外源性可溶性促红细胞生成素受体对正常大鼠视网膜神经元存活的影响
促红细胞生成素的表达调控机制及其在慢性病贫血治疗中的应用
促红细胞生成素的表达调控机制及其在慢性病贫血治疗中的应用孙士鹏;刘贵建【摘要】促红细胞生成素（EPO）为165个氨基酸残基组成的糖蛋白，主要由胎肝和成人肾皮质的成纤维细胞生成。
EPO的表达受到多种转录因子和表观遗传学调控。
EPO与其受体结合后主要通过激活Jak2／stat5通路，进而激活 Pim、c-Myc、OncostatinM、Bcl-2、Bcl-xL、SOCS 和 D-type cyclin 等基因，在红细胞生成过程中起到抗细胞凋亡和促进细胞增殖等重要作用。
使用促红细胞生成剂上调血红蛋白含量，进而改善贫血患者的能量水平和生活质量具有重要意义，但长期使用存在一些副作用。
本文对EPO表达调控机制及其在贫血治疗中的应用进行论述。
%Erythropoietin (EPO) is a glycoprotein composed of 165 amino acid residue that is mainly produced in the fetal liver and adult kidney cortex fibroblast. The binding of EPO and its receptor can activate Jak2/stat5 pathway. Several important Stat5 target genes, such as Pim, c-Myc, OncostatinM, Bcl-xL SOCS or D-type cyclins are required for functional erythropoiesis. The expression of EPO is regulated by a variety of transcription factors and epigenetic regulation. Erythropoiesis-stimulating agents (ESA) can increase hemoglobin levels, and thus improve the energy level and quality of life in patients with anemia, but the long-term use of ESA also has some side effects. In this paper, the EPO expression regulation mechanism and its application in the treatment of anemia of chronic disease is discussed.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】5页(P424-428)【关键词】促红细胞生成素;缺氧;甲基化;贫血【作者】孙士鹏;刘贵建【作者单位】中国中医科学院广安门医院检验科，北京 100053;中国中医科学院广安门医院检验科，北京 100053【正文语种】中文1906年在激素能够通过血液运送到体内较远的组织器官发挥功能的新观点影响下，法国学者Carnot和DeFlandre提出缺氧条件下红细胞生成受到一种激素调控，这种激素命名为促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）［1］。
重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用
（ Ｓ７ ） Ｈ Ｐ ２ 表达 的影 响。方 法 采用 前房灌 注 的方式建立 Ｒ Ｒ损伤模 型 ， 注压 １０ｍｍ Ｈ （ Ｂ ｇ＝０ １３ Ｉ 灌 １ ｇ １ＩｎＨ ｌ ． ３ ｋａ ， Ｐ ） 缺血时 间 １ｈ 腹腔注射 ｒ ｕ Ｐ ； Ｈ Ｅ Ｏ。７ ８只 Ｓ Ｄ大 鼠随机 分组 ： 常组 ６只 ， Ｐ 正 Ｅ Ｏ组 、 Ｐ 槲 皮 黄酮组 、 Ｉ Ｅ Ｏ＋ ＲＲ 组各 ２ ４只， 均以右眼为实验 眼。采用免疫组 织化学法和末端脱 氧核苷 酸转移酶 介导 的 ｄ Ｔ Ｕ Ｐ缺 口末端标 记法
李丹 段宣 初
【 摘要】 目的 制作 Ｓｒ ｕ—ａｌ （Ｄ 大鼠视网膜缺血・ ｐ ｇｅＤｗｅ Ｓ ） ａ ｙ 再灌注（ Ｉ ） ＲＲ 损伤模型， 探讨腹腔内注射重组
人促红细胞生成 素（Ｈ Ｅ Ｏ 对急性 ＲＲ损伤所致的大 鼠视 网膜神经元损伤 的保护作 用及其对 热休克蛋 白 ７ ｒｕ Ｐ ） Ｉ ２
Ｓ ｕ ｈ Ｕｎ ｖｒｉｙ，Ｃｈ ｎ ｈ ４ ００ １， ｉ ａ ｏ ｔ ｉｅｓｔ ａ ｇｓ ａ １ １ Ｃｈ ｎ Ｃｏ ｒ ｓ ｏ ｉｇ ａ ｔ ｏ ＤＵＡＮ ｒｅ ｐ ｎｄｎ ｕ ｈ ｒ： Ｘｕａ ｃ ｕ， ｎ— ｈ Ｅｍａｌ ｉ：ｄｕ ｎ ｃ ｕ ｙ ｈ ｏ Ｓ Ｂ ． ｎ ａｘｈ＠ ａｏ．Ｏ ｃ
（Ｕ Ｅ ） Ｔ Ｎ Ｌ 分别测定正常对照组和各实 验组 大 鼠再灌注 ２ 、８ｈ ７ ４ｈ４ 、２ｈ和 １ 周视 网膜 中 Ｈ Ｐ ２及 凋亡细胞的表 Ｓ７ 达， 观察各组 大鼠视网膜病理学改变 。结果 ①正常 组大 鼠视 网膜 中 Ｈ Ｐ ２表达微 弱 ， 实验组 大 鼠视 网膜 Ｓ７ 各
人工重组促红细胞生成素的药物治疗及免疫耐药的研究进展
广东化工2021年第8期ꞏ166ꞏ第48卷总第442期人工重组促红细胞生成素的药物治疗及免疫耐药的研究进展赵芪，刘艳姝*，刘红艳(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000)[摘要]重组促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是一种含165个氨基酸的糖蛋白，作为一种细胞因子和生长因子，可以影响多个器官。
除了促进红细胞生成外，对非红细胞也有细胞保护作用。
自重组人促红细胞生成素(rhEPO)的开发以来，肾性贫血的治疗发生了革命性的变化，但是关于应用促红细胞生成素不良反应的报道日益增多。
所以进一步研究促红细胞生成素的药物作用和免疫耐药及不良反应对肾性贫血的治疗有非常重要的意义。
[关键词]药物治疗；免疫耐药；造血作用；非造血作用；不良反应[中图分类号]TQ[文献标识码]A[文章编号]1007-1865(2021)08-0166-02Research progress of Drug therapy and Immune resistance of ArtificialRecombinant ErythropoietinZhao Qi,Liu Yanshu*,Liu Hongyan(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi154000,China)Abstract:Erythropoietin(EPO)is a glycoprotein with165amino acids.As a cytokine and growth factor,it can affect many organs.In addition to promoting erythropoiesis,it also has cytoprotective effect on non erythrocytes.Since the development of recombinant human erythropoietin(rhEPO),revolutionary changes have taken place in the treatment of renal anemia,but,there are more and more reports about the adverse reactions of erythropoietin.Therefore,further study of erythropoietin drug effect and immune resistance and adverse reactions is of great significance for the treatment of renal anemiaKeywords:Drug therapy；Immune resistance；Hematopoiesis；Non hematopoiesis；Adverse reactions肾脏疾病(CKD)是一个全球性的健康问题，其发病率和流行率不断上升。
晶状体胚胎发育过程中促红细胞生成素的作用
晶状体胚胎发育过程中促红细胞生成素的作用郭庆敏;孟旭霞;田椰;胡迭【摘要】BACKGROUND:Studies have found that erythropoietin has a protective effect on embryonic development of the retina, but there are rare studies concerning the embryonic development of the lens. OBJECTIVE: To observe the difference in erythropoietin expression in the lens from Wistar rats at different embryonic periods and to investigate the effect and significance of erythropoietin in the embryonic development of the lens. METHODS:Clean Wistar rats with pregnancy for 10 days (n=5), 12 days (n=5), 14 days (n=5), 16 days (n=5), 18 days (n=5), 20 days (n=5) were randomly colected and divided into six groups. Every two embryonic ratsof the different 30 pregnant rats were obtained randomly by the caesarean operation under ketamine-induced anesthesia. The eye tissues of al the embryonic rats were isolated and cut into sections. The expression of erythropoietin protein and mRNA in rat lens was detected by immunohistochemistry and reverse t ranscription-PCR, respectively. RESULTS AND CONCLUSION:Erythropoietin was distinctly expressed at the six different embryo stages, and the expression of erythropoietin protein and mRNA gradualy increased from embryonic day 10 to embryonicday 16, and decreased from embryonic day 10 to embryonic day 20. There were significant differences between the six groups. These findings indicate that the expression of embryonic appears in a low to high to low fashion during the embryonic development of Wistar rats, which may beclosely associated with the developing procedure of lens.%背景：有研究发现促红细胞生成素对视网膜胚胎发育具有保护作用，但对晶状体胚胎发育的影响的研究尚少有报道。
VEGF、EPO与新生血管性青光眼
VEGF、EPO与新生血管性青光眼谢静;曾祥云【摘要】新生血管性青光眼是一种难治性青光眼,其主要由于视网膜的广泛的缺血为主要原因所致的虹膜表面及前房角新生血管长入,使得小梁网和周边的虹膜组织互相粘连,引起眼球内眼压升高.在免疫学和分子生物学迅速发展的今天,很多学者认为血管内皮生长因子(VEGF)与新生血管形成和血管通透性紧密相关,最新发现促红细胞生成素(EPO)与缺血性视网膜病变的发生有一定的关系.本文就与新生血管相关的VEGF、EPO两个因子的国内外研究情况作一综述.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2015(035)002【总页数】4页(P321-324)【关键词】促红细胞生成素;新生血管性青光眼;血管内皮生长因子【作者】谢静;曾祥云【作者单位】南昌大学医学院研究生部,江西南昌330000;赣南医学院第一附属医院眼科,江西赣州341000;赣南医学院第一附属医院眼科,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R775.2新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)是由于虹膜表面及前房角新生血管长入，使得小梁网和周边的虹膜组织互相粘连，引起眼球内眼压升高而出现的一种常见的继发性青光眼。
常继发于视网膜中央静脉阻塞、糖尿病性视网膜病变及视网膜缺血综合征，其新生血管性青光眼的形成的病理过程是眼部在缺血缺氧或炎症的反复刺激下，纤维结缔组织在前房及虹膜内生长同时伴有新生血管的形成，病变的进一步发展会使得小梁网发生粘连，阻塞了房水的流出通道，导致眼压的升高。
视网膜的缺血缺氧在高眼压的状态下继续加重，刺激新生血管形成，使得视神经和视功能受到影响，加重视力损害。
对患者的视力带来严重的损伤，对患者的生活质量带来较大的影响。
目前对其病因及发病机制尚在进一步深入研究中，仍不是十分明确，大部分观点认为与视网膜的缺血、缺氧有密切关系。
近年来，NVG的患病人群不断增加，如何让青光眼的患者能尽早诊断，及时治疗，保持良好的视功能?为此，广大的眼科医师应将“新生血管性青光眼的相关发病机制研究”作为一个重要的任务。
促红细胞生成素预处理对视网膜神经元缺氧性损伤的保护作用
Ｌ Ｂ Ｔ ２２ ， Ｓ ；２ Ａ ，Ｃ ３ ３ Ｕ Ａ）７ ２型分光光 度计 （ 上海第三 分析 仪器 厂 ） Ｄ ３ ２ Ａ酶 联免 疫 检测 仪 （ 京 电子 ；Ｇ０２ 南
管 厂 ） 。 １ ３ 实验 方法 ．
ＥＯ ， Ｐ Ｒ）越来越 多的资料显示 ， Ｐ Ｅ Ｏ在 中枢神经 系 统缺 缺血性 脑 损 伤 和培 养 的神 经 元 细 胞 中发挥 抗细 胞凋 亡 、 自 由基 、 氧 化 并 具 有 神 经 营 养 作 抗 抗
１ １ 动物 ．
Hale Waihona Puke 孕 １ ６—１ ８ｄ的 Ｗｉａ 大 鼠（ 岛 市 实 ｓｒ ｔ 青
验动 物和 动物 实验 中心 提 供 ） 取 出生 １—３ｄ胎 鼠 ，
做视 网膜 神经 元 的原代 培 养 。 １２ 试 剂 和 仪 器 高 糖 型 Ｄ Ｍ 培 养 基 （ 国 ． ＭＥ 美
Ｇ ｂｏ公 司 ） 噻 唑 蓝 ［ 一４，－ｉ ｅｈｌ ｉ ｏ －ｙ）一 ｉｃ ； ３ （ ５ｄｍ ｔｙ ｈａ ｌ ２ １ ｔ ｚｅ ２ ５ｄｐ ｅ ｙ ｅｔ ｚｌ ｍ ｒｍｉ ， Ｔ） 胰 蛋 白酶 、 ， －ｉｈ ｎ ｌ ． ａｏｉ ｂｏ ｄ Ｍ１ 、 ｔ ｒ ｕ ｒ 多
Ｌ 生产 批 号 ：１９０７ ） 倒 置 相 差 显 微 镜 （ Ｈ— ～， Ｓ９８０ ２ ； Ｂ ＮＣＢ， ｌ ｕ，日本 ） 二 氧 化 碳 培 养 箱 （ ＨＥ Ｌ Ｉ— Ｏｙ ｓ ｍｐ ； Ｓ Ｌ
细胞 生成 素 （ｒｔｒｐｉｉ，Ｅ Ｏ） 一 种 主 要 影 响 ｅｙ ｏｏｅｎ Ｐ 是 ｈ ｔ 红 细 胞生成 的体 液 因子 ， 着 在 神 经 元 及 星形 胶 质 随 细胞 内发 现 Ｅ Ｏ及 其 受 体 （ｒｔｒｐｉｉ ｒｃｐ ｒ， Ｐ ｅ ｈｏｏｅｎ ｅｅｔ ｓ ｙ ｔ ｏ
脑源性神经营养因子对急性高眼压大鼠视网膜突触囊泡素表达的影响
ｆ ｌ ｗｉｇａ ｕ ｅｈｇ ｎ ｒｏ ｕ ａ ｒｓ ｕ ｅ（ ＯＰ ．Ｍ ｅｈ ｄ ：Ｓ ｒｔ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｉｉｅ ｎｏ ａｎ ｒ ｌｃ ｎ ｒ ｌ ｒ ｕ ｏｌ ｎ ｃ ｔ ｉｈｉｔａ ｃ ｌｒｐ ｅ ｓ ｒ ＨＩ ） ｏ ｔｏ ｓ Ｄ ａｓｗｅｅｒｎ ｏ ｙ ｄｖｄ ｄ ｉｔ ｏ ｍａ ｏ ｔｏ ｏ ｐ，ａ ｇ
保 护作 用［ ］ ２ 。新 近研 究 证 实 ， Ｄ Ｂ ＮＦ在 培 养 的 神 经 元
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非奈利酮通过抑制小胶质细胞炎症反应减轻大鼠糖尿病视网膜病变
非奈利酮通过抑制小胶质细胞炎症反应减轻大鼠糖尿病视网膜病变*周婧1，韩梅2△（1天津医科大学眼科临床学院，天津 300278；2天津市眼科医院，天津 300020）［摘要］目的：探究非奈利酮（finerenone， FIN）对糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy， DR）大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。
方法：（1）取30只清洁级雄性SD大鼠，随机选取10只作为对照（control）组，其余大鼠构建DR模型，建模成功后随机分为DR组和DR+FIN组，每组10只。
DR+FIN组大鼠每天灌胃给予10 mg/kg的FIN，DR组大鼠灌胃给予等体积的生理盐水，连续干预3个月。
采用双免疫荧光细胞化学法检测视网膜深层小胶质细胞的激活情况；采用CellF系统分析视网膜周细胞和无细胞型毛细血管（acellular capillaries， AC）数量；使用多焦视网膜成像系统检测大鼠神经视网膜功能；采用RT-qPCR和Western blot法检测各组大鼠视网膜组织中相关因子的mRNA和蛋白表达水平。
（2）体外培养HAPI大鼠小胶质细胞，并随机分为正常葡萄糖（normal glucose， NG）组、高葡萄糖（high glucose， HG）组和HG+FIN组。
NG组细胞在NG培养液（含1 g/L葡萄糖）中培养，HG组细胞在HG培养液（含4.5 g/L葡萄糖）中培养，HG+FIN组细胞在HG培养液中培养24 h后使用10 mmol/L的FIN处理。
采用划痕实验检测各组细胞迁移能力。
结果：（1）与control组比较，DR组大鼠视网膜周细胞数量显著减少（P<0.05），a波和b波振幅均显著降低（P<0.05），AC数量和深血管层的离子钙结合衔接分子1（ionized calcium-binding adaptor molecule 1， Iba1）表达显著增加（P<0.05），空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）水平显著升高（P<0.05），视网膜组织中白细胞介素1β（interleukin-1β， IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、IL-8、血管细胞黏附分子1（vas‑cular cell adhesion molecule 1， Vcam1）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1， TGF-β1）、C-C基序趋化因子配体2（C-C motif chemokine ligand 2， Ccl-2）和盐皮质激素受体（mineralocorticoid receptor， MR）表达水平均显著升高（P<0.05）；与DR组比较，DR+FIN组大鼠视网膜周细胞数量显著增加（P<0.05），a波和b波振幅均显著升高（P<0.05），AC数量和深血管层的Iba1表达均显著减少（P<0.05），FBG水平显著降低（P<0.05），视网膜组织中IL-1β、TNF-α、IL-8、Vcam1、TGF-β1、Ccl-2和MR表达水平均显著降低（P<0.05）。
外源性脑源性神经营养因子对急性高眼压后大鼠视网膜磷酸化TrkB表达的影响
金合欢素调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠血管生成的影响
金合欢素调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠血管生成的影响陈芋洁;黄霞;邓铂林;贾文文【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2024(52)6【摘要】目的探究金合欢素(Aca)调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血管生成的影响。
方法将60只SD大鼠随机分为对照组、DR组、Aca低剂量组(10 mg/kg)、Aca中剂量组(20 mg/kg)、Aca高剂量组(30 mg/kg)、Hippo-yes相关蛋白(YAP)通路抑制剂Verteporfin组(Aca高剂量30mg/kg+Verteporfin 0.8 pmol/kg),每组10只。
除对照组外,采用链脲佐菌素和高脂饲料喂养构建DR模型,检测大鼠体质量和空腹血糖(FBG)水平,荧光素血管造影(FFA)观察视网膜血管新生和荧光素渗漏,酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(Ang-2)水平,苏木素伊红染色观察视网膜组织病理形态变化,Western blot法检测VEGF、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及Hippo信号通路蛋白表达。
结果与对照组比较,DR组大鼠视网膜细胞排列混乱、松散,新生血管形成,大量荧光素渗漏,体质量、大肿瘤抑制激酶2(LATS2)、磷酸化YAP(p-YAP)表达降低,FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、转录调节因子(TAZ)、TEA结构域家族成员1(TEAD1)表达增加(P<0.05);与DR组比较,Aca低、中、高剂量组和Verteporfin组大鼠视网膜细胞排列整齐,新生血管形成和荧光素渗漏减少,体质量、LATS2、p-YAP表达增加,FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、TAZ、TEAD1表达降低(P<0.05),高剂量组效果更明显,但Verteporfin组与Aca高剂量组对DR大鼠各指标的作用效果差异无统计学意义。