制药工艺用水设计验证运行和维护54页PPT
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制药用水系统设计及常见问题ppt课件
二、制药用水系统常见问题
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 注射用水呼吸器没有带电加热夹套－－呼吸器滤芯有堵塞风险。 • 单管路进水、中间水箱无较好的消毒方式－－系统存在微生物污染风
全隐患大。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 自动化程度低，无流量、电导、温度等的实时记录－－无法实现客观 趋势分析和纠偏措施。
• 施工系统和验证文件无法实现可追溯－－文件系统缺失。 • 系统多处死角大于，导致消毒和清洗不彻底－－产生红绣和生物膜。 • 制水间布置凌乱－－有碍操作和企业形象。 • 自动传感元器件故障率高－－频繁维修，生产中断。 • 纯化水采用过滤器＋紫外灯的消毒方式－－无法实现周期性消毒。且
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
红锈现象
易生锈位置： 泵壳体 特氟轮垫片和隔膜片 管内壁 换热器 喷淋球内表面 焊接受热部分
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 注射用水呼吸器没有带电加热夹套－－呼吸器滤芯有堵塞风险。 • 单管路进水、中间水箱无较好的消毒方式－－系统存在微生物污染风
全隐患大。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药用水系统常见问题
• 自动化程度低，无流量、电导、温度等的实时记录－－无法实现客观 趋势分析和纠偏措施。
• 施工系统和验证文件无法实现可追溯－－文件系统缺失。 • 系统多处死角大于，导致消毒和清洗不彻底－－产生红绣和生物膜。 • 制水间布置凌乱－－有碍操作和企业形象。 • 自动传感元器件故障率高－－频繁维修，生产中断。 • 纯化水采用过滤器＋紫外灯的消毒方式－－无法实现周期性消毒。且
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
红锈现象
易生锈位置： 泵壳体 特氟轮垫片和隔膜片 管内壁 换热器 喷淋球内表面 焊接受热部分
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
制药工艺用水系统.pptx
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符合规定
符合规定
符合规定
（删除
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氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）
深圳市科瑞环保设备有限公司
硝酸盐 重金属
铝盐 易氧化物 总有机碳（TOC）
电导率 细菌内毒菌
无菌检查
微生物纠偏限度
≤0.06μg/ml ≤0.3μg/ml
/ 符合规定
/ / / /
≤100CFU/ml
≤0.06μg/ml
≤0.2μg/ml
的水，不含任何附加剂
为符合法定标准的饮用 水经蒸馏、离子交换或 其它适宜方法制得。
由符合美国环保署、欧共体、日本法 定要求或WHO 饮用水指南的饮用水经
适宜方法制得。
性状
无色澄清液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭， 无味
/
酸碱度
符合规定
符合规定
/
/
/
≤0.3μg/ml
≤0.3μg/ml
深圳市科瑞环保设备有限公司
制药用水的水质标准
1)、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》 （GB5749-2006）。
2）、纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。 在制水工 艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的 浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴 眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
5.0-7.0
5.0-7.0
/
/
氨
≤0.2μg/ml
≤0.2μg/ml
/
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深圳市科瑞环保设备有限公司
2.注射用水质标准
《制药用水系统》课件
制药用水系统故障处理概述
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
制药用水系统的验证课件
-制药用水系统的验证
8
第九页，共四十页。
纯化水制备设备 确认 及验证 (quèrèn)
-制药用水系统的验证
9
第十页，共四十页。
质量(zhìliàng)
-制药用水系统的验证
10
第十一页，共四十页。
编制(biānzhì)一个完善的URS
• URS 一般由用户自行编写，也可能由设备或系统供应商编写，或者 由第三方的咨询机构编写。之后由供需双方项目经理、质控人员、 验证人员、生产人员、设备或系统维护人员、质保部门共同讨论审 批
•标准：纯化水标准
-制药用水系统的验证
33
第三十四页，共四十页。
运行确认周期
——至少一周 •确认系统运行正常 •确认各单体设备功能正常 •确认各单体设备出水质量符合设计要求(yāoqiú)
•确认纯化水质量符合标准
-制药用水系统的验证
34
第三十五页，共四十页。
（四）纯化水系统验证
➢前提：
•运行(yùnxíng)确认完成
• OQ方案与IQ方案类似，由设备制造商或系统服务商或 需方或第三方咨询机构编制，经过质量部门批准。
• 运行确认过程可能发现一些偏差，应记录这些偏差， 并分析其原因和风险水平，决定是否予以改进或编制 改进策略。如果运行确认过程中没有发现偏差或所有 偏差都得到(dédào)解决时，则OQ结论为通过；当发现 偏差，并且这些偏差不处理就会影响PQ执行时，OQ 的结论为不通过，需要偏差得到(dédào)解决时重新进行 测试和确认。
•过滤器完整性试验记录及结论
•仪器仪表校正记录及结论
-制药用水系统的验证
30
第三十一页，共四十页。
（三）运行确认
目的(mùd•ì)确：认达到设计要求(yāoqiú)
制药工艺用水的设计、验证、运行和维护ppt课件
制药工艺用水的设计、验证、 运转和维护
廖爱国
浙江尖峰药业
一、概 述
❖ 1、制药工艺用水的定义 ❖ 2、纯化水与注射用水的区别 ❖ 3、GMP对工艺用水系统的要求
1、制药工艺用水的定义〔2005年版中国药 典〕
❖ 工艺用水：药品消费工艺中运用的水，包括： ❖ 饮用水：符合生活饮用水规范国家GB5749-85。
❖ 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反浸透法或其他适宜的
❖
方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
❖ 注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。
❖ 无菌注射用水：为注射用水照注射剂消费工艺制备所得。
2、注射用水与纯化水的主要区别
/ 制备途径不同
内毒数要求不同
微生物限制 运用范围
注射用水 上述
纯化水 上述
0.25Eu./ml
/
10个/100ml
100个/ml
见验证指南
3、GMP对工艺用水系统的要求〔1〕
GMP 第三十四条
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的繁殖和污染； 储罐和保送管道所用资料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应防止死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不零落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。
示器。 K、运用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍。 L、管线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜资料应耐受高温消毒，常
为聚丙氟乙烯材质。 M、储存、分配系统应配备压力，温度、流量、电导等仪器表，必要的控
制 调理器。 N、用蒸汽消毒时，保证最冷点消毒温度在121oC以上。 P、整个系统设置必要的取样阀，取样阀应防止死角，耐受灭菌操作。
廖爱国
浙江尖峰药业
一、概 述
❖ 1、制药工艺用水的定义 ❖ 2、纯化水与注射用水的区别 ❖ 3、GMP对工艺用水系统的要求
1、制药工艺用水的定义〔2005年版中国药 典〕
❖ 工艺用水：药品消费工艺中运用的水，包括： ❖ 饮用水：符合生活饮用水规范国家GB5749-85。
❖ 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反浸透法或其他适宜的
❖
方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
❖ 注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。
❖ 无菌注射用水：为注射用水照注射剂消费工艺制备所得。
2、注射用水与纯化水的主要区别
/ 制备途径不同
内毒数要求不同
微生物限制 运用范围
注射用水 上述
纯化水 上述
0.25Eu./ml
/
10个/100ml
100个/ml
见验证指南
3、GMP对工艺用水系统的要求〔1〕
GMP 第三十四条
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的繁殖和污染； 储罐和保送管道所用资料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应防止死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不零落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。
示器。 K、运用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍。 L、管线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜资料应耐受高温消毒，常
为聚丙氟乙烯材质。 M、储存、分配系统应配备压力，温度、流量、电导等仪器表，必要的控
制 调理器。 N、用蒸汽消毒时，保证最冷点消毒温度在121oC以上。 P、整个系统设置必要的取样阀，取样阀应防止死角，耐受灭菌操作。
制药用水系统PPT
THANKS
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02
GMP对制药用水系统的设计、安 装、运行、维护等方面都有明确 的规定和要求，以确保制药用水 的质量和安全性。
国家药品监管政策法规
各国政府对药品生产都有严格的监管 政策法规，其中对制药用水系统的要 求也是重要的一部分。
国家药品监管政策法规对制药用水系 统的水质、设备、操作等方面都有明 确的规定和要求，以确保药品质量和 安全性。
建造材料和工艺
选择优质材料
制药用水系统的建造应选 用符合标准、质量可靠的 材料，以确保系统的耐用 性和稳定性。
严格工艺控制
在建造过程中，应严格控 制工艺参数，确保系统各 部分之间的连接和密封性 良好，防止污染和泄漏。
清洗和消毒
系统应易于清洗和消毒， 以防止微生物滋生和交叉 污染，确保制药用水的质 量和安全性。
制药用水系统
• 制药用水系统概述 • 制药用水系统的设计和建造 • 制药用水系统的运行和维护 • 制药用水系统的安全性和可靠性 • 制药用水系统的法规和标准 • 制药用水系统的未来展望和发展趋势
01
制药用水系统概述
制药用水系统的定义和重要性
定义
制药用水系统是指用于制备、储存和 分配制药过程中所需的各种规格用水 的设备和设施。
应定期对制药用水系统进行安全检查和维护，及时发现和排除潜在的安全 隐患。
制药用水系统应建立完善的安全管理制度和操作规程，加强员工培训和教 育，提高员工的安全意识和操作技能。
05
制药用水系统的法规和标准
国际药品生产和质量管理规范（GMP）
01
GMP是国际通用的药品生产和质 量管理标准，要求制药企业必须 建立完善的制药用水系统，确保 水质、水量的稳定和安全。
医药工艺用水系统设计_PPT幻灯片
• 电力成本较低的地区，选用热压式蒸馏水机较 为经济
– 汽压式蒸馏水机蒸汽耗量小，但电量消耗较大
设备设计与选择
• 工艺用水贮罐
– 应采用无毒、不释放颗粒的耐腐蚀材料制造
• 工艺用水贮罐广泛使用低碳优质不锈钢制造 • 符合卫生消毒要求的材料
– 低碳不锈钢 – 聚丙烯 – 聚偏氟乙烯 – 聚四氟乙烯等
• 活性炭过滤器应能定期反冲和消毒 • 反渗透水处理装置应定期进行化学清洗和
消毒
– 若反渗透膜具有承受80℃以上巴氏消毒的性能， 那么可将巴氏消毒作为首选的消毒方法
设备设计与选择
• 应根据实际用水量的要求选择反渗透装置
– 反渗透装置的容量选择过大而导致运行率太低， 会造成微生物在组件内大量繁殖，因此，产能 过大不利于控制水质
流程确定
• 应根据原水水质、产品对工艺用水水质的 要求选择医药工艺用水工艺流程
• 纯化水工艺流程有多种选择
– 预处理、离子交换法与一级反渗透组合工艺 – 预处理、二级反渗透法 – 预处理、二级反渗透与电法去离子系统组合
纯化水制备工艺流程比较
工艺用水 制备流程
一级反渗透 +离子交换法
二级反渗透法
电导率 25℃ （μs/cm）
GMP2010版对医药工艺用水的要求
• 第九十六条
– 制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民 共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用 水至少应当采用饮用水。
• 第九十七条
– 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行 和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。 水处理设备的运行不得超出其设计能力。
• 第九十八条
– 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应 当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱 落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装 应当避免死角、盲管。
– 汽压式蒸馏水机蒸汽耗量小，但电量消耗较大
设备设计与选择
• 工艺用水贮罐
– 应采用无毒、不释放颗粒的耐腐蚀材料制造
• 工艺用水贮罐广泛使用低碳优质不锈钢制造 • 符合卫生消毒要求的材料
– 低碳不锈钢 – 聚丙烯 – 聚偏氟乙烯 – 聚四氟乙烯等
• 活性炭过滤器应能定期反冲和消毒 • 反渗透水处理装置应定期进行化学清洗和
消毒
– 若反渗透膜具有承受80℃以上巴氏消毒的性能， 那么可将巴氏消毒作为首选的消毒方法
设备设计与选择
• 应根据实际用水量的要求选择反渗透装置
– 反渗透装置的容量选择过大而导致运行率太低， 会造成微生物在组件内大量繁殖，因此，产能 过大不利于控制水质
流程确定
• 应根据原水水质、产品对工艺用水水质的 要求选择医药工艺用水工艺流程
• 纯化水工艺流程有多种选择
– 预处理、离子交换法与一级反渗透组合工艺 – 预处理、二级反渗透法 – 预处理、二级反渗透与电法去离子系统组合
纯化水制备工艺流程比较
工艺用水 制备流程
一级反渗透 +离子交换法
二级反渗透法
电导率 25℃ （μs/cm）
GMP2010版对医药工艺用水的要求
• 第九十六条
– 制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民 共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用 水至少应当采用饮用水。
• 第九十七条
– 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行 和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。 水处理设备的运行不得超出其设计能力。
• 第九十八条
– 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应 当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱 落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装 应当避免死角、盲管。
制药工艺用水系统PPT
认证标准与流程
认证标准
各国或地区的药品生产质量管理规范（GMP）以及国际标准化 组织（ISO）的相关标准。
认证流程
申请认证、现场检查、审核与批准、证书颁发与维护等步骤 。
常见认证机构与要求
认证机构
各国或地区的药品监管机构、国际药 品认证合作组织等。
认证要求
认证机构会对制药工艺用水系统进行 现场检查，评估其是否符合相关法规 和标准的要求，并根据检查结果决定 是否给予认证。
将纯化水进一步处理，达 到注射用水标准，用于药 品的直接接触和无菌药品 的生产。
制药工艺用水系统的水质要求
无菌
注射用水必须无菌，不 含有任何微生物和热原
物质。
低矿物质
纯化水和注射用水应尽 可能降低矿物质含量， 以减少对药品质量和设
备的影响。
低有机物
稳定的pH值
水中的有机物含量应符 合标准，以防止对药品 质量和设备造成污染。
05
制药工艺用水系统的未来发展
技术创新与改进
高效反渗透技术
利用高效反渗透膜元件，提高水 处理效率，降低能耗和运营成本。
自动化控制技术
引入先进的自动化控制系统，实现 工艺过程的实时监控和智能控制， 提高生产效率和产品质量。
新型消毒技术
研究和发展新型的消毒技术，如紫 外线消毒、臭氧消毒等，以满足制 药行业对水质安全的高要求。
水温不适
根据生产工艺要求控制水温， 如采用加热或冷却方式调整水
温，确保符合工艺要求。
04
制药工艺用水系统的验证与认证
ห้องสมุดไป่ตู้
验证目的与内容
验证目的
确保制药工艺用水系统的安全、可靠和合规性，保证药品生产的质量和安全性。
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制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
06.05.2020
6
1.2 纯化水和注射用水2019年版
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
06.05.2020
• 接下页
15
3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
06.05.2020
2
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
12
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
06.05.2020
药品生产
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
13
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
06.05.2020
• 接下页
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
饮用水， 卫生热水
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
纯水，注射用 水系统
06.05.2020
1
微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
06.05.2020
5
1.1中国药典2019版中注射用水 与纯化水的主要区别
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
06.05.2020
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
设计
06.05.2020
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
06.05.2020
4
1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
06.05.2020
7
1.3 中国药典2019版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2019版
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
06.05.2020
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典) （3）
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2019药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
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二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求
1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求
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1 水质与水的净化技术
Байду номын сангаас
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
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1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
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1.2 纯化水和注射用水2019年版
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
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制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
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2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
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药品生产
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
饮用水， 卫生热水
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
纯水，注射用 水系统
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微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
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1.1中国药典2019版中注射用水 与纯化水的主要区别
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
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注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
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•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
设计
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建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
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一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
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1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
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1.3 中国药典2019版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2019版
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典) （3）
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2019药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
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二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求
1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求
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1 水质与水的净化技术
Байду номын сангаас
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
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电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
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1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）