血药浓度监测他克莫司48页PPT
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反相高效液相色谱法测定他克莫司的血药浓度
［ ］ 吴康敏， ４ 徐泳华 ， 丽 ， 成都市市区学龄前期儿童伤害发生现状 李 等．
及其危险因素［ ］ 中华预防医学杂志 ， ０ ， （ ）１１ ８． Ｊ． ２ １３ ３ ： —１４ ０ ５ ８
有避开危 险的意识 ， 使儿童 由被 动的受保 护过 渡到识 别危 险 ，
加强儿 童安全 防护技 能训 练使 儿童具有 自我保 护意识 。 参 考 文 献
他克莫 司血 药浓度在 １３～１ ． ｇ ｍ （ ＝０ ９９６ ｎ＝ ） ． ５ ６ ／ ｌ， ．９ ， ６ 范围 内线性 关 系良好 ， 平均加 样 回收 率为 １ １４ 。结论 本 法简便 ０．％ 易行 ， 用于他克莫 司血 药浓度 测定和 药动 学研 究。 适
【 关键词 】 他克莫 司； 高效液相 色 法 ； 药浓度 谱 血 【 中图分类号 】 Ｒ９９ １ ．１ ６ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ０５－ ０ （０９ ０ － ２－ ２３ ３４ ２０ ）３ ４５ ２ ４ ０ ０
他克莫 司（ａｒｌ ｕ ， Ｋ ０ ） ｔ ｏ ｍ ｓ Ｆ ５ ６ 为新 型强 效免 疫抑 制剂 ， ｃ ｉ 是 链霉 素代谢产物 中分 离 出来 的一 种 大环 内酯 类化 合物 ， 药效 强度为环孢素 Ａ（ ｓ 的 １０倍 － 。他 克莫 司 已广 泛应 用于 Ｃ Ａ） ０ ｌ Ｊ 肝、 、 、 肾 心 胰等器 官移植 ， 由于其毒 性较 大 ， 但 治疗范 围窄 ， 且 肾脏毒性反应与移 植术 后的 排斥 反应 难 以区别 ， 以使用 时 所 必须进行血 药浓 度 监测 。 目前 多 采 用微 粒 子 酶 免疫 分 析 法 （ Ｉ 和酶联免疫 吸附法 （ ＬＳ 进 行他 克莫 司血药浓 度测 ＭＥＡ） Ｅ ＩＡ） 定， 高效液 相色 谱法 尚未见 报告 。本文 建立 使 用反 相 高效 液 相色谱法 测定 他克莫 司血 药浓 度 的方 法 ， 方法 准确 、 可靠 ， 适用于临床监测他克莫司的血药浓 度。 浙江海正 药业股份有 限公 司 ， 批号 ：０ ６ ８７ ； 克莫司对照 ２０ ０ ２ ） 他
血液药浓度测定和临床意义ppt课件
米酮、乙玻琥胺、酰胺咪嗪
4、抗躁狂症药 锂盐（碳酸锂）
5、抗抑郁药 阿米替林、去甲丙阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪
6、抗哮喘药 氨菜碱、茶碱
7、免疫抑制剂 环孢霉素A
8、抗肿瘤药 甲氨喋呤、他可莫司
9、抗生素
庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、卡那
霉素、氯霉素、万古霉素、去甲万古霉素、磺胺
10、解热镇痛药 醋胺酚、非那西汀、阿斯匹林、水扬酸钠 14
只用于地高率等少数药物的分析。70年代中期，酶联
免疫法（EIA），使TDM实现了自动化分析。荧光偏振
免疫（FPIA）法是美国Abbot公司的专利，大大提高了
TDM的实用价值。 80年代用高效液相色谱法（HPLC）
测定血药浓度。近年来液质联用（HPLC-MS）技术为体
内药物检测提供了更加敏感、特异、高效的浓度测定
方法。目前，进行TDM最常用的仪器为TDX（美国雅培
公司产品，属FPIA法）和HPLC。
7
2.2.2 TDM药物的发展方向：能被监测的药 物种类逐渐增多。除了早期测定的抗癫药物 （8种）、心血管药、抗生素等药物外，新近 增加了抗展TDM工作。在肝、肾、心、肺、骨髓移植 迅速发展的今天，免疫抑制药物必须进行TDM。 外科医生也涉入了该领域。TDM最新进展遗传 药理学，使TDM又走上了一个新的台阶。根据 患者的基因分型来制定个体患者的用药剂量， 进一步提高疗效。
22
6.8 促进学科发展 TDM的有效开展，提高整体医疗水平，
同时促进交叉学科的发展。
23
7 TDM需强调的问题
7.1 TDM的局限性 TDM只适应血药浓度相一 致的药物;本身安全范围大，不易产生毒性反 应的无需测定。 7.2 测定值应保证准确，正确掌握采血时间。 7.3 做好相关资料记录，制定科学规范的工 作程序。
他克莫司血药浓度监测注意事项与用药指导
所 测 得 的 血 药浓 度 与监 控 点 的偏 差 ， 以进 行 判 断 。 因此 ， 难 在 血 药浓 度 监测 时 应 以通 俗 易 懂 的语 言 对 患 者 进行 有 关 Ｆ ５ ６ Ｋ ０
血糖 、 高血 脂 等 代 谢 异 常 ， 生 率 可 达 ２ ％一 ０ 。 此 ， 服 发 ０ ５ ％嘲 因 在 用 Ｆ ５ ６期 间 ， 提 醒 患 者 定 期 监 测 血 糖 、 脂 水 平 ， 能 提 Ｋ０ 应 血 方
号 的 变 化 ， 而 保 证 Ｆ ５ ６的 生 物 利 用 度 。 从 Ｋ０
２３定 期 Βιβλιοθήκη 测 血 脂 、 糖 － 血研 究 表 明 ，Ｋ ０ Ｆ ５ ６的 使 用 会 导 致 高
时 问 、 血 时 间 与 血 药 浓 度 的关 系 不 甚 明确 ， 念 淡 漠 ， 至 采 观 甚 上 午 服 药 下 午 才进 行 采 血 。 于 未 能掌 握 最 佳 采 血 时 间 ， 成 由 造
浓 度 偏 低 且 不 规 则 波 动 。 正 确 的 服 用 方 法 则 有 利 于 稳 定 Ｆ ５６的血 药 浓 度 ， 高 患者 的治 疗 效 果 。监 测 时 ， 师 与 患 Ｋ０ 提 药 者 耐 心 交 流 ， 细 询 问患 者 的 服 药 方 法 ， 详 目的是 提 示 患 者 采 用
度 的 变 化 ， 向患 者 宣 讲 监测 注意 事项 及 有 关 知 识 ， 提高 服 应 以 务 质 量 ， 证 患 者 的治 疗 效 果 ， 对 于 维 持 患 者 Ｆ ５ ６的 有 保 这 Ｋ０ 效 浓 度 范 围 ，避 免可 能 发 生 的浓 度 过 低 导 致 疗 效 不佳 或浓 度
号 、 同剂 型 的 Ｆ ５ ６生 物 利 用 度 可 能 有 很 大 的 差 别 ， 而 不 Ｋ０ 从 造 成 Ｆ ５ ６血 药 浓 度 的异 常 波 动 。 在 检 测 血 药 浓 度 时 ， 师 Ｋ０ 药
血糖 、 高血 脂 等 代 谢 异 常 ， 生 率 可 达 ２ ％一 ０ 。 此 ， 服 发 ０ ５ ％嘲 因 在 用 Ｆ ５ ６期 间 ， 提 醒 患 者 定 期 监 测 血 糖 、 脂 水 平 ， 能 提 Ｋ０ 应 血 方
号 的 变 化 ， 而 保 证 Ｆ ５ ６的 生 物 利 用 度 。 从 Ｋ０
２３定 期 Βιβλιοθήκη 测 血 脂 、 糖 － 血研 究 表 明 ，Ｋ ０ Ｆ ５ ６的 使 用 会 导 致 高
时 问 、 血 时 间 与 血 药 浓 度 的关 系 不 甚 明确 ， 念 淡 漠 ， 至 采 观 甚 上 午 服 药 下 午 才进 行 采 血 。 于 未 能掌 握 最 佳 采 血 时 间 ， 成 由 造
浓 度 偏 低 且 不 规 则 波 动 。 正 确 的 服 用 方 法 则 有 利 于 稳 定 Ｆ ５６的血 药 浓 度 ， 高 患者 的治 疗 效 果 。监 测 时 ， 师 与 患 Ｋ０ 提 药 者 耐 心 交 流 ， 细 询 问患 者 的 服 药 方 法 ， 详 目的是 提 示 患 者 采 用
度 的 变 化 ， 向患 者 宣 讲 监测 注意 事项 及 有 关 知 识 ， 提高 服 应 以 务 质 量 ， 证 患 者 的治 疗 效 果 ， 对 于 维 持 患 者 Ｆ ５ ６的 有 保 这 Ｋ０ 效 浓 度 范 围 ，避 免可 能 发 生 的浓 度 过 低 导 致 疗 效 不佳 或浓 度
号 、 同剂 型 的 Ｆ ５ ６生 物 利 用 度 可 能 有 很 大 的 差 别 ， 而 不 Ｋ０ 从 造 成 Ｆ ５ ６血 药 浓 度 的异 常 波 动 。 在 检 测 血 药 浓 度 时 ， 师 Ｋ０ 药
(2020年)他克莫司在狼疮肾炎治疗中的应用(最新课件)
• 环磷酰胺组（n=181） ：激素用法同多靶点组，CTX用法（首剂0.75g/m2体表面积 ivgtt，随 后调整为0.5-1 g/m2体表面积，每4周1次，共6次 ）
Liu Z, Zhang H, Liu Z, et al. Ann Intern Med. 2015,6;162
LN的多靶点治疗
每周1次，共4周 每2周1次，共8周
每月1次 Chen W, Liu Q, Chen W, et al.Lupus,2012
No Image
• 概述 • 临床研究 • 赛福开简介
内容
1、他克莫司治疗LN的多靶点方案 • 随机对照研究：中国26个肾脏病中心参加，诱导治疗6个月
• 多靶点组（n=181）：激素用法（甲强龙0.5g/d，连续3天后，改为0.6mg/kg/d口服4周，每 两周减5mg至20mg/d，随后每2周减2.5mg至10mg/d维持），免疫抑制剂用法（甲强龙冲击 后MMF 0.5 bid，他克莫司2mg bid）
骨架蛋白=synaptopodin
No Image
1.Nature Medcine. 2008,14(9) :931-938. 2.肾脏病与透析肾移植杂志. 2010,19(1):1-11.3.
他克莫司治疗狼疮肾炎的两大优势之二 ——改善激素耐药性
• 抑制“药泵”,减少激素排出(CsA与FK506均可) • 增强激素亲和力(环孢素无)
No Image
No Image
他克莫司的免疫抑制机制
FK506在胞浆内与FKBP12结合 形成FK506-FKBP12复合物
抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶 抑制活化T细胞核因子(NF-AT)活性
降低IL-2转录水平 抑制T细胞活化
T细胞
Liu Z, Zhang H, Liu Z, et al. Ann Intern Med. 2015,6;162
LN的多靶点治疗
每周1次，共4周 每2周1次，共8周
每月1次 Chen W, Liu Q, Chen W, et al.Lupus,2012
No Image
• 概述 • 临床研究 • 赛福开简介
内容
1、他克莫司治疗LN的多靶点方案 • 随机对照研究：中国26个肾脏病中心参加，诱导治疗6个月
• 多靶点组（n=181）：激素用法（甲强龙0.5g/d，连续3天后，改为0.6mg/kg/d口服4周，每 两周减5mg至20mg/d，随后每2周减2.5mg至10mg/d维持），免疫抑制剂用法（甲强龙冲击 后MMF 0.5 bid，他克莫司2mg bid）
骨架蛋白=synaptopodin
No Image
1.Nature Medcine. 2008,14(9) :931-938. 2.肾脏病与透析肾移植杂志. 2010,19(1):1-11.3.
他克莫司治疗狼疮肾炎的两大优势之二 ——改善激素耐药性
• 抑制“药泵”,减少激素排出(CsA与FK506均可) • 增强激素亲和力(环孢素无)
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他克莫司的免疫抑制机制
FK506在胞浆内与FKBP12结合 形成FK506-FKBP12复合物
抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶 抑制活化T细胞核因子(NF-AT)活性
降低IL-2转录水平 抑制T细胞活化
T细胞
他克莫司治疗膜性肾病病例PPT课件
24
v循 证 证 据
25
v 他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病 的一项多中心随机对照研究
多中心、随机对照研究：73例特发性膜性肾病（IMN） 伴肾病综合征患者
18
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
多中心、前瞻性对照研究：48例活检证实膜性肾病伴 肾病综合征患者 他克莫司组（n=25）：起始剂量：0.05mg/kg/d，12M 减量、18M停用 对照组（n=23）：保持原有ACEI/ARB等治疗 随访30月
Kidney International(2007)71,924930,doi:10.1038/sj.ki.500221195;published online 21 March 2007
5
初步诊断
肾病综合征
6
诊断依据
大量蛋白尿8.81g/24h （正常值0-- 0.15g/24h ） 低血浆白蛋白血症 15.1g/L（正常值35-- 50g/L） 重度浮肿 高脂血症
未发现继发性肾病证据，首先考虑原发性肾病综合征
7
病理结果 HE染色
8
现场互动
患者可能的肾脏损害病理类型是什么？ A.微小病变肾病 B.膜性肾病 C.局灶节段硬化性肾小球肾炎 D.系膜增生性肾小球肾炎 E.膜增生性肾小球肾炎
正确答案： B 您答对了吗？
9
病理结果 HE染色 肾小球基底膜空泡变性 节段性轻度增厚 上皮下嗜复红蛋白沉积 肾小管上皮细胞空泡及 颗粒变性，灶状萎缩
10
病理结果 PASM染色
肾小球基底膜 节段性轻度增厚
11
免疫荧光有5个肾小球，IgG(++)和C3(++)沿毛细血 管壁颗粒样沉积。
电镜显示：肾小球基底膜轻度增厚，上皮下少量电 子致密物沉积，上皮细胞足突融合。肾小管、间质 无明显病变。
v循 证 证 据
25
v 他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病 的一项多中心随机对照研究
多中心、随机对照研究：73例特发性膜性肾病（IMN） 伴肾病综合征患者
18
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
多中心、前瞻性对照研究：48例活检证实膜性肾病伴 肾病综合征患者 他克莫司组（n=25）：起始剂量：0.05mg/kg/d，12M 减量、18M停用 对照组（n=23）：保持原有ACEI/ARB等治疗 随访30月
Kidney International(2007)71,924930,doi:10.1038/sj.ki.500221195;published online 21 March 2007
5
初步诊断
肾病综合征
6
诊断依据
大量蛋白尿8.81g/24h （正常值0-- 0.15g/24h ） 低血浆白蛋白血症 15.1g/L（正常值35-- 50g/L） 重度浮肿 高脂血症
未发现继发性肾病证据，首先考虑原发性肾病综合征
7
病理结果 HE染色
8
现场互动
患者可能的肾脏损害病理类型是什么？ A.微小病变肾病 B.膜性肾病 C.局灶节段硬化性肾小球肾炎 D.系膜增生性肾小球肾炎 E.膜增生性肾小球肾炎
正确答案： B 您答对了吗？
9
病理结果 HE染色 肾小球基底膜空泡变性 节段性轻度增厚 上皮下嗜复红蛋白沉积 肾小管上皮细胞空泡及 颗粒变性，灶状萎缩
10
病理结果 PASM染色
肾小球基底膜 节段性轻度增厚
11
免疫荧光有5个肾小球，IgG(++)和C3(++)沿毛细血 管壁颗粒样沉积。
电镜显示：肾小球基底膜轻度增厚，上皮下少量电 子致密物沉积，上皮细胞足突融合。肾小管、间质 无明显病变。
血药浓度监测-他克莫司
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室间质评结果
个体化用药建议
4
药学服务
数据简析
6月共监测FK：865例
<2: >30:
22例 2例
例数
<2 2-30 >30
数据简析
选取2018年，290例肾移植患 者监测共计6250次，平均每人监 测（21.12 ± 17.77）次，最多 108次，最少4次。共有124例患者 出现196例次的异常值，其中男性 76名，女性48名，平均年龄 （40.76 ± 11.13）岁，最小17 岁，最大74岁。
肝移植 肾移植
术后1个月
10-15 6-15
2-3个月
7-11 8-15
>3个月
>6个月
5-8
7-12
5-10
以肾移植为例：三联方案（他克莫司-霉酚酸-激素）中，他克莫司谷浓度参考范
围：（ng/mL） 术后1个月内： 10-15
参考！！
1～3个月：
8-12
4～6个月：
6-10
7～12个月：
6-8
>12个月：
也有报道认为MDR1基因的3个SNPs( rs1128503、rs2032582、rs1045642) 对 他克莫司的血药浓度有一定影响。
遗传因素--CYP3A4诱导剂---降低药
酒精
利福平 利福喷丁
卡马西平 苯妥英钠 苯巴比妥
含酒精饮料 藿香正气水
其他
贯叶连翘 绿豆汤
2
八知道
1. 他克莫司正确的服药方式是空腹，您知道吗？ 空腹是指餐前1小时或餐后2-3小时， 并不是指饭前或饭后（与就餐开始或结束间隔30分钟）。
室间质评结果
个体化用药建议
4
药学服务
数据简析
6月共监测FK：865例
<2: >30:
22例 2例
例数
<2 2-30 >30
数据简析
选取2018年，290例肾移植患 者监测共计6250次，平均每人监 测（21.12 ± 17.77）次，最多 108次，最少4次。共有124例患者 出现196例次的异常值，其中男性 76名，女性48名，平均年龄 （40.76 ± 11.13）岁，最小17 岁，最大74岁。
肝移植 肾移植
术后1个月
10-15 6-15
2-3个月
7-11 8-15
>3个月
>6个月
5-8
7-12
5-10
以肾移植为例：三联方案（他克莫司-霉酚酸-激素）中，他克莫司谷浓度参考范
围：（ng/mL） 术后1个月内： 10-15
参考！！
1～3个月：
8-12
4～6个月：
6-10
7～12个月：
6-8
>12个月：
也有报道认为MDR1基因的3个SNPs( rs1128503、rs2032582、rs1045642) 对 他克莫司的血药浓度有一定影响。
遗传因素--CYP3A4诱导剂---降低药
酒精
利福平 利福喷丁
卡马西平 苯妥英钠 苯巴比妥
含酒精饮料 藿香正气水
其他
贯叶连翘 绿豆汤
2
八知道
1. 他克莫司正确的服药方式是空腹，您知道吗？ 空腹是指餐前1小时或餐后2-3小时， 并不是指饭前或饭后（与就餐开始或结束间隔30分钟）。
他克莫司血药浓度监测与个体化治疗的相关性研究 (2)
他克莫司血药浓度监测与个体化治疗的相关性研究目的：研究他克莫司血药浓度监测与个体化治疗之间的相关性。
方法：选取2012年5月—2014年4月间我院收治的肾病综合征患者40例为研究对象进行回顾性分析，应用FK506治疗，监测血药浓度与患者治疗效果相关性，观察不良反应。
结果：40例患者总体缓解31例（77.5%），CR、PR、NR血药浓度依次为（8.09±3.22）ng/ml、（6.04±1.19）ng/ml、（3.36±0.94）ng/ml；血药浓度与治疗效果呈正相关，关系密切；血药浓度较高患者不良反应发生几率高，调整剂量后消失。
结论：他克莫司血药浓度与个体化治疗效果关系密切，通过监测血药浓度变化可有效调整治疗方案，达到理想疗效，值得临床大力推广应用。
标签：他克莫司；血药浓度；监测；疗效；相关性他克莫司血药是一种新型的强力免疫抑制剂，也被称作为FK506，通过与FKBP12结合达到干扰钙离子依赖性信息传递的效果，抑制磷酸酶活性，使人体内包括白细胞介素2（IL-2）等多种基因在内的转录受到阻碍，达到免疫抑制作用[1]。
他克莫司血药目前广泛应用于治疗临床免疫系统疾病和器官移植等领域，但是在联合用药治疗中，由于极易受到影响，干扰治疗效果，带来诸多不良反应，所以通过监测血药浓度达到安全、有效的个体化治疗就变得必要且迫切。
为分析他克莫司血药浓度监测与个体化治疗之间的相关性，本次研究选取2012年5月—2014年4月间我院收治的肾病综合征患者40例为研究对象进行回顾性分析，临床报告如下。
一.材料与方法1.一般材料选取2012年5月—2014年4月间我院收治的肾病综合征患者40例为研究对象进行回顾性分析，纳入研究患者均经过临床确诊，符合中国医学会肾病分类诊断标准[2]，排除干扰因素，签署治疗同意书。
40例患者中男性患者24例，女性患者16例，年龄41-65岁，平均年龄（47.3±3.1）岁，所有患者治疗前均曾经接受过≥3个月的糖皮质激素治疗，均为激素抵抗或者治疗失效患者。
血浆药物浓度及监测的临床意义 ppt课件
义更大
5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
ppt课件 25
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究
药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
一、血药浓度与药效相关性
药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
剂量----------血药浓度----------药效
个体差异 个体内差异
剂型及给药途径
疾病情况
疾病状况
药物相互作用
ppt课件 10
药物相互作用
1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
dc/dt=-Vmc/(Km+c)
Km为米氏常数，Vm为最大速率 dc/dt=-Vmc/Km 于一级动力学。
当Km>>c时，即在低浓度时，M-M式可简化为： 这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近 当当c>>Km时，即在高浓度时，M-M式可简化为：
程。 ) dc/dt=-Vm
a 组织血流量 b 蛋白结合率： c 体内特殊屏障:
血脑屏障
胎盘屏障
ppt课件 30
3. 药物的生物转化 (biotransformation)
主要在肝脏，药物通过生物转化可产生一下结果：
转化成无活性代谢物
无活性药物转变为有活性的代谢物
将活性药物转化为其它活性物
产生有毒物质
5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
ppt课件 25
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究
药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
一、血药浓度与药效相关性
药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
剂量----------血药浓度----------药效
个体差异 个体内差异
剂型及给药途径
疾病情况
疾病状况
药物相互作用
ppt课件 10
药物相互作用
1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
dc/dt=-Vmc/(Km+c)
Km为米氏常数，Vm为最大速率 dc/dt=-Vmc/Km 于一级动力学。
当Km>>c时，即在低浓度时，M-M式可简化为： 这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近 当当c>>Km时，即在高浓度时，M-M式可简化为：
程。 ) dc/dt=-Vm
a 组织血流量 b 蛋白结合率： c 体内特殊屏障:
血脑屏障
胎盘屏障
ppt课件 30
3. 药物的生物转化 (biotransformation)
主要在肝脏，药物通过生物转化可产生一下结果：
转化成无活性代谢物
无活性药物转变为有活性的代谢物
将活性药物转化为其它活性物
产生有毒物质
他克莫司早期缓解科室会基本幻灯PPT课件
第2页/共30页
他克莫司：新一代的免疫抑制剂
• 属于新一代的钙调神经磷酸酶抑制 剂
• 作用强度是环孢素A的10～100倍
• 口服后经胃肠道吸收，血药浓度平 均达峰时间1～2小时
• 主要经CYP3A4同工酶代谢 • 生物利用度个体差异大 • 药物清除半衰期12～19小时
FKBP12：FK506结合蛋白； Calcineurin：钙调磷酸酶； Calmodulin：钙调蛋白 NFAT：活化T细胞核因子；nuclear
激素抵抗的FSGS儿童患者（平均11.1岁，平均病程4.7年）
他克莫司：0.2-0.4mg/kg/d; 7-15ng/mL. 治疗12个月，停药后平均随访27.5 个月
强的松3-5mg/kg/ 隔天，完全缓解后减量，未完全缓解者：治疗3个月 减至
1 m g/ kg P/<隔0.0天01
平均缓解时间：21W
第16页/共30页
内容
• 他克莫司简介 • 他克莫司治疗不同类型肾小球疾病的经典研究
• 他克莫司与CTx的对照研究 • 他克莫司与环孢素的对照研究
• 他克莫司治疗难治性的肾小球疾病
• 他克莫司单药治疗的疗效和安全性
• 他克莫司在肾小球疾病中的用法
第17页/共30页
他克莫司联合激素治疗环孢素依赖或抵抗的原发性FSGS (UK)
内容
• 他克莫司简介 • 他克莫司治疗不同类型肾小球疾病的经典研究 • 他克莫司在肾小球疾病中的用法
第1页/共30页
发展简史和现状
FK506
研究名
Tacrolimus 英文通用名
他克莫司 中文通用名
Prograf 英文商品名
普乐可复
中文商品名
❖ 1984年分离出筑波链霉菌。由筑波链霉菌， 发酵，纯化及分离出他克莫司。
免疫抑制剂他克莫司
——中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会
11
不良反应临床分析
在给予患者他克莫司免疫抑制治疗的过程中应定期监测血 药浓度和相关生理生化指标，一旦出现不良反应，应及时调 整药物剂量或种类。并给予积极对症处置，从而改善预后减
少不可逆损害性毒副作用的发生率尽量使用药者健康利益最
大化药源性损害最小化真正达到安全有效经济适当的药物治 疗目标。
他克莫司常见不良反应
减少、白细胞增多、红细胞分析异常；
血液系统常见：贫血、白细胞减少、血小板
异常和迟钝、外周神经病变、眩晕、书写障碍、 神经系统失调 。
神经系统常见：癫痫发作、意识障碍、感觉
18
药代动力学—代谢与排泄
他克莫司口服吸收无明显规律 ，主要经由肝脏代谢，少量经由 肠肝循环代谢，经肠代谢途径可 能的吸收部位是空肠和回肠，其 中97%的代谢物随胆汁排出，其 余以药物原型从尿或粪中排泄。 他克莫司的首过效应显著， 口服生物利用度介于4% ～89% ，平均生物利用度为20% ，个体 间变异非常显著。
药
27
28
用药1-3小时血药浓度达峰值。
生物利用：儿童7-55%； 成人7-32%；平均口服生 物利用度20-25%
服用方法：宜空腹或至少进食前1小时 或进食后2小时服用达到最大吸收。
16
药代动力学—分布
HDL 血浆蛋白 白细胞 LDL VLDL 及 游离他克莫司 各占0.14%
红细胞 85~95%
17
分布对他克莫司不良反应的影响
18个月
6个月
6个月 6个月 6个月
Passey C. British Journal of Clinical Pharmacology, 2011, 72
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不良反应临床分析
在给予患者他克莫司免疫抑制治疗的过程中应定期监测血 药浓度和相关生理生化指标，一旦出现不良反应，应及时调 整药物剂量或种类。并给予积极对症处置，从而改善预后减
少不可逆损害性毒副作用的发生率尽量使用药者健康利益最
大化药源性损害最小化真正达到安全有效经济适当的药物治 疗目标。
他克莫司常见不良反应
减少、白细胞增多、红细胞分析异常；
血液系统常见：贫血、白细胞减少、血小板
异常和迟钝、外周神经病变、眩晕、书写障碍、 神经系统失调 。
神经系统常见：癫痫发作、意识障碍、感觉
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药代动力学—代谢与排泄
他克莫司口服吸收无明显规律 ，主要经由肝脏代谢，少量经由 肠肝循环代谢，经肠代谢途径可 能的吸收部位是空肠和回肠，其 中97%的代谢物随胆汁排出，其 余以药物原型从尿或粪中排泄。 他克莫司的首过效应显著， 口服生物利用度介于4% ～89% ，平均生物利用度为20% ，个体 间变异非常显著。
药
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用药1-3小时血药浓度达峰值。
生物利用：儿童7-55%； 成人7-32%；平均口服生 物利用度20-25%
服用方法：宜空腹或至少进食前1小时 或进食后2小时服用达到最大吸收。
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药代动力学—分布
HDL 血浆蛋白 白细胞 LDL VLDL 及 游离他克莫司 各占0.14%
红细胞 85~95%
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分布对他克莫司不良反应的影响
18个月
6个月
6个月 6个月 6个月
Passey C. British Journal of Clinical Pharmacology, 2011, 72