动态监测他克莫司血药浓度在治疗肾病综合征中的意义
他克莫司与糖皮质激素在难治性肾病综合征治疗中的疗效观察
他克莫司与糖皮质激素在难治性肾病综合征治疗中的疗效观察摘要目的研究难治性肾病综合征采用他克莫司与糖皮质激素的治疗效果。
方法32例难治性肾病综合征患者，均使用他克莫司联合糖皮质激素进行治疗，1年后评价治疗效果。
结果治疗后，患者的24 h尿蛋白定量及谷草转氨酶（AST）均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论难治性肾病综合征采用他克莫司与糖皮质激素治疗的效果显著，能够改善患者的肾功能，在临床中具有推广意义和价值。
关键词他克莫司；糖皮质激素；难治性肾病综合征当肾病综合征患者在进行足量激素治疗的56～84 d内，症状未有改善，病情加重，则称为难治性肾病综合征[1]。
难治性肾病综合征患者的最突出临床表现即为血脂高、蛋白尿高、水肿以及血浆蛋白低[2]。
在对肾病综合征患者进行治疗时，一般应用激素的效果显著，但近年来，对肾病综合征患者使用激素后，不良反应明显，部分患者对激素产生依赖，患者不仅承受巨大的经济负担，也遭受着疾病的折磨。
在本次研究中，本院使用他克莫司联合糖皮质激素对难治性肾病综合征患者进行治疗，能够有效改善激素所引起的不良反应，具有较好的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2014年3～11月收治的难治性肾病综合征患者32例，所有患者均通过检查确诊患有肾病综合征，其中，男17例，女15例，年龄最大76岁，最小18岁，平均年龄（44.6±10.6）岁，病程90～2160 d，平均病程（8.23±21.26）个月。
对32例患者用药既往史研究发现，6例患者采用爱若华加激素的方式治疗，8例患者应用硫唑嘌呤加激素治疗，10例患者应用环孢菌素CsA类加激素治疗，8例患者单用激素进行治疗。
通过上述治疗方式，患者的病情并未得到有效改善，本院应用他克莫司联合糖皮质激素对患者进行治疗，已经过本人以及家属的认可。
1. 2 方法所有患者停用治疗前服用的所有药物，如环孢素以及雷帕霉素等，并应用他克莫司联合糖皮质激素进行治疗，具体方法为：患者服用他克莫司缓释胶囊[安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20110003]，治疗前期于饭前60 min服用，药量0.05～0.10 mg，以8 d为1个疗程，并对患者的各项检查指标相应的缩减或增加药量。
他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效观察
・．临床论著・ 他克莫司治疗儿童难治性肾病 综合征的疗效观察
林荣华陈丽植凌逸虹蒋小云莫樱
【摘要】
目的探讨他克莫司（ＦＫ５０６）治疗儿童难治性肾病综合征（Ｎｓ）的疗效和安全性。方
法１６例难治性ＮＳ患儿，其中激素依赖型ＮＳ（ＳＤＮＳ）２例，激素耐药型ＮＳ（ＳＲＮＳ）１０例，频复发型 ＮＳ（ＦＲＮＳ）４例。１５例使用过环磷酰胺（ＣＴＸ）和环孢素Ａ（ＣｓＡ），其中４例曾加用麦考酚酸酯，均无效 而改为联合使用ＦＫ５０６和泼尼松治疗，维持ＦＫ５０６血药浓度在５．０～１０．０斗ｇ／Ｌ，疗程１０个月后逐 渐减量，总疗程１２～２４个月。观察ＦＫ５０６的疗效及不良反应。结果缓解１５例，无效ｌ例。其中单 纯型８例均缓解，肾炎型８例缓解７例；ＦＲＮＳ ４例和ＳＤＮＳ ２例均缓解，ＳＲＮＳ １０例缓解９例；病理 类型为微小病变的７例及系膜增生性肾炎的１例均缓解，而局灶节段性肾小球硬化的４例缓解３ 例。２例患儿在ＦＫ５０６治疗减量过程中出现复发。在ＦＫ５０６治疗过程中同时Ｈ｛现胃肠道反应和厌食 １例，失眠ｌ例。结论ＦＫ５０６是治疗儿童难治性Ｎｓ有效、安全的药物，尤其对ＦＲＮＳ、微小病变的 患儿有较好的疗效，即使患儿对ＣＴＸ和ＣｓＡ耐药，使用ＦＫ５０６仍有效。 【关键词】肾病综合征；难治病；他克莫司
难治性ＮＳ是儿童ＮＳ治疗的难点，长期或反复使用大 剂量激素可出现明显的不良反应。临床上多须加用或改用免 疫抑制剂。自２０世纪９０年代ＣｓＡ开始用于儿童原发性ＮＳ 的治疗，作为难治性ＮＳ的二线用药，取得了一定的疗效，但 其潜在的肾毒性、高复发率、多毛及牙龈增生等不良反应限
１．总体疗效：１６例患儿应用ＦＫ５０６治疗的有效血药浓 度为（６．８±２．８）斗ｇ／Ｌ，其中ＣＲ １２例，ＰＲ ３例，无效ｌ例，应 用ＦＫＳ０６后中位尿蛋白转阴时间３７（７～５０）ｄ。其中２例患 儿治疗缓解减量后，在感染后复发，在控制感染等干扰因素 及给予原足量ＦＫ５０６治疗后１例获再次缓解，另１例重复肾 活检结果提示肾脏病理类型ＭＣＤ转化为ＦＳＧＳ，而改用其他 方案。２例ＳＤＮＳ患儿获ＣＲ；１０例ＳＲＮＳ患儿中ＣＲ ７例，ＰＲ ２例。无效１例；４例ＦＲＮＳ患儿中ＣＲ ３例，ＰＲ ｌ例。１６例患 儿在中位随访时间１１．５（４～１８）个月仅前述２例复发。 ＦＫ５０６治疗ＳＤＮＳ、ＳＲＮＳ和ＦＲＮＳ患儿的疗效比较差异无统 计学意义（ｘ２＝０．７７６，Ｐ＞０．０５）。 ２．不同临床分型ＮＳ患儿的疗效：８例单纯型ＮＳ患儿中
他克莫司+糖皮质激素治疗肾病综合征的临床分析
他克莫司 +糖皮质激素治疗肾病综合征的临床分析[摘要]目的：分析他克莫司+糖皮质激素治疗肾病综合征的临床价值。
方法：选择2017年6月-2019年6月来我院接受疾病治疗的134例肾病综合征患者为研究对象。
现按照治疗方法不同，将其随机分为对照、观察2组，对照组66例，观察组68例。
对照组受试者接受常规化对症处理。
同时给予患者环磷酰胺联合糖皮质激素治疗疾病。
观察组受试者使用他克莫司联合糖皮质激素治疗，分析结果。
结果：相较于对照组，观察组受试者治疗有效率明显更高，P<0.05。
且和对照组相比，观察组受试者干预之后甘油三酯、24h尿蛋白、胆固醇以及血清白蛋白水平改善情况更好，P<0.05。
结论：针对于难治性肾病综合症患者来讲，以糖皮质激素为基础，联合应用他克莫司治疗，能够取得满意成效。
此法安全性强、有效性高，有助于改善受试者各类血生化指标水平，值得进一步推广。
[关键词]他克莫司；糖皮质激素；肾病综合征；效果分析肾病综合征为一类临床常见病、多发病。
该疾病临床特点为水肿、高血脂症、低蛋白血症、蛋白尿等等。
难治性肾病综合征为诸多肾病科医生的重要攻关难题。
从该疾病的分型来看，主要包含激素抵抗型、激素依赖型以及频繁复发型。
对于此类疾病患者而言，通常需要利用激素联合其他免疫抑制药物实现治疗。
临床中常见的免疫抑制剂包含为霉酚酸酯、硫唑嘌呤、CTX等等[1]。
虽说使用上述药物能够取得一定效果，但其存在着效果不佳、副作用大等弊端。
他克莫司为一种新式钙调神经磷酸酶抑制药物。
有文献证实[2]，针对于肾病综合征患者来讲，应用糖皮质激素联合他克莫司治疗，能够取得一定成效。
为了全面探究该理论的真实性，结合实际情况，本文选择2017年6月-2019年6月来我院接受疾病治疗的134例肾病综合征患者为研究对象，并对部分患者应用了他克莫司联合糖皮质激素治疗疾病，得出心得，现将具体结果报告如下。
1.资料与方法1.1一般资料选择2017年6月-2019年6月来我院接受疾病治疗的134例肾病综合征患者为研究对象。
他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病
他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病 目的：观察特发性膜性肾病采用他克莫司联合激素进行治疗的效果。方法：抽取2012年9月1日-2015年9月1日笔者所在医院收治的88例特发性膜性肾病患者作为研究对象，分成观察组与对照组，对照组采用激素联合环磷酰胺进行治疗，观察组采用激素联合他克莫司进行治疗，对比两组患者治疗效果。结果：用药后，观察组的血清白蛋白高于对照组，24 h蛋白尿低于对照组（P＜0.05）；观察组与对照组治疗有效率分别为90.91%、72.73%，观察组治疗效果较优（P＜0.05）；观察组与对照组不良反应发生率为27.27%、45.45%，观察组不良反应较低（P＜0.05）。结论：他克莫司联合激素对特发性膜性肾病进行治疗，具有疗效好、安全性高等优势，可为临床治疗提供良好的依据。
[Abstract] Objective：To observe the therapy effect of Tacrolimus combined with Hormone in the treatment of idiopathic peritoneal nephropathy.Method：From September 1，2012 to September 1，2015，88 patients with idiopathic peritoneal kidney disease were selected as the research objects，they were divided into the observation group and the control group，the control group was given Hormone combined with Cyclophosphamide treatment，the observation group was treated with Hormone joint Tacrolimus，the therapeutic effects of two groups were compared.Result：After medication，the serum albumin in the observation group was higher than that in the control group，24 h proteinuria was lower than the control group（P＜0.05），the treatment effectiveness in the observation group and the control group were 90.91%，72.73% respectively，the observation group had a better therapeutic effect（P＜0.05），the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 27.27%，45.45% respectively，the observation group was lower than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Tacrolimus combined with Hormone in the treatment of idiopathic membranous nephropathy has good curative effect，high security advantages，which provide a good basis for clinical treatment.
他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征患儿的效果比较
肾病综合征是一组可由多种病因导致的以肾小球基膜通透性增加为主要特性的临床症候群。
难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)是指患儿经8~12周以上激素治疗病情仍未缓解的肾病综合征,且研究表明,该病病情迁延难愈易导致患儿出他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征患儿的效果比较刘莹高健▲辽宁省健康产业集团阜新矿总医院儿科,辽宁阜新123000[摘要]目的探讨他克莫司与环磷酰胺对难治性肾病综合征(RNS)患儿的临床应用价值。
方法选取2018年4月至2020年9月辽宁省健康产业集团阜新矿总医院收治的78例RNS患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与研究组,每组各39例。
对照组患儿采用静脉注射环磷酰胺治疗,研究组患儿采用口服他克莫司治疗,两组疗程均为6个月。
比较两组患儿治疗后的临床总有效率、调节性T细胞、外周血内皮素-1(ET-1)、Toll样受体7(TLR-7)mRNA、核转录因子κB(NF-κB)、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)水平及肾功能相关指标。
结果两组患儿治疗3、6个月后的治疗总有效率均高于治疗1个月后,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3、6个月后,研究组患儿的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗后,研究组患儿的CD4+、CD4+/CD8+、肾小球滤过率均高于对照组,CD8+、ET-1、TLR-7mRNA、NF-κB、HMGB-1、24h尿蛋白定量、尿肾损伤分子-1(KIM-1)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论他克莫司治疗RNS患儿效果显著,可有效改善患儿的肾功能,具有一定的临床应用价值。
[关键词]难治性肾病综合征;他克莫司;环磷酰胺;疗效[中图分类号]R692[文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2022)2(b)-0013-05Effect comparison of Tacrolimus and Cyclophosphamide in the treatment of refractory nephrotic syndrome in childrenLIU Ying GAO Jian▲Department of Pediatric,General Hospital of Fuxin Mining,Liaoning Health Industry Group,Liaoning Province,Fuxin 123000,China[Abstract]Objective To explore the clinical application value of Tacrolimus and Cyclophosphamide in children with refractory nephrotic syndrome.Methods Seventy-eight children with refractory nephrotic syndrome admitted to General Hospital of Fuxin Mining,Liaoning Health Industry Group from April2018to September2020were selected as the re⁃search subjects.According to the random number table method,they were divided into the control group and the study group,with39cases in each group.Children in the control group were treated with intravenous Cyclophosphamide,and the children in the study group were treated with oral Tacrolimus.The course of treatment in both groups was six months.The total clinical effective rate,regulatory T cells,peripheral blood endothelin-1(ET-1),toll like receptor7 (TLR-7)mRNA,nuclear transcription factorκB(NF-κB),high mobility group protein-1(HMGB-1)level and related indexes of renal function were compared between the two groups.Results The total effective rate of3and6months af⁃ter treatment was higher than1month after treatment in the two groups,the difference was statistically significant(P< 0.05).After3and6months of treatment,the total effective rate of the study group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,CD4+,CD4+/CD8+and glomerular filtration rate in the study group were higher than those in the control group,CD8+,ET-1,TLR-7mRNA,NF-κB,HMGB-1,24h urinary protein,urinary kidney injury molecule-1(KIM-1),n-acetyl-β-d glucosaminidase(NAG)levels were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Tacrolimus is ef⁃fective in treating children with refractory nephrotic syndrome.It can remarkably improve the renal functions of patients and has certain clinical application value.[Key words]Refractory nephrotic syndrome;Tacrolimus;Cyclophosphamide;Curative effect▲通讯作者13CHINA MODERN MEDICINE Vol.29No.5February2022现感染、血栓栓塞、肾功能急性衰竭症状,严重威胁患儿身体健康[1]。
探讨他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的治疗效果26
探讨他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的治疗效果 摘要：目的：本文就他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果进行研究。方法：选取我院在2016年1--12月期间收治的88例老年激素抵抗型肾病综合征患者，按照随机数表法进行分组，实验组与参照组各44例；对实验组采用他克莫司治疗，对参照组采用环磷酰胺治疗，较比二组的治疗总有效率。结果：实验组的治疗总有效率为90.91%，高于参照组的68.18%，两组比较P<0.05。结论：应用他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征，可获得显著效果，值得推广。 关键词：他克莫司；老年激素抵抗型肾病综合征；效果研究 激素抵抗型肾病综合征在临床中较为常见，是指经常规剂量泼尼松治疗2--3个月无效者，或首次治疗有效但复发后治疗无效者[1]。老年患者因基础疾病多、免疫力差等因素，使其治疗更具难度，在药物的选择上也应加以慎重。为提高老年激素抵抗型肾病综合征的治疗效果，对我院部分患者采用免疫抑制剂他克莫司进行治疗，效果较为理想；现将研究过程及相关数据整理如下： 1 基线资料及方法 1.1 基线资料数据 此次研究对象均为2016年1--12月在我院接受治疗的老年激素抵抗型肾病综合征患者，病例总数为88例。其中有57例为男性，31例为女性；年龄分布在60--79岁之间，平均（68.3±3.7）岁；病程在12--53个月之间不等，平均（35.8±4.1）个月。按照随机数表法将其分为实验组（n=44）与参照组（n=44）。对比二组数据，在性别比例、年龄、病程方面均无显著差异，P>0.05。 1.2 方法 所有患者现予以足量激素治疗，8--12周后，逐渐减量，每周的减少剂量为5--10mg，降至1mg/kg之后，隔天给药一次，维持用药4周；而后将药量减至20mg，隔天给药1次，维持用药4周后，再逐渐减量至停药。与此同时予以抗凝、降脂等常规疗法。 实验组加用他克莫司（爱尔兰 Astellas Pharma Co. Limited，注册证号H20090694）治疗，初始剂量为0.1mg/（kg?d），分两次服用，可在饭前1h或饭后2h服用；之后依据患者实际情况来调整用药量，将药物浓度维持在4--11μg/L范围内，共用药6个月。 参照组加用环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093393）治疗，取0.2g药物与20--30mL生理盐水混合，静脉注射，隔日1次，共用药6个月。 1.3 疗效评定标准[2] 基本治愈：治疗后，患者的肾功能较为稳定，水肿等症状基本消失，血浆白蛋白水量在35g/L以上，尿蛋白含量在0.3g/d以下；显效：肾功稳定，临床症状显著减轻，血浆白蛋白水量为30--35g/L，尿蛋白含量为0.3g--3.5g/d；有效：患者的临床症状有所减轻，血浆白蛋白水量在30g/L以下，尿蛋白含量在3.5g/d以上；无效：患者的症状、肾功能指标未见明显变化，或恶化。 治疗总有效率=基本治愈+显效+有效/总例数。 1.4 统计学分析 将研究数据化输入统计学软件SPSS19.0进行分析与检验，计量资料（ ±s）的比较结果行t值检验；计数资料（n，%）的比较结果行 2值检验；当检验结果P小于0.05时说明组间比较差异显著。 2 研究结果 经不同疗法后，实验组与参照组患者的治疗总有效率分别为90.91%、68.18%，实验组显著高于参照组，组间比较P<0.05；详见表1。 表1 两组老年患者的治疗总有效率对比（n，%）
膜性肾病他克莫司药物治疗效果与患者基因型之间的关系
膜性肾病他克莫司药物治疗效果与患者基因型之间的关系膜性肾病属于肾病综合征的一种，占我国原发性肾病综合征的20%，好发于中老年人群当中，发病高峰多见于50-60岁。
虽然其发病机制并未研究清楚，但是普遍观点认为免疫系统的异常是膜性肾病的发病基础之一。
因此在治疗方面，免疫抑制剂如环孢素，他克莫司等，一直用于膜性肾病的治疗。
他克莫司属于钙调神经蛋白抑制剂类，通过与他克莫司结合蛋白和亲环素受体结合，最终抑制神经钙蛋白的活性。
同时他克莫司抑制T细胞因子（如NFAT）的转录，减少T细胞增殖，间接减少B细胞的活化和抗体的生成，最终发挥免疫抑制作用1-4。
在不同的研究中，单独使用他克莫司或与联合使用血管紧张素受体阻滞剂治疗膜性肾病的缓解率都达到了90%左右，同时副作用又小于对照组5-7。
因此他克莫司在治疗膜性肾病中有着十分肯定的疗效。
然而，基于现在对临床运用他克莫司的效果，不同患者之间对他克莫司的反应性有差异，提示不同的基因型可能影响患者对他克莫司的反应。
在本文中，我旨在简单归纳一下现在已知会影响他克莫司效果的基因型，希望能指导临床用药和日后的研究。
在人体中，他克莫司主要的代谢酶是CYP3A。
CYP3A主要分为CYP3A4和CYP3A5两个亚型，其中占主导位置的是CYP3A58-10。
CYP3A5的野生型基因为A，突变基因为G;基因型上，共有AA，GA和GG三种11。
其中，AA基因型被认为是他克莫司高代谢组，GG基因型被认为是他克莫司低代谢组。
在张承宁等人的研究中，在GG组中到目标浓度的他克莫司应用剂量低于AA组和AG组，表明不同基因型的患者对于他克莫司的代谢效率不同12。
蔺婷婷等的研究中发现，虽然CYP3A5GG组、CYP3A5GA组和CYP3A5AA组的服药量逐渐增大（分别为1日2.57±0.73mg、1日3.12±0.82mg和1日3.27±0.63mg），但他们的血药浓度值逐渐缩小，分别为8.03±3.75ng/mL、6.33±2.47ng/mL和5.63±1.95ng/mL。
他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的疗效观察
他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的疗效观察目的：研究分析他克莫司治療老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。
方法：选取本院2015年5月-2016年5月收治的96例老年激素抵抗型肾病综合征患者，随采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组48例，对照组在常规治疗的基础上联合使用环磷酰胺治疗，试验组在常规治疗的基础上联合使用他克莫司治疗。
比较两组患者治疗前后总胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、干扰素γ（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素13（IL-13）水平，并比较两组患者治疗总有效率及复发率。
結果：两组患者治疗前总胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后两组患者胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平均优于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而试验组患者总胆固醇、24 h尿蛋白、白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗总有效率93.75%，复发率 4.17%，优于对照组的治疗总有效率70.83%，复发率18.75%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：相比于环磷酰胺，他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征可以抑制机体自身免疫反应，减轻蛋白尿症，显著改善肾病综合征的临床症状，降低复发率，是一种安全可靠的疗法，值得推广应用。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2015年5月-2016年5月收治的96例老年激素抵抗型肾病综合征患者，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组48例，对照组中男29例，女19例，年龄58～81岁，平均（67.5±7.3）岁，病程1～4.5年，平均（3.5±0.8）年，其中系膜增生性肾炎患者17例，微小病变型患者14例，局灶节段性肾小球硬化10例，膜性肾病患者7例；试验组中男27例，女21例，年龄57～82岁，平均（68.1±8.2）岁，病程1～4.7年，平均（3.6±0.8）年，其中系膜增生性肾炎患者15例，微小病变型患者13例，局灶节段性肾小球硬化11例，膜性肾病9例。