第四节 人血清白蛋白修饰
+ +
Pro
NH2
HN—C—(CH2)2— C—NH— II II o O
HO—
—NO2
白蛋白
Pro
人血清白蛋白作为药物载体的优点 （1）增加难溶性药物在血浆中的溶解度——白蛋 白独特的空间结构能够增加难溶性药物在血浆中 的溶解度； （2）对易氧化的药物也有一定的保护作用； （3）显著降低药物毒性； （4）对于易氧化药物具有较好的保护作用，可延 长药物半衰期 如：尿酸酶的天然酶的半衰期为4h，经白蛋白修 饰后半衰期延长至20h。超氧化物歧化酶的天然酶 的半衰期为6min，经过白蛋白修饰后的半衰期为 4h； （5）人血清白蛋白是人体的内源性物质，不会因 人体内环境的变化或免疫反应而变性或降解。
人血清白蛋白
人血清白蛋白作为血浆容量扩充剂用途广 泛，是当前的研究热点之一。人血清白蛋 白（Human Serum Albumin，简称HSA）是 人血浆中的蛋白质。在体液中人血清白蛋 白可以运输脂肪酸、胆色素、氨基酸、类 固醇激素、金属离子和许多治疗分子等： 同时维持血液正常的渗透压。在临床上人 血清白蛋白可用于治疗休克与烧伤，用于 补充因手术、意外事故或大出血所致的血 液丢失，也可以作为血浆增容剂。
• 新型蛋白质纳米粒制备技术
• 不改变蛋白结构的前提下，将药物载入 其中，以提高制品稳定性 • 紫杉醇—白蛋白纳米粒是第一个应用白 蛋白纳米技术的上市药物，该制剂利用了 肿瘤细胞摄取营养物质的途径，将白蛋白 传送的营养物质替换为抗肿瘤药紫杉醇
抗癌药物紫杉醇可以通过疏水作用结合到人血清白蛋白 上，形成的白蛋白-药物纳米颗粒已经得到美国食品和 药物管理局（FDA）的批准用于多种癌症的治疗 。紫杉 醇是一种广谱抗菌药，对多种恶性肿瘤显示出较肯定的 临床疗效。也是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌标准治 疗方案的主要构成部分。传统的紫杉类药物难溶于水， 因此需要特殊的溶剂，但是有毒。后来利用独特的纳米 技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶剂。
NH2
Pro
CHO-(CH2)3-CHO
白蛋白
N=CH—(CH2)3— C=N H
(修饰产物)
副产物:
白蛋白 Pro
N=CH—(CH2)3— C=N H N=CH—(CH2)3— C=N H
白蛋白 Pro
控制因素
1、双功能基团与蛋白质和溶剂的相对反应速度；
2、双功能基团与被修饰蛋白和白蛋白的相对反应速度；
N=CH—(CH2)3— C=N H
白蛋白
（三）活性酯法
主要特点 （1）反应条件温和 （2）减少了副反应的发生
（1）白蛋白琥珀酰化 白蛋白与琥珀酸酐作用，使白蛋白分子表面的氨基琥珀酰 化。该反应提供了大量的活性酯反应必需基团——羧基， 又防止了在活性酯反应时清蛋白产生的自身交联。 O
白蛋白
NH2+ O
白蛋白作为药物载体的研究
【摘要】 白蛋白作为药物载体的应用已越来越广泛, 其载药方式主要有两种:一是使药物和白蛋白载体间产 生分子链接形成白蛋白化药物,即化学偶联的白蛋白载 药;二是依赖蛋白与药物的相互作用将药物包埋于白蛋 白纳米颗粒中,即物理结合的白蛋白载药。化学偶联白 蛋白可改善药物的药代动力学特性,其中又可分为外源 性白蛋白与药物耦合、前体药物进入体内与内源性白 蛋白结合、蛋白及多肽类药物的白蛋白化。物理结合 则可优化药物某些体外特性,如提高溶解性、稳定性等。 基于临床应用的需求,作为载体的白蛋白正历经着修饰 及改性的研究热潮。本文总结了近年来白蛋白载药技 术的发展及白蛋白的修饰改性现状 。
第九章 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 的应用
蛋白质药物的化学修饰 概述 聚乙二醇化修饰 糖基化修饰 人血清白蛋白修饰 用其他修饰剂修饰 蛋白质的化学修饰在制药工业
小组分工： （1）资料收集：龙雪梅、常海、王美媛、肖大配； （2）资料整理：覃信卫、路程、刘云飞； （3）PPT制作：李玉桂、杨欢 （4）PPT汇报：李玉桂
第四节 人血清白蛋白修饰
人血清白蛋白作为血浆容量扩充剂用途广泛， 是当前的研究热点之一。其修饰方法主要有以 下三种 （一）戊二醛法；（二）碳二亚胺法；（三） 活性酯法。
人血清白蛋白
（一）戊二醛法
此方法是利用戊二醛双功能团的活泼性，使蛋 白质和被修饰蛋白质分子上氨基产生交联反应。
白蛋白
NH2 +
Pro
白蛋白
HN—C—(CH2)2— C—O— II II o O
—NO2
（3）修饰反应 由于白蛋白活性酯的反应活泼性，可使被修饰蛋白与白蛋 白形成良好的交联，同时小分子交联剂作为被修饰蛋白质 与白蛋白之间的“手臂”防止了白蛋白形成对被修饰蛋白 的空间障碍，有利于保留被修饰蛋白的生物活性。 白蛋白
HN—C—(CH2)2— C—O— II II o O —NO2
（6）白蛋白载药有被动靶向的作用 药动学研究表明，白蛋白易被网状内 皮系统吞噬而被动靶向于肝、肾、骨髓等 器官。对白蛋白表面具有活性的氨基进行 化学修饰，再偶联特异性抗体或配体，可 达到主动靶向的目的。
缺点总括： （1）稳定性差，半衰期短，成 本高，存在致敏物质利用度低， 对酶敏感； （2）载药性有待提高； （3）靶向性需待增强； （4）容易被巨噬细胞吞噬掉。
OБайду номын сангаас
OHˉ
白蛋白
HN—C—(CH2)2— COOH II o
（2）活性酯形成反应 琥珀酰化蛋白在碳二亚胺作用下与对硝基苯 酚形成活性酯，除去小分子活泼交联剂后， 将得到的大分子白蛋白活性酯用于与被修饰 蛋白进行共价交联。
白蛋白
HN—C—(CH2)2— COOH + HO— II o —NO2
R—N=C=N—R’
展望：人血清蛋白是目前随着 临床应用最为广泛的蛋白之一， 通过共价偶联，非公价偶联， 物理包埋，基因融合的方法可 成功将白蛋白和药物分子偶联， 并能够有效地增强药物的半衰 期，包括小分子、蛋白、多肽 等药物，其中部分产品已经成 功应用于临床治疗。
谢谢！！！
3、分子间交联速度与分子内交联速度的相对关系；
4、白蛋白与被修饰蛋白质的反应分子比例。
（二）碳二亚胺法
碳二亚胺，含有N=C=N官能团，是一 类常用的失水剂。一般由硫脲失硫 化氢或脲失水制备，水解得到脲衍 生物。主要用于活化羧基，促使酰 胺和酯的生成。
白蛋白和蛋白质以碳二亚胺作为交联剂的修饰 反应过程如下：
白蛋白
COOH NH2
+
Pro
COOH NH2
R—N=C=N—R’
白蛋白
O II C—NH—
Pro
（修饰产物）
副产物: 白蛋白
Pro
O II C—NH— O II C—NH—
白蛋白 Pro
白蛋白
戊二醛法 副产物: 缺点：反应结束后蛋白质活性损 N=CH—(CH2)3— C=N Pro Pro
H 失较大，主要原因可能是在修饰 反应过程中，活泼的双功能交联 剂不仅与蛋白质的氨基、羧基反 O 应生成修饰蛋白，而且还可能与 II C—NH— 白蛋白 白蛋白 碳二亚胺法 蛋白活性基团发生反应，导致蛋 O 副产物: II 白质活性降低。 C—NH— Pro Pro
人血白蛋白HumanAlbumin-详细说明书与重点
人血白蛋白HumanAlbumin 成份：本品主要成份为人血白蛋白，辅料为辛酸钠、氯化钠。
适应症1.严重失血性创伤、烧伤引起的低血容量休克，以扩充危急状况下的血容量；2.对于肾病接受类固醇和/或利尿剂治疗的水肿病人和肝硬化引起的水肿，输注人血白蛋白可能有助于治疗；3.低蛋白血症(白蛋白＜3 g/100 ml)的患者，在治疗原发疾病同时，输注人血白蛋白是一种有益的辅助治疗；4.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。
规格：50 mL:10 g(20%)；10 mL:2 g(20%)；25 mL:5 g(20%)用法用量依据患者病情和治疗需要，由医生决定并调整所使用的白蛋白浓度、剂量、输注速率。
用法：一般采用静脉滴注或静脉推注。
为防止大量注射时机体组织脱水，可采用5% 葡萄糖注射液或0.9% 氯化钠注射液适当稀释作静脉滴注(宜用备有滤网装置的输血器)。
滴注速度应以每分钟不超过2 ml 为宜，但在开始15 分钟内，应特别注意速度缓慢，逐渐加速至上述速度。
用量：使用剂量由医师酌情考虑，一般因严重烧伤或失血等所致休克，可直接注射本品5～10 g，隔4～6 小时重复注射1 次。
在治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时，可每日注射本品5～10 g，直至水肿消失，血清白蛋白含量恢复正常为止。
使用人血白蛋白时，必须定期监控血液动力学的情况，包括：动脉血压和脉搏，中心静脉血压，肺动脉楔压，尿量，电解质，红细胞容积/血红蛋白。
不良反应尚待规范和积累不良反应的监测资料，偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。
禁忌：1.对白蛋白有严重过敏者。
2.高血压患者，急性心脏病患者、正常血容量及高血容量的心力衰竭患者。
3.严重贫血患者。
4.肾功能不全者。
注意事项1.药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、瓶盖松动、过期失效等情况不可使用；2.本品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用；3.心功能低下的患者使用时须谨慎；4.一般情况下请勿快速输注。
【生物课件】第四章 蛋白质的修饰和表达
位置后得以继续。
结果产生间隔含不同模板序列的新生DNA分子 Figure 1 The routine of stagger extension process
进
关键技术步骤：制备高质量的含U的单链DNA模板 宿主：E.coli CJ 236品系
基于抗生素抗性“回复”的突变方法
多克隆位点
Amps
Tetr
Tetr
Amps
突变 氨苄青霉素抗性的阳性克隆
设计突变体引物 氨苄青霉素抗性修复寡核苷酸
PCR方法介导的定点突变
• 通过改变引物中的某些碱基而改变基因序 列，达到有目的改造蛋白质结构、研究蛋 白质的结构和功能之间的关系的目的
性低，要分析学列 3、盒式突变 优点：简单、突变效率高 缺点：合成多条引物的成本较高
蛋白质定向进化
• 1993年，美国科学家Arnold Fh 首先 提出酶分子的定向进化的概念
易错PCR技术为代表的无性进化 DNA shuffling为代表的有性进化
定向进化技术
• 人为地创造特殊的进化条件，模拟自然进 化机制，在体外对基因进行随机突变，从 一个或多个已经存在的亲本蛋白质（天然 的或者人为获得的）出发，经过基因的突 变和重组，构建一个人工突变酶库，通过 一定的筛选或选择方法最终获得预先期胞经荧光染色后，通过高速流动 系统，排成单行，逐个通过流式细胞计数仪进行测 定
人血清白蛋白的聚乙二醇修饰及其修饰产物的血管透过率和药代动力学研究
人血清白蛋白的聚乙二醇修饰及其修饰产物的血管透过率和药代动力学研究赵婷;杨阳;宋新蕾;黄晓婧;王凤山【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2012(033)004【摘要】目的通过对人血清白蛋白( HSA)进行聚乙二醇(PEG)修饰合成PEG化HSA( PEG-HSA),以期减少HSA的血管透过率,延长其血管保留时间.方法采用氰尿酰氯活化的PEG修饰HSA,对PEG-HSA的二级结构、急性肺损伤模型中的肺毛细血管透过率和药代动力学性质进行研究.结果 PEG-HSA与HSA的二级结构基本一致,PEG修饰能显著降低急性肺损伤模型中HSA的肺毛细血管透过率,药代动力学研究显示PEG-HSA的半衰期延长为修饰前的2.2倍左右.结论在毛细血管渗透性增加的相关疾病治疗中,PEG-HSA有望成为一种更为优良的血容量扩充剂.%Purpose To decrease the capillary permeability and improve the intravascular retention of HSA. Methods HSA was PEGylated by cyanuric chloride activated PEG. The secondary structure of PEG-HSA was characterized by circular dichroism measurement. The vascular permeability of PEG-HSA was investigated in acute lung injury mouse model and the pharmacokinetics study was conducted in mice. Results The secondary structure of PEG-HSA was almost identical to that of native HSA. PEG-HSA had a lower vascular permeability than HSA, and the biological half-life of PEG-HSA was approximately 2. 2 times of that of the native HSA. Conclusion PEGylated HSA is superior to HSA in treating illness related tothe capillary permeability increase because of its longer biological half-life and lower vascular permeability.【总页数】5页(P337-341)【作者】赵婷;杨阳;宋新蕾;黄晓婧;王凤山【作者单位】山东大学药学院生化与生物技术药物研究所;山东大学药学院生化与生物技术药物研究所;山东大学药学院生化与生物技术药物研究所;山东大学药学院生化与生物技术药物研究所;山东大学药学院生化与生物技术药物研究所;国家糖工程技术研究中心,山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.聚乙二醇修饰对蛋白质类药物药代动力学的影响及相关的药动学研究方法 [J], 曹进;田浤;高向东2.聚乙二醇修饰重组人干扰素α-2b修饰产物的初步分析研究 [J], 姚文兵;杨晓兵;吴梧桐3.单甲氧基聚乙二醇化学修饰人血清白蛋白及产物性能表征 [J], 杨庆华;冯乙巳;徐超4.聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究 [J], 姚文兵;林碧蓉;沈子龙;吴梧桐5.降纤酶的聚乙二醇修饰及产物的纯化研究 [J], 武霞;冯军;赵文杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
第四章 蛋白质的修饰和表达
DNA聚合酶 引物
DNA的变性和复性
相关知识的温习
加热或强酸、碱性作 变 性 用可以使 DNA双螺旋的氢 键断裂,双链解离,形成单链 DNA，这称为 DNA的变性。 解除变性的条件后, 变 性的单链可以重新结合起
↓化学偶联（化学激活形成肽键）
-NH-CH(Rn)CO-NH-CH(Rn+1)CO-NH-CH(Rn+2)CO肽键 肽键
（四）非天然型共价缔合
利用双功能试剂可以将不同的蛋白质连在一起。
常用的方法是将双功能的接头与两个蛋白质分子
中的赖氨酸残基侧链相连接。 另外通过主链肟键也可以产生尾-尾或头-尾相连 的蛋白质嵌合体。如：将一个特异性N末端醛衍生物 与一个C末端活化的蛋白质亲核物通过主链肟键相连
法称为氨基修饰。
1．多位点取代修饰 (1)常规的氨基保护（可取代α-氨基和ε-氨基，无选 2．单一的或限制性修饰 择性）： 取代基(物)与氨基共价结合将氨基暂时屏蔽， 以防止其他反应试剂对氨基的作用。
Boc 是典型的酸不稳定取代基， 可用无水三氟乙酸去除。 常用的两种取代基 Msc 是典型的碱不稳定取代基， 可用强碱去除。
+ NH3（或Gln、Asn） →
蛋白—NH—CH(Rn)CO—NH2
尤其是当Gln、Asn为反应物时，可产生特异性的肽酰胺化产物，且产
率非常高。这一方法很有希望代替天然酰胺化系统而用于大规模生产。
（三）巯基的化学修饰
通过蛋白质分子中半胱氨酸巯基的氧化与还原，可
以将少数的取代基团引入到蛋白质分子的确定位臵。
③ PCR法的定点突变
通过改变引物中的某些碱基而改变基因序列，达到 有目的改造蛋白质结构、研究蛋白质的结构和功能之间
关系的目的。
蛋白质的化学修饰
蛋白质的化学修饰蛋白质化学修饰技术是现代生物技术发展的一个重要方向，以聚乙二醇(PEG)为修饰剂和以蛋白质为修饰剂是该技术的两个主要类型。
PEG修饰技术发展成熟，已经有几种PEG-蛋白质药物经过FDA 认证。
为了有效地检测和分离修饰产物，本论文首先用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、高效凝胶过滤、高效反相层析方法检测PEG修饰蛋白的组成。
随着PEG分子量的减少和被修饰蛋白分子量的增大，这三种常用方法的分辨率都相应降低。
重点考察了PEG修饰蛋白的SDS-PAGE 电泳过程，发现不带电的PEG分子在SDS 胶束的作用下参与了电场运动，从而导致分辨率下降。
改用没有SDS 的非变性-聚丙烯酰胺凝胶电泳(native-PAGE)后分辨率显著提高，未与白蛋白连接的PEG不参与电场运动，未修饰HSA和不同修饰程度的PEG-HSA偶联物得到有效的检测和分离。
进行了膜分离PEG修饰和未修饰蛋白质(和多肽)的考察。
被修饰物质的分子量和结构对分离效果有影响，低分子量的小肽可以通过膜分离与PEG-小肽偶联物完全分开。
传统的PEG反应方法中，产物是未修饰小肽(5％)、单修饰产物(42％)、二修饰和多修饰产物(53％)的混合物，而将膜分离与PEG修饰反应耦合，及时将PEG修饰产物移除，小肽100％转化成为单修饰的目标偶联物。
说明反应和分离耦合是提高PEG修饰反应产量和降低成本的有效途径。
从理论上讲，与PEG修饰相比，蛋白质类修饰剂具有代谢途径明确、可以提供靶向性和其他的生物活性的优点。
但是，蛋白质-蛋白质偶联反应的产物不均一、产物评价困难限制了其发展。
本文以戊二醛为交联剂采用人血清白蛋白(HSA)修饰血红蛋白，对修饰过程进行了探索。
考察了人血清白蛋白和血红蛋白的戊二醛一步交联反应，发现pH 是影响反应的关键因素。
在蛋白质的等电点附近发生蛋白质自身的聚合反应，而在两种蛋白质的等电点的平均值附近，两种蛋白质的偶联反应被促进。
人血白蛋白PPT课件
人免疫球蛋白：
液体制剂：应为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应 有异物、浑浊或摇不散的沉淀。
固体制剂：应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。溶 解后应为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应有异物、絮 状物、浑浊或摇不散的沉淀。
【方法】
取本品溶液1ml于25ml比色管中，加10%钨酸钠溶液5ml ，0.33mol/L 硫酸5ml，应立即生成白色絮状物，如图1所示； 摇匀，观察试管中的絮状物，絮状物的多少应与蛋白质含量成 正比。如图2所示。否则为可疑样品。
如怀疑样品为氨基酸药物假冒人血白蛋白或 人免疫球蛋白
可用5%三氯醋酸溶液替代钨酸同法操作。
取本品溶液1ml于25ml比色管中，加水4ml ，加5%三氯醋酸溶液5ml，应立即生成白色沉 淀，摇匀，观察试管中的沉淀物，沉淀物的多 少应与蛋白质含量成正比。否则为可疑样品。
标示量为0.05g/支
加入1ml水
5%
空白 0.5% 1.0%
2.5%5%1Fra bibliotek%20%
图1 从左至右人血白蛋白的浓度依次为（空白）、0.5%、1.0%、2.5%、5%、10%、20%
空白 0.5% 1.0% 2.5%
5%
10% 20%
图2 从左至右人血白蛋白的浓度依次为（空白）、0.5%、1.0%、2.5%、5%、10%、20%
注释：①蛋白质含量为25%~0.5%的样品，按本法操作均能观 察到絮状物浮于样品试管的上层，且絮状物的多少与蛋白质含 量成正比。
起草说明
1、反应机理：蛋白质可与钨酸、苦味酸、鞣酸、 三氯醋酸、磺基水杨酸等发生沉淀。反应条件是 溶液的pH值应小于该蛋白质的等电点，使蛋白质 带正电荷，与酸根结合生成不溶盐而沉淀。生化 检验中常用钨酸或三氯醋酸作为蛋白沉淀剂，以 制备无蛋白血滤液。
人血清白蛋白修饰黑磷量子点bpqds-hsa
人血清白蛋白修饰黑磷量子点bpqds-hsa人血清白蛋白修饰黑磷量子点（BPQDs-HSA）量子点（Quantum Dots）是一种新型的纳米颗粒，其尺寸在纳米级别，通常由半导体材料组成。
量子点具有很多出色的性质，如尺寸效应、光学性质等，因此在生物医学领域也具有很多应用潜力。
然而，量子点的应用受到了其毒性和生物相容性等问题的限制。
为了克服这些问题，研究人员开始将生物分子与量子点结合，以提高其生物相容性和靶向性。
人血清白蛋白（HSA）是一种丰富的血浆蛋白，具有很好的生物相容性和稳定性，因此被广泛用于生物医学领域。
在最近的研究中，人血清白蛋白被用来修饰黑磷量子点，从而提高了其生物相容性和光学性能。
首先，让我们来了解一下黑磷量子点。
黑磷是一种新型的二维材料，具有很高的光吸收系数和荧光量子产率，因此被认为是一种理想的荧光探针。
然而，黑磷量子点的应用受到了其不稳定性和生物毒性等问题的限制。
为了克服这些问题，研究人员开始利用生物分子对黑磷量子点进行修饰，以提高其稳定性和生物相容性。
人血清白蛋白是一种天然的蛋白质，具有良好的生物相容性和稳定性。
因此，将人血清白蛋白与黑磷量子点结合，可以提高黑磷量子点的生物相容性和稳定性，从而拓展其在生物医学领域的应用。
人血清白蛋白修饰黑磷量子点的制备方法通常包括以下几个步骤。
首先，将黑磷量子点溶解在适当的有机溶剂中，形成黑磷量子点溶液。
然后，将人血清白蛋白加入到黑磷量子点溶液中，并进行充分的超声处理和搅拌，使人血清白蛋白充分与黑磷量子点结合。
最后，通过离心、洗涤和干燥等步骤，得到人血清白蛋白修饰的黑磷量子点。
制备好的黑磷量子点与人血清白蛋白的复合物可以通过透射电子显微镜（TEM）、扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）等技术进行表征，以确定其形貌、结构和化学组成等特性。
人血清白蛋白修饰黑磷量子点具有很多出色的性质。
首先，人血清白蛋白修饰可以提高黑磷量子点的生物相容性。
人血清白蛋白元素组成
人血清白蛋白元素组成
人血清白蛋白（Human Serum Albumin，简称HSA）是一种由肝脏合成的蛋白质，是血液中最丰富的蛋白质之一。
它的分子量约为66 kDa，由585 个氨基酸残基组成。
人血清白蛋白的元素组成主要包括碳（C）、氢（H）、氮（N）和氧（O）等元素。
其中，碳和氢是构成氨基酸的主要元素，而氮则是氨基酸中的氨基（-NH2）所含的元素。
此外，人血清白蛋白还含有少量的硫（S）和磷（P）等元素。
具体来说，人血清白蛋白中碳、氢、氮、氧、硫和磷的含量分别约为50.6%、7.0%、16.0%、26.4%、0.9%和0.1%左右。
需要注意的是，人血清白蛋白的元素组成可能会因个体差异、生理状态和饮食等因素而有所不同。
血清白蛋白的功能及应用
血清白蛋白的功能及应用
张英霞;张云
【期刊名称】《海南大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2007(025)003
【摘要】血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最丰富的蛋白质.人血清白蛋白是由585个氨基酸组成的单链蛋白质,分子量为67 kDa.成熟的人血清白蛋白是一个心形分子,由3个结构相似的α-螺旋结构域组成.不同来源的血清白蛋白的氨基酸序列及其空间结构非常保守,它具有结合和运输内源性与外源性物质,维持血液胶体渗透压,清除自由基,抑制血小板聚集和抗凝血等生理功能.最近研究发现,蟾蜍血清白蛋白可能与其皮肤呼吸有关.人血清白蛋白目前已广泛应用于临床.
【总页数】6页(P315-320)
【作者】张英霞;张云
【作者单位】海南大学,海洋学院,海南,海口,570228;中国科学院,昆明动物研究所,云南,昆明,650223
【正文语种】中文
【中图分类】Q512.1
【相关文献】
1.在比较、应用中掌握功、能及其关系 [J], 肖增兵
2.壳聚糖稀土配合物的制备和抑菌性能及与牛血清白蛋白的相互作用 [J], 李小芳;冯小强;杨声;伏国庆
3.血清白蛋白的功能及与金属离子相互作用的评述 [J], 宋仲容
4.林氏健体八段功对骨质疏松患者平衡功能及生存质量的影响 [J], 陈少华;赖培茜;林定坤;陈博来;傅秀珍
5.肾益康胶囊联合氯沙坦钾对慢性肾炎患者肾功能及血清白蛋白水平的影响 [J], 黄大雄;李林峰
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第四章 蛋白质的化学修饰
在酸性pH下，比较活泼的巯基和氨基，以带质子形式存在， 变成不活泼状态。
ICH2COO-+蛋白质—SH
ICH2COO-+蛋白质—SCH3 pH﹥7 pH﹥2
蛋白质—S —CH2COO-+H++ICH3
+H++I-
蛋白质—S —CH2COO-+I蛋白质—NH—CH2COO-+H++IN CH2COON
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⑤差别标记
在底物或抑制剂存在下进行化学修饰时，由于它们保护着蛋
白质的活性部位基团，使这些基团不能与试剂作用。然后将 过量的底物或抑制剂除去，所得到的部分修饰的蛋白质再与 含同位素标记的同样试剂作用，结果只有原来被底物或抑制 剂保护的基团是带放射性同位素标记的。
⑥利用蛋白质状态的差异 在结晶状态下进行反应，可以提高修饰的专一性。
疏水环境
阻止产物中电荷分离的反应 加速电荷中和的反应
反应类型⑴ 反应类型⑷
对于没有电荷分离和电荷只是从一个离子转移到另一个离 子的反应，则介质的极性不重要。
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4.1.3 修饰反应专一性的控制
（1）修饰试剂的选择 选择试剂在很大程度上要依据修饰目的。
对氨基 的修饰
修饰所有氨基，而不修饰其它基团; 仅修饰α-氨基； 修饰暴露的或反应性高的氨基，以及 修饰有催化活性的氨基等。
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② 修饰残基的不稳定性 原始修饰以后，还可能发生共价改变。
如酰基转移、巯基转移、卤素转移及二硫交换过程可能自 发地或在纯化、降解过程中发生。
③ 没有被发现的修饰
咪唑基、巯基、羧基等在反应条件下不稳定或在以后的 纯化中被水解，因而检测不出。