全球首个BCMA CAR-T细胞疗法获批,治疗多发性骨髓瘤效果显著
治愈晚期癌症不是梦,首个CAR-T疗法在美获批!
美国FDA专家怎么说？ “Kymriah是首个获批的CAR-T疗法，不仅为这 些原本缺少治疗方法的儿童及年轻患者提供了新 的选择，而且这种新疗法的缓解率和生存率数据 还非常棒！”----FDA生物制剂评估与研究中心主 任Peter Marks博士说道。 FDA局长Scott Gottlieb博士说：“对患者自身细 胞重新编辑，以攻击致命癌症，这标志着我们正 在进入医学创新的新前沿，基因、细胞疗法等新 技术有望变革医学，治疗甚至治愈许多棘手的疾 病。”由于CAR-T带来惊人疗效的同时也可能会 造成一些严重的副作用，因此FDA要求提供CART治疗的医院及相关诊所必须经过特别认证。
CAR-T发展历程1
CAR-T发展历程2
CAR-T治疗流程: CAR-T疗法每一步都包含很多技术问题，简单来说，共分为7步：
1.采集病人血液，分离血液成分。
2.对分离出的成分再加工，去除红细胞、血小板和单核细胞，提取T细胞
3.对T细胞进行基因改造，在T细胞表面嵌入CAR受体
4.体外培养，大量扩增CAR-T细胞：一般一个病人需要几十亿， 乃至上百亿个CAR-T细胞。（体型越大，需要细胞越多）。
目前，CAR-T疗法最大的副作用是 发生细胞因子释放综合征（CRS）， 被注入的T 细胞释放大量细胞因子， 可能导致危险的高热和急剧的血压 下降。因此，FDA将CRS列为该药 的“黑框警告”，同时扩大来自罗 氏的Tocilizumab（托珠单抗，IL6R单抗）的批准，用于对抗CART疗法诱导的严重或威胁生命的
CAR-T疗法有多有效？ Kymriah的获批是基于一项多中心临床 试验：试验对63名难治或复发的B细胞 急性淋巴细胞白血病儿童及年轻患者进 行了疗效评估，结果显示，在治疗的三 个月内，有52人病情得到完全缓解，总 体缓解率高达83%。由于微小残留病灶 意味疾病有可能复发，研究人员也进行 了相关检测，结果在这些缓解的患者中 无一人检测到微小残留癌细胞病灶。
新药周观点：国内首个BCMA CAR-T上市申请获受理，全球范围CAR-T产品销售额稳健增长
局批准上市，适应症为经诊断为伴随泪液异常的角结膜上皮损伤的干眼患者，中国境内尚无其它地夸磷索钠滴眼液仿制药获批上市。
（3）6月2日，基石药业药物舒格利单抗新适应症获批上市，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的3期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。
■本周海外新药行业TOP3重点关注：（1）6月1日，Sanofi与Sobi合作开发的BIVV001获FDA突破性疗法认定，用于治疗血友病A患者，为首个获得突破性疗法认定的凝血因子VIII疗法。
（2）5月31日，Genetech药物Evrysdi获FDA批准，扩展使用人群，用于治疗年龄为2个月以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿。
此前，该药已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。
（3）5月31日，Y-mAbs Therapeutics放射性抗体疗法Omblastys被FDA 授予生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗神经母细胞瘤儿科患者出现的中枢神经系统/软脑膜转移瘤。
■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。
内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (8)5. 本周海外新药行业重点关注 (9)6. 风险提示 (11)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)图3：CAR-T药物历年全球销售收入（单位：亿美元） (6)表1：国内部分公司CAR-T研发进展 (5)表2：本周获批上市新药或新药适应症 (6)表3：本周获批IND新药 (7)表4：本周获IND受理新药 (7)表5：本周获NDA受理新药 (8)表6：本周国内新药行业重点关注 (8)表7：本周海外新药行业重点关注 (9)1. 本周新药行情回顾2022年5月30日-2022年6月3日，新药板块涨幅前5企业：艾力斯（45.2%）、泽璟制药（30.0%）、康方生物（28.1%）、康宁杰瑞（17.9%）、亚盛医药（17.0%）。
CAR-T细胞治疗在多发性骨髓瘤的应用进展
多发性骨髓瘤作为血液系统的第二大恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤疾病的10.0%。
临床上,多发性骨髓瘤尚无法治愈,对患者的危害十分严重。
传统治疗以对症支持治疗和大剂量化疗、自体造血干细胞移植等治疗方法为主,存在较大的临床应用局限性。
CAR-T细胞疗法可通过单链抗体片段的可变区序列进行肿瘤特异性抗原有效识别,然后利用信号转导促进颗粒酶、穿孔素等分泌,并进行肿瘤坏死因子与Fas配体蛋白有关的凋亡配体表达,以促进肿瘤细胞逐渐凋亡,起到相应的肿瘤抑制与改善作用效果。
本文将结合CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的临床应用与研究开展情况进行分析论述。
1CAR-T细胞疗法的作用机制嵌合抗原受体作为机体组织中的一种融合蛋白,其中包含了抗原识别区、T细胞刺激区以及跨膜区等多个结构区域。
CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的机制是利用自身的免疫细胞进行癌变细胞清除,以达到相应的恶性细胞治疗和控制目的。
具体过程为:通过对患者外周血白细胞的单采与T细胞提取,利用体外活化、转到等基因工程实现T细胞CAR安装,并对CAR-T细胞进行扩增后回输到接受淋巴细胞耗竭性化疗的机体环境中,对患者实现免疫细胞治疗。
2CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤的临床应用根据浆细胞表面抗原的不同,可以设计不同的CAR与T细胞结合,以发挥抗肿瘤作用,目前临床常用的靶点阐述如下。
2.1CD19多发性骨髓瘤中除肿瘤细胞外,同时存在一种作用与干细胞类似,免疫表型与B细胞类似的细胞,该细胞具有CD19、CD20与CD45等B细胞的免疫表型[1]。
针对这一情况,对12例多发性骨髓瘤患者其中10例患者采用高剂量马法兰与自体造血干细胞移植治疗12~14d后,进行CTL019(5×107个CAR-T细胞)输注支持。
结果显示,患者生存期在40~479d,中位生存期为185d;且6例患者存在较好的部分反映,2例患者存在短暂部分缓解,2例患者出现疾病进展。
2.2CD138CD138在浆细胞与多发性骨髓瘤细胞中具有较为广泛的表达。
car-t成功案例
car-t成功案例
以下是一些Car-T成功案例的例子：
1. CAR-T治疗白血病：在2017年，FDA批准了一款名为Kymriah的CAR-T细胞疗法，用于治疗一种罕见的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
这是世界上第一款获得批准的CAR-T 治疗药物。
在临床试验中，Kymriah显示出对于治疗复发或难治性ALL的患者有显著的疗效，使得许多患者能够获得长期的缓解或无病生存。
2. CAR-T治疗淋巴瘤：CAR-T细胞疗法也已成功用于治疗一种名为B细胞淋巴瘤的癌症。
在临床试验中，CAR-T细胞疗法显示出对于治疗难以治愈的B细胞淋巴瘤患者具有显著的疗效。
目前有一些CAR-T疗法已经获得了FDA的批准，用于治疗不同类型的淋巴瘤。
3. CAR-T治疗多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，目前没有可治愈的方法。
然而，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中显示出在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。
在一项临床试验中，患者接受了一种名为bb2121的CAR-T细胞治疗，结果显示有70%的患者对治疗有积极的反应。
这些案例只是展示了Car-T治疗在不同类型的癌症中的潜力和疗效。
随着技术的进步和进一步的研究，相信会有更多的成功案例涌现。
CRA_T129万元治疗案例
CRA_T129万元治疗案例
说到CAR-T细胞疗法的疗效，就不得不提到一个案例，那就是全球首个接受CAR-T疗法的Emily Whitehead。
xx年，年仅5岁的Emily被诊断出患有B细胞急性淋巴性白血病，由于病情复发且
十分凶险，便接受了CAR-T细胞免疫疗法。
令人惊喜的是，CAR-T 疗法起了作用。
就在今年，Emily迎来了她无癌生存九年的纪念日，她也成为这一史诗级疗法的代言人而被载入史册。
而在国内，xx注射液上市后，也为众多患者带来了福音。
今年，一名57岁患有弥漫大B淋巴瘤的患者在xx附属第一医院接受了靶向CD19自体CAR-T产品治疗，成为中国首例使用这一产品的获益患者，并在治疗后顺利出院。
xxx医院也传出了一则好消息，罹患弥漫性B大细胞淋巴瘤多年的xx，成为了CAR-T药品获批后，全国首位接受CAR-T药品回输治疗后被评估症状完全缓解的患者。
在遭遇复发且多种治疗方式已经不适用于她的情况下，她选择了CAR-T细胞治疗法。
结果振奋人心，接受了治疗的xx在检查后，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解，并于8月26日出院回家。
xx 的痊愈出院，为其他即将接受治疗或是还在观望期的患者增强了信心。
多发性骨髓瘤的新型治疗方法
多发性骨髓瘤的新型治疗方法引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
该疾病广泛分布于全球，目前仍然是无法完全治愈的肿瘤类型之一。
然而，随着医学的进步，新型的治疗方法正在不断涌现，为多发性骨髓瘤患者带来希望。
本文将介绍几种目前较为成熟的新型治疗方法，并探讨其优势和挑战。
新型治疗方法免疫调节治疗免疫调节治疗是指通过调节患者自身的免疫功能来对抗多发性骨髓瘤。
其中，单克隆抗体疗法是一种最为常见的治疗手段之一。
该疗法通过向患者体内注射一种特定的单克隆抗体，来选择性地杀死骨髓瘤细胞，而不影响正常细胞。
此外，CAR-T细胞疗法也在近年来取得了显著的进展。
该疗法通过提取患者自身的T细胞并改造它们，使其能够主动攻击骨髓瘤细胞。
虽然免疫调节治疗在一些患者中取得了显著疗效，但其应用范围仍然受到限制，需要进一步完善和验证。
靶向治疗靶向治疗是指通过作用于特定的靶点来干扰肿瘤细胞的生长和扩散。
在多发性骨髓瘤的治疗中，靶向治疗的靶点主要包括骨髓瘤细胞表面的特定蛋白以及细胞内的关键信号通路。
其中，蛋白酶体抑制剂是一种常用的靶向治疗药物。
该类药物能够干扰骨髓瘤细胞的代谢和生存能力，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
此外，针对细胞内信号通路的治疗方法也在不断发展中。
例如，针对某些关键基因的突变，可以采用特定的小分子抑制剂来干扰其功能，从而达到治疗的效果。
然而，由于肿瘤细胞的异质性导致靶向治疗的耐药性问题仍然存在，需要进一步研究和改进。
基因治疗基因治疗是近年来快速发展的治疗领域之一。
对于多发性骨髓瘤，基因治疗主要包括基因靶向破坏和基因修复两种策略。
其中，CRISPR-Cas9基因编辑技术是一种最为常见的基因靶向破坏方法。
该技术通过设计特定的CRISPR引导RNA和Cas9蛋白，来精准地编辑和破坏骨髓瘤相关基因，从而达到治疗的效果。
另一方面，基因修复技术则试图通过修复和恢复患者体内的抑癌基因或免疫相关基因，来增强患者的抵抗力和治愈能力。
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用近年来，免疫细胞治疗作为一种创新性抗癌疗法，在肿瘤治疗领域引起了广泛的关注。
该治疗方法主要利用患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
在血液系统肿瘤中，免疫细胞治疗已经取得了一些令人鼓舞的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
一、CAR-T细胞治疗——改变传统肿瘤治疗范式CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T）细胞治疗是一种将人体T细胞进行基因改造后再移植回体内的技术。
这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
在血液系统肿瘤中，CAR-T细胞治疗已经取得了显著的效果。
1. Tisagenlecleucel（Kymriah）——首个获得FDA批准上市的CAR-T产品Tisagenlecleucel是由美国诺华制药公司开发的一款CAR-T细胞治疗产品，能够治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
该产品已于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为了第一个在市场上销售的CAR-T细胞治疗产品。
2. 依维莫司（Yescarta）——改善难治性大B细胞淋巴瘤患者的生存率依维莫司是由吉利德科学公司开发的一种CAR-T细胞治疗产品，主要适用于难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者。
其通过对患者自身T细胞进行基因改造，使其具备识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
临床试验结果显示，使用依维莫司治疗的患者在三年内的总生存率达到了40%以上。
二、免疫检查点抑制剂——重启免疫系统来打击肿瘤除了CAR-T细胞治疗外，免疫检查点抑制剂也成为了血液系统肿瘤中免疫细胞治疗的重要组成部分。
免疫检查点抑制剂通过阻断抑制T细胞活性的信号通路，增强患者自身的免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
1. 阿伟单抗（Rituximab）——改变慢性淋巴细胞白血病患者的生存率阿伟单抗是一种切刀类免疫检查点抑制剂，被广泛用于治疗多种血液系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病等。
临床试验结果显示，与传统化疗相比，使用阿伟单抗的患者在总生存率和无进展生存期方面都有显著提升。
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性血液病，主要发生在骨髓中的浆细胞。
它是一种不可治愈的癌症类型，但随着科学技术的进步和新药研发的突破，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展。
这些新进展包括针对肿瘤细胞特异性的靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。
本文将介绍多发性骨髓瘤目前的治疗进展与展望。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于肿瘤细胞内部或周围特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散的治疗手段。
在多发性骨髓瘤中，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）和免替贝混合物（IMiDs）是最具代表性的靶向药物。
1. 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂促使蛋白酶体功能受损，产生有抗肿瘤活性的细胞毒作用。
卡泊他尼（Carfilzomib）和倍威金（Bortezomib）是目前使用最多的蛋白酶体抑制剂。
它们通过抑制肿瘤细胞中的蛋白降解途径，导致蛋白质积聚和细胞死亡。
2. 免替贝混合物免替贝混合物包括来立普单抗（Lenalidomide）和硼替佐米（Bortezomib）。
它们通过激活免疫细胞或直接作用于肿瘤细胞，增强免疫反应和诱导肿瘤细胞凋亡。
二、免疫治疗免疫治疗是多发性骨髓瘤领域的一个重要突破，该方法通过调节机体免疫系统来攻击并杀死异常浆细胞。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化恶性肿瘤治疗策略。
该治疗方式利用患者自身的T细胞，通过改造其表面的CAR受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前已经有多种针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞产品进入临床试验，并取得了显著的治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类通过阻断受体与配体之间相互作用以增强机体免疫应答的药物。
PD-1和PD-L1是其中最为常见的药物靶点。
近年来，多个免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗其他类型的癌症，并且在多发性骨髓瘤领域也显示出一定的潜力。
三、干细胞移植干细胞移植治疗是一种常规但具有明确效果的方法，尤其适用于年轻和适合接受高剂量化学治疗或放射治疗的患者。
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多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。
近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但传统的治疗方法并不能从根本上解决患者复发率高和药物有效清除率低等问题，几乎所有的患者都会再次复发。
因此，迫切需要新的治疗方案。
今年3月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Abecma作为首个针对B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，这是全球首个获批的BCMA CAR-T细胞疗法，或可为多发性骨髓瘤患者带来新的治疗方向。
Abecma有效率达72%
Abecma（idecabtagene vicleucel）是一种B细胞成熟抗原（BCMA）导向的基因改造自体T细胞免疫疗法，用于既往接受过4种或更多种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的复发性/难治性多发性骨髓瘤成人患者。
并且，Abecma是一种个性化免疫细胞疗法，经批准可一次性输注，识别并结合BCMA（这种蛋白在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达）从而导致表达BCMA的癌细胞死亡。
FDA批准Abecma是基于关键II期KarMMa研究的结果。
该试验在127例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中开展，这些患者至少接受过3类疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且对最后一种疗法无效。
这些患者中，88%接受过4种或更多种治疗方案、85%为3类难治性。
研究结果显示，经Abecma治疗后患者的总缓解率（ORR）为72%，且28%的患者达到了完全缓解。
经Abecma治疗后，患者的病情缓解迅速且持久，从接受治疗至病情发生缓解的中位时间为30天；全部缓解患者的中位缓解持续时间为11个月；在达到完全缓解的患者中，约65%的患者病情缓解至少持续12个月。
并且，在该研究中，Abecma表现出的安全性良好，主要的不良反应为低级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），具有可预测的早期发病，并能快速消退。
B细胞成熟抗原（BCMA）
BCMA（B cell maturation antigen）主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤（MM）细胞中表达，在其它的正常人体细胞中基本检测不到。
作为多发性骨髓瘤免疫治疗的一种候选抗原，在自身免疫和体液免疫中均有重要作用。
好医友了解到，Abecma是全球第一个获批的BCMA CAR-T细胞疗法，此次Abecma的获批是BCMA CAR-T细胞疗法的重要里程碑，或可为更多的多发性骨髓瘤患者带去新希望，提高多发性骨髓瘤患者的预后。
除了Abecma之外，研究人员正在开发第二代anti-BCMA CAR-T 疗法bb2127，目前仍处于临床试验中，有望为多发性骨髓瘤的治疗带来更大的突破。