拉氧头孢钠
拉氧头孢钠的细菌内毒素检测

拉氧头孢钠的细菌内毒素检测目的:考察拉氧头孢钠细菌内毒素检查方法的可行性。
方法:依据中华人民共和国药典(二部)2010年版附录ⅪE细菌内毒素检查法,确定拉氧头孢钠的有效稀释浓度和细菌内毒素检查限值。
结果:拉氧头孢钠稀释为5mg/ml浓度时对细菌内毒素试验无,其细菌内毒素限值为0.05EU/mg时符合规定。
可采用细菌内毒素检查法对本品进行质量控制。
标签:拉氧头孢钠;细菌内毒素;干扰试验;鲎试剂拉氧头孢钠是半合成的氧头孢烯类抗生素,抗菌性能与第三代头孢菌素相近,对多种革兰阴性菌有良好的抗菌作用。
此外,由于该品的耐β-内酰胺酶的性能强,微生物对该品很少发生耐药性。
细菌内毒素试验利用鲎的变形细胞与微量内毒素产生凝聚反应的现象,来判断样品中细菌内毒素限量是否符合规定,具有简便、快速、灵敏度高、重现性好等优点。
本文依据中华人民共和国药典(二部)2010年版附录ⅪE细菌内毒素检查法的要求,考察拉氧头孢钠细菌内毒素检查方法的可行性。
1材料与仪器1.1试剂鲎试剂:湛江安度斯生物技术有限公司生产,0.1ml/支,灵敏度:0.125EU/ml,批号:1105272;以上鲎试剂经山东睿鹰先锋制药有限公司微生物实验室复核,灵敏度符合规定,可用于细菌内毒素试验。
细菌内毒素工作标准品:中国药品生物制品检定所,120EU/支,批号:201072。
细菌内毒素检查用水:湛江安度斯生物技术有限公司生产,5ml/支,批号:1111280。
1.2样品拉氧头孢钠,由山东睿鹰先锋制药有限公司生产,批号:201204106001、201204106002、201204106003。
1.3仪器万分之一天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)、电热鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)、电热恒温水浴槽(上海精宏实验设备有限公司)、旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)、温度计、试管架、封口膜、砂轮、75%酒精棉球、金属直镊、玻璃移液管嘴、微量可调移液器、小试管、剪子等。
注射用拉氧头孢钠作用是什么

注射用拉氧头孢钠作用是什么
注射用拉氧头孢钠是比较重要的抗感染类药物,治疗由敏感菌引起的
各种感染类症状效果非常的好。
本品正常状态下为白色至淡黄色的粉
末或块状物,无臭,有引湿性。
使用时需要用5%葡萄糖注射液或0.9%
氯化钠注射液充分摇匀,然后采用静滴、静注或肌注。
在使用拉氧头
孢钠时出现搔痒、恶心,呕吐、腹泻、腹痛等症状为常见不良反应,
需要在治疗相应的症状重注意。
那么,注射用拉氧头孢钠作用有哪些呢?
注射用拉氧头孢钠作用
注射用拉氧头孢钠用于敏感菌引起的各种感染症,如败血症、脑膜炎、呼吸系统感染症(肺炎、支气管炎、支气管扩张症、肺化脓症、脓胸等),消化系统感染症(胆道炎、胆囊炎等),腹腔内感染症(肝脓疡、
腹膜炎等),泌尿系统及生殖系统感染症(肾孟肾炎、膀胱炎、尿道炎、淋病、副睾炎、子宫内感染、子宫附件炎、盆腔炎等),皮肤及软组织
感染、骨、关节感染及创伤感染。
非典型β-内酰胺类抗生素

药动学
头孢替坦二钠钠肌内注射后可被充分吸收, 肌内注射0.5g或1.0g,血药浓度于2小时达峰 值,分别为43和80mg/L,
静脉注射0.5g与1.5g,平均血药峰浓度分别 为151与286mg/L;静脉滴注0.5g、1.0g,30 分钟后,血药峰浓度分别为82、151mg/L。
实用文档
与利尿剂(呋喃苯胺酸等)合用有可能增加肾毒 性,应谨慎使用。
本品影响酒精代谢,使血中乙醛浓度上升,显示 双硫仑样作用,故用药期间或用药后应禁酒。
实用文档
临床优势明显
通过近年来的临床实践,头孢米诺钠具有以 下明显优势:
双重杀菌机制其结果是能在短时间内发 挥很强的杀菌作用。
有极强的活体内效果。 不仅对细菌增殖期,对稳定期初期也发
药物吸收后,能较好的透入许多组织与体液中, 尤其以胆汁中浓度较高。本品能透过血脑屏障, 不论脑膜有无炎症,脑脊液中均能达到抑制大多 数阴性细菌的有效抑菌浓度。
头孢替坦二钠钠可透过胎盘进入胎儿,母乳中亦 含有低浓度的本品。。其中约60%经肾随尿液排 泄,约40%自胆道经肠道排出。
半衰期为7-8小时。头孢替坦二钠钠是头孢菌素类 中半衰期较长的品种。
4、头孢米诺钠仅供静脉给药,且静脉给药时 速度宜慢。
6、头孢米诺钠静脉滴注时,应溶于糖液或电 解质溶液,不得仅溶于注射用水中使用。
实用文档
药物相互作用
本品与氨茶碱、磷酸吡哆醛配伍会降低效价或着 色,故不得配伍;与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可 的松琥珀酸钠及腺苷钴胺配伍后时间稍长会变色 ,故配伍后应该尽快使用;
。 3、血象轻微改变及肝功能异常。 4、可致低凝血酶原症,有出血倾向。 5、禁用于对本品过敏者、乳儿、小儿
及对利多卡因过敏者。 6、 慎用于对青霉素、头孢菌素类有过
慢性肺炎采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星的临床治疗效果分析

慢性肺炎采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星的临床治疗效果分析【摘要】目的探究在慢性肺炎治疗中,采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星进行治疗的临床效果。
方法选取本院慢性肺炎患者70例作为研究对象,患者收治时间为2021年5月-2022年5月,对患者进行随机分组,常规组43例,采用左氧氟沙星对患者进行治疗,实验组35例,采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星对患者进行治疗,对比两组患者治疗后的炎性因子水平。
结果实验组治疗后炎性因子水平明显优于常规组,差异明显(P<0.05)。
结论在慢性肺炎治疗中,采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星对患者进行治疗,对患者炎性因子水平控制具有重要帮助,治疗效果突出,值得推广。
【关键词】慢性肺炎;拉氧头孢钠;左氧氟沙星[Abstract] Objective To explore the clinical effect of the combination of latoxicef sodium and levofloxacin in the treatment of chronic pneumonia. Methods 70 patients with chronic pneumonia in our hospital were selected as the study object. The patients were randomly pided into the conventional group (43 cases) and the experimental group (35 cases). The patients were treated with levofloxacin and the patients were treated with cefotaxime sodium combined with levofloxacin. The levels of inflammatory factors after treatment were compared between the two groups. Results After treatment, the level of inflammatory factors in the experimental group was significantly higher than that in the conventional group (P<0.05). Conclusion In the treatment of chronic pneumonia, the combination of laoxycef sodium and levofloxacin is of great help to control the level of inflammatoryfactors in patients. The treatment effect is outstanding, and it is worth promoting.[Key words] Chronic pneumonia; Laoxycef sodium; Levofloxacin肺炎作为我国临床上发病概率较高的疾病之一,其主要是指患者肺间质、肺泡和终末气道出现炎症反应,在一般情况下,患者病程超过三个月即为慢性肺炎【1】。
拉氧头孢钠联合左氧氟沙星治疗慢性肺炎疗效分析

拉氧头孢钠联合左氧氟沙星治疗慢性肺炎疗效分析摘要:目的分析拉氧头孢钠联合左氧氟沙星治疗肺炎之后的效果。
方法选择在我院2021年3月-2022年5月接受肺炎治疗的80名患者作为研究对象,将80名患者分入观察组和对照组内。
可以让对照组患者采用常规治疗的方式进行治疗,并让观察组患者采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星进行治疗,在接受完治疗之后再比较两者的治疗效果。
两组患者在接受一系列治疗之后观察组患者体内的炎性因子数量要比对照组低,观察组患者的治疗效果会更好。
结论如果借助拉氧头孢钠和左氧氟沙星来治疗慢性肺炎的效果确实会非常好。
关键词:拉氧头孢钠;左氧氟沙星、慢性肺炎引言:肺炎指的是肺内部的各大器官出现炎症的现状,如果患者没有接受有效的治疗病程就会持续3个月以上,进而演变为慢性肺炎。
该病发病进程较为缓慢,治疗的周期也很长,病程呈波浪式发展的特征,而且相比一般的肺炎慢性肺炎患者的个体差异比较明显,所以临床症状都会有所不同。
多数患有慢性肺炎的患者在静止时并无明显的发热症状,而且会伴随咳嗽的症状,如果稍微运动就容易出现喘息。
如果患者因此使得自身的肺炎出现恶化的现象时就会随之伴有呼吸困难的症状,并会因为屏气的幅度过大而出现治疗较为困难的现象。
文章重点采用拉氧头孢钠联合左氧氟沙星来治疗肺炎,现分析的内容如下:1.资料与方法本章从一般资料、治疗方法和治疗效果等几个方面来分析与患者有关的资料。
1.1一般资料选择在我院2021年3月-2022年5月接受治疗的80名患者作为本次研究的对象,所有的患者都已经经过专业的检查确认患有包括咳痰、气促和呼吸困难等不同类型的呼吸道症状。
可以将80名患者直接分入对照组和观察组内,每组40名患者。
其中对照组的40名患者中男性患者和女性患者的数量分别为23名和17名,年龄介于38-65岁,平均年龄为平均年龄为(49.3± 5.3)岁,平均的病程为(12.3± 2.2)个月。
观察组患者中的男性患者有29名,女性患者有31名,年龄介于36-74岁,平均年龄为(51.3±4.3)岁,平均病程为(13.5±1.6)个月。
拉氧头孢钠的作用与功效和副作用

拉氧头孢钠的作用与功效和副作用拉氧头孢钠是一种抗生素,属于头孢菌素类药物。
它常被用于治疗细菌引起的感染疾病,包括呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染等。
但是,使用拉氧头孢钠也有一些潜在的副作用需要注意。
拉氧头孢钠的作用与功效拉氧头孢钠具有广谱的抗菌作用,可以有效地抑制多种细菌的生长和繁殖。
它通过破坏细菌细胞壁合成来达到抗菌的效果。
以下是拉氧头孢钠的常见应用和功效:1.呼吸道感染:拉氧头孢钠常用于治疗由细菌引起的呼吸道感染,例如细菌性肺炎、扁桃体炎等。
它可以抑制细菌的生长,缓解症状,并促进患者康复。
2.皮肤和软组织感染:拉氧头孢钠对于皮肤和软组织感染也具有良好的治疗效果。
它可以快速抑制病原菌的繁殖,减少感染范围,并改善患者的症状。
3.尿路感染:尿路感染是一种常见的细菌感染,拉氧头孢钠可以通过减轻患者的症状,并抑制细菌的生长来帮助治疗尿路感染。
4.其他感染疾病:除上述常见感染外,拉氧头孢钠还可以用于治疗其他细菌引起的感染疾病,如中耳炎、骨髓炎等。
拉氧头孢钠的副作用尽管拉氧头孢钠是一种常用且有效的抗生素,但它也存在一些副作用,需要在使用过程中予以关注。
以下是一些常见的副作用:1.胃肠道反应:使用拉氧头孢钠可能导致恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。
这些症状通常是暂时的,但如果严重或持续时间较长,应及时向医生报告。
2.过敏反应:某些个体对拉氧头孢钠可能存在过敏反应。
过敏反应可能表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒等症状,严重时可能出现呼吸困难、血压下降等严重过敏反应,这些情况需要立即就医处理。
3.抗菌谱限制:拉氧头孢钠对一些细菌可能没有或具有较低的抗菌作用。
在选择使用拉氧头孢钠时,医生需要根据具体的感染菌株及其敏感性进行判断,确保药物的有效性。
4.肝功能损害:长期或高剂量使用拉氧头孢钠可能会对肝功能产生一定的影响。
在使用期间,应注意观察肝功能相关指标,并遵循医生的建议进行用药。
注意事项在服用拉氧头孢钠时,应注意以下事项:1.遵医嘱用药:使用拉氧头孢钠前,应咨询医生并按照医生的指导进行用药。
(拉氧头孢)产品介绍幻灯片

内科
533
477/533 89.5%
12/533 2.3%
21
老干科
437 80 40
399/437 91.3% 72/80 38/40 90% 95.0%
15/437 3.4% 0/80 1/140 0.0% 2.5%
经统计,拉氧头孢钠 报告中4418例治 经统计,拉氧头孢钠PMS报告中 报告中 例治 疗细菌感染的临床有效率为 疗细菌感染的临床有效率为91.6%,说明该产品 , 临床有效率为 对临床常见细菌性感染有良好的疗效。 对临床常见细菌性感染有良好的疗效。
拉氧头孢钠易透过血脑屏障, 拉氧头孢钠易透过血脑屏障,在脑脊液中有 较高的血药浓度, 例临床观察, 较高的血药浓度,对376例临床观察,有效率达到 例临床观察 97.1%。 。
临床应用疗效3 临床应用疗效
拉氧头孢钠主要由肾脏排泄, 拉氧头孢钠主要由肾脏排泄,在体内几乎不 被代谢,静注及静滴后2小时尿排泄率平均为 小时尿排泄率平均为40被代谢,静注及静滴后 小时尿排泄率平均为 60%,12小时平均为 小时平均为93-99%,提示对泌尿系统与 , 小时平均为 , 妇产科感染疗效明显,有效率为95.2%(186例)、 妇产科感染疗效明显,有效率为 ( 例 98.8%(161例)。 例。
临床应用疗效4 临床应用疗效
胆道及肠道感染的致病菌主要以脆弱类杆菌为 主的厌氧菌及需氧菌的混合性感染,因其可产生β主的厌氧菌及需氧菌的混合性感染,因其可产生 内酰胺酶, 内酰胺类抗生素易耐药, 内酰胺酶,对β-内酰胺类抗生素易耐药,而拉氧头 内酰胺类抗生素易耐药 孢钠对β-内酰胺酶高度稳定 内酰胺酶高度稳定, 孢钠对 内酰胺酶高度稳定,对脆弱杆菌有强大的 抗菌作用,被应用于胃肠道外科手术中、 抗菌作用,被应用于胃肠道外科手术中、后的预防 感染有疗效显著的特点,有效率95.0%(181 例)。 感染有疗效显著的特点,有效率 。
拉氧头孢钠结构式

拉氧头孢钠结构式拉氧头孢钠是一种广谱抗生素,属于头孢菌素类药物。
它的化学结构式如下:拉氧头孢钠的化学名称为(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetamido]-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid。
从结构上看,拉氧头孢钠是由头孢菌素C结构经过修饰得到的。
头孢菌素类药物是β-内酰胺类抗生素的代表,具有广谱抗菌活性,特别对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有较好的抑制作用。
拉氧头孢钠在临床上主要用于治疗感染引起的疾病,如呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
拉氧头孢钠的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
它能与细菌的革兰氏阴性菌膜上的靶蛋白结合,抑制其横链的形成,从而破坏细菌细胞壁的稳定性,导致细菌的溶解和死亡。
拉氧头孢钠的药代动力学特点是其在体内吸收较好,并且在体内分布广泛。
它可以通过静脉注射或口服给药途径进行使用。
拉氧头孢钠在血浆中的半衰期约为1-2小时,排泄主要通过肾脏进行。
因此,在患者存在肾功能损害的情况下,需要进行剂量调整。
临床应用中,拉氧头孢钠的剂量和疗程需要根据感染的类型、严重程度和患者的特点来确定。
一般情况下,成人每日剂量为1-2克,分2-4次给药。
对于严重感染的患者,剂量可以适当增加。
疗程通常为1-2周,但对于一些复杂感染,可能需要更长时间的治疗。
拉氧头孢钠作为一种抗生素,虽然具有广谱抗菌活性,但在使用过程中仍需注意一些问题。
首先,应遵循临床医生的指导,按照规定的剂量和疗程进行使用。
其次,患者在使用期间应密切观察自身的情况,如出现不适或不良反应应及时向医生报告。
此外,拉氧头孢钠属于处方药物,不能随意购买和使用,以免滥用和抗药性的产生。
拉氧头孢钠是一种广谱抗生素,具有抗菌作用,适用于多种感染的治疗。
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拉氧头孢钠【中文品名】拉氧头孢钠【药效类别】抗生素>头孢霉素衍生物类【通用药名】LATAMOXEF DISODIUM【别名】氧杂头霉素二钠, Lamoxactan disodium,Moxalactam disodium,Shiomarin,Moxam,Festamoxin,LY127935【化学名称】5-Oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid,7-[[(2R)-carboxy(4-hydroxypheynl)acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio] methyl]-8-oxo-, disodium salt, (6R,7R)-【CA登记号】[64953-12-4]【结构式】【分子式】C20H18N6Na2O9S【分子量】564.44【收录药典】JP14【开发单位】盐野义制药株式会社(日本),ELiLilly (美国)【首次上市】1981年,德国【性状】白色或淡黄色粉末,无臭。
极易溶于水、甲醇,难溶于乙醇,几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醚、三氯甲烷和己烷。
mp170℃(dec)【用途】本品是半合成的氧头孢烯(Oxacephem)类新型抗生素,基本结构与头霉素类接近。
但母核1位上S 原子为O原子所取代,抗菌性能与第三代头孢菌素相近,抗菌谱与头孢噻肟相似。
对多种格兰氏阴性菌有良好抗菌作用。
大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等对本品高度敏感。
对厌氧菌(拟杆菌)亦有良好的抗菌作用。
本品的耐β内酰胺酶的性能强,耐药性低。
肌注1g,经1小时血药浓度达峰值,为49ug/ml,到第8 小时仍可维持4.5ug/ml。
静注1g,即时的血浓度为170ug/ml。
本品在体内分布广,可进入痰液、腹水、羊水、脑脊液中。
通过肾和肝排泄,在尿液和胆汁中浓度高。
t1/21.8~2小时。
本品对绿脓杆菌和不动杆菌作用较差。
对革兰氏阳性菌如金葡萄菌、肺炎球菌等的作用比头孢噻吩、头孢唑啉和青霉素弱。
用于上述敏感菌所致的肺炎、气管炎、胸膜炎以及皮肤和软组织感染、骨和关节、五官、创面等感染,还可用于败血症和脑膜炎,对下呼吸道感染、腹部感染、胆道感染、泌尿生殖系统感染效果良好。
【推荐合成路线】[1~11]一、对硝基苯乙腈(2)的制备在反应瓶中,加入浓硝酸125.5g(1.99mol)、浓硫酸314.2g(3.21mol)和水62.8ml制成的混酸,冷却至5℃以下,于搅拌下缓慢滴加苯乙腈175g(1.5mol)(反应温度控制在10℃以下),滴毕,于10℃搅拌1h,将反应物缓慢加到15℃以下的水837ml中,加毕,继续搅拌1h,析出硝基苯乙腈混合物,过滤,滤饼用水洗至pH3~4,得硝基苯乙腈混合物189.5g,向混合物中加入正丁醇375ml,加热溶解,缓慢降温至20℃,保温0.5h,趁热过滤,用正丁醇125ml、水洗,干燥,得(2)136.3g(56%),mp112~114℃。
二、对氨基苯乙腈硫酸盐(3)的制备在反应瓶中,加入水296g,升温至95℃,加入氯化铵12.4g(0.23mol),搅拌溶解,保温加入铁粉98.3g(1.75mol),继续搅拌0.5h,再缓慢均匀地加入(2)95.4g (0.59mol),加毕,于95℃搅拌2h。
反应毕,趁热过滤,滤饼用70℃热水(50ml×2)洗涤,过滤,合并滤液和洗液,于搅拌下缓慢加入硫酸30.5g(0.05mol),析出固体,冷却至室温,水洗,干燥,得(3)95.4g (89.5%),mp246~248℃(dec)。
三、对羟基苯乙腈(4)的制备在反应瓶中,加入(3)95.4g(0.53mol)、水1.014L,于搅拌下缓慢加入硫酸138g (1.41mol),升温至95~98℃,缓慢滴加8.5%(w/w)亚硝酸钠溶液438g(0.54mol),继续保温搅拌3.5~4h,反应毕,加入适量活性炭,加热搅拌回流0.5h,趁热过滤,滤饼用热水洗涤,合并滤液和洗液,搅拌冷却至0℃以下,析出结晶,过滤,干燥,得(4) 79.7g(75.6%),mp67~69℃。
四、对羟基苯乙酸(5)的制备在反应瓶中,加入水28ml,于搅拌下缓慢加入硫酸27.8ml(0.5mol),冷却后,依次加入36%盐酸9lml(1.06ml)和(4)45.3g(0.38mol),加热搅拌回流2h。
反应毕,加入水174ml和活性炭0.5g,回流0.5h,趁热过滤,滤饼用热水洗涤,合并滤液和洗液,搅拌冷却至0℃以下,保温结晶1h。
过滤,干燥,得(5)66.6g(77%),mp151~154℃。
五、对羟基苯乙酸甲酯(6)的制备在装有索氏提取器(内含0.3nm的分子筛)的反应瓶中,加入(5)15g(0.10mol)、甲醇500ml和浓硫酸2.0ml、加热回流72h,每24h换一次分子筛。
反应毕,减压回收溶剂,将油状剩余物溶于甲苯100ml中,水洗至pH7,有机层用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液中加入适量活性炭,加热回流10~15min,趁热过滤,滤液减压回收溶剂,得黄色油状物(6)13g(80%)。
六、对羟基苯乙酸对甲氧基苄酯(7)的制备在反应瓶中,加入(6)333g(2.0mol),对甲氧基苄醇1.275kg(9.2mol),甲醇钠110g(2.0mol)和甲苯740ml,在氮气保护下,加热搅拌回流2.5h(同时,加入甲苯850ml,以带出甲醇)。
反应毕,加入冰乙酸144ml和冰400ml调至pH5。
分出有机层,减压回收溶剂和过量的对甲氧基苄醇,冷却得棕色油状物(7)512g(l00%),放置缓慢结晶,得粗品(7)。
用甲苯-正己烷重结晶,得白色结晶(7),mp79~81℃。
七、α-(对甲氧基苄氧羰基)-α-(对羟基苯基)乙酸(8)的制备在干燥反应瓶中,加入(7)10g(0.039mol)、干燥的四氢呋喃100ml,搅拌溶解,于室温下加入80%氢化钠1.16g(0.039mol),搅拌3h。
得(7)的酚钠溶液(备用)。
在另一干燥反应瓶中,加入二异丙胺7.9g(0.078mol)、干燥四氢呋喃50ml,于-5℃下加入15%丁基锂的正己烷溶液33ml;搅拌0.5h,于-20℃滴加上步制得的(7)酚钠溶液,20min内滴毕,于-10℃搅拌0.5m,通入干燥二氧化碳气体0.5h。
反应毕,将反应液倒入冰和过量的1.0mol/L盐酸溶液中,用乙醚提取数次,合并有机层,有机层用0.1mol/L 碳酸氢钠溶液提取数次,合并水层,用5%盐酸调至pH2~3,再用乙醚提取数次,合并有机层,无水硫酸钠干燥。
过滤,滤液减压回收溶剂,析出固体,于燥,得(8)7.8g(66%),mp92~93℃。
八、α-(对甲氧基苄基羰基)-α-(对羟基苯基)乙酰氯(9)的制备在干燥反应瓶中,加入(8)327mg(750mmol)、二氯甲烷2.0ml,搅拌溶解,冷却至0℃,加入三乙胺0.083mol 和草酰氯(0.051ml,搅拌15min,得(9)的二氯甲烷溶液(备用)。
九、2.2-二甲基-6β-苯乙酰胺青霉烷酸-3α-羧酸二苯甲酯(10)的制备在反应瓶中,加入二苯重氮甲烷4g(0.02mol)、二氯甲烷75ml,青霉素钾盐7.8g (0.02mol)和水100ml的溶液,于10℃搅拌15min。
用磷酸调至pH3.5,分出有机层,依次用水100ml,5%碳酸氢钠100ml和水100ml洗涤,无水硫酸钠干燥。
过滤,滤液减压回收溶剂,得粗品(10)(直接用于下步反应)。
十、α-(4β-氯-3β-苯己酰胺-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙烯乙酸二苯甲酯(11)的制备在反应瓶中,加入(10)2.18g(4.4m mol)、三氯甲烷20ml,搅拌成悬浮液,冷却至-20℃,加入氯气(17.5mmol),溶于四氯化碳9.5ml的溶液,于-30℃搅拌0.5h。
反应毕,分出有机层,过滤,滤液依次用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。
过滤,滤液回收溶剂,得(11)2.4g(l00%)。
1H-NMR (CDCl3): δ7.2(m,15H),6.83(s,1H),6.55(brs,J=7HZ,1H),5.78(d,J=1HZ,1H),4.89(dd,J=1; 7HZ,1H),3.47(s,2H),2.25(s,3H),1.97(s,3H)。
十一、α-(4β-炔丙氧基-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(12)的制备在反应瓶中,加入(11)537mg(1.07mmol)、丙炔醇3.0ml(0.05mol)、四氟硼酸银500mg(2.57mmol),于-23℃搅拌1h。
反应毕,向反应液中加入苯和碳酸氢钠水溶液适量,搅拌,过滤,分出有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,滤掖减压回收溶剂,得(12)。
十二、α-(4β-烯丙基氧-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基丁酸二苯甲酯(13)的制备在反应瓶中,加入(12)12.1g(0.023mol)、甲醇50ml,搅拌溶解,加入5% Pd-CaCO33g,于室温和常压下通氢氢化1h(吸氢量为500ml)。
反应毕,过滤,回收催化剂(备用),滤液减压回收溶剂,得粗品(13)11.8g(97.1%)。
IR(CHCl3): 3430,1776,1720,1679,1632,1504cm-1。
十三、α-(4β-2,3-环氧丙氧基-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(14)的制备在反应瓶中,加入(13)5.77g(0.011mol)、三氯甲烷60ml,搅拌溶解,分次加入间氯过氧苯甲酸2.85g(0.016mol),于室温搅拌48h。
反应毕,依次用50%亚硫酸氢钠溶液,5%碳酸氢钠溶液和水洗涤,用无水硫酸氢钠干燥。
过滤,滤液减压回收溶剂,剩余物经硅胶柱纯化,得(14)4.54g(76.4%)。
IR (CHCl3): 3433,1778,1724,1680,1632,1506cm-1。
十四、α-(4β-(3-(1-甲基四唑-5-基硫)-2-羟基丙氧基)-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(15)的制备在反应瓶中,加入1-甲基-5-巯基-1H-四唑2.8g(0.024mol)、四氢呋喃70ml,搅拌溶解,加入1.97mol/L 叔丁基锂的正己烷溶液2ml,于冰浴冷却,氮气保护下,搅拌40min。
再加入(14)10.8g(0.02mol)和四氢呋喃50ml的溶液,于室温搅拌5h,反应毕,加入适量二氧甲烷,依次用冷盐酸溶液和水洗涤,无水硫酸钠干燥。