2.青霉素及头孢 本科药理学

3. 广谱青霉素类 氨苄西林（ 阿莫西林、匹氨西林等 氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸——可口服， 可口服， ϕ 耐酸 可口服 κ 不耐酶 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对耐药金葡菌感染无效； 对耐药金葡菌感染无效 杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及 可用于伤寒、 λ 对G-杆菌有效 可用于伤寒 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。
体内过程特点
1. 囗服无效 (为什么？) 为什么？ 为什么 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 分布广， 时可以透过吗？为什么？ 时可以透过吗？为什么？) 4. 经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？ 延长青霉素作用时间有哪些方法？
作用机制：抑制敏感细菌细 作用机制： 胞壁的合成
• 第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了 第二次世界大战期间，
成功诀窍
形势发展之必然 良好的科学训练及品德 不同学科的紧密合作
天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成， 合成，有F、G、K、X 及双氢 等成分，其 、 、 、 及双氢F 等成分， 中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强， 中以青霉素 性质稳定，抗菌作用强，产量 性质稳定 高，用于临床； 用于临床； 半合成青霉素： 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。 天然青霉素母核上的侧链而获得。
2. 耐酶青霉素类 甲氧西林（ 甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin） ）苯唑西林（ ） 双氯西林（ 氯唑西林 （cloxacillin ）双氯西林（dicloxacillin） ） 氟氯西林（ 氟氯西林（flucloxacillin） ） 特点：ϕ 耐酸耐酶 特点： κ 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血 可口服，血浆蛋白结合率高， 脑屏障 双氯西林作用最强， 作用最强 λ 双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 µ 主要用于耐青霉素 的金葡菌感染
抗生素
第一节 β-内酰胺类
一、青霉素
• 青霉素的发现： 青霉素的发现：
英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大· 英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大·弗莱 1928年 明( Alexander Fleming) 在1928年9月的一天早 上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长 出了青霉菌团――稀释 稀释800倍仍有杀菌能力 倍仍有杀菌能力。 出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。
4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林 （Carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin） ） 替卡西林（ ） 磺苄西林（ 磺苄西林（sulbenicillin） ） 阿洛西林（ 阿洛西林（azlocillin） ） 特点： 特点： 口服无效， ①不耐酸，不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； 不耐酸，不耐酶 口服无效 对耐药金葡菌无效； 对大多数G 菌有效——可用于 -杆菌所致的呼吸道 、 胆道 可用于G ② 对大多数 - 菌有效 可用于 杆菌所致的呼吸道、 及泌尿道感染； 及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的 主要用于铜绿假单胞菌所致的 ③ 对铜绿假单胞菌作用强 感染， 感染，如烧伤创面感染 哌拉西林（ 哌拉西林（piperacillin） ） 美洛西林（ 美洛西林（mezlocillin）等。 ）
二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素 主要作用于
1. 耐酸青霉素类 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 苯氧青霉素类 青霉素V（ 青霉素 （penicillinV） ） 非奈西林（phenethicillin） 非奈西林（ ） 特点： 特点：ϕ 耐酸不耐酶 κ 可口服 抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染 λ 抗菌谱与青霉素同 用于轻症感染
临 床 应 用
一. G+球菌感染 球菌感染 二. G-杆菌感染 杆菌感染 三. 螺旋体感染 四. 敏感菌引起的脑膜炎 五. 放线菌病
【临床应用】 临床应用】
首选用于敏感的G 球菌、 球菌、螺旋体所致的感染， 首选用于敏感的 +球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须患 者对青霉素不过敏。 者对青霉素不过敏。 引起的咽炎、 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 、溶血性链球菌引起的咽炎 扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎 引起的心内膜炎； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 引起的大叶性肺炎、 、肺炎球菌引起的大叶性肺炎 脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 感染如白喉、 、 杆菌感染如白喉 破伤风， 以中和外毒素； 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 引起的流行性脑脊髓膜炎， 、 球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 球菌引起的淋病； 球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病 、放线菌病
抗菌特点 ①对G+菌 菌 作用强，对 作用强， G-菌作用 菌作用 弱 ②对繁殖期 杀菌作用强， 杀菌作用强， 对静止期无 作用 ③对哺乳动 物及真菌、 物及真菌、 病毒无效
——抑制细菌细胞壁的合成 —— 抑制细菌细胞壁的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素→ 磷霉素→ N-乙酰胞壁酸 β-内酰胺类 环丝氨酸↗ 消旋酶 ↓ 万古霉素 杆菌肽 粘肽合成酶 合成酶 ↘ ↓ ↓ N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 胞浆内
小
结
各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素： 天然青霉素： 不耐酸不耐酶
耐酸青霉素类： 耐酸青霉素类： 耐酸不耐酶 耐酶青霉素类： 耐酶青霉素类： 耐酸耐酶 广谱青霉素类： 广谱青霉素类： 耐酸不耐酶 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 不耐酸不耐酶
四、头孢菌素类抗生素
简要病例 雷某，42岁 胸痛待查入院， 雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有 青霉素过敏史。某日下午3 20分 青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值 班护士疏忽，误给该患者肌注80 80万 班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉 患者2 分钟后诉胸闷、呼吸困难， 素，患者2 分钟后诉胸闷、呼吸困难， 随后即不醒人事，无自主呼吸， Bp均 随后即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均 为0…… 请同学们讨论，如果当时你在场， 请同学们讨论，如果当时你在场， 该如何处理？ 该如何处理？ 怎样才能杜绝上述事故的 发生？ 发生？
是一类广谱半合成抗生素，其母核为 氨基头 是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头 广谱半合成抗生素 孢烷酸（ 孢烷酸（7-ACA），也有一个β_内酰胺环，与青霉 ） 也有一个β 内酰胺环， 素相比它有如下特点： 素相比它有如下特点：
1、抗菌谱广，作用强 、抗菌谱广 作用强 2、对β-内酰胺酶稳定 、 内酰胺酶稳定 内酰胺酶 3、过敏反应发生率低 、过敏反应发生率低
（五）主要作用于G-菌的青霉素 主要作用于
美西林（ 美西林（mecillinam） ） 匹美西林（ 匹美西林（pivmecillinam） ） 替莫西林（ 替莫西林（temocillin） ） 特点： 特点： 1. 对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定 产生的β 内酰胺酶稳定 2. 主要用于 -杆菌所致的尿路感染 主要用于G
皮 试 注 意 事 项： 1. 第一次用药需作皮试； 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 更换批号需重作皮试； 3. 停药 天以上重作皮试； 停药3天以上重作皮试； 天以上重作皮试 4. 皮试阳性者禁用青霉素
过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 过敏性休克抢救原则 • 三观察 争分夺秒 • 四治疗 • 立即肌注/稀释后静 立即肌注/ 心内注射AD 注/心内注射AD • 吸氧、人工呼吸→ 吸氧、人工呼吸→ 气管切开 • 糖皮质激素和/或H1糖皮质激素和/ R阻断药
脂载体 二糖复合物
胞浆膜
细胞膜外
抗菌谱
抗生素， 青霉素为窄谱抗生素，对革兰阳性菌 作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、 作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、 病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生 病毒、衣原体、支原体、 虫无效
特别提示 窄谱抗生素好， 窄谱抗生素好，只要你能得到它 广谱抗生素不好， 广谱抗生素不好，除非你需要它
• 1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利 1939年二战爆发 年二战爆发，
成千上万人的生命。 成千上万人的生命。 • 青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。 青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。 青霉素、 人们把青霉素 原子弹、雷达并称为第二次世界 人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界 大战期间三大发明。 大战期间三大发明。 • 945年弗莱明 年弗莱明、 诺贝尔生理学和医学奖。 诺贝尔生理学和医学奖。
不良反应：毒性小，过敏反应严重 不良反应：毒性小，过敏反应严重
1. 过敏反应 为主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重） 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治： 防治：（1）询问过敏史； ）询问过敏史；
（2）皮试； ）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； ）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药； ）避免饥饿时注射或局部用药； 首选肾上腺素 （5）作好抢救准备 ）作好抢救准备——首选肾上腺素 首选
五球： 性球菌 性球菌， 五球：G+性球菌，①溶血性及草绿色链球菌 、② 肺炎 链球菌、③ 金葡菌(不耐酶 链球菌、 金葡菌 不耐酶) 不耐酶 G-性球菌，④脑膜炎奈瑟氏菌、⑤淋病奈瑟氏 性球菌， 脑膜炎奈瑟氏菌、 性球菌 不耐酶) 菌 (不耐酶 不耐酶 四杆：均为G+杆菌 杆菌， 白喉、 四杆：均为G+杆菌，①白喉、②产气 荚膜、 炭疽、 荚膜、③炭疽、④破伤风 三螺：梅毒、钩端、回归热 三螺：梅毒、钩端、 一放： 一放：放线菌