LINK BETWEEN OXIDATIVE STRESS AND INSULIN RESISTANCE
LncRNA_SNHG12调控miR-138-5p
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.12.006LncRNA SNHG12调控miR-138-5p/HIF-1α轴改善缺氧/复氧人血管内皮细胞损伤的研究①魏宗强王琳茹胡文贤张娟子黄贤明李林李强②（青岛大学附属青岛市海慈医院血管外科中心，青岛 266033）中图分类号R289.5 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）12-2494-07［摘要］目的：研究长链非编码RNA（LncRNA）小核仁RNA宿主基因12（SNHG12）调控miR-138-5p/低氧诱导因子-1α（HIF-1α）轴改善缺氧/复氧（H/R）人血管内皮细胞损伤的作用。
方法：体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs），随机分为对照组、H/R模型组、H/R+LncRNA SNHG12过表达组、H/R+miR-138-5p mimics组、H/R+共转染组、H/R+共转染阴性对照组，各转染组分别进行转染处理，除对照组外，其余各组给予5 h缺氧，再进行复氧1 h处理，诱导细胞模型，然后通过CCK-8实验检测各组细胞活力情况；通过流式细胞实验检测各组细胞凋亡情况，比较各组细胞凋亡率；通过试剂盒测量各组细胞活性氧（ROS）、乳酸脱氢酶（LDH）及炎症因子IL-6、IL-17、IL-18水平；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验测定各组细胞miR-138-5p及HIF-1α mRNA表达；通过免疫印迹实验检测各组细胞凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（caspase-9）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及HIF-1α蛋白表达。
结果：与对照组相比，H/R模型组细胞凋亡率、细胞ROS、LDH、IL-6、IL-17及IL-18水平、细胞HIF-1α mRNA 和蛋白水平、细胞caspase-9、Bax及HIF-1α蛋白水平升高（P<0.05），细胞活力、miR-138-5p水平降低（P<0.05）。
支气管哮喘气道上皮细胞的线粒体功能研究进展
国际儿科学杂志2021年3月第48卷第3期Int J Pediatr,Mar2021,Vol.48,No.3•159•*综述•支气管哮喘气道上皮细胞的线粒体功能研究进展黄晨凤(综述)李森(审校)中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科，沈阳110004通信作者：李淼，Email:Lmpediatrician@【摘要】支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病，其特征包括气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)、嗜酸性粒细胞增多、IgE升高、杯状细胞化生和气道重塑等。
气道上皮结构与功能的变化是哮喘的突出特征，哮喘气道上皮对氧化剂引起的损伤和细胞凋亡异常敏感，更易受到浸润性炎症细胞产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响,ROS的蓄积和氧化应激是哮喘发病的关键环节。
ROS等氧化剂会干扰上皮细胞的结构,致气道重塑;反之，气道重塑会释放炎性介质加重哮喘。
线粒体的主要功能是氧化磷酸化合成ATP,也是ROS的重要来源。
线粒体功能障碍包括能量代谢转换障碍、线粒体生物学功能障碍、线粒体自噬及动力学异常、线粒体依赖性信号通路障碍。
线粒体功能障碍和细胞缺氧在支气管哮喘的发生发展中发挥了极其重要的作用，该文对近年来哮喘气道中气道上皮细胞的线粒体功能改变作一综述，旨在为以线粒体为靶向的哮喘治疗提供理论依据。
【关键词】支气管哮喘；气道上皮细胞；线粒体功能；活性氧基金项目：国家自然科学基金青年基金(81400016)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2021.03.004Advances in mitochondrial function of airway epithelial cells in the bronchial asthmaHuang Chenfeng,Li MiaoDepartment of Pediatric Respiratory Medicine,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang110004,ChinaCorresponding authorLi Miao,Email：Lmpediatrician@【Abstract]Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airways,which is characterizedby airway hyperresponsiveness(AHR),eosinophilia,elevated IgE,goblet cell metaplasia,airway remodeling and so on.Changes in airway epithelial structure and function are prominent features of asthma.Asthmaairway epithelium has abnormal sensitivity to oxidative damage and apoptosis,and is more susceptible to reactive oxygen species(ROS)produced by infiltrating inflammatory cells.The effects of ROS accumulation andoxidative stress are the key links in the pathogenesis of asthma.Oxidants such as ROS can interfere with thestructure of epithelial cells and cause tracheal remodeling.Conversely,tracheal remodeling can release inflammatory mediators and aggravate asthma.The main function of mitochondria is oxidative phosphorylation to synthesize ATP,and it is also an important source of ROS.Mitochondrial dysfunction includes energy metabolismconversion dysfunction,mitochondrial biological dysfunction,mitochondrial autophagy and kinetic abnormalities,and mitochondrial-dependent signaling pathway disorders.Mitochondrial dysfunction and cellular hypoxiaplay an extremely important role in the occurrence and development of bronchial asthma.This article reviewsthe changes in mitochondrial function of airway epithelial cells in asthma airways in recent years,in order toprovide theoretical basis for mitochondria-targeted asthma treatment.[Key words]Bronchial asthma；Airway epithelial cell；Mitochondrial function；Reactive oxygen speciesFund program:National Natural Science Foundation of China Youth Fund(81400016)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2021.03.004支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，目前已有超过3亿人患病，到2025年，这个数字预计还会增长1亿［1-21o过敏原和空气污染物会导致线粒体能量代谢障碍，产生活性氧(reactive oxygen species, ROS),这在哮喘的发病机制中至关重要⑶。
Oxidative stress
Antioxidants
Oxidants
Oxidants: ROS, RNS, RCS
Radicals Reactive oxygen species (ROS) Superoxide (O2-) Hydroxyl (OH.) Peroxyl (RO2.) Alkoxyl (RO.) Hydroperoxyl (HO2.) Reactive nitrogen species (RNS) Nitric oxide (NO) Nitrogen dioxide (NO2) Non-radicals Hydrogen peroxide (H2O2) Ozone (O3) Singulet oxygen
K. Eder Institute of Animal Nutrition and Nutrition Physiology Justus-Liebig-Universität Gießen
Oxidative stress:
Dysbalance between generation of oxidants and their detoxification by antioxidants
O2.SOD
Fenton reaction
Electron chain Inflammation
H2O
Low-wavelength radiation (UV, g-rays)
H2O2
Catalase Peroxidase
Fe2+
(free ions)
OH.
Oxidation Tissue damage
- Role of ROS in the development of diseases? - Role of ROS in the pathophysiology of diseases?
参附芎泽方药对阿霉素所致心力衰竭大鼠心功能的影响
参附芎泽方药对阿霉素所致心力衰竭大鼠心功能的影响韩曼;马莉;于远望【摘要】目的研究参附芎泽方药对阿霉素所致心力衰竭大鼠心功能的影响,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分为2组:阿霉素组40只,腹腔注射阿霉素,2.5mg/kg,3次/周,连续2周;生理盐水组,10只,腹腔注射同剂量的生理盐水,连续2周,随后正常饮食4周.2周后阿霉素组死亡7只,余下33只随机分为4组:阿霉素对照组9只,正常饮食;低剂量中药组(每毫升煎液含生药0.5 g)、中剂量中药组(每毫升煎液含生药1 g)、高剂量中药组(每毫升煎液含生药2 g),每组8只,持续灌胃4周,剂量均为12 ml/(kg?d),4周后测量每组大鼠体质量、心脏质量,计算心脏质量/体质量;右侧颈总动脉插管至左心室,采用多导生理信号采集处理系统监测大鼠血流动力学指标;病理切片,HE染色,光镜观察左心室心肌组织变化.结果阿霉素组相对于生理盐水组大鼠体质量、心脏质量及心脏质量/体质量均降低,且体质量的降低更为显著(P＜ 0.05);血流动力学指标:平均动脉压、心率、左心室收缩压、左心室内压最大上升及下降速率均下降,左心室舒张末期内压升高(P＜0.05) ;镜下观察左心室心肌组织损伤明显,经各方药组灌胃干预4周后,以上各项指标均有所改善,且以大剂量方药组的作用显著.结论参附芎泽方药对阿霉素所致心衰具有较好的防治作用,能够明显改善心衰大鼠的心脏功能.%Objective The present study was carried out to investigate the effects of Shenfu Xiongze Decoction on cardiac function of adriamycin-induced heart failure rats. Methods SD rats were randomly divided into 2 groups; adriamycin (ADR) group (n = 40) ; 40 animals received ADR (2. 5 mg/kg,I. P. ) three times a week, for 2 weeks; control group ( n = 10) , animals received equivalent volume of saline (I. P. ). After 2 weeks,7 animals died. 9 animals act on ADR control;8 animals eachreceived Shenfu Xiongze Decoction (low dose;0.5 g crude drug in 1ml physic liquor)for 4 weeks;8 animals each received Shenfu Xiongze Decoction (moderate dose;1 g crude drug in 1 ml physic liquor) for 4 weeks;8 animals each received Shenfu Xiongze Decoction (high dose;2 g crude drug in lml physic liquor) for 4 weeks. The ADR-induced heart failure and protective action of Shenfu Xiongze Decoction were determined and quantitated with the use of body weight (BW) , heart weight(HW) ,hemodynamic measurements and his-topathological procedure. Results BW, HW, mean arterial pressure ( MAP) , heart rate ( HR) , left ventricular systolic pressure (LVSP) and maximal rising and falling rate of left intraventricular pressure ( ±LVdp/dtmax) were decreased, while left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) inscreased and histopathology revealed myocardial lesions indicative of ADR induced heart failure. In contrast, administration of Shenfu Xiongze Decoction significantly attenuated these effects. Conclusion Shenfu Xiongze Decoction is potentially protective against ADR-induced heart failure and improve cardiac function.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2012(005)005【总页数】5页(P342-346)【关键词】参附芎泽方药;阿霉素;心力衰竭;血流动力学【作者】韩曼;马莉;于远望【作者单位】712046,咸阳,陕西中医学院生理教研室;712046,咸阳,陕西中医学院解剖教研室;712046,咸阳,陕西中医学院生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R285.5Effects of Shenfu Xiongze Decoction on cardiac function of adriamycin-induced heart failure rats HAN Man，MA Li，YU Yuan-wang.Departmentof Physiology and Department of Anatomy，Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China阿霉素属蒽环类抗肿瘤药，临床上用于白血病、淋巴瘤、硬癌等的治疗，效果显著，是目前最常用的抗肿瘤药物之一。
肠道菌群改变影响CG-IUGR大鼠糖代谢的初步研究
肠道菌群改变影响CG-IUGR大鼠糖代谢的初步研究袁冰舒，李丽娟△摘要：目的对生长追赶的宫内发育迟缓（CG-IUGR）大鼠进行正常大鼠肠道菌群干预，分析其肠道菌群改变与糖代谢功能降低的关系。
方法将SD大鼠分为Control组、CG-IUGR组和CG-IUGR+肠菌组，每组8只。
采用低热量饮食法复制CG-IUGR大鼠模型，CG-IUGR+肠菌组大鼠在其3周龄时移植Control组大鼠的肠菌，每周移植1次，共6次。
测量3组大鼠出生后至8周龄的体质量和身长，计算体质指数（BMI）；检测3组大鼠糖代谢相关指标：空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）水平，葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验，以及葡萄糖负荷后15min的血清胰岛素（INS）水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）和Western blot法检测3组大鼠骨骼肌糖原合成酶（GYS）1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平；检测骨骼肌和肝脏GYS酶活性。
采用16S rDNA测序法检测3组大鼠肠道菌群的多样性和结构组成。
结果与Control组相比，CG-IUGR组大鼠在生长发育过程中身长、体质量和BMI均明显增加，血清FINS水平下降，血清FBG无明显变化，血糖水平在糖负荷和INS负荷后明显上调，且血清INS水平在糖负荷后的15min显著上调；骨骼肌GYS1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平均降低，其GYS酶活性亦下降（P＜0.05）；CG-IUGR+肠菌组大鼠的上述变化均较CG-IUGR组改善（P＜0.05）。
CG-IUGR组大鼠肠道菌群ACE、Chao1指数低于Control组（P＜0.05）；与CG-IUGR组相比较，CG-IUGR+肠菌组大鼠肠道双歧杆菌相对丰度增加（P＜0.05）。
结论IUGR可通过下调骨骼肌和肝脏GYS的表达及活性降低CG-IUGR大鼠糖代谢功能，CG-IUGR大鼠糖代谢功能异常可能与肠道菌群改变有关。
关键词：胃肠道微生物群；糖尿病；糖原合酶；葡萄糖代谢障碍；宫内发育迟缓中图分类号：R363文献标志码：A DOI：10.11958/20230026Preliminary study on the effect of intestinal flora changeson glucose metabolism in CG-IUGR ratsYUAN Bingshu,LI Lijuan△Department of Pathophysiology,Zunyi Medical University,Zunyi563000,China△Corresponding Author E-mail:***************Abstract:Objective To analyze the relationship between intestinal flora and glucose metabolism changes in CG-IUGR rats by interventing CG-IUGR rats with the intestinal flora of normal rats.Methods SD rats were divided into three groups:the control group,the CG-IUGR group and the CG-IUGR+intestinal bacteria group(n=8in each group).The CG-基金项目：国家自然科学基金资助项目（82260314）；贵州省科学技术基金（黔科合基础［2019］1336）作者单位：遵义医科大学病理生理学教研室（邮编563000）作者简介：袁冰舒（1991），女，助教，主要从事糖尿病方面研究。
促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的研究方法
促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的研究方法白雪梅;张岩;陶柏秋【摘要】促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类存在于各种真核生物体中的丝氨酸/苏氨酸型蛋白激酶.它与其它一些信号分子组成MAPK级联信号通路,接受外界刺激信号,将信号传入细胞内,影响特定基因的表达,从而在真核生物的生长、发育、分化和凋亡等多方面起着重要的作用.为进一步研究其机理,本文就其研究方法作一阐述.【期刊名称】《内蒙古石油化工》【年(卷),期】2011(037)003【总页数】3页(P5-7)【关键词】MAPK；研究方法【作者】白雪梅;张岩;陶柏秋【作者单位】内蒙古化工职业学院;内蒙古化工职业学院;内蒙古化工职业学院【正文语种】中文【中图分类】Q550.3蛋白激酶是一类可以使特定的蛋白质侧链中的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基共价磷酸化的酶,蛋白质磷酸化可以控制酶的活性及其与其他分子的相互作用。
促分裂原活化蛋白质激酶(m itogen-ac-tivated protein kinase,MA PK)是丝/苏氨酸蛋白质激酶的一个大家族,包含11个保守的亚结构域,现已于真核生物(酵母、哺乳动物、人及植物)中广泛发现[1]。
真核生物中的MA PK在将外源刺激信号转入胞内应答受体/感应器的下游的过程中起着枢纽的作用。
随着生物化学、遗传学和分析化学方法的不断发展,近年来在各种蛋白激酶的研究过程中,研究者们逐渐发展出一些比较成熟的方法。
到目前为止,很多测定真核生物中的MA PK活性的方法都以MBP作为底物,MBP 是一族携带正电荷、能促进髓鞘形成和折叠的蛋白质[2],Miyamoto和Kakiuchi(1975)[3]首次在鼠脑中发现MBP,而且它是磷蛋白磷酸酶(phosphoprotein phosphatases)的底物。
研究表明,MBP是多种蛋白激酶如蛋白激酶C、蛋白激酶A、钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II和MA PK等的最适底物。
油酸在黄曲霉毒素诱导肝细胞损伤中的保护作用
油酸在黄曲霉毒素诱导肝细胞损伤中的保护作用师文文;吕攀;徐庆强;赵杰;肖凯【摘要】为了解油酸在黄曲霉毒素B 1(aflatoxin B 1,AFB 1)诱发的肝损伤中所起的保护作用,以体外培养的肝细胞(L-02)作为靶细胞,研究油酸的保护机制.设置3组实验:对照组(无处理)、AFB 1组(只有AFB 1)和油酸组(AFB 1和油酸共同处理),药物处理24h后显微镜观察细胞形态,细胞增殖-毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞活力,荧光法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹检测血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)、Caspase-3以及Survivin蛋白的表达.采用t检验或单因素方差分析进行统计分析.结果发现:与对照组相比,AFB 1暴露能够明显抑制肝细胞活力(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.001),升高ROS水平(P<0.001);与AFB 1组相比,油酸作用后细胞活力显著增加(P<0.01),细胞凋亡减少(P<0.01),ROS水平降低(P<0.001),同时显著提高了HO-1(P<0.05)和抑凋亡蛋白Survivin的表达(P<0.05),降低了凋亡蛋白Caspase-3(P<0.01)表达.因此认为油酸对AFB 1引发的肝细胞损伤具有保护作用,其机制可能与其通过促进抗氧化酶蛋白HO-1的表达,降低氧化应激水平,从而降低细胞凋亡有关.【期刊名称】《中国油料作物学报》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】8页(P267-274)【关键词】油酸;黄曲霉毒素B1;血红素加氧酶-1;氧化应激;细胞凋亡【作者】师文文;吕攀;徐庆强;赵杰;肖凯【作者单位】海军军医大学海军医学系防化医学教研室,上海,200433;海军军医大学护理系急救护理学教研室,上海,200433;海军军医大学基础医学院,上海,200433;海军军医大学海军医学系防化医学教研室,上海,200433;海军军医大学海军医学系防化医学教研室,上海,200433;海军军医大学海军医学系防化医学教研室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R99黄曲霉毒素B1（AFB1）广泛分布于自然界，是天然污染的食物中最常见、毒性最强的毒素［1］。
中国弯颈霉多糖抗氧化和抑制氧化应激活性研究
白明健，周颖，程昊，等. 中国弯颈霉多糖抗氧化和抑制氧化应激活性研究[J]. 食品工业科技，2024，45（2）：333−341. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2023030199BAI Mingjian, ZHOU Ying, CHENG Hao, et al. Antioxidant and Oxidative Stress Inhibitory Activities of Tolypocladium sinense Polysaccharide[J]. Science and Technology of Food Industry, 2024, 45(2): 333−341. (in Chinese with English abstract). doi:10.13386/j.issn1002-0306.2023030199· 营养与保健 ·中国弯颈霉多糖抗氧化和抑制氧化应激活性研究白明健，周 颖，程 昊，边 聪，李名正，李 林*，张春晶*（齐齐哈尔医学院医学技术学院，黑龙江齐齐哈尔 161006）O −2摘 要：目的：探究中国弯颈霉菌丝体多糖（Tolypocladium sinense polysaccharide ，TSP ）的体外抗氧化活性和抑制过氧化氢诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激导致的细胞凋亡。
方法：采用热水浸提法提取中国弯颈霉菌丝体多糖，随后测定其超氧阴离子自由基（superoxide anion ，·）、羟自由基（hydroxy radical ，·OH ）、对1,1-二苯基苦基苯肼自由基（P-1,1-diphenylpicryl phenylhydrazine radical ，DPPH·）清除能力；采用200 μmol/L 过氧化氢（hydrogen peroxide ，H 2O 2）诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激，给予高剂量和低剂量TSP （0.625、0.156 mg/mL ）进行保护，MTT 法测定MIN6细胞生存率；倒置显微镜观察细胞形态；采用试剂盒测定培养基中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase ，LDH ）水平，细胞内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase ，SOD ）活性和丙二醛（malondialdehyde ，MDA ）含量；流式细胞术检测细胞凋亡；Western Blot 检测核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor2，Nrf-2）和磷酸化c-Jun 氨基末端激酶（phosphorylated c-jun N-terminal kinase ，pJNK ）相对表达量。