第四代氟喹诺酮类新药
喹诺酮类抗菌药大全
喹诺酮类抗菌药大全1. 喹诺酮类抗菌药简介喹诺酮类抗菌药是一类广谱、强效的抗生素，常用于治疗多种感染症状。
喹诺酮类抗菌药具有广谱杀菌作用，可用于治疗细菌感染，并在某些情况下也可用于治疗病毒和真菌感染。
本文将介绍几种常见的喹诺酮类抗菌药。
2. 氟喹诺酮类•氟喹诺酮类是一种常见的喹诺酮类抗菌药，具有广谱的抗菌作用。
•代表药物：氟罗沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等。
氟喹诺酮类抗菌药具有对革兰氏阳性和阴性菌均有较强的抗菌活性的特点。
其作用机制是通过扰乱细菌DNA的合成来杀死细菌。
氟喹诺酮类抗菌药广泛用于呼吸道、泌尿道、消化道和皮肤软组织等感染的治疗。
3. 美福沙星美福沙星是一种第二代喹诺酮类抗菌药，具有广谱杀菌作用。
该药物可有效治疗多种感染，特别是对耐药菌的病情有较好的疗效。
美福沙星在临床上常用于治疗上呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染等。
该药物的常见副作用包括头痛、恶心、腹泻等，极少数患者可能出现过敏反应。
在使用美福沙星时，应按照医生的指导进行用药，避免滥用和过量用药。
4. 诺氟沙星诺氟沙星是一种第三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱的抗菌活性。
该药物广泛用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、消化道感染等。
与其他喹诺酮类抗菌药相比，诺氟沙星具有更好的抗菌效果和较低的耐药性。
但在使用过程中，仍需注意药物使用剂量及使用时长，避免滥用和导致耐药性的发展。
5. 利福沙星利福沙星属于第四代喹诺酮类抗菌药，广谱杀菌作用强，治疗效果显著。
该药物不仅对细菌感染有效，还可用于治疗病毒和真菌感染。
利福沙星在治疗呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿系统感染等方面具有较好的效果。
然而，使用该药物时应注意剂量和疗程，以免出现药物耐药性的问题。
6. 喹诺酮类抗菌药的禁忌和注意事项•对喹诺酮类抗菌药过敏的患者不宜使用。
•孕妇、哺乳期妇女以及儿童患者应慎用喹诺酮类抗菌药。
•喹诺酮类抗菌药与其他药物可能存在相互作用，使用时需遵医嘱。
•长期使用喹诺酮类抗菌药可能导致耐药性的产生，因此应避免滥用和过量用药。
第4代喹诺酮类药物的作用特点及合理应用
在其它 ４ 临床研究 中， 项 对支气管炎急性发作 者给予 环丙沙星强 ４ ， 倍 对肺炎支 原体抗菌活性 比环丙沙星强 ８
上海医药 ２０ 年 第２ 卷 第６ ０５ ６ 期
维普资讯
倍 。
３ 第 ４代喹诺酮类药 物的合理应用
小林宏行等 以 日 １９ 本 ３ 所医院的 １１６例住 院患者为 ３ １ 警惕 药物 的不 良反 应 ５ ．
沙星和莫西沙星等药物强 ， 对青霉素和红霉素耐药 的不 同
曲伐沙星上市后经大规模使用 已导致 １ 急性 肝衰 ４例 竭， 美国 Ｆ Ａ于 １９ Ｄ ９９年 ６月提 出严格限制 曲伐沙星的使 用， 以避免产生肝毒性 。此建议将 曲伐沙星 的使用仅限于 必须接受住院治疗的患有致命性或致残性感染的病人 ， 同 时须确保采用此疗法的益处大于危险。格帕沙星在临床应 用后可出现致死性 的心律 失常 ， 并被怀 疑与 １ ３例死亡病 例有因果关系。１９ ９９年 １ 月 ２ ０ ７日英国葛兰素 一 维康公 司 宣布 ， 从全球市场上撤消。２０ ００年美国沃纳 一 兰搏特公 司 鉴于心脏和肝脏 的毒性宣布撤消克林沙星的上市计划。 ３ ２ 儿童不 宜常规应 用 ． 由于在动物试验中发现喹诺酮类药物可引起幼龄动物 软骨关节病变 ， 以喹诺酮类药物的另一种可能 的不 良反 所 应是关节病。然而 ， 在采用第 ４代 喹诺酮类药物疗法的大 量的儿童病例说明， 该类药物诱发人体关节病变 尚缺乏例 证。但为确保用药安全 ， 避免产生医疗纠纷 ， 酮类药物 喹诺 不宜用于骨骼系统 尚未发育完全的 １ 岁以下的儿童。 ８ ３ ３ 注意 药物 的相 互作 用 ． 第４ 代喹诺酮类药物与含铝、 镁的抗酸剂 以及含铁 、 钙
种严重感染性 疾病 的首选药物 ， 但要 注意其不 良反应和药物的相 互作 用。
综述喹诺酮类药物的合成
综述：喹诺酮类药物的合成房泽轩0940204目录一．喹诺酮类药物的发现 (2)二．喹诺酮类药物的发展 (2)三．作用机制 (3)四．新药的研发 (3)五．合成路线 (4)六．构效关系： (9)七．展望 (10)八．参考文献 (12)摘要：近年来，随着人们对喹诺酮类药物化学和在分子水平上对其抗菌作用机制研究的深入，同时借鉴其它类抗菌药早期开发的成功经验，新喹诺酮类药物又取得了令人瞩目的进展。
本文综述了喹诺酮类药物的发现，发展，以及一些主要的和较为新颖的喹诺酮类药物的合成方法和构效关系，并在最后进行了展望。
关键字：喹诺酮类药物莫西沙星构效关系新药的展望一．喹诺酮类药物的发现萘啶酸是1962年人们在合成抗疟药——氯喹的过程中偶然发现的一种副产物，它的问世，标志着喹诺酮类药物历史的开始，也预示着这类新抗菌药开始造福于人类。
自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸(Nalidixic Acid)为第一代，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌等少数G-杆菌有效，口服吸收差，副作用多，仅用于敏感菌所致的尿路感染。
1974年合成第二代喹诺酮类代表药吡哌酸(pipemidic Acid)，对G-杆菌的作用也包括了部分绿脓杆菌，抗菌活性较前者提高，口服少量吸收，但可达到有效尿药浓度，不良反应明显减少，因此用于尿路和肠道感染。
1979年合成第一个第三代喹诺酮药：诺氟沙星(Norfloxacin氟哌酸)。
它是4-Quinolone结构改造衍生物，在6位上加上一个氟(F)后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。
此后，构效关系的研究进一步展开，近年来新的氟喹诺酮类药物如雨后春笋，成为一个十分活跃的研究领域。
氟喹诺酮类对G-杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用，对G+球菌也具一定抗菌活性，尤其对耐药G-杆菌，仍可呈现敏感。
二．喹诺酮类药物的发展众所周知，任何一类化疗药物在临床应用中均会受到很多因素的制约，因此难于对其远期发展前景作出准确的预测。
加替沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性特点探讨
加替沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性特点探讨目的探讨加潜沙星配伍奥硝唑氯化钠注射液稳定性特点。
方法本次采用紫外线分光光度法在室温20°C条件下，对加替沙性配伍奥硝唑氯化钠注射液8 h 内含量变化进行检测，并观察紫外光谱等变化情况。
结果配伍液在室温下为透明、澄清、浅黄色液体，颜色在8 h内无变化，无气泡和沉淀产生，紫外吸收峰无峰形变化，无位移，pH及含量无明显变化。
结论加替沙星配伍奥硝唑氯化钠注射液，稳定性较为理想，依据特点加强防范措施，可提高应用成效，具非常重要的推广价值。
标签：加替沙星；奥硝唑；氯化钠注射液；配伍；稳定性；特点加替沙星抗菌作用强、抗菌谱广，为氟喹诺酮第四代合成抗菌药，对衣原体、革兰氏阴/阳性菌抗菌作用均较强。
药物作用机制为通过对细菌的拓扑异构酶Ⅳ和DNA旋转酶抑制，进而对DNA修复、转录、复制过程产生抑制作用，其可溶于水，具较佳稳定性，体内作用时间较长，生物利用度高，光毒性小，组织转运理想[1]。
奥硝唑是继替硝唑、甲硝唑后的一种体内分布更广、疗程更短、疗效更高的强力抗厌氧菌药，属硝基咪唑类衍生物，將上述两种药物合用，对厌氧菌与其它细菌诱导的混合感染有较佳的治疗作用，本次就配伍的稳定性展开探讨，现将结果总结报告如下。
1资料与方法1.1仪器与试验药物准备自动记录分光光度计（UV-2201型）；精密pH计（PHS-3C型）；电光分析天平（TG328B型）。
加替沙星注射液，0.2 g；加替沙星对照品；奥硝唑氯化钠注射液，0.5 g/100 mL；奥硝唑对照品。
1.2方法①选择测定波长取适量奥硝唑、加替沙星对照品，以蒸馏水分别配成奥硝唑溶液约25 ug/mL、加替沙星溶液10 ug/mL，在波长200～400 nm范围内分别扫描，结果示在290.5 nm波长处加替沙星最大吸收，在319.5 nm波长处，奥硝唑最大吸收。
奥硝唑和加替沙星的紫外线吸收经光谱图观察示相互干扰，故加替沙星测定波长为290.5 nm，以奥硝唑溶液为空白，对加替沙性吸收度加以测定；奥硝唑测定波长为319.6 nm，以加替沙星溶液为空折，对奥硝唑吸收度进行测定。
喹诺酮类抗菌药吉米沙星
吉米沙星的作用机理
• 7位上独特的甲肟基显 着增强了抗肺炎链球菌 活性，氨基吡咯烷基提 高了抗革兰阳性菌和铜 绿假单胞菌的抗菌活性， 母环活性基团与细菌双 靶位强力结合形成牢固 的三元复合体，环丙基 保留了对革兰阴性菌的 活性。
吉米沙星的不良反应和其 他特性
• 患者对吉米沙星有良好的耐受性。常见 的不良反应包括恶心、腹痛、腹泻、头 痛、肝功能异常，发生率较低。吉米沙 星的光毒性很小，与环丙沙星相似。
前景展望
• 吉米沙星作为新一代氟喹诺酮类抗菌药，有良 好的药动学性质，组织渗透性极强，具有强大 的广谱抗菌作用和良好的药物耐受性，不良反 应少，在治疗AECB、CAP、ABS方面疗效良 好，是一种很具潜力的抗生素药物。作为一个 新型的口服广谱氟喹诺酮类抗生素，对社区呼 吸道感染的常见病原体肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌、卡他莫拉菌和不典型病原体有很好疗效， 口服方便，是理想的社区获得性呼吸道感染一 线治疗药物。
N
5
4
3
R3
1
R4
喹诺酮类抗菌药的发展
• 从抗菌作用及活性的进程看，喹诺酮类药物可以分为 三代： • 第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征为抗革兰阴性菌， 对革兰阴性菌几乎无作用，其活性中等，体内易代谢， 作用时间短，中枢毒性大，易产生耐药性。化学结构 特征为氮杂萘核-4-酮-3-羧酸。代表药物nalidixic acid以及吡咯酸（piromidic acid）。
新氟喹诺酮类药物
新氟喹诺酮类药物：不良反应面广应用务必谨慎到目前为止，氟喹诺酮类药物已发展到第四代，被称为新氟喹诺酮类药物。
进年，新氟喹诺酮类药物广泛应用于临床，但是，随着临床应用范围扩大，这类氟喹诺酮类药物不良反应相继出现。
有的品种甚至因其可能的严重不良反应而停止使用或限制使用，应引起人们对此类药物的警觉。
涉及多器官和组织在临床应用中，研究人员发现，新氟喹诺酮类药物的药品不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。
皮肤据统计，氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见，占报告数的25.85%，过敏反应中又以皮疹和荨麻疹居多，占过敏反应报告总数的19.42%。
光毒性是人们对氟喹诺酮类药物最为关注的不良反应之一。
轻度光毒性主要表现为皮肤出现红斑、水肿、脱屑及色素过度沉着，严重的病人可出现疼痛性大疱。
停药后，大部分患者在几周内症状消失，恢复正常。
新氟喹诺酮类药物引起的皮肤的不良反应呈剂量相关性，与病人年龄无关，主要是因其母核的8位氟原子取代而引起的，如氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星的结构中8位均由氟取代，所以通常有很高的光毒性。
消化系统氟喹诺酮类药物导致的消化系统反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、结肠炎、消化道出血等。
据报道6%-10%的病人应用加替沙星和莫西沙星会发生恶心，这一发生率与格雷沙星和曲伐沙星相似；吉米沙星与左氧氟沙星恶心的副反应轻微，但呕吐、腹泻的发生率在1%-5%。
循环系统氟喹诺酮类药物导致的循环系统主要表现为心慌、胸闷、全身乏力、心率加快、心音强弱不等、室上性心动过速等。
所有氟喹诺酮类药物均有潜在的QTc间期延长作用，严重程度不同，轻至无症状的无临床意义的QTc延长，重至发展为尖端扭转性室速。
格帕沙星与7例心脏猝死及数类尖端扭转性室速可能有关，已从市场撤除；一项研究显示880例服用司氟沙星的患者QTc间期从基线平均延长3%；一项监测75000例服用司氟沙星的患者的研究表明，有7例发生严重心血管系统反应。
加替沙星注射液与常用药物配伍稳定性
降 ， ４ｈ后含量小于标示量 的 ９ ％ ， ０ 故两药可 配伍 ， 但应在 ４ｈ内使 用 】 。
７ 其他 ： ） 分别配制溶液质量浓 度为 １０ｍ ／ Ｌ的头孢噻肟钠 、 ０ ｇ ｍ
氨 苄西林 、 哌拉西林钠 、 乳糖酸红霉 素、 注射用磷霉素 ， ｇ ｍ ２ｍ ／ Ｌ的
乳 酸环 丙沙 星 ，０ｍ ／ １ ｇ ｍＬ的盐 酸左 氧氟 沙星 ，０ｍ ／ Ｌ的克林 ６ ｇ ｍ
５ 利 巴 韦林 ： ０ １ Ｌ 与 加 替 沙 星 注 射 液 ０ ２ｇ溶 于 Ｎ ） 取 ． ， ｍ ． Ｓ或
故 加替 沙星不可与上述药物配伍使用“ 。
液按 １ １ ： 等量置 多孔点滴板 混合后 观察 ， 室温 ２ ４ｈ后复试 ， 可疑
２ 碳酸氢钠 注射 液 ： ） 模拟 临床用法 ， 将配伍液 于室 温（５ ） ２ ℃ 放
置 ２ 。 ４ｈ 配伍时色泽 即有 变化 ， 有气泡产生， Ｈ值 已超 出主 药允 许 ｐ 范 围， 降解 产物有 明显增加趋势， 故两者不宜配伍 。 】 ３ 木糖 醇注射 液 ： ） 模拟临床 用法 ， 将配伍 液于 ２ ℃ 和 ３ ℃放 ５ ７ 置８ ， 配伍液外 观 、Ｈ值无显著改 变， ｈ ｐ 含量基本无变 化 ， 故两者 可 以配伍 】 。 １ ２ 常用抗 微生物药 物 ． １头孢匹胺钠 ： ２ ０ｇ 与加替沙星注射液 ０ ２ｇ ） 取 ． ， ． 溶于 Ｎ ｓ中 ， 室温下 观察 ， 混合液 即刻变为 白色混浊液， 剧烈摇晃后或放 置 ２ ４ｈ 后均变为淡黄色澄清液 ， 故两者有 配伍禁忌 ”。 ２ 头孢 曲松钠 ： ０５ｇ 与加替沙星注射 液 ０ ２ｇ 于 Ｎ ） 取 ． ， ． 溶 ｓ或 ５ Ｓ中， ％Ｇ 室温 （２ ） 观察 。 ２℃ 下 ４ｈ内配伍液外 观 、Ｈ值 、 ｐ 含量均 无 显 著性 变化 ， 质较稳定 ， ４ｈ后配伍液颜 色渐 加深 ， 性 但 ６ｈ后有 细 小纤维状沉淀生成 ， 故两者可配伍使用 ， 但应在 ４ｈ内用完 Ｉ 。 ３ 头孢 拉定 ： ０ ５ｇ 与 加替 沙星 注射 液 ０ ２ｇ溶 于 Ｎ ） 取 ． ， ． ｓ或 ５ Ｓ中， ％Ｇ 室温下 放置 ， ８ｈ内配伍液外观 无明显变 化， ｐ 而 Ｈ值及 含量变化很大， 故存在配伍禁忌 。 】 ４ 头孢他 啶、 ） 头孢 呋辛 、 头孢唑林 ： 配制质量浓度为 ５ ｇ ｍ ， ０Ｉ ／ Ｌ － ｔ 加替 沙 星 ５ ｇ ｍ ， Ｎ ０￣ ／ Ｌ 以 ｓ或 ５ Ｓ为溶剂 ， ％Ｇ 于室 温 （５ ） ２ ℃ 下考 察 。４ｈ内配伍 液 ｐ ２ Ｈ值无 明显 改变， 配伍前后不溶性 微粒符合药 典规定 ， 头孢他啶 、 头孢 呋辛放置 ２ ４ｈ含量下降在 １ ％以内 ， ０ 头孢 唑林放 置 ６ｈ含量 下降大于 ６ ， ％ 故加替 沙星可 与 ３种药物 配伍 ， 但配伍后应尽快使用 ”。 】
警惕！莫西沙星严重不良反应！
警惕！莫西沙星严重不良反应！来源：医学界临床药学频道引言莫西沙星属于第四代喹诺酮类药物，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（铜绿假单胞菌除外）、非典型致病菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。
此外，其对肺炎衣原体、肺炎支原体和军团菌也有很强的抗菌活性，主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等疾病。
2018中国微循环学会转化医学专业委员会成立大会暨第二届中国转化医学大会邀请函倒计时10天莫西沙星于1999年在欧盟和美国上市，2002年在我国正式上市并广泛应用。
随着临床应用的不断扩大，不良反应的报道也逐渐增多，虽然绝大多数为轻中度不良反应，但亦有莫西沙星所致严重不良反应的相关报道。
一、关于莫西沙星的官方警告1、欧盟限制使用口服莫西沙星2008年，欧洲药品管理局（EMEA）在完成了莫西沙星安全性评估后得出结论，认为应限制性使用含莫西沙星的药品，在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎时，只有当其他抗菌药都无法使用或治疗无效时，才能使用莫西沙星。
EMEA还建议加强莫西沙星口服制剂产品的警告，包括腹泻、心衰（妇女和老年人）、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险等风险。
2、拜耳公司发出警告2008年，经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意，拜耳公司发布了有关莫西沙星安全性的最新评价意见和建议：①莫西沙星与暴发性肝炎风险相关，可能导致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引发大疱性皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症，从而危及生命。
②由于临床资料有限，莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C 级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。
③如果出现上述不良反应的早期症状和体征，包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状，应当建议病人停止治疗。
④该药品信息已作更新。
3、加拿大修订说明书警示莫西沙星严重肝损伤风险2010年3月22日，加拿大卫生部向医护人员和公众发布有关修改处方类抗菌药莫西沙星药品说明书的通知。
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。
按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。
第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。
体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。
喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。
培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。
左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。
3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。
莫西沙星说明书
莫西沙星说明书莫西沙星，主要剂型有片剂、注射剂。
本品对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性。
莫西沙星说明书是怎样的呢?本文是店铺整理的莫西沙星说明书资料，仅供参考。
莫西沙星信息介绍中文别名编辑1-环丙基-7-﹛(S,S)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基﹜-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸[1]英文别名编辑4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid(1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,分子式编辑C21H24FN3O4分子量编辑401.4314CAS号编辑151096-09-2性状编辑浅黄色至黄色粉末或晶体功能编辑莫西沙星为人工合成的喹诺酮类抗菌药，是一类较新的合成抗菌药。
具有抗菌性强、抗菌谱广、不易产生耐药并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等优点。
药品编辑英文名 Moxifloxacin成品剂型：片剂、水针剂其他名称：莫昔沙星、拜复乐原料产地：印度总代理商：拜耳医药保健有限公司【适应症】治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。
如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。
【药理毒性】本品为第四代喹诺酮类广谱抗菌药，是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。
莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。
抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。
拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。
莫西沙星在体内活性高。
【药代动力学】莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度约90%。
[2] 达峰时0.5～4小时。
莫西沙星给药不受进食影响。
半衰期达12小时。
同服二、三价阳离子抗酸药可明显减少吸收。
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第四代氟喹诺酮类新药--加替沙星2008/11/14/11:04 来源：btwsy加替沙星(Gatifloxacin)是一种含甲氧基的新型氟喹诺酮类抗菌药物，于1999年12月批准上市。
该药物具有优良的药代动力学和药效学特征，抗菌谱广、副作用小、不易产生耐药，是一种有前途的新药。
用于获得性肺炎、慢性支气管炎的急性细菌感染、急性上颌窦炎、泌尿道感染及淋病的治疗。
本文综述了加替沙星的研究进展。
1.化学结构加替沙星是化学合成的抗菌药物，其化学名称为:1-环丙基-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸分子式C19H22FN3O41.5H2O。
与其它氟喹诺酮药物相比，加替沙星在结构上有以下几个特点：1.喹诺酮母环8位上带有甲氧基，这一基团显著消弱了光毒性；同时还加强了对细菌DNA消旋酶和拓扑异构酶IV 的抑制作用，有助于减少耐药。
2.研究发现N1位上的氟溴柳胺基可能与肝毒性及血毒性有关，而在加替沙星的结构中，这一基团为环丙基所取代，从而避免了肝毒性及血毒性，同时还增强了其抗G-菌活性，增加了某些抗G+菌作用。
3.7位带有烃基取代的哌嗪基，这一基团有助于加强药物对G+菌的作用，延长半衰期，增加药物溶解度，减少结晶尿的形成。
2.抗菌作用机制氟喹诺酮是DNA消旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。
DNA消旋酶和拓扑异构酶IV是DNA 复制所必需的酶，DNA消旋酶是大肠杆菌中氟喹诺酮的主要靶点，DNA消旋酶由两个亚单位组成，分别由gyrA和gyrB编码；拓扑异构酶IV是G+菌中氟喹诺酮的作用靶点，4个亚单位构成，分别由parC和parE编码。
在正常情况下，细菌DNA消旋酶和拓扑异构酶IV可短暂打断DNA主链，通过这个裂隙传递一个双链DNA。
在氟喹诺酮存在的情况下，氟喹诺酮可与酶及DNA结合形成药物－酶－DNA复合体，从而使DNA保持断裂，最后导致细胞死亡。
3.抗菌谱加替沙星抗菌谱较广，其抗菌谱含盖G+菌、G-菌、厌氧菌及需氧菌。
1).G+需氧细菌加替沙星对G+需氧细菌抗菌活性与其它氟喹诺酮相似或更强。
在一项研究中发现，加替沙星对G+需氧细菌（包括：葡萄球菌、链球菌、肠球菌素等）的总体抗菌活性强于左氟沙星和环丙沙星。
加替沙星对甲氧西林敏感性金葡菌(MSSA)敏感，对部分耐甲氧西林金葡菌(MRSA)也敏感，其对MSSA和MRSA的抗菌活性，略强于左氟沙星，约为氧氟沙星和环丙沙星的2－4倍。
加替沙星对表皮葡萄球菌的作用近似左氟沙星，对环丙沙星敏感性下降的表皮葡萄球菌的抗菌活性2倍于左氟沙星。
多数链球菌对加替沙星敏感，其MIC90通常小于0.5mg/L，加替沙星对敏感链球菌的作用类似于左氟沙星,强于环丙沙星。
对环丙沙星敏感性下降的菌株，加替沙星仍有良好的抗菌作用，是左氟沙星作用的2－4倍。
对青霉素、红霉素、四环素和/或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异恶唑耐药的菌株,97%可被小于0.25mg/L的加替沙星抑制。
加替沙星通常对肺炎球菌有很高的敏感性，其抗菌活性约为环丙沙星的8－16倍，是左氟沙星的4倍。
对青霉素敏感或耐药的菌株对加替沙星的敏感性相似。
肠球菌对加替沙星中度敏感，并且变异很大。
加替沙星对许多粪肠球菌菌株的MIC90为0.5-4.0mg/L，对屎肠球菌隔离群的MIC90为1.0-8.0mg/L，万古霉素耐药的肠球菌(VanA、VanB型)对加替沙星的敏感性下降，其MIC90为0.5-64mg/L，VanC型万古霉素耐药的鹑鸡肠球菌、钻黄肠球菌对替沙星仍然敏感，MIC为0.5-1.0mg/L。
研究显示真正对加替沙星敏感的粪肠球菌及屎肠球菌分别只占16％和10％。
单核细胞增多性李斯特杆菌常对加替沙星高度敏感，MIC90为0.25-1.0mg/L，与其它氟喹诺酮相似；加替沙星体外对结核分支杆菌有良好的抗菌活性，MIC90为0.25-0.39mg/L。
2).G-需氧菌加替沙星对多数肠杆菌有良好的抗菌活性，MIC90通常小于0.25mg/L，在一项研究中，90％肠杆菌可被0.5mg/L的加替沙星所抑制。
加替沙星对克雷白菌属、肠杆菌属、变形菌属、柠檬酸杆菌属、摩氏摩根菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、弯曲杆菌属及其它G-菌的抗菌作用与左氟沙星及环丙沙星相近。
加替沙星常常对耐?-内酰胺类抗菌素的细菌仍然敏感，但其抗菌活性通常较对?-内酰胺类抗菌素敏感的细菌低，对头孢他啶敏感或拮抗的大肠杆菌，加替沙星的MIC90分别为0.016和4.0mg/L。
对雷氏普罗威登斯菌的作用不稳定，MIC90约为0.5-6.25mg/L。
流感杆菌和粘膜炎莫拉菌对加替沙星高度敏感，MIC90为0.008-0.06mg/L。
淋球菌对加替沙星也高度敏感，MIC90为0.004-0.008mg/L。
加替沙星对绿脓杆菌的抗菌活性较差，较环丙沙星为弱，MIC90常为4.0-32.0mg/L。
有趣的是，研究显示，加替沙星对绿脓杆菌以外的假单胞菌的活性却显著强于环丙沙星。
加替沙星对不动杆菌属的抗菌活性变异较大，其MIC90介于0.03-16.0mg/L之间。
3).厌氧菌及其它细菌加替沙星在体外对厌氧细菌中度敏感，对脆弱拟杆菌的活性变异较大，MIC90为0.25-32.0mg/L。
加替沙星对梭状芽胞杆菌属有良好的敏感性，MIC90为0.25-1.0mg/L，对消化球菌也有类似的敏感性。
总的来说，加替沙星对厌氧菌的抗菌活性要强于环丙沙星和左氟沙星。
加替沙星对非典型微生物有良好的活性，其对肺炎支原体的MIC90为0.06-0.13mg/L，在体外对肺炎军团菌高度敏感，MIC90为0.016-0.38mg/L，对肺炎衣原体、解脲支原体及沙眼衣原体也有良好的抗菌活性。
4).协同作用和抗生素后效应有关加替沙星与其它抗感染药物联合使用的文章不多，有一项试验比较了加替沙星与10种其它抗感染药物合用对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的作用，这些抗感染药物包括：大环内酯类、氨基糖甙、糖肽、利福平、?-内酰胺和氯霉素,未发现有协同作用或拮抗作用。
加替沙星对肺炎双球菌、MSSA、MRSA等具有抗生素后效应,抗生素后效应持续时间不同，粪杆菌及肺炎双球菌暴露于10倍MIC的加替沙星，其抗生素后效应持续0.5-4.0小时。
4.耐药机制氟喹诺酮用于临床后，耐药性的出现是个大问题。
氟喹诺酮的耐药机制有两种，一种与DNA消旋酶及拓扑异构酶IV的改变有关，另一种与细菌体内药物聚集减少有关。
尽管有质粒介导耐药性的报告，但这一机制少见。
1)．DNA消旋酶及拓扑异构酶IV的改变DNA消旋酶和拓扑异构酶IV是氟喹诺酮的作用靶点，当这两个酶与DNA链结合时，药物与之形成药－酶－DNA复合体而产生致死的效应。
细菌特定的基因突变可阻止这一复合物的形成,早期的研究发现了编码DNA消旋酶基因(gyrA,gyrB)的突变，最近又发现了编码拓扑异构酶IV的基因（parC和parE）的突变现象。
耐药性是逐步形成的,第一步突变在某些细菌(G-菌)中往往发生于gyrA，在另一些细菌(金葡菌、肺炎球菌及肠球菌)中往往发生于parC。
第一步突变常常只引起低水平的耐药(MIC升高<4-倍),第二步突变的结果可引起高水平耐药，达到具有临床意义的耐药。
这种逐步耐药的现象对加替沙星很重要，由于发生第二步突变后才出现明显的耐药，因此，未接触氟喹诺酮类药物的野生型细菌株对加替沙星耐药的可能性很小；同时，由于加替沙星对发生第一步突变的细菌的抗菌活性反而增强，因而其耐药菌株出现少。
2).外流机制外流介导对喹诺酮耐药的证据源于对norA基因过度表达的金葡菌特征的分析，其norA 基因过度表达的产物与外流有关。
在有些菌株如绿浓杆菌中，存在至少两套流出系统，分别介导对四环素、氯霉素及氟喹诺酮的耐药性，其外流相关蛋白各不相同。
有关外流介导加替沙星耐药的资料较少，其机制可能与其它氟喹诺酮类似。
3).喹诺酮聚集减少许多基因突变可引起氟喹诺酮药物的胞内浓度降低，而引起一定程度的耐药，但几乎所有的突变都涉及OmpF表达的减少,OmpF是一种可使亲水性的氟喹诺酮进入细菌周质腔的非特异性的孔蛋白。
在大肠杆菌、金葡菌及绿浓杆菌中，均发现有膜通透性的改变引起对氟喹诺酮耐药的现象，但其在引起对加替沙星耐药中的地位，目前尚不明确。
5.药代动力学加替沙星口服吸收完全而迅速，绝对生物利用度约为96%,并且与剂量大小无关，200-800mg用量时达到最大血浆药物浓度的时间（Tmax）为0.75-2.0小时，并且不受饮食的影响；由于加替沙星口服吸收迅速，且其浓度－时间图曲线下面积(AUC)与60分钟缓慢注射相近，因此胃肠功能正常时，口服和静脉注射可以互换。
加替沙星的平均分布体积(Vd)大，在健康人为1.45-2.01L/kg，Vd大与该药物组织分布广泛一致；加替沙星的血浆蛋白结合率为20％，并且与药物浓度无关。
加替沙星分布广泛，不同组织和体液中的浓度同于或高于血浆浓度，常常高出常见病原菌MIC90的数倍；但其进入人类脑脊液的能力有限，脑脊液中加替沙星的浓度约为同期血浆浓度的36％(范围是21-45%)，故在治疗中枢神经系统感染中的地位尚不明了；加替沙星进入母乳及胎盘能力的研究较少。
加替沙星在体外容易穿透吞噬细胞,这种在吞噬细胞内聚集的特点(在巨噬细胞和中性粒细胞细胞内、外浓度比是5－7)可增加其对细胞内病原菌的杀灭作用。
加替沙星的平均血浆终末半衰期约8小时（范围在7－14小时），400mg口服或静注清除率(ClS)及AUC分别为10.7-12.5L/小时和28.8-37.4mg·hr/L。
加替沙星主要以原型形式经尿路排出，约占82-88%,约6％经粪便排出。
在动物体内可生成4种代谢产物:一种为葡萄糖醛酸甙结合物(M1)、三种为较小的脱烃代谢物(M2,M3,M4)，目前M2和M3可在人体分离出来，加替沙星口服后72小时内以代谢产物的形式经尿排出体外的药物小于1%。
加替沙星的清除率(ClR)约为肌苷清除率的2倍，说明存在肾小管分泌,研究显示这种分泌是主动的，由载体介导。
口服单剂加替沙星400mg,其尿中的平均峰浓度为675mg/L,远远超过泌尿系统常见病原菌的MIC90。
临床研究发现年龄并非ClS或Vd的决定因素，剂量调节应以肌苷清除率为基础，但需注意与年龄相关的肾功能减退；加替沙星的药代动力学不受性别和种族的影响。
Stahlberg等研究了不同程度肾功能障碍时加替沙星的药代动力学变化，发现肾功能不全时，加替沙星的清除下降与肌苷清除率成负相关，AUC和终末半衰期相应增加；血透(4小时)和CAPD分别可去除14%和11%的加替沙星。
由于加替沙星肾脏清除率高，并且在不同程度的肾功能不全时药代动力学有相应的变化，因此严重肾功能不全(Clcr<40ml/分)时，需调整用药剂量，以防药物过分积蓄；透析后不必追加剂量，透析患者的用药与严重肾衰患者类似。