雄激素不敏感综合征
雄激素不敏感综合征患者的临床表现及基因突变分析_刘庆旭
［基金项目］上海市科委基金（12411952408，134********）；上海市卫生局基金（2011028）（Foundation of Science and Technology Commission of Shanghai Municipality ，12411952408，134********；Foundation of Shanghai Municipal Health Bureau ，2011028）。
［作者简介］刘庆旭（1989—），男，硕士生；电子信箱：1147845790@qq．com 。
［通信作者］李嫔，电子信箱:lipin21@126．com 。
论著临床研究雄激素不敏感综合征患者的临床表现及基因突变分析刘庆旭，李嫔上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院内分泌科，上海200062［摘要］目的探究13例雄激素不敏感综合征患者的临床表现及雄激素受体（AＲ）基因变异情况。
方法收集2012—2014年就诊于上海市儿童医院内分泌科的13例雄激素不敏感综合征患者的临床资料；同时采集外周血，提取DNA ，对AＲ基因进行测序。
结果发现6种AＲ基因错义突变，分别是c．528C ＞A （p．S176Ｒ）、c．170T ＞A （p．L57Q ）、c．2567G ＞A （p．Ｒ856H ）、c．2107T ＞C （p．S703P ）、c．2740C ＞G （p．P914A ）和c．2351A ＞G （p．Q784Ｒ）；其中c．2107T ＞C （p．S703P ）、c．2740C ＞G （p．P914A ）和c．2351A ＞G （p．Q784Ｒ）为新突变。
结论6种错义突变均可能致病，3种新的突变可能导致完全性雄激素不敏感综合征。
［关键词］雄激素不敏感综合征；雄激素受体；突变；疾病［DOI ］11．3969/j．issn．1674-8115．2015．07．011［中图分类号］Ｒ725．8［文献标志码］AAnalysis of clinical manifestations and gene mutations of patients withandrogen insensitivity syndromeLIU Qing-xu，LI PinDepartment of Endocrinology，Shanghai Children's Hospital，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200062，China［Abstract］Objective T o investigate the clinical manifestations and gene mutations of androgen receptor (AＲ)of 13patients with androgen insensitivity syndrome．Methods C linical data of 13patients with androgen insensitivity syndrome who were treated at the Department of Endocrinology in Shanghai C hildren's Hospital from 2012to 2014were collected．T he peripheral blood of patients was collected．DNA was extracted and AＲgene was sequenced．Ｒesults Six missense mutations of AＲgene were found，i．e．c．528C ＞A (p．S176Ｒ)，c．170T ＞A (p．L57Q )，c．2567G ＞A (p．Ｒ856H)，c．2107T ＞C (p．S703P)，c．2740C ＞G (p．P914A)，and c．2351A ＞G (p．Q784Ｒ)．Among them，c．2107T ＞C (p．S703P)，c．2740C ＞G (p．P914A)，and c．2351A ＞G (p．Q784Ｒ)were new mutations．Conclusion Six missense mutations may all cause diseases and 3new mutations may lead to complete androgen insensitivity syndrome．［Key words］androgen insensitivity syndrome;androgen receptor;mutation;disease男性性发育受到睾酮（T ）和双氢睾酮（DHT ）两种主要的雄激素调控，雄激素需要与雄激素受体（androgen receptor ，AＲ）结合发挥作用。
雄激素不敏感综合征的诊断现状和治疗
表象 １ ４ １ 。睾丸可出现于下降路线上 任意 的位 置
Hale Waihona Puke 。青 例 Ｃ Ａ Ｉ Ｓ患者 中检测到 ４ 基 因部 分缺失 ， 阐明了疾 病发 生发展 ， 故称为 Ａ Ｉ Ｓ ， 因其能够更 准确 地反映疾病 的病 理生 理变化而被广泛接受 。 Ａ Ｉ Ｓ是在性发育全过程中细胞组织对雄 激素 不应答导 致生殖器 畸形 的一类疾病 。通 常正 常男性胎儿 于第 ９周 时 睾丸 Ｌ ｅ ｙ ｄ ｉ ｇ细胞开 始分 泌睾酮并 刺激 Ｗｏ ｌ ｌ ｉ ｆ ａ ｎ管的 Ａ Ｒ受
２ 临床特征 ２ ． １ Ｃ Ａ Ｉ Ｓ 为Ａ Ｉ Ｓ一种 极端 表型 “ ， 是 由于 Ａ Ｒ受体
１ ＡＩ Ｓ介 绍
完 全失 活表 现为外生殖器正 常女性表 型 ， 伴 阴毛及腋 毛稀 少或缺如 。婴幼儿 患者多 以发现 双侧腹 股沟 疝或 阴唇 肿物就诊 ， 而青少 年患者 常以原发性 闭经就 诊。经统 计发 现８ ０ ％ 一９ ０ ％的婴幼儿 Ｃ Ａ Ｉ Ｓ发现双侧 腹股 沟疝 ， 约 １ ． １ ％ 在经前年龄段表现为双侧腹股沟疝” 。婴幼儿 时 Ｃ Ａ Ｉ Ｓ常 按女性抚养 ， 性激素检测通 常提示 睾丸发育 及睾酮 分泌 与 年龄相符 ， Ｂ超未 见子宫 、 卵巢及 阴道 上 １ ／ ３段 。青春期后 随着 睾丸分泌雄激素增 多 ， 促黄体生成素可升高或正常 ， 外 周雄激素抵抗 可导致转化 的雌激 素增高 ， 可 出现女性乳 房 及毛发发育 ， 但不具有 月经及 生育能 力 。其表型 变化仅 表 现在体毛及性毛 ， 一般 为 Ｔ ａ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｉ一Ⅱ期 。 ２ ． ２ Ｐ Ａ Ｉ Ｓ 界定 范围广泛 ， 受Ａ Ｒ受体 残存功 能的影响使 得 临床表 型差异极 大。外生殖器 可 出现 完全女 性表 型 、 大
小儿雄激素不敏感综合征
【疾病名】小儿雄激素不敏感综合征【英文名】pediatric androgen insensitivity syndrome【别名】pediatric androgen resistance syndrome；pediatric testicular feminization syndrome；小儿Reifenstein综合征；小儿睾丸女性化综合征；小儿抗雄激素综合征；小儿雄激素不敏感综合症；小儿雄激素抵抗综合征；小儿有睾女性化综合征【ICD号】E34.5【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展 小儿雄激素不敏感综合征(Complete Androgen Insensitivity Syndrome，CAIS)也称睾丸女性化，为X连锁遗传性疾病，是一种罕见的两性畸形。
其病因源于靶器官雄激素受体(AR)的功能缺陷，AR基因定位于Xq11-12。
研究认为AR反应异常可能与点突变、微小缺失有关，而不是AR 基因大的结构改变。
至今已报道超过150种不同的AR改变，Jaaskelainen于2006年报道了CAIS患者雄激素受体5个新型突变位点。
2.发病机制研究进展【诊断研究进展】1.辅助诊断检查进展(1)实验室检查进展：(2)特殊检查进展：雄激素完全不敏感综合征(CAIS)是一种少见的疾病，然而外科医生们却常常发现患有此症的女性患儿有较高的腹股沟疝的并发率。
一些回顾性研究显示，在女性CAIS患儿中并发腹股沟疝的概率为0.8%～2.4%。
目前尚未建立一种针对这种情况的廉价而快捷的筛选方式。
由于CAIS患儿的阴道较短，如果已知阴道长度的正常值，通过测量阴道长度也许可以作为一种有效的筛选方法。
世界核心医学期刊文摘·儿科学(2005/06)“雄激素完全不敏感综合征女性患儿伴腹股沟疝的发生率及阴道长度测量对这种疾病的筛选价值”一文，作者对270例腹股沟疝的女性患儿进行阴道长度的测量，试图确定正常阴道的长度标准，并评估测量阴道长度对CAIS女性患儿并发腹股沟疝的预测价值。
雄激素不敏感综合征患者的围术期护理
雄激素不敏感综合征患者的围术期护理
于晏;刘坤
【期刊名称】《中华现代护理杂志》
【年(卷),期】2015(000)029
【摘要】目的：总结9例雄激素不敏感综合征( AIS)患者的围术期护理要点和护理经验。
方法回顾性分析2013年6月—2014年10月北京协和医院国际医疗部收治的9例AIS患者的临床资料，总结其护理经验及特点。
结果9例患者均接受腹腔镜性腺切除手术治疗，其中2例不完全型雄激素不敏感综合征(IAIS)患者还接受了外阴手术治疗，平均住院时间4.7 d。
所有患者住院期间未发生相关并发症，均痊愈出院。
结论对AIS患者的护理，术前应重视心理护理，保护患者的隐私，增强患者对治疗的信心。
术后应加强切口护理，重点观察IAIS患者会阴部有无肿胀及切口愈合情况。
提供患者生理、心理及社会的整体护理、指导患者定期随诊、终生口服性激素替代治疗、观察骨密度的变化是本病护理的重点。
【总页数】3页(P3582-3584)
【作者】于晏;刘坤
【作者单位】100730 北京协和医院国际医疗部四病房;100730 北京协和医院国际医疗部四病房
【正文语种】中文
【相关文献】
1.雄激素不敏感综合征患者的临床表现及基因突变分析
2.腹肌沟疝患者中有雄激素不敏感综合征存在可能（附3例报告）
3.7例完全型雄激素不敏感综合征患者的临床及遗传学分析
4.风险护理在脊柱骨折患者围术期护理中的应用及对患者疼痛症状的影响观察
5.乳腺癌合并糖尿病患者围术期护理效果及患者满意的比例
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最新：雄激素不敏感综合征遗传咨询和产前诊断的研究
最新：雄激素不敏感综合征遗传咨询和产前诊断的研究一、AIS的AR基因突变临床就诊的性发育异常疾病（disorders of sex development，DSD）中，AIS患者相对较多，其原因包括：（1）雄激素尽管对生殖器官的发育是必须的，但其作用障碍却不是致命的，并不影响个体的存活。
（2）由于雄激素是正常男性表型发育所必须的，其缺陷所导致的性发育异常或生育力异常容易被发现，即使是轻微的缺陷也会使患者主动就医。
（3）由于AIS 是一种X连锁隐性遗传病，杂合子并无临床表现，突变可通过无症状的杂合子女性代代相传，而在半合子的男性会有临床症状；比常染色体隐性突变容易发现（后者一般在纯合状态时，才容易出现症状）。
明确基因改变，可以为下一步的产前诊断提供条件。
AR基因是一单拷贝X染色体基因。
在46，XY个体中，由于无等位染色体，AR基因的微小突变即可表现出明显的异常。
在基因水平，已发现的AR基因突变多种多样［5‐8］，主要包括：1.基因缺失型：仅占AIS的5％~10％。
包括AR基因整个基因或部分基因的丢失或3的非整倍数碱基的缺失。
2.基因点突变型：最为常见。
可导致：（1）形成提前终止密码，导致AR合成不完整，这些截短的受体在与激素的结合和基因转录的激活方面是无活性的。
例1家系中，先证者AR基因第175位的胞嘧啶（C）突变为胸腺嘧啶（T），导致了基因编码谷氨酰胺的密码转换为终止密码，AR肽链的提前终止导致雄激素与受体的结合活性完全缺失，雄激素完全不能起作用，与先证者CAIS的表型相符合。
例1家系的先证者同时合并艾森曼格综合征，目前为止尚无文献报道其与AR基因有关。
（2）正常剪切位点（外显子与内含子交界处）发生突变，将引起mRNA的拼接异常。
（3）编码氨基酸的点突变引起氨基酸的替换；最为常见，约85％发生在甾体结合结构域。
3.基因插入型：3的非整倍数碱基的插入，将干扰mRNA的翻译框架，形成移码突变。
4.AR基因外显子1中CAG重复序列长度延长或缩短，并且当某突变合并谷氨酰胺串长度异常时，出现的AR异常比单独突变时更严重。
小儿雄激素不敏感综合征诊断与治疗PPT
内分泌疾 病：如甲 状腺功能 减退、肾 上腺皮质 功能减退 等
遗传性疾 病：如 PraderWilli综 合征、 Angelm an综合征 等
代谢性疾 病：如苯 丙酮尿症、 甲基丙二 酸血症等
肿瘤性疾 病：如肾 上腺皮质 肿瘤、性 腺肿瘤等
其他：如 先天性肾 上腺皮质 增生症、 先天性肾 上腺皮质 发育不良 等
注意事项
保持良好的生活习惯，避免过 度劳累和熬夜
保持良好的饮食习惯，避免暴 饮暴食和过度摄入高热量食物
保持良好的心理状态，避免过 度紧张和焦虑
定期进行身体检查，及时发现 并治疗疾病
健康指导
避免接触有害物质，如香烟、 酒精等
保持良好的生活习惯，如规 律作息、合理饮食等
定期进行身体检查，及时发 现并治疗疾病
加强体育锻炼，提高身体素 质和免疫力
05
小儿雄激素不敏感综合征的康复与预后
康复训练
运动疗法：进行适当的运动，如游泳、跑步等，以增强体质和免疫力
心理辅导：进行心理辅导，帮助患者建立自信，克服心理障碍
饮食调理：注意营养均衡，多吃富含蛋白质、维生素的食物，少吃油腻、辛辣的食物
药物治疗：根据病情，在医生的指导下使用药物进行治疗，如激素替代疗法、抗雄激素治 疗等
和接受度
其他治疗方法
04
小儿雄激素不敏感综合征的预防与日常护 理
预防措施
保持良好的生活习惯，如合理饮 食、适量运动等
定期进行身体检查，及时发现并 治疗疾病
避免接触有害物质，如化学物质、 辐射等
加强心理疏导，保持良好的心态 和情绪
日常护理
保持良好的生活习惯，如规律作息、合理饮食等 避免接触有害物质，如化学品、辐射等 定期进行身体检查，及时发现并治疗疾病 加强体育锻炼，提高身体素质和免疫力
小儿雄激素不敏感综合征最全最常用的护理方法,小儿雄激素不敏感综合征应该如何护理？
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小儿雄激素不敏感综合征最全最常用的护理方法，小儿雄激素不
敏感综合征应该如何护理？
得了小儿雄激素不敏感综合征该怎么有效护理保健
一、护理
性连锁遗传性疾病是致病基因位于性染色体(x染色体)上，导致其遗传与性别有关。
可以分为性连锁显性遗传病和性连锁隐性遗传病。
性连锁隐性遗传病的发病特点是携带致病基因的女性(即等位基因中有—个是致病基因)本身不发病，这是因为女性有二个X的缘故。
而带有致病基因的男性，因为只有一个X，所以—定发病。
由携带有致病基因的女性所生的男孩半数发病，半数正常。
所生的女孩均无症状，外表均正常，但有一半为携带者。
因此于怀孕时产前诊断出胎儿性别后，可保留女胎。
男性患者与正常女性婚配所怀胎儿，如是女孩则全是携带者，但不发病，如是男孩则全为正常，这种情况下最好是保留男孩，以免此病再继续遗传下去。
性连锁显性遗传病的发病特点是：人群中发病女性多于男性，但女性发病轻，双亲中必有一人发病。
男患者只传给女儿，而男孩正常。
女患者的儿女均可发病，各有1/2可能性。
连续几代遗传的表型正常子女不携带致病基因。
文章来自：39疾病百科 /xexjsbmgzhz/hl/。
雄激素不敏感综合征临床诊治分析(附6例报告)
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ １ ，Ｓ ｏ ｏ ｃ ｈ ｏ ｗ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｓ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ，Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ， ２ １ ５ ０ ０ ６，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； 。 Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｕｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｓ ｉ ｘ ｔ ｈ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｉ ａ ｏ ｔ ｏ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ）
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎｄ ｉ ｎｇ ａ ｕ ｔ ｈｏ ｒ ：ＳＡ Ｙｉ ｎｇ ｌ ｏ ｎｇ，Ｅ— ｍａ ｉ ｌ ：ｓ ａ ｙ ｉ ｎｇ ｌ ｏ ｎｇ ３３ １（ ｓ ｉ ｎａ ．ｅ ｏ ｍ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ａ ｎ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｎ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｓ ｙ ｎ —
ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ｔ Ｏ ｉ ｍｐ ｒ ｏｖ ｅ ｔ ｈｅ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ． Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ： Ａ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖｅ ａ ｎａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｏｔ ａ ｌ ｏｆ ｓ ｉ ｘ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏｆ
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中 ，缺失型仅 占 ＡＳ ５ ～ ０ 。引起 受体结 构大 范 Ｉ 的 ％ １％
围的改变甚至 Ａ Ｒ的缺失 ，导致 Ｃ Ｉ ，偶可合并智力发育 ＡＳ
迟缓。内含子的剪 接位 点 突变亦 少 见 ，且 多 由 Ｇ碱 基发
原形或被 ５ｒ 还 原 酶转 化为 二氢睾 酮后 与 Ａ ｏ一 Ｒ结 合 ，然 后进人细胞核与靶基 因启动 子的特 异 Ｄ Ａ序 列结合 ，在 Ｎ
辅助子 （ ｏ ａｔｒ 的协助下 调 节靶 基 因的转 录 ，发 挥 Ｃ —ｆ ｏ） ｃ
作者单位 ：解放军总 医院内分泌科 ，北京 １０ ５ ０８３
残基突变 （ Ｅ ０ Ｋ）破坏活性 Ａ 如 ７９ Ｒ结构 的稳定性从 而导
致ＰＩ 。 ＡＳ
Ａ Ｒ受体属于配体依 赖的转 录因子超 家族 ， 泛存 在 广
于靶细胞的细胞浆和细胞核 中。睾酮进人靶细胞胞浆后 以
研究提示 雄激 素受 体 基因 近 ５端 的 （ Ａ ） 三联 密 ＣＧ
码子重复排列在 Ａ Ｓ的发病机制 中有 重要作用 ，在 Ｄ ｊｇ Ｉ ｅａ— ｅ 等 的研究 中发 现 ，Ｃ Ｇ的重复 长度 与男 子 女性型 乳 ｒ Ａ 房的发病年龄 、雄激 素不敏感 的生物 学指标 都显 著相 关。
生突变引起 ，导致 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的剪 接异 常 。核 苷酸 的插 人或 雄激 素不 敏感 综合征 （ Ｉ）是 一类 主要 与雄 激素受 ＡＳ 体 （ Ｒ）基因突变密切 相关 的 ｘ一连 锁 隐性遗 传病 ，是 Ａ 缺失是导致 Ｃ Ｉ Ａ Ｓ的常见类 型。点突变 最为 常见 ，同一个 体 可同时存 在多个点突变 ，突变无 固定位置 ，但主要集 中 于外显子 ２ 、７和 ８ 。点 突变 导致 Ａ 、３ Ｒ的单个 氨基 酸
迄今为 止 发 现 的 Ａ 受 体 基 因 突 变 已 达 ６０种 以 Ｒ ０
学会 常委 、秘 书长 。从 事
内分 泌 和 糖 尿 病 临床 和 基 础 研 究 ２ 年 ，重 点 研 究 ２ 糖 尿 病 及 并发 症 的发 病 及
其治疗 ，以及性发 育和分化 异常疾 病的发 生机 制与 治疗。 在 国际 医学期 刊发 表论文 ２ 余篇 。 国内期 刊发 表论 文 ６ ０ ０
男性假两性 畸形中常见的类 型。患者 的染色 体核型 为 ４ ， ６
Ｘ Ｙ，其发病 的关键 在于与男性 化有 关 的雄 激 素靶器 官受
的取代引起 Ａ Ｒ活 性下 降是 Ｐ Ｉ ＡＳ的最 常 见病 因。比如 ，
Ｌ 等 的研究发现 ，Ａ ２ ｉ Ｒ Ｅ Ｋ突 变使 Ａ Ｒ与 Ａ Ｔ一２ 助 Ｒ ７辅
Ｅ —ｍａ ｌ ｍｕ ｉ ｎ ＠ ３ ｏ ｐｔ １ ｃ ｎ．ｅ ｉ： ｙｍｉ ｇ ０１ ｓ ｉ ． ｏ １ ｎ ｈ ａ
Ｃ Ｇ的过 长重 复可导致 延髓脊 髓性 肌 肉萎 缩症 （Ｂ Ａ） Ａ ＳＭ
的发生。值得 注意 的是 ，Ｃ Ｇ重复 长度 与男 性不 育 的相 Ａ 关性 目前 尚有争议 ，欧洲 的研究表 明两者 无相关性 Ｊ 。 而新 加 坡 、北 美 以 及 Ｅ本 的 研 究 则 支 持 两 者 的 相 关 ｔ
维普资讯
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１７ ・ ５４
ＣＨＩ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦＰＲＡＣ Ｃ ＮＴＥ ＥＪ ＴＩ ＡＬＩ ＲＮＡＬ ＭＥＤＩ Ｉ ｔ２ ｏ １２ ． ０ Ｃ ＮＥ Ｏｃ Ｏ ６ Ｖｏ． ６ Ｎｏ ２
雄 激 素 不敏 感 综 合 征
得解放 军总医院硕 士学位 和 日本 国立九 州大学医学 部博士学位 。兼任 中华 医 学会 内分泌学会 常委 ，性
腺学组组长 。全军 内分 泌
素结合 区 。基 因突变所致 的受 体缺 陷可分 为 ３类 ： （ ） Ｊ １
受 体结合阴性 ，表现为 Ｃ Ｉ。 （ ）受体 质量 异常 ，主要 ＡＳ ２ 原 因是激素结合区的氨基酸改变导致受体 与雄激素 的亲 和 力 下降。 （ ）受体 结合 阳性 ，通 常 由于受体 的高度 保守 ３ 性的 Ｄ Ａ结合区 内点突变 ，导致激活转 录活性损害 。 Ｎ
迟 铖 ，母 义明
疑 、鹳 ０ Ａ 一
§ 每匿 裴 ｌ
≮ ｜
母义 明，解放 军总医
院 内分 泌 科 主 任 医 师 ，教 授来自，博 士 生导 师 。先 后 获
其 生物学效应 。
分子学水平的研究 表 明，Ａ Ｓ的发 生是 由 Ａ Ｉ Ｒ基 因突
变引起的。Ａ Ｒ基 因位于 Ｘ ｌ ２ ｑ １—１ ，由 ８个外显子 和 ７个 内含子构成。其 中外显子 １ ２编码 Ａ 和 Ｒ受体的 Ｄ Ａ结合 Ｎ 域 ；外显 子 １ 编码 Ａ Ｒ受体的氨基 端功能域 ；外 显子 ４的 ５端编码铰链 区；外显子 ４的 ３ 端和外 显 子 ５—８编码 激
体缺陷 ，导致靶组织对雄激素不敏感 ，从而使雄激素 的正
常生物学效 应 全 部 或 部 分 丧 失 。发 病 率 为 出 生男 孩 的
子之间联系失常 ，从而转 录活性 降低 ，导致 了 Ａ Ｒ活性 的
抑 制 。Ｅｈｊ ｌａ ｉ等 的 研 究 表 明 ，ＡＲ 羧 基 端 的 螺 旋 １ ２ （ ２ 的 Ｐ９ Ｈ１ ） ８ ２的高度 保守性 对 Ａ Ｒ的活 性有 重要 意 义。
（． ～ ． ）／０万… 。受体 的缺 陷程 度不 同使 临床 表 现 １６ ５０ １
差异很大 ，包括 完全性 雄激 素不敏 感 综合 征 （ ＡＳ 和 Ｃ Ｉ） 部分性雄激素不敏感综合征 （ ＡＳ 。 Ｐ Ｉ）
１ 发病机制
亦有研究发现 ，Ａ Ｒ配 体结合 区的螺旋 ３的 ７９位氨基 酸 ０
余篇。 国内多种 医学期刊编委。先后 担任 ８项 国际合作科 研项 目和 国家级科 研项 目负责人 。获得军 队科技进步 奖四 项。２０ ０ ４年 获 得 赛 克 勒 中 国 医师 奖。２０ ０ ５年 获得 全 军
“ 一 五 杰 出人 才基 金 ” 十 。
上 。大致可 分为 全部 或部分 基 因缺 失 、内含子 的 剪接 Ｊ