2- 氯-3- 硝基 吡啶的制备
吡啶在有机合成中的应用
2.1 合成磺酰胺
文献［4］将邻硝基苯胺溶于干燥吡啶中，缓慢加入对甲苯磺酰氯，反应得到 N（2-硝基苯基）-4-甲
基苯磺酰胺，该物质可用来制备具有肿瘤细胞抑制作用的苯磺酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。文献
［5］报道了 2-氨基-5，8-二甲氧基［1-2，4］三唑并［1，5-c］嘧啶和 2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯进行反应，
用干燥的吡啶来吸收反应生成的氯化氢，得到其磺酰胺缩合物中间体，继续与 2，2-二氟乙醇反应得到
除草剂五氟磺草胺。
2.2 合成碳酰胺
2，3-二氯-5-甲基吡啶是重要的农药和医药中间体，文献［6］报道了合成 2,3-二氯-5-甲基吡啶的
方法，在合成中间体 N-苄基-N-（1-丙烯基）-氯乙酰胺时，使用吡啶作缚酸剂，产率可达到 84%，比起
氯在吡啶中进行反应，反应温度为 0~10益，反应 4 h，产率可达 85.4%。该反应中吡啶作为缚酸剂与反应
生成的氯化氢结合成稳定的盐，避免了氯化氢对不稳定反应物的副作用，加速了反应的进行。蚊蝇醚对
粉虱、介壳虫等具有明显的灭杀效果，且毒性低，安全性好。
文献［10］以 1-（源-苯氧基苯氧基）-圆-丙醇和对甲 苯磺酰氯反应，加入吡啶作为缚酸剂，合成了中间体 员-（源-苯氧基苯氧基）-圆-对甲苯磺酸丙酯，再与 2-吡 啶酸钠反应得到蚊蝇醚。酮康唑是第一个口服有效的
吡啶在有机合成中的应用
王 磊 1，刘中付 2，肖陆飞 1
（1. 滁州职业技术学院 食品与环境工程系，安徽 滁州 239000；2. 滁州市生态环境局，安徽 滁州 239000）
摘要：对近年来吡啶在有机合成中的应用进行了研究，重点介绍了吡啶作为有机反应的溶剂、缚酸剂、催化剂和
原料的应用情况。
关键词：吡啶；有机合成；溶剂；缚酸剂；催化剂
药物中间体2-氯-4-氨基吡啶的合成研究
１ 试 验 部 分 Biblioteka １ ． １ 合 成路 线
Ｓ －
０
￣ Ｓ Ｏ ， －
Ｉ ｌ Ｉ Ⅲ
１ ． ２ 仪 器 与 试 剂
加入 ５ ． ７ ｓ （ ｏ ． ０ ５ ｍ ｏ １ ） ２一氯 吡啶、 ４ ． ５ ｇ （ ０ ． ０ ７ ５ ｍ ｏ １ ） 乙酸 ， 加 热到 ８ Ｏ℃时缓慢滴加 ５ ． ９ ｇ （ Ｏ ． １ ７ ５ ｏｏ ｔ １ ） ３ ０ ％Ｈ ： Ｏ ： ， 滴 毕后 于 ８ ０℃保温搅拌反应 ３ ｈ ， 反应 结束后冷却 至室 温， 减压蒸 馏 ， 得橙红色产物 Ｉ ６ ． ２ ５ ｇ ， 产率为 ９ ６ ． ５ ％。产物无须纯化 ， 直接
提纯。
分裂素 ， 具有 促使 组织 生长 、 促 进 芽 的发育 、 保 绿 等生 物 活 性 ； 对苹果 、 梨、 葡萄、 桃等果 品作 物具有增产作用 ； 可使 马 铃薯收成 提高 ４ ８ ． ２ ％。２一氯 一 ４一氨基 吡啶本 身也可单 独
用作农药 ， 对于锈病、 白粉病 、 稻瘟病、 苹果霜霉病 等病 的多种 病菌有很 高的活性 ； 在 吡啶类药物合成 杀虫剂 中都有 广泛的
１ ． ３ 产物 的合 成
冰浴将浓缩液冷至 ２— ３℃ ， 搅拌条 件下 ， 加入 到 １ ５ ｍ Ｌ硝硫
混酸 中（ 体积 比为 １：１ ） ， 滴完之后 ， 慢慢 升温至 ９ Ｏ℃ ， 保温 搅拌 ５ ｈ 。薄层色谱 （ Ｔ Ｌ Ｃ ） 跟踪至反应结束 ， 将反应混合 物冷
却至 ｌ Ｏ℃ ， 倒入适量的冰水混合 物 中， 用５ ０ ％Ｎ ａ Ｏ Ｈ溶 液 中
二羟基 吡啶氯代 、 氨化法 ， 吡啶氧化 、 硝化再氯代、 氨化法 ， ２一 氨基吡啶先 氧化 后 氯代 法等 。这些 方 法都 有 自身 的缺
2,3-二氯吡啶的生产工艺与技术路线的选择
2,3-二氯吡啶的生产工艺与技术路线的选择2.1 2,3-二氯吡啶合成方法文献报道的2,3-二氯吡啶的合成方法较多，主要有以下几种：2.1.1 2,3,6-三氯吡啶还原法…2.1.2 2-氯吡啶合成法…2.1.3 3-氯吡啶合成法…2.1.4 3-氨基吡啶合成法…2.1.5 2-氯-3-氨基吡啶合成法以2-氯-3-氨基吡啶为起始原料合成2,3-二氯吡啶的方法其实是第四种方法的一部分，区别在于起始原料的不同。
该合成法主要包括两步反应：2-氯-3-氨基吡啶首先进行重氮化反应，然后发生Sandmeyer氯代反应得到2,3-二氯吡啶。
第4、5两种方法由于各中间产物不用纯化，在同一反应锅中可完成全部工序，且各步反应均采用盐酸作溶剂，反应试剂便宜易得，适宜于工业化生产。
2.1.6 2-氯-3-硝基吡啶合成法以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料合成2,3-二氯吡啶的文献报道很少。
该合成法主要以苯基氯化鳞为氯化试剂，由2-氯-3-硝基吡啶合成2,3-二氯吡啶。
该方法由于试剂价格较高，且不易制备，该法也不宜工业化。
2.2 2,3-二氯吡啶合成研究华中师范大学冯忖等比较了文献报道的几种2,3-二氯吡啶的合成方法，探索了一条以3-氨基吡啶为原料，经过氯化、重氮化和sandmeyer反应，中间体不分离，一锅合成2,3-二氯吡啶的经济合理的合成路线，总收率达到66.9％，含量98％以上。
通过控制反应条件提高了氯化反应的选择性，减少了过度氯化副产物的生成，并且通过控制反应条件减少了sandmeyer反应中联吡啶副产物的产生。
同时对反应产生的副产物进行了分离纯化，sandmeyer反应中副产2,2-二氯-3,3-联吡啶和2,2,6-三氯-3,3-联吡啶的获得，进一步佐证了该反应是经自由基进行的反应机理。
以下是实验部分。
2.2.1 仪器与试剂…2.2.2 实验步骤…2.2.3 结果与讨论…2.3 2,3-二氯吡啶的生产技术进展…河北亚诺化工有限公司CN101302190“一种制备2,3-二氯吡啶的方法”，公开了一种工艺简单和高产率制备2,3-二氯吡啶的方法：在浓盐酸中，以3-氨基吡啶为起始原料，Fe2+或Fe3+作为氯化催化剂，双氧水与盐酸的混合物或氯气作为氯化剂对3-氨基吡啶进行氯化反应。
3-硝基吡唑的合成
3-硝基吡唑的合成
3-硝基吡唑的合成方法有多种途径，其中最常用的方法是通过
硝基化反应合成。
硝基化反应是利用硝酸盐或硝酸与适当的化合物
反应生成硝基化合物的化学反应。
一种常见的合成方法是将2-氨基
吡啶和硝酸反应生成3-硝基吡唑。
具体合成步骤如下，首先，将2-氨基吡啶溶解在醇溶剂中，然
后缓慢加入硝酸。
在适当的温度和搅拌条件下进行反应，生成3-硝
基吡唑。
反应结束后，通过结晶、过滤和洗涤等步骤得到纯净的产物。
另外，还可以利用其他方法合成3-硝基吡唑，如硝基化合成法、氧化合成法等。
这些方法都有各自的优缺点，可以根据具体需求选
择合适的合成路线。
总的来说，3-硝基吡唑是一种重要的有机化合物，其合成方法
多种多样。
通过不同的合成途径可以得到高纯度的产物，为其在药物、爆炸物和染料等领域的应用提供了重要的物质基础。
希望本文
对3-硝基吡唑的合成方法有所帮助。
2-氯-5-甲基吡啶制备标准
2-氯-5-甲基吡啶制备标准
2-氯-5-甲基吡啶是一种重要的有机合成中间体，在化学、医药等领域有广泛的应用。
下面将介绍2-氯-5-甲基吡啶的制备标准。
制备原料：
2-氯-5-硝基吡啶、甲醇、氢氧化钠、氯化亚铜、乙腈、过氧化氢、硫酸
制备步骤：
1.将2-氯-5-硝基吡啶加入甲醇中，加入适量的氢氧化钠，加热回流反应4小时。
2.将反应液冷却至室温后，加入氯化亚铜并搅拌反应30分钟。
3.加入乙腈并继续搅拌反应30分钟。
4.加入过氧化氢，继续搅拌反应30分钟。
5.将反应液进行酸化处理，用硫酸调节pH值至酸性，过滤得
到产物。
6.对产物进行结晶和干燥处理，得到纯净的2-氯-5-甲基吡啶。
制备注意事项：
1.反应过程中需注意安全，避免接触皮肤和吸入有害气体。
2.反应液温度需控制在适宜范围内，避免产生危险反应。
3.反应中需保持搅拌均匀，保证反应充分进行。
4.产物的结晶和干燥处理需注意温度和时间控制，避免影响产物质量。
总结：
2-氯-5-甲基吡啶的制备标准是一项复杂的有机合成过程，需要严格控制反应条件和操作规范，才能得到高纯度的产物。
在实际制备过程中，还需根据具体情况进行优化和改进，以提高产物收率和质量。
吡啶化合物的合成技术与应用进展_徐兆瑜
一般而言，含 N、O 等杂原子的刚性芳香环分子 结构具有优异的热稳定性、化学稳定性；有的还具有 良好的极性和介电性能。它与苯环结构相类似，苯环 上卤素取代化合物的合成方法， 基本上都可以应用 于吡啶环上卤化物的合成上。 但由于吡啶环上含有 氮原子， 故吡啶环上卤素取代化合物的合成和特性 与苯环上的卤素化合物相比，存在较大的差异，难度 大。 一般情况下，4 位的反应活性较高，弱的亲核试 剂在温和的条件下就可以取代；其次是 2、6 位；最难 取代是 3，5 位， 需要像甲氧基这样强的亲核试剂方 能取代。
2－氯－3－氟－吡 啶 是 一 种 重 要 的 医 药 中 间 体 ， 是 治疗细菌感染性疾病药物依诺沙星的合成原料，又 可用来合成治疗心血管疾病的药物 N-（Pyri－2－yl） thiazolamines。 另外，用 2－氯－3-氟吡啶制备羟基化 2，2－联吡啶，在生物工程上有着广泛的用途。
如 ： 在 500mL 四 口 园 底 烧 瓶 中 ， 加 入 175mL
40％（1.05mol）的氟硼酸，在搅拌下分多批加入 38.6g （0.3mol）2－氯－3－氨 基 吡 啶 ， 冰 盐 浴 冷 却 至－10～5℃，滴 加 21.6g 亚 硝 酸 钠 （0.315mol）配 成 饱 和 水 溶 液, 控制温度在-10～-5℃，继续反应搅拌 1h, 有大量 白色固体析出。将重氮盐反应液置于冰箱中过夜，使 重氮盐充分沉淀。真空抽滤，所得沉淀依次用无水乙 醚、无水乙醇洗至几乎无色，置真空烘箱中烘干即得 重氮盐。
合成方法一般有两种，一是从煤焦油中提取，二 是从氨和甲醛、乙醛合成。 过去我国一直采用前者， 产量仅数百吨, 市场需求主要依靠进口， 最大的进
-4-
专家论坛 精细化工原料及中间体
2,3―二氯吡啶的合成工艺研究
2,3―⼆氯吡啶的合成⼯艺研究2019-10-252，3-⼆氯吡啶是⼀种⾮常重要的化⼯中间体，⼴泛地应⽤于农药与医药等领域，是合成新型杀⾍剂氯⾍苯甲酰胺的重要物质。
该杀⾍剂具有⾼效、低毒的性质，⽽且对鳞翅⽬害⾍有特效。
由于2，3-⼆氯吡啶的合成⼯艺处于开发阶段，尚未成熟，国内⼤规模的⽣产极少，从⽽使2，3-⼆氯吡啶价格较⾼，进⼀步增加了氯⾍苯甲酰胺的⽣产成本。
所以2，3-⼆氯吡啶⼯艺的开发和优化对促进氯⾍苯甲酰胺的⼴泛市场化具有重要意义。
⽂献报道的合成2，3-⼆氯吡啶的主要⽅法有：2，3，6-三氯吡啶还原法、2-氯吡啶合成法、3-氯吡啶合成法、2-氯-3-硝基吡啶合成法、烟酰胺合成法。
2，3，6-三氯吡啶还原法原料不易得，催化还原对反应设备和操作条件均有较⾼的要求；2-氯吡啶合成法⽬标产物分离困难，收率不理想，不具有⼯业⽣产价值；3-氯吡啶合成法所⽤原料与试剂价格昂贵，收率不⾼，不适宜⼯业化；2-氯-3-硝基吡啶合成法⽤苯基氯化磷为氯化试剂，价格昂贵且不易制备；烟酰胺合成法原料价格低廉，反应条件温和，收率较⾼，后处理简单，适宜⼯业化开发。
本⽂以烟酰胺为原料，经过霍夫曼重排反应、浓盐酸/双氧⽔氯化反应、重氮化反应和Sandmeyer反应制得⽬标产物。
合成路线如下所⽰。
1 实验部分1.1 主要仪器与试剂YRT-3型熔点仪（天津⼤学精密仪器⼚）；SPD-10A型⾼效液相⾊谱仪（⽇本岛津公司）；AV-400 MHz核磁共振仪、Vector 22型傅⾥叶变换红外光谱仪（德国Bruker公司）；标准磨⼝玻璃仪器（天津市天科玻璃仪器制造有限公司）；电动搅拌器（天津市威华实验仪器⼚）。
薄层⾊谱（硅胶板，青岛海洋化⼯⼚分⼚）；烟酰胺（⼯业纯，郑州鸿祥化⼯有限公司）；其他试剂均为市售分析纯。
1.2 实验⽅法1.2.1 3-氨基吡啶（1）的合成在⼀个带有机械搅拌、冷凝管、温度计和恒压滴液漏⽃的250mL四⼝烧瓶中，加⼊50g（0.125mol）NaOH溶液（10%），冰⽔浴降温⾄10℃以下，将6.1g（0.05mol）烟酰胺伴随着搅拌缓慢加⼊到NaOH溶液中，得到⽩⾊悬浊液，然后向⽩⾊悬浊液中缓慢滴加37.4g（0.058 mol）NaClO溶液（11.6%），滴加过程中控制温度不超过10℃，滴加过程中，反应液变为澄清淡黄绿⾊。
一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法[发明专利]
![一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/4a4868226d175f0e7cd184254b35eefdc8d315a8.png)
(10)申请公布号 CN 102040554 A(43)申请公布日 2011.05.04C N 102040554 A*CN102040554A*(21)申请号 201010576082.6(22)申请日 2010.12.06C07D 213/61(2006.01)(71)申请人张家港任发化工材料有限公司地址215616 江苏省张家港市塘桥镇鹿苑(72)发明人钱建平(54)发明名称一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，制备步骤为：步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成；步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成，步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成。
该制备方法消化过程副产物少，反应条件温和，总产率高的2-氯-5-硝基吡啶的制备方法。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 3 页1.一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，合成步骤包括：步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成搅拌下，控制温度＜10℃，将2-氨基吡啶加入浓硫酸中，待2-氨基吡啶全部溶解后，控制温度＜30℃，向其中滴加体积比为1∶1～1.2浓硫酸和发烟硝酸的混酸，滴加完毕，保持温度25～30℃，搅拌30～40min，然后升温至55～65℃，保持10～12h，TLC检测原料2-氨基吡啶反应完全，反应结束，将反应液倒入碎冰中，用50～60wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝5.5～6.0，抽滤沉淀，冰水冲洗滤饼，滤饼溶于10～15wt.％的盐酸水溶液中，抽滤，除去表层的油状物，滤液用50～60wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝4.0～5.0，抽滤沉淀，冰水冲洗滤饼，烘干至恒重，即得2-氨基-5硝基吡啶；步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成将2-氨基-5硝基吡啶溶于10～15wt.％的盐酸水溶液中，过滤，将滤液冷却到-5～0℃，搅拌下，控制温度-5～0℃，滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕，保持温度0～5℃，继续搅拌30～45min，TLC检测反应完成，过滤，将滤液减压蒸馏，残余用体积比为2∶1的水和乙醇的混合溶液重结晶，即得2-羟基-5-硝基吡啶；步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成将原料2-羟基-5-硝基吡啶，N，N-二乙基苯胺和四乙基氯化铵加入三氯氧磷中，保持120～125℃，反应5～8h，TLC检测原料2-羟基-5-硝基吡啶反应完全，反应冷却到＜50℃，减压蒸除多余三氯氧磷，将剩余物倒入碎冰中，搅拌至冰完全融化，抽滤，冰水冲洗滤饼，烘干至恒重，即得目标产物2-氯-5-硝基吡啶。
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氯-3-硝基吡啶的制备
1.概述
氯-3-硝基吡啶是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药和染料等领域。
其制备方法多样，本文将介绍一种常见的合成方法。
2.制备原料
（1）2-氯吡啶，2-硝基氯苯和迷烟酸为原料；
（2）硫酸和硝酸为试剂。
3.制备步骤
（1）制备2-硝基氯苯：将硫酸和硝酸按一定比例混合，加入苯，并在适当条件下反应得到2-硝基氯苯。
（2）制备2-氯吡啶：将2-硝基氯苯加热至一定温度，加入氯化亚铁
作为催化剂，使其与氯化氢反应，得到2-氯吡啶。
（3）合成氯-3-硝基吡啶：将2-氯吡啶与迷烟酸反应，在合适的溶剂
和温度条件下，经过一系列反应步骤，得到氯-3-硝基吡啶。
4.反应机理
（1）2-硝基氯苯的制备反应机理：硫酸和硝酸反应生成硝化剂NO2+，将NO2+与苯反应生成2-硝基氯苯。
（2）2-氯吡啶的合成反应机理：2-硝基氯苯在氯化亚铁作用下发生亲核芳香取代反应，生成2-氯吡啶。
（3）氯-3-硝基吡啶的制备反应机理：2-氯吡啶与迷烟酸在碱性条件下发生亲电取代反应，生成氯-3-硝基吡啶。
5.实验条件
合成氯-3-硝基吡啶的实验条件多种多样，需要根据具体反应进行适当的调整。
一般来说，反应温度、反应时间、催化剂选择以及溶剂选择都会对反应结果产生影响。
6.实验优化
在氯-3-硝基吡啶的合成过程中，可以通过优化反应条件来提高产率和纯度，比如控制反应温度、加入合适的催化剂和优化反应时间等。
7.实验注意事项
在进行氯-3-硝基吡啶的合成实验时，需要注意安全操作，避免接触到有害物质，合理选择实验条件和操作条件，确保实验的成功进行。
8.结论
氯-3-硝基吡啶是一种重要的有机化合物，在医药和农药领域具有广泛的应用前景。
通过合适的原料和条件，可以高效制备该化合物，并且通过实验优化和注意事项的遵守，可以获得更好的实验结果。
希望本文介绍的合成方法能够对相关领域的研究工作提供一定的参考价值。
9. 应用领域
氯-3-硝基吡啶作为一种重要的有机合成中间体，在医药、农药和染料
等行业有着广泛的应用。
在医药领域，它可以作为药物合成的关键中间体，用于制备抗生素、抗癌药物和抗病毒药物等。
在农药领域，氯-3-硝基吡啶可以用于合成杀虫剂、杀菌剂和除草剂等农药，对农作物的保护和生产起到重要作用。
另外，在染料工业中，它可以作为一种重要的染料中间体，用于制备具有特殊颜色和性质的染料，丰富了染料产品的种类和功能。
氯-3-硝基吡啶的制备技术具有重要的实际应用价值。
10. 实验方法改进
在实际应用过程中，可以根据具体需要对氯-3-硝基吡啶的制备方法进行改进和优化。
在反应条件方面，可以尝试不同的溶剂和温度，寻找更适合反应的条件。
在催化剂的选择和用量上也可以进行调整，以提高反应的产率和选择性。
另外，在合成路径的规划上，可以结合实际需要和原料的可获得性，选择更加经济合理和可行的合成路线。
通过不断的实验尝试和技术改进，可以为氯-3-硝基吡啶的制备提供更加高效和可持续的方法。
11. 实验中的问题与解决
在进行氯-3-硝基吡啶的合成过程中，可能会遇到一些问题和挑战。
反应的产率不高、产物的杂质较多等。
这时，可以通过仔细分析反应过程中的各个环节，尝试调整反应条件，确定最佳的实验方案。
也可以尝试改变原料的质量，选择更纯净的原料进行反应，以及适当增加反应的步骤和条件，以提高产率和产物的纯度。
在实验中遇到的问题需
要针对性地进行解决，通过科学的方法和技术手段，找到问题的根源，并进行针对性的改进，以获得更好的实验结果。
12. 实验安全
在进行氯-3-硝基吡啶的合成实验时，需要严格遵守实验室安全操作规程，采取必要的防护措施，保证实验过程的安全性。
保持实验环境的
整洁和有序，避免实验中的意外发生。
另外，对有害物质需要采取合
适的处置措施，确保实验的环境友好和无污染。
实验人员需要具备一
定的化学实验操作训练和基本的安全意识，确保实验的安全性和有效性。
13. 可持续性和环保性
在进行氯-3-硝基吡啶的制备过程中，需要关注实验的可持续性和环保性。
在原料的选择上，可以尽量选择可再生和环保的原料，避免使用
对环境有害的物质。
另外，在反应条件的设计上，可以尝试采用绿色
化学合成的原则，减少有机溶剂的使用，降低能源消耗，提高反应的
效率。
在产物的处理上，也应该注意合理的废弃物处置，最大限度地
减少对环境的影响。
通过不断地技术创新和方法改进，可以实现氯-3-硝基吡啶的可持续和环保制备。
14. 结论
氯-3-硝基吡啶的制备是有机合成领域的一个重要课题，它在医药、农药和染料等领域有着广泛的应用前景。
通过本文介绍的制备方法，可
以为相关领域的研究工作提供一定的参考价值。
需要进一步针对实际应用的需求和要求，不断优化合成方法，提高产率和选择性，以满足工业生产和应用的需要。
希望通过持续的研究和技术创新，可以为氯-3-硝基吡啶的制备和应用开辟更加广阔的发展前景。