维生素D的免疫调节作用与儿童疾病

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临床儿科杂忐第３０卷第８期２０１２，叶二８月Ｊ Ｃ／ｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒ∥ｒ，ｆ．３０～ｎ８。４ ｕｇ ２０１２
·文献综述·
维生素Ｄ的免疫调节作用与儿童疾病
李海园综述 刘志伟审校 卜海交通大学附属国际和平妇幼保健院（ｊ：海 ２０００３０）
Ｒｅｖｉｅｗｅｌ‘：ＬＩ Ｈｄ—ｙｍｍ，Ｒｅｖｉｓｅｒ：Ｌｌｌ；
Ｚｈｉ—ｗｅｉ（Ｔｉｌｅ］ｎｔｅｒｎａｌｗｎｆ０ Ｐｅｆｕ：ｅ Ｍａｔｅｒｎｉｔｙ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ ＨｏｓｐｉｔＭ ４ｊｆｉｌｉａｔｅｄ Ｉｔ）Ｓｈ，ｍｇｈａｉ Ｊｉｒｕｍｍｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ）‘，Ｓｈｍｚｇｈａｉ
万方数据
临床儿科杂志第３０卷第８期２０１２年８ Ｊ Ｊ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｅｄｉｍｒ Ｖ．１．３０ ｍ，．８ Ａｕｇ．２０１２
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样受体如ＴＬｔ／２、ｒＪｌＬ。１－／４干ｕ ＴＬＩ／９的表达，抑制依赖ＴＬｌｔ９诱 导的ＩＬ一６产生．从而抑制由这螳受体激活的炎症反应，
抗微ｑｊ物肽具有广谱抗菌活性，ｔ要由卜皮细胞和嗜 中性粒细胞合成、Ｗｈｉｔｅ等１８Ｉ认为，ｌ，２５（（）Ｈ）２Ｄ，是崮有性 免疫庸答的调１，行，商接调协抗微ｑ｜物肽基因表达，ｆ二渊 抗蒲肽（ＣＡＭＩ’）和Ｂ一防御素２的表达，从而渊霄㈣囱‘性免 疫应答反应。在体外实验中，维生索Ｄ促进’ｒ脐带血来源 的中性粒细胞中抗菌肽ＣＡｔ’一ｌ ８（也被称为ＬＩ．一３７／ＦＡＩ．Ｌ一３９） 的表达，抗菌肽ＣＡＰ．１８是一种嗜中性粒细胞特异性颗粒 蛋白质，能促进阎有性免疫应答和消除感染因素，它在 第·屏障处，包括呼吸道和结肠黏膜上皮、唾液、皮肤 中高度表达．从而为应对感染源提供ｒ第一线先天免疫 防御机制Ｉ‘Ｉ、研究发现，伤口周围角质细胞增加ｒ ＣＤｌ４和 ’ＦＬＩ＝｛２的表达，从而ｌ：调抗菌肽的表达，但降低２５（（）１１）Ｄ， 水ｊＦ或抑制ＶＤＩｔ与ｌｄ一羟化酶的表达后，阻碍了转化生长 因ｆ—Ｂｌ（ＴＧＦ一１３１）诱导抗菌肽、ＣＤｌ４和‘ＦＬＲ２的表达…。 ２．２ 维生素Ｄ对树突状细胞的调节作用
ＩＩ．一１０的分泌，促进ＤＣ的自发性凋亡，抑制ＤＣ抗原提早
功能，间接抑制Ｔｈｌ反应Ｉ“Ｉ。局部应用Ｉ，２５（ＯＨ）２Ｄ３能捌 带皮肤和淋巴结中Ｉ）Ｃ的功能，促进ＤＣ从皮肤向淋巴结 迁移，减少皮肤中ＤＣ的数量，降低免疫反应，从而防止 超敏反应的发，￡ ｌ，２５（（）Ｈ）２Ｄ３ ｎｒ以减低宿ｔ对移植物一胰 岛的排斥反应，而且与ＤＣ成熟受限、诱导ＤＣ处二ｆ：免疫耐 受表型和Ｔｒｅｇ细胞数餐增加有关。
淋巴细胞相关抗原一４（Ｃ‘１＂１。Ａ一４）和Ｆｏｘｌ’３，诱导调伊胜Ｔ细
胞的产ｔｔ－：（Ｔｒｅｇ细胞）…ｌ，，推测Ｔｒｅｇ细胞的分化ｎｒ能是连接 维生素Ｄ和适应性免疫的重要机制，对治疗自身免疫性疾病 和宿主排斥反应可能是有利的。另外，维生素Ｄ在Ｔ淋巴细 胞归巢中起着莺要作用，Ｉ，２５（Ｏｉｌ）：Ｄ，能抑制Ｔ细胞向淋 巴结迁移，通过Ｉ二凋ＣＣＲｌ０促进Ｔ细胞向皮肤的归巢。 ３．２维生素Ｄ对Ｂ细胞的凋宵作用
（．，Ｃｌｉｎ Ｐｅｄｌａｒ，２０１２，３０（８）：７９２—７９４）
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：
ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ；ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｅｅｐｔｏｒ；
ｍａｅｒｏｐｈａｇｅ；ｄｅｎｄｉ）ｔｉｅ ｌ‘ｅｌｌｓ；
ｒｅｇｕｌａｔ（．Ｔｙ＂～１ ｒｅｌｌｓ
维生素Ｄ不仅是钙、磷代谢的重要生物岗肯凶ｆ，ｎＥ『ｉ 且也是重要的免疫功能调挣剂｜ＪＩ．｜随着免疫细胞表达维生素
人体所需维生素Ｄ主要由皮肤经紫外线照射合成。 维生素Ｉ）进入血液循环后与维生素Ｄ结合蛋白（ＤＢＰ）柏 结合，并先后运送至肝脏和ｌ肾脏，分别在２５一羟化酶和 ｌＯｔ一羟化酶的作用下生成２５一羟维生素Ｄ，１２５（ＯＨ）Ｄ，】和活 性形式的ｌ，２５一■羟维生素Ｄ ３［１．２５（ＯＨ）：Ｄ，】。ｌ，２５ （０Ｈ）２Ｄ；随后进入靶组织中作用于细胞中的ＶＤＲ。ｌ，２５ （ＯＨ）！Ｄ，与核内ＶＤＲ结合后诱导ＶＤＲ与视黄醇Ｘ受体 （ＲＸＲ）形成异源二聚体。进而与ＤＮＡ的维生素Ｄ效应元 件（ＶＤＲＥ）结合，调节ＤＮＡ转录，发挥生物学功能…，，
２０００３０．矾ｉｎ“）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：
Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇ ｉｎ（！ａｌｌ‘ｉｕｍ ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈｏｉｌｌＳ ｍｅｔａｌｍｌｉｓｍ．ｉｓ ａｌｌ ｉｍｐｏｌ’ｔｕｔｔｉ ｆｕｎｆ‘ｔｉｏｎａｌ ｉｌｎｌｎｕｎｅ
ｒｅｇｕｌａｔｏｒ．Ｖｉｔａｔｎｉｎ Ｄ ｐｌａｙｓ ｔｉｎ ｉｍｐｏｔ ｒａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｎｌｏｄｌｄａｔｉｎｇ ｂｏｔｈ ｉｎｎａｔｅ ａｎｄ ａｔ’ｈｉｐｉｉｒｅ ｉＩｌＭＩｌＵｆｌｅ ｒｅｓ［ｉＯｔｌＳｅＳ．ｍａｉｎｌｙ ｔｈｉｏｕｇｈ
ｄｉｓｕｓｅｓ ＳＩＭ－ｈ ａｓ ａｅｕｌｅ ｌｏｗｅｌ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ａｓｔｈｍａ．Ｔｈｅ ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｉｓ ｔｏ ｒｅｖｉｅｗ ｉｎｕｎｕｎｏｍｏｄ—
ｕｌａｔｉｎｇ ｅｔ＇ｆｅｅｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｏｒｒｅｌａｔｌｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ａｎｄ ｅｈｉｈｈ’㈨’ｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ．
４维生素Ｄ与儿科临床疾病的相关性研究
４．１ 对感染性疾病的影响 急性Ｆ呼吸道感染（ＡＬＲＩ）是造成全球儿童死亡的主要
原凶之一ｊ研究发现，低维，￡素Ｄ水平的新生儿比上Ｅ常新 生儿患ＡＩ．Ｒｌ的风险要高ｍＩ。体内维乍素Ｄ水平与儿童早 期急性呼吸道感染相关。低２５（ＯＨ）Ｄ水平增加患喘息儿童 的感染风险。Ｃａｍａｒｇｏ等Ｉ ２Ｉ研究发现，脐带血２５（ＯＨ）Ｄ水 平与新生儿呼吸道感染旱明显的负相关。给予新生儿维生 素Ｄ治疗后，细胞ｑ，抗菌肽ＣＡＰ一１８的表达量显著增高， 从而增强机体免疫能力＿Ｉ，。随机对照试验发现，儿童补充维 １＿！毛素Ｄ能预防流感、， ４．２对自身免疫性疾病的影响
摘要： 维生素Ｄ不仪参与钙磷代谢，而爿，还是·类重要的免疫功能凋书剂。维生素Ｄ卞曼通过渊肖各种
免疫细胞的ｑ：长、分化干ｕ功能，影响细胞因子和抗微生物肤的分泌，在崮自‘’陀免疫和适应性免疫巾发挥晕要作
用。研究发现，维生素Ｄ缺乏与儿科急性下呼吸道感染、糖尿病和哮喘等疾病的发生发展相关 文章就维生素
Ｄ的免疫渊协作用及其与儿蠹疾病的相关性作一综述，
２维生素Ｄ在固有性免疫中的作用
２．１ 维乍素Ｄ对单核／ｆｊ噬细胞和抗微！｝二物肽的调１７作用 单核细胞／巨噬细胞是周肯性免疫的重要组成部分。
１，２５（ＯＨ）：Ｄ，能够介导瞥核细胞进一步分化成熟为巨噬细 胞，刺激巨噬细胞产生免疫抑制剂前列腺素Ｅ：，Ｆ凋粒细 胞一巨噬细胞集落刺激因子的表达，以及抑制一噬细胞分泌 炎症细胞因子和趋化因子ｆ６Ｉ。Ｔｏｌｌ样受体２／ｌ（‘ｒＬＲ２／Ｉ）的激 活＿【：调ｒ单核／巨噬细胞ＶＤＲ和ｌ ０【一羟化酶的基因表达。 此时，微王１：境中的２５（ＯＨ）Ｄ，在ｌｄ一羟化酶作用下生成 ｌ，２５（（ＩＨ），Ｄ、，诱导胞内ＶＤＲ反应，从而进·步凋节靶基 因如抗菌肽基凼的表达、，此外，维生素Ｄ能增力ＩＩ ＴＩ。Ｒ２／Ｉ诱 导的抗菌肽表达．，这些研究让明，在ｊＩｉ常单核／巨噬细胞中存 在维生素Ｄ自分泌或旁分泌系统。Ｄｉｅｋｉｅ等［７１发现，在体 外培养人单核细胞过程中给『，ｌ，２５（（）Ｈ）２Ｄ、能抑制Ｔｏｌｌ—
３维生素Ｄ对适应性免疫的作用
３．１ 维生素Ｄ列Ｔ细胞的凋¨作用 已知ｒＩＩ细胞的主要功能足分泌细胞因ｆ，诱导和增强
Ｔ、Ｂ细胞及巨噬细胞的免疫应答。，研究表明，ｌ，２５（（）Ｈ）：Ｄ３ 影响活化Ｔ细胞分化，能减少ＩＬ一２和ＩＦＮ一１的分泌，抑制
ｎ】细胞反应；通过增加ＪＬ一４、ＩＬ一５和儿一】０分泌，促进
近年来研究发现，几乎所有的免疫细胞包括巨噬细 胞、活化Ｔ细胞及树突状细胞都表达ＶＤＲ和ｌｄ一羟化酶，
基金项目：上海Ｉｆｊ自然科学基金资助项目（Ｎｏ．５２０１０ｌＩ Ｉ）
这然细胞中的ｌａ一羟化酶作用于循研：中的２５（ＯＨ）Ｄ，，卜成 １．２５（ＯＨ）２Ｄ３以胞内分泌的形式作用于核内ＶＩ）Ｒ，发挥生 物学功能”ｉ。同时，免疫细胞中ｌ（）Ｉ一羟化酶主要受Ｆ扰素一１ （１ＦＮ一１）和脂多糖（ＬＰＳ）的调节，与肾脏中ｌ仪一羟化酶主要 受甲状旁腺激素（Ｐ＇Ｉ、Ｈ）、钙和ｌ，２５（（）Ｈ）２Ｄｊ的调节彳：同，
研究发现，随着Ｄ（：的分化成熟，１ａ一羟化酶表达逐渐 升高，ＶＤＲ表达下降，但是未成熟ＤＣ ＶＤＲ的表达与成熟 ＤＣ相比无明显区别。ｌ，２５（Ｏｉｌ）２Ｄ，抑制了未成熟ＤＣ ＶＤＲ 的表达，促进未成熟ＤＣ ｌｄ一羟化酶的表达，而对成熟ＤＣ ｌｄ一羟化酶和ＶＩ）ｔ／作用不明显，这町能因为局部组织中 ＤＣ ｌ仪一羟化酶和ＶＤＲ的表达使成熟ＤＣ对ｌ，２５（ＯＨ）２Ｄ３ 小敏感，而局部合成的１，２５（ＯＨ）：Ｄ，作用于未成熟ＤＣ表 达的ＶＤＲ，抑制其成熟，防止过度刺激Ｔ细胞反应，从而 保证初始Ｔ细胞反应和正常的适应性反应¨２Ｊ。
ｔｈｅ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｔ ｇｒｏｗｔｈ．ｄｉｆｂｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａ１１ｆＪ ｆＵｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｕ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｔ’ｉｒｏｎｌｕｎｅ ｃｅｌｌｓ．ａｎ（１ ｔｈｅ ｉｎｆｈｌｅｌｌｅｅ ｏｆ ｓｅｅｒｅｌｉｏｎ ｏｔ’
ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅｓ．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｓｈｏｗ ａ ｆ‘Ｉｏｓｅ ａｓｓ（，ｆ‘ｉａｌｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｔｌｔｌ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ
Ｔｈ２细胞反Ｊ赶；促进Ｔｈｌ细胞向Ｙｈ２细胞转化｜４”Ｉ。在免 疫反应中ｌ，２５（ＯＨ）：Ｄ，抑制Ｔ淋巴细胞增殖，抑制细胞 因子分泌，调节趋化凶子受体１０（ＣＣ ＲＪ０）和ＣＬＡ的表 达，从而有效激发ＶＤＲ信号转导途径、，ｌ，２５（ＯＨ）：职能抑 制Ｔ细胞分泌促炎细胞因子如ＩＬ—１７和ＩＩ．一２１．抑制１、ｈ１７ 细胞反成，与ｌｌ。一２产生协同效应刺激Ｔ细胞表达细胞毒Ｔ