浅谈提高药物溶出度的方法
提高利福平溶解度的新方法
提高利福平溶解度的新方法
1.利用化学改性：通过酸碱处理、加入表面活性剂、磷酸化等方法改变利福平的化学结构，以提高其溶解度。
2.负载技术：将利福平固载在一定载体上，如纳米材料、有机或无机材料等，从而增加其溶解度。
3.盐类形成：与酸类或碱类等形成盐类，增加其溶解度，并提高其生物利用度。
4.稳定化改进：加入稳定剂，如聚乙二醇、聚乳酸等，提高溶解度并延长释放时间。
5.车载技术：将利福平通过微胶囊技术、纳米粒子技术、脂质体技术等方法包裹起来，以改善其溶解度。
6.超声波技术：利用超声波破解药物晶体结构，从而增加药物的溶解度和生物利用度。
7.聚合物降解：利用聚合物材料放置在药片中，随着溶解过程，聚合物释放出来，形成孔隙，增加药物的溶解度。
药剂学增加药物溶解度的方法
药剂学增加药物溶解度的方法说实话药剂学里增加药物溶解度这事儿，我一开始也是瞎摸索。
我试过好多种方法呢，今天就跟你唠唠。
就说制成盐类这种方法吧。
我寻思着这原理就是改变药物的化学结构，让它更容易溶解。
像有些弱酸弱碱型的药物，制成盐之后那溶解度就蹭蹭往上涨。
我之前弄一个弱酸类药物的时候，开始也没意识到这一点，忙活半天想尽其他办法。
后来突然想到可以制成盐，尝试之后，果然溶解度有很大改善。
不过这个过程可得小心，得精确控制反应条件，可不能马虎，不然制得的盐可能不纯，影响后续结果。
还有一种就是使用增溶剂。
这就好比给药物找了个小助手，能让它在溶剂里待得更自在。
我在用增溶剂的时候，发现这跟增溶剂的种类和用量关系可大了。
我一开始随便加了点增溶剂，效果不明显，还以为这个方法不行呢。
后来又大量查阅资料，仔细调整增溶剂的种类和用量，才发现只要找对了路子，那增溶剂就像魔法一样，能使药物变得很容易溶解。
还有个方法是制成共晶。
这个我做起来就有点费劲了。
这共晶得找合适的共晶形成物，就像找搭档一样，得相互匹配。
我之前总是找不到合适的对象，试了好多种物质和比例，老是失败。
后来反复实验对比，总算找到了合适的搭配。
经过这个事儿我就懂了，有时候做实验就得不断试错，不能轻易放弃。
另外一种常见的是通过微粉化。
把药物变成特别微小的颗粒，就像是把大块东西敲成小碎末，这样它和溶剂的接触面积就大了，溶解度也就能够提高。
不过这里面也有难点，就是这个粉碎的程度得把握好，我之前只知道微粉化能增加溶解度，就使劲儿粉碎，结果发现过度粉碎还可能出现团聚现象，反而影响溶解度了。
最后再说这个增溶辅料的使用。
比如说在药剂里添加一些适合的小分子有机物之类的东西。
我开始觉得只要随便加加就好了，没太在意用什么、加多少。
结果发现并不是那么回事儿，不同的药物需要不同的辅料，加的量也很有讲究。
总之呢，药剂学里增加药物溶解度这件事，就是得不断尝试，每个方法里的小细节都得注意，不然很容易出错啊。
改进处方和工艺提高中药制剂溶出度
改进处方和工艺提高中药制剂溶出度改进处方和工艺提高中药制剂溶出度杨明教育部新型制剂重点实验室近年来，新辅料、新技术、新工艺和新设备的应用，以及中、西药制剂理论的发展，带动了中药固体制剂的革新。
溶出度检测，作为一种控制固体制剂的内在质量的重要指标，目前已成为制药工业必设的一个质量控制项目。
中药固体制剂溶出度受哪些因素影响？有哪些改善中药口服固体制剂溶出度的方法？溶出度检测是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。
中药口服固体制剂多以药材粉末或提取物为原料，其制剂剂型、制剂处方及制备工艺与药物的溶出度直接相关。
通过选择适宜的辅料及制备工艺来改善药物的崩解、释放及溶出，可以增加药物在体内的吸收。
影响因素：剂型、处方和工艺。
剂型与药物的溶出度有密切关系。
研究人员分别以黄芩苷、小檗碱、绿原酸及总蒽醌为指标测定牛黄解毒丸和牛黄解毒片的溶出度。
结果显示，蜜丸的溶出速率比糖衣片慢2/3以上。
显然，将牛黄解毒丸改制成牛黄解毒片，有利于药物的释放。
但并非所有丸剂都较片剂的溶出度小。
如银翘解毒丸和黄连上清丸由蜜丸改制成糖衣片后，释放速度减缓了2/3。
而毛冬青干浸膏胶囊两分钟的释放量相当于糖衣片30分钟的释放量，50分钟时胶囊剂的释放量为糖衣片的5倍多。
苏冰滴丸T50较冠心苏合丸快1倍，临床疗效明显，各项生物参数均优于冠心苏合丸。
因此，体外溶出度测定可用于选择理想的剂型。
治疗急症时，应选用溶出度大的剂型，使药物迅速显效；治疗慢性病时，可选用溶出度小的剂型，让药物缓慢奏效；治疗癌症时，应选用定位释放的靶向制剂，以减小对正常细胞的毒性。
制剂处方包括药物和附加剂两部分，固体制剂中有效成分的释放与溶解与药物的性质(溶解度、晶型、粒径等)有关，而附加剂的种类、用量对制剂的崩解起主要作用。
以中药青兰、葛根、芦丁各自的黄酮提取物分别与不同的辅料制片，结果表明，不同的附加剂对不同的黄酮类药物的溶出有显著性影响。
以青兰片用氢氧化铝，葛根片用碳酸钠，芦丁片用氧化铝为好。
增加药物溶解度的方法（执业药师药剂学辅导精华）
⼀、增溶
（⼀）增溶的原理溶液中表⾯活性剂分⼦的疏⽔基团相互吸引、缔合形成胶团。
被增溶药物根据其极性⼤⼩，以不同⽅式与胶团结合，进⼊胶团的不同部位，⽽使药物的溶解度增⼤。
（⼆）影响增溶的因素有：1.增溶剂的性质、⽤量及医学教育|收集整理使⽤⽅法增溶剂的使⽤⽅法影响增溶效果。
通常宜将增溶剂被增溶药物混合均匀，使药物溶解，然后再⽤溶剂分次稀释⾄规定体积。
2.被增溶药物的性质被增溶药物的同系物中，药物的相对分⼦质量愈⼤，被增溶量通常愈⼩。
3.溶液的ph及电解质等ph：溶液的ph增⼤，有利于弱碱性药物的增溶，溶液的ph减⼩，有利于弱酸性药物的增溶。
电解质：溶液中加⼊电解质，能使被增溶药物的溶解度增加，其原因是电解质能够降低增溶剂的临界胶团浓度，从⽽使增溶剂在较低的浓度时形成⼤量胶团⽽产⽣增溶作⽤；另外电解质还可中和胶团的电荷，增⼤了胶团内部的有效体积，为被增溶药物提供更多的空间，从⽽提⾼增溶效果。
⼆、助溶
⼀些难溶于⽔的药物由于第⼆种物质的加⼊⽽使其在⽔中溶解度增加的现象，称为助溶。
加⼊的第⼆种物质称为助溶剂。
机理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、有机分⼦复合物以及通过复分解反应⽣成可溶性盐类。
三、制成盐类
四、应⽤混合溶剂
有时溶质在混合溶剂中的溶解度要⽐在各单⼀溶剂中的溶解度⼤，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。
改善溶出度方法
• 药物的颗粒度对于药物的质量有着直接的影响,颗粒 度对药物的溶出性能起决定作用。颗粒的粒度、均 匀度、流动性影响了片剂的硬度、重量差异和含量 均匀度 。颗粒的粒度愈小,压出片的硬度愈大,而均 匀度、流动性好的颗粒,才能保证重量差异小,药物 含量分布均匀,颗粒的第二次崩解好,从而改善药物 的溶出性能。 • 采用一步制粒法、湿法混合制粒则可将混合、制软 材、分粒与滚圆制粒一次完成,制得的颗粒大小均匀、 外观园整,流动性好,干燥后可得近似球形的细小颗 粒,这种颗粒制得的片剂往往片面光洁细腻,药物溶 出比较均匀,。 • 采用摇摆式制粒机的工艺由于滚轴往复搓、拌软材, 挤压出颗粒,尤其是两侧的长条,制成的颗粒硬度较 大,崩解度、释放度、二次崩解均成问题。
影响固体制剂溶出的因素
1 配方———辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与 主药发生反应,不影响主药含量测定,对 药物的溶出和吸收无不良影响。实际上, 辅料的理化性质是影响制剂质量的重要 因素,对制剂的性质甚至药效可产生很大 的影响,因此应十分重视辅料的选择。
1. 1
选用优良的辅料
• 辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料, 增加药物的溶出。 • 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( > 90°) , 毛细管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从 而使药物难以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当 加入亲水性辅料,则有利于改善整个药物的亲水性,从 而使水性介质易渗入药物内部后发生崩解溶出。 • 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作 用要求的辅料 • 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料
1.1.5选用优质崩解剂
• 崩解的作用机理有认为是膨胀作用,有认 为是毛细管作用,也有认为是湿润热作用, 取得共识的是膨胀和毛细管作用相结合。 不论是水溶性还是难溶性药物,其体外溶 出与片剂的崩解性能有直接关系,崩解快, 有助于制剂中药物的溶出。
改善药物的溶出速率的方法
改善药物的溶出速率的方法
改善药物的溶出速率的方法有以下几种：
1. 选择适当的溶出媒介：使用与药物相溶性良好的溶剂或媒介可以加速药物的溶出速率。
例如，如果药物是疏水性的，可以选择使用非极性溶剂；如果药物是亲水性的，可以选择使用水作为溶媒。
2. 优化颗粒或粉末的粒径：减小药物颗粒或粉末的粒径可以增加药物与溶媒的接触面积，从而加快溶出速率。
常用的方法包括研磨、微粉化、喷雾干燥等。
3. 使用溶出助剂：添加适当的溶出助剂可以提高药物的溶出速率。
常见的溶出助剂包括表面活性剂、溶解辅助剂等。
这些助剂可以改善药物的润湿性和溶解性，进而增加溶出速率。
4. 制备溶出速率可控的制剂：通过控制药物的释放速度来改善溶出速率。
常用的方法包括微胶囊、微球、晶体工程等。
这些制剂可以改变药物与溶媒的接触方式，延缓溶出速率。
5. 合理修改药物的化学结构：通过合理修改药物的化学结构，改变其溶解性和溶出速率。
例如，引入亲水基团或疏水基团，调节药物的疏水性或亲水性，从而改变其溶解度和溶出速率。
这些方法可以单独或联合使用，以优化药物的溶出速率，并提高药物的生物利用度和疗效。
增加固体制剂溶出速度的有效措施
增加固体制剂溶出速度的有效措施近年来，随着固体制剂在药物治疗中的广泛应用，人们对固体制剂的溶出速度也提出了更高的要求。
快速的溶出速度能够使药物更快地释放到人体内，从而加快药效的发挥，提高治疗效果。
研究如何增加固体制剂的溶出速度，已经成为当前药物制剂领域中的热门研究方向之一。
本文将通过以下几点，从不同的角度探讨如何增加固体制剂的溶出速度。
一、有效成分选择1.选用溶解度较高的有效成分在固体制剂的配方设计中，应优先选择溶解度较高的有效成分。
因为溶解度高的有效成分能够更快地在体内溶解，从而提高药物的生物利用度，加快治疗效果的发挥。
在制剂开发阶段，可以通过溶解度实验数据来选择最优的有效成分。
2.采用增溶剂对于溶解度较低的有效成分，可以考虑采用增溶剂的方式，在固体制剂中添加增溶剂，如乙醇、甘油等，从而提高有效成分的溶解度，加快固体制剂的溶出速度。
二、助溶剂的使用1.选用助溶剂在固体制剂中添加助溶剂，如增溶剂一样，可以提高有效成分的溶解度，从而增加固体制剂的溶出速度。
适当选择助溶剂种类和用量，可以显著提高制剂的溶解性能。
2.控制助溶剂的使用需要注意的是，在使用助溶剂时，要控制好助溶剂的种类和用量，以免对制剂的稳定性和安全性造成影响。
三、颗粒度的优化1.控制颗粒度固体制剂中的颗粒度对溶出速度有着直接的影响。
较小的颗粒尺寸可以增加颗粒的比表面积，有效成分与溶剂的接触面积增大，溶出速度也随之增加。
在固体制剂的制备过程中，要严格控制颗粒的尺寸和分布。
2.表面处理通过表面处理的方式，可以改变颗粒的形态和表面特性，从而进一步增加颗粒的比表面积，提高溶出速度。
常见的表面处理方法包括湿法粉碎、干燥粉碎、物理改性等。
四、制剂工艺的优化1.采用适当的制剂工艺在固体制剂的生产中，采用适当的制剂工艺也能够有效提高固体制剂的溶出速度。
在制备片剂时，采用湿法制粒和干燥成型的工艺，可以增加片剂的孔隙度和比表面积，提高溶出速度。
2.控制生产工艺制剂生产过程中要严格控制湿度、温度、压力等关键工艺参数，以保证制剂的质量稳定性。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
增加固体制剂的溶出速度是药物制剂研究中一个重要的问题，对于提高药物疗效和疗效的快速体现起到关键作用。
下面将介绍一些有效的措施，来提高固体制剂的溶出速度。
一、改变固体制剂的制备工艺在制剂的制备过程中，可以通过改变工艺条件来增加固体制剂的溶出速度。
例如，在固体制剂中引入一些辅料，如溶剂、助剂等，来改变粒子的形貌和结构，增大比表面积，从而提高溶出速度。
二、选择合适的溶剂和溶剂力量在固体制剂的制备中，选择合适的溶剂和溶剂力量对于提高溶出速度至关重要。
一方面，选择合适的溶剂可以增加溶剂力量，促进溶质分子与溶剂分子的相互作用，从而加快溶出速度；另一方面，溶剂的选择也要考虑到药物的稳定性，避免对药物产生不良影响。
三、采用物理方法进行处理物理处理是提高固体制剂溶出速度的另一种有效措施。
物理方法包括研磨、粉碎、超声波处理等，可以使固体制剂的颗粒更加细小，增大比表面积，提高溶解度和溶出速度。
四、采用表面活性剂增强溶解度表面活性剂可以改变溶剂-溶质之间的界面性质，增加溶剂对溶质的溶解度，从而提高固体制剂的溶出速度。
在固体制剂中添加适量的表面活性剂，可以有效改善溶质的溶解性，促进溶剂与溶质之间的相互作用，加快溶出速度。
总结起来，要想提高固体制剂的溶出速度，可以通过改变制剂工艺、选择合适的溶剂和溶剂力量、采用物理处理方法和添加表面活性剂等措施来实现。
这些措施的应用可以有效地提高固体制剂的溶出速度，为药物的疗效提供更好的保障。
同时，在实践中还需要密切关注制剂的稳定性和成本效益，综合考虑各种因素，寻找最佳的解决方案。
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1.1.1亲水性辅料
预胶化淀粉：它是淀粉经水解的产物,保持了 淀粉的形状,改善了其可压性、流动性,不改 变其崩解性,制成的片剂硬度、崩解性都较好, 释药速度快,有利于提高生物利用度。
微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大 的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使 水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部 都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合 剂和崩解剂
交联羧甲基纤维素钠(CCMC—Na)
为水溶性纤维素的醚,引湿性较大,由于交联 键的存在,不溶解于水,能吸收数倍量的水膨 胀而不溶化,具较好的崩解作用和可压性 。 在制备单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片时发 现,以CCMC—Na为崩解剂的速崩后颗粒较细， 可以有效提高其溶出度。
2
工艺的影响
工艺对片剂溶出度的影响,一般工艺制成的普 通片剂普遍存在溶出性能差、生物利用度低 的问题,直接影响临床疗效,而采用特殊工艺 制成的药物溶出速率却大大提高 。当配方相 同,制备工艺不同时也会对药物的溶出产生显 著的影响。我们可以从药物与辅料混合的方 法、难溶性药物制成固体分散物等方面改进 制备工艺,提高药物的溶出。
硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结 合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用 硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观, 也利于中药片的崩解 。
处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不 均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作 用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作 用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角 度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的, 其溶出度不同程度受到影响。
例：超微粉技术应用于六味地黄丸和愈风宁 心片的制备工艺中,由于植物药细粉的比面积 及细胞破壁率大大提高,加快药物的溶出, 与 普通粉碎技术工艺比较, 六味地黄丸和愈风 宁心片的溶出度提高了80%。 采用低温冷凝喷雾成液工艺制备丹那唑超微 粉, 由于药物表面积增大, 与传统方法缓慢 冷却聚集粉比较, 药物溶出更快。
甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性的甲基 纤维素的“膜”使药物与水性介质的接触角有利于 药物的溶出 。 例：如己巴比妥有较强的疏水性,其接触角为88°, 在水中溶解度小。将50g 的己巴比妥结晶与3 %的甲 基纤维素溶液3ml 混合均匀,在50 ℃以下干燥,过筛 而制得颗粒,装入胶囊后,其溶出速率大大加快。经 测定,此时在己巴比妥颗粒之外包上了一层亲水性的 甲基纤维素的“膜”,使得己巴比妥与水性介质的接 触角由原来的88°降低到55°或52°,有利于己巴比 妥的溶出 。
1.1.3运用适宜的助流剂
微粉硅胶：即无定形SiO2 ,早期作为吸附剂, 吸水、吸油性能好。是带负电荷的触变胶,很 轻,每1 g其表面积为300 - 350m2 ,体积大。 对带正电荷的药物,在药物表面形成负电膜, 流动性佳,是亲水性很强的难溶性物质,通过 毛细管作用来辅助崩解。
硬脂酸镁：为白色细腻轻松粉末，比重大， 有良好的附着性，与颗粒混合后均匀而不易 分离，为最常用的润滑剂。本品润滑性强， 抗粘附性强，助流行差，常与其他润滑剂配 合使用。其为疏水物用量过多能影响片剂的 崩解时间或产生裂片，应用这种疏水性润滑 剂时可加入适量表面活性剂如十二烷基硫酸 钠克服之。
低取代羟丙基纤维素：有较强的亲水性、膨 胀性,吸湿性,同时具有较大的表面积和孔隙 率,可压性强,易成形,压制片外观整洁美观, 硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是优良的 崩解剂和黏合剂。
乳糖：可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观, 释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有 好处。国外90%以上片剂都采用乳糖作填充剂。 例：又如Allen 等人用一种高度脂溶性的药物(代号 RO - 03 - 4661) 作实验,本药物在水中的溶解度很 小,将其60 目细粉以及微晶化者分别装入胶囊作溶 出试验,证明其微晶化者的溶出性并不比普通粉末者 快多少,但加入乳糖却可显著地促进该药物的溶出。 其原理是亲水性辅料乳糖的加入,驱散了该药物粒子 表面的电荷,改善了药物的润湿性,增加了药物的溶 出。
1.1.5选用优质崩解剂
崩解的作用机理有认为是膨胀作用,有认为是 毛细管作用,也有认为是湿润热作用,取得共 识的是膨胀和毛细管作用相结合。不论是水 溶性还是难溶性药物,其体外溶出与片剂的崩 解性能有直接关系,崩解快,有助于制剂中药 物的溶出。
羧甲淀粉钠(CMS2Na)
具有快速吸水膨胀的特点,膨胀率为200% 300% , 具有良好的崩解性和可压性,能大大 加快片子的崩解,很大程度地提高溶出度。由 于CMS2Na内加时不能产生很好的崩解性,而其 在空气中又易吸潮,会降低其膨胀率,因而使 用前于80℃烘干。
交联聚乙烯吡咯烷酮( PVPP)
流动性好,不溶于水,但引湿性极强。堆密度 小,比表面积较大,在片剂中分散均匀,加上强 烈的毛细管作用,水能迅速进入片剂中,促使 网络结构膨胀而产生崩解,崩解效果好。 例：在麝香保心分散片的制备中,采用PVPP为 崩解剂(2 /3内加, 1 /3外加) ,既保证了分 散片的崩解,也有利于崩解后颗粒的进一步分 散提高溶出。
聚山梨酯80
例：如0. 1 %聚山梨酯80 的加入可促进非那 西丁的溶出,浓度在0～0. 1 %的范围以内,聚 山梨酯80 的浓度愈高,溶出愈快。
十二烷基硫酸钠
又名月桂醇硫酸钠（SDS，SLS ） 醋酸泼尼松是一种肾上腺激素类药物，系疏 水性药物。一般采取提高片重的办法，解决 含量偏低的问题，但这种方法会导致生产收 率偏低，选用十二烷基硫酸钠作为表面活性 剂主料按100%投料 ，成品收率达到99±2%
当原料本身无粘性或粘性不足时, 加入粘合 剂才能制成软材并制成硬度适宜的颗粒。如 果粘度过大, 制成的药片过硬, 不利于药物 从固体制剂中溶出。通过调整粘合剂的种类 和数量,可提高固体制剂中药物的溶出度。 例：在维生素B2 片的制备工艺研究中, 通过 改进处方, 以低浓度淀粉浆代替白糊精作为 粘合剂制粒, 结果, 片剂的溶出度比原来提 高了18 个百分点。有人将粘合剂16% 的淀粉 浆改为10% 的淀粉浆, 使头孢氨苄片的溶出 度由原来的53.16% 提高到93.198%。
羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低 药物的接触角,使药物易于润湿,故能有效地 改变片剂的二次崩解,从而显著提高溶出度。 一些采用淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒的,则 溶出度明显不理想。 例：国内生产的复方磺胺甲噁唑片(Co. SMZ) 原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20 分的40% - 50%上升至80% ,而国外某些厂家 的同类产品也仅为67%左右。
影响固体制剂溶出的因素
1 配方———辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主 药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的 溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料性 质甚至药效可产生很大的影响,因此应十分重 视辅料的选择。
1. 1
选用优良的辅料
辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加 药物的溶出。 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( > 90°) ,毛细 管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难 以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料, 则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药 物内部后发生崩解溶出。 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要 求的辅料 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料
滑石粉：为白色或灰白色结晶性粉末，比重 大，抗粘性和助流性良好但附着性急润滑性 较差。一般用量为3%-6%。有人实验证明滑石 粉对硬脂酸镁的润滑作用有干扰，所以最好 不要同使用。滑石粉为亲水物质，不妨碍片 剂的崩解。
1.1.4添加表面活性剂
采用表面活性剂能降低药物界面张力的作用 增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速 渗透到片芯起崩解作用,大大提高片剂的溶出 性。还能使固体药物与胃肠道体液间的接触 角变小，加速药物的吸收。
药物的颗粒度对于药物的质量有着直接的影响,颗粒 度对药物的溶出性能起决定作用。颗粒的粒度、均 匀度、流动性影响了片剂的硬度、重量差异和含量 均匀度 。颗粒的粒度愈小,压出片的硬度愈大,而均 匀度、流动性好的颗粒,才能保证重量差异小,药物 含量分布均匀,颗粒的第二次崩解好,从而改善药物 的溶出性能。 采用一步制粒法、湿法混合制粒则可将混合、制软 材、分粒与滚圆制粒一次完成,制得的颗粒大小均匀、 外观园整,流动性好,干燥后可得近似球形的细小颗 粒,这种颗粒制得的片剂往往片面光洁细腻,药物溶 出比较均匀,。 采用摇摆式制粒机的工艺由于滚轴往复搓、拌软材, 挤压出颗粒,尤其是两侧的长条,制成的颗粒硬度较 大,崩解度、释放度、二次崩解均成问题。
立崩（超级羧甲淀粉钠）
其在片剂生产中，主要体现其优良的崩解性 能。羧甲淀粉钠是片剂生产中常用的崩解剂， 它的吸水膨胀倍数达到12，而“立崩”的吸 水膨胀倍数可达到25，片剂中加入本品可迅 速吸水溶胀，大大缩短的崩解时限，促进了 药物溶出，提高药物的生物利用度。本品具 有较强的亲水性能，尤其适用于疏水性药物 的崩解剂。
2.2混合
改变混合的工艺 药物与辅料的混合方法。 药物在辅料中分散面积大则溶出速度快,同样 的药物辅料,混合方法的不同则会可能得到不 同的溶出速度 。 例：如将利血平采用递加稀释法和将地高辛 和氢化可的松与20 倍量的乳糖混合后球磨机 研磨均取得了较好的效果。
2.3制粒
湿法制粒前将辅料加入到原料中制粒(内加 法) ,制粒后将辅料加入到干颗粒中混合(外 加法) ,以及将部分辅料加入到原料中制粒部 分辅料加入到干颗粒中混合(内外加法) 。 例：几种淀粉加入方法对磺胺嘧啶片的崩解 溶出的影响,证明崩解溶出性能:外加法> 内 加法> 内外加法。