二甲双胍联用其他类降糖药研究进展
二甲双胍联用其他类降糖药研究进展
查阅目前国内外有关文献资料，选取有代表性的文献进行分析和总结，对二甲双胍降糖药联合其它各类别降糖药的研究进展进行综述，认为二甲双胍联合其它降糖药比单纯运用二甲双胍或单纯用其他类降糖药作用明显。
标签：二甲双胍；联合；降糖作用
二甲双胍属于双胍类降糖药，其特点是不促进胰岛素的分泌，而抑制组织对葡萄糖的摄取，对正常人血糖无降低作用[1]，其可以减少胰岛B细胞功能的损伤，改善胰岛B细胞的功能；主要通过抑制肝脏糖异生而降低血糖水平，对于肥胖患者还能减轻体重及胰岛素抵抗，改善高胰岛素血症及体重指数，降低血脂水平，从而明显降低冠心病的发病率；二甲双胍是临床指南中唯一被推荐用于糖尿病全程的治疗药物[2]。
目前，将其联合其他类药物降糖的应用越来越广泛，现将近年国内外对其研究的进展进行综述。
1 二甲双胍联合噻唑烷二酮类
糖尿病用药噻唑烷二酮类药物是新型胰岛素增敏剂，其通过高度选择性激动过氧化酶体增殖活化受体激动剂，降低靶组织胰岛素抵抗情况，目前临床上将其与二甲双胍联用已越来越广泛，现将其简单介绍。
二甲双胍联用吡格列酮：吡格列酮化学结构为噻唑烷二酮类，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。
因此能改善肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性，并且对B细胞功能也有一定保护作用。
吡格列酮治疗时主要安全性问题是体液储留，易造成水肿和体重增加。
二甲双胍的降糖效应是抑制肝脏葡萄糖产生，增加糖尿病患者体内胰岛素介导的肌肉对葡萄糖摄取，因此王丽红[3]将二甲双胍与吡格列酮联合应用。
结果得出，通过不同机制改善胰岛素抵抗，二甲双胍减轻体重明显优于吡格列酮，它是外周组织的胰岛素增敏剂，二者联用作用相加，不良反应抵消，是理想的用药选择。
另外，张莉[4]通过二者联用进行临床观察，结果发现不但可以降糖、降压、调脂，并可以减轻肥胖患者的体重，还可以减轻高胰岛素血症，加之改善胰岛素抵抗，达到全方位改善2型糖尿病相关的各项代谢异常，有利于降低心血管疾病的风险。
综上，联合用药有诸多好处。
2 二甲双胍联合磺脲类降糖药
磺脲类降糖药是最早应用的口服降糖药之一，现已发展到第三代，目前仍是临床上2型糖尿病的一线用药。
其主要通过刺激胰岛素分泌而发挥作用，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增强胰岛敏感性，降低胰岛素抵抗作用，降低肝脏内葡萄糖的产生。
现将目前联用二甲双胍应用较广泛的代表药加以总结归纳。
2.1 二甲双胍联用格列美脲
格列美脲是新一代的长效磺脲类口服降糖药，起效快、达峰时间2～3 h、降糖作用持续24 h，仅需服用1次/d，依从性较好，格列美脲联合二甲双胍的短期强化治疗方案疗效显著，可使血糖迅速达标，安全性好[12]。
庞雪新[13]通过临床医学研究表明格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床显效率和有效率明显高于单一的格列美脲治疗，治疗后的FBG、PBG以及HbAIc明显优于对照组，且未增加不良反应发生率，充分说明格列美脲联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果确切，不良反应小；另外，Manuel González-Ortiz等[14]通过临床实验观察得出格列美脲联合二甲双胍降糖作用优于格列本脲联合二甲双胍降糖作用。
2.2 二甲双胍格联用列吡嗪
格列吡嗪属于促泌剂，与双胍类药物口服联合应用，可利用二甲双胍可增加胰岛素敏感性，同时不增加体重，低血糖发生率低，尤其适合肥胖患者，二者联合使用，取长补短，加上较好的饮食、运动治疗配合，使患者血糖得到良好的控制，可解除糖毒性诱发的胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。
3 二甲双胍联合胰岛素
胰岛素联合二甲双胍治疗糖尿病，可以减少胰岛素的用量，并且没有严重的不良反应，Huibert Hendrik Ponssen等研究证实，二甲双胍联合胰岛素治疗糖尿病可以改善患者的用药风险，并且口服降糖药治疗效果不佳时，应尽早联合应用胰岛素，不仅能更好地控制血糖，还可减少或者延迟糖尿病并发症发生，2008年David M指出，一种方便有效的治疗方案是将口服降糖药联合基础胰岛素治疗，现将不同种类的胰岛素与二甲双胍联合降糖作用加以叙述。
3.1 二甲双胍联用甘精胰岛素
甘精胰岛素[21]是人胰岛素A链21位天门冬氨酸由甘氨酸代替，B链C端31、32位增加2个精氨酸，属于长效胰岛素制剂，作用时间长达24 h，且没有显著的峰值，其夜间低血糖发生率较低，甘精胰岛素联合二甲双胍针对2型糖尿病病因下药，即解决了胰岛素分泌不足，又改善了胰岛素抵抗，临床应用取得不错疗效[23]。
3.2 二甲双胍联用诺和锐30
因为患病时间长、胰岛素用量大的糖尿病患者存在不同程度的胰岛素抵抗，而二甲双胍有胰岛素增敏作用，有效降低空腹血糖，而因其可抑制食欲，从而减轻体重，增加胰岛素受体亲和力，改善胰岛素抵抗二甲双胍同时抑制肠壁对葡萄糖的吸收，增加外周组织对葡萄糖的摄取作用，有效降低餐后血糖，故在胰岛素剂量大时加用二甲双胍片能更好的控制血糖，并减少胰岛素用量及控制体重。
4 结语
二甲双胍是超重和肥胖2型糖尿病患者的首选药物，非肥胖的2型糖尿病患者单用磺脲类药物疗效不满意时，可以考虑联合用药。
现对其研究越来越深入，将其与其他各类降糖药联合，对治疗糖尿病有重大而深远的意思，笔者对目前国内外将二甲双胍联合各类降糖药进行归纳总结，这些非双胍类降糖药与二甲双胍联合后，通过协同作用，减少不良反应发生，有些不但可以使降糖效果明显，并且具有降血脂、血压的作用，而且可以降低糖尿病患者心血管疾病的风险，当然，二甲双胍单独用药会有一些不良反应，如厌食、恶心、腹痛、腹泻等，所以将其联合其他类降糖药有一定的现实意义，就目前而言，应用单一降糖药治疗糖尿病的目标转向将各类降糖药联用降糖，是一项任重而道远的工程，目前是将双胍类降糖药二甲双胍联用其他类降糖药进行糖尿病的治疗，这为下一步将其他类，例如说磺酰脲类降糖药联用其他类进行糖尿病的治疗奠定了一定的基础和设计方案，或者是将几类降糖药一起联用治疗糖尿病打下一定基础。
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二甲双胍联合恩格列净治疗2型糖尿病
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2022.21.066二甲双胍联合恩格列净治疗2型糖尿病合并消化性溃疡的有效性和安全性分析俞兆成平潭综合实验区敖东镇中心卫生院消化内科，福建平潭350400[摘要]目的评价二甲双胍联合恩格列净治疗2型糖尿病合并消化性溃疡的有效性和安全性。
方法选取2019年12月—2021年12月平潭综合实验区敖东镇中心卫生院收治的80例2型糖尿病合并消化性溃疡患者，以治疗方法不同分为研究组和对照组，各40例。
两组患者均给予奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（恩奥欣）治疗，在此基础上对照组采用二甲双胍治疗，研究组采用二甲双胍联合恩格列净治疗。
对两组的疗效、不良反应发生率进行对比。
结果研究组有效率为95.0%高于对照组的77.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，研究组HbA1c、2hPG、FPG分别为（8.0±0.6）%、（8.8±0.5）mmol/L、（9.2±0.4）mmol/L，相比较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。
两组治疗不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论针对2型糖尿病合并消化性溃疡和单纯消化性溃疡的临床治疗中，采用二甲双胍联合恩格列净治疗效果优于单用二甲双胍，有利于尽早改善患者疾病症状，且两种用药不良反应发生率均较低，用药疗效及安全性均可得到保证。
[关键词]2型糖尿病；消化性溃疡；二甲双胍；恩格列净；疗效；不良反应[中图分类号]R47[文献标识码]A[文章编号]1672-4062（2022）11（a）-0066-04Analysis of Efficacy and Safety of Metformin Combined with Engliazin for Type2Diabetes Combined with Peptic UlcerYu ZhaochengDepartment of Gastroenterology,Aodong Town Central Hospital,Pingtan Comprehensive Experimeneal Area,Pingtan, Fujian Province,350400China[Abstract]Objective To evaluate the efficacy and safety of metformin combined with Engleflozin in the treatment of type2diabetes combined with peptic ulcer.Methods80patients with type2diabetes and peptic ulcer admitted from December2019to December2021in Aodong Town Central Hospital were divided into study group and control group with40patients each.Both groups were treated with omeprazole sodium bicarbonate capsule(ENOXIN),based on which the control group was treated with metformin,and the study group was treated with metformin and engriazin. Theefficacy and occurrence of adverse reactions of the two groups were compared.Results The efficacy rate of study, study group(95.0%)was higher than that of control group(77.5%),the differencewas statistically significant(P<0.05). After treatment,HbAlc,2hPG and FPG were(8.0±0.6)%,(8.8±0.5)mmol/L and(9.2±0.4)mmol/L,respectively, which were lower than the control group,the differencewas statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse treatment reactions was close between the twogroups,and there was no significant difference(P>0.05).Conclusion In the clinical treatment of type2diabetes combined with peptic ulcer and simple peptic ulcer,the treatment effect of metformin is better than metformin alone,which is beneficial to improve the symptoms of patients as soon as possible, and the incidence of two adverse reactions is low,and the curative effect and safety of drugs can be guaranteed.[Key words]Type2diabetes;Peptic ulcer;Metformin;Engleazin;Curative effect;Adverse reactions2型糖尿病属于临床常见代谢性慢性疾病，患者主要病历特征未血糖持续偏高，如未能及时有效[作者简介]俞兆成（1968-），男，本科，副主任医师，研究方向为消化内科。
诺和龙联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察
诺和龙联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察摘要】目的探讨诺和龙联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。
方法将我院160例2型糖尿病患者随机分为治疗组及对照组，对照组患者服用二甲双胍治疗，治疗组患者在对照组基础上加用诺和龙。
结果所有患者均接受并完成治疗，两组患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白与治疗前相比显著降低，治疗组下降幅度更大，以上差异有统计学意义（P＜0.05）。
均无低血糖反应，未发生与药物相关的严重不良反应。
结论诺和龙与二甲双胍联合治疗2型糖尿病，可产生协同的降糖作用，降糖效果显著，不良反应小，患者的顺应性较好，值得临床推广。
【关键词】诺和龙二甲双胍 2型糖尿病糖尿病对人类健康已构成了严重威胁，主要表现为慢性高血糖并伴有碳水化合物，脂肪和蛋白质代谢障碍[1]，2型糖尿病在糖尿病患者中约占90%，其病理生理机制主要为胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗。
目前2型糖尿病基本治疗目标是有效控制血糖水平、延缓或抑制病情进展。
我院自2009年1月～2011年12月对收治的2型糖尿病患者采用诺和龙联合二甲双胍治疗，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 160例患者均为我院收治的2型糖尿病患者，均符合诊断标准[1]；男89例，女71例；年龄36～75岁，平均50.8岁；确诊为2 型糖尿病的时间≤3 年；排除标准：孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女，糖尿病酮症酸中毒，糖尿病高渗性昏迷，严重外伤，急性感染，肝肾功能损害，心脏病变，未控制的高血压，有诺和龙治疗的禁忌证。
按照随机原则，设治疗组80例和对照组80例，两组患者年龄、性别、病程及血糖等比较经检验差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法两组患者均常规给予饮食治疗、运动治疗指导和健康教育管理。
对照组患者服用二甲双胍治疗，剂量为0.25～0.5g，3次/d，饭后口服；治疗组患者在对照组基础上加用诺和龙，剂量为0.5～1mg，分别于三餐前0～30分钟口服。
二甲双胍联合阿卡波糖对2型糖尿病的临床治疗效果
2型糖尿病的治疗是复杂的，目前针对糖尿病的综合治疗包括药物治疗、饮食控制及合理的运动等对策。
二甲双胍为一种临床上常用的口服降糖药物，可以有效抑制肝脏葡萄糖输出，促肝脏细胞、脂肪以及肌肉从血液中摄取大量葡萄糖，提高降糖效果，降糖效果好，临床疗效有目共睹。
但长期用二甲双胍治疗，会影响降糖效果。
若一线降糖药物不能有效控制血糖，联合其他降糖药物才能有效提高降糖效果［1］。
阿卡波糖片（拜糖平）也是一种口服降糖药，属于葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道的葡萄糖的吸收起到显著的降糖效果，使餐后血糖水平明显下降，维持患者的血糖水平，安全性较高。
1资料与方法1.1临床资料：选择2017年12月至2018年12月山西省某医院内分泌科收治的2型糖尿病患者100例为研究对象，按治疗用药方式的不同分为对照组50例和观察组50例，观察组有男性19例，女性31例；年龄62~85岁，平均（71.2±2.3）岁；病程3~11年，平均（4.9±3.4）年，对照组有男性20例，女性30例；年龄66~84岁，平均（71.5±3.1）岁；病程2~10年，平均（5.2±2.3）年。
2组患者的一般资料差异无统计学意义（P >0.05）。
1.2纳入及排除标注：纳入标准：①所有患者均符合2型糖尿病的临床诊断标准；②患者知情并同意本次研究；③本次研究经过医院伦理委员会审核。
排除标准：合并严重心血管系统或其他脏器者；1型糖尿病者；内分泌系统疾病者；对二甲双胍或是拜糖平过敏的患者。
1.3方法：对照组患者给予二甲双胍治疗，餐后服用，每次0.5g ，每天3次；观察组患者除服用二甲双胍外，配合阿卡波糖进行联合治疗，阿卡波糖每次服用50mg ，每天3次。
临床医师在治疗过程中及时与患者沟通交流，给予观察组和对照组除用药外基本相同的治疗方案和治疗手段，与患者多沟通，避免患者认为只需服药即可达到降血糖的目的，应配合以饮食控制和身体健康锻炼等辅助手段治疗2个月。
二甲双胍联合格列齐特缓释胶囊治疗2型糖尿病的临床疗效研究
的疗效及安 全性。
并计 算胰 岛素抵 抗指数 （ ＭＡ Ｉ 。其 中每两周 分别测 定 １ ＨＯ — Ｒ）
次 Ｆ Ｇ、 Ｐ Ｐ ２ｈ Ｇ。
・
药物与临床 ・
２ １第＠ １ ０ 年月 ２第期 １ ２ －
二 甲双胍联合格列 齐特 缓释胶囊治疗
２ 型糖 尿病 的临床疗 效研究
罗卓章 王运林 何松兴
广东省佛 山市 南海区第二人 民医院内分泌科， 广东佛 山 ５ ８ ５ ２２１ 【 要 】目的 探讨 二 甲双胍联 合格列 齐特缓释胶 囊治疗 ２型糖尿病 的疗效及安 全性 。方 法 将符合标 准 的 １ ０ Ｔ Ｄ 摘 ０例 ２Ｍ 患者随机 分为二 甲双胍缓释胶囊 单独治 疗组 （ Ａ组 ）二 甲双胍 缓释 胶囊 联用格 列齐 特缓 释胶囊 治疗 组（ 、 Ｂ组 ）进 行 １ ， ６ 周 的治疗 ， 定治疗 前后 Ｂ 、 Ａ１ Ｆ Ｇ、 Ｇ、 ｉｓ ２ｈＩｓ 血 清 Ｅ 一 、 Ｏ等指 标并 计算 胰 岛素抵抗 指数 。 测 ＭＩ ＨＢ Ｃ、 Ｐ ２ｈＰ Ｆｎ 、 ｎ 、 Ｔ１Ｎ 结果 治疗 后两组 患者 的 ＨＢ Ｃ、 Ｐ ２ｈＰ ＡＩ Ｆ Ｇ、 Ｇ较治 疗前 均有 明显下 降（Ｐ＜ ００ ， Ｂ组与 Ａ组 比较下 降更为 显著 ．５） 且
药 物。格列 齐特为磺脲 类药物 ， 降低血糖 ， 除 还有 改善血 管 、 促 进胰 岛素分泌等 作用 『 ２ １ 。格列齐特缓 释胶囊为格列 齐特的改 良 剂型， 降低 了格 列齐特 的服药 次数 ， 改为每 天服药 １ ， 次 能在人 体 内逐 步释放其 活性成分 ， 持续 ２ ４ｈ发挥 降糖 作用 ＿ ３ ］ 。
二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病临床效果分析陶涛
二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病临床效果分析陶涛发布时间：2023-06-15T03:46:20.786Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2023年7期作者：陶涛[导读] 目的：主要分析了针对2型糖尿病的患者，对其实施二甲双胍联合阿卡波糖模式的治疗效果。
溧水区洪蓝街道卫生院江苏南京 211200【摘要】目的：主要分析了针对2型糖尿病的患者，对其实施二甲双胍联合阿卡波糖模式的治疗效果。
方法：选取到医院就诊的2型糖尿病的患者，一共抽取58例，接收的时间为2021年2月-2022年12月期间，分组形式为随机数字表法，分组数量为两组，命名为单一组和联用组，通过针对分组后的病人采用不同的治疗方法（单一组29例为二甲双胍治疗方式，联用组29例为二甲双胍联合阿卡波糖）。
评估治疗效果等指标。
结果：在血糖指标对比上，联用组控制效果更加理想（P<0.05）；通过分析两组患者的治疗有效率，结果显示研究组患者控制效果更好（P<0.05）。
结论：对患有2型糖尿病的患者来说，二甲双胍联合阿卡波糖进行治疗，其效果十分显著。
【关键词】：治疗效果；二甲双胍；2型糖尿病；血糖指标糖尿病分为四种类型，2型糖尿病多见于中老年患者，它主要是指患者存在了胰岛素的抵抗或者分泌的不足而造成的血糖升高。
2型糖尿病有轻有重，严重的是指血糖控制不佳造成的并发症，包括肾的损害，少尿可以引起肾功能的不全，甚至肾衰竭，还有视力的减退，甚至失明，也有会出现心、脑血管并发症等问题，比如急性的心梗、冠心病、急性的脑埂塞等[1]。
如果造成了周围神经的损害，可以引起肢体的麻木、疼痛，也有急性的并发症，比如糖尿病的酮症酸中毒、高渗昏迷等[2]。
日常生活中如果患者2型糖尿病血糖控制理想的情况下，可以没有什么症状。
本次研究主要分析联合用药（二甲双胍联合阿卡波糖）对二型糖尿病的作用。
报告如下：1资料与方法1.1基础资料实验时间跨度为2021年2月-2022年12月，实验对象是笔者所在医院接收的58例接受治疗的2型糖尿病患者，分组数量为两组，两组分别切单一用药组以及联合用药组，分析病人的具体情况，将其平分为每组29例，采用不同啊治疗方法。
观察二甲双胍联合门冬胰岛素治疗老年糖尿病患者的临床疗效
观察二甲双胍联合门冬胰岛素治疗老年糖尿病患者的临床疗效1. 引言1.1 背景介绍糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，全球范围内的患病率不断上升，尤其是老年人群中更为突出。
据统计，老年糖尿病患者占据糖尿病总患者的较大比例，而且由于老年人的身体状况和生活习惯的特殊性，老年糖尿病患者的治疗难度也相对较大。
目前，二甲双胍和门冬胰岛素是治疗糖尿病常用的药物。
二甲双胍是一种口服降糖药，通过降低肝糖输出和提高组织对葡萄糖的利用来控制血糖水平。
而门冬胰岛素则是一种胰岛素注射剂，可以帮助患者调节血糖水平。
二甲双胍和门冬胰岛素的联合应用在治疗老年糖尿病患者中备受关注。
针对以上背景，本研究旨在观察二甲双胍联合门冬胰岛素治疗老年糖尿病患者的临床疗效，探讨该治疗方案的可行性及有效性，为临床治疗提供参考依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨二甲双胍联合门冬胰岛素治疗老年糖尿病患者的临床疗效，评估该联合治疗方案对糖尿病患者血糖控制、胰岛素敏感性、血脂代谢及生活质量的影响。
通过观察糖尿病患者在联合治疗下的血糖水平、胰岛素需求量、血脂水平以及生活质量等指标的变化，旨在为临床医生提供更具指导意义的治疗方案，并为提高老年糖尿病患者的生活质量提供依据。
通过本研究的开展，探讨二甲双胍与门冬胰岛素的联合应用是否在改善糖尿病患者疗效的减少治疗所带来的副作用，以及对患者安全性的影响，为今后的临床治疗提供更为科学的依据。
1.3 研究方法研究方法主要包括研究设计、病例选择、分组方法、治疗方案、观察指标、疗效评价和安全性评价等方面。
本研究采用随机对照试验设计，纳入符合入选标准的老年糖尿病患者作为研究对象，根据随机数字表分为观察组和对照组。
观察组患者接受二甲双胍联合门冬胰岛素治疗，对照组患者接受其他常规治疗。
治疗方案根据患者的具体情况制定，包括药物使用剂量、频次等。
观察指标主要包括血糖、糖化血红蛋白、血脂等生化指标，以及症状改善情况。
临床疗效评价采用国际标准进行评定，包括完全缓解、部分缓解、无效等评价结果。
格列吡嗪联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察
格列吡嗪联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察目的观察格列吡嗪与二甲双胍合用治疗2型糖尿病患者，测量其空腹血糖，糖化血红蛋白，餐后2h血糖，肾功能，血脂，体重指数。
方法把38例2型糖尿病患者随机分为两组，各19个病例。
治疗组使用格列吡嗪和二甲双胍，对照组采用格列吡嗪，治疗3个月。
观察两组治疗前后的空腹血糖，糖化血红蛋白，和餐后2h血糖，肾功能，血脂和体重指数的变化。
结果两组治疗前后组，空腹血糖，餐后2h血糖，糖化血红蛋白下降。
两组比较差异有统计学意义。
结论格列吡嗪与二甲双胍合用可以更好的使空腹血糖，餐后2h血糖，糖化血红蛋白下降，并能引起血脂和体重指数下降。
标签：格列吡嗪；二甲双胍；2型糖尿病2型糖尿病是进展性疾病，其发生与遗传基因和环境因素密切相关，发病的主要病理生理机制是胰岛素抵抗和分泌不足，只有针对其病理生理治疗，才能最大限度地保护B细胞，持久有效控制血糖，从而达到减少并发症的目的[1]。
理想的降糖方案应同时兼顾以达到更好的疗效。
糖尿病患者有胰岛素分泌不足，部分患者还会出现胰岛素抵抗，导致葡萄糖不能被利用，出现高血糖[2]。
我国每年新增糖尿病患者高达120万人[3]，其中有95%为2型糖尿病，而由于疾病发生原因复杂，患者需要长期治疗，有部分患者血糖控制效果不佳，导致各种并发症发生。
二甲双胍、格列吡嗪均为常用的治疗糖尿病的药物，本次实验观察二甲双胍格列吡嗪联合治疗2型糖尿的有效性和安全性，实验过程和结果报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料将2010年6月～2011年10月我院收治的2型糖尿病患者38例研究对象。
入选标准：年龄在18～70岁，符合2型糖尿病的诊断标准，近1个月未使用胰岛素，体质指数在19～35，且知情同意。
排除各种代谢性酸中毒疾病，无其他内分泌疾病，无药物过敏史。
无肝肾等器质性疾病。
将入选患者随机分为两组，治疗组19例，其中男10例，女9例，年龄（48±14）岁；对照组19例，其中男12例，女7例，年龄（49±15）岁。
单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者联用达格列净或格列美脲的临床研究
单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者联用达格列净或格列美脲的临床研究陈光明1王姗姗2王华斌31.浙江省金华市中心医院全科医学科,浙江金华321000;2.浙江省金华市中心医院内分泌代谢科,浙江金华321000;3.浙江省金华市中心医院检验科,浙江金华321000[摘要]目的评估达格列净或格列美脲在单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的临床疗效及安全性。
方法收集2018年5月~2019年5月在我院门诊和病房就诊的单用二甲双胍血糖控制仍不达标的2型糖尿病患者60例,随机分成对照组和试验组各30例。
两组均保持原来二甲双胍剂量和用法不变,对照组加用格列美脲,试验组加用达格列净口服,持续治疗12周。
比较两组治疗前后腰围、体重、血压、血糖水平及胰岛β细胞功能改善情况。
结果(1)治疗后试验组腰围、体重显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
(2)治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。
(3)治疗后试验组FINS、HOMA-β高于对照组,HOMA-IR低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
(4)治疗期间两组均无严重不良反应,试验组轻度低血糖发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论单用二甲双胍血糖控制不佳的患者联用达格列净或格列美脲均可显著降低血糖水平,达格列净能够更有效的缩小腰围、减轻体重及改善胰岛β细胞功能,且低血糖发生率更低,安全性高,值得临床推广应用。
[关键词]2型糖尿病;二甲双胍;达格列净;格列美脲;空腹血糖[中图分类号]R587.1[文献标识码]A[文章编号]1673-9701(2021)10-0023-04A clinical study of combined use of dapagliflozin or glimepiride in poorly controlled type2diabetic patients treated with metformin aloneCHEN Guangming1WANG Shanshan2WANG Huabin31.Department of General Medicine,Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province,Jinhua321000,China;2.Depart⁃ment of Endocrinology and Metabolism,Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province,Jinhua321000,China;3.De⁃partment of Laboratory,Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province,Jinhua321000,China[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of dapagliflozin or glimepiride in poorly controlled type2diabetic patients treated with metformin alone.Methods A total of60patients with type2diabetes who received metformin alone but still failed to meet the blood glucose control standards from May2018to May2019were randomly divided into two groups,with30patients in the control group and30patients in the experimental group.The dosage and administration of metformin were kept unchanged in both groups.The control group was given glimepiride,and the experimental group was given dapagliflozin oral administration.The treatment lasted for12weeks.Waist circumference, body weight,blood pressure,blood glucose level,and the improvement of islet cell function were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment,waist circumference and body weight in the experimental group were significantly lower than those in the control group,with a statistically significant difference(P<0.05).(2)FBG, 2hPG,and HbA1c were significantly decreased in the two groups after treatment compared with before treatment,and the difference was statistically significant(P<0.05).But there was no statistically significant difference between the two groups(P>0.05).(3)After treatment,FINS and HOMA-βin the experimental group were higher than those in the con⁃trol group,while HOMA-IR was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P< 0.05).(4)There were no severe adverse reactions in the two groups during the treatment.The incidence of mild hypo⁃glycemia in the experimental group was lower than that in the control group,and the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05).Conclusion In patients with poor glycemic control with metformin alone,the combi⁃nation of dapagliflozin or glimepiride can significantly reduce blood glucose levels.Dapagliflozin is more effective in reducing waist circumference,reducing body weight,and improving islet cells'function,with a lower incidence of hypo⁃glycemia and higher safety,which is worthy of clinical application.[Key words]Type2diabetes;Metformin;Dapagliflozin;Glimepiride;Fasting plasma glucose[基金项目]浙江省科学技术厅项目(2017C33206)多种因素导致的胰岛素抵抗和(或)胰岛β细胞功能进行性减退是2型糖尿病的主要发病机制[1],因此对2型糖尿病的治疗需针对同时存在的多种病理生理缺陷。
二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病患者的应用效果分析
二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病患者的应用效果分析发表时间：2018-10-12T13:56:42.973Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第24期作者：胡丽娟[导读] 分析二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病患者的应用效果瑞金市人民医院江西瑞金 342500摘要：目的分析二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病患者的应用效果。
方法对我院2017年6月到2018年5月入院治疗2型糖尿病患者60例进行研究。
分为观察组和对照组各30例，对照组患者采用二甲双胍治疗，观察组采用二甲双胍与阿卡波糖联合治疗。
在同一治疗时间内对两组临床效果及空腹血糖（FBG）、餐后两小时血糖（2hFBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）数据进行比较。
结果对照组临床效果：显效5例、有效15例、无效10例，有效率66.7%；观察组临床效果：显效10例、有效17例、无效3例，有效率90%。
对照组空腹血糖（FBG）（7.14±1.44）mmol/L、餐后两小时血糖（2hFBG）（9.75±2.29）mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）（8.12±1.24）%；观察组空腹血糖（FBG）（5.75±0.89）mmol/L、餐后两小时血糖（2hFBG）（8.21±1.33）mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）（6.75±1.36）%，两组数据之间进行对比，P<0.05。
结论二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病，患者相关指标检测逐渐恢复正常，有很好的治疗效果，值得广泛应用。
关键词：二甲双胍；阿卡波糖；2型糖尿病；应用效果2型糖尿病是一种由胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺失导致的内分泌代谢疾病，患者胰岛素敏感性下降，为补偿胰岛素抵抗血中胰岛素需增高，因胰岛素的作用效果较差，造成胰岛素分泌仍不足[1]。
本文就二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病患者的效果，进行如下报道。
1资料和方法1.1资料对我院2017年6月到2018年5月入院治疗2型糖尿病患者110例进行研究。
二甲双胍与新型降糖药联合应用对T2DM的治疗效果
ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１８.１３.０３２综述与讲座二甲双胍与新型降糖药联合应用对Ｔ２ＤＭ的治疗效果侯晓宇㊀宋桉㊀宋光耀作者单位:０５００１７㊀石家庄市ꎬ河北医科大学研究生学院内科教研室河北省代谢病重点实验室(侯晓宇)ꎻ河北省人民医院内分泌科(宋光耀)ꎻ中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室(宋桉)通讯作者:宋光耀ꎬ０５００５１㊀石家庄市ꎬ河北省人民医院内分泌科ꎻＥ￣ｍａｉｌ:ｓｇｕａｎｇｙａｏ＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀对于２型糖尿病患者ꎬ在无禁忌且能耐受的情况下推荐二甲双胍作为首选ꎮ而随着病程的进展ꎬ在ＨｂＡ１ｃȡ９％或单药治疗３个月ＨｂＡ１ｃ仍不达标时ꎬ应考虑进行二联治疗ꎮ除常用降糖药物如磺脲类㊁格列奈类㊁α￣葡萄糖苷酶抑制剂(ＡＧＩ)㊁噻唑烷二酮类(ＴＺＤｓ)㊁二肽基肽酶￣４(ＤＰＰ￣４)抑制剂等药物ꎬ近年新兴的降糖药物如胰高血糖素样肽￣１(ＧＬＰ￣１)受体激动剂㊁钠￣葡萄糖共转运体￣２(ＳＧＬＴ￣２)抑制剂㊁多巴胺Ｄ２受体激动剂㊁胆汁酸螯合剂㊁胰淀粉样多肽类似物亦展现了良好的降糖效果ꎬ本文就二甲双胍与新型降糖药物联合对Ｔ２ＤＭ不同疗效进行综述ꎮʌ关键词ɔ㊀二甲双胍ꎻ新型降糖药ꎻ糖尿病ꎬ２型ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ５８７.１㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０１８)１３－２０３９－０６Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｔｆｏｒｍｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｅｗｔｙｐｅｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｏｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ㊀ＨＯＵＸｉａｏｙｕ∗ꎬＳＯＮＧＡｎꎬＳＯＮＧＧｕａｎｇｙａｏ.∗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨｅｂｅｉꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００１７ꎬＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬｉｆｔｈｅｒｅｉｓｎｏｃｏｎｔｒａｉｎｄｉｃａｔｉｏｎａｎｄｉｔｉｓｔｏｌｅｒａｂｌｅꎬｓｈｏｕｌｄｂｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｍｅｔｆｏｒｍｉｎｆｉｒｓｔｌｙ.ＷｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅꎬｗｈｅｎＡ１ｃｉｓȡ９％ｏｒＡ１ｃｔａｒｇｅｔｉｓｎｏｔａｃｈｉｅｖｅｄａｆｔｅｒ３￣ｍｏｎｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔｂｙｓｉｎｇｌｅｄｒｕｇꎬｔｈｅｄｕａｌｄｒｕｇｓｔｈｅｒａｐｙｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ.Ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｔｈｅｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｕｌｐｈｏｎｙｌｕｒｅａꎬｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅꎬα￣ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅꎬｔｈｅｎｅｗｔｙｐｅｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇＧＬＰ￣１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓꎬＳＧＬＴ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎬｄｏｐａｍｉｎｅ￣２ａｇｏｎｉｓｔｓꎬｂｉｌｅａｃｉｄｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔｓａｎｄａｍｙｌｉｎｍｉｍｅｔｉｃｓａｌｓｏｓｈｏｗｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｓ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｔｆｏｒｍｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｅｗｔｙｐｅｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｏｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｍｅｔｆｏｒｍｉｎꎻｎｅｗｔｙｐｅｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓꎻｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬｔｙｐｅ２㊀㊀糖尿病是一组有多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病ꎬ特别是２型糖尿病病理机制复杂ꎮ因此ꎬ２型糖尿病的治疗以２种以上口服药物治疗方案最多见ꎮ现在常用的口服降糖药物通过其作用机制以及化学结构的不同分为以下几类:双胍类㊁磺脲类㊁格列奈类㊁α￣葡萄糖苷酶抑制剂㊁噻唑烷二酮类(ＴＺＤｓ)㊁二肽基肽酶￣４(ＤＰＰ￣４)抑制剂ꎮ新型降糖药物有钠￣葡萄糖共转运体￣２(ＳＧＬＴ￣２)抑制剂㊁多巴胺￣２受体(Ｄ２Ｒ)激动剂㊁胰淀素类似物以及胆汁酸螯合剂(ＢＡＳｓ)ꎮ二甲双胍自１９５７年第一次用于治疗Ｔ２ＤＭ至今历经长期临床实践ꎬ因其良好的降糖效果㊁较低的价格㊁广泛的应用以及较少的不良反应的特点成为众多糖尿病指南[１]推荐的Ｔ２ＤＭ一线治疗药物ꎬ并在世界各国得到广泛的使用ꎮＵＫＰＤＳ㊁ＰＲＥＳＴＯ㊁ＨＯＭＥ及ＤＤＰ等大型临床试验已明确肯定了其对糖尿病长期防治的有效性和安全性[２ꎬ３]ꎮ不仅如此ꎬ二甲双胍在降低各种相关并发症的发生以及全因死亡风险方面也显示出了显著的优势ꎮ然而ꎬ随着病情进展ꎬ胰岛功能恶化ꎬ许多２型糖尿病患者需要进行药物联合治疗ꎮ本文仅对近年新型的降糖药物与二甲双胍联合治疗２型糖尿病的研究结果进行综述ꎮ１㊀二甲双胍与ＳＧＬＴ￣２抑制剂联用㊀㊀ＳＧＬＴ２抑制剂是一类新型降糖药物ꎮ不同于其他口服降血糖药物ꎬ其作用不依赖胰岛素ꎬ主要通过减少葡萄糖的重吸收和增加排泄实现降糖ꎬ还可加强葡萄糖代谢使患者体内热量得到释放ꎬ达到控制体重的目的ꎮ㊀㊀目前全球共有６种ＳＧＬＴ￣２抑制剂上市ꎬ分别为:坎格列净㊁达格列净㊁恩格列净㊁依格列净㊁鲁格列净以及托格列净ꎮ其中ꎬ达格列净已经通过国家食品药品监督管理总局(ＣＦＤＡ)的批准在中国上市ꎬ达格列净也是目前研究最多的ＳＧＬＴ２抑制剂ꎮＫｏｍｏｒｏｓｋｉ等[４]通过给予２型糖尿病患者不同剂量达格列净及安慰剂两周对比研究发现ꎬ与安慰剂组相比ꎬ达格列净治疗组尿糖含量呈剂量依赖性增加ꎬ空腹血糖明显降低ꎬ口服葡萄糖耐受试验明显改善ꎮＬｉｓｔ等[５]对３４８例２型糖尿病患者进行多中心随机双盲安慰剂对照的前瞻性研究ꎬ发现经过１２周的达格列净治疗能显著降低患者糖化血红蛋白(ＨｂＡ１ｃ)㊁空腹血糖及餐后血糖水平ꎬ空腹血糖水平呈明显剂量依赖性ꎬ而餐后血糖水平与药物剂量无明显相关性ꎻ此外ꎬ达格列净还表现出一定程度的利尿及降低体质量作用ꎬ有助于糖尿病合并高血压的治疗ꎬ低血糖及泌尿系统感染发生率与二甲双胍相比差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ生殖道感染发生率为２％~７％ꎬ明显高于二甲双胍ꎬ可能与局部葡萄糖含量较高容易引起感染有关ꎮ该试验的研究对象是Ｃ肽>１.０ｎｇ/ｍｌ㊁肾功能尚可的患者ꎬ缺乏对晚期糖尿病患者的研究ꎮ㊀㊀Ｓｃｈｕｍｍｄｒａｅｇｅｒ等[６]在欧洲及南非等５３个试验点进行了为期１６周的多中心的随机㊁双盲㊁安慰剂对照实验ꎬ实验将４００例符合条件的基础应用二甲双胍(ȡ１５００ｍｇ/ｄ)血糖控制不佳的２型糖尿病患者随机分为４组ꎬ分别加用安慰剂２次/ｄ㊁达格列净２.５ｍｇꎬ２次/ｄ㊁达格列净５ｍｇꎬ２次/ｄ㊁达格列净１０ｍｇ/ｄ(作为试验灵敏度及基准的控制ꎬ结果与安慰剂组相对比而并未与达格列净２次/ｄ组对比)ꎮ实验记录了０㊁１㊁４㊁８㊁１２㊁１６周患者的相关指标ꎬ结果显示达格列净组(２.５ｍｇꎬ２次/ｄ或５ｍｇꎬ２次/ｄ)相较于安慰剂组降低空腹血糖效果优于安慰剂组ꎮ对于初始ＨｂＡ１ｃȡ７％的患者ꎬ达格列净组在第１６周的达标率(ＨｂＡ１ｃ<７.０％)较安慰剂组也更高ꎮ而在降低体重方面ꎬ达格列净组也显示出了明显的优势ꎬ差距均有统计学意义ꎮ另外ꎬ与对照组相比ꎬ所有加用达格列净的实验组静息收缩压均有降低ꎬ而舒张压未见明显差距ꎮ因为达格列净抑制肾血糖重吸收而二甲双胍减少了肝糖原生成ꎬ达格列净与二甲双胍联合的综合效果优于单药治疗ꎮＳｃｈｕｍｍｄｒａｅｇｅｒ等[６]实验表明在二甲双胍的基础上加用２次/ｄ达格列净的效果在降ＨｂＡ１ｃ㊁空腹血糖及减轻体重方面与１次/ｄ给药作用相似ꎮ并且低血糖事件发生及胃肠道不良反应发生方面与单药治疗相比未见增多ꎮ㊀㊀既往有实验表明ꎬ在二甲双胍的基础上加用２.５ｍｇ或５ｍｇ达格列净２/ｄ无论在降低空腹血糖效果还是减轻体重方面与加用达格列净１０ｍｇ/ｄ[７－９]均是一致的ꎮ㊀㊀Ｙａｎｇ等[１０]在总共３２个试验点(２５个在中国ꎬ５个在印度㊁２个在南非)进行了一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁平行的三期试验ꎬ评估了单用二甲双胍血糖控制不良的２型糖尿病患者(ＨｂＡ１ｃ７.５％~１０.５％ꎬ其中８６％为中国人ꎬ平均患病年限为４.９年)加用达格列净后血糖控制效果㊁安全性及耐受度ꎮ结果发现ꎬ与对照组相比ꎬ达格列净５ｍｇ组空腹血糖降低１.２ｍｍｏｌ/Ｌ(９５％ＣＩ~１.６ꎬ－０.９ꎻＰ<０.０００１)ꎬ１０ｍｇ组降低１.５ｍｍｏｌ/Ｌ(９５％ＣＩ~１.９ꎬ－１.１ꎻＰ<０.０００１)ꎻ餐后血糖达格列净５ｍｇ组降低２.３ｍｍｏｌ/Ｌ(９５％ＣＩ~３.０ꎬ－１.７ꎻＰ<０.０１)ꎬ达格列净１０ｍｇ组降低２.７ｍｍｏｌ/Ｌ(９５％ＣＩ~３.４ꎬ－２.１ꎻＰ<０.０００１)ꎻ在体重方面ꎬ加用５ｍｇ达格列净组平均降低－１.１ｋｇ(９５％ＣＩ~１.７ꎬ－０.６ꎻＰ<０.０１)而加用１０ｍｇ达格列净组体重平均降低－１.８ｋｇ(９５％ＣＩ~２.４ꎬ－１.３ꎻＰ<０.０１)ꎻ第２４周ＨｂＡ１ｃ达标情况ꎬ两药联用明显优于单药治疗ꎬ３组达标率分别为:５ｍｇ(３２.９％ꎻ９５％ＣＩ２５.７ꎬ４０.１)㊁１０ｍｇ(３３.０％ꎻ９５％ＣＩ２６.１ꎬ３９.９)㊁对照组(１７.５％ꎻ９５％ＣＩ１１.３ꎬ２３.６)ꎮ在不良反应发生方面ꎬ两药联合组未见明显增加ꎮ实验组中收缩压降低而在对照组中反而有所升高ꎮ另外ꎬ在该实验中ꎬ患者腰围减小㊁胰岛素敏感性增加及β细胞功能改善方面效果可观ꎮ此项实验表明了亚洲２型糖尿病患者对达格列净联用二甲双胍耐受度好ꎬ降糖效果以及减轻体重效果优于二甲双胍单药治疗ꎮ㊀㊀Ｔａｎ等[１１]从辅助作用机制㊁药效学㊁药物动力学㊁临床疗效和安全性等方面对既往达格列净联合二甲双胍治疗二型糖尿病患者实验总结发现ꎬ固定剂量的两药联用具有协同作用ꎬ合理地联用两药降糖效果更加ꎬ并有减轻体重ꎬ减少低血糖事件发生风险的作用ꎮ另外ꎬ患者的治疗依从性对于诸如糖尿病的慢性病的治疗成功与否至关重要ꎮ一项回顾性研究指出ꎬ降糖治疗依从性不良会导致全因死亡率及全因住院率大大增加[１２]ꎮ相反ꎬ依从性每提高２５％ꎬＨｂＡ１ｃ会减少０.０５％(９５％ＣＩꎬ－０.０８ꎬ－０.０１)ꎮ因此固定剂量联合疗法可以进一步提高临床疗效ꎮ㊀㊀Ｇｏｒｉｎｇ等[１３]通过筛选在美国或欧洲进行的在单用二甲双胍血糖控制不佳的２型糖尿病患者加用其他获批的降糖药物的随机试验ꎬ进行了系统回顾ꎬ并通过检索出的２８８２篇相关文献进行了Ｍｅｔａ分析ꎮ结果显示ꎬ与现今获批的降糖药物与二甲双胍联用相比ꎬ达格列净在降低ＨｂＡ１ｃ方面效果相似ꎬ低血糖事件发生风险相似或降低ꎬ并且有能够降低体重的优势ꎮ㊀㊀然而关于ＳＧＬＴ２抑制剂应用于临床治疗仍存在一定问题ꎮ首先是安全性问题ꎬ虽然目前诸多实验结果表明ＳＧＬＴ２抑制剂的主要不良反应是泌尿系统及生殖系统影响ꎬ无明显其他不良反应ꎬ但是目前研究时间比较短ꎬ长期应用ＳＧＬＴ２抑制剂的安全性仍需警惕ꎬ特别是ＳＧＬＴ２抑制剂是否影响机体对葡萄糖的吸收利用及体内其他组织对葡萄糖的摄取ꎮ其次是ＳＧＬＴ２抑制剂的作用机制ꎬ除了抑制肾小管对葡萄糖重吸收外是否还存在其他影响葡萄糖代谢的因素ꎬ与其他降糖药合用是否有协同作用等ꎮＳＧＬＴ２抑制剂治疗的适应证仍需进一步研究ꎬ目前有关的临床试验主要针对肥胖者ꎬ而对低体重者的应用是否受限目前尚不清楚ꎮ同时长期大量尿糖对肾功能的影响目前尚不清楚ꎬＳＧＬＴ２抑制剂的应用还需进一步研究ꎮ２㊀二甲双胍与多巴胺Ｄ２受体激动剂联用㊀㊀溴隐亭是一种选择性的Ｄ２Ｒ激动剂ꎬ是治疗高泌乳素血症和震颤麻痹的经典药物ꎮ研究发现溴隐亭可影响哺乳动物和人的糖脂代谢ꎬ其快速释放剂型 甲磺酸溴隐亭片(Ｃｙｃｌｏｓｅｔ)在动物研究和临床研究中已被证实可降低血糖㊁血脂ꎬ并有较好的安全性ꎮ２００９年美国食品药品监督管理局批准ｃｙｃｌｏｓｅｔ可用于２型糖尿病的降血糖治疗ꎬ这是首个通过中枢神经系统调节血糖的药物ꎮ㊀㊀Ｒａｍｔｅｋｅ等[１４]对１０５例新诊断为２型糖尿病的ꎬ血糖在１２６~２００ｍｄ/ｄｌ的患者进行了多中心随机双盲的前瞻性研究ꎮ患者被随机分为３组:第１组给予溴隐亭ＱＲ２.４ｍｇ(清晨睡醒后２ｈ内与餐同服以避免如恶心等消化道不良反应)ꎻ第２组口服二甲双胍５００ｍｇꎬ２次/ｄꎻ第３组给予溴隐亭ＱＲ１.６ｍｇ＋二甲双胍５００ｍｇꎬ２次/ｄꎮ试验记录了治疗前㊁治疗后第６及１２周患者的空腹及餐后血糖㊁ＨｂＡ１ｃ及体重指数ꎮ结果显示ꎬ第２组及第３组空腹及餐后血糖下降较第１组更为显著(Ｐ<０.０５)ꎬ而胃肠道不良反应如恶心㊁呕吐轻微升高ꎮ未见其他影响红细胞水平㊁总白细胞数㊁肌酐值及丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的不良反应ꎮ说明溴隐亭作为降糖药物安全㊁有效ꎬ且与二甲双胍联用后在不良反应轻微升高的情况下ꎬ效果优于单药治疗ꎮＶｉｎｉｋ等[１５]进行的一项双盲㊁对照㊁多中心临床试验ꎬ评估了溴隐亭对２型糖尿病的血糖控制效果以及其安全性ꎮ实验将５１５名受试对象按２ʒ１比例随机分组ꎬ分组后开始药物治疗:由１片量开始(溴隐亭０.８ｍｇ或１片安慰剂)ꎬ之后以每周增加１片的速度逐渐加至最大耐受量(６片ꎬ溴隐亭即４.８ｍｇ)ꎮ历时２４周后通过对比患者ＨｂＡ１ｃ水平发现ꎬ对于维持基线治疗强度的患者(７２％)ꎬ在二甲双胍(有或无联用其他降糖药物)的基础上加用溴隐亭ＨｂＡ１ｃ与对照组相比(组间增量－０.８１ꎬＰ<０.０１)ꎬ表明加用溴隐亭后可明显改善二甲双胍(有无联合其他降糖药)治疗后血糖控制不佳的２型糖尿病患者血糖水平ꎮＧｈｏｓｈ等[１６]根据印度医学研究理事会的生物医学研究方针(２００６)以及赫尔辛基宣言进行了一项随机㊁开放标签的前瞻性四期临床试验ꎮ试验包括７４例新诊断为２型糖尿病的患者(６.５ɤＨｂＡ１ｃɤ１０)ꎬ分别给予二甲双胍１０００ｍｇꎬ１次/ｄꎬ二甲双胍１０００ｍｇꎬ１次/ｄ＋溴隐亭０.８ｍｇꎬ１次/ｄꎬ及二甲双胍１０００ｍｇꎬ１次/ｄ＋溴隐亭１.６ｍｇ/ｄꎮ研究者记录了开始治疗及治疗后第４㊁８㊁１２周患者的体重㊁空腹血糖及餐后血糖ꎬ以及开始及治疗后１２周的ＨｂＡ１ｃ值ꎮ结果显示ꎬ用药１２周后３组患者ＨｂＡ１ｃ均明显下降(Ｐ<０.０５)ꎬ单用二甲双胍及加用溴隐亭(０.８ｍｇꎬ１次/ｄ及１.６ｍｇꎬ１次/ｄ)后ꎬ患者ＦＢＧ及ＰＢＧ均较治疗前明显下降(Ｐ<０.０５)ꎮ加用溴隐亭后降糖效果较单用二甲双胍显著增强ꎬ呈剂量依赖性ꎮ不同给药方式间患者体重无明显变化ꎮ这也肯定了溴隐亭与二甲双胍联用对于２型糖尿病患者ꎬ效果优于二甲双胍单药治疗ꎬ呈剂量依赖性ꎮ㊀㊀Ｃｈａｍａｒｔｈｉ等[１７]进行了为期１２个月的随机㊁多中心㊁安慰剂对照的双盲实验ꎬ实验纳入了１７９１例基础使用二甲双胍的２型糖尿病患者ꎬ并根据治疗后心血管事件发生率(综合考虑第一次发生心肌梗死㊁卒中㊁冠状动脉血管重建的时间ꎬ或是因不稳定型心绞痛或舒张型心力衰竭住院情况)对心血管疾病结局进行评估ꎮ卡普兰￣迈耶曲线显示加用溴隐亭治疗组累积心血管事件发生率显著降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ该实验还比较了溴隐亭治疗组与安慰剂对照组治疗后血糖情况:基础血糖控制不良的患者(ＨｂＡ１ｃȡ７.５％)ꎬ加用溴隐亭１２周后平均ＨｂＡ１ｃ降低－０.５９％ꎬ５２周后降低－０.５１％(Ｐ<０.０１)ꎬ且加用溴隐亭治疗后５２周ＨｂＡ１ｃ达标率为对照组的十倍(溴隐亭组３０％ꎬ对照组３％ꎻＰ＝０.００３)ꎮ该试验表明ꎬ对于基础使用二甲双胍的２型糖尿病来说ꎬ溴隐亭可能是降低心血管事件发生风险的可靠手段ꎮ㊀㊀由上可见ꎬ溴隐亭作为新近发现的降血糖药物ꎬ单用时降糖效果良好ꎬ作用安全有效ꎬ与二甲双胍联用后较单药治疗效果显著ꎬ可用于临床单用二甲双胍血糖控制不良的患者ꎮ３㊀二甲双胍与ＢＡＳｓ联用㊀㊀ＢＡＳｓ是一种碱性阴离子交换树脂ꎬ难溶于水ꎬ不易被消化酶破坏ꎬ能与胆汁酸结合ꎬ阻止胆汁酸的肝肠循环ꎬ使肝细胞内胆固醇不断被转化为胆汁酸ꎬ使肝内胆固醇大量被消耗ꎬ经临床试验证明是一类安全有效的降低血浆总胆固醇(ＴＣ)和低密度脂蛋白(ＬＤＬ￣Ｃ)的药物ꎮ盐酸考来维仑作为第二代胆汁酸螯合剂ꎬ延续了一代胆汁酸螯合剂降低血浆ＴＣ和ＬＤＬ￣Ｃ优势ꎬ同时其耐受性和安全性也得到很大提高ꎬ２０００年经美国ＦＤＡ批准作为降脂药应用于临床ꎮ胆汁酸螯合剂的降血糖作用最早是在一项评估消胆胺对２型糖尿病合并高胆固醇血症患者疗效的研究中被发现的ꎬ服用消胆胺组较安慰剂组血糖水平降低了１３％(Ｐ<０.０５)[１８]ꎮ随后盐酸考来维仑㊁考来替兰㊁考来替米德等都被发现能改善Ｔ２ＤＭ患者的血糖水平[１９ꎬ２０]其中ꎬ盐酸考来维仑于２００８年被美国ＦＤＡ正式批准用于治疗２型糖尿病ꎮ盐酸考来维仑作为一种胆汁酸螯合剂ꎬ对于２型糖尿病患者血糖及血脂有显著的作用[２１－２４]ꎮ与固定剂量二甲双胍联用时ꎬ考来维仑进一步降低ＨｂＡ１ｃ及ＬＤＬ￣Ｃ(０.５％ꎻ１６％)[２１]并且ꎬ考来维仑显著降低高敏Ｃ￣反应蛋白水平ꎬ低血糖事件发生几率低ꎬ并且没有体重增加的不良反应[２１－２４]ꎮＲｏｓｅｎｓｔｏｃｋ等[２５]将２８６名合并高胆固醇血症的２型糖尿病患者(ＨｂＡ１ｃ６.５％~１０.０％)随机分为考来维仑组(３.７５ｇ/ｄ)以及对照组(均联合非盲法的二甲双胍ꎬ初始８５０ｍｇ/ｄꎬ第２周开始增量为１ꎬ７００ｍｇ/ｄ)ꎬ通过对比ＨｂＡ１ｃ较基础变化进行疗效评估ꎮ这项历时１６周的随机㊁双盲㊁安慰剂对照的实验结果表明ꎬ二甲双胍/考来维仑组平均ＨｂＡ１ｃ降低１.１％(由７.８％降至６.６％)ꎬ二甲双胍/安慰剂组降低０.８％(由７.５％降至６.７％)(Ｐ＝０.００３５)ꎮ另外ꎬ二甲双胍/安慰剂组相比ꎬ二甲双胍/考来维仑组显著降低了ＬＤＬ￣Ｃ(－１６.３％)ꎬＴＣ(－６.１％)ꎬ非高密度脂蛋白胆固醇(－８.３％)ꎬ载脂蛋白Ｂ(－８.０％)ꎬ高敏Ｃ￣反应蛋白(－１７％)并且增加了载脂蛋白Ａ￣Ｉ(＋４.４％)和甘油三酯(总体Ｐ<０.０１)ꎮ二甲双胍/考来维仑组与二甲双胍/对照组对比达标率分别为:ＨｂＡ１ｃ<７.０％(６７％ʒ５６％Ｐ＝０.００９２)ꎬＬＤＬ￣Ｃ<１００ｍｇ/ｄｌ(４８％ʒ１８％Ｐ<０.０００１)ꎬ及ＨｂＡ１ｃ<７.０％及ＬＤＬ￣Ｃ<１００ｍｇ/ｄｌ(４０％ʒ１２％Ｐ<０.０００１)ꎮ２组安全性及耐受性无明显差别ꎮ该结论表明ꎬ考来维仑联用二甲双胍对于早期２型糖尿病患者血糖及血脂控制达标是一个可靠选择ꎮ㊀㊀Ｂａｙｓ等[２６]于２００４年８月至２００６年７月进行了一项为期２６周的多中心随机双盲安慰剂对照的试验ꎮ试验包含３１６例基础接受二甲双胍单药或与其他口服药物联合治疗血糖控制不佳(ＨｂＡ１ｃ:７.５％~９.５％)的２型糖尿病患者ꎮ结果显示ꎬ与安慰剂组相比ꎬ给予盐酸考来维仑的实验组平均ＨｂＡ１ｃ下降０.５４％(Ｐ<０.０１)ꎻ但用二甲双胍及两药联合结果相似:单用二甲双胍(－０.４７％ꎻＰ＝０.０２)ꎬ联合治疗(－０.６２％ꎬＰ<０.０１)ꎮ此外ꎬ盐酸考来维仑显著降低空腹血糖(－１３.９ｍｇ/ｄｌꎬＰ＝０.１)ꎬ果糖胺(－２３.２μｍｏｌ/ＬꎻＰ＝０.００１)ꎬＴＣ(－７.２％ꎻＰ＝０.００１)ꎬＬＤＬ￣Ｃ(－１５.９％ꎻＰ＝０.００１)ꎬ载脂蛋白Ｂ(－７.９％ꎻＰ＝０.００１)ꎬ高密度脂蛋白(ＨＤＬ￣Ｃ)(－１０.３％ꎻＰ＝０.００１)ꎬ及Ｃ￣反应蛋白(－１４.４％ꎻＰ＝０.０２)ꎬ并改善了其他血糖指标ꎬ以及ＴＣ/ＨＤＬ￣ＣꎬＬＤＬ￣Ｃ/ＨＤＬ￣Ｃꎬｎｏｎ￣ＨＤＬ￣Ｃ/ＨＤＬ￣Ｃꎬ及载脂蛋白Ｂ/载脂蛋白Ａ￣１(Ｐ<０.０５)ꎮ该结果表明盐酸考来维仑能改善血糖控制不佳的２型糖尿病患者的血糖及血脂指标ꎬ与二甲双胍联用降糖效果优于单药治疗ꎮ为评估考来维仑的安全性㊁耐受性和有效性ꎬ在以上试验基础上ꎬＢａｙｓ[２７]又开展了为期５２周的降糖药物联合盐酸考来维仑的开放性试验ꎮ结果显示ꎬ不论是随机㊁双盲试验还是后续的开放性实验ꎬ盐酸考来维仑均可明显改善患者血糖和血脂ꎬ而且证实其长期应用具有良好的安全性与耐受性ꎮ㊀㊀因此ꎬ盐酸考来维仑联用二甲双胍安全有效ꎬ降糖效果优于单药治疗ꎬ且有降血脂的临床优势ꎬ适用于但用二甲双胍血糖控制不佳的２型糖尿病患者以及高血脂的２型糖尿病患者ꎮ４㊀二甲双胍与胰淀粉样多肽类似物㊀㊀胰淀粉样多肽由胰腺β细胞释放ꎬ最早是由以淀粉样沉淀物中分离出来[２８]ꎬ在摄入能量时与胰岛素协同分泌ꎬ在维持正常血糖稳态中起着至关重要的作用[２８ꎬ２９]ꎬ后来发现这种沉淀物存在于９５％以上２型糖尿病患者胰岛β细胞内[３０]ꎮ胰淀粉样多肽参与糖尿病病理生理过程中原始成分聚集形成淀粉样纤维的过程[３０ꎬ３１]ꎮ胰淀粉样沉淀物的积聚是有细胞毒性的ꎬ被认为与糖尿病胰岛β细胞功能障碍有关ꎮ对于肥胖或非肥胖的糖耐量受损人群ꎬ血浆胰淀粉样多肽对于热量摄入的反应延迟并高于血糖控制良好人群[３２]ꎮ对于应用胰岛素治疗的２型糖尿病患者ꎬ热量摄入后胰淀粉样多肽反应相较于无糖尿病者显著降低[３３]ꎮ因此ꎬ对于１型及２型糖尿病患者来说ꎬ胰淀粉样多肽分泌明显改变ꎮ㊀㊀胰淀粉样多肽还具有其他多种生理功能ꎬ如减慢食物(包括葡萄糖)在小肠的吸收速度ꎬ通过抑制高血糖素减少肝糖的产生ꎬ减少患者食欲ꎬ协助机体调节血糖水平等ꎮ但是ꎬ天然胰淀粉样多肽在溶液中不稳定ꎬ易水解ꎬ具有黏稠性大和易凝集等特点ꎬ不适合用于临床治疗ꎮ普兰林肽是胰淀素经过３次氨基酸置换形成的无自凝倾向的胰淀素的类似物ꎬ与内源性胰淀素有着相同的生物学功能ꎮ普兰林肽的主要降糖机制为抑制胰高糖素的释放ꎬ延缓胃排空及抑制摄食欲ꎮＦＤＡ于２００５年批准普兰林肽可联合用于１型和２型糖尿病胰岛素治疗的患者ꎬ这是继胰岛素之后第２个被批准用于１型糖尿病的药物ꎬ适用于使用胰岛素控制血糖不佳患者的辅助治疗ꎬ但不能替代胰岛素ꎮ３项大型随机㊁安慰剂对照的临床试验发现注射用普兰林肽可显著改善基础使用胰岛素(用或未用口服降糖制剂)血糖控制不佳的２型糖尿病患者糖化血红蛋白水平ꎬ并降低平均体重[３４－３６]ꎮＨｉｅｒｏｎｙｍｕｓ等[３７ꎬ３８]研究表明胰淀粉样多肽类似物可用于基础胰岛素治疗后血糖仍不达标的１型及２型糖尿病患者ꎬ作为胰岛素辅助治疗ꎬ可显著降低ＨｂＡ１ｃꎬ并能改善患者体重ꎮ然而ꎬ尚未有试验研究二甲双胍与普兰林肽联用疗效ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ二甲双胍无论是作为治疗Ｔ２ＤＭ的一线单独用药ꎬ还是联合其他降糖药ꎬ对空腹血糖㊁餐后血糖和ＨｂＡ１ｃ等血糖指标均有良好控制作用ꎮ上述新型药物联合二甲双胍治疗２型糖尿病安全有效ꎬ降糖效果优于单药治疗ꎬ且能给机体带来其他方面的益处(如ＢＡＳｓ考来维仑就能显著降低患者血脂水平ꎬ适用于合并高血脂的２型糖尿病患者)ꎬ可作为二甲双胍单药治疗血糖控制不佳时进一步二联治疗的优良选择ꎮ临床上联合用药的药物选择应综合考虑患者的个体差异㊁治疗需要㊁经济负担等各方面因素ꎬ尤其应注意药物带来的不良反应ꎬ以达到最佳疗效ꎮ参考文献１㊀ＭａｒａｔｈｅＰＨꎬＧａｏＨＸꎬＣｌｏｓｅＫＬ.Ａｍｅｒｉｃａｎｄｉａｂｅｔｅｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔａｎｄａｒｄｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｃａｒｅｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ２０１７.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１７ꎬ９:３２０.２㊀ＧｒｏｕｐＩＤＦＧＤ.Ｇｌｏｂａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓｅａｒｃｈＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅꎬ２０１４ꎬ１０４:１.３㊀ＬｉｓｔｅｄＮ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｂｌｏｏｄ￣ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎｏｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ(ＵＫＰＤＳ３４).ＵＫＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＤｉａｂｅｔｅｓＳｔｕｄｙ(ＵＫＰＤＳ)Ｇｒｏｕｐ.Ｌａｎｃｅｔꎬ１９９８ꎬ３５２:８５４.４㊀ＫｏｍｏｒｏｓｋｉＢꎬＶａｃｈｈａｒａｊａｎｉＮꎬＦｅｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＤａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎꎬａｎｏｖｅｌꎬｓｅｌｅｃｔｉｖｅＳＧＬＴ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬｉｍｐｒｏｖｅｄｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｏｖｅｒ２ｗｅｅｋｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２００９ꎬ８５:５１３.５㊀ＬｉｓｔＪＦꎬＷｏｏＶꎬＭｏｒａｌｅｓＥꎬｅｔａｌ.Ｓｏｄｉｕｍ￣ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗｉｔｈｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２００９ꎬ３２:６５０￣６５７.６㊀ＳｃｈｕｍｍｄｒａｅｇｅｒＰＭꎬＢｕｒｇｅｓｓＬꎬＫｏｒａｎｙｉＬꎬｅｔａｌ.Ｔｗｉｃｅ￣ｄａｉｌｙｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｃｏ￣ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａ１６￣ｗｅｅｋｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ.ＤｉａｂｅｔｅｓꎬＯｂｅｓｉｔｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１５ꎬ１７:４２￣５１.７㊀ＢａｉｌｅｙＣＪꎬＧｒｏｓｓＪＬꎬＰｉｅｔｅｒｓＡꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｗｈｏｈａｖｅｉｎａｄｅｑｕａｔｅｇｌｙｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ:ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ.Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１０ꎬ３７５:２２２３￣２２３３.８㊀ＢａｉｌｅｙＣＪꎬＧｒｏｓｓＪＬꎬＨｅｎｎｉｃｋｅｎＤꎬｅｔａｌ.Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｄｄ￣ｏｎｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ１０２￣ｗｅｅｋｔｒｉａｌ.ＢＭＣＭｅｄꎬ２０１３ꎬ１１:４３.９㊀ＢｏｌｉｎｄｅｒＪꎬＬｊｕｎｇｇｒｅｎＯꎬＫｕｌｌｂｅｒｇＪꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｏｎｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔꎬｔｏｔａｌｆａｔｍａｓｓꎬａｎｄｒｅｇｉｏｎａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈｉｎａｄｅｑｕａｔｅｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｏｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎ.ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１２ꎬ９７:１０２０￣１０３１.１０㊀ＹａｎｇＷꎬＨａｎＰꎬＭｉｎＫꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎＡｓｉａｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｆｔｅｒｍｅｔｆｏｒｍｉｎｆａｉｌｕｒｅ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１６ꎬ８:７９６￣８０８.１１㊀ＴａｎＸꎬＨｕＪ.Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｐｌｕｓｍｅｔｆｏｒｍｉｎ.ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１６ꎬ１７:１１７￣１２６.１２㊀ＨｏＰＭꎬＲｕｍｓｆｅｌｄＪＳꎬＭａｓｏｕｄｉＦＡꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｎｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅｏｎｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２００６ꎬ１６６:１８３６￣１８４１.１３㊀ＧｏｒｉｎｇＳꎬＨａｗｋｉｎｓＮꎬＷｙｇａｎｔＧꎬｅｔａｌ.Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｏｒａｌａｎｔｉ￣ｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｗｈｅｎａｄｄｅｄｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓｉｔｙ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１４ꎬ１６:４３３￣４４２.１４㊀ＲａｍｔｅｋｅＫＢꎬＲａｍａｎａｎｄＳＪꎬＲａｍａｎａｎｄＪＢꎬｅｔａｌ.ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅＱＲｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ.ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１１ꎬ１５:Ｓ３３￣Ｓ３９.１５㊀ＶｉｎｉｋＡＩꎬＣｉｎｃｏｔｔａＡＨꎬＳｃｒａｎｔｏｎＲＥꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ￣ＱＲｏｎｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｏｎｏｎｅｏｒｔｗｏｏｒａｌａｎｔｉ￣ｄｉａｂｅｔｅｓａｇｅｎｔｓ.ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＰｒａｃｔｉｃｅꎬ２０１２ꎬ１８:９３１￣９４３.１６㊀ＧｈｏｓｈＡꎬＳｅｎｇｕｐｔａＮꎬＳａｈａｎａＰꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｄｄｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎＩｎｄｉａｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｏｐｅｎｌａｂｅｌｅｄｐｈａｓｅＩＶｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ.ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ４６:２４￣２８.１７㊀ＣｈａｍａｒｔｈｉＢꎬＥｚｒｏｋｈｉＭꎬＲｕｔｔｙＤꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ￣ＱＲｔｈｅｒａｐｙｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｓｕｂｊｅｃｔｓｏｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎ.ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１２８:７６１￣７６９.１８㊀ＧａｒｇＡꎬＧｒｕｎｄｙＳＭ.Ｃｈｏｌｅｓｔｙｒａｍｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｎｏｎ￣ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.Ａｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｃｒｏｓｓｏｖｅｒｔｒｉａｌ.ＡｎｎａｌｓｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ１９９４ꎬ１２１:４１６.１９㊀ＺｉｅｖｅＦＪꎬＫａｌｉｎＭＦꎬＳｃｈｗａｒｔｚＳＬꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｇｌｕｃｏｓｅ￣ｌｏｗｅｒｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆＷｅｌＣｈｏｌｓｔｕｄｙ(ＧＬＯＷＳ):Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｏｎｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ.ＣｌｉｎｉｃａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２００７ꎬ２９:７４￣８３.２０㊀ＪｉａｌａｌＩ.ＢｉｌｅＡｃｉｄＳｅｑｕｅｓｔｒａｎｔｓａｎｄＤｉａｂｅｔｅｓ:ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＯｖｅｒｖｉｅｗｔｏｔｈｅＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔ.ＭｅｔａｂｏｌｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＲｅｌａｔｅｄＤｉｓｏｒｄｅｒｓꎬ２０１０ꎬ４１:８７８￣８４１.２１㊀ＢａｙｓＨＥꎬＧｏｌｄｂｅｒｇＲＢꎬＴｒｕｉｔｔｋＥꎬＪｏｎｅｓＭＲ.Ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ:ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｅｆｆｅｃｔｓ.ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２００８ꎬ１６８:１９７５￣１９８３.２２㊀ＦｏｎｓｅｃａＶＡꎬＲｏｓｅｎｓｔｏｃｋＪꎬＷａｎｇＡＣꎬｅｔａｌ.ＣｏｌｅｓｅｖｅｌａｍＨＣｌｉｍｐｒｏｖｅｓｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｒｅｄｕｃｅｓＬＤＬｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｏｎｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ￣ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙ.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２００８ꎬ３１:１４７９￣１４８４.２３㊀ＧｏｌｄｂｅｒｇＲＢꎬＦｏｎｓｅｃａＶＡꎬＴｒｕｉｔｔｋＥꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｉｎａｄｅｑｕａｔｅｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｒｅｃｅｉｖｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎ￣ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙ.ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２００８ꎬ１６８:１５３１￣１５４０.２４㊀ＪｉａｌａｌＩꎬＡｂｂｙＳＬꎬＭｉｓｉｒＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｌｏｗ￣ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｇｌｙｃａｔｅｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｗｉｔｈｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａｐｏｏｌｅｄａｎａｌｙｓｉｓ.ＭｅｔａｂＳｙｎｄｒＲｅｌａｔＤｉｓｏｒｄꎬ２００９ꎬ７:２５５￣２５８.２５㊀ＲｏｓｅｎｓｔｏｃｋＪꎬＦｏｎｓｅｃａＶꎬＧａｒｖｅｙＷꎬｅｔａｌ.Ｉｎｉｔｉａｌｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎａｎｄｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍｆｏｒａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｏｆｇｌｙｃｅｍｉｃａｎｄｌｉｐｉｄｇｏａｌｓｉｎｅａｒｌｙｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ.ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＰｒａｃｔｉｃｅꎬ２０１０ꎬ１６:６２９￣６４０.２６㊀ＢａｙｓＨＥꎬＧｏｌｄｂｅｒｇＲＢꎬＴｒｕｉｔｔＫＥꎬｅｔａｌ.Ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ:ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｅｆｆｅｃｔｓ.ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００８ꎬ１６８:１９７５.２７㊀ＢａｙｓＨＥ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍ(５２￣７８ｗｅｅｋｓ)ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍＨＣｌａｄｄｅｄｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂｏｌｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅ＆ＯｂｅｓｉｔｙＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１２ꎬ５:１２５￣１３４.２８㊀ＷｅｓｔｅｒｍａｒｋＰꎬＡｎｄｅｒｓｓｏｎＡꎬＷｅｓｔｅｒｍａｒｋＧＴ.Ｉｓｌｅｔａｍｙｌｏｉｄｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅꎬｉｓｌｅｔａｍｙｌｏｉｄꎬａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｖꎬ２０１１ꎬ９１:７９５￣８２６２９㊀ＰｉｌｌａｙＫꎬＧｏｖｅｎｄｅｒＰ.Ａｍｙｌｉｎｕｎｃｏｖｅｒｅｄ:ａｒｅｖｉｅｗｏｎｔｈｅｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｙｐｅＩＩｄｉａｂｅｔｅｓ.ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１３ꎬ２０１３:８２６７０６.３０㊀ＷｅｓｔｅｒｍａｒｋＰꎬＥｎｇｓｔｒｏｍＵꎬＪｏｈｎｓｏｎＫＨꎬｅｔａｌ.Ｉｓｌｅｔａｍｙｌｏｉｄｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ:ｐｉｎｐｏｉｎｔｉｎｇａｍｉｎｏａｃｉｄｒｅｓｉｄｕｅｓｌｉｎｋｅｄｔｏａｍｙｌｏｉｄｆｉｂｒｉｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ.ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ１９９０ꎬ８７:５０３６￣５０４０.３１㊀ＣｏｏｐｅｒＧＪ.Ａｍｙｌｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｂｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄｒｅｌｅｖａｎｃｅｔｏｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅ.ＥｎｄｏｃｒＲｅｖꎬ１９９４ꎬ１５:１６３￣２０１.３２㊀ＥｎｏｋｉＳꎬＭｉｔｓｕｋａｗａＴꎬＴａｋｅｍｕｒａＪꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｓｍａｉｓｌｅｔａｍｙｌｏｉｄｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｌｅｖｅｌｓｉｎｏｂｅｓｉｔｙꎬｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄｎｏｎ￣ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ１９９２ꎬ１５:９７￣１０２.３３㊀ＦｉｎｅｍａｎＭＳꎬＧｉｏｔｔａＭＰꎬＴｈｏｍｐｓｏｎＲＧꎬｅｔａｌ.ＡｍｙｌｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇＳｕｓｔａｃａｌｉｎｇｅｓｔｉｏｎｉｓｄｉｍｉｎｉｓｈｅｄｉｎｔｙｐｅＩＩｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎ.Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａꎬ１９９６ꎬ３９:Ａ１４９.３４㊀ＨｏｌｌａｎｄｅｒＰＡꎬＬｅｖｙＰꎬＦｉｎｅｍａｎＭＳꎬｅｔａｌ.Ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅａｓａｎａｄｊｕｎｃｔｔｏｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｉｍｐｒｏｖｅｓｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｇｌｙｃｅｍｉｃａｎｄｗｅｉｇｈｔｃｏｎｔｒｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａ１￣ｙｅａｒｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２００３ꎬ２６:７８４￣７９０.３５㊀ＲｉｄｄｌｅＭꎬＦｒｉａｓＪꎬＺｈａｎｇＢꎬｅｔａｌ.Ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅｉｍｐｒｏｖｅｄｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｗｅｉｇｈｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｕｓｉｎｇｂａｓａｌｉｎｓｕｌｉｎ.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２００７ꎬ３０:２７９４￣２７９９.３６㊀ＡｒｏｎｎｅＬꎬＦｕｊｉｏｋａＫꎬＡｒｏｄａＶꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅａｍｙｌｉｎａｎａｌｏｇｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅｉｎｏｂｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓ:ａｐｈａｓｅ２ꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｄｏｓｅ￣ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ.ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００７ꎬ９２:２９７７￣２９８３.３７㊀ＨｉｅｒｏｎｙｍｕｓＬꎬＧｒｉｆｆｉｎＳ.ＲｏｌｅｏｆＡｍｙｌｉｎｉｎＴｙｐｅ１ａｎｄＴｙｐｅ２Ｄｉａｂｅｔｅｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＥｄｕｃꎬ２０１５ꎬ４１:４７Ｓ.３８㊀ＣｈａｐｍａｎＩꎬＰａｒｋｅｒＢꎬＤｏｒａｎＳꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅｏｎｓａｔｉｅｔｙａｎｄｆｏｏｄｉｎｔａｋｅｉｎｏｂｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ.Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａꎬ２００５ꎬ４８:８３８￣８４８.(收稿日期:２０１８－０１－１９)(上接２０３８页)移位ꎬ当脑组织移位后又会过度牵拉血管ꎬ导致出血情况加重ꎬ从而形成恶性循环ꎬ引起术后大面积脑梗死㊁迟发血肿以及术中急性脑膨出等并发症ꎬ严重患者手术过程中会出现心跳停止ꎮ本研究中ꎬ２组患者术中及术后并发症发生率差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ㊀㊀超氧化物岐化酶为机体内主要的一种抗氧化酶ꎬ可有效对体内过多的超氧阴离子进行清除ꎬ阻断了氧自由基反应ꎬ减轻了氧化及脂质过氧化对细胞膜造成损伤[１５]ꎻ丙二醛为生物不饱和脂肪酸与氧自由基形成脂质过氧化反应的代谢产物ꎬ其水平变化能够间接反映出体内氧自由基水平变化情况[１６]ꎮ超氧化物岐化酶水平越低ꎬ丙二醛水平越高ꎬ表明机体抗氧化能力减低ꎬ而脂质过氧化明显增强ꎮ本研究中ꎬ治疗２周后发现ꎬ观察组血清丙二醛明显低于对照组ꎬ血清超氧化物岐化酶水平明显高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ加用高压氧治疗之后明显减轻了患者的氧化应激反应ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ阶梯式减压术联合高压氧治疗显著改善了重型颅脑损伤近期预后及术后双侧大脑中动脉血流动力学ꎬ减轻了氧化应激反应ꎬ值得临床重视ꎮ参考文献１㊀ＨａｉｄｅｒＡＡꎬＲｈｅｅＰꎬＯｒｏｕｊｉＴꎬｅｔａｌ.Ａｓｅｃｏｎｄｌｏｏｋａｔｔｈｅｕｔｉｌｉｔｙｏｆｓｅｒｉａｌｒｏｕｔｉｎｅｒｅｐｅａｔｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｃｓｃａｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ.ＡｍＪＳｕｒｇꎬ２０１５ꎬ２１０:１０８８￣１０９３.２㊀ＧｒｉｌｌｅＰꎬＴｏｍｍａｓｉｎｏＮ.Ｄｅｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅｃｒａｎｉｅｃｔｏｍｙｉｎｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.ＲｅｖＢｒａｓＴｅｒＩｎｔｅｎｓｉｖａꎬ２０１５ꎬ２７:１１３￣１１８.３㊀Ｇａｒｃíａ￣ＬｉｒａＪＲꎬＺａｐａｔａ￣ＶáｚｑｕｅｚＲＥꎬＡｌｏｎｚｏ￣ＶáｚｑｕｅｚＦꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ.ＲｅｖＣｈｉｌＰｅｄｉａｔｒꎬ２０１６ꎬ８７:３８７￣３９４.４㊀李鑫ꎬ刘少波ꎬ张彭.控制性减压术治疗重型㊁特重型颅脑损伤.中国微侵袭神经外科杂志ꎬ２０１３ꎬ１８:２１９￣２２１.５㊀江基尧ꎬ朱诚ꎬ罗其中主编.现代颅脑损伤学.第２版.上海:第二军医大学出版社ꎬ２００９.１２８￣１２９.６㊀张玉清.标准大骨瓣减压术治疗重型颅脑损伤９６例疗效分析.中国实用神经疾病杂志ꎬ２０１３ꎬ１６:６６￣６７.７㊀王红权ꎬ黄书岚.标准大骨瓣开颅手术对重型创伤性颅脑损伤所致颅内血肿的临床疗效研究.临床外科杂志ꎬ２０１５ꎬ２３:４２０￣４２２.８㊀ＳｈｋｌｏｖｓｋｙＶＭꎬＺｏｔｏｖａＬＩꎬＭａｌｙｕｋｏｖａＮＧꎬｅｔａｌ.Ａｆｉｇｈｔｆｏｒｌｉｆｅａｎｄｄｉｇｎｉｔｙ:Ａｃａｓｅｏｆｍａｓｓｉｖｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｔｈｅｐａｔｈｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｎｅｕｒｏｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ.ＰｓｙｃｈＪꎬ２０１６ꎬ５:４８￣５６.９㊀ＦｅｒｒｅｉｒａＣＢꎬＢａｓｓｉＥꎬＬｕｃｅｎａＬꎬｅｔａｌ.Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ａｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ￣ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓ.ＲｅｖＢｒａｓＴｅｒＩｎｔｅｎｓｉｖａꎬ２０１５ꎬ２７:３１５￣３２１.１０㊀Ｂｅｒｇｅｒ￣ＰｅｌｌｅｉｔｅｒＥꎬｍｏｎｄＭꎬＬａｕｚｉｅｒＦꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃｓａｌｉｎｅｉｎｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ.ＣＪＥＭꎬ２０１６ꎬ１８:１１２￣１２０.１１㊀邱胜利ꎬ韩斌ꎬ吴坤ꎬ等.半球骨瓣减压结合控制性减压治疗特重型颅脑损伤.安徽医学ꎬ２０１４ꎬ３５:３４８￣３４９.１２㊀卢雯君ꎬ吴德芬ꎬ李情操ꎬ等.高压氧治疗对重度颅脑损伤患者免疫功能的影响.上海预防医学ꎬ２０１６ꎬ２８:３３￣３６.１３㊀王策ꎬ蔡廷江ꎬ万青.常规方法联合高压氧治疗重型颅脑损伤(附４２例报告).淮海医药ꎬ２０１６ꎬ３４:１４４￣１４６.１４㊀王首杰ꎬ高国栋ꎬ秦怀洲.标准去大骨瓣开颅减压术治疗重型颅脑损伤临床疗效观察.神经损伤与功能重建ꎬ２０１４ꎬ９:４９８￣５００.１５㊀鲁庆波ꎬ王雪梅.高氧液治疗急性脑梗死的疗效及对ＳＯＤ㊁ＭＤＡ㊁ＮＯ的影响.西南国防医药ꎬ２０１５ꎬ２５:７７２￣７７４.１６㊀颜玮茹ꎬ廖春梅.凯时对急性脑梗死患者血清丙二醛㊁超氧化物歧化酶㊁过氧化氢酶水平的影响.现代中西医结合杂志ꎬ２０１５ꎬ２４:６９６￣６９８.(收稿日期:２０１７－１１－１０)。