国产迷走神经刺激器治疗药物难治性癫痫的前瞻性多中心随机对照临床试验研究(新)
经皮耳迷走神经刺激治疗难治性癫痫的临床试验研究
经皮耳迷走神经刺激治疗难治性癫痫的临床试验研究荣培晶;刘焕光;何伟;黄凤;李霞;刘儒鹏;吴鹏;朱兵;刘爱华;张建国;王玉平;杨岸超;贲卉;李亮;李丽萍;宋潞【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2013(000)009【摘要】目的：本研究旨在探讨经皮（耳甲腔）电刺激耳迷走神经（ta-VNS）可否作为治疗难治性癫痫的一种有效方法。
方法：采用经皮神经电刺激双盲法。
首先，对50名难治性癫痫患者进行经皮电刺激耳迷走神经治疗（ta-VNS），初步观察治疗效果。
然后，将另外144名癫痫患者随机分为：经皮电刺激耳迷走神经组（ta-VNS，n=98）和经皮电刺激非耳迷走神经组（tn-VNS，n =46）。
每日治疗两次，共治疗24周。
除了ta-VNS和tn-VNS组患者以外，其余同期入院患者均接受药物治疗。
以校准恩格尔分级标准为疗效观察指标。
在治疗后的第8周、第16周和第24周，对癫痫发作频率和严重程度进行评估。
结果：前期研究中的50例癫痫患者，经过8周治疗后，6例无癫痫发作，12例发作频率分别减少了50%~89%。
经过24周治疗后，8例无癫痫发作，2例癫痫发作频率减少≧90%，9例发作频率分别减少了50%~89%。
在144例癫痫患者的研究中，经过8周治疗后，ta-VNS组的98例患者中10例无癫痫发作，6例发作频率减少≧90%，25例发作频率减少了50%~89%。
经过24周的治疗后，15例无癫痫发作，6例发作频率减少≧90%，26例减少了50%~89%。
经过前8周的治疗，tn-VNS对照组的46例患者重只有3例无癫痫发作，2例患者减少90%以上，9例发作频率减少了50%~89%。
经过额外16周的ta-VNS治疗后，46例患者中有7例无癫痫发作，14例发作频率减少50%~89%。
各组间发作频率减少百分比差异显著（P<0.05）。
结论：ta-VNS与VNS作用相类似，能够抑制癫痫发作，是一个安全、有效、经济且广泛适用的治疗难治性癫痫方法。
新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究
新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究研究方案：新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究一、研究背景和目的癫痫是一种常见的神经系统疾病，对患者日常生活和社会适应能力造成严重影响。
目前市场上存在的抗癫痫药物种类有限，且存在副作用和局限性，因此需要开展针对癫痫的新型药物研发及临床试验研究。
本研究的目的是通过实验和临床试验，探索新型抗癫痫药物的研发及其在临床治疗中的效果和安全性。
二、研究方法1. 研究设计：本研究将采用实验室实验和双盲随机临床试验相结合的方式进行。
2. 实验设计：a. 动物模型：选择适合的癫痫动物模型，例如使用大鼠或小鼠，通过电刺激或药物诱导癫痫。
b. 药物筛选：通过对已有的化合物库进行筛选，初步筛选出具有潜在抗癫痫活性的化合物。
c. 药物药理学评估：通过体内动物实验，评估新化合物的药理学特性，包括药效学、药物动力学和毒理学。
d. 机制研究：通过计算机模拟、蛋白质组学和基因组学技术等手段，探索新化合物对癫痫的作用机制。
3. 临床试验设计：a. 受试者招募：在符合入选标准的患者中进行研究对象的招募，包括不同类型和年龄的癫痫患者。
b. 随机分组：将招募到的患者随机分为治疗组和对照组。
c. 治疗方案：治疗组患者将使用新型抗癫痫药物进行治疗，而对照组患者将使用已有的抗癫痫药物。
d. 疗效评估：通过临床观察和主观问卷等方法，评估治疗组和对照组患者的临床疗效和生活质量差异。
e. 安全性评估：评估治疗组患者在使用新药物后的不良反应、副作用等安全性指标。
三、数据采集和分析1. 实验数据采集：收集动物实验中药理学特性、机制研究等方面的数据，包括药效学、药物动力学和毒理学数据。
2. 临床试验数据采集：记录受试者的基本信息、疗效评估和安全性评估的数据。
3. 数据分析：a. 实验数据分析：对实验数据进行统计学分析，比较不同化合物的药理学特性和机制研究结果。
b. 临床试验数据分析：对临床试验数据进行统计学分析，比较治疗组和对照组在疗效和安全性方面的差异。
探讨迷走神经刺激术(VNS)在难治性癫痫治疗中的应用效果
探讨迷走神经刺激术 (VNS)在难治性癫痫治疗中的应用效果摘要：目的：研究难治性癫痫患者在采取VNS治疗时的作用。
方法：2019年4月~2020年7月，纳入我院79例难治性癫痫患者，随机分为I组（n=40）和II 组（n=39）；II组采取常规治疗，I组在II组基础上采取VNS治疗；比较疗效和生活质量。
结果：I、II两组的疗效分别为82.50、69.23%，数据有差异，P<0.05。
I组的角色、情绪、运动、社交得分高于II组，数据有差异，P<0.05。
结论：难治性癫痫患者在采取VNS治疗时提升疗效和生活质量，有应用价值。
关键词：迷走神经刺激术；难治性癫痫；生活质量癫痫的发病原因是由脑部神经元异常放电引起，也是临床中较为常见的一种神经疾病，目前在癫痫的治疗方面，主要通过药物加以干预，约2/3的癫痫患者可以通过抗癫痫药物控制[1]。
但是对于药物难治性癫痫而言，常规的药物很难起到实际作用，因此需要选择其他治疗方式进行干预，以此来提高治疗效果。
基于此目的，本文对迷走神经刺激术在难治性癫痫治疗中的应用展开深入研究，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料2019年4月~2020年7月，纳入我院79例难治性癫痫患者，随机分为I、II 两组。
I组男女之比为24:16，年龄2~38岁，平均（11.35±1.56）岁；II组男女之比为22:17，年龄2~35岁，平均（10.23±1.71）岁。
比较性别、年龄无差异，P>0.05。
1.2方法II组采取常规抗癫痫药物治疗，药物选择为拉莫三嗪（利必通），由葛兰素史克公司提供，进口药注册证：H20110023、H20110024，每次取量25mg，每日口服1次，在连续口服两周后增加用药剂量，但每日剂量不可超过200mg。
丙戊酸（德巴金）由赛诺菲杭州制药有限公司提供，国药准字号为：H20010595，每次取量500mg，每日2次，逐渐加量至1000-2000mg。
迷走神经刺激治疗神经精神疾病
迷走神经刺激治疗神经精神疾病刘绪蓬【摘要】迷走神经刺激术(vagus nerve stimulation ,VNS)在临床已广泛用于神经精神疾病的治疗并取得一定的疗效,但机制不明.在传统的VNS的基础上,我国研究人员采用经皮耳VNS治疗上述疾病,取得相似疗效,并且更经济、安全、方便.本文对VNS在抑郁障碍、癫痫及缺血性脑卒中的治疗效果、可能机制及不良反应作一综述.%Vagus nerve stimulation has been widely used in the treatment of neurological diseases and achieved a certain effect,but the mechanism is unknown.In the basis of traditional vagus nerve stimulation,China's researchers use transcutaneous auricular vagus nerve stimulation to treat the diseases mentioned above,obtain the silimar effect,and more economy,safety and convenience.This article reviews the therapeutic effects,possible mechanisms and adverse reactions of vagus nerve stimulation in depressive disorder,epilepsy and ischemic stroke.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)002【总页数】4页(P144-147)【关键词】迷走神经刺激;癫痫;抑郁障碍;缺血性脑卒中【作者】刘绪蓬【作者单位】济宁医学院;济宁医学院研究生处,济宁 272067【正文语种】中文【中图分类】R749.05癫痫、抑郁症和缺血性脑卒中是较常见的神经精神疾病，目前临床治疗以药物为主。
迷走神经刺激治疗难治性癫痫的研究现状
效 手段 ，它可 以显著 降低 癫痫 发作 的频 率和 严 重程度 ，并且提 高患者 生存 质量 ，但 其 治疗机制 仍 未明 了。本 文介 绍 了迷走神 经刺 激 （ Ｎ ）装 置埋 植 和设 置方 法 ，并 回顾 了 Ｖ Ｓ抗 癫 痫 的 临床 Ｖ Ｓ Ｎ 效 能和 不 良反 应 ，最后 从神 经 解剖 、神 经 电生理 、脑功 能成像 等 多方 面对 其 疗效机制 进行 综述 。
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图 １ Ｃ ｂ ｒｎｃ 公 司 ＶＮ ｙ ｅｏ ｉ ｓ Ｓ刺 激 器
通 讯作 者
图 ２ ＶＮ Ｓ刺激 器埋 植 位 置
新医学 ２ １ ２月第 ４ ００年 １卷第 ２期
相 关 的刺 激参数 包括 ：电流 、频率 、波宽 和开 关时 间 。其 中刺激 电流 的调节要 经过一个 患者适 应
经的传人 纤维 和小 部 分来 自外周 其 他部 位 的信息 ，
议 初始刺激 时 间为 ３ ，间歇 时 间 ５ｍｎ ０ｓ ｉ，间 歇 时
间应 长 于刺 激 时间 。适 应期后 视具体 情况 而调节 。 除此 之外 ，这套 系统另配 有体外遥 测装 置 ，可 以用 非侵袭性 的方 法来 对脉 冲发生器进 行监控 和编
１ ～２年 内仍 不 能得 到控 制 ，并 且 同时 并 无 进 行 性
在 以大 量动 物实 验证 明 了刺激外 周 神经 可 以对 中枢 神经 系 统产 生 影 响 为 基 础 的前 提 下 ，提 出 Ｖ Ｓ可 Ｎ 以通 过 打乱或 中断患者 过 高 的同步性 脑 电活 动来 达 到治 疗难 治 性 癫 痫 的 目 的。 。 与 此 同 时 ，实 验 用
期 ，从 ０ ２ Ａ开 始 逐 渐 调 高 至 其 最 大 耐受 强 度 ． ５ｍ （ 但一般 不超 过 ３ ５ ｍ 。典 型 的治 疗强 度 是 １０ ． Ａ） ．
迷走神经刺激术对药物难治性癫痫病人胃肠道功能的影响
中国临床神经外科杂志2020年2月第25卷第2期Chin J Clin Neurosurg,February 2020,Vol.25,No.2●经验介绍●【摘要】目的探讨迷走神经刺激术（VNS ）对药物难治性癫痫病人胃肠道功能的影响。
方法回顾性分析2014年3月至2017年11月VNS 治疗的13例药物难治性癫痫的临床资料。
术前及术后3、6、12个月以胃肠道症状评定量表（GSRS ）评分评估胃肠道功能。
结果术后12个月，13例发作频率平均减少50.9%，6例发作频率减少≥50%，7例发作频率减少<50%。
术后3、6、12个月，GSRS 评分分别为（5.08±1.64）、（4.54±1.34）、（3.77±0.97），较术前[（5.85±1.92）]均显著改善（P <0.05）。
GSRS 评分与癫痫发作减少无显著相关性（r =0.02，P >0.05）。
结论VNS 能够改善药物难治性癫痫病人的胃肠道症状，但与癫痫控制水平无相关性。
【关键词】药物难治性癫痫；胃肠道功能；迷走神经刺激术【文章编号】1009-153X （2020）02-0103-02【文献标志码】B【中国图书资料分类号】R 742.1;R 651.1+1药物难治性癫痫病人长期服用抗癫痫药物（anti-epileptic drugs ，AEDs ）治疗后普遍存在胃肠道副作用，以至影响药物的吸收和利用，从而影响AEDs 的疗效[1]。
迷走神经刺激术（vagus nerve stimulation ，VNS ）作为一种神经调节疗法用于辅助治疗药物难治性癫痫，疗效确切[2]。
本文探讨VNS 对药物难治性癫痫病人胃肠道功能的影响。
1资料与方法1.1研究对象纳入标准：①药物难治性癫痫采用VNS 治疗；②年龄≥8岁，可清楚主观描述消化系统不适症状；③医从性良好，愿意配合术后长期随访。
排除标准：①术前存在因进行性、急性或慢性消化系统器质性疾病引起胃肠道不适症状。
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的疗效和安全性_NormalPdf (1)
中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2021,46(10)迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的疗效和安全性杨转移，刘定阳，杨治权，陈晓宇，蔡宇祥，刘涧，张俊美，李苏珊（中南大学湘雅医院神经外科，长沙410008）[摘要]目的：迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经调控方法，适用于不能切除癫痫病灶或者病灶切除手术失败的难治性癫痫患者。
本研究探讨迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的疗效和安全性，并分析影响疗效的因素。
方法：回顾性分析2016年4月至2019年8月在中南大学湘雅医院行迷走神经刺激术的35例难治性癫痫患者的临床及随访资料。
结果：术后随访6~47(平均26个月)，MuHugh 分级I 级7例，II 级13例，III 级8例，IV~V 级7例。
病程短的患者手术效果好于病程长者(分别为77.8%和50.0%，P =0.013)，而不同年龄(P =0.382)、性别(P =0.824)、发作类型(P =0.829)和MRI 表现(P =0.791)的患者疗效差异无统计学意义。
所有患者无永久不良反应发生。
结论：迷走神经刺激术是一种安全、有效的治疗难治性癫痫的辅助方法，病程短的患者疗效好。
[关键词]迷走神经刺激术；难治性癫痫；MuHugh 分级Efficacy and safety of vagus nerve stimulation in thetreatment of refractory epilepsyYANG Zhuanyi,LIU Dingyang,YANG Zhiquan,CHEN Xiaoyu,CAI Yuxiang,LIU Jian,ZHANG Junmei,LI Sushan(Department of Neurosurgery,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,China)ABSTRACT Objective:Vagus nerve stimulation (VNS)is a neuromodulative therapeutic technique for patients with drug-resistant epilepsy who are not suitable for resection or who have experienced a failed resection.This study aims to explore the efficacy and safety of VNS in patients with refractory epilepsy,and to analyze the influential factors for the efficacy.Methods:A retrospective review of clinical data were conducted for 35patients,who were treated for refractory epilepsy through VNS surgery in the Department of Neurosurgery,Xiangya Hospital,Central South University from April 2016to August 2019.All patients were analyzed in terms of the clinical and follow-up data.Results:After a mean follow-up of 26months (6-47months),outcome was as follows:7DOI ：10.11817/j.issn.1672-7347.2021.200209/xbwk/fileup/PDF/2021101096.pdf收稿日期(Date of reception)：2020-03-05第一作者(First author)：杨转移，Email:neuroyzy@,ORCID:0000-0002-2782-9041通信作者(Corresponding author)：杨治权，Email:y66406914@,ORCID:0000-0001-8872-0026基金项目(Foundation item)：国家重点研发计划(2016YFC0105901XYY)。
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的研究进展
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的研究进展申玉勤;邓艳春【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2014(027)004【总页数】3页(P313-315)【作者】申玉勤;邓艳春【作者单位】710032 西安,第四军医大学西京医院神经内科;710032 西安,第四军医大学西京医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.1植入式刺激器对迷走神经进行慢性、间歇性电刺激作为一种新疗法应用于难治性癫痫，其可以显著降低癫痫发作的频率和严重程度，并提高患者生存质量，但机制尚未明了。
本文就迷走神经刺激术(VNS)治疗难治性癫痫的机制及疗效的研究进展做一简要综述。
1 VNS的神经解剖学基础迷走神经是体内行程最长、分布最广的混合性脑神经。
其中，80%的纤维成分是躯体和内脏传入纤维，传递一般内脏的感觉冲动，在节状神经节之后继续投射到延髓孤束核(NTS)。
同时迷走神经以副交感纤维支配心、肺和大部分消化道平滑肌并发出特殊内脏运动纤维支配咽喉部横纹肌。
近年来，Ramani［1］更多把目光转向迷走神经脑内的投射联系，并初步认为NTS是迷走神经和脑内相关核团之间的中继站。
其接受绝大部分迷走神经的传入纤维和小部分来自外周其他部位的信息，继而对这些感觉信息进行整合，并投射到高级中枢，或借自主神经系统传出内脏运动指令。
因此，NTS被认为是大脑中的“小大脑”，迷走神经和众多相关外周感觉纤维被认为是“脑中脑”的主要感觉器官。
从神经解神经解剖学剖学角度出发，大多数学者［2，3］更倾向VNS抗癫痫可能通过“迷走神经-迷走神经核-NTS-延髓网状结构、丘脑网状核、丘脑皮层中继神经元-大脑皮层”的途径发挥作用。
2 VNS的神经生理学研究上世纪 90年代，Zabara［4］和 Miller等［5］对迷走神经释放的神经递质研究发现，迷走神经的传入纤维形成的突触联系中不仅含有兴奋性的神经递质谷氨酸和天冬氨酸，还有抑制性神经递质包括γ-氨基丁酸、乙酰胆碱及大量神经肽;随着VNS治疗，患者脑内的神经递质含量会发生改变。
5例迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的护理
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５例 迷 走 神 经 刺激 术 治 疗 难治 性 癫 痫 的护 理
傅友 雯 邵 翔
（ 天津 市环 湖 医院 ， 天津
关 键词 癫痫； 迷 走神 经刺 激术 ； 护理
３ ０ ０ ０ ６ ０ ）
中图分类 号 Ｒ ４ ７ ３ ． ７ ３ 文献标 志码 Ｂ Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ — ９ １ ４ ３ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ． ０ １ ９ 文章编 号 １ ０ ０ ６ — ９ １ ４ ３ （ ２ ０ １ ４ ｝ ０ １ — ０ ３ ５ — ０ ２
对接受手术患者进行有效 的护理干预 ， 取 得满意效果 ， 现将 体 颈 内静 脉 ， 显 露 左 迷 走 神 经 干 。在 显 微 镜 下 辨 别 并 游 离 迷 走
会 总结如下 。
神经干约 ３ ｅ ｍ， 将 螺 旋 型 刺 激 电 极 分 别 缠 绕 于 左 迷 走 神 经 干
１临 床 资料
展， 但仍 有 ２ Ｏ ～３ Ｏ 的患者 对癫痫 药 物治疗 反应 差 ， 部 分 抽 搐 较前 明显 减 少 ， 由术 前 的平 均 每 天 发 作 １ ～ ３次 减 少 至 平 癫痫 发作难以有效控制 ， 即 所 谓 的 药 物 难 治 性 癫 痫 。癫 痫 病 均 每 月发 作 １ ～２ 次 甚 至 数 月发 作 １ 次， １例 术后 未 见 明显 癫 痫 灶 切 除 术 是 治 疗 药 物 难 治 性 癫 痫 的有 效 方 法 。但 并 非 所 有 患 发 作 ， 复查 视 频脑 电 图 （ Ｖ－ －Ｅ Ｅ Ｇ ） 示棘 、 尖波或棘（ 尖） 慢 复 合 波 者 均能找到确切病灶 ， 而 且 部 分 患 者 手 术 后 效 果 不 佳 。迷 走 减 少 或 消 失 。另 １ 例 由 于 未 到规 定 复 查 时 间 ， 采 用电话 随访 ，
吡仑帕奈治疗成人癫痫的中国专家共识
吡仑帕奈治疗成人癫痫的中国专家共识药物治疗是癫痫主要治疗手段。
早期选择合适的抗癫痫发作药物对控制癫痫的发作至关重要。
第三代ASM吡仑帕奈作为非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体拮抗剂，通过阻断谷氨酸介导的兴奋性传递抑制癫痫发作，目前已广泛用于多种类型的癫痫发作。
为促进其在我国成人癫痫中的更合理使用，保障临床用药的有效性和安全性，中国抗癫痫协会药物治疗专业委员会组织该领域专家，根据美国神经病学学会/美国癫痫协会指南证据评级方法对研究进行评级，结合德尔菲法以线上问卷的形式对每一条推荐意见进行投票表决，经统计处理最终制定本共识，以供临床使用。
癫痫是世界最常见的神经系统疾病之一，影响全世界各个年龄段的患者约5 000万，而中国至少有1 000万左右的癫痫患者，每年新发患者约50万。
2017 年调查结果显示我国11家三级综合医院门诊的癫痫患者中74.9% 为成人，平均年龄为27.5岁，最常见的病因是脑外伤、脑炎和卒中。
成人癫痫将对个人、家庭、社会造成严重的躯体、心理和经济负担。
全球疾病负担研究估计：中国的癫痫疾病负担是160万伤残调整生命年，占全球的12%，东亚地区的95%。
癫痫患者每年经济负担5 253元，占中国人均国民生产总值的31.4%。
癫痫患者死亡的风险约为正常人群的四倍，意外死亡是中国癫痫患者过早死亡的主要原因。
药物治疗依然是癫痫首选和主要的治疗策略。
根据发作类型和综合征分类选择抗癫痫发作药物是治疗癫痫的基本原则，同时还需要根据共患病、联合用药、药物不良反应、患者年龄、性别及患者或监护人的意愿等进行个体化选择。
大多数癫痫患者在第一种或第二种ASMs 规范治疗下能够获得癫痫无发作，但随着每种ASMs治疗失败，达到癫痫无发作的可能性也大大降低。
因此，早期选择合适的ASMs 对控制癫痫的发作至关重要。
目前在中国有近20种ASMs。
传统药物如卡马西平、丙戊酸等不良反应明显（如皮肤过敏、肝损伤、心血管不良反应等）。
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神经外科（徐淑军、张文华）；吉林大学第一医院神经外科（邱吉庆、朱战鹏）
通信作者：张建国，Ｅｍａｉｌ：ｚｊｇｕ０７３＠１２６．ｃｏｎ
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ｏｎ ｓｉｍｕｌａｔｅｄｌｙ．Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｗａｓ ｔｕｒｎｅｄ ｏｎ ａｎｄ ｕｎｂｌｉｎｄｅｄ． ｔｈｅ Ｍｃｈｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ
ｓｙｍｐｔｏｍｓ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ａｆｔｅｒ ｔｕｒｎｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｔ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ， ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ １５，１０，７，２，ａｎｄ １ ｐａｔｉｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｃｈｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ Ｉ，ＩＩ，１１１，ＩＶ，ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ
空堡翌经处登苤查垫！鱼生！旦筮丝鲞筮！塑鱼！垫』堕！！竺坠强：！！Ｐ！！堡！竺！Ｑ！鱼：∑尘：翌：丛！：！
．临床论著．
国产迷走神经刺激器治疗药物难治性癫痫的 前瞻性多中心随机对照临床试验研究
孟凡刚
张凯邵晓秋朱君明 张文华邱吉庆
王爽
汤业磊
袁冠前
高丹丹
陶英群
梁国标徐淑军 【摘要】
朱战鹏
张建国
目的通过前瞻性、多中心、随机双盲平行对照临床试验，评价应用国产迷走神经刺激 纳入２０１４年８月至２０１４年１２月５家医院
７２例ＰＲＥ患者。其中首都医科大学附属北京天坛 医院神经外科完成２８例，浙江大学医学院附属第二 医院神经外科１８例、中国人民解放军沈阳军区总医 院神经外科１１例，山东大学齐鲁医院神经外科 ９例，吉林大学第一医院神经外科６例。７２例患者 中，男４１例，女３１例；年龄为６～４８岁，平
ｃａｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜
ｍｏｒｅ
０．００１）．Ａｔ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ３３．３％ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｄｕｃｅｄ
ｒｅｄｕｃｅｄ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ５０％． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｔｈａｎ ８０％，
ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
Ｕｓｉｎｇ ｄｏｍｅｓｔｉｃ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲＥ．Ｉｔ ｈａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．Ｉｔ ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲＥ． Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ； Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ； 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ；Ｐｈａｒｍａｃｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｐｅｒｉｏｄ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｔｈｅ １２ｔｈ Ｆｉｖｅ－Ｙｅａｒ Ｐｌａｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（２０１２ＢＡｌｌ６８０１）；Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
Ｗａｎｇ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， Ｍｅｎｇ Ｆａｎｇａｎｇ＋，Ｚｈａｎｇ Ｋａｉ，Ｓｈａｏ Ｘｉａｏｑｉｕ，Ｚｈｕ Ｊｕｎｍｉｎｇ，
ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ
ＰＲＥ患者的发作频率，具有较高的有效性和安全性，适用于ＰＲＥ患者的治疗。
【关键词】迷走神经刺激术；多中心研究；随机对照试验；临床试验；药物难治性癫痫
基金项目：“十二五”国家科技支撑计划（２０１２ＢＡｌｌ６８０１）；北京市医院管理局临床医学发展专项 （ＺＹ２０１３０５）；首都临床特色应用研究（Ｚ１６１１０００００５１６０７８）
ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ
９，９，１９，０，ａｎｄ ０ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｉｎ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ７，２，１９，ａｎｄ
９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ Ｉ，ＩＩ，１１Ｉ ａｎｄ １Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４，２，１２，ａｎｄ １９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ Ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｎｄ ｔｈａｔ ｏｆ ５９．７％ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓ
Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｂｕｒｅａｕ ｏｆ
Ｃｈｉｎａ（ＺＹ２０１３０５）；Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｆｅａｔｕｒｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｐｒｏｊｅｃｔ
ｏｆ ｔｈｅ Ｃａｐｉｔａｌ
ｏｆ Ｃｈｉｎａ（Ｚ１６１ １０００００５１６０７８）
迷走神经刺激术（ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＶＮＳ）
ａ
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（ＶＮＳ）．Ａｌｌ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ＰＲＥ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｉｔｈｅｒ
ｔｅｓｔ
ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３５）ｏｒ
ａ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
ｔｈｅ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ．Ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅ ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｕｒｎｅｄ Ｏｆｆ ｒｅａｌｌｙ．Ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｃｕｒｒｅｎｔ，ｐｕｌｓｅ ｗｉｄｔｈ，ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ， ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｉｍｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ）ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌｕｓ ｓｅｔ ｗｅｒｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ；ｗｈｅｒｅａｓ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ