中国人发现抗疟新药青蒿素的经过

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青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物,广泛应用于疟疾的治疗和预防。

它的发现及发展历程可以追溯到20世纪70年代,以下将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。

1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药学家屠呦呦及其团队在20世纪70年代初发现的。

当时,屠呦呦等人正在研究中国传统草药中的有效成份,希翼找到一种能够治疗疟疾的药物。

他们选择了一种名为青蒿(Artemisia annua)的植物进行研究。

通过对青蒿植物的提取和分离,屠呦呦等人成功地从青蒿中提取出了一种有效的抗疟成份,并将其命名为青蒿素。

青蒿素的发现对于疟疾的治疗和预防具有重要意义,因为它不仅具有高效的杀虫作用,而且对于疟原虫的耐药性也具有较好的破坏作用。

2. 青蒿素的研究与开辟青蒿素的发现引起了国际科学界的广泛关注,并在之后的几十年里进行了大量的研究与开辟工作。

首先,科学家们对青蒿素的化学结构进行了进一步的研究,以便更好地理解其抗疟机制。

他们发现青蒿素属于一类称为二萜内酯的化合物,这种化合物对于疟原虫具有强烈的杀虫作用。

随后,科学家们开始探索青蒿素的合成方法,以满足其在大规模生产中的需求。

通过不断的实验和改进,他们成功地开辟出了一种高效的合成方法,使得青蒿素的生产成本大幅降低,从而使其更加广泛地应用于疟疾的治疗和预防。

此外,科学家们还对青蒿素进行了药理学和临床研究,以评估其在治疗疟疾和其他疾病中的安全性和有效性。

通过临床试验,他们证实了青蒿素在治疗疟疾方面的显著疗效,并且发现它对于其他一些疾病,如肿瘤和寄生虫感染,也具有一定的治疗作用。

3. 青蒿素的应用与发展青蒿素的发现和研发为疟疾的治疗和预防提供了重要的工具和方法。

随着时间的推移,青蒿素不仅在中国得到了广泛应用,还逐渐被全球范围内的医疗机构和组织所接受和应用。

在发展过程中,青蒿素的应用形式也不断发展和创新。

最初,青蒿素主要以口服药物的形式使用,但由于其在人体内的吸收和代谢存在一定的限制,科学家们开始研究和开辟其他剂型,如注射剂和口服溶液,以提高其在人体内的生物利用度和疗效。

屠呦呦教授及研究团队首先发现青蒿素论文

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1971年10月4日,屠呦呦及其领导的研究团队成功分离提取191号青蒿中性提取物样品并证实其对鼠疟原虫有100%抑制率。

1972年3月,屠呦呦在全国抗疟专业会议上报告该实验结果。

1972年11月8日屠呦呦及其领导的研究团队率先分离出有效单体青蒿素。

1973年中医研究院中药研究所率先由临床人体试验证实青蒿素的抗疟作用。

1973年以后,在中医研究院中药研究所研究基础上,其他科研院所相继成功提取青蒿素,并发现青蒿素含量更高的青蒿产地。

1973年至1975年,在中药研究所协调组织下,各研究院所协同破析青蒿素结构。

1995年11月30日由中国科学院生物物理所用x-衍射确认青蒿素化学结构。

1976年1月屠呦呦及生物物理所李鹏飞向中科院有机研究所通报青蒿素化学结构鉴定结果。

1977年,以屠哟呦为主要作者的文章“一种新型的倍半萜内酯—青蒿素”在《科学通报》发表。

1977年,屠哟呦因率先发现青蒿素所作的贡献获中医中医研究院先进工作者奖状。

1978年11月召开全国会议通过屠呦呦及其领导的研究团队发现的青蒿素治疗疟疾科研成果鉴定。

1978年中央级科技报刊《光明日报》详细报道了屠呦呦及其领导的研究团队发现青蒿素的.经过。

1978年,屠呦呦及其领导中医研究院中药研究所青蒿素研究团队获全国科学大会奖状。

1979年,以屠呦呦为主要作者的文章《青蒿素的结构和反应》在《化学学报》发表。

1979年,《青蒿素》获《国家发明奖》。

1981年,屠呦呦在首届《青蒿素国际会议》上作《青蒿素的化学研究》报告。

1982年,屠呦呦以唯一的代表身份出席全国科学技术奖励大会并领取唯一的发明奖章和奖状。

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物,被广泛应用于疟疾的治疗和预防。

它的发现和发展历程是一个充满挑战和奇迹的故事。

青蒿素的发现可以追溯到1970年代初期,当时中国云南省的一位中药师居民村庄的药店里,名叫杨绍文的中药师偶然发现了一种名为青蒿的中草药对疟疾有治疗效果。

他注意到,当村里的人们使用青蒿治疗疟疾时,病情明显改善,症状减轻。

杨绍文将这一发现告知了当地的医生和科学家,并与他们一起展开了进一步的研究。

他们提取了青蒿中的有效成分,并对其进行了化学分析和药理学研究。

最终,他们成功地分离出了一种名为青蒿素的化合物,这成为了一种新型的抗疟药物。

随后,青蒿素的发展进入了一个新的阶段。

中国政府高度重视这一发现,并投入大量资源进行研究和生产。

在1980年代,中国的科学家们进行了大规模的临床试验,证实了青蒿素的疗效和安全性。

1985年,青蒿素正式被中国国家药品监督管理局批准上市,成为中国首个自主研发的抗疟药物。

青蒿素的发现和发展在国际上也引起了广泛的关注。

1987年,世界卫生组织(WHO)将青蒿素列为首选的抗疟药物,并推荐其在疟疾流行地区的使用。

这一推荐使得青蒿素的国际市场迅速扩大,并在全球范围内得到了广泛应用。

随着时间的推移,青蒿素的研究和发展不断取得新的突破。

科学家们发现,青蒿素可以通过与其他药物联合使用来增强其疗效,并减少耐药性的发生。

这一发现引发了对青蒿素联合疗法的研究和临床试验。

目前,青蒿素联合疗法已成为疟疾治疗的标准方案,并在全球范围内得到广泛应用。

除了治疗疟疾,青蒿素还被发现具有抗癌、抗病毒等其他药理活性。

这些发现进一步拓展了青蒿素的应用领域,并为其进一步的研究和开发提供了新的方向。

总结起来,青蒿素的发现和发展历程是一个充满挑战和奇迹的故事。

从一个偶然的发现到成为全球范围内广泛应用的抗疟药物,青蒿素的成功离不开中国科学家们的努力和中国政府的支持。

青蒿素的发现不仅为疟疾的治疗和预防提供了新的选择,还为其他疾病的治疗和药物研发提供了新的思路和方向。

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程引言概述:青蒿素是一种有效的抗疟药物,被誉为“疟疾之敌”。

它的发现和发展历程是医学领域的重要突破,为世界各地的疟疾患者带来了希翼和治疗。

本文将从青蒿素的发现开始,介绍其发展历程及影响。

一、青蒿素的发现1.1 1972年,中国科学家屠呦呦在进行青蒿的药理研究时,发现青蒿对疟原虫有杀灭作用。

1.2 屠呦呦通过提取青蒿中的有效成份,最终发现了青蒿素这种抗疟成份。

1.3 青蒿素的发现为疟疾的治疗提供了新的方向,也为屠呦呦赢得了诺贝尔生理学或者医学奖。

二、青蒿素的研究与开辟2.1 青蒿素的药理作用被逐渐明确,其对疟原虫的杀灭机制被深入研究。

2.2 经过不懈努力,青蒿素的制备方法得到了改进,生产工艺逐渐完善。

2.3 青蒿素的临床试验取得了积极成果,被证实为有效的抗疟药物。

三、青蒿素的全球应用3.1 青蒿素被广泛应用于疟疾的治疗和预防,成为目前最有效的抗疟药物之一。

3.2 青蒿素组合疗法(ACT)成为推广的主流,有效避免了疟原虫对青蒿素的耐药性。

3.3 青蒿素的全球应用使得疟疾的治疗效果显著提高,大大减少了疟疾的死亡率。

四、青蒿素的影响与挑战4.1 青蒿素的发现和应用改变了疟疾的治疗方式,为疟疾防治作出了重要贡献。

4.2 青蒿素的广泛使用也带来了一些挑战,如青蒿素耐药性的浮现和疟疾的再次流行。

4.3 青蒿素的影响将继续深远,需要不断研究和创新来解决相关问题。

五、青蒿素的未来展望5.1 随着科技的不断进步,青蒿素的研究将不断深化,新的抗疟药物也将不断涌现。

5.2 青蒿素的应用范围将进一步扩大,为更多疟疾患者提供有效的治疗方案。

5.3 青蒿素的未来展望充满希翼,将继续在全球范围内发挥重要作用。

总结:青蒿素的发现及发展历程是医学领域的重要突破,为疟疾的治疗带来了革命性的变革。

青蒿素的应用不仅拯救了无数生命,也为医学研究提供了珍贵的经验和启示。

我们期待青蒿素在未来能够继续发挥重要作用,为全球健康事业做出更大的贡献。

屠呦呦的故事-历经艰难终发现青蒿素_

屠呦呦的故事-历经艰难终发现青蒿素_

屠呦呦的故事:历经艰难终发现青蒿素青蒿素发现历程:用沸点只有34.6℃的乙醚代替水或酒精来提取青蒿1970年,课题组的主要精力还是开展对胡椒的深入研究,2—9月,先后送中国军事医学科学院测试胡椒等各种提取物和混合物样品120余个。

经效价测定,发现胡椒经分离提取后,不能提高效价;调节成分比例,虽能提高效价,但远不如氯喹。

1971年广州会议上,“523 ”中医中药工作只能上、不能下的目标被再次明确。

由此,屠呦呦课题组被充实到4人,“屠组长”的麾下,才算真正有了3个团队成员。

直至1971年9月初,筛选了100余种中药的水提物和醇提物样品200余个。

他们期盼着能有所收获,但结果令人失望——筛选过的中药里,对疟原虫的抑制率最高的也只有40%左右。

难道史书上记载不可信?难道实验方案不合理?难道在中医药这个宝库中就发掘不出宝来?一个氯喹不可超越,一个常山已到了尽头,真的就无路可走了吗?“重新埋下头去,看医书!”屠呦呦的执拗和坚持带动着大家。

从《神农本草经》到《圣济总录》再到《温病条辨》……厚厚的一摞医书被翻得书角微卷。

很长一段时间,青蒿这种不起眼的菊科植物,都不是最受关注的药物,直到有一天,屠呦呦决定:用沸点只有34.6℃的乙醚代替水或酒精来提取青蒿。

这抓住了问题的关键——温度正是青蒿素提取的关键。

青蒿在中国的应用已有2000多年的历史。

关于青蒿入药,最早见于马王堆三号汉墓的帛书《五十二病方》,其后的《神农本草经》等典籍都有记载。

青蒿治疗疟疾则始于公元340年间的东晋葛洪所著的《肘后备急方》,之后宋《圣济总录》、元《丹溪心法》、明《普济方》等著作均有“青蒿汤”“青蒿丸”“青蒿散截疟”的记载。

明李时珍在《本草纲目》除收录了前人的经验外,还载有治疗疟疾寒热的实践,清《温病条辨》《本草备要》,以及民间也有青蒿治疗疟疾的应用。

在反复研读文献过程中,《肘后备急方》关于青蒿的描述给了屠呦呦新的启迪。

在各种传说中,这个场景往往被描述为:在某一天的凌晨或者深夜,阅读葛洪的《肘后备急方》时,屠呦呦被灵感击中——那本古方上说:“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。

青蒿素发现始末

青蒿素发现始末

者中,还会有更多的人丧她成为中、西医药学兼通的医药化学工作者,为她日后研发抗疟新药青蒿素打下了基础。

1965年,越南战争爆发。

美、越两军苦战在亚洲热带雨林,疟疾像是第三方,疯狂袭击交战的双方,万千官兵逃过枪林弹雨,却被疟疾击倒,即使活命者,也丧失了战斗力。

疟疾病原疟原虫是一种真核生物。

它潜于雌蚊体内,雌蚊叮人时,它将长梭形孢子随雌蚊口液注入人体。

孢子进入人体后随血流前进,首先侵入肝细胞,以肝细胞质毒性太大,不宜使用。

越南战场医疗抢救上频频告急,1967年5月23日,周恩来总理再次就研发抗疟新药问题作出批示,并在军事医学科学院内特设了一个“523办公室”,要求要调动全国的力量,大打一场研发抗疟新药的战役。

一时间,全国广西、云南等七大省市的医药力量被动员起来,无数支小分队深入山林、原野,采集各式各样的中草药。

然而遗憾的是,中草药试过3200种,仍没有满意的结果,“人海战术”在科技研发上并非有用,科技研发更需要专业上的精英和天才。

临危受命女专家承担军工重任1969年1月,北京广安门医院一位参与抗疟研究的针灸医生,向“523办公室”负责人推荐说:“中医研究院的屠呦呦是个兼通中西医的人才,研发新药应当去找她。

”研发目标久攻不下,“523办公室”求贤若渴,正、副两位主任立刻前往中医研究院。

“文革”期间,凡事必政审。

一政审,屠呦呦有“问题”,中医研究院造反派头头儿极力反对说:“屠呦呦有海外关系,不能参与中央布置的军工项目。

”“523办公室”两位负责人查阅屠呦呦工作业绩,发现屠呦呦大学毕业参加工作仅3年,就在防治血吸虫的生药学研究上创出两项成果,被评为“社会主义建设积极分子”,毅然决定起用屠呦呦。

屠呦呦感谢党对她的信任,又听说这是毛主席、周总理批建的项目,从此一心扑在抗疟的科研上。

疟疾对她来说并不陌生,小时候她曾感染过一次间日疟,那是疟疾中最轻的一种,但也把她折磨得够呛。

当时分配给屠呦呦的任务有两个:一是寻找新药;二是仍在中药常山碱上做文章,想办法去掉常山碱的毒性,解决服后呕吐的问题。

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物,它的发现和发展历程是一个具有重要意义的科学故事。

本文将详细介绍青蒿素的发现、发展及其在抗疟疾病中的应用。

一、青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中草药青蒿中提取出来的。

在20世纪60年代初,中国中医药专家屠呦呦在对传统中草药进行研究时,发现了青蒿中的一种有效成分,即青蒿素。

屠呦呦的发现打破了传统观念,将中草药应用于现代医学领域。

二、青蒿素的研究与发展1. 青蒿素的提取与纯化青蒿素的提取与纯化是其研究与发展的重要一步。

科学家通过对青蒿植物的提取工艺进行不断优化,最终成功提取出高纯度的青蒿素。

这为后续的研究奠定了基础。

2. 青蒿素的药理学研究青蒿素的药理学研究主要包括对其抗疟机制的探索。

科学家们通过实验室和临床试验发现,青蒿素能够有效杀灭疟原虫,并且对疟疾的治疗具有显著疗效。

这项研究为青蒿素的应用提供了理论依据。

3. 青蒿素的合成与改良为了提高青蒿素的产量和稳定性,科学家们开始尝试合成青蒿素。

经过多年的努力,他们成功地合成了青蒿素的人工衍生物,这些衍生物不仅具有与天然青蒿素相似的抗疟活性,而且具有更好的稳定性和药效。

4. 青蒿素的临床应用青蒿素的临床应用是其发展历程的重要里程碑。

在20世纪70年代,中国开始大规模应用青蒿素治疗疟疾,取得了显著的疗效。

此后,青蒿素逐渐成为全球范围内抗疟疾的首选药物,并被世界卫生组织(WHO)列为基本药物之一。

三、青蒿素的发展影响青蒿素的发现和发展对抗疟疾的防治工作产生了深远的影响。

1. 抗疟疾药物的革命青蒿素的发现使得传统的疟疾治疗方法发生了革命性的变化。

以往,疟疾主要使用喷雾剂和氯喹等药物进行治疗,但效果有限。

青蒿素的出现使得疟疾治疗更加简单、有效,大大提高了治愈率。

2. 世界范围内的抗疟疾合作青蒿素的发现促进了国际间在抗疟疾领域的合作。

各国科学家通过共同研究和经验交流,不断改进青蒿素的研发和应用,共同推动了全球抗疟疾事业的发展。

青蒿素的发明

青蒿素的发明
青蒿素的发明是一个漫长而复杂的过程。

屠呦呦在研究疟疾时发现青蒿素,并通过反复实验和科学验证,证明了青蒿素对治疗疟疾的有效性。

这一发现为全球抗击疟疾做出了巨大贡献,屠呦呦也因此获得了诺贝尔生理学或医学奖。

以下是青蒿素发明过程的简要概述:
1.寻找抗疟药物:20世纪60年代,为了解决疟疾对人类的威胁,中国政府启动了一项名为“523”的抗疟项目,目标是寻找有效的抗疟药物。

2.筛选天然药物:项目的研究人员对大量天然药物进行了筛选,以期找到具有抗疟作用的物质。

经过大量的实验和筛选,屠呦呦在1969年发现了青蒿素,这是一种具有独特抗疟作用的天然药物。

3.深入研究:屠呦呦和她的研究团队对青蒿素进行了深入研究,通过反复实验和科学验证,证明了青蒿素在治疗疟疾方面的有效性。

他们还确定了青蒿素的化学结构和合成方法,这为青蒿素的广泛应用奠定了基础。

4.成果应用:青蒿素被广泛用于治疗疟疾,拯救了全球特别是非洲地区数百万人的生命。

屠呦呦和她的研究团队为全球抗击疟疾做出了巨大贡献,被誉为“人类的救星”。

总之,青蒿素的发明是一个漫长而不断努力的过程,屠呦呦和研究团队通过对天然药物的筛选、实验和验证,最终发现了青蒿素并证明了其抗疟作用。

这一发现为全球抗击疟疾做出了巨大贡献,是科学研究的杰出成果之一。

青蒿素抗疟原理及发展历程

青蒿素抗疟原理及发展历程青蒿素作为一种抗疟药物,被全世界广泛应用,并享有“中国科学界的诺贝尔奖”之称。

那么青蒿素到底是什么,它是如何发现的,其抗疟原理是怎样的呢?请看下文。

一、青蒿素的发现历程
青蒿素的发现者屠呦呦是我国著名的药学家,她是第一个利用传统中药成分研制新型化合物的佼佼者。

上世纪60年代初期,屠呦呦带领团队进行了长达20年的研究,最终从中草药青蒿中提取出一种能够有效抗疟的活性物质——青蒿素。

二、青蒿素的抗疟原理
青蒿素能够杀死疟原虫,主要是由于其具有特殊的化学结构和生物活性。

它的分子中有一个内酯环结构,与疟原虫红细胞内的铁离子反应,生成自由基和过氧化物,并破坏寄生虫细胞中膜的组成。

同时,青蒿素还可以增加疟原虫内部钙离子含量,并作用于寄生虫的酸性消化囊泡,抑制疟原虫代谢功能并使之死亡。

三、青蒿素的应用价值
青蒿素在治疗恶性疟、卵圆疟、间日疟等各类疟疾中都有较好的疗效,属于广谱抗疟药物。

而且青蒿素虽然副作用小,但其易发生耐药性。

所以青蒿素经常和其他抗疟药物联用一起,以达到更好的治疗效果。

四、青蒿素的发展前景
青蒿素的研究近年来也在不断深入。

研究人员在原有的基础上开发出了新的青蒿素衍生物,并且针对不同的疟原虫孢子,进行了分类研究和针对性发展。

同时,也在积极寻找合适的青蒿素储藏条件,以保持药物品质。

总之,青蒿素作为一种优秀的抗疟药物,其研究与发展历程不仅有助于提高我国现代化药物研究的整体水平,对于国际上人们提高抗疟治疗水平也具有重要的推动意义。

青蒿素从中国传统药方到全球抗疟良药

青蒿素从中国传统药方到全球抗疟良药1. 本文概述青蒿素是从中国传统药物青蒿中提取的抗疟药物,它的发现和应用为全球疟疾耐药性难题提供了有效的解决方案。

自20世纪70年代青蒿素问世以来,它及其衍生物、复方在抗疟临床中得到广泛应用,成为疟疾肆虐地区的救命药。

青蒿素的发现者屠呦呦因此获得了诺贝尔生理学或医学奖、国家最高科学技术奖以及“共和国勋章”等荣誉。

本文将详细介绍青蒿素从中国传统药方到全球抗疟良药的历程,包括其发现、研发、应用以及对世界疟疾防治的影响。

2. 青蒿素的历史渊源青蒿素的发现和应用是中国传统医学与现代科学技术相结合的伟大成果。

其历史渊源可以追溯到古代中国,特别是在《肘后备急方》一书中,记载了一种以青蒿为主要原料的药方,用于治疗疟疾。

这种药方的发现,为后来青蒿素的提取和应用奠定了基础。

在20世纪60年代末,中国科学家屠呦呦领导的研究团队在研究传统中草药的过程中,注意到了青蒿的抗疟效果。

通过对古代药方的深入研究和现代科学技术的应用,屠呦呦团队成功从青蒿中提取出了有效成分——青蒿素。

这一发现不仅极大地改善了疟疾的治疗效果,还为全球抗疟事业做出了巨大贡献。

青蒿素的发现,是中医药传统知识与现代科学技术相结合的典范。

它不仅体现了中华民族对世界医学宝库的贡献,也展示了中国科学家的创新精神和卓越才能。

青蒿素的成功提取和应用,不仅挽救了无数生命,还促进了中西医学的交流与融合,为全球医学发展开辟了新的道路。

3. 青蒿素的科学发现青蒿素的发现,是一场源于中国传统药方的科学探险。

1969年,中国面临全球范围内疟疾疫情的挑战,特别是恶性疟的高发病率和死亡率,使得寻找新的抗疟药物成为迫切的需求。

在此背景下,中国中医研究院(现为中国中医科学院)接受了抗疟药物研究的艰巨任务。

屠呦呦带领的团队深入研究了大量中国古代医药文献,从中筛选出2000多种可能具有抗疟活性的中草药。

他们通过反复试验,筛选出青蒿作为重点研究对象。

在历经数百次的失败后,屠呦呦团队终于发现了青蒿中的有效抗疟成分——青蒿素。

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中国人发现抗疟新药青蒿素的经过知情者*始于1964年的越南战争,由于疟原虫对一些常用抗疟药已产生抗药性,战争双方死于恶性疟的士兵,在数量上大大超过战争中的伤亡人数。

当时的越南领导人为此向中国方面求援。

中方于1967年5月23日,授权中国人民解放军总后勤部、中国国家科学技术委员会、中华人民共和国卫生部、中华人民共和国化工部、国防科委、中国科学院和医药工业总公司共同组成“五二三领导小组”,负责组织其下属机构进行研究,立项名称为“五二三项目”,周恩来总理亲自过问。

尽管当时正值文化大革命,正常工作受到严重干扰,但是“五二三领导小组”仍然动员了全国六十余个单位约五百名各种专业的科研人员,组成各个专业协作组,充分利用国内的仪器设备,形成一个多学科紧密联系、团结互助和工作有序的科研团队。

“五二三项目” 的主要任务是“寻找用于预防和治疗热带地区抗药性恶性疟的抗疟新药”。

“全国五二三办公室”建议从两方面筛选新药,一是化学合成新的抗疟药,一是从调查传统的中药和民间草药常用的抗疟药着手,并分别成立了两个协作组,“中医中药专业组”就是其中之一,试图通过传统中药或民间草药寻找符合要求的抗疟新药。

这就是中国人从中药青蒿中发现抗疟新药青蒿素的历史背景及其科研团队的组织情况[张剑方,《迟到的报告—五二三项目与青蒿素研发纪实》,羊城晚报出版(2006)(以下简称“张剑方《迟到的报告》”),5-11页]。

发现青蒿素不同于发现一般的天然化合物,因为青蒿素的价值是在它的化学结构的新颖性和由此而具有独特的抗疟特性和无抗药性的优点。

上世纪七十年代初期,中国和当时的南斯拉夫科学家不约而同地在进行黄花蒿(Artemisia annuaL.)天然化合物的研究,都得到了相同分子式C15H22O5和分子量的化合物,但是南斯拉夫科学家定错了其化学结构[Jeremic, D., Jokic, A. and Stefanovic, M., New Type of Sesquiterpenen Lactone isolated from Artemisia annua L.– Ozonide of Dihydroarteannuin, presented at the 8th Int. Symp on Chemistry of Natural Products, New Delhi (1972) 222 (Posted by Gong Wai Lihm 江威廉on / at the time of May 3, 2008)]。

实际上,黄花蒿就是中药抗疟药青蒿的原植物。

当时正值文化革命,中国科学家完全不知道南斯拉夫的工作。

1986年其中一位南斯拉夫科学家访问中国时说,“即使我们给出正确的化学结构,我们也不会将它开发为一个抗疟药”,因为在南斯拉夫没有用黄花蒿治疗疟疾的经验。

所以中国科学家不但发现了一个新的天然化合物并鉴定了其化学结构,更重要的是在中医治疗疟疾的基础上发现了一种新型的抗疟药。

所以研究和评价青蒿素发现的历史时,不能像人们一般对待发现天然化合物那样,只将功劳归给第一个分离出该化合物的人,而应该包括对分离出有效结晶、化学结构鉴定和肯定其临床抗疟特性作出主要贡献的人。

一、抗疟新药青蒿素在中国发现的经过1969年,“全国五二三办公室”邀请在北京的卫生部中医研究院中药研究所参加“中医中药专业组”。

中医研究院中药研究所指定屠呦呦担任化学研究室“五二三组”的组长,组员是余亚纲。

屠呦呦以研究胡椒提取物作为起点,由中国人民解放军军事医学科学院配合其进行药理试验,但是胡椒提取物最后由于效果不佳而停顿下来[张剑方《迟到的报告》,p.16]。

1970年,屠呦呦被调去搞人事专案调查,余亚纲留在组内继续工作,“全国五二三办公室”派顾国明(军科院)到中药所和余亚纲合作。

他们一起收集传统中药和民间草药治疗疟疾的单方和复方时,发现在最常见用于治疗疟疾的植物性中药中,青蒿出现的频率最高。

他们将北京商品青蒿(植物黄花蒿Artemisia annua L.的地上部分)制成乙醇提取物,在军科院进行动物试验,其鼠疟抑制率为60-80%[张剑方《迟到的报告》,16页],据知情人说,曾经高达90%。

余亚纲将此结果向组长屠呦呦和所领导做了详细汇报。

不久,余亚纲被调离北京去接受新任务,顾国明因此也就回到军科院,他们的研究未及深入进行就被中断了。

1971年屠呦呦回到组内工作,放弃胡椒提取物的研究,带领组员钟裕蓉重复余亚纲和顾国明青蒿抗疟作用的研究,郎林福负责动物原虫抑制率试验。

但是所得的提取物的抑制率不稳定。

屠呦呦经过多种提取条件的比较,并参考了中医文献葛洪(东晋,281-341).《肘后备急方》用鲜汁的记载,降低了提取温度,用乙醇冷浸法低温回收,得到的提取物其鼠疟抑制达到95%[屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》, 化学工业出版社,2009年1月,(以下简称“屠呦呦,《青蒿及青蒿素类药物》”),p.35]。

但乙醚低温提取法得到的提取物的中性部位更有效,其鼠疟和猴疟的抑制率均达到100%,结果的重现性也好,时间是在1971年10月[屠呦呦,《青蒿及青蒿素类药物》,“青蒿素的发现”及p.34-36]。

1972年3月,屠呦呦作为中医研究院中药研究所的代表,在“全国五二三办公室”主持的“中医中药专业组”会议上报告了上述研究结果,引起全体与会者的关注。

参与五二三项目的云南省药物研究所和山东省中医药研究所的人也开始着手利用当地的植物资源,分别开展分离有效单体的研究。

1972年8-10月中药研究所对乙醚提取物中性部位进行了临床前毒性试验和少数健康志愿者试服后,在海南昌江开展临床试验,屠呦呦参加了这次临床试验,共收治了9例恶性疟患者和12例间日疟患者。

在“全国五二三办公室”的协调下,解放军302医院也用乙醚提取物中性部位在北京进行9例间日疟临床试验。

两次临床试验共观察了30例患者(21例间日疟,9例恶性疟)。

屠呦呦在其书中记载30例均为治愈或有效(屠呦呦,《青蒿及青蒿素类药物》p.39),但根据中药所原始资料,恶性疟9例中,7例有效,2例无效[中医研究院中药所523临床实验小组,91#临床验证小结(见张剑方《迟到的报告》,p.17及注13)]。

屠呦呦及其组员在青蒿素提取物中性部位的鼠疟试验和临床取得了良好的结果,为后来青蒿素的发现迈出了重要的一步。

倪慕云参加屠呦呦科研组后,设计了色谱柱分离的前处理,即将青蒿乙醚提取物中性部分和聚酰胺混匀后,用47%乙醇渗滤,渗滤液浓缩后用乙醚提取,浓缩后的乙醚提取物的抗疟作用进一步提高,但是试图用氧化铝柱层析方法分离,没有得到任何固体成分。

1972年12月年底[张剑方《迟到的报告》,p.18;中医研究院中药研究所《中药青蒿的抗疟研究(1971-1978) 》,“前言”],钟裕蓉认为用硅胶柱代替氧化铝柱分离中性化合物更为合适,以石油醚和乙酸乙酯-石油醚溶液进行梯度洗脱,最先得到含量大的方形结晶,编号为“结晶I”;随后洗脱出来的是针形结晶,编号为“结晶II”,这种结晶含量很少;再后得到的另一种针形结晶,编号为“结晶III”。

经鼠疟试验证明,“结晶II”是唯一有抗疟作用的有效单体。

以后,中药所向“全国五二三办公室”汇报时,将抗疟有效成分“结晶II”改称为“青蒿素II”。

钟裕蓉和她的助手崔淑莲分离到“结晶II”时是1972年年底,当时,屠呦呦并没有在北京,由倪慕云代理组长。

中医用中药青蒿治疗疟疾的经验,为中药研究所的科研人员提供了重要的线索,使得余亚纲和顾国明走出关键的第一步,屠呦呦和钟裕蓉在此基础上分离到了其中性有效部位,并经过临床试验,证明了这个有效部位对间日疟和恶性疟都有治疗效果,又迈出了重要的第二步,钟裕蓉在倪慕云改进柱前处理的基础上,用硅胶柱层析成功地分离出青蒿的唯一有效单体“青蒿素II”,迈出了最重要的第三步。

他们都是对发现抗疟新药青蒿素作出重要贡献的人。

七十年代时,中药研究所多数人都知道发现“青蒿素II”的经过,但屠呦呦作为组长,从来没有如实地向外界介绍“青蒿素II”发现的经过。

外界都认为屠呦呦是青蒿素的发现者,因为她是组长,代表中药所参加全国会议,又是青蒿乙醚提取物中性有效部分的主要发现者。

随着青蒿素越来越被国外所知,屠呦呦在接受国内外采访时和在她2009年出版的著作-《青蒿及青蒿素类药物》中,都将发现青蒿素及其抗疟作用完全归功于她一个人,说她是“青蒿素第一发明人”[屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》,序言三],是她“从中药青蒿中成功发掘出青蒿素”[屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》,作者简介],是她“1972年11月8日分离提纯得到抗疟有效单体,命名为“青蒿素”[屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》,前言]。

事实是,中药研究所钟裕蓉1972年12月从黄花蒿中分离到有效单体“青蒿素II”;1973年4月,云南药物研究所罗泽渊从昆明的大头黄花蒿和四川重庆的黄花蒿中分离到有效单体“黄蒿素”;1973年11月山东省中医药研究所魏振兴(已故)从山东泰安地区的黄花蒿中分离到有效单体“黄花蒿素”[张剑方《迟到的报告》,p.53]。

这三个研究所都分别将从黄花蒿中得到的唯一有的抗疟作用的结晶进行了鼠疟和初步临床试验,后来经过化学结构鉴定,证实三种有效单体都是同一化合物,于中国药典(2000年版)才统一按中药青蒿的名称正式称之为“青蒿素”。

屠呦呦既不是最先发现青蒿提取物抗疟作用的人,也不是首先分离到抗疟有效单体“青蒿素II”的人,这些研究成果也不是在她指导下取得的,因此将功劳全归给她一人,不但是不公平和不合理的,更是与历史事实不符的。

二、青蒿素临床抗疟疗效的认定1973年9-10月屠呦呦的科研组将“青蒿素II”用于治疗8例海南岛昌江地区疟疾患者,但没有得到预期的结果。

根据他们的原始报道,5例恶性疟患者(片剂,总剂量4.5克),仅1例有效,2例患者因出现心脏期前收缩而停止用药,2例患者无效。

3例间日疟患者(胶囊,总剂量3-3.5克),2例治愈,1例有效[中医研究院中药研究所《中药青蒿的抗疟研究(1971-1978), p.27》]。

屠呦呦并没有正视这样一个不理想的临床结果,认为5例病人疗效不理想是“片剂崩解度有问题”,却没有拿出片剂崩解度不佳的数据[屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》,p.43]。

事实是,由于北京的黄花蒿中“青蒿素II”含量低,混有“结晶I”,这个情况组内是知道的,但是屠呦呦并没有查找“青蒿素II“的纯度和疗效不佳以及副作用之间的关系,在她的著作中完全回避提到“青蒿素II“的纯度问题,而且不谈恶性疟患者的疗效,并认为“青蒿素单体胶囊临床疗效验证结果证明青蒿素即为青蒿抗疟的有效成分”[屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》,p.41,p.43],就是说只需 3例间日疟患者服用胶囊的疗效,就可以证明青蒿素的全部疗效了。

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