肝癌的免疫治疗与介入治疗联合
肝细胞性肝癌治疗方案
摘要肝细胞性肝癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。
由于肝脏具有强大的再生能力，HCC的早期诊断和及时治疗至关重要。
本文将详细介绍肝细胞性肝癌的治疗方案，包括手术、介入治疗、药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床医生和患者提供参考。
一、概述肝细胞性肝癌（HCC）是指起源于肝细胞的恶性肿瘤，占原发性肝癌的80%以上。
HCC的发生与乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、酒精、非酒精性脂肪性肝病、遗传因素等多种因素有关。
由于肝脏解剖位置特殊，早期症状不明显，往往在发现时已处于中晚期，预后较差。
二、治疗方案1. 手术治疗（1）根治性切除术：对于单发、直径≤5cm、无血管侵犯、无远处转移的HCC患者，根治性切除术是首选治疗方法。
术后需进行定期复查，防止复发。
（2）肝移植：对于无法进行根治性切除术的患者，肝移植是另一种治疗选择。
肝移植的适应症包括：多发性肿瘤、肿瘤直径较大、肝功能失代偿等。
肝移植术后复发率较高，需长期随访。
2. 介入治疗（1）经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）：TACE是HCC的常用治疗方法，通过选择性肝动脉栓塞，使肿瘤血供减少，肿瘤细胞缺血坏死。
TACE可单独使用，也可与手术、放疗等联合使用。
（2）射频消融（RFA）：RFA是利用射频能量产生高温，使肿瘤组织凝固坏死的治疗方法。
适用于单发、直径≤5cm的HCC患者。
3. 药物治疗（1）索拉非尼：索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物，可抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
（2）仑伐替尼：仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞的生长和转移。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
4. 靶向治疗（1）贝伐珠单抗：贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，可抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤营养供应。
适用于无法手术切除、肝功能良好的晚期HCC患者。
（2）阿替利珠单抗：阿替利珠单抗是一种抗PD-L1单克隆抗体，可激活T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。
介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗治疗中晚期肝癌效果观察
·103JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, FEB. 2024,Vol.31, No.2, Total No.175【第一作者】孙正路，男，住院医师，主要研究方向：消化内科方面。
E-mail：**************【通讯作者】孙正路·论著·介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗治疗中晚期肝癌效果观察*孙正路1,* 王航宇1 张艳停21.河南大学第一附属医院消化内科 (河南 开封 475000)2.开封市中心医院神经内科(河南 开封 475000)【摘要】目的 探讨介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗治疗中晚期肝癌效果。
方法 选取2021年1月~2023年4月在本院确诊的中晚期肝癌患者66例。
依据患者治疗方法不同进行分组，对照组30例先行TACE介入治疗后，再进行靶向治疗联合免疫治疗，联合组36例先行靶向治疗联合免疫治疗后再行TACE介入治疗。
统计两组疗效、不良反应、AFP水平。
结果 两组疗效比较，P >0.05；两组白细胞减少、甲状腺功能减低、血小板减少、甲状腺功能减低比较，P >0.05，联合组低蛋白血症发生率低于对照组(P <0.05)；随访0周，两组AFP水平比较，P >0.05，随访4~24周，联合组AFP水平均低于对照组(P <0.05)。
结论 介入治疗联合仑伐替尼及信迪利单抗对中晚期肝癌患者具有潜在的治疗优势，可促使AFP水平下降，减少低蛋白血症的发生。
【关键词】中晚期；肝癌；TACE；仑伐替尼；信迪利单抗【中图分类号】R575【文献标识码】A【基金项目】河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20210564) DOI:Efficacy of Interventional Therapy Combined with Lenvatinib and Sindilizumab in the Treatment of Advanced Liver Cancer*SUN Zheng-lu 1,*, WANG Hang-yu 1, ZHANG Yan-ting 2.1.Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Henan University, Kaifeng 475000, Henan Province, China2.Department of Neurology, Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000, Henan Province, ChinaAbstract: Objective To investigate the effect of interventional therapy combined with Renvatinib and sindilizumab in the treatment of advanced liver cancer .Methods 66 patients with advanced liver cancer diagnosed in our hospital from January 2021 to April 2023 were selected.Patients were divided into different groups according to different treatment methods.30 cases in the control group received TACE interventional therapy first and then targeted therapy combined with immunotherapy,and 36 cases in the combined group received TACE interventional therapy first and then targeted therapy combined with immunotherapy.The efficacy,adverse reactions and AFP levels of the two groups were analyzed. Results The curative effect of the two groups was compared,P >0.05;Leukopenia,hypothyroidism,thrombocytopenia and hypothyroidism were compared between the two groups,P >0.05.The incidence of hypoproteinemia in the combined group was lower than that in the control group(P <0.05). After 0 weeks of follow-up,AFP levels were compared between the two groups(P >0.05).After 4 to 24 weeks of follow-up,AFP levels in the combined group were lower than those in the control group(P <0.05). Conclusion Interventional therapy combined with Renvatinib and sindilizumab has potential therapeutic advantages in patients with advanced liver cancer,which can decrease AFP level and reduce the occurrence of hypoproteinemia.Keywords: Middle and Late Stage; Liver Cancer; TACE; Renvastinib; Sindillimab 肝癌作为最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内都具有较高的发病率和死亡率[1]。
肝癌的靶向治疗与免疫治疗的联合治疗
肝癌的靶向治疗与免疫治疗的联合治疗肝癌是一种高度恶性的癌症，常常被称为“寡症早期、多症晚期”的癌症之王。
虽然传统治疗方法如手术切除、放化疗等取得了一定的效果，但肝癌的治疗仍然面临着巨大的挑战。
近年来，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为肝癌治疗的热点领域。
本文将探讨肝癌的靶向治疗与免疫治疗的联合应用，以及其在临床实践中的意义和前景。
一、靶向治疗在肝癌治疗中的应用靶向治疗是一种基于肿瘤细胞内的靶点，通过干扰肿瘤生长信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和生存的治疗方法。
与传统的非特异性治疗相比，靶向治疗更为精准，可以减少对正常细胞的损害，提高治疗效果和预后。
靶向治疗在肝癌治疗中的主要靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）、表皮生长因子受体2（HER2）、人皮生长因子受体（IGFR）、表皮增殖因子受体（PDGFR）等。
其中，VEGFR抑制剂索拉非尼（sorafenib）是目前唯一被FDA批准用于晚期肝癌治疗的靶向药物。
该药物通过抑制肿瘤生长和血管生成，延长了患者的生存期。
此外，还有一些处于研究阶段的靶向药物，如PD-L1抑制剂、MTOR抑制剂等，有望为肝癌治疗带来新的突破。
二、免疫治疗在肝癌治疗中的应用免疫治疗是通过激活或增强机体免疫系统的功能，使其主动识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
近年来，免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤治疗中取得了显著的疗效，也为肝癌治疗带来了新的希望。
免疫治疗在肝癌中的主要策略包括抗CTLA-4抑制剂和抗PD-1/PD-L1抑制剂。
抗CTLA-4抑制剂通过阻断T细胞的CTLA-4抑制信号，增强T细胞的活化和攻击能力。
抗PD-1/PD-L1抑制剂则通过阻断肿瘤细胞与T细胞的抑制性配体结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫攻击能力。
这些免疫治疗药物已经在肝癌的一线和二线治疗中显示出了明确的疗效和生存优势。
三、靶向治疗与免疫治疗的联合应用靶向治疗和免疫治疗在肝癌治疗中的单药治疗已经显示出一定的疗效，但由于肝癌的异质性和复杂性，单药治疗仍然存在局限性。
什么是肝癌的介入治疗
什么是肝癌的介入治疗一、什么是肝癌的介入治疗？肝脏肿瘤就好比是树上的苹果，苹果是通过树根、树干获得营养水分才能长大，而肝脏肿瘤是通过肝动脉获得营养才能长大。
TACE治疗在国内亦称为介入疗法或介入治疗，目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一。
肝癌介入治疗就是准确找到肿瘤供血血管，经纤细的微导管将抗癌药物或栓塞剂注入肿瘤内，把血管“堵”起来，“隔离”病灶，最后达到“饿死”或“毒死”癌细胞的效果。
肝癌的介入治疗就是在X线、CT、B超引导下，将特制的穿刺针、导管插入肝脏的肿瘤区进行诊断及治疗的一种方法。
取得了较多的临床经验，因此发展很快，目前已成为治疗肝癌的有效手段。
二、肝癌的介入治疗有什么优势？至于相对于其他肝癌治疗方式的优势，肝癌介入治疗可能有以下几个方面优于其他治疗方式。
1、靶向治疗：介入治疗可直接作用于肝癌部位，可以实现靶向治疗，减少对正常组织的损伤。
2、无需手术：介入治疗是一种无创的治疗方法，不需要进行手术，减少了手术风险和术后恢复时间。
3、疗效显著：介入治疗在肝癌治疗中的应用已经得到广泛认可，具有疗效显著的优点。
4、应用范围广：介入治疗适用于各种肝癌类型，包括原发性肝癌和转移性肝癌等。
5、可重复治疗：介入治疗可以重复治疗，对于一些复发性肝癌患者来说，可以有效地延长生存期。
三、肝癌介入微创治疗具体包括哪些内容？（1）经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）目前，TACE已被国际公认为不能手术切除的中晚期肝癌患者的首选治疗方法，也是最为经典的介入治疗手段。
TACE经皮肤穿刺一个小口，将很细的导管直接插管至肿瘤的供血动脉，用碘油和其他颗粒状栓塞剂阻断肿瘤的血液供养，起到“饿死”肿瘤的目的，同时高浓度的化疗药物聚集在肿瘤内起到“毒死”肿瘤的作用（局部给药约大于全身给药浓度的200倍以上），且全身毒副作用较静脉化疗明显减少。
仅通过大腿根部一个针眼大小的创口，达到精准有效的治疗目的。
相较于外科手术——“动刀开胸开腹”，内科放化疗——“杀敌一千，自损八百”，TACE真正做到绿色微创治疗的目的。
肝癌的免疫治疗方法和疗效评估
肝癌的免疫治疗方法和疗效评估肝癌是一种常见的恶性肿瘤，对于患者来说，寻找有效的治疗方法具有至关重要的意义。
近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段被广泛应用于肝癌的临床实践中。
本文将介绍肝癌免疫治疗的方法，并从疗效评估角度进行讨论。
一、肝癌免疫治疗方法免疫治疗是通过调节人体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答能力，从而达到抑制肿瘤生长和转移的治疗手段。
肝癌免疫治疗的方法包括以下几种：1. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过注射肿瘤相关抗原刺激免疫系统，激发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答的治疗方法。
疫苗的制备常用的方式包括蛋白质、多肽和核酸等，通过激活机体免疫细胞产生肿瘤特异性抗体和杀伤肿瘤细胞。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂通过抑制免疫抑制分子的活性，阻断肿瘤对机体免疫攻击的免疫逃逸，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。
目前应用较广的免疫检查点抑制剂包括抗CTLA-4抗体、PD-1抗体和PD-L1抗体等。
3. T细胞免疫治疗T细胞免疫治疗是通过采集患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后再重新注入患者体内，以增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
这种治疗方法主要适用于肝癌患者体内存在肿瘤特异性T细胞并且免疫功能相对较好的情况下。
二、肝癌免疫治疗的疗效评估肝癌免疫治疗的疗效评估是判断治疗方法是否有效的重要标准。
疗效评估方法主要包括以下几种：1. 临床症状观察在接受免疫治疗的过程中，医生需要仔细观察患者的临床症状变化，如肿瘤体积、肝功能、疼痛缓解程度等。
若患者出现症状减轻或消失，可以初步判断治疗有效。
2. 影像学检查影像学检查是评估肝癌治疗效果的一个重要手段，包括CT、MRI和超声等。
通过观察肿瘤大小、数量和转移情况的变化，可以进一步评估治疗效果。
3. 肿瘤标志物检测肝癌的常用标志物包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等。
通过定期检测肿瘤标志物的水平变化，可以判断免疫治疗对于肿瘤的控制效果。
4. 免疫学指标检测免疫学指标检测是评估肝癌免疫治疗效果的重要手段，包括外周血中免疫细胞数量和功能的改变、细胞因子水平的变化等。
肝癌诊疗新进展2024
肝癌诊疗新进展2024摘要原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。
免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。
当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。
尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。
尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。
笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
关键词肝肿瘤；靶向治疗；免疫治疗；耐药；预后原发性肝癌是我国发病率排第4位、死亡率排第2位的恶性肿瘤[1 1据估计，到2025年，我国新发患者病例数将达46万例／年，将是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病[21肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌的75%~85%，我国肝癌多数以HBV相关肝病为疾病背景，以肿瘤低分化、进展迅速、预后不良为特征[3 1我国国家卫生健康委员会发布《原发阳汗癌诊疗指南(2022年版）》（以下简称中国指南）以来，在肝癌规范化诊断与治疗基础上，其临床和转化治疗研究的创新进展，特别是系统治疗在联合治疗策略围手术期应用、敏感或耐药机制以及预后标志物的不断探索为进一步提高疗效并实现精准治疗带来新希望[41笔者阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
一、肝癌新辅助治疗与转化治疗对千肝脏储备功能良好的中国肝癌临床分期(Chi naliver cancer staging, CNL C)为CNL C I a期、lb期和Ila期的肝癌，中国指南推荐手术切除为首选治疗方式。
而对千外科学不可切除的CNL C I a期、lb期、II a期和外科学可切除的CNL C Il b期、ma期肝癌，中国指南建议采用多模式、高强度治疗策略以达到转化治疗效果。
DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌
DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌郭伟伟;刘莉;吴德华【摘要】Objective To explore the clinical efficacy of dendritic cell-cytokine induced killer cell (DC-CIK) immunotherapy combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for treatment of hepatocellular carcinoma. Methods Thirty patients with hepatocellular carcinoma treated with TACE combined with DC-CIK cell therapy and 38 patients treated with TACE alone (control group) were compared for progression-free survival time, overall survival time, quality of life, and treatment-related adverse events. Results The median progression-free survival was 16 months in the combined treatment group as compared with 7 months in the control group (P=0.033). The median overall survival time was 24 months in the combined treatment group and 13 months in the control group, with 1-year overall survival rates of 80% and 75.2%, respectively, showing no significant differences between the two groups (P=0.089). Multivariate analysis indicated that Barcelona-Clinic-Liver-Cancer (BCLC) staging and AFP level before treatment were two independent risk factors of progression-free survival time, and BCLC stage served also as an independent risk factor of the overall survival time. Ten patients in the combined treatment group (33.3%) showed improved quality of life, as compared with 4 patients (10.5%) in the control group (P=0.034). Three patients receiving DC-CIK treatment experienced fever and 1 had allergic reaction, and the symptoms remitted after expectant treatment.Conclusion Compared with TACE alone, DC-CIK immunotherapy combined with TACE can improve the patients' progression-free survival time but not the overall survival time. The combined therapy also improves the qualityof life of the patients with advanced hepatocellular carcinoma and shows good treatment safety.%目的：探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效。
肝癌晚期姑息性治疗方案
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，晚期肝癌患者的病情复杂，预后较差。
姑息性治疗是晚期肝癌患者的主要治疗手段，旨在缓解症状、提高生活质量、延长生存期。
本文将介绍肝癌晚期姑息性治疗方案，包括药物治疗、介入治疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床医生提供参考。
一、引言肝癌晚期患者病情复杂，肿瘤已广泛侵犯肝脏或周围器官，手术切除等根治性治疗手段已不再适用。
姑息性治疗作为晚期肝癌的主要治疗手段，旨在缓解症状、提高生活质量、延长生存期。
本文将详细介绍肝癌晚期姑息性治疗方案。
二、药物治疗1. 缓解症状药物（1）镇痛药物：如吗啡、芬太尼等，用于缓解晚期肝癌患者的疼痛症状。
（2）止吐药物：如昂丹司琼、多潘立酮等，用于减轻化疗或放疗引起的恶心、呕吐。
（3）镇静药物：如苯二氮卓类药物，用于改善患者的睡眠质量。
2. 抗肿瘤药物（1）化疗药物：如多西他赛、奥沙利铂、替吉奥等，可抑制肿瘤细胞生长，缓解病情。
（2）靶向药物：如索拉非尼、瑞戈非尼等，通过靶向肿瘤细胞信号传导途径，抑制肿瘤生长。
三、介入治疗1. 经肝动脉化疗栓塞（TACE）TACE是肝癌晚期常用的姑息性治疗方法，通过导管将化疗药物和栓塞剂注入肝动脉，使肿瘤缺血、坏死，缓解病情。
2. 经皮乙醇注射（PEI）PEI是一种微创治疗方法，通过穿刺将乙醇注入肿瘤组织，使肿瘤组织凝固坏死，缓解病情。
1. 外照射放疗（RT）外照射放疗适用于肿瘤局部侵犯或转移的晚期肝癌患者，可减轻症状、延长生存期。
2. 近距离放疗（HDR）HDR是一种高剂量率的放疗技术，适用于肿瘤较小、位置固定的患者，可提高局部控制率。
五、靶向治疗1. 信号传导通路抑制剂如索拉非尼、瑞戈非尼等，通过抑制肿瘤细胞信号传导途径，抑制肿瘤生长。
2. 抗血管生成药物如贝伐珠单抗、阿帕替尼等，通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤营养供应，抑制肿瘤生长。
六、免疫治疗1. 免疫检查点抑制剂如纳武单抗、派姆单抗等，通过解除肿瘤免疫抑制，提高机体对肿瘤的免疫反应。
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肝癌的免疫治疗与介入治疗联合肝癌是一种具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，且晚期肝癌的治
疗一直是临床上的难题。
近年来，免疫治疗和介入治疗的发展为晚期
肝癌患者带来了新的希望。
本文将探讨肝癌的免疫治疗与介入治疗联
合的相关研究进展和临床应用。
1. 肝癌的免疫治疗
肝癌的免疫治疗是利用人体免疫系统对肿瘤进行干预和治疗的方法。
免疫治疗通过增强机体的免疫功能，激活T细胞和NK细胞等免疫细胞，抑制肿瘤生长和扩散。
免疫治疗的方法包括肿瘤疫苗、肿瘤相关
抗原（TAA）特异性T细胞治疗和免疫检查点抑制剂等。
2. 肝癌的介入治疗
肝癌的介入治疗是通过介入手段向肿瘤内部传递治疗药物或物理能量，直接杀伤肿瘤细胞的方法。
介入治疗的方法包括肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融（RFA）、微波消融（MWA）和射频栓塞（RFTA）等。
这些方法可以减少对肝功能的影响，具有创伤小、恢复
快的优点。
3. 免疫治疗与介入治疗的联合应用
免疫治疗和介入治疗在肝癌治疗中具有互补的作用。
免疫治疗可以
增强机体的免疫功能，提高机体清除肿瘤细胞的能力；而介入治疗可
以直接杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤负荷。
因此，两者的联合应用可以进
一步提高治疗效果，延长患者的生存期。
4. 目前的研究进展
目前，有研究表明免疫治疗与介入治疗联合应用在肝癌治疗中具有良好的效果。
一项临床研究表明，肝癌患者在完成介入治疗后接受免疫治疗，其肿瘤坏死率和生存期均有显著提高。
另一项研究发现，免疫治疗与介入治疗联合应用可以改善肝癌患者的免疫功能，增加肝癌细胞的凋亡率和抑制肿瘤生长。
这些研究结果表明，免疫治疗与介入治疗联合应用是一种有潜力的治疗策略。
5. 临床应用前景
肝癌的免疫治疗与介入治疗联合应用在临床中仍处于研究阶段，但已经取得了一定的进展。
随着研究的深入和技术的不断进步，相信这种联合治疗方法将会逐渐应用于临床实践中，并为晚期肝癌患者带来更好的治疗效果。
结论：
肝癌的免疫治疗与介入治疗联合应用是一种具有前景的治疗策略。
免疫治疗可以增强机体免疫功能，介入治疗可以直接杀伤肿瘤细胞，两者的联合应用可以进一步提高治疗效果。
虽然目前该方法仍处于研究阶段，但相信随着研究的不断深入，它将会成为晚期肝癌患者的新希望。