正交设计在异丁司特片剂处方优化中的应用
正交试验法优化丹皮酚提取工艺
正交试验法优化丹皮酚提取工艺
正交试验法是一种常用的实验设计方法，可以通过一定的实验方案来确定最优的工艺条件。
在本研究中，我们将采用正交试验法来优化丹皮酚的提取工艺。
我们需要确定正交试验的因素和水平。
常用的因素包括丹皮酚提取温度、提取时间、料液比等。
在确定因素和水平之后，我们将根据正交试验的设计方法进行试验。
我们将根据正交试验设计表来进行实验，每个试验条件下都会进行重复试验以提高实验结果的可靠性。
根据试验结果，我们可以得到不同试验条件下的丹皮酚提取率。
然后，我们将利用正交试验的分析方法来确定最优的提取工艺条件。
正交试验可以帮助我们确定哪些因素对丹皮酚提取率有较大的影响，并且可以根据试验结果来确定最佳的参数组合。
我们将对最优工艺条件进行验证实验，以确保最终确定的工艺条件的准确性和可行性。
通过正交试验法优化丹皮酚提取工艺可以帮助我们确定最佳的提取条件，提高丹皮酚的提取效率，并且可以降低生产成本。
正交试验法还可以为丹皮酚的提取工艺提供科学的依据，为进一步的研究提供指导。
二次回归正交组合设计优化对乙酰氨基酚糖浆处方
二次回归正交组合设计优化对乙酰氨基酚糖浆处方张宇;周素敏;李雪英;张彦鹏;张艳华【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2008(17)24【摘要】目的优化对乙酰氨基酚糖浆处方.方法利用二次回归正交组合设计,以溶解度为指标,得出聚乙二醇400(PEG-400)、1,2-丙二醇、聚维酮K30(PVP K30)3种辅料用量与对乙酰氨基酚溶解度的回归方程;并通过防结晶试验考察各辅料防结晶能力.结果 3种辅料均可显著增加药物溶解度,三者混合助溶效果更加显著,其中PVP K30可大大增加溶液防低温结晶的能力.结论通过回归方程可在防止结晶、稳定制剂的前提下进一步降低处方中有机溶剂的用量,从而降低生产成本并提高制剂安全性.【总页数】2页(P40-41)【作者】张宇;周素敏;李雪英;张彦鹏;张艳华【作者单位】华北制药集团制剂有限公司,河北,石家庄,050011;华北制药集团制剂有限公司,河北,石家庄,050011;华北制药集团制剂有限公司,河北,石家庄,050011;华北制药集团制剂有限公司,河北,石家庄,050011;华北制药集团制剂有限公司,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6;R971+.1【相关文献】1.二次回归正交旋转组合设计优化大肥蘑菇液体培养基 [J], 杨琴;张桂香;杨建杰;王英利2.二次回归正交旋转组合设计优化复合酶法提取甘蔗梢多酚工艺 [J], 张思原;黄慧玲;周永升;李玉铭;陆海勤3.二次回归正交旋转组合设计优化复合酶法提取甘蔗梢多酚工艺 [J], 张思原;黄慧玲;周永升;李玉铭;陆海勤;4.利用二次回归正交组合设计优化超支化聚酯的改性工艺 [J], 贾杰;刘洋;杨坤;朱林晖;杨静5.二次回归正交旋转组合设计优化富含γ-氨基丁酸豆酱制曲工艺 [J], 李冬龙;李拂晓;葛艳静;谢彩锋;刘继栋;杭方学因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
正交试验在中药制剂研究中应用
正交试验在中药制剂研究中应用郭澄张纯林厚文邵元福提要综述正交试验在中药制剂的提取工艺、成型工艺及制剂质量等研究中的应用进展，并就存在的问题进行评述。
正交试验设计(Orthogonal experimental design)是一种利用正交表安排多因素多水平试验，并用统计分析考察结果，得出最佳条件的科学方法。
正交设计以其“均匀分散、整齐可比、计算简便”的突出优点而应用于中药制剂的提取工艺、成型工艺及制剂质量等研究中。
现将近年来在这方面的研究进展作一综述，并就存在的问题进行评述。
1 正交试验应用概况1.1中药提取工艺：程艳阳等以苦杏仁有效成分苦杏仁甙的含量为指标，采用正交试验法考察溶媒浓度、药材处理方法、溶媒量、提取时间、提取次数等因素对苦杏仁甙提取效果的影响。
结果表明：苦杏仁制成霜，95%乙醇提取2次，1 h/次，6倍量乙醇为最佳工艺［1］。
陶巧凤运用正交试验 L9(34)对水煎提取白芍中芍药甙的工艺进行优选，结果表明最佳提取条件为加12倍量的水煎煮3次，1 h/次［2］。
柴向华等以东海域鲨鱼加工后的废骨为原料，运用本试验确定了提取鲨鱼软骨酸性粘多糖(SCAMP)的适宜条件为，6%的碱浓度，碱液与原料比为：6∶1，酶用量为1%，水解时间为10 h，其得率最高［3］。
姜平川等用本法对枫叶中鞣质的提取工艺进行优选，结果表明最佳工艺为10倍量30%乙醇回流提取30 min［4］。
陈洁辉等探讨以水作溶剂对车前子进行提取的条件。
通过本试验研究车前子的水提取最佳条件：提取时间30 min，加水比10∶1，提取温度100℃［5］。
景舒等采用本试验优选瞿麦的提取工艺条件，优选出的瞿麦提取工艺条件为，70%乙醇回流提取2次，第1次16倍量，2.5 h；第2次12倍量，2.0 h［6］。
袁珂等研究冷浸提取冬凌草的最佳提取条件，采用本试验以溶剂用量、提取时间和提取次数3个因素，每个因素选取3个水平进行实验，最佳工艺为用10倍量95%乙醇提取2次，6 d/次［7］。
单因素与正交实验结合优化氯沙坦钾片处方
单因素与正交实验结合优化氯沙坦钾片处方李茂春【摘要】目的筛选氯沙坦钾片最佳处方.方法以片剂外观和溶出曲线等为指标,采用单因素和正交设计优化氯沙坦钾片处方.结果优化所得处方含有稀释剂预胶化淀粉30 mg和乳糖50 mg,崩解剂低取代羟丙纤维素30 mg,粘合剂羟丙甲纤维素浓度为3%,硬脂酸镁1 mg,并采用欧巴代amb型包衣材料进行包衣.以该处方制备的片剂外观光洁,溶出曲线与原研品相似度高.结论优化所得氯沙坦钾片处方合理,制剂稳定,溶出符合要求.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2013(032)002【总页数】3页(P230-232)【关键词】氯沙坦钾;单因素考察;正交实验;片剂【作者】李茂春【作者单位】武汉市中心医院药剂科,430014【正文语种】中文【中图分类】R972;TQ460.1氯沙坦是血管紧张肽Ⅱ1型受体拮抗药，可阻断血管紧张肽Ⅱ的作用，对各型高血压均有良好疗效[1-2]。
国内文献主要报道氯沙坦钾临床应用及药效，工艺研究较少，且多采用崩解时限作为处方工艺考察指标。
溶出曲线作为体外检测的方法，与药物的生物利用度有很大相关性，对于提高生物等效性试验的成功率具有重要意义，溶出测定作为评价指标才能真正体现药物的内在质量。
笔者在本研究中主要根据氯沙坦钾理化特性，采用单因素考察结合正交实验法，以溶出曲线为考察指标，优化得到的氯沙坦钾片处方，旨在达到与原研药相似的溶出性能，从而为该产品的生产提供依据。
1 仪器与试药1.1 仪器 DP50单冲压片机(上海天凡药机制造厂)，JA2003N电子天平(上海精密科学仪器有限公司)，RCZ-6B3黄海智能溶出试验仪(上海黄海药检仪器有限公司)，UV2400紫外可见分光光度计(日本岛津公司)。
1.2 试药氯沙坦钾对照品(中国食品药品检定研究院，批号:100597-200501，含量:100.0%)，氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司，规格:50 mg，批准文号:国药准字H20000371)，氯沙坦钾(重庆科瑞制药有限责任公司，批号:100911，含量:99.12%)，预交化淀粉(批号:20091102)、乳糖(批号:20101012)、微晶纤维素(批号:20091122)、甘露醇(批号:20101013)、交联聚乙烯吡咯烷酮(批号:20090106)、交联羧甲基纤维素钠(批号:20090515)、低取代羟丙基纤维素(批号:20081109)、羧甲基淀粉钠(批号:20090312)、聚维酮K30(批号:20090324)、羟丙甲纤维素(批号:20090528)、淀粉(批号:20101202)和硬脂酸镁(批号:20081202)均购自安徽山河药用辅料股份有限公司，欧巴代amb型包衣材料(上海卡乐康包衣技术有限公司)，辅料均为药用规格。
正交试验设计法优化泛昔洛韦分散片处方的研究
正交试验设计法优化泛昔洛韦分散片处方的研究
于丽丽
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2017(46)11
【摘要】通过正交试验对泛昔洛韦分散片处方进行优化,为该处方的设计提供依据.以崩解时限作为研究的考察指标,采用正交试验考察交联聚维酮(PVPP)浓度、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30浓度以及羧甲淀粉钠(CMS-Na)的用量对不同处方泛昔洛韦分散片崩解时限的影响.并根据结果将自制的泛昔洛韦分散片与市售药物进行体外溶出实验对比,观察与市售药物溶出的不同.通过正交试验优化后得到的最佳处方是:当内加PVPP浓度为5%,PVP-K30浓度为1.0%,CMS-Na的用量为5.0%时泛昔洛韦分散片的崩解时限低于3min,而溶出也比市售泛昔洛韦分散片的溶出效果好.本次研究对泛昔洛韦分散片的处方进行优化,效果较好,达到《中国药典》规定的要求.【总页数】3页(P18-19,26)
【作者】于丽丽
【作者单位】鲁南制药集团山东新时代药业有限公司,山东临沂273400
【正文语种】中文
【中图分类】TQ016.1
【相关文献】
1.正交试验设计法优化泛昔洛韦分散片处方的研究 [J], 陈华土;林志绣;张少春
2.利用球面对称设计法筛选泛昔洛韦分散片的优化处方 [J], 陈华土;梁冬红;张少春
3.黄芩苷分散片处方优化及溶出度的研究 [J], 姚梦竹;袁开;洪怡
4.葛根素分散片的处方设计优化及溶出度研究 [J], 曹旭
5.复方三七分散片的处方优化和制备工艺研究 [J], 杨杨;田景振
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正交设计优化依巴斯汀分散片处方
正交设计优化依巴斯汀分散片处方樊迎春;方征远;吴迪;肖志梅【摘要】目的优化依巴斯汀分散片处方,研究其制备工艺.方法以片剂的分散均匀性、溶出度和在水中的口感等为指标,采用正交设计综合平衡法优化依巴斯汀分散片处方.结果优化所得处方含有稀释剂预胶化淀粉75mg、乳糖75mg,崩解剂交联羧甲纤维素钠14mg,助溶剂柠檬酸3mg,矫味剂甜菊素2mg.以此处方制备的分散片分散均匀性≤3min,30min的溶出度大于80%,片剂加水分散后口感良好.结论优化所得处方合理稳定,分散片30min时溶出明显优于普通片.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2010(029)008【总页数】3页(P1057-1059)【关键词】依巴斯汀;分散片;正交设计【作者】樊迎春;方征远;吴迪;肖志梅【作者单位】湖北丽益医药科技有限公司,武汉,430061;湖北丽益医药科技有限公司,武汉,430061;湖北丽益医药科技有限公司,武汉,430061;湖北丽益医药科技有限公司,武汉,430061【正文语种】中文【中图分类】R976;TQ460.6依巴斯汀(eabstine，EBA)是氧哌啶类新的长效非镇静第二代组胺H1受体拮抗药。
主要用于治疗荨麻疹、变应性鼻炎、湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症等。
目前，国内仅有依巴斯汀普通片剂上市，剂型较单一，对于有吞咽不便者，如老人和儿童等带来不便。
与普通片相比，分散片具有崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、服用更为方便、灵活、特别适合老人和儿童等特点，故立题进行依巴斯汀分散片研究，旨在扩大依巴斯汀的临床应用范围，提高临床用药依从性。
根据依巴斯汀理化特性及其应用特点，采用正交设计综合平衡法，优化得到一种依巴斯汀分散片处方。
处方中加入的柠檬酸，较好解决了依巴斯汀固体口服制剂溶出度难题。
1 仪器与试药1.1 仪器 17冲旋转式压片机(上海天和制药机械厂);KJZ－10快速搅拌制粒机(上海信宜制药装备技术公司);AEL-200型电子天平(日本Shimdazu Corportion);ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);UV-240型紫外分光光度计(日本岛津公司)。
正交试验法优选含油中药片剂的压制工艺
陕西中医 2008 年第 29 卷第 11 期
表 4 新旧工艺对照试验
原工艺
新工艺
试号
硬度N 崩解时限 含水量 硬度N 崩解时限 含水量
1 26 18m in 4. 6% 40 20 m in 4. 6%
2 25 18m in 4. 5% 37 29 m in 4. 5%
3 25 17m in 4. 7% 39 21 m in 4. 7%
陕西中医 2008 年第 29 卷第 11 期
催眠作用, 且睡眠时间延长, 对难以入眠、心悸及眠而 易醒者, 都收到了较好的疗效, 对少数失眠伴有神经衰 弱的人, 也能显著地减轻或消除症状。 而 5 例嗜睡者, 并未见睡眠减少或有催眠作用。
药理实验说明, 无论白天或黑夜, 正常状态或病理 状态下, 生、熟酸枣仁对小鼠均可抑制中枢神经系统, 呈现镇静催眠现象, 生酸枣仁对小鼠亦无兴奋作用。经 临床观察, 生酸枣仁与熟酸枣均有镇静安眠作用, 二者 并无显著区别, 对嗜睡病人服生酸枣仁散, 也未见睡眠
2 实验设计 2. 1 正交表设计 根据影响压片的 因素, 我们考虑了M gCO 3 的使用方法、M gCO 3 的用 量、颗粒含水量 3 个因子, 每个因子根据实际情况确定 了 3 个水平, 设计了正交试验方案, 见表 1。
3 西安正大制药有限公司 (710043) 3 3 西安市第八医院 (710061)
R
29
8
4
4
1540
分别做了表2 中9 组实验, 结果见表2 (注: 本试验的所有素 片溶散时限均符合《中国药典》2000 版规定)。 由表 2 中的 R 值 大小就可看出A 和B 是影响素片硬度的关键因素, 再结合 K 值 大小, 可得出最佳制粒压片工艺是A 3B 2C3。
正交设计法在中药炮制工艺中的应用
验方案。 正交试验中的最好试验方案虽然不一定是全面试验中的最好试验方案， 但也往往是相当好的。 近年来， 运用正交设计法研究中药 为中药炮制 炮制工艺取得了很大进展， 该文从软化切制工艺、 炒制工艺、 炙法工艺、 蒸制工艺、 煅制工艺、 复制工艺等 R 个方面进行了简介， 工艺的研究提供了一种思路。 关键词 正交设计法； 工艺； 指标； 因素； 水平 炮制炒山楂和焦山楂的制备工艺， 炒山楂的最佳工艺条件为烘制 温度 GFB^ ， 烘制时间 Y P5%， 样品厚度 G ’P； 焦山楂的最佳工艺条 烘制时间 GE P5%， 样品厚度 G ’P， 并用 D 批样 件为烘制温度 GYB^ ， 品的制备验证了该工艺的稳定性。 烘法炮制的山楂成品性状和有 机酸含量与炒法炮制的基本相同， 对在体小鼠胃肠推进率亦无明 显差异 = F ? 。 就粉碎度、 烘烤温度及时间对青皮中挥发油和橙皮苷的 影响， 用正交设计法进行优选， 结果表明， 粉碎度对青皮中挥发油 有极显著影响， 温度的影响次之， 而烘烤时间的影响最小。 若烘烤 温度对橙皮苷的影响大于粉碎度， 烘烤时间的影响最小， 则最佳条 件为： 细度 EB 目、 烘烤温度 RB^ 、 烘烤时间 C K = Y ? 。 。 以川楝子总萜 E） （ 含量为指标， 选用 /! C 正交表进行实验研究， 从实验结果的直观 分析和方差分析表明， 在本实验条件下， 炒川楝子最佳工艺组合 为： 大粒度的川楝子在 "BB^ 炒制 D P5%。 C 个因素对结果均有显著 影响， 影响的大小依序为粒度 _ 温度 _ 时间 = ! ? 。 * 炙法工艺 蜜炙黄芪正交试验的最佳工艺条件： 炼蜜与稀释水之比为 " ‘ G ， 烘制温度为 !B^ ， 烘制时间为 C K。 主要影响因素 焖润时间为 C K， 为烘制温度， 然后为烘制时间、 焖润时间、 炼蜜与稀释水之比。 本法 最佳方案与传统的炒炙法比较， 其细菌总数及还原糖含量均有显 著性差异， 且传统的蜜炙法由于其炒炙时间及火力不易掌握， 使外 观及细菌总数等项均不大稳定， 而烘炙法则可克服这一缺点 = GB ? 。 采 用正交试验设计， 以丹参酮 "- 含量为指标， 筛选出酒炙丹参的最 佳炮制条件为加酒量 Da ， 加热温度 RB^ ， 烘制时间 GB P5%， 其中 加热时间为关键因素 = GG ? 。 以丹参中水溶性总酚含量为指标， 探讨酒 制丹参工艺 C 个因素 b 酒的种类、 用量及干燥方法 量有直接的关系， 科学 合理的工艺可以大大提高成品质量。 正交试验中的最好试验方案 虽然在全面试验中不一定是最好的， 但也往往是相当好的试验方 近年来， 运用这种方法进行炮制工艺取得了很大进展， 现 案研究 = G ? 。 综述如下。 ’ 软化切制工艺 通过正交试验处理分析， 槟榔软化切制的最佳工艺为先减压， 后加 "D ] "R^ 水浸泡， 切 B@ D PP 以下极薄片， 阴干， 各参数即为 最佳工艺参数 = " ? 。 以姜黄素、 挥发油含量为指标选择润制时间、 蒸制 E 时间、 切制规格 C 个因素， 用 /（ 正交设计表， 采用方差分析的数 ! C ） 学分析方法， 对莪术进行水处理工艺的优选， 最佳炮制工艺为： 润 制 "B P5%、 蒸制 CB P5%、 切制规格为 C PP 的饮片。 蒸制对莪术中姜 黄素的含量影响不显著， 如以挥发油为指标， 蒸制时间对其有明显 影响 = C ? 。 " 炒制工艺 栀子的制炭工艺对其临床疗效具有直接影响。 选择制炭温度 （- ） （ U） （ J） 、 时间 、 方式 等因素， -、 U 选取 C 个水平， J 选择 " 个水 平， 以水浸出物和醇浸出物鞣质含量、 凝血时间为指标， 提出该试 验范围内各因素对炮制品止血作用的影响程序为 J _ U _ -， 最佳 =E ? 条件为控制锅温 "GB^ ， 烘制 GB P5% 。 采用高效液相色谱法对槐 米生品及用正交试验法炮制的 ! 种炮制品进行槲皮素的含量分 析， 结果 表 明 炮 制品 中 槲 皮 素的 含 量 高 于 生 品 ， 且 以 GYB^ 炮 制 以鞣质含量为指标， 用正交试 GG P5% 的炮制品槲皮素含量最高 。
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预试处方
处方 2 1g 异丁司特 1g 7 5g 0 5g 0 5g qs 0 3g
因素
稀释剂 崩解剂 粘合剂 稀释剂+ 崩解剂 稀释剂+ 粘合剂 崩解剂+ 粘合剂 误差 总和
1 1 1 1 1 1 1 7
2 0 2 0 0 2 2 8
2 0 2 0 0 2 2
1 0 1 0 0 1
> 0 3 > 0 3 > 0 3 > 0 3 > 0 3 > 0 3
#山东医药工业∃ 2001 年第二十卷第 6 期
表1
处方 1 异丁司特 乳糖 L- H PC 10% PVP 乙醇液( 70% ) 8g 淀粉 0 8g 蔗糖 qs 糊精 10% 淀粉浆 外加干淀粉 注: L- HPC 是低取代羟丙基纤维素的简称
3
表5 处方 3- 10 的崩解时间方差分析结果
DF ( 自由度) SSR ( 方差) MSR ( 均方差) F - test P
粘合剂 稀释剂+ 崩解剂 稀释剂+ 粘合剂 崩解剂+ 粘合剂 误差 总和
上述 8 个处方的筛选结果分析 : ( 1) 片重差异比较接近 , 均在正常范围之内 , 无 统 计意义。 ( 2) 崩解时间的方 差分析 结果 如表 5 所示 , 各 因 素间无明显差别。 ( 3) 脆碎度的方差分析结果如表 7 所示 , 稀释剂、 粘合剂及粘合剂和稀释 剂的交 互作用 对片剂 的脆 碎 度有明显的影响 , 以 H PM C 作 为粘 合剂 及淀 粉作 为 稀释剂所得的片剂较松 , 脆碎度较大。 ( 4) 溶出度的方差 分析结 果如 表 6 所 示 , 粘合 剂 对片剂的溶出度 有明 显的 影响 , 以 HPM C 作 为粘 合 剂所得 的片剂 30 分 钟的溶 出度较 大 , 这与片 剂较 松 有关。
注: CMS- Na: 羧甲基淀粉钠
HPMC : 羟丙基甲基纤维素
表4
处方号 3 4 5 6 7 8 9 10 外观
处方 3- 10 的测定结果
崩解 ( min) 1 3 2 4 2 1 1 2 片重 差异 % 6 0 7 3 8 3 5 7 6 1 7 7 7 1 5 2 30%溶出 % 62 5 69 6 79 1 79 7 83 5 68 3 70 2 80 脆碎度 % 0 3 0 6 0 9 0 4 2 1 0 3 0 7 1 5
> 0 3 > 0 3 < 0 3 > 0 3 > 0 3 > 0 3
从上表 结果可知 , 淀粉 浆制粒 的处方 , 由 于异 丁 司特熔点低 , 干燥温度受到限制 , 颗粒不易干透 , 压 制 的片剂有 麻点 , 均 匀度 差。 P VP 乙 醇 溶液 制粒 所 得 的片剂 , 外观 漂 亮 , 均匀 度 好 , 片硬 , 但崩 解 性较 差。 考虑到小剂量片剂中药物的均匀度是关键问题之一 , 而异丁司特易溶于醇 , 醇溶液制粒有利于片剂 的均匀 性 , 另一方面 , 乙醇液制粒也有利于颗粒的干燥 , 因 此 选择醇溶液制粒作为处方设计的一个主线条 , 并与相 关的稀释剂、 崩解剂及粘合剂配比 , 组成了 8 个处方 , 考察结果如下 :
2 2
雌二醇皮肤渗透速率百分率的测定结果 见
表 1、 表 2、 表 3。
表 1 不同时刻雌二醇软膏单位面积累积渗透量( g/ cm2 , Q s, n= 5)
制剂 处方
1 2 3
取样时间( h)
1
0 150 0 173 0 144 0 40 0 312
3
0 077 0 091 0 085 0 667 0 670 0 563 *
的单位面积渗透量。以单 位面积 平均 累符积 渗透 量 对时间线性回归拟合 所得斜 率即为 渗透速 率。渗 透 百分率 = 平均累积渗透量 / 总投药量 2 结果 2 1 空白 接受 液及 样品 接 受液 HPLC 图 谱 ( 见 图) 。 100% 。
图
A: 空白接受液图谱( 1: 尼泊金乙酯)
B 样品接受液图谱( 2: E 2 )
由表 1 可知 , 在 1、 3、 5h, 1 、 2 处方 平均渗 透量 几 无差别 , 而 8 、 10h, 2 处 方平均 渗透 量明显 增大 , 说 明 3% 氮酮对雌二醇有促透作用而起效时间在 5h 以后。 另外 , 3 与 1 处方相比 , 其平 均渗透量 在 1 、 3、 5h 有 相
优化处方的结果分析 : ( 1) 各处方的片剂 外观无 明显 差别 , 均为 无杂 斑 的光洁片剂。 ( 2) 各处方的片重 差异无 明显 差别 , 变异 系数 均 在 7 5% 以内。 ( 3) 三个因素中 , CM S- Na 对片剂 的崩解时间 有 明显影响 , 随着 CM S- Na 量的 增 加 , 片剂 的崩 解 时 间减少。 ( 4) 三个因素对片 剂 30 分钟 溶出 度都有 显著 影 响 ( 乙醇 > CM S - N a> 蔗 糖 ) , 统 计的 结 果 是 , 从 30 分钟溶出度的角 度考 虑 , 最佳 的处 方配 比为 30% 乙 醇 , 10% 蔗糖和 16% CM S- Na。综 合考 虑崩 解时 间 和溶出 度因素 , 选定 含中等 崩解剂 的 12 号处 方作 为 最终处方。 2 3 制备工艺 原辅料预先干燥 , 过 100 目筛。 按处方 量精确称量后 , 先将 辅料 充分混 匀 , 过 100 目 筛 3 次后 , 按等量递 加法将 辅料与 异丁 司特混 匀 , 过 100 目筛 3 次 , 用 10% P VP 乙醇溶液 ( 30% ) 适量制成 软材 , 过 16 目筛 制成颗粒 , 于 40 筛混匀后用 6 5mm 平冲压片 。 3 讨论 本文采用数理统计 中正交设 计原理 对 异丁司特片剂处方筛选进行了优化处理 , 结果表明 该 设计是一种比 较简 便、 快 速而 具有 科 学性 的实 验 设 计 , 能正确地反映客 观实际 情况 , 在今 后的处 方筛 选 中是值得推广的。 0 5 & 干 燥箱中 干 燥 3 小时 , 以 20 目 筛整粒 , 加 硬脂 酸镁和 滑石 粉 , 过
2
标准品峰面积 释 放面 积 ) , q i 为第 n 次前每 次测 得
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对减少的趋势 , 而 8h 、 10h 则其平均渗透量相近 , 也 说 明氮酮发挥作用的在 5h 以后。同时暗示氮酮浓度 过 大在一定时间内有可能对药物的渗透起抑制作用。 由表 2 可知 , 软膏中雌二醇 的渗透 百分率 在 10h 约为 0 8~ 1% , 随时间延长 而逐渐增 大 , 说 明该软 膏 可持久释放药物 , 能适应长期治疗的目的 。 由表 3 可 知 , 处方 2 渗 透速率 明显 高于处 方 1、 3, 说明 3% 氮酮能明 显促 进雌二 醇渗 透 , 而 5% 氮 酮 几乎不能显示促透作用。 3 讨论 3 1 有关雌二醇 的含量 测定 方法 , 主要 有比 色 法、 紫外分光光度法、 铁酚 试剂 法、 高效液 相法 等 , 本 实验用高效液相法进行测定 , 结果与有关 报道相近。 3 2 氮酮对药物 促透 作用有 一定 的迟滞 时间 , 一般 6- 9h, 这与 氮酮 对皮 肤表 面物 质的 作用 有关。 本实验也证明 , 氮酮在 5h 以后发挥作用。 3 3 氮酮对不同药物的促透作用有不同的最 佳 浓度 , 本文也表明不同浓度氮酮对雌二醇促透作用 不 同 , 但对软膏中雌二醇促透作用最佳的氮酮浓度有 待 进一步研究。
5
0 102 0 112 0 195 1 048
8
0 254
10
1 442 1 924 1 395 0 352 0 297 * 0 331
正交设计在异丁司特片剂处方优 化中的应用
天津药物研究院制剂室 任晓文
0 017 0 305 0 048 0 214
1 474 0 197* 1 012 0 285
表3
处方号 3 4 5 6 7 8 9 10
334 11 334 11
383 19 383 19
表7
因素
处方 3- 10 的脆碎度方差分析结果
DF ( 自由度) SSR ( 方差) MSR ( 均方差) F - test P
稀释剂 崩解剂
1 1 1 1 1 1 1 7
0 72 0 125 1 25 0 045 0 605 0 18 0 08 2 88
表8
处方号 11 12 13 14 15 16 17 18 19
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表 12 处方 11- 19 的脆碎度结果的方差分析表
因 素 乙醇 % 蔗糖量 CM S- N a 量
F1 1 0
t est 33 33 33
P > 0 3 > 0 3 > 0 3
次序 2 1 3
表2
处方号 1 2 外观
处方 1 和 2 的测定结果
崩解时间 ( m in) 5 1 30 分钟溶出量 (%) 79 7 83 5 脆碎度 (%) 0 4 2 1
表6
因素
处方 3- 10 的 30 分钟溶出度方差分析结果
DF ( 自由度) SSR ( 方差) MSR ( 均方差) F - test P
处方 2 与处方 1 、 3 相比, 表2 制剂 处方 1 2 3 1 0 086 0 199 0 082 3 0 178 0 174 0 122
P< 0 05
不同时刻雌二醇软膏平均渗透百分率( P% , n= 5) 取样时间( h) 5 0 381 0 383 0 322
*
异丁司特为白三烯拮抗剂 , 是新一类的抗哮喘 药 物 , 规格为 10mg, 属于小剂量制剂。为了优化异丁 司 特片剂的处方 , 我们结合统计分析及正交设计进行 处 方筛选。 1 材料和仪器 异丁司特原料 ( 本 院合成 四室提 供 ) ; 乳糖 ( 内 蒙 古海拉尔乳品厂 ) ; 聚乙烯吡咯烷酮 ( 东北制药总 厂 ) ; 蔗糖 ( 宁夏银川制 糖厂 ) ; 羧 甲基淀 粉钠 ( 浙江 菱湖 联 合化工厂 ) ; 羟 丙基 甲基 纤维 素 ( 浙 江 菱湖 联合 化 工 厂 ) ; 低取代羟丙基纤维素 ( 浙江菱湖联合化工厂 ) 。 单冲压片 机 ( 上 海 天祥 制 药机 械 厂 ) ; HA NSAN 药物溶出仪 ( 美国 汉森 公 司制 造 ) ; CHP - ∀ 崩 解 仪 ( 天津大学无线电 厂 ) ; RCHO 脆碎度 仪 ( 伟联 技术 经 济开发公司 ) 。 2 方法和结果 2 1 处方初筛