尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗术后
尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗食管癌的疗效和毒副反应分析
尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗食管癌的疗效和毒副反应分析杨颂;孙光志;吴正东;申文豪【期刊名称】《系统医学》【年(卷),期】2021(6)24【摘要】目的探究尼妥珠单抗联合同步放化疗对晚期非手术的食管癌患者的毒副反应和疗效情况。
方法收集2018年1月—2020年12月在泰州市人民医院诊治的晚期非手术食管癌患者70例,根据患者选择治疗方式分组,选择尼妥珠单抗联合同步放化疗的患者为观察组,选择同步放化疗的患者35例为对照组。
比较两组患者的肿瘤标记物改善、近期疗效和不良反应的发生情况。
结果治疗后两组患者血小板反应蛋白1(TSP1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均有所改善,但观察组与对照组相比,TSP1的量更高且VEGF水平更低,差异有统计学意义(t=4.879、2.829,P<0.05)。
观察组有效率(88.57%)要比对照组(60.00%)明显更高,差异有统计学意义(χ^(2)=7.479, P<0.05)。
两组均有各种不良反应发生,对其分级后重点将两组2级以上不良反应的发生情况进行对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论同步放化疗联合尼妥珠单抗可在不增加毒副作用的基础上,更有效治疗非手术的晚期食管癌患者,值得临床进一步探讨分析。
【总页数】5页(P9-12)【作者】杨颂;孙光志;吴正东;申文豪【作者单位】江苏省泰州市人民医院肿瘤科;江苏省泰州市人民医院肿瘤放疗中心【正文语种】中文【中图分类】R735【相关文献】1.尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的副反应观察与护理2.尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效分析3.同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及毒副反应分析4.同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及预后因素分析5.同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌疗效及安全性的Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效
合顺铂 同步放 化疗治疗局部晚期鼻 咽癌的疗效显著 ， 优 于单纯同步放 化疗 ， 且毒 副作 用更少 ， 安 全性高 ， 值得 关键词 ： 尼妥珠单抗； 同步放化疗； 中晚期鼻咽癌； 临床 效果
中图分类号 ： Ｒ７ ３ ９ ． ６ 文献标识码： Ａ 文章编号： ２ ０ ９ ５ — １ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ ０ ５ ０ — ０ ４
癌 的近期疗效
卢 辉 ，倪福春 ，刘丽英 ，王 倩 ，司晓燕 （ 郑 州市第一人 民医院肿瘤血液科 ，河南 郑州，４ ５ ０ ０ ０ １ ） 摘要 ：目的 探 讨尼妥珠单抗联合 顺铂 同步放化疗 治疗 中晚期鼻咽癌 的临床 效果。方法 随机抽取我 院
２ ０ ０ ９ — ２ ０ １ ２年收治 的 ５ ４例 中晚期鼻咽癌 患者 ， 根据治疗方 法的不 同分为对照组和观察 组 ， 每组２ ７ 例， 对照组 采用顺铂 同步放化 疗治疗， 观察组在顺铂 同步放 化疗治疗的基础上加 以尼妥珠单抗联合治疗 ， 治疗后观察和评 价两组 患者的 治疗 效果。结果 对照组和观察组 的治疗总有效率分别为 ７ ４ ． １ ％和 ９ ６ ． ３ ％， 观察组 明显 高于对
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｎ ｉ ｍ ｏ ｔ ｕ ｚ ｕ ｍａ ｂ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｎ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ ａ ｄ —
ｉ ｎ Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ Ｎａ ｓ ０ ｐ ｈ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｅ ａ ｌ Ｃａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
不可手术或术后残存或复发胃癌的尼妥珠单抗联合卡培他滨同步放化疗前瞻性研究要点
３９％）和５０％、３２％和４３％。结论
对不可手术
或术后残存或复发胃癌患者，尼妥珠单抗联合卡培他滨同步放化疗安全，耐受性、近期疗效、放疗野内 控制性均好。临床试验注册ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，注册号：ＮＣＴ０１
１８０１６６。
【关键词】
近期疗效
胃肿瘤／放化疗法；放化疗法，同步；尼妥珠单抗；卡培他滨；不良反应；
５４
Ｇｙ培他滨（每天ｌ
６００
ｍｒ，／ｍ２，第１—
３５天）及尼妥珠单抗（２００ ｍｇ，１次／周）化疗。用ＣＴＣＡＥ３．０和ＲＥＣＩＳＴ标准评估急性不良反应和近 期疗效。结果２０１０－－２０１３年纳入３０例患者。中位年龄５７岁（３５，６６岁）。２３例为术后残存或复 发，７例为不可手术患者。２８例入组前接受化疗且均为疗后稳定或进展。同步放化疗期间５例 （１７％）３级急性不良反应，主要为血小板下降（１０％）。疗后１个月野内客观缓解率和病变稳定率、全 身客观缓解率和病变稳定率分别为４３％（ＣＲ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ；
Ｇａｓｔｒｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；
Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏ【ｈｅｒ印ｙ，ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ；
Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ；Ｔｏｘｉｃｉｔｙ；
Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ
ｅｆｆｅｃｔｓ
Ｐｒｏｊｅｃｔｓ
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓ：Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ（ＣＧＯＧ ２０１２０１０１００４）；Ｇｅｎｅｒａｌ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（８１２７２５１０）；Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ
顺铂同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的临床疗效观察
经验交流123顺铂同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的临床疗效观察董大鹏，申戈，廉丽，高腾 （北京汇安中西医结合医院，北京 100068）摘要：目的 探究顺铂同期放化疗+尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的疗效。
方法 以2020年1月~2022年12月我院收治的82例头颈部肿瘤患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各41例。
对照组采用顺铂同期放化疗，观察组在对照组基础上联合尼妥珠单抗治疗；比较两组治疗效果、睡眠质量及生活质量。
结果 观察组疾病客观有效率与治疗总有效率均显著高于对照组（P ＜0.05）。
护理前，两组睡眠质量各指标评分比较均无显著性差异（P ＞0.05）；护理后，观察组入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率及睡眠质量评分均显著低于对照组（P ＜0.05）。
护理前，两组生活质量各项指标评分比较均无显著性差异（P ＞0.05）；护理后，观察组活力状况、生理职能、情感职能及社会功能评分均显著高于对照组（P ＜0.05）。
结论 顺铂同期放化疗+尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤疗效显著，对患者睡眠质量和生活质量也有积极的改善效果。
关键词：头颈部肿瘤；顺铂同期放化疗；尼妥珠单抗治疗；疾病客观有效率；疾病控制率头颈部癌属于恶性肿瘤，我国患头颈部肿瘤的人数正在逐年增多。
相关研究表明，该病发病率的上升可能与环境有一定关联[1]。
临床上，配合手术、放疗和化疗对头颈部肿瘤患者进行治疗较为常见，临床效果也较好。
若此疾病在早期采用手术治疗，有一定的治愈可能，但大部分头颈部癌在晚期阶段才被确诊。
因此，靶向治疗联合放化疗成为更为有效的治疗方式。
尼妥珠单抗为表皮生长因子受体（EGFR ）抑制剂，在治疗恶性肿瘤疾病时较为常用，疗效可观，特异性高，能够实现肿瘤细胞的靶向治疗，患者一般也可耐受[2~3]。
本研究旨在进一步探究顺铂同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的疗效。
1资料与方法1.1 一般资料以2020年1月~2022年12月我院收治的82例头颈部肿瘤患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各41例。
尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌患者疗效及免疫功能的影响
尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌患者疗效及免疫功能的影响郑高崟【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2021(14)33【摘要】目的分析尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌患者疗效及免疫功能的影响。
方法选取2018年9月—2019年9月赣州市肿瘤医院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者59例为研究对象。
根据治疗方式,将患者分为甲组(采用常规放化疗,29例)和乙组(采用尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗,30例)。
比较2组临床疗效、治疗前后免疫功能指标(包括CD_(19)^(+)T淋巴细胞、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值、CD_(3)^(+)T淋巴细胞)和生存、复发、转移(远处淋巴结转移、颈部淋巴结转移)情况及治疗前后肿瘤标志物〔包括糖类抗原125(CA125)、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)〕。
结果乙组总有效率高于甲组(P<0.05)。
乙组治疗后CD_(19)^(+)T淋巴细胞、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值、CD_(3)^(+)T淋巴细胞高于甲组(P<0.05)。
乙组生存率高于甲组,复发率、远处淋巴结转移率、颈部淋巴结转移率低于甲组(P<0.05)。
乙组治疗后CA125、MIP-3α低于甲组(P<0.05)。
结论尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌患者的临床效果明显,对患者免疫功能的影响小,且患者疾病复发率与转移率低,生存率高。
【总页数】3页(P74-76)【作者】郑高崟【作者单位】江西省赣州市肿瘤医院放疗四区【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.三维适形调强放疗同步顺铂化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效2.替吉奥联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌疗效和免疫功能的影响3.尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌疗效的影响4.尼妥珠单抗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及对血清Nedfatin-1、超氧化物歧化酶的影响5.三维适形调强放疗同步顺铂化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效分析
·556·［6］ 王翠翠，袁慧军. 高通量测序技术在遗传性耳聋研究中的应用及研究进展［J ］. 遗传，2017，39 （3）：208-219. DOI：10.16288/j.yczz.16-376.［7］ ALBULOUSHI A，LOVGREN ML，STEEL A，et al. A heterozygous mutation in GJB2 （Cx26F142L ） associated with deafness and recurrent skin rashes results in connexin assembly deficiencies ［J ］. Exp Dermatol，2020，29 （10）：970-979. DOI：10.1111/exd.14187.［8］ FUKUNAGA I，SHIRAI K，OE Y，et al. Generation of two induced pluripotent stem cell lines from PBMCs of siblings carrying c.235delC mutation in the GJB2 gene associated with sensorineural hearing loss ［J ］. Stem Cell Res，2020，47：101910. DOI：10.1016/j.scr.2020.101910.［9］ GUO C，HUANG SS，YUAN YY，et al. Hearing phenotypes of patients with hearing loss homozygous for the GJB2 c.235delc mutation ［J ］. Neural Plast，2020，2020：8841522. DOI：10.1155/2020/8841522.［10］ ZYTSAR M，BADY -KHOO M，DANILCHENKO V，et al. High rates of three common mutations c.516G>C，c.-23+1G>A，c.235delC in deaf patients from Southern Siberia are due to the founder effect ［J ］. Genes，2020，11 （7）：833. DOI：10.3390/genes11070833.［11］ ZENG X，LIU Z，WANG J，et al. Combined hearing screening and genetic screening of deafness among Hakka newborns in China ［J ］. Int J Pediatr Otorhinolaryngol，2020，136：110120. DOI：10.1016/j.ijporl.2020.110120.［12］ 詹悦，吴瑕，胡玉娟，等.湖北地区306例极重度聋患儿基因芯片筛查分析［J ］. 临床耳鼻喉头颈外科学杂志，2014，28：680. DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2014.10.004.［13］ ZHOU K，HUANG L，FENG M，et al. A novel SLC26A4 splicing mutation identified in two deaf Chinese twin sisters with enlarged vestibular aqueducts ［J ］. Mol Genet Genomic Med，2020，8 （10）：e1447. DOI：10.1002/mgg3.1447.［14］ 刘清明，田野，於娟娟，等. 新生儿耳聋基因筛查纯合突变婴幼儿的听力评估及随访研究［J ］. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，33 （11）：1089-1092. DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2019.11.020.［15］ LIU Y，WEN J，SANG S，et al. Next -generation sequencing -based mutation analysis of genes associated with enlarged vestibular aqueduct in Chinese families ［J ］. Eur Arch Otorhinolaryngol，2020，277 （12）：3331-3339. DOI：10.1007/s00405-020-06050-3. ［16］ WU D，HUANG W，XU Z，et al. Clinical and genetic study of 12 Chinese Han families with nonsyndromic deafness ［J ］. Mol Genet Genomic Med，2020，8 （4）：e1177. DOI：10.1002/mgg3.1177.［17］ FINSTERER J. Variant m.1555A>G in MT -RNR1 causes hearing loss and multiorgan mitochondrial disorder ［J ］.Medicine，2020，99 （6）：e18488. DOI：10.1097/MD.0000000000018488.［18］ 卓越，吴昊，金昊，等. 携带线粒体DNA 1555A>G突变的非综合征型聋患者的听力及遗背景分析［J ］. 中华医学遗传学杂志，2018，35 （5）：625-629. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2018.05.001.（编辑 武玉欣） · 短篇论著 ·尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效分析Efficacy of nimotuzumab with concurrent chemoradiotherapy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma 朱秋霞，张振勇 （中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，沈阳 110004） 摘要 选取我院2016年1月到2019年1月收治的82例局部晚期头颈部鳞状细胞癌初治患者，随机分为观察组和对照组。
尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗并序贯同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效、不良反应及预后因素
尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗并序贯同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效、不良反应及预后因素吕科友;刘肃静;李红伟;马照;姜伟;徐波;宋轶鹏【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2022(45)1【摘要】目的观察尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗并序贯同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效、不良反应及预后因素。
方法回顾局部晚期鼻咽癌患者68例,其中观察组(尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗组)32例和对照组(TP方案诱导化疗组)36例,诱导治疗2或3周期后,两组均接受顺铂化疗同期的调强放疗(IMRT),然后比较两组在诱导治疗和同期放化疗阶段的疗效及不良反应。
结果观察组对颈部淋巴结的缓解率优于对照组(90.6%vs70%),差异有统计学意义(P=0.031)。
在诱导治疗和同期放化疗阶段,两组近期和远期不良反应均无统计学差异(P均大于0.05)。
临床分期和治疗方式是影响局部晚期鼻咽癌预后的独立因素。
结论观察组对局部晚期鼻咽癌具有更好的颈部淋巴结缓解率,且在诱导治疗和同期放化疗阶段不良反应未明显增加,安全性较高;临床分期较晚(Ⅳa期)和治疗中未加尼妥珠单抗是局部晚期鼻咽癌发生发展的独立危险因素。
【总页数】6页(P9-13)【作者】吕科友;刘肃静;李红伟;马照;姜伟;徐波;宋轶鹏【作者单位】滨州医学院;烟台毓璜顶医院放疗科;潍坊市立医院;青岛大学医疗集团临朐医院放疗科【正文语种】中文【中图分类】R739.6【相关文献】1.TP方案诱导化疗序贯同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的效果观察2.局部区域晚期鼻咽癌同期放化疗联合尼妥珠单抗靶向治疗前瞻性临床研究3.尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的效果4.TP 方案诱导化疗序贯同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察5.诱导化疗序贯尼妥珠单抗和放疗同步治疗局部晚期鼻咽癌患者的临床观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尼妥珠单抗注射液联合放疗对复发鼻咽癌的效果观察
现代实用医学2020年8月第32卷第8期•931•结合后，能够下调HIFJa的表达,甚至逆转因HIFJa诱导的肿瘤细胞增殖L叫笔者发现NA细胞在缺氧环境中,ERa的核酸以及蛋白水平显著下调,猜想HIFJa可能与ERa在NA细胞中具有拮抗作用，但是由于实验条件的局限性,本次研究无法深入探讨,但笔者将会把HIF-la^ERa在NA中的具体机制将作为后续研究的主要方向。
综上所述,在NA微环境中,缺氧能够诱导HIF・la、VEGF、TGF・p表达上调, ERa表达下调，增强NA细胞的增殖、侵袭能力，从而介导NA疾病进程。
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一、资料与方法 １．一般资料：３７ 例高分级、术后有影像学可见残留的脑胶 质瘤患者，男 ２１ 例，女 １６ 例。 中位年龄 ５２ 岁（２２ ～７１ 岁）。 全 部病例病理学明确诊断，肿瘤位大脑颞叶 １２ 例，额叶 ８ 例，顶叶 ８ 例，枕叶 ５，小脑及其他 ４ 例；１４ 例病理诊断为胶质瘤Ⅲ级（ 包 括Ⅱ ～Ⅲ级），２３ 例病理诊断为胶质瘤Ⅳ级（包括Ⅲ ～Ⅳ级）。 ２．治疗方法：放疗方法：患者仰卧在 ＭＲＩ 和 ＣＴ 模拟定位共 用板上，双手在两侧身旁，热塑头罩固定；建立体外坐标系，平静 呼吸时分别使用 ＧＥ Ｓｉｎｇａ Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ １畅５ Ｔ 超导型模拟定位机和 ＰＨＩＬＩＰＳ ＡｃＱｓｉｍ ＣＴ 模拟定位机对患者头颅扫描，两者扫描同样 层厚 ５ ｍｍ，从头顶至上颈水平，ＭＲＩ 扫描系列 Ｔ１、Ｔ２、Ｔ１ 增强、
ＤＯＩ：１０畅３８７７ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４唱０７８５．２０１３．０６．１２８ 基金项目： 上海市闵行区 卫 生 局 课 题 基 金 （ ２０１１ＭＷ１５ ） ；上 海 市 闵 行 区 科 委 课 题 基 金 （ ２０１０ ＭＨＺ０４３ ） 作者单位： ２００２４０ 上海，复旦大学附属肿瘤 医院闵行分院放疗科 （ 王洪林、陈剑、朱虹、夏怡、肖锋、李永春） ，化疗科（ 陶莉） ；复旦大学附属 华山医院闵行分院神经外科（ 张义、李文钢） 通讯作者： 王洪林，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｎｇｌｉｎ唱ｗａｎｇ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
三、讨论 脑胶质瘤位于中枢系统重要部位，绝大部分不能通过手术 完全切除，单 纯 不 全 手 术 ５ 年 无 复 发 生 存 率 １９％， 加 放 疗 为 ４６％。 胶质瘤中高分级（Ⅲ、Ⅳ）所占比例较高，且高分级胶质瘤 预后更差，几乎术后 １ ～３ 年内复发，所以其治疗需要手术、放疗 和化疗等多学科综合性治疗。 目前脑胶质瘤最有效的化疗药物 是 ＴＭＺ。 文献报道高分级脑胶质瘤放疗加 ＴＭＺ 化疗的生存期 较单纯放疗长（１４畅６ 个月 ｖｓ．１２畅１ 个月） ［３］ 。 尽管如此，研究表 明，胶质瘤细胞中的 Ｏ６ 唱甲基鸟嘌呤唱ＤＮＡ 甲基转移酶（ Ｏ６ 唱ｍｅｔｈ唱 ｙｌｇｕａｎｉｎｅ唱ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＭＧＭＴ） 导致细胞对 ＴＭＺ 抵抗， ＭＧＭＴ 阳性患者接受 ＴＭＺ 化疗后疗效还是不尽如人意［４唱６］ 。 因 此，探求新的治疗靶点十分重要。 目前，ＥＧＦＲ 已成为肿瘤治疗 的重要靶点，针对该靶点的药物包括小分子的酪氨酸激酶抑制 剂和大分子的单克隆抗体。 尼妥珠单抗是一种靶向 ＥＧＦＲ 的人 源化单克隆抗体，分子量为 １５０ ０００，不能透过正常的血脑屏障。 但肿瘤、手术、放疗均有可能导致血脑屏障的完整性遭到破坏， 这就提供了联合使用大分子药物的解剖基础。 如 Ｎａｋａｔａ 等研究 了单次大剂量照射对小鼠血脑屏障的影响，发现放疗开始后 ３ 天血脑屏障开始出现破坏，而 ３０ ｄ 后有修复。 而且，另有研究表 明，尼妥珠单抗在颅内病变残留部位选择性聚集。 因此，单用或 联合放化疗治疗恶性胶质瘤有一定效果［２，７唱８］ 。 但是国内相关的 研究较少，原因可能为尼妥珠单抗价格较为昂贵。 在本研究中， 我们采用了放疗后开始 ３ ｄ 以上后使用尼妥珠单抗，与报道相一 致。 本组资料结果显示，尼妥珠单抗与放化疗联合使用后，治疗 中并发症和不良反应小，多为Ⅰ ～Ⅱ级，无Ⅲ级以上不良反应。 未出现Ⅲ及以上的特异性痤疮样皮疹。 而文献报道，使用西妥 昔单抗治疗 鼻 咽 癌， 西 妥 昔 单 抗 相 关 痤 疮 样 皮 疹 发 生 率 高 达 ９２％。 原因可能为尼妥珠单抗与 ＥＧＦＲ 高表达的肿瘤细胞结合 较多，而正常组织中 ＥＧＦＲ 表达水平低，所以不良反应少。 同 时，本研究入组的多为高分级脑胶质瘤术后残留病灶的患者，属 于难治性脑胶质瘤，１ 年、２ 年、３ 年、４ 年和 ５ 年生存率分别为 ７８畅３８％、５６畅７６％、２９畅７３％、１３畅５１％ 和 ５畅４１％。 同步放化疗结 束 １ 个月内复查头颅 ＭＲＩ，部分患者肿瘤残留灶不同程度的消 退，近期有效率为 ６７畅６％。 疗效较好，进一步对生存期影响因素 分析，发现手术后肿瘤残留灶患者如果达到足量的放疗剂量和 化疗疗程，则有效率明显升高，进展患者减少，利用 Ｃｏｘ 生存分 析对患者 ＯＳ 进行分析发现其治疗后生存期明显延长。 本研究 还发现，残留肿瘤体积与生存期相关，与文献报道一致［９］ 。 另 外，胶质瘤Ⅳ级（ 胶质母细胞瘤） 预后较胶质瘤Ⅲ级明显差，有统 计学意义。 提示规范的治疗对于保证高分级胶质瘤的生存期至 关重要。 总之，尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗高分级脑胶质瘤，副 反应小，安全性好，近期疗效较好，具有较好的应用前景，有待收 集更多病例作进一步研究。
４畅５３８
０畅０３３
１ ～３ 个疗程
２７
４ ～６ 个疗程
１０
ＣＴＶ 体积
０畅４４０
０畅５０７
≤１８０ ｃｍ３
１２
＞１８０ ｃｍ３
２５
照射剂量
５畅９１４
０畅０１５
＜６０ Ｇｙ
７
６０ Ｇｙ
３０
ＫＰＳ 评分
０畅００１
０畅９８１
≥８０ 分
３１
＜８０ 分
６
风险比（ ＨＲ） ４畅１３９ ３畅０４５ １畅８０８
二、结果 １．疗效：３７ 例患 者 全 部 完 成 放 疗 计 划， 完 成 放 疗总剂量 ５０ ～５６ Ｇｙ 患者 ７ 例，放疗后继续完成 ＴＭＺ 化疗 １ 周期 １２ 例，２ 周期 １５ 例，３ 周期 ３ 例，４ 周期 ４ 例，６ 周期 ３ 例。 回访截至 ２０１２ 年 ９ 月 ３０ 日，随访时间 １ ～６０ 个月，３７ 例 ＯＳ 曲线见图 ２，中位 ＯＳ 时间为 ２６ 个 月。 同 步 放 化 疗 结 束 ２ ～３ 个 月 后 复查头颅 ＭＲＩ，评价胶质瘤残留灶，ＣＲ ９ 例，ＰＲ １６ 例，ＮＣ ９ 例，ＰＤ ３ 例， ＥＲ 为 ６７畅６％。 １ 年、２ 年、３ 年、４ 年 和 ５ 年 的 生 存 率 分 别 为 ７８畅３８％、５６畅７６％、２９畅７３％、１３畅５１％和 ５畅４１％。 ２．影响疗效因素分析：应用 Ｃｏｘ 比例风险回归模型分析以 上因素对 ＯＳ 的影响，肿瘤病理分级、后续化疗疗程数、放疗剂量 对 ＯＳ 有影响（Ｐ≤０畅０５）（表 １，图 ３ ～５）。
３．不良反应：治疗期间不良反应多为Ⅰ ～Ⅱ级，无Ⅲ级以上 不良反应。 主要反应多为骨髓抑制（３７畅８％，１４ 例）、恶心呕吐 （８％，３ 例）、肝功能异常（５畅４％，２ 例）。 部分患者化疗过程有乏 力、腹泻和皮疹。 少部分患者治疗过程中有不同程度头胀、头 痛，加强对症处理后缓解。 极少患者有局限性癫痫，对症处理后 均好转。
中华临床医师杂志（ 电子版）２０１３ 年 ３ 月第 ７ 卷第 ６ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｒｃｈ １５，２０１３，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．６
· ２６８９·
· 短篇论著·
尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗术后 残留脑胶质瘤的初步研究
王洪林 陈剑 朱虹 夏怡 肖锋 李永春 张义 李文钢 陶莉
３．随访及疗效评价：在放疗期间对患者进行密切观察，记录 不良反应，分级参照 ２００３ 年美国国立研究院公布的 ＣＴＣＡＥ ３畅０ （Ｃｏｍｍｏｎ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｓ Ｖｅｒｓｏｎ ３畅０） 标准 评价。 全部治疗结束后复查头颅 ＭＲＩ，与治疗前进行比较，评价 参照实体肿瘤客观疗效评定标准（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ，ＲＥＣＩＳＴ）；有效率（ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ，ＥＲ） ＝（ＣＲ ＋ＰＲ） ／ 总例数 ×１００％；总生存期（ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ） 为放疗开始到死 亡的时间。
表 １ ＯＳ 影响因素分析（ｎ ＝３７）
影响因素
例数
Ｗａｌｄ 值
Ｐ值
性别
１畅４９７
０畅２２１
男性
２１
女性
１６
年龄
１畅６６８
０畅１９７
＜４８ 岁
１４
≥４８ 岁
２３
肿瘤分级
８畅４４７
０畅００４
≤Ⅲ级
ห้องสมุดไป่ตู้
１４
＞Ⅲ级
２３
残留肿瘤体积
１畅５３４
０畅２１６
≥１０ ｃｍ３
２８
＜１０ ｃｍ３
９
辅助化疗疗程数
【摘要】 目的 评价 尼 妥 珠 单 抗 联 合 术 后 同 步 放化疗治疗高分级脑胶质瘤的疗效及不良反应。 方法 ３７例高分级脑胶质瘤术后患者给予适形调强放疗和同步化疗。 放疗总剂量 ５０ ～６０ Ｇｙ ／２５ ～３３ 次；同 步化疗采用口服替莫唑胺，尼妥珠单抗用放疗期间每周注射，记录治疗反应，治疗后每 ３ 月评价一次疗效。 结果 治疗期间不良反应多为Ⅰ ～Ⅱ级，没有Ⅲ级以上不良反应。 主要反应多为骨髓抑制（３７畅８％，１４ 例）、 恶心呕吐（８％，３ 例）、肝功能异常（５畅４％，２ 例）。 治疗后评价：１ 年、２ 年、３ 年、４ 年和 ５ 年生存率分别为 ７８畅３８％、５６畅７６％、２９畅７３％、１３畅５１％和 ５畅４１％。 Ｃｏｘ 比例风险回归模型分析显示术后肿瘤病理分级、放疗剂 量、后续化疗疗程对 ＯＳ 有影响。 结论 尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗高分级脑胶质瘤，近期疗效较 好，副作用和并发症少，值得收集更多病例进一步研究。