贝美前列素滴眼液疗效及经济学评价研究综述

组中，报告最多的不良反应是眼发红，两种药物对不良反应 况进行了研究，发现联合用药使患者的眼压升 高 1.8 毫
的耐受性都不错。由此可见，贝美前列素的降眼压幅度大于 米汞柱（P = 0.006）。该研究结果表明两者贝美前列素和
曲伏前列素。
拉坦前列素联合用药不适宜治疗。
新加坡全国眼科中心 (Singapore National Eye Centre)
物 9∶00 时，使用贝美前列素（76 例）的平均眼压下降了 7.1 毫 为（16.00±4.45）毫米汞柱（见表 2）。用药 4 周后眼压下降幅
经 米汞柱，而曲伏前列素 （81 例） 下降了 5.7 毫米汞柱，P = 度分别为：拉坦前列素组 37.8%，曲伏前列素组 33.6%，贝美
0.014；在 13∶00 时，使用贝美前列素的平均眼压下降了 5.9 前列素组 37.0%。三组用药效果无显著性差异（P = 0.562，P
美前列素两次的患者眼压降低 6.5 ~ 7.9 毫米汞柱，而每日 现，贝美前列素的眼压下降值为（7.83±4.02）毫米汞柱，噻
使用两次噻吗心安的患者眼压降低 3.8 ~ 5.8 毫米汞柱，具 吗心安组为（2.69±2.07）毫米汞柱，两组比较有显著性差异
有显著性差异（P ＜ 0.035）。更多使用贝美前列素的患者达 （P ＜ 0.05）。见表 2。
中国执业药师
贝美前列素滴眼液疗效及经济学评价研究综述
白洁 1 杨兴华 2 普明辉 3 杨悦 1 （1 沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110016；2 首都医科大学，北京 100069；
3 中国医师协会药物经济学评价中心，北京 100029）
药 【摘 要 】 青光眼是全球第二大致盲眼病、不可逆性盲最主要的原因。新型前列素类青光眼治疗药物—— —贝美
疗效是否有显著性差异 是 是 否
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中国执业药师
2.2 与 β- 肾上腺素受体阻滞剂疗效比较
次的 0.5%噻吗心安的疗效进行了对比。通过 240 例患者的
β- 肾上腺素受体阻滞剂药最早应用于治疗心血管类疾 研究发现，每日一次的贝美前列素降眼压的效果明显优于噻
病，后来发现亦可通过抑制房水生成从而降低眼压来治疗青 吗心安（P ＜ 0.001）。在第三个月，三种方案平均降低眼压情
青光眼是全球第二大致盲眼病、不可逆性盲最主要的原 因，同时也是我国第二大眼科常见疾病。本课题研究药物贝 美前列素滴眼液主要适用于发病率较高的原发性开角型青 光眼 （Primary Open Angle Glaucoma, POAG） 及 高 眼 压 症 （Ocular Hypertension, OHT）患者。一项英国的研究表明[2]，平 均每年有 10 000 例患者接受青光眼和高眼压症的治疗，患 病率从 1994 年的 1.7%增加至 2003 年的 2.3%。另据 2003 年四川大学华西医院调查显示[3]，原发性青光眼患者占所有 青光眼住院病人的 81.35%，原发性开角型青光眼在原发性 青光眼的比例为 23.9%。
贝美前列素（Bimatoprost）是第二代前列素类抗青光眼 药物，在国外已成为一线抗青光眼制剂。它是一种合成的前 列酰胺，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用，具有 双重降压机制，能通过增加房水经小梁网及葡萄巩膜两条外 流途径降低眼压。为了解贝美前列素的临床疗效和经济情 况，本文将针对贝美前列素的国内外临床研究和药物经济学 评价文献，对贝美前列素的相关情况加以介绍。
总 体 来 看 ，国 外 相 关 研 究 较 多 ，研 究 结 果 证 实 ，贝 美 前
的 How[6]等对原发性闭角型青光眼的患者进行贝美前列 列素对开角型青光眼、高眼压及剥落综合征性青光眼的降
素（0.003%）和 拉 坦 前 列 素（0.05%）的 随 机 交 叉 对 比 研 压效果优于其他前列素类药物，且能让更多的患者达到靶
眼压症的降压效果（IOP）进行了评价。对 157 例患者完成药 药物降眼压效果进行了评价，结果显示三组患者用药后眼压
物洗脱后，随机对患者使用贝美前列素或曲伏前列素 6 个 均有明显下降，拉坦前列素组下降为（15.294±2.67）毫米汞 药
月，研究发现，两种药物都显著地降低了眼压，采点时间在 柱，曲伏前列素组为（16.29±3.11）毫米汞柱，贝美前列素组
希腊塞萨洛尼基 AHEPA 医院（AHEPA Hospital, Thes
作 者 简 介 ：白洁，女，在读硕士。研究方向：药事管理，药品政策。 杨悦，女，博士，副教授，硕士研究生导师。研究方向：药事管理，药品政策。通讯作者 E-mail：yyue315@
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Nov. 2009，Vol.6 No.11
究。共有 54 例（80 只眼）完成这项研究。结果表明，拉坦 眼压；对于闭角型青光眼效果差异不明显。国内仅有两篇文
前列素降低眼压的均值 / 标准差为 8.4/3.8 毫米汞柱，贝美 献对开角型青光眼及高眼压的贝美前列素疗效进行了研
前列素为 8.9/3.9 毫米汞柱(P = 0.23)。两组均出现了比较轻 究，结果显示降压效果无显著差异。国内外可能由于研究方
微的不良反应，报告频率最高的是眼刺激，其中，贝美前列素 法、研究范围、研究时间及人群的不同，导致结果差异，具
组报告的不良反应例数（81%），是拉坦前列素组报告的两倍 体原因有待进一步证实。
研究者 Konstas[4]等 Cantor[5]等 How[6]等
表 1 前列素类药物疗效对比
疾病类型
患者数（例）
光眼和高眼压症。噻吗心安是临床常用的该类药物眼液。 况为：每日一次贝美前列素 8.0 毫米汞柱（32.4%），每日两次
陶斯汀眼科中心（Taustine Eye Center）的 Williams[10]等 贝美前列素 6.3 毫米汞柱（25.2%），噻吗心安 5.5 毫米汞柱
对 0.03%的贝美前列素和 0.5%的噻吗心安进行过为期 4 年 （22.7%）。由此可见，贝美前列素能达到低眼压的百分率更
学
美前列素治疗（n = 474），二组用每日两次的 0.03%的贝美前 模型分析研究结果显示，治疗的成本主要来自于治疗方案的
列素治疗（n = 483），三组用每日两次的 0.5%的马来酸噻吗 转换，相较于拉坦前列素，贝美前列素具有明显的价格优势
心安治疗（n = 241）。结果表明，每日一次的贝美前列素比噻 并能提供更有效的治疗。
到目标眼压，与噻吗心安具有显著性差异（P ＜0.042）。实验
过程中，贝美前列素最常见的不良反应是结膜充血。 药
3 药物经济学评价
物
美国马里兰大学 (University of Maryland)的 Dr. Higgin-
丹 麦 穆 斯 曼 研 究 咨 询 股 份 有 限 公 司 （Muusmann Re-
为 5.3 毫米汞柱（P ＜ 0.01）。接受贝美前列素每日一次治疗 者。研究表明，其成本效益分别为：贝美前列素 1.92 美元，拉
saloniki, Greece）Konstas[4]及其同事等采用为期 6 个月的病 （40%），P = 0.01。对于原发性闭角型青光眼患者来说，贝美
例交叉研究方法，将患有剥脱综合征性青光眼（Exfoliative 前列素和拉坦前列素疗效无显著差别，见表 1。
Glaucoma，XFG） 的 129 例患者分为贝美前列素和拉坦前列
相对来说，国内相关研究较少，仅有 2 篇文献，研究者
素两个治疗组，对两个组的治疗效果差异进行了研究和比 为复旦大学附属眼耳鼻喉科医院金晓红医师及孔祥梅医
较。结果显示，使用贝美前列素后的日均眼压显著低于拉坦 师。金晓红医师[7] 对 56 例原发性开角型青光眼或高眼压症
前列素，在三个采点时间上两组眼压差平均值分别为 0.8、 患者进行了研究，结果发现：0.03%贝美前列素和 0.005%拉
2 临床疗效研究
2.1 前列素类药物疗效比较 近年来，拟前列腺素类药物以良好的降眼压效果和卓越
的安全性而越来越受到患者的欢迎，其降眼压机制是在不影 响房水生成的前提下，通过降低房水的流出阻力，达到降压 效果。目前国内已上市的拟前列腺素类药物包括：拉坦前列 素（Latanoprost）、曲伏前列素（Travoprost）和贝美前列素（Bimatoprost）。
经
botham 等 [11] 对患有青光眼和高血压的患者使用贝美前列素 search&Consulting A/S）的 Tuil 等 [14] 人对奥地利、芬兰和法国
和噻吗心安疗效进行了对比研究。在为期一年、多元、随机双 青光眼患者使用贝美前列素及拉坦前列素的成本效益情况
济
盲的实验中，患者分为三组，一组用每日一次的 0.03%的贝 进行评价，具体如表 3 所示。通过决策树分析模型及 Markov
类药物具有较好疗效。
38.9%），两者之间差异无统计学意义。贝美前列素和拉坦
美国印第安纳大学(Indiana University Medical Center)的 前列素均有较好的安全性，最常见的不良反应为结膜充血。
Cantor[5]等对贝美前列素和曲伏前列素用于治疗青光眼和高 孔祥梅医师[8]对贝美前列素、拉坦前列素、曲伏前列素三种
眼压下降幅度
剥脱综合征性青光眼
129
原发性开角青光眼和高眼压症 157
闭角型青光眼
54
贝美前列素眼压下降均值 9.3 毫米汞柱 拉坦前列素眼压下降均值为 8.3 毫米汞柱（P < 0.01） 贝美前列素眼压下降均值 5.3 毫米汞柱 曲伏前列素眼压下降均值 4.5 毫米汞柱（P = 0.014） 贝美前列素降低眼压均值 8.4 毫米汞柱 拉坦前列素降低眼压均值 8.9 毫米汞柱（P = 0.23）
物 前列素滴眼液（Bimatoprost）2001 年上市后受到普遍欢迎，目前已成为欧美治疗开角型青光眼及高眼压症的一线
经 药物。本文将就其临床疗效研究和药物经济学评价研究两个方面进行综述。