革兰阳性菌感染的治疗
革兰阳性菌感染的治疗
复旦大学附属华山医院抗生素研究所杨帆
思考
临床上重要的革兰阳性菌类型有哪些？其感染类型有哪些？怎样做出病原诊断？耐药机制又是怎样的？如何选择抗菌药物？怎样使用万古霉素最合理？
一、临床生物学概述
革兰阳性菌非常多，本文主要讲两个科的三个菌属：如下图
（一）葡萄球菌感染
1.微生物学概述
葡萄球菌属于微球菌科，日前有30余种。这个对于临床医生来说无比的繁琐，所以在临床上，微生物有一个非常实用的分类。即根据是否产凝固酶来分为凝固酶阳性和凝固酶阴性葡萄球菌。
葡萄球菌在自然中分布广泛，除了是否产凝固酶这样一个监测的特性外，还有更多的是临床意义的差别。
首先，金葡菌的毒力是强于凝固酶阴性葡萄球菌。其次，因其较强毒力，故一旦分离到金葡菌很容易判断为是致病菌。而凝固酶阴性葡萄球菌的毒力是较弱，致病意义亦是弱的。
所以如果分离到一个凝固酶阴性葡萄球菌，可能要收集更多的线索来判断是不是致病菌。第三，耐药性也是有差别的。凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率几乎都要高于金黄色葡萄球菌。
凝固酶阳性与阴性葡萄球菌比较图表：
2.流行病学
从流行病学上来说，葡萄糖菌的传染源主要是患者和金葡菌的带菌者。带菌者在人群当中可以达到20%到30%；而医务人员则可以达到50%到90%。传播途径最重要的是——接触传播。易感者主要是免疫缺陷人群，病毒感染后肺部病变者，新生儿，老年人，糖尿病、肿瘤、粒缺患者，还有皮肤黏膜的完整性被破坏的人群。
3.主要感染类型
中毒休克综合症是最凶险的疾病，死亡率高达90%。
4.病原诊断
要诊断葡萄球菌感染，首先根据临床的症状，如疖、痈几乎百分之百都为葡萄球菌引起。但是，更多时候是要通过细菌培养来诊断。
5.重要耐药机制
6.根据药敏结果分类
葡萄球菌的分类还可根据药敏结果进行分类，即看其对苯唑西林敏感与否。敏感者为甲氧西林敏感葡萄球菌，考虑用β内酰胺类治疗。进一步关心药敏结果，可以看其青霉素的敏感性，对青霉素敏感的概率非常小，更多的情况是产青霉素酶而不能用不耐酶的青霉素类药物。如果对苯唑西林耐药，即为甲氧西林耐药的葡萄球菌。
小结：对葡萄球菌两个临床分类：一个是凝固酶阴性或阳性葡萄球菌，一个是甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌。
7.流行病学趋势
（二）肠球菌感染概述
肠球菌曾经化为链球菌属。现在则将其单独成立一个菌属，仍旧归到链球菌里。其中最主要的肠球菌有2种病原体：一是粪肠球菌，一是屎肠球菌。注意：屎肠球菌比粪肠球菌更加的耐药。临床最主要的肠球菌属的致病菌就是这两个，偶尔会看到坚韧肠球菌、鸟肠球菌、鹑鸡肠球菌等。这些病原体的毒力并不是很强，但是他们的生存力很强。其耐药性是肠球菌最重要的致病因素。而且肠球菌的生长比较缓慢，有时在培养之上培养了一天也要很仔细的从侧面才能看到一点菌落生长。另外一个方面，因为生长缓慢，所以肠球菌非常难清除。对于肠球菌的治疗往往不管什么系统都是要延长疗程。
常引起的感染主要是在尿路、腹腔和盆腔。另外，对于免疫缺陷的人群或者流置导管的人群，可以引起血流感染、引起心内膜炎、引起伤口软组织感染，CNS感染罕见。
二、Chinet耐药性监测结果
细菌分布
在呼吸道金葡菌占到12%，这是因为是耐药监测结果，主要是医院获得性感染，尤其是重症感染里的比例。在尿液里面，凝固酶阴性的葡萄球菌还有肠球菌所占比例亦不低，当然这是置留导尿管或者是有复杂因素甚至造瘘的病人调查结果。另外在伤口分泌物感染也可以看到金葡菌占得比例是四分之一；在血流感染里面，葡萄球菌，肠球菌，凝固酶阴性葡萄
球菌，几乎占血培养标本的四分之三或者至少是五分之三，故血流感染里革兰阳性球菌占非常重要的地位。
1397株MSSA耐药率（%）
1963株MRSA耐药率（%）
1017株MSCNS耐药率（%）
3326株MRCNS耐药率（%）
粪肠球菌和屎肠球菌的耐药率（%）
三、抗菌药物及其选择
(一)治疗方式
抗感染治疗有两种：
一种是经验治疗：即建立在流行病学资料之上，推测可能的致病病原体及其敏感性，根据推测选择敏感药物，尽量多的覆盖病原体来达到治疗效果。是治疗初始的必然选择，亦用于非重症感染。
一种是病原治疗：也叫靶向治疗。即根据细菌培养、药敏结果选择药物治疗疾病，目的是保证病人的安全，保证更有效、更安全、更低成本，达到完善治疗目的。医院感染、重症社区感染应确保达到病原治疗，但一些培养结果的可靠性值得怀疑。
1.怀疑存在G+菌感染时经验治疗
如果怀疑链球菌感染，那么可以选用青霉素G，可以选用头胞菌素。如果怀疑葡萄球菌感染，不要期望遇上一个不产青霉素酶的菌种。如果是医院获得的感染，要想医院获得病原体大多数对甲氧西林耐药，要选用对甲氧西林耐药的葡萄球菌有效的药物；尽管社区获得的感染里面还很少见，但是必要的时候也要考虑到这种可能。如果怀疑肠球菌感染，经验治疗应该推荐用糖肽类，因肠球菌里对青霉素G、氨苄西林还是有一定的耐药率，尤其是屎肠球菌耐药率还是非常的高。
2.葡萄球菌感染的病原治疗
如果是不产青霉素酶菌株（极少）青霉素用青霉素G是一个很好的选择。一般者是产青霉素酶菌株对青霉素G不敏感，要用一代头胞菌素、耐酶的青霉素或者是酶抑制剂合剂。如果姨甲氧西林耐药首选糖肽类治疗，糖肽类不能用者可以选用β内酰胺类或其他药物，对重症甲氧西林耐药葡萄球菌感染还要联合治疗。
小结：如果怀疑链球菌属细菌的感染，用青霉素G、头胞菌属；如果怀疑葡萄球菌或肠球菌感染，在医院获得性感染里面几乎都要用糖肽类。
（二）药物选择
1.MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）
备选药物：⑴利奈唑胺；⑵SMZ-TMP（依据药敏）；⑶多西环素及米诺环素（部分菌株如CA-MRSA）。重症感染还可用上述药物联用夫西地酸、磷霉素、利福平。联合用药方案：⑴糖肽类+磷霉素±利福平；⑵糖肽类+氨基糖苷类；⑵糖肽类+夫西地酸
2.肠球菌
首选：⑴青霉素或氨苄西林±氨基糖苷类（全身感染）；⑵磷霉素、呋喃妥因（仅用于UTI）。
青霉素耐药或过敏：⑴糖肽类；⑵ FQ、氯霉素或多西环素（根据药敏）；⑶必要时联合磷霉素、利福平。
糖肽类耐药或过敏：⑴利奈唑胺；⑵奎奴普丁/达福普汀；⑶达托霉素，替加环素体外有效
⑷VanB菌株，替考拉宁联合AG。
头孢菌素无效！！
（三）抗菌药物
1.糖肽类药物
特点：1.多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但遇强不弱，遇弱不强，相比β内酰胺类对MSSA无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；2.目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选。
对替考拉丁的认识：
※未在美国上市；
※体外抗菌活性与万古霉素相仿；
※也有肾功能损害；
※半衰期47～100h，远长于万古霉素的4～6h；
※国内多数医生用量偏小（每日<6mg/kg)；
※首日最大负荷剂量可为12mg/kg q12h。
上海地区葡萄球菌的敏感性：MRSA，236株
上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSA，35株
2.利奈唑胺 (Linezolid)
对利奈唑胺的认识：
⑴噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成
⑵2000年在美国上市
⑶已批准抗菌谱及适应证
①VRE感染，包括合并菌血症；
②MSSA、 MRSA或肺炎链球菌（包括MDRSP）所致HAP；
③肺炎链球菌(包括 MDRSP)或MSSA所致CAP，包括合并菌血症；
④MSSA、 MRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）。
⑷随着循证资料的累积
①适应证可能增加；
②《热病》还推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染；
③在治疗指南中位置将提前。
利奈唑胺的临床地位
利奈唑胺存在临床的价值是什么呢？糖肽类自从上市以来几乎一直是抗革兰阳性菌感染的最重要的也几乎是唯一的药物。但几十年下来存在很多问题，一是过敏反应，二是对肾功能不全患者要大幅度调节剂量，甚至其本身也会引起一些肾损害。另外，其组织浓度不够高，尤其在两个重要的部位，胃和中枢神经系统；另外有万古霉素耐药的肠球菌报道。在这种情况下利奈唑胺的诞生就有了很大的价值。首先，跟糖肽类没有交叉过敏或者交叉耐药；其次，治疗选择的多元化可减少发生机率；第三，肾功能不全无需调整剂量；第四，组织浓度高；第五，口服制剂使序贯治疗也成为可以接受的过程。
不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，多见于疗程大于28天患者；耐药：已有肠球菌等耐药的报道，个别报道耐药率达13%；对敏感菌抗菌作用无优势（遇弱不强）。还需积累更多的循证医学资料；另外，国内上市2年，医生进一步熟悉本品，对其有一个客观的认识。
3.夫西地酸（褐霉素，Fusidic Acid)
4.磷霉素与利福平
5.达托霉素 (Daptomycin）
6.替加环素 (Tigecycline)
7.奎奴普丁/达福普汀(Quinupristin/dalfopristin)
8.其他药物
其他药物还有糖肽类药物，如Dalbavancin，这个药半衰期长达一百多个小时，好处是可以一星期给药一次。这主要是用来应对社区获得的MISA感染，但在国内没有上市。另外，一些新的头胞菌素，如Ceftobiprole， ceftaroline，对MRSA体外有抗菌活性，在临床试验也证实他是有效的。
（四）药物选择多样化至关重要
药物选择多元化是至关重要的。现存药物各有其独特价值，根据不同作用机制多样化用药，可有效减少耐药发生和传播。新产品替代旧产品是一个漫长的过程，要慢慢认识逐步对其做一些临床试验来替代，所以喜新不必厌旧。
四、万古霉素及其治疗药物监测
万古霉素治疗指南（USA）
1.关于万古霉素不良反应
2.给药剂量与治疗药物监测
3.达到最佳谷浓度的用药方案
总结
革兰阳性菌感染的最大的问题就在于其耐药性节节攀升，治疗成本升高。然而治疗成本上升仍旧是发展中国家不能接受的事实，所以，要尽量延缓这个过程，尽管不能阻断这个过程。通过合理化用药，不滥用药物，多元化用药，不过度使用某一类药，使得药物各尽所长，减少耐药，同时医院感染刻不容缓。
常见细菌中英文对照、菌组、菌属及代码(革兰阳性部分)
常见细菌中英文对照、菌组、菌属及代码（革兰阳性部分）革 代码 英文名称中文名称细菌分类菌属兰 abi + Abiotrophia sp. 乏养菌属CatNeg 乏养菌属 acm + Actinomadura sp. 马杜拉放线菌属GPR 马杜拉放线菌属 aec + Aerococcus sp. 气球菌属CatNeg 气球菌属 ahe + Corynebacterium haemolyticum 溶血棒状杆菌COF 隐秘杆菌属 ahe + Arcanobacterium haemolyticum 溶血隐秘杆菌COF 隐秘杆菌属 alo + Alloiococcus sp. 差异球菌属CatPos 差异球菌属 amu + Actinomadura madurae 马杜拉马杜拉放线菌GPR 马杜拉放线菌属 aoi + Alloiococcus otitidis 耳炎差异球菌CatPos 差异球菌属 apk + Actinomyces pyogenes-like bacteria 类化脓隐秘杆菌NOSPORE 放线菌属 arb + Arcanobacterium sp. 隐秘杆菌属COF 隐秘杆菌属 aub + Aureobacterium sp. 金杆菌属GPR 金杆菌属 aun + Aerococcus urinae 脲气球菌CatNeg 气球菌属 avi + Aerococcus viridans 浅绿气球菌CatNeg 气球菌属 bal + Paenibacillus alvei 蜂房类芽孢杆菌GPR 类芽孢杆菌属 bal + Bacillus alvei 蜂房类芽胞杆菌GPR 类芽孢杆菌属 ban + Bacillus anthracis 炭疽芽胞杆菌GPR 芽胞杆菌属 bay + Brevibacterium acetylicum 乙酰微小杆菌GPR 微小杆菌属 bay + Exiguobacterium acetylicum 乙酰微小杆菌GPR 微小杆菌属 bbe + Bacillus brevis 短短小芽胞杆菌GPR 芽胞杆菌属 bce + Bacillus cereus 蜡样芽胞杆菌GPR 芽胞杆菌属 bcg + Bacillus coagulans 凝固芽胞杆菌GPR 芽胞杆菌属 bci + Bacillus circulans 环状芽胞杆菌GPR 芽胞杆菌属
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的区别
革兰氏阳性菌和革兰氏阴 性菌的区别 Newly compiled on November 23, 2020
革兰氏阳性细菌与阴性细菌的比较 把细菌采用龙胆紫染色，涂碘加强染色。然后用酒精脱色，革兰氏阳性菌不会被脱色呈现紫色，革兰氏阴性菌会被脱色呈现红色。在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素 敏感；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。常见的革兰氏阳性菌有：（Staphylococcus）、(Streptococcus)、肺炎双球菌、、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等。 1.阳性的肽聚糖厚，阴性的肽聚糖薄，如下图： 2.阳性菌有磷壁酸，阴性菌没有。磷壁酸如下图： 3.阳性菌无外膜，阴性菌有外膜，其图如下：
1884年革兰氏染色法被发明，用于细菌的形态观察和分类，根据革兰氏染色反应的基本特征，细菌可以主要分为两大类：G阳性（G+）和G阴性（G-）。前者经过染色后细菌细胞仍然保留初染结晶紫的蓝紫色，后者经过染色后细菌细胞则先脱去了初染结晶紫的颜色，带上了复杂蕃红或沙黄的红色。本文将从细胞形态和结构，生理特性以及在生产生活中不同的运用这三个方面，来对革兰氏阳性细菌与阴性细菌进行进一步比较。 一、细胞形态和结构 细胞的基本结构包括细胞壁和原生质体两部分。原生质体位于细胞壁内，包括细胞膜（细胞质膜）、细胞质、核质和内含物。另外细胞还含有有些特殊结构，主要有荚膜、芽孢、鞭毛和菌毛等4种。由于革兰氏阳性细菌与阴性细菌在结构上的差别主要在于细胞壁，故本文就细胞壁与非细胞壁结构两部分来进行集中比较。 1.细胞壁 革兰氏染色的机理主要是抓住了革兰氏阳性细菌与阴性细菌在细胞壁的结构与组成上的不同，具体比较见下表： 性质革兰氏阳性细菌革兰氏阴性细菌 内壁层外壁层 结构厚度（㎜）20~80 2~3 8 层次单层多层 肽聚糖关系多层，75%亚单位交联， 网络紧密坚固单层，30%亚单位交联，网络较疏松 与细胞膜关系不紧密紧密 组成肽聚糖占细胞干重的40%~90% 5%~10% 无
革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌的区别
革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌 自然界存在多种多样细菌，如何将这些细菌加以鉴别、分类，并选择有效药物进行治疗这是很重要的问题。革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类：采用这种染色方法，是先用龙胆紫来染细菌，所有细菌都染成了紫色，然后再涂以碘液，来加强染料与菌体的结合，再用95％的酒精来脱色20～30秒钟，有些细菌不被脱色，仍保留紫色，有些细菌被脱色变成无色，最后再用复红复染1分钟，结果已被脱色的细菌被染成红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着色，这样，凡被染成紫色的细菌称为革兰氏阳性菌；染成红色的称为革兰氏阴性菌。革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟氏球菌属、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。附： 细菌的致病性 凡能引起人类疾病的细菌,统称为病原菌或致病菌(pathogenic bacterium)。细菌在人体内寄生，增殖并引起疾病的特性称为细菌的致病性或病原性（pathogenicity）。致病性是细菌种的特征之一，具有质的概念，如鼠疫细菌引起鼠疫，结核杆菌引起结核。致病性强弱程度以毒力(virulence)表示，是量的概念。各种细菌的毒力不同，并可因宿主种类及环境条件不同而发生变化。同一种细菌也有强毒、弱毒与无毒菌株之分。细菌的毒力常用半数死量(me
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的区别
革兰氏阳性细菌与阴性细菌的比较 把细菌采用龙胆紫染色，涂碘加强染色。然后用酒精脱色，革兰氏阳性菌不会被脱色呈现紫色，革兰氏阴性菌会被脱色呈现红色。在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。常见的革兰氏阳 菌等。 1.阳性的肽聚糖厚，阴性的肽聚糖薄，如下图： 2.阳性菌有磷壁酸，阴性菌没有。磷壁酸如下图：
3.阳性菌无外膜，阴性菌有外膜，其图如下：
1884年革兰氏染色法被发明，用于细菌的形态观察和分类，根据革兰氏染色反应的基本特征，细菌可以主要分为两大类：G阳性（G+）和G阴性（G-）。前者经过染色后细菌细胞仍然保留初染结晶紫的蓝紫色，后者经过染色后细菌细胞则先脱去了初染结晶紫的颜色，带上了复杂蕃红或沙黄的红色。本文将从细胞形态和结构，生理特性以及在生产生活中不同的运用这三个方面，来对革兰氏阳性细菌与阴性细菌进行进一步比较。 一、细胞形态和结构 细胞的基本结构包括细胞壁和原生质体两部分。原生质体位于细胞壁内，包括细胞膜（细胞质膜）、细胞质、核质和内含物。另外细胞还含有有些特殊结构，主要有荚膜、芽孢、鞭毛和菌毛等4种。由于革兰氏阳性细菌与阴性细菌在结构上的差别主要在于细胞壁，故本文就细胞壁与非细胞壁结构两部分来进行集中比较。
1.细胞壁 革兰氏染色的机理主要是抓住了革兰氏阳性细菌与阴性细菌在细胞壁的结构与组成上的不同，具体比较见下表： 进一步的，革兰氏阳性细菌的细胞壁主要由肽聚糖和包括磷酸壁的酸性多糖构成，细胞表面整体带负电的部分原因就是因为磷酸壁带负电。同时，磷酸壁赋予了革兰氏阳性细菌以特异的表面抗原（殷士学.环境微生物
革兰阳性菌感染的治疗
革兰阳性菌感染的治疗 思考临床上重要的革兰阳性菌类型有哪些？其感染类型有哪些？怎样做出病原诊断？耐药机制又是怎样的？如何选择抗菌药物？怎样使用万古霉素最合理？革兰阳性菌非常多，本文主要讲两个科的三个菌属：如下图葡萄球菌感染微生物学概述葡萄球菌属于微球菌科，日前有30余种。这个对于临床医生来说无比的繁琐，所以在临床上，微生物有一个非常实用的分类。即根据是否产凝固酶来分为凝固酶阳性和凝固酶阴性葡萄球菌。葡萄球菌金黄色葡萄球菌人体是金黄色葡萄球菌的自然宿主金葡菌无症状寄殖远比感染多见出生后不久皮肤，会阴，鼻咽等部位就会有金葡菌寄殖破损的皮肤容易寄殖整个生命过程中随时都有可能寄殖家庭成员中一人有了寄殖，那其它人很可能携带人体寄殖可能是一过性，也可以持续多年有意义的临床区别首先，金葡菌的毒力是强于凝固酶阴性葡萄球菌。其次，因其较强毒力，故一旦分离到金葡菌很容易判断为是致病菌。而凝固酶阴性葡萄球菌的毒力是较弱，致病意义亦是弱的。所以如果分离到一个凝固酶阴性葡萄球菌，可能要收集更多的线索来判断是不是致病菌。第三，耐药性也是有差别的。凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率几乎都要高于金黄色葡萄球菌。凝固酶阳性与阴性葡萄球菌比较图表：流行病学从流行病学上来说，葡萄糖菌的传染源主要是患者和金葡菌的带菌者。带菌者在人群当中可以达到20到30；而医务人员则可以达到50到90。传播途径最重要的是——接触传播。易感者主要是免疫缺陷人群，病毒感染后肺部病变者，
新生儿，老年人，糖尿病、肿瘤、粒缺患者，还有皮肤黏膜的完整性被破坏的人群。主要感染类型病原诊断要诊断葡萄球菌感染，首先根据临床的症状，如疖、痈几乎百分之百都为葡萄球菌引起。但是，更多时候是要通过细菌培养来诊断。重要耐药机制根据药敏结果分类葡萄球菌的分类还可根据药敏结果进行分类，即看其对苯唑西林敏感与否。敏感者为甲氧西林敏感葡萄球菌，考虑用β内酰胺类治疗。进一步关心药敏结果，可以看其青霉素的敏感性，对青霉素敏感的概率非常小，更多的情况是产青霉素酶而不能用不耐酶的青霉素类药物。如果对苯唑西林耐药，即为甲氧西林耐药的葡萄球菌对葡萄球菌。两个临床分类：一个是凝固酶阴性或阳性葡萄球菌，一个是甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌。.流行病学趋势Chinet耐药性监测结果在呼吸道金葡菌占到12，这是因为是耐药监测结果，主要是医院获得性感染，尤其是重症感染里的比例。在尿液里面，凝固酶阴性的葡萄球菌还有肠球菌所占比例亦不低，当然这是置留导尿管或者是有复杂因素甚至造瘘的病人调查结果。另外在伤口分泌物感染也可以看到金葡菌占得比例是四分之一；在血流感染里面，葡萄球菌，肠球菌，凝固酶阴性葡萄球菌，几乎占血培养标本的四分之三或者至少是五分之三，故血流感染里革兰阳性球菌占非常重要的地位。1397株MSSA耐药率（）1963株MRSA耐药率（）
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌
细菌的分类 把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。 常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、李式杆菌属、丹毒丝菌属、肾杆菌属、芽孢杆菌属、梭菌属、分歧杆菌属、放线菌属、奴卡菌属、棒状杆菌属、红球菌属、丹毒杆菌、气肿疽杆菌、结核杆菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等； 常见的革兰氏阴性菌有:伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布式杆菌、流感副流感杆菌、卡他杆菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、绿脓杆菌、（副）百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌及脑膜炎双球菌等。 G+ 球菌：金黄色葡萄球菌（葡萄球菌属）、乙型溶血性链球（链球菌属）、 肺炎链球菌（链球菌属） G—球菌：淋球菌、脑膜炎双球菌（奈瑟菌属） G+ 杆菌：白喉杆菌（棒状杆菌属）、结核杆菌（分歧杆菌属）抗酸菌 麻风杆菌（分歧杆菌属）抗酸菌 G—杆菌：大肠杆菌（埃希菌属）、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、志贺痢疾杆菌、 福式痢疾杆菌、宋内痢疾杆菌（志贺菌属）、百日咳杆菌（包特菌属）、 肠炎杆菌（沙门菌属）、绿脓杆菌（假单胞菌属）、 在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。 附：革兰氏阳性细菌和阴性细菌感染可选药物清单 一、革兰氏阳性细菌 1.主要抗革兰氏阳性菌的抗生素与抗菌药 青霉素类：青霉素G，青霉素V 耐青霉素酶的青霉素：唑西林，邻氯西林，二氯西林，氟氯西林，甲氧西林，萘夫西林等内酰胺酶抑制剂合剂：阿莫西林／克拉维酸，氨苄西林／舒巴坦，氨苄西林／舒巴坦等 大环内酯类：一代：红霉素，柱晶白霉素，乙酰螺旋霉素，麦迪霉素 二代：罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素，地红霉素 林可霉素类：林可霉素，克林霉素 链阳霉素类：奎奴普丁／达福普汀 糖肽类：万古霉素，去甲基万古霉素，替考拉宁 嗯唑烷酮类：利奈唑酮 其他：利福平，夫西地酸，杆菌肽 2.具有良好抗革兰氏阳性菌作用的广谱抗生素与抗菌药 广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林 头孢菌素：第一、二、四代头孢菌素 碳青霉烯：亚胺培南，培尼培南，美洛培南 青霉烯：法罗培南 氨基糖苷：庆大霉素，阿米卡星，阿贝卡星 四环素类：多西环素，米诺环素 其他类抗生素：氯霉素，甲砜霉素，磷霉素
革兰氏阳性菌
革兰氏阳性菌 革兰氏阳性菌 革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。 自然界存在多种多样病菌，如何将这些病菌加以鉴别、分类，并选择有效药物进行治疗这是很 革兰氏阳性菌 重要的问题。革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类：采用这种染色方法，是先用龙胆紫（亦称结晶紫）来染细菌，所有细菌都染成了紫色，然后再涂以革兰氏碘液，来加强染料与菌体的结合，再用95％的酒精来脱色20～30秒钟，有些细菌不被脱色，仍保留紫色，有些细菌被脱色变成无色，最后再用番红或沙黄复染1分钟，结果已被脱色的细菌被染成红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着色，这样，凡被染成紫色的细菌称为革兰氏阳性菌（G﹢菌）；染成红色的称为革兰氏阴性菌（Gˉ菌）。 实际意义 常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。 在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感（结核杆菌对青霉素不敏感）；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感（但奈瑟氏菌中的流行性脑膜炎双球菌和淋病双球菌对青霉素敏感），而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。 结构特点 革兰氏阳性菌细胞壁较厚，约20～80nm。肽聚糖含量丰富，有15～50层，每层厚度1nm,
约占细胞干重的50～80%。此外，尚有大量特殊组份磷壁酸(teichoic acid)。磷壁酸是由核糖醇(ribitol)或甘油(glyocerol)残基经由磷酸二键互相连接而成的多聚物。磷壁酸分壁磷壁酸(wall teichoic acid)和膜磷壁酸(membrane teichoic acid)两种，前者和细胞壁中肽聚糖的n-乙酰胞壁酸连结，膜磷壁酸又称脂磷壁酸(l 革兰氏阳性菌的细胞壁 ipteichoic acid)和细胞膜连结，另一端均游离于细胞壁外。磷壁酸抗原性很强，是革兰氏阳性菌的重要表面抗原；在调节离子通过粘肽层中起作用；也可能与某些酶的活性有关；某些细菌的磷壁酸，能粘附在人类细胞表面，其作用类似菌毛，可能与致病性有关。此外，某些革兰氏阳性菌细胞壁表面还有一些特殊的表面蛋白，如a蛋白等，都与致病有关。 革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁结构显著不同，导致这两类细菌在染色性、抗原性、毒性、对某些药物的敏感性等方面的很大差异。 革兰氏染色的结果取决于细菌细胞壁的结构即革兰氏染色原理为： G+菌细胞壁示意图 G﹢菌：细胞壁厚，肽聚糖网状分子形成一种透性障，当乙醇脱色时，肽聚糖脱水而孔障缩小，故保留结晶紫-碘复合物在细胞膜上。呈紫色。 Gˉ菌：肽聚糖层薄，交联松散，乙醇脱色不能使其结构收缩，其脂含量高,乙醇将脂溶解，缝隙加大，结晶紫-碘复合物溶出细胞壁，沙黄 复染后呈红色。 G-菌细胞壁示意图 革兰氏阳性菌细胞壁厚约20-80nm，有15-50层肽聚糖片层，含20-40％的磷壁酸。革兰氏阴性菌细胞壁厚约10nm，仅2-3层肽聚糖，另外还有脂多糖、细菌外膜和脂蛋白。 放线菌是另一大类革兰氏阳性菌，根据DNA中鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)的含量，放线菌被称为高G+C革兰氏阳性菌，而厚壁菌被称为低G+C革兰氏阳性菌。如果细胞的第二层膜是衍生特征，这两类革兰氏阳性菌可能是细菌基部的分支，否则它们可能组成关系相对较近的单系群。它们被认为可能是古细菌和真核生物的祖先，因为它们都缺乏第二层膜，并且具有一些生化上的相似性，比如含有固醇类。此外，尽管恐球菌-栖热菌(Deinococcus-Thermus)类细菌结
革兰氏阳性菌应用
革兰氏阳性菌应用 （1）梭菌属（Clostridium） 严格厌氧，发酵能产生有用的终产物：乙醇、丁醇、丙酮，第一次世界大战的爆发导致梭菌发酵走向实际应用。1916年，丙酮丁醇梭菌（Clostridium acetobutylicum)的发酵成为产生丙酮的主要途径，从100吨糖浆中能生产出12吨丙酮。 （2）乳杆菌属(Lactobacillus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、片球菌属(Pediococcus)、链球菌属(Streptococcus) 通常称为乳酸细菌。能发酵葡萄糖产乳酸，耐酸性好。其中一些菌株常用于生产奶酪和发酵乳制品，全世界年产量2000万吨，产值达500亿美元。 （3）芽孢杆菌属(Bacillus) 与梭菌不同，能在有氧时生长，是土壤的优势菌。许多芽孢杆菌能产生胞外水解酶，降解蛋白、核酸、多糖和脂类。其中有些酶已大批量生产用于商业：蛋白酶可用于洗涤剂；多糖水解酶可用于降解淀粉。 有些芽孢杆菌是昆虫致病菌，其中苏云金芽孢杆菌(B.thuringiensis)已被大规模开发用作杀虫剂。 一些芽孢杆菌合成的抗生素在生产上已具有一定商业规模，如来自枯草芽孢杆菌(B.subtilis)的杆菌肽和来自多粘芽孢杆菌 (B.polymysa)的多粘菌素。 （4）纤维单胞菌属(Cellulomonoas) 此属最显著特点为能降解纤维素。利用纤维单胞菌产生的纤维素降解酶可将富含纤维素的植物原料转变成酒精和蛋白质。 （5）棒状杆菌属(Corynebacterium) 本属中的一个种，即谷氨酸棒杆菌(C.glutamicum)是著名的味精生产菌，它能将原料中的大部分物质转换为谷氨酸，且将其分泌到培养基中。 （6）链霉菌属(Streptomyces) 链霉菌以分支菌丝生长，孢子繁殖，与真菌特征相似，却为原核生物。灰色链霉菌(S.griseus)能产生高效抗菌物质——链霉素。在其他链霉菌中还相继发现了多种抗生素，包括四环素、红霉素、新霉素和庆大霉素等。 （7）栖热菌属（Thermus） 此类微生物首次发现于温泉中，为真细菌中目前所知的最嗜热细菌，最适生长温度70℃~72℃。水生栖热菌（Thermusaquaticus）是热稳定DNA聚合酶（Taq聚合酶）的主要来源，此酶在PCR扩增基因时很有价值。Taq聚合酶基因已在大肠杆菌中得到克隆和表达，可以大规模生产。
革兰阴性菌和革兰阳性菌血流感染危重患者中致炎症反应的比较_吴志恒
中国感染与化疗杂志２０１２年１月２０日第１２卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．１ ·论著· 革兰阴性菌和革兰阳性菌血流感染危重患者中 致炎症反应的比较 吴志恒１， 郭玉霞１， 卜 婧１， 郭翠翠１， 谢 佳１， 穆 玉２ 摘要： 目的 比较医院感染革兰阴性菌血流感染和革兰阳性菌血流感染的炎性介质指标，观察革兰阴性菌血流感染和革兰阳性菌血流感染导致炎症反应的程度。方法 前瞻性分析入住ＩＣＵ４８ ｈ后血培养阳性患者的性别，年龄，ＡＰＡＣＨＥⅡ和ＳＯＦＡ评分，慢性疾病史，病情严重程度，静脉营养，接受手术或外科操作，机械通气支持和血液净化治疗，混合细菌血流感染，入住ＩＣＵ时间及医院内病死率情况。比较革兰阴性菌血流感染和革兰阳性菌血流感染患者的体温，心率，白细胞（ＷＢＣ）数量，中性粒细胞（ＮＥＵ）数量，淋巴细胞（ＬＹＭ）数量，Ｃ－反应蛋白（ＣＲＰ），降钙素原（ＰＣＴ），肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α），白介素－１β（ＩＬ－１β）和白介素－６（ＩＬ－６）水平。结果 与革兰阳性菌血流感染相比，革兰阴性菌血流感染组有更多的患者表现为严重脓毒症或脓毒性休克［（８８．９％∶７３．０％，Ｐ＝０．００３）］，高血清ＴＮＦ－α［（０．９７±０．５４）∶（０．７５±０．３２），Ｐ＝０．０２９］和ＩＬ－１β［（７．０３±０．１２）∶（２．２１±０．０９），Ｐ＝０．００６］和ＩＬ－６［（１０．５９±２．４８）∶（２．５５±０．７５），Ｐ＝０．００５］水平。结论 革兰阴性菌血流感染患者较革兰阳性菌血流感染患者的临床病情更加严重，表现为更加严重的炎症反应，在血流感染的临床治疗中应考虑病原菌的致病机制和宿主的反应程度。 关键词： 血流感染； 炎性反应； 炎症介质 中图分类号：Ｒ５１５．３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００９－７７０８（２０１２）０１－００２７－０５ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ａｎｄ ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＷＵ Ｚｈｉｈｅｎｇ，ＧＵＯ Ｙｕｘｉａ，ＢＵ Ｊｉｎｇ，ＧＵＯ Ｃｕｉｃｕｉ，ＸＩＥ Ｊｉａ，ＭＵ Ｙｕ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ａｒｍｅｄ Ｐｏｌｉｃｅ Ｆｏｒｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００１６１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｏｒ ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄ－ｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｓｏｍｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ｃｕｌｔｕｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ４８ ｈ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏ ＩＣＵ，ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ ｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ＡＰＡＣＨＥⅡａｎｄ Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｏｒｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＳＯＦＡ）ｓｃｏｒｅｓ，ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｔｏｔａｌ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ｒｅｃｅｉｖｉｎｇｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｏｒ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ，ｍｉｘｅｄ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ＩＣＵｓｔａｙ ａｎｄ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ，ＷＢＣ ｃｏｕｎｔ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｃ－ｒｅ－ａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ，ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－α（ＴＮＦ－α），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１β（ＩＬ－１β）ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６）ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅ－ｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（８８．９％ｖｓ．７３％，Ｐ＝０．００３）．Ｂｌｏｏｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ－α（０．９７±０．５４ ｖｓ．０．７５±０．３２，Ｐ＝０．０２９），ＩＬ－１β（７．０３±０．１２ ｖｓ．２．２１±０．０９，Ｐ＝０．００６）ａｎｄ ＩＬ－６（１０．５９±２．４８ ｖｓ．２．５５±０．７５，Ｐ＝０．００５）ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｍｏｒｅｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｓｈｏｗ ｍｏｒｅ ｓｅｖｅｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｈｏｓｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｗｈｅｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ； ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ； ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｄｉａｔｏｒ 作者单位：１．武警医学院附属医院药剂科，天津 ３００１６１； ２．天津医科大学总医院。 作者简介：吴志恒（１９７１—），男，主管药师，主要从事临床药学的研究。 通信作者：穆玉，Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｕｙｕ９４５９＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。 近年来重症医学水平有了很大的提高，但入住ＩＣＵ患者中脓毒症的病死率仍然居高不下［１］。在导致脓毒症的各类感染中，医院内血流感染被认为是影响脓毒症预后的严重因素，有报道称其归因病死率约占３５％［２］。已有大规模的流行病学研究调 ７ ２
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌
盛年不重来，一日难再晨。及时宜自勉，岁月不待人。 革兰氏阳性菌与阴性菌 【药师学习百科】——第9期20090614 <药理学-第六章β-内酰胺类抗生素> 我基础较差，有些基础性的知识也不明白，比如，啥是革兰氏阳/阴性菌呀？那么从头开始吧—— 前言 自然界存在多种多样病菌，如何将这些病菌加以鉴别、分类，并选择有效药物进行治疗这是很重要的问题。革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类。革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌两大类。 先来看看什么是—— 革兰氏染色法 革兰氏染色法是细菌学中广泛使用的一种鉴别染色法，1884年由丹麦医师Gram创立细菌先经碱性染料结晶染色，而经碘液媒染后，用酒精脱色，在一定条件下有的细菌此色不被脱去，有的可被脱去，因此可把细菌分为两大类，前者叫做革兰氏阳性菌（G+），后者为革兰氏阴性菌（G-）。为观察方便，脱色后再用一种红色染料如碱性蕃红等进行复染。阳性菌仍带紫色，阴性菌则被染上红色。有芽胞的杆菌和绝大多数和球菌，以及所有的放线菌和真菌都呈革兰氏正反应；弧菌，螺旋体和大多数致病性的无芽胞杆菌都呈现负反应。 革兰氏染色的原理我叫不想知道了，但我很想知道—— 革兰氏染色法的方法步骤 革兰氏染色法一般包括初染、媒染、脱色、复染等四个步骤。 1）涂片固定。 2）草酸铵结晶紫染1分钟。 3）自来水冲洗。 4）加碘液覆盖涂面染1分钟。 5）水洗，用吸水纸吸去水分。
6）加95%酒精数滴，并轻轻摇动进行脱色，30秒后水洗，吸去水分。 7）蕃红梁色液（稀）染10秒钟后，自来水冲洗。干燥，镜检。 染色的结果，革兰氏正反应菌体都呈紫色，负反应菌体都呈红色。 知道了这些，我最关心的还是哪些是—— 常见的革兰氏阳性菌 葡萄球菌属，链球菌属，李式杆菌属，丹毒丝菌属，肾杆菌属，芽孢杆菌属，梭菌属，分支杆菌属，放线菌属，奴卡菌属，棒状杆菌属，红球菌属，炭疽杆菌丹毒杆菌破伤风杆菌李氏杆菌产气荚莫杆菌气肿疽杆菌结核杆菌。 当然，也少不了哪些是—— 常见的革兰氏阴性菌 除了大肠杆菌外，变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌、产气夹膜杆菌、流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌等也是革兰氏阴性菌。 混了这么久，我要怯怯地提点意见哦。这些细菌名字太复杂了哟！ 革兰菌简表 类菌名 G+球菌金黄色葡萄球菌（葡萄球菌属）乙型溶血性链球（链球菌属）肺炎链球菌（链球菌属） G-球菌 淋球菌 脑膜炎双球菌（奈瑟菌属）G+杆菌白喉杆菌(棒状杆菌属)
(整理)关注抗革兰阳性菌药物的特点
关注抗革兰阳性菌药物的特点 抗革兰阳性菌药物大体可以分为广谱抗菌药物和窄谱抗阳性菌药物。临床分离细菌对广谱抗菌药物耐药明显，但部分药物对个别细菌仍有抗菌效果。窄谱抗革兰阳性菌药物品种不断增加，但产品各有特点。按照卫生部相关抗菌药物管理规定，大部分窄谱抗革兰阳性菌药物都属于特殊使用类别，必须严格执行管理规定，特别是新型药物的滥用必须加以纠正。 革兰阴性菌一般对万古霉素耐药 糖肽类抗菌药物：包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。这类药物为大分子结构，口服不吸收，需要静脉注射给药。万古霉素为这类药物的经典代表，也是抗耐药阳性菌的一线药物。万古霉素对几乎所有的革兰阳性菌具有抗菌活性，包括凝固酶阳性或阴性葡萄球菌、各种链球菌、肠球菌、棒杆菌、厌氧球菌和单核细胞李斯特菌。革兰阴性菌一般对万古霉素耐药。 迄今为止，我国临床分离的革兰阳性菌中只有肠球菌发现少量耐药菌株。卫生部全国细菌耐药监测网结果表明，肠球菌耐药率在3%以下，尚未在葡萄球菌、链球菌发现耐药菌株。万古霉素临床治疗效果与给药剂量有关，每日用量可以分2~3次给药。去甲万古霉素为我国自行研制的糖肽类抗菌药物，抗菌活性与万古霉素基本相似。替考拉宁分子量较大、血清蛋白结合率高、消除半衰期长，临床研究与应用的经验较少。 利奈唑胺上市前后就发生了肠球菌耐药 利奈唑胺：第一个上市的恶唑烷酮类抗菌药物，作用于细菌蛋白质合成的早期发挥抗菌作用。本品对革兰阳性球菌有强大的抗菌活性，对革兰阴性菌无抗菌作用，抗菌谱基本和万古霉素相似。本品口服后能迅速而完全吸收，广泛地分布在体内，消除半衰期为5~7小时。 利奈唑胺主要适用于治疗耐药革兰阳性细菌引起的各种感染，包括社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、皮肤软组织感染和耐药肠球菌感染等。利奈唑胺正常人体耐受性良好，有关不良反应已有报道，包括较为常见的血小板减少与全血象降低反应、周围神经炎、乳酸性酸中毒等。用药期间应避免食用高酪酸食物，以免发生血清加压素样反应。 利奈唑胺是全新的化学合成抗菌药物，上市前后就发生了肠球菌耐药现象。这与本品抗菌靶位单一可能有关。为此临床应该避免长期单一使用该品种，延长该类药品临床使用寿命。 体外葡萄球菌对呋西地酸极易耐药 呋西地酸：即褐霉酸，阻断细菌蛋白质的合成发挥抗菌作用。本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有高度的抗菌活性，对产酶金葡菌、耐甲氧西林葡萄球菌也有很好的抗菌作用，对其他革兰阳性球菌均缺乏抗菌作用。体外葡萄球菌对本品极易产生耐药性，宜与利福平、大环内酯类抗菌药物等联合应用。呋西地酸既可口服，也可静脉注射给药；单独使用可用于治疗葡萄球菌属所致各种轻症感染；联合其他药物可用于肺部感染、骨髓炎、败血症、细菌性心内膜炎、骨关节感染等严重感染。 其他抗阳性菌药物：链阳霉素、大托霉素等是近年来在国外已经上市的药物。前者为两种药物的复合物，主要针对葡萄球菌、屎肠球菌等具有确切活性。由于其有严重骨骼肌副作
作用于革兰氏阳性菌的抗生素
作用于革兰氏阳性菌的抗生素 青霉素 【性状】本品是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增强其水溶性 【稳定性】本品性质不稳定，β-内酰胺环是该化合物结构中最不稳定的部分，在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均易发生水解开环而失去抗菌活性 【性质】 不耐碱裂解为D-青霉胺和青霉醛。 不耐酸在pH=2时，分解为青霉二酸；在pH=4时，分解为青霉烯酸，经分子重排生成青霉二酸，在强酸或氯化汞条件下裂解为D-青霉胺和青霉醛。所以青霉素不能口服。 不耐酶青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，能使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性。这是细菌易对青霉素耐药的原因 青霉素不能口服，是否可以制备成水针剂供药用不可以。 因为青霉素结构中的β-内酰胺环很不稳定，制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用 【抗菌作用】 大多数革兰氏阳性菌如：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等； 革兰氏阴性球菌如：脑膜炎球菌、敏感淋病奈氏菌；放菌致病的螺旋体如：梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 抗菌作用及临床选用孢菌素类抗生素青霉素相同，都是阻碍细胞的粘肽的合成，也能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌(除外绿脓菌)均有效。 抗菌作用及临床选用 1.此类药物可抑制肠道细菌合成维生素K，故在用药期间，可能并发出血，此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用，因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向。 不良反应与应用注意 1.此类药物可抑制肠道细菌合成维生素K，故在用药期间，可能并发出血，此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用，因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向 2．药物对肾功能有毒性，要观察肾功能改变。不宜与氨基糖苷类、利尿药合用（特别是第一代制剂），以免增加肾毒性或降低血药浓度。要定期检测尿蛋白、血尿素氮，观察尿量、尿色。 3.此类药常规不做过敏试验，但对青霉素过敏的患者，则需做过敏试验。 4.忌与酒精及含酒精的饮料同服，否则会引起呼吸困难、心动过速、腹部痉挛、恶心、呕吐等不良反应。 头霉素类 1. 抗菌谱似第2代头孢菌素 2.对产ESBL（超广谱β－内酰胺酶）菌有效
革兰氏阳性细菌和阴性细菌感染可选药物清单
革兰氏阳性细菌和阴性细菌感染可选药物清单 一、革兰氏阳性细菌 1.主要抗革兰氏阳性菌的抗生素与抗菌药 青霉素类：青霉素G，青霉素V 耐青霉素酶的青霉素：唑西林，邻氯西林，二氯西林，氟氯西林，甲氧西林，萘夫西林等 内酰胺酶抑制剂合剂：阿莫西林／克拉维酸，氨苄西林／舒巴坦，氨苄西林／舒巴坦等 大环内酯类：一代：红霉素，柱晶白霉素，乙酰螺旋霉素，麦迪霉素 二代：罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素，地红霉素 林可霉素类：林可霉素，克林霉素 链阳霉素类：奎奴普丁／达福普汀 糖肽类：万古霉素，去甲基万古霉素，替考拉宁 嗯唑烷酮类：利奈唑酮 其他：利福平，夫西地酸，杆菌肽 2.具有良好抗革兰氏阳性菌作用的广谱抗生素与抗菌药 广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林 头孢菌素：第一、二、四代头孢菌素 碳青霉烯：亚胺培南，培尼培南，美洛培南 青霉烯：法罗培南 氨基糖苷：庆大霉素，阿米卡星，阿贝卡星 四环素类：多西环素，米诺环素 其他类抗生素：氯霉素，甲砜霉素，磷霉素 氟喹诺酮：环丙沙星，氧氟沙星，托氟沙星，司帕沙星，莫西沙星，加替沙星磺胺类：磺胺甲嗯唑／甲氧苄啶(SMZ/TMP) 3.抗结核分枝杆菌的药物 链霉素，异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嚓酰胺，对氨基水杨酸 4.抗革兰氏阳性厌氧菌的药物 抗生素：青霉素，大环内酯，克林霉素，多西环素，β-内酰胺酶抑制剂合剂 硝基咪唑类药物：甲硝唑，替硝唑 难辩梭菌：甲硝唑(口服)，万古霉素(口服)，杆菌肽(口服) 5.抗放线菌的药物 青霉素，大环内酯，克林霉素，多西环素 二、革兰氏阴性细菌 1.具有良好抗革兰氏阴性细菌作用的广谱抗生素 广谱青霉素类：氨苄西林，阿莫西林 对铜绿假单胞菌有效的广谱青霉素类：羧苄西林，磺苄西林，美洛西林，哌拉西林， 阿帕西林，天冬西林 头孢菌素类：第一、二、三、四代头孢菌素 头霉素类：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦，头孢米诺，头孢拉腙 β-内酰胺酶抑制剂复合剂类：阿莫西林/克拉维酸，替卡西林/克拉维酸，氨苄西林/舒巴坦，
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌
革兰氏阳性菌与阴性菌 【药师学习百科】——第9期 <药理学-第六章β-内酰胺类抗生素> 我基础较差，有些基础性的知识也不明白，比如，啥是革兰氏阳/阴性菌呀那么从头开始吧—— 前言 自然界存在多种多样病菌，如何将这些病菌加以鉴别、分类，并选择有效药物进行治疗这是很重要的问题。革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类。革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌两大类。 先来看看什么是—— 革兰氏染色法 革兰氏染色法是细菌学中广泛使用的一种鉴别染色法，1884年由丹麦医师Gram创立细菌先经碱性染料结晶染色，而经碘液媒染后，用酒精脱色，在一定条件下有的细菌此色不被脱去，有的可被脱去，因此可把细菌分为两大类，前者叫做革兰氏阳性菌（G+），后者为革兰氏阴性菌（G-）。为观察方便，脱色后再用一种红色染料如碱性蕃红等进行复染。阳性菌仍带紫色，阴性菌则被染上红色。有芽胞的杆菌和绝大多数和球菌，以及所有的放线菌和真菌都呈革兰氏正反应；弧菌，螺旋体和大多数致病性的无芽胞杆菌都呈现负反应。 革兰氏染色的原理我叫不想知道了，但我很想知道—— 革兰氏染色法的方法步骤 革兰氏染色法一般包括初染、媒染、脱色、复染等四个步骤。
1）涂片固定。 2）草酸铵结晶紫染1分钟。 3）自来水冲洗。 4）加碘液覆盖涂面染1分钟。 5）水洗，用吸水纸吸去水分。 6）加95%酒精数滴，并轻轻摇动进行脱色，30秒后水洗，吸去水分。 7）蕃红梁色液（稀）染10秒钟后，自来水冲洗。干燥，镜检。 染色的结果，革兰氏正反应菌体都呈紫色，负反应菌体都呈红色。 知道了这些，我最关心的还是哪些是—— 常见的革兰氏阳性菌 葡萄球菌属，链球菌属，李式杆菌属，丹毒丝菌属，肾杆菌属，芽孢杆菌属，梭菌属，分支杆菌属，放线菌属，奴卡菌属，棒状杆菌属，红球菌属，炭疽杆菌丹毒杆菌破伤风杆菌李氏杆菌产气荚莫杆菌气肿疽杆菌结核杆菌。 当然，也少不了哪些是—— 常见的革兰氏阴性菌 除了大肠杆菌外，变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌、产气夹膜杆菌、流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌等也是革兰氏阴性菌。 混了这么久，我要怯怯地提点意见哦。这些细菌名字太复杂了哟！
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的区别
细菌得分类 把众多得细菌分为两大类,革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌,它们能产生外毒素使人致病,而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌,它们产生内毒素,靠内毒素使人致病、 常见得革兰氏阳性菌有:葡萄球菌、链球菌、李式杆菌属、丹毒丝菌属、肾杆菌属、芽孢杆菌属、梭菌属、分歧杆菌属、放线菌属、奴卡菌属、棒状杆菌属、红球菌属、丹毒杆菌、气肿疽杆菌、结核杆菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等; 常见得革兰氏阴性菌有:伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布式杆菌、流感副流感杆菌、卡她杆菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、绿脓杆菌、(副)百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌及脑膜炎双球菌等。 G+球菌:金黄色葡萄球菌(葡萄球菌属)、乙型溶血性链球(链球菌属)、 肺炎链球菌(链球菌属) Ｇ-球菌:淋球菌、脑膜炎双球菌(奈瑟菌属) G+ 杆菌:白喉杆菌(棒状杆菌属)、结核杆菌(分歧杆菌属)抗酸菌 麻风杆菌(分歧杆菌属)抗酸菌 G—杆菌:大肠杆菌(埃希菌属)、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、志贺痢疾杆菌、 福式痢疾杆菌、宋内痢疾杆菌(志贺菌属)、百日咳杆菌(包特菌属)、 肠炎杆菌(沙门菌属)、绿脓杆菌(假单胞菌属)、 在治疗上,大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感;而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感,而对链霉素、氯霉素等敏感、所以首先区分病原菌就是革兰氏阳性菌还就是阴性菌,在选择抗生素方面意义重大。
附:革兰氏阳性细菌与阴性细菌感染可选药物清单 一、革兰氏阳性细菌 1。主要抗革兰氏阳性菌得抗生素与抗菌药 青霉素类:青霉素G,青霉素Ｖ 耐青霉素酶得青霉素:唑西林,邻氯西林,二氯西林,氟氯西林,甲氧西林,萘夫西林等内酰胺酶抑制剂合剂:阿莫西林/克拉维酸,氨苄西林／舒巴坦,氨苄西林／舒巴坦等大环内酯类: 一代:红霉素,柱晶白霉素,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素 二代:罗红霉素,克拉霉素,阿奇霉素,地红霉素 林可霉素类:林可霉素,克林霉素 链阳霉素类:奎奴普丁／达福普汀 糖肽类:万古霉素,去甲基万古霉素,替考拉宁 嗯唑烷酮类:利奈唑酮 其她:利福平,夫西地酸,杆菌肽 2。具有良好抗革兰氏阳性菌作用得广谱抗生素与抗菌药 广谱青霉素:氨苄西林,阿莫西林 头孢菌素:第一、二、四代头孢菌素 碳青霉烯:亚胺培南,培尼培南,美洛培南 青霉烯:法罗培南 氨基糖苷:庆大霉素,阿米卡星,阿贝卡星 四环素类:多西环素,米诺环素 其她类抗生素:氯霉素,甲砜霉素,磷霉素 氟喹诺酮:环丙沙星,氧氟沙星,托氟沙星,司帕沙星,莫西沙星,加替沙星 磺胺类:磺胺甲嗯唑/甲氧苄啶(SMZ/TMP)