药物合成反应(全)
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(完整版)典型药物合成
作用部位
外周
中枢
作用靶点
环氧合酶
阿片受体
不能代替吗啡类使用
它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
无成瘾性
8
镇痛药
是对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或 消除的药物
不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等
吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH3+
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
2
L-amino acid decarboxylase
HO
Tyrosine 1 hydroxylase
HO
HO
NH2
Dopamine 3 -hydroxylase
6、合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
(完整word版)《药物合成反应》人名反应
《药物合成反应》人名反应授课教师：武汉大学药学院郭鹏教授2010,12,20 1.Aldol condensation2.Arndt–Eistert homologation3.Baeyer–Villiger oxidation4.Beckmann rearrangement5.Benzilic acid rearrangement6.Benzoin condensation7.Birch reduction8.Buchwald–Hartwig amination9.Cannizzaro reaction10.Claisen condensation11.Claisen rearrangement12.para-Claisen rearrangement13.Clemmensen reduction14.Cope rearrangement15.Criegee mechanism of ozonolysis16.Curtius rearrangement17.Darzens condensation18.Delépine amine synthesi s19.Demjanov rearrangement20.Tiffeneau–Demjanov rearrangement21.Dieckmann condensation22.Favorskii rearrangement23.Fries rearrangement24.Gabriel synthesis25.Gattermann–Koch reaction26.Hofmann rearrangement27.Houben−Hoesch reaction28.Jones oxidation29.Knoevenagel condensation30.Leuckart–Wallach reaction31.Mannich reaction32.Meerwein–Ponndorf–Verley reduction33.Michael addition34.Moffatt oxidation35.Nef reaction36.Oppenauer oxidation37.Paal–Knorr furan synthesis38.Paal–Knorr pyrrole synthesis39.Perkin reaction40.Pinacol rearrangement基团迁移顺序：富电子基团迁移最快烷基：3o > 环己基> 2 o > 苄基> 苯基> 1 o> 甲基> H取代芳基：给电子取代的迁移能力大于无取代的芳基，无取代大于吸电子基团取代的芳基41.Prévost trans-dihydroxylation42.Prins reaction43.Reformatsky reaction44.Reimer–Tiemann reaction45.Robinson annulations46.Robinson−Schöpf reaction47.Rosenmund reduction48.Sandmeyer reaction49.Schmidt rearrangement50.Sommelet reaction51.Sommelet–Hauser rearrangement52.Stobbe condensation53.Strecker amino acid synthesis54.Swern oxidation55.Vilsmeier−Haack reaction56.[1,2]-Wittig rearrangement57.[2,3]-Wittig rearrangement58.Wolff rearrangement59.Wolff–Kishner reduction60.Woodward cis-dihydroxylation 有关Cr的氧化剂极性反转。
完整版典型药物合成
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH) 2
OH
H N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
酒石酸拆分 HO R-(-)-Epinephrine
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取 。
O H + Saccharose
啤酒酵母
N-Methyl4 transterase
HO
OH H N
HO (R)(-) -肾上腺素 (L) (R)(-) -Adrenalin (L)
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl 3,ClCH 2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH
+ 3
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
L-amino acid 2 decarboxylase
HO
O
N
NHCH 3 O
C
N
N N乌洛托品 N
(五) 巴比妥类药物的合成通法
以丙二酸二乙酯为原料
O O
OO
R1Br CH 3CH 2ONa
药物合成反应课件 中国药科大学
醋酸去氢 表雄酮
炔雌醇合成 的第一步
卤素外 的基团 来自溶剂
注意 区域 选择 性？
N－卤代酰胺
Nu=H2O, ROH, DMSO, DMF
选择性？？？
Dalton 反应
a－溴酮
高选择性对
向加成产物
不影响其它官能团
不饱和烃的硼氢化－卤解反应
首先将烯烃进行硼氢化，然后用卤解反应转
化成卤代烃，具立体和区域选择性的。定位 属反马氏规则。 烯烃的硼氢化常用的试剂为二硼烷(B2H6), BH3/THF和BH3/Me2S(DMS)。 炔烃的硼氢化试剂常用儿茶酚硼烷。 属顺式硼氢化加成机理，硼原子优先处于位 阻较小的位置。 若硼原子连接的碳原子为手性中心，在置换 过程中发生构型反转现象。
3-羰基甾体
Py的作 用？？
酮的选择性 ketoselectivity
减少双键加成
取代，快，可逆 加成，慢，不可逆
四溴环己二烯酮
特点：亲电活性大，无需催化剂，只得到单取代产物， 反应中不生成卤化氢，适用于对酸、碱敏感的酮。 区域选择性高，取代反应主要在烷基取代较多的α位。 对αβ不饱和酮也较好，还可用于醛的α-溴代反应。
还有什 么方 法？？
与前页比较
芳环上有吸电子取代基时，卤取代反应一
般需用lewis酸催化，反应温度也较高。
含吸电 子基团
二溴异氰尿酸
98％
含多余π-电子的芳杂环：吡咯﹥呋喃﹥ 噻吩﹥>苯，且2位比3位活泼。
对于缺π-电子的芳杂环如吡啶，卤 取代反应相当困难，条件苛刻。
20～50℃
氟和碘取代反应
第二节 卤加成反应
一、不饱和烃的卤加成反应
卤素的活性次序为F>Cl>Br>I
药物合成反应(全)
medicine.ppt
❖ 化学药物的合成方法分类？
➢ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。
➢ 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
➢ 水杨酸类解热镇痛药 ➢ 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 ➢ 作用较阿司匹林强，副作用小 ➢ 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 ➢ 化学结构式为：
CH3 + Na2Cr2O7 + H2SO4
NO2 COOH
+ C2H5OH H2SO4
NO2
COOC2H5
+ Fe + H2O
NO2
COOH
+ Na2SO4 + Cr2(SO4)3 + H2O
NO2 COOC2H5
+ H2O
NO2
COOC2H5
+ Fe3O4
NH2
巴比妥（Barbital）的合成
F HN N
O COOH
N C2H5
合成路线 1 如下
Cl
HNO3 , H2SO4 Cl
KF , DMSO Cl
Cl
Cl
NO2
F
O
F
EMME F
COOC2H5 C2H5Br
Cl
NH2
Cl
N
H
F NaOH
Cl
O COOH HN NH
N
HN
C2H5
NO2 Fe , HCl
O
F
COOC2H5
Cl
N
C2H5
O
❖ 化学药物的合成方法分类？
➢ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。
➢ 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
➢ 水杨酸类解热镇痛药 ➢ 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 ➢ 作用较阿司匹林强，副作用小 ➢ 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 ➢ 化学结构式为：
CH3 + Na2Cr2O7 + H2SO4
NO2 COOH
+ C2H5OH H2SO4
NO2
COOC2H5
+ Fe + H2O
NO2
COOH
+ Na2SO4 + Cr2(SO4)3 + H2O
NO2 COOC2H5
+ H2O
NO2
COOC2H5
+ Fe3O4
NH2
巴比妥（Barbital）的合成
F HN N
O COOH
N C2H5
合成路线 1 如下
Cl
HNO3 , H2SO4 Cl
KF , DMSO Cl
Cl
Cl
NO2
F
O
F
EMME F
COOC2H5 C2H5Br
Cl
NH2
Cl
N
H
F NaOH
Cl
O COOH HN NH
N
HN
C2H5
NO2 Fe , HCl
O
F
COOC2H5
Cl
N
C2H5
O
药物合成反应(全)
O
O
C2H5 C2H5
NH ONa
HCl
C2H5
NH
C2H5
NH O
NH
O
O
盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成
➢ 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低 ➢ 临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉 ➢ 化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐 ➢ 化学结构式为：
H2N
化学选择性 化学选择性
区域选择性
化学选择性
我国抗癌药物紫杉醇合成成功
文章来源: 健康报
第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关， 在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。
紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌药，广 泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等妇科肿瘤，对于某些 晚期肿瘤也有明显疗效。
Br2 CH3 COOH
P
O BrCH2 C-Br
X
溴乙酰溴
Br2 PCl3
BrCH2COOH
NH3 NH2-CH2COOH
第三节 醇、醚的卤素置换反应
一、醇的卤素置换反应
1 与HX反应 HI﹥HBr﹥HCl﹥HF 叔﹥仲﹥伯
2 与氯化亚砜、氯化砜的反应
S O2Cl
o C2O H H P y
o C2C H l
1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有抗菌活性, 临床使用
合成路线如下
O2N
Br2 , C6H5Cl COCH3
O2N
COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N
COCH2Br(CH2)6N4
C2H5OH HCl , H2O O2N
(CH3CO)2O COCH2NH2 . HCl CH3COONa O2N
药物合成反应课件(闻韧)第二版
O BH
O
70℃,2h
C6H13 C
H
H
CO
B O
H2O 25℃,2h
C6H13 C
H
H
I2/NaOH/H2O
C
Et2O/0℃
B(OH)2
C6H13
H
CC
90%
H
I
第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、硼氢化-卤解反应
BH3.THF 25。
I2/MeONa
(
)3B MeOH/0。
H I
78% (endo/exo=80/20)
R1 C C R2 NBS/DMSO
H
H
R1
Br CC
R2
H
H
Me OS
Me
Br R2 H
R1 C C
H
O SMe2
第一节 不饱和烃的卤加成反应
三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应
NBS 英文名称：N-Bromosuccinimide 别名：N-溴代琥珀酰亚胺。 结构式：
NCS NBA NCA
Ph--C-CH3
Br
HBr
Ph-CH2CH2Br 反 马 氏 规 则
H2O2或 光 照
第一节 不饱和烃的卤加成反应
二、卤化氢对不饱和烃的反应
机理
R1 C
R2
R3 H+
C
R4
Nu
R1
R2
CC
R4
R3 Nu H
Nu R1
C
R4
R2
C
反向
H R3
反马氏规则机理
光
HBr
H
+ Br
R1 C
R4 Nu
药物合成反应ppt课件
合成的双键能位于在能量不利的位置
2019/9/6
39
2.Darzens缩水甘油酸酯的合成反应
醛或酮在碱存在的条件下和-卤代酯缩合生成,-环氧 羧酸酯(缩水甘油酸酯)的反应称为Darzens缩水甘油酸酯的合 成反应。
2019/9/6
40
R
RONa
R' C O + R2 CHCOOC2H5
X
R
H3C
CH3 C CH2
O C
CH3
I2或H3PO4
OH CH3 O
H3C C CH C CH3
OHC
(CH2)3
CH
CHO
H2O 115℃
C3H7
CHO C3H7
6
NaOH
CH3
CH3CH2CHO + (CH3)2CHCHO 25℃ CH3CH2CH C CHO
OH CH3
NaOH CH3CH2CHO + (CH3)2CHCHO 80℃ (CH3)2CHCH C CHO
ArH + HCHO + HCl ZnCl2 ArCH2Cl + H2O
2019/9/6
23
为芳环的亲电取代反应
COCH3
ClCH2
HCHO/HCl
OH 25~30℃
ClCH2
COCH3
2019/9/6
OH CH2Cl
COCH3 OH
24
ArCH2Cl可转化为： ArCH2OH, ArCH2OR, ArCHO, ArCH2CN, ArCH2NH2(R2) 及延长碳链
OH
CH3COOC2H5
+
LiN[Si(CH3)3]2
THF -78℃
2019/9/6
39
2.Darzens缩水甘油酸酯的合成反应
醛或酮在碱存在的条件下和-卤代酯缩合生成,-环氧 羧酸酯(缩水甘油酸酯)的反应称为Darzens缩水甘油酸酯的合 成反应。
2019/9/6
40
R
RONa
R' C O + R2 CHCOOC2H5
X
R
H3C
CH3 C CH2
O C
CH3
I2或H3PO4
OH CH3 O
H3C C CH C CH3
OHC
(CH2)3
CH
CHO
H2O 115℃
C3H7
CHO C3H7
6
NaOH
CH3
CH3CH2CHO + (CH3)2CHCHO 25℃ CH3CH2CH C CHO
OH CH3
NaOH CH3CH2CHO + (CH3)2CHCHO 80℃ (CH3)2CHCH C CHO
ArH + HCHO + HCl ZnCl2 ArCH2Cl + H2O
2019/9/6
23
为芳环的亲电取代反应
COCH3
ClCH2
HCHO/HCl
OH 25~30℃
ClCH2
COCH3
2019/9/6
OH CH2Cl
COCH3 OH
24
ArCH2Cl可转化为： ArCH2OH, ArCH2OR, ArCHO, ArCH2CN, ArCH2NH2(R2) 及延长碳链
OH
CH3COOC2H5
+
LiN[Si(CH3)3]2
THF -78℃
药物合成反应PPT
高效、低毒、环保的合成方法
开发高效、低毒、环保的药物合成方法，减少对环 境的污染和资源消耗。
循环经济与资源回收
实现药物合成的循环经济，提高资源利用率，减少 废弃物的产生。
绿色溶剂与绿色催化剂
使用绿色溶剂和绿色催化剂，降低对人类健康和环 境的危害。
药物合成反应的未来展望
创新药物的发现与开发
01
通过药物合成反应的创新，开发具有新作用机制和疗效的药物。
03
药物合成反应的实例
酯化反应
总结词
酯化反应是一种有机化学反应，通过酸和醇反应生成酯和水。
详细描述
酯化反应通常在酸性催化剂存在下进行，常用的酸有硫酸、盐酸、磷酸等。在药物合成中，酯化反应常用于合成 各种酯类药物，如局部麻醉药、抗生素等。
醚化反应
总结词
醚化反应是一种有机化学反应，通过醇和卤代烷反应生成醚和卤 化氢。
详细描述
醚化反应通常在酸性催化剂或氢氧化钠、氢氧化钾等强碱存在下 进行。在药物合成中，醚化反应常用于合成各种醚类药物，如镇 静药、抗肿瘤药等。
水解反应
总结词
水解反应是一种有机化学反应，通过酯、醚、卤代物等与水反应生成相应的醇、 酚、胺等化合物。
详细描述
水解反应通常在酸性或碱性催化剂存在下进行。在药物合成中，水解反应常用 于合成各种药物中间体或原料药，如甾体激素类药物、抗生素类药物等。
个性化医疗与精准合成
02
实现个性化医疗和精准合成，满足不同患者的需求和治疗效果。
合成生物学与学和人工生命体系，探索新的药物合成途径和生
物催化机制。
THANK YOU
感谢聆听
不同的药物合成反应适用于不同的原料和目标药物，选择合适的反应类型可以提高药物的产量和纯度 。
开发高效、低毒、环保的药物合成方法，减少对环 境的污染和资源消耗。
循环经济与资源回收
实现药物合成的循环经济，提高资源利用率，减少 废弃物的产生。
绿色溶剂与绿色催化剂
使用绿色溶剂和绿色催化剂，降低对人类健康和环 境的危害。
药物合成反应的未来展望
创新药物的发现与开发
01
通过药物合成反应的创新，开发具有新作用机制和疗效的药物。
03
药物合成反应的实例
酯化反应
总结词
酯化反应是一种有机化学反应，通过酸和醇反应生成酯和水。
详细描述
酯化反应通常在酸性催化剂存在下进行，常用的酸有硫酸、盐酸、磷酸等。在药物合成中，酯化反应常用于合成 各种酯类药物，如局部麻醉药、抗生素等。
醚化反应
总结词
醚化反应是一种有机化学反应，通过醇和卤代烷反应生成醚和卤 化氢。
详细描述
醚化反应通常在酸性催化剂或氢氧化钠、氢氧化钾等强碱存在下 进行。在药物合成中，醚化反应常用于合成各种醚类药物，如镇 静药、抗肿瘤药等。
水解反应
总结词
水解反应是一种有机化学反应，通过酯、醚、卤代物等与水反应生成相应的醇、 酚、胺等化合物。
详细描述
水解反应通常在酸性或碱性催化剂存在下进行。在药物合成中，水解反应常用 于合成各种药物中间体或原料药，如甾体激素类药物、抗生素类药物等。
个性化医疗与精准合成
02
实现个性化医疗和精准合成，满足不同患者的需求和治疗效果。
合成生物学与学和人工生命体系，探索新的药物合成途径和生
物催化机制。
THANK YOU
感谢聆听
不同的药物合成反应适用于不同的原料和目标药物，选择合适的反应类型可以提高药物的产量和纯度 。
[医学]药物合成反应(闻韧)第二版
C l C l
C l O A c
+ H 3 C CCH A c O H /C l2H 3 CCCH H 3 CCCH
H
C 2 H 5 L iC l H
C 2 H 5 H
C 2 H 5
I2 /K IO 3
C H 3 -C H = C H 2
C H 3 -C H -C H 2 I
O H
9 3 %
I2/A cO A g
药物合成反应(闻韧) 第二版
定义：分子中形成C-X的反应
特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成 其它官能团。
如：制备药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松
C H 3
CO O H
C H 2I CO
O H
O
I2/C aO C H 3O H /C aC l2
O
CH3COOK DMF O
制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物
和影响因素 5 芳香环的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程和影响因素 6 醛酮羰基α -位的卤置换反应的反应历程及其影响因素 7 用于醇酚羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程及影
响因素 8 用于羧酸的卤置换反应的卤化剂种类、特点及使用条件
第一节 不饱和烃的卤加成反应 概述
• 加卤素
CC X 2
O C H 2O C C H 3
CO O H
H2N
H NHCOCHCl2
C C CH2OH
OH H
NH
氯霉素
O
F
COOH
N
诺氟沙星
C2H5
卤化反应的类型
饱和烷烃
不饱和烃
芳香环上的卤取代
Fe +C l2
C l + H C l
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H 快
B C H CH OH 慢
CH X-X
CH2 OH
X2 快
C X
C O
三、醛酮α位的卤代反应
四溴环己二烯酮（α,β不饱和酮的α卤代剂，不发生
双键加成反应）
O Br Br
+
O
O Br
+
OH Br Br
Br
Br
Br
Br
(选 择 性 溴 化 试 剂 )
三、醛酮α位的卤代反应
1 通过烯醇酯的卤化反应
心肌梗死等症。 本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡 啶-3,5-二羧酸二乙酯 化学结构式为：
CH3 CH2 OOC H3 C N H COOCH2 CH3 CH3 NO2
合成路线如下
NO2 CHO KNO3 H2SO4 NO2 CHO CH3 COCH2 COOCH2 CH3 NH4 OH H3 C N H CH3 CH3 CH2 OOC COOCH2 CH3
5.6 molSO2Cl2/Et2O 0.7 molSO2Cl2/Et2O
一、醇的卤素置换反应
3 与卤代磷反应
R-OH + PX3 X R O P X HX R-X + O H P X X
4 与NCS反应
H3C HOH2CH2C H CH2OH
NCS CH3SCH3
H3C HOH2CH2C
H CH2Cl
化学药物的合成方法分类？
全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
水杨酸类解热镇痛药 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 作用较阿司匹林强，副作用小 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 化学结构式为：
HCl , H2O
H O2N C OH H O2N C OH
NH2.HCl C H NHCOCH3 C H CH2OH CHCl2COOCH3 , CH3OH O2N CH2OH 15% NaOH O2N
H C OH
拆分
NHCOCHCl2 C H CH2OH
C OH
氟哌酸（Norfloxacin）的合成
H N ONa N O
合成路线如下
CHO
2
催化剂
C CH O OH
[O]
C C O O H N ONa N O
C C O O
+ NH2 C O NaOH NH
2
苯佐卡因（Benzocaine）的合成
局部麻醉药，用于手术后创伤止痛，溃疡痛等。
化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：
COOC2H5 NH2
特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能 转化成其它官能团。
？
1 制备药物中间体
皮质激素----醋酸可的松
2 制备生理活性的含卤素的有机药物
卤化反应的类型
加成反应
X2, HX, HOX 取代反应 烷烃; -H 取代; 芳香环上取代 置换反应
第一节 加成反应
一、 X2对烯烃的加成 CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + Cl2 → ClCH2CH2Cl + I2 → ICH2CH2I
(CH3)3SiI
PhOH
三 羧酸的卤置换反应
Ar-COOH PCl5 O Ar-CCl
or SO2Cl2 PCl3 3CH3CH2COOH 3CH3CH2COCl
ArCH2 COOH
COOH COOH
SOCl2 PCl3
PCl5
ArCH2COCl
COCl COCl
三 羧酸的卤置换反应
R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应
HN NH
KF , DMSO NO2 COOC2H5
Cl F
NO2 Fe , HCl
O F C2H5Br Cl N C2H5 O F N N C2H5 COOH COOC2H5
合成路线 2 如下
AcO B O F Cl N C2H5 COOC2H5 (AcO)3B F Cl N C2H5 O O O
化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）
-3-喹啉羧酸 化学结构式为：
O F HN N N C2H5 COOH
பைடு நூலகம்
合成路线 1 如下
Cl Cl F Cl HNO3 , H2SO4 Cl Cl O EMME NH2 F Cl N H O F NaOH Cl N C2H5 HN COOH
化学选择性
化学选择性
区域选择性
化学选择性
我国抗癌药物紫杉醇合成成功
文章来源: 健康报
第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关， 在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。
紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌药，广
泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等妇科肿瘤，对于某些 晚期肿瘤也有明显疗效。
2 通过烯醇硅醚的卤化反应
3 通过烯胺衍生物的卤化反应
反应机理
O H 3C H 3C
N H3 C X
N
O X H3 C X
三 羧酸α卤代反应
H2 C COOH H C X
CH3 COOH Br2 P Br2 PCl3 NH3 O BrCH2 C-Br 溴乙酰溴
R
R
COOH
BrCH2 COOH
NH2-CH2COOH
药物合成反的发展趋势
合成过程实现绿色化 微生物转化得到应用 半合成技术得到发展 手性合成得以实现
化学合成与生物技术结合实现仿生合成
Chapter 2
学习重点：
1.
2.
卤化反应
取代反应：卤化剂的种类、特点及反应条件
加成反应：历程及其立体化学及影响因素
卤化反应
定义：分子中形成C-X的反应
Ar-CH=CH-CH3
CH3
4Br2/光
NBS
CHO HO -
Ar-CH=CH-CH2Br
CHBr2
CH3
CHBr2
CHO
二、芳烃卤代反应（亲电取代）
三、醛酮α位的卤代反应
酸催化机理 C H C O B
碱催化机理 C H OH C O OH 慢 OH X-X C CH CH CH2 O X2 快 C X C O
巴比妥为长时间作用的催眠药。 主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。 学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：
O C2H5 C2H5 O NH O NH
合成路线如下
COOC2H5 H NCONH C2H5ONa C2H5 2 2 H2C + C2H5Br C C2H5 COOC2H5 COOC2H5 C2H5ONa O C2H5 C2H5 O NH ONa NH HCl O C2H5 C2H5 O NH O NH
C2H5OH HCl , H2O O2N COCH2NH2 . HCl
(CH3CO)2O CH3COONa
HCHO O2N COCH2NHCOCH3 C2H5OH
NHCOCH3 O2N COCH CH2OH
H Al[OCH(CH3)2]3 CH3CH(OH)CH3 O2N C OH
NHCOCH3 C H NH2 C H H CH2OH CH2OH
HOCH2CH2N(C2H5)2 二甲 苯
O2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
Fe , HCl
H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
20% NaOH
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
浓盐酸
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成
具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、
PCl5>PCl3 >POCl3 SOCl2
苯环上有供电子基>未取代 >吸电子基 PCl5 活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香
多元醇的反应
三 羧酸的卤置换反应
OO Cl C C Cl O COOH
二 醚卤置换
HI O
HBr/ H2SO4 O 计算量HBr BrCH2CH2CH2CH2Br BrCH2CH2CH2CH2OH
H3PO4
ICH2CH2CH2CH2I
CH3CH2OCH2CH3 直链醚很难发生此反应
二 醚卤置换
PhOCH3 HBr BBr3 PhOH PhOH CH3Br CH3Br CH3I
合成路线如下
CH3 + Na2Cr2O7 + H2SO4 NO2 COOH NO2 COOH
+ Na2SO4 + Cr2(SO4)3 + H2O
COOC2H5
+ C2H5OH
NO2 COOC2H5
H2SO4
+ H2O
NO2 COOC2H5
+ Fe + H2O
NO2 NH2
+ Fe3O4
巴比妥（Barbital）的合成
NO2
CH2OH 1R,2S (+)
NO2
化学结构式为：
HO H
C C
H NHCOCHCl2
H Cl2CHCOHN
C C
OH H
CH2OH 1R,2R (-)
CH2OH 1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有抗菌活性, 临床使用
合成路线如下
O2N COCH3 Br2 , C6H5Cl O2N COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N COCH2Br(CH2)6N4