【阿托伐他汀】STEMI患者强化他汀治疗预防无复流研究进展

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大剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI治疗后冠脉无复流现象的作用

大剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI治疗后冠脉无复流现象的作用
my o c a r d i a l i n f a r c t i o n p a t i e n t s wi t h n 0 r e lo f w ph e n o me n o n a f t e r
pr i m ar y pe r c ut a ne o us c o r o nar y l nt e r Ve nn0 n WU F a n g - b i n . L I U O i a n 。 Y A N L i n g
r e n o w p h e n o me n o n a f t e r P C I . Me t ho d s We c h o s e 6 0 p a t i e n t s wh o we r e d i a g n o s e d a s S T— e l e v a t i o n my o c a r d i l a i n f rc a t i o n a n d r e c e i v e d

1 7 7 6・
安 徽 医 药 A n h u i Me d i c a l a n d P h a r m a c e u t i c a l J o u r n a l 2 0 1 3 O c t ; 1 7 ( 1 0 )
大剂量 阿托伐他 汀对急性 S T段抬高型心肌梗死患者 急诊 P C I 治疗后冠脉无复流现象 的作 用
P C I , a n d d i v i d e d t h e m i n t o t w o g r o u p s : c o n t r o l g r o u p ( r e c e v e d 2 0 m g A t o r v a s t a t i n ( L i p i t o r )b e f o r e t h e P C I , r L =3 0 ) a n d l o a d i n g g r o u p( r e — c e i v e d 8 0 m g A t o r v a s t a t i n b e f o r e t h e P C I , a= 3 0 ) , a n d m y o c a r d i l a T MP ra g d e( T MP G) , e l e c t r o c a r d i o ra g p h i c s i g n o f m y o c a r d i l a r e p e r f u —

【阿托伐他汀】STEMI患者强化他汀治疗预防无复流研究进展

【阿托伐他汀】STEMI患者强化他汀治疗预防无复流研究进展

J Am Coll Cardiol 2009;53:000–00
低 巨 噬 细 胞 活 性

他汀在PCI围术期的获益机制: 迅速出现的多效性
ARMYDA-EPCs:2 EPC(服药後术前,术后8 小时、12小时)↑ ↑
(5,624小时以内)抗炎
(24小时以内) 8
改善内皮功能
持续TXA2合成: 3
校正TIMI帧数(CTFC)
4400
P=0.01
3300
90分钟心肌呈色分级
33..00
22..55
P=0.02
22..00
2200
11..55
11..00 1100
00..55
00
00..00
阿托伐他汀 阿托伐他汀
10mg
80mg
Kim. et al. J Am Coll Cardiol Intv 2010;3:332-339
他他体汀未未治治疗疗
European Heart Journal (2006) 27, 534–539
CK-MB(%) TnI(%)
CK-MB
40
P=0.006
30 20
10
肌钙蛋白
50
P=0.001
40
30 20
10
1-2×ULN 2-5×ULN
>5×ULN
0 安慰剂 阿托伐他汀
0 安慰剂
阿托伐他汀
扩张冠脉微血管: 4 冠脉血流速度储备↑
无复流相关领域的研究工作
无复流机制的 探讨
无复流干预的 动物试验与小 样本临床试验
2003
2007
无复流风险预测模 型的建立与大样本
临床试验
2012

术前口服大量阿托伐他汀对ST段抬高心肌梗死行PCI患者疗效的影响

术前口服大量阿托伐他汀对ST段抬高心肌梗死行PCI患者疗效的影响

术前口服大量阿托伐他汀对ST段抬高心肌梗死行PCI患者疗效的影响目的:探讨术前口服大量阿托伐他汀对ST段抬高心肌梗死(STEMI)行PCI患者疗效的影响,为国人ST段抬高心肌梗死合理应用调脂药物提供依据。

方法:选择笔者所在医院ST段抬高型心肌梗死行PCI手术患者104例作为研究对象,随机分为观察组52例及对照组52例,观察组患者PCI术前给予阿托伐他汀80 mg/d,术后40 mg/d;对照组给予术后服用阿托伐他汀40 mg/d。

术后随访1个月对患者心脑血管事件、炎症因子和血脂指标等进行统计。

结果:两组患者心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、心律失常及心脏性死亡发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

PCI手术后观察组患者的hs-CRP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

PCI手术后两组患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)均有不同程度的降低(P<0.05)。

觀察组患者与对照组患者术后TC和LDL的水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:术前口服大量阿托伐他汀对STEMI患者行PCI术安全有效,可作为治疗STEMI患者的有效手段。

标签:阿托伐他汀;ST段抬高心肌梗死;PCI;疗效ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是一种常见的临床急重症,其形成原因主要是在冠状动脉病变的基础上形成血栓,造成了冠状动脉完全闭塞,血流中断导致局部心肌透壁性缺血坏死,心电图表现为ST段抬高[1]。

尽早开通冠状动脉是治疗ST段抬高型心肌梗死的关键,目前,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗ST段抬高型心肌梗死的主要手段。

PCI能够达到改善血流动力的效果,限制梗死面积,改善预后。

据报道,他汀类药物能显著降低心脑血管发生率和病死率,改善患者的预后,因此他汀类药物在目前的脂质代谢异常和动脉粥样硬化疾病的治疗指南中被广泛推荐[2-3]。

临床试验显示,稳定型心绞痛和非ST段抬高冠脉综合征患者PCI术前给予高剂量阿托伐他汀负荷治疗,可以显著降低围手术期心肌梗死和主要心脏不良事件的发生率[4-5]。

他汀类药物对心肌再灌注后无复流现象作用机制的研究进展

他汀类药物对心肌再灌注后无复流现象作用机制的研究进展
的研 究 进 展 进 行 简 要 总 结 。 2 . 2 稳 定 血 管 内皮 功 能 心 肌 缺 血 及 其 后 的 再 灌 注 过 程 均 会 损 害 血 管 内皮 功 能 ,
【 K e y w o r d s】
p h e n o me n o n
1 9 7 6年 , E n d o等从桔青 霉培养基 中分离得 到美伐他 汀 , 自此 开创 了他汀时 代 的新 纪元 。他汀类 药物 ( H MG — C o A还 原酶 抑制剂 ) 是对抗 心血 管疾 病最强 大的药 物策 略之一 , 其 主要 的临床应用 目的为降低血清胆 固醇水 平。近年来 , 随着
1 他汀 类药 物 的 多效 性
F u j i t a 等 最早发 现 了这一 系 列有 益 生物 学 效应 的存
在, 称之为他汀类药物 的 多效性 作用 , 并在 2 0 0 8年 的 J C A D
2 . 1 作用机制 与多效性 研究发现 , 长期 常规 剂量服用他汀类药物可改善心肌灌 注, 减 轻无复流 现象 ; 短期 大剂量应用 他汀类药 物同样可 减轻缺血再灌注损伤 , 改善冠状 动脉血 流恢 复。表明他汀类 药物对心肌缺血再灌注 及其之后 的无 复流现象存 在保 护作 用, 但是 目前关 于他 汀类药 物改善无 复流机 制 的研 究 尚少 , 甚至存在相反 的结论 。不过可 以肯定 的是 , 他 汀类药 物 的强 效降脂作用起效缓慢 , 其 急性保护作用 只可能由某些 多效性 作用介导 。 目前 , 他汀类药物改善心肌缺血再灌注损伤方 面的研 究 较多 , 这又是无复流 的主要原 因 , 下 面我们结 合他 汀类药 物 改善缺血再灌 注损伤的机制 , 将近年来他汀治疗无复 流机制
r e l f o w p h e n o me n o n a f t e r i s c h e mi a - r e p e r f u s i o n HO U Q i a n ,

首剂阿托伐他汀强化负荷对正常低密度脂蛋白心梗患者急诊PCI中无复流的作用

首剂阿托伐他汀强化负荷对正常低密度脂蛋白心梗患者急诊PCI中无复流的作用

首剂阿托伐他汀强化负荷对正常低密度脂蛋白心梗患者急诊PCI中无复流的作用付文波;丁世芳;陈志楠;蒋桔泉;龚志刚;李志刚;卢青【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】Objective:To observe the the effects of first dose 80 mg atorvastatin on no-reflow in ST-seg-ment elevation acute myocardial infarction patients of normal LDL-C treated with percutaneous coronary interven-tion .Methods:80 patients of normal LDL-C with STEAMI successfully treated with PCI were divided into the treat-ment group(40 patients )and the control group (40 patients ) .The treatment patients were given preoperative dose of atorvastatin 80 mg before the PCI ,40 mg daily after one day for 2 weeks ,20mg daily for long-term .The control pa-tients were given atorvastatin 40 mg before the PCI ,40 mg daily for 2 weeks ,20 mg daily for long-term .The inci-dence of no-reflow wasobserved .Results :There were no significant adverse reactions in the two groups .The treat-ment group of no-reflow incidence was 10% ,the control group of no-reflow was 22 .5% .The difference was statisti-cally significant (P<0 .05) .Conclusion :First given 80 mg atorvastatin before PCI can reduce the incidence of no-re-flow with acute STEMI of normal LDL-C .%目的:观察术前负荷阿托伐他汀80mg的强化他汀治疗对于低密度脂蛋白(LDL-C)正常的急性ST 段抬高心肌梗塞(STEAMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中出现无复流风险的影响。

负荷剂量他汀类药物在PCI术前应用探究进展

负荷剂量他汀类药物在PCI术前应用探究进展

负荷剂量他汀类药物在PCI 术前的应用进展支晓明目前已经明确血浆胆固醇水平与心血管疾病的死亡率有着密切的关系。

大量研究证实,血液中高水平的脂质含量,尤其是低密度脂蛋白胆固醇 ( Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C )升高可显著增加冠心病事件的风险。

他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A (Hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A ,HMA CoA ) 还原酶抑制药,可通过阻断肝脏胆固醇合成,促进肝细胞表面LDL-C 受体的表达,降低血中LDL-C 。

已有充分的临床试验数据表明,他汀类药物不但能明显降低LDL-C 水平,而且对于冠心病的一、二级预防具有积极的作用。

他汀类药物在冠心病慢性期的治疗中主要起到降脂、稳定及逆转动脉粥样斑块的作用,而在冠心病的急性期,独立于其降脂作用,主要起着抗炎、抗氧化、抗血栓作用。

经皮冠状动脉介入治疗( percutaneous coronary interventions, PC)I 是冠心病治疗的重要手段之一,但手术在改善冠状动脉血流的同时,也会引起冠脉内膜损伤、斑块碎屑脱落、局部炎症反应,从而导致PCI 围手术期心血管事件发生率较高,影响术后疗效和预后。

那么术前如何用药以达到最佳手术效果、减少不良事件及改善远期预后已经成为心血管领域的研究热点。

近年来,大量研究在PCI 术前应用负荷剂量他汀类药物(》常规剂量的2倍),结果证实在PCI术前应用负荷剂量他汀类药物对围手术期心肌有保护作用,可以使冠心病死亡和心肌梗死发生率显著降低[1],从而为患者提供更有效的心血管保护作用。

本文将探讨负荷剂量他汀类药物在PCI 术前的应用及其可能的作用机制。

1. PCI术前应用负荷剂量他汀类药物的临床证据PRIMITIVE 试验表明,PCI 术前应用瑞舒伐他汀,尤其是负荷剂量的瑞舒伐他汀(2.5mg/d VS 20mg/d,连用5-7天)可以明显降低围手术期心肌损伤的发生率。

阿托伐他汀对ST段抬高型急性心肌梗死患者急诊pcI术后无复流现象影响

阿托伐他汀对ST段抬高型急性心肌梗死患者急诊pcI术后无复流现象影响

阿托伐他汀对ST段抬高型急性心肌梗死患者急诊pcI术后无复流现象的影响【摘要】目的研究分析阿托伐他汀对st段抬高型急性心肌梗死患者急诊pci术后无复流现象的影响。

方法将st抬高型急性心肌梗死(stemi)随机抽取其中60例为研究对象,将其中患者接受急诊pci治疗且阿伐他汀(10mg/d)使用时间在3个月以上分为实验组,未使用调脂药物的患者为对照组,每组抽取出符合要求的30例患者,pci术中依据timi血流分级、timi计帧法评价冠状动脉血流,术后24h进行实时心肌声学造影检查,计算心肌灌注缺损计分指数以及室壁运动计分指数,两组患者资料比较无显著差异,p>0.05无统计学意义。

结果实验组timi3级流血者多于对照组,ctfc低于对照组,两组比较差异显著,p0.05无统计学意义。

1.2 治疗方法患者入院后开始服用阿司匹林300mg/d,氯呲格雷75mg/d,阿托伐他汀20mg/d,患者在手术前给予替罗非班静脉滴注,剂量为0.15ug/kg·min,持续给药24h。

pci手术根据患者的实际情况选择桡动脉或者股动脉,并仅处理犯罪动脉。

使用球囊扩张方法、球囊扩张联合支架介入方法两种中选择一种,要求符合患者情况。

在支架介入后如仍无复流,则通过冠状动脉给予硝酸甘油共200ug。

观察1min后仍未恢复到timi3级血流,则给予腺苷20ug,观察1min。

如患者无缓解,给予给予硝普钠100ug,1min后进行造影,观察患者的复流情况。

1.3 统计学处理本次实验中的所有数据处理均采用spss15.0软件包处理,其中支架直径和支架程度及ctfc为计量资料组间对比进行t检验,timi3级比例和血栓抽吸率均为计数资料对比采用卡方检验,以p<0.05为统计学有意义。

2 结果由上表1可见,实验组与对照组比较,实验组timi3级流血者多,ctfc比对照组低,两组比较差异显著,p<0.05有统计学意义,对两组患者做心电图,发现术后30min实验组st段回落大于50%的患者显著多于对照组,两组比较差异显著,p<0.05有统计学意义,但术后24小时两组患者心电图比较无显著差异,p=ns。

阿伐他汀研究进展与市场概况

阿伐他汀研究进展与市场概况

阿托伐他汀的研究进展与市场概况作者:佚名科研信息来源:本站原创点击数:288 更新时间:2001-4-17[关键词]:调血脂药物健康网讯:心血管病是危害人类健康的最大疾病。

全球平均每年死于心脑血管病患者超过1500多万人。

在许多国家心血管疾病已跃居为首位。

其发病率和死亡率同人体脂质代谢失调、血清总胆固醇过高和动脉粥状硬化密切相关。

临床学、流行病学和病理学的研究表明,人类的冠心病和动脉样硬化形成和演变过程中,过多的低密度脂蛋白将影响血小板活性形成血栓。

调研显示:我国中老年高血脂症非常普遍,已占50%以上,约大部分是高胆固醇症(T C)和甘油三酯(TG)异常,这是形成动脉粥样硬化导致心脑血管病的主要病理基础;调脂药物则是防治心脑血管疾病的战略性根本措施。

HMG-CoA还原酶抑制剂自从80年代初问世以来,已发展到第三代产品,他汀类药物在降血脂药品中占据了主要份额。

国内外HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)主要产品----------------------------------------------------------------------产品分代第一代产品第二代产品第三代产品----------------------------------------------------------------------药品名称洛伐他江普伐他汀辛伐他汀氯代他汀阿托伐他汀工艺方法真菌发田代谢产物制备半合成法全合成全合成单纯光学异构体国外厂商(美)默克日本三共(美)默克瑞士山道(美)华纳兰士伯特国内厂商浙江海正制药上海雄贵宝杭州默沙东北京诺华北京红惠制药生产状状原料药片剂进口分状原料、片剂、进口分装生产原料药及分装片剂----------------------------------------------------------------------迄今为止国内生产销售的五个他汀类药品中大部分由合资企业生产,其中第一代产品洛伐他汀原料药由华北制药、鲁抗集团等11家工厂生产,辛找他汀原料药在国内有4家工厂生产(部分是进口分装),普伐他汀和氟保他汀是进口分装,阿托伐他汀原料药及制剂在国内由北京红惠制药公司独家生产。

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阿托伐他汀 阿托伐他汀
10mg
80mg
成功完成PCI的AMI患者(n= 293),其中术前接受他汀治疗者(n=33),未接受他汀治疗 者(n=260),于术后15分钟使用冠脉心肌造影超声心动图评估心肌灌注情况。
40
35
%30 25Fra bibliotek2015
10
55
00
无复流现象发生率
3344..66
99.1.1
他他汀汀治治疗疗
NO t-PA
内皮细胞
血管壁
ICAM-1:细胞内粘附分子;VCAM:血管细胞粘附分子;TF:组织因子; TM:凝血调节蛋白;t-PA:组织纤维蛋白溶酶原激活剂;PAI-1:纤维蛋白 溶酶原激活因子抑制剂;ET-1:内皮素-1
Ray and Cannon,JACC 2005;46:1425-1433
eNOS活性 (以亚硝酸盐产物测定,nmol/L/5百 万细胞/24h)
1天
37%
2天
P=0.047
3天
Acute Card Care 2012;14(1):34-9
改善内皮功能 抗炎作用
ACS时内皮细胞功能失调
形成斑块
纤维蛋白降解 纤维蛋白生成
血小板、炎 症细胞粘附
生成凝血酶
E-选择素 P-选择素 ICAM-1 VCAM
TF TM
炎症细胞迁移
PAI-1
血管收缩
管腔 ET-1
稳定/不稳定CHD, 择期PCI
术前24小时
韩国STATIN-STEMI 研究:PCI术前负荷量 阿托伐他汀治疗显著改善冠脉微血管心肌灌注
• 179名12小时内就诊的STEMI患者,既往3个月内未接受他汀治疗。 • 急诊给予阿托伐他汀80mg或10mg治疗,PCI术后两组均给予阿托伐他汀10mg。 • 于术前术后进行冠脉造影测定CTFC和90分钟心肌呈色分级。
ACS加重PCI中无复流的发生
冠脉闭塞
内皮受损 血小板/纤维蛋白栓子 中性粒细胞栓子
心肌缺血
Acta Med. Okayama, 2009;63(4):161-168
再灌注 (PCI)
内皮受损 组织/心肌水肿 血小板/纤维蛋白栓子 中性粒细胞栓子 氧自由基 心肌痉挛 栓子进入小/微动脉
1188
1125..88
1166
1144
1122
他汀11剂00 量越88..88大,上调eNOS活性的作用越显著
8
66..44
66
4
2
00..66
0
基线
ooxx--LLDDLL
0.11
11
辛伐他汀μmol/L
Circulation 1998, 97:1129-1135
改善内皮功能 抗炎作用
ACS时,内皮炎症反应增强
CRP:C反应蛋白;IFN:干扰素;IL:白介素;MCP:单核细胞趋化蛋白; MMP:基质金属蛋白酶;MPO:髓过氧化物酶;TNF:肿瘤坏死因子
Ray and Cannon,JACC 2005;46:1425-1433
PCI所致的血管内皮损伤进一步加重炎症反应
血管内皮损伤
局部炎症
IL-1↑ IL-6 ↑ IL-8 ↑ MCP1 ↑ TNF ↑
??
PCI术后
2011年美国PCI指南更新给出积极推荐: 强化他汀启动时间从“出院前”提至“术前”
PCI术前使用高剂量他汀降低围术期MI 是合理的(IIa类推荐,A/B级证据)
J. Am. Coll. Cardiol. 2011;58(24):e44-122
他汀在CHD 患者长期治 疗中的获益
• 4S • LIPID • CARE • TNT • IDEAL
校正TIMI帧数(CTFC)
4400
P=0.01
3300
90分钟心肌呈色分级
33..00
22..55
P=0.02
22..00
2200
11..55
11..00 1100
00..55
00
00..00
阿托伐他汀 阿托伐他汀
10mg
80mg
Kim. et al. J Am Coll Cardiol Intv 2010;3:332-339
STEMI患者强化他汀治疗预防无复流研究 进展
无复流限制PCI的成功及远期预后
❖ 无复流是指在心外膜冠 状动脉开通状态下心肌 组织的低灌注状态
❖ 无复流发生的根本原因 是微循环功能障碍
住院死亡和心梗发生率增加5~10倍
ACS时PCI术的结果: 微血管结构或功能障碍,最终导致无复流
J Am Coll Cardiol 2009;54:281–92
ACS患者出 院前用他汀
的获益
• MIRACL
他汀在围手 术期应用的
获益
• ARMYDA系列 • NAPLES系列
证据的积累一再证实:早启动、早获益
ARMYDA-1 ARMYDA-ACS
稳定性CHD 择期PCI
ACS,紧急PCI
术前7天 术前12小时
NAPLES I
择期PCI患者
术前3天
NAPLES II
MPO释放
激活的T 淋巴细胞
活化的噬中性粒细胞
细胞因子池 IFN-γ, IL-6 IFN-α,IL-1 IL-10,IL-4
趋化因子
CRP
管腔 新蝶呤释放
活化的单
核细胞 内皮
T淋巴细胞 数量 活性
免疫活化
细胞因子促炎平衡
巨噬细胞 数量
活性
细胞因子产物 TNF α IL-1, IL-6
MMP产物
血管壁
确诊心肌梗死: 以CK-MB水平升高大于正常上限2倍为标准 心梗发生率: 阿托伐他汀组为5%
安慰剂组为18% (P=0.025)
Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678
入选10个随机对照临床研究:评估早期应用他汀治疗(入院后72小时内)与1个月死 亡率之间的关系(他汀治疗者:N=4030;对照者:N=4022)
他他体汀未未治治疗疗
European Heart Journal (2006) 27, 534–539
CK-MB(%) TnI(%)
CK-MB
40
P=0.006
30 20
10
肌钙蛋白
50
P=0.001
40
30 20
10
1-2×ULN 2-5×ULN
>5×ULN
0 安慰剂 阿托伐他汀
0 安慰剂
阿托伐他汀
无复流现象
再灌注
无复流现象的治疗策略
他汀和硝酸 酯预治疗
血栓抽吸 GPIIbIIIa滴注
GPIIbIIIa 滴注
其中,术前大剂量腺苷他汀治疗
合适的血糖
钙离子
在P控C制 I围术期的作用逐渐受拮到抗剂关注
主动脉内 球囊反博
硝酸甘油
限酒和戒烟
吸氧
硝普钠
PCI术前
PCI术中
Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 9(5), 615–630 (2011)
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