大剂量左氧氟沙星在国内临床使用进展
大剂量左氧氟沙星在国内临床使用进展大剂量左氧氟沙星临床应用安全性研究天津市红桥医院药剂科陈永平＊摘要：目的：为促进左氧沙星在临床的合理使用提供用药参考。
方法：通过查阅近期国内对大剂量左氧氟沙星的临床研究资料，对大剂量左氧氟沙星在呼吸系统、幽门螺旋杆菌、复治性结核性胸膜炎、泌尿生殖系统、及妇产科感染抗菌药物经验治疗，急性布氏杆菌病应用现状及安全性做一总结。
分析与结论：左氧氟沙星0.5g在国内多种感染性中临床已应用广泛，大于0.5g剂量左氧氟沙星的临床应用安全性有待进一步的验证。
关键词：大剂量左氧氟沙星；临床应用，安全性左氧氟沙星系喹诺酮类抗菌素，是氧氟沙星的光学异构体的左旋体，对G+及G--菌均有杀灭作用，对肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肺炎链球菌、部分大肠杆菌、志贺菌属、变形杆菌属、衣原体等均有较好的抗菌作用。
主要用于呼吸道、泌尿道、生殖系统、皮肤软组织、及肠道等感染，临床应用广泛。
左氧氟沙星的国内常用剂量为0.2g/次,0.3g/次,0.5g/次。
对于肾功能正常的感染患者，近年来国内常选取大剂量（或称高剂量，没有具体定义，临床常指一次给药剂量大于或等于500mg的临床使用）效果良好，现将大剂量左氧氟沙星在国内临床应用情况作一综述，以期为临床合理使用抗菌素做一参考。
一、药动学：以往的药动学实验证实，中年健康志愿者接受单次静脉滴注500mg左氧氟沙星,药动学符合静脉给药二室开放模型【1】；健康志愿者单剂量口服750 mg【2】盐酸左氧氟沙星片的药动学参数，其人体药动学均符合一级消除的二室模型。
近年的研究证实，每日单次口服左氧氟沙星500mg，连续7d的反复给药，与吸收、分布有关的参数并不增大，不显示体内有蓄积【3】，在给要速度上的药动学试验证实【4】，左氧氟沙星注射液500 mg(100 ml)静脉滴注60 min和90 min，左氧氟沙星500 mg(100 mL)静脉滴注单次给药后人体药动学除滴注60 min者的C较滴注MAX90min者高外，2种滴注速率的其余药动学参数均相近；每日500 mg多剂静脉滴注给药后体内无药物积蓄。
徐俊芳【5】通过Bayesin反馈法计算164名感染患者和18名健康志愿者的药代参数，然后根据PPK模型进行临床模拟并采用反应曲面分析法(完全二次型模型)定量分析不同人群药代参数的变异，得出结论为轻度肾功能减退患者，左氧氟沙星给药方案为500 mg、1天1次给药,药物不会在体内蓄积；中度肾功能减退患者，左氧氟沙星在体内的消除半衰期延长至10h以上，左氧氟沙星仍可1天1次给药，首剂500 mg，随后可酌情减少至250mg、1天1次给药；重度肾功能减退患者需要将给药方案调整为首剂500mg，随后250mg或500mg、2天1次给药。
不需要单独根据年龄和性别调整左氧氟沙星给药方案。
二、大剂量左氧氟沙星的体外抗菌活性：采用琼脂二倍稀释法检测4种抗菌药物对25株肺炎链球菌临床分离株的MIC值，采用新鲜制备的1010CFU／mI菌液测定MPC，左氧氟沙星的MPC范围在2～4mg／l，MPC50和MPG90值分别为2mg／l，和4mg／L，在左氧氟沙星3个剂量组中500mg组Cmax／MPC90。
AUC／MPC90明显高于200mg与300mg组，分别为1.9和9.6。
左氧氟沙星500mg每日1次的给药方案有望防止肺炎链球菌突变的发生【6】。
这和通过建立蒙特卡洛模拟模型优化左氧氟沙星的给药方案中0.5g日/d剂量对肺炎链球菌累积反应分数(CFR)达100％结果类似。
【7】三、临床使用：1.呼吸道感染2006年发表的左氧氟沙星一次静脉给予高剂量0.5g的大型临床研究，该项研究纳入49家医院的1746个病例，病种包括肺炎731例，慢性支气管炎急性发作患者274例，支气管扩张合并感染98例，其它基础疾病合并下呼吸道感染643例，主要为糖尿病、心脑血管疾病、肺气肿、肺癌等合并下呼吸道感染。
患者的感染程度为轻度占19％，中度69％，重度11％。
左氧氟沙星500mg，每日一次给药治疗呼吸道感染的平均给药天数为8.94天。
临床有效率为91．55％，细菌清除率为72．28％【8】2008年发表的另一项由90家医院，3455例患者参与的多中心、前瞻性、开放性的对于左氧氟沙星静脉给药的Ⅳ期临床试验，同样印证了左氧氟沙星500 mg静脉注射液1次／d对于临床诊断为社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴发感染及其他呼吸系统疾病合并感染的患者良好的有效率和细菌清除率并同时证明提示左氧氟沙星对中度感染疗效显著，对重度感染亦有较好效果。
该研究规模大，期间长，但对对于支气管扩张症伴发感染、呼吸系统其他疾病合并感染没有进一步分层分析，没有纳入院内获得性感染【9】。
2010年由30多家医院参与的1266例前瞻性、非对照、开放、多中心临床试验, 以左氧氟沙星片剂500mg日1次口服,不同疗程治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性单纯性下尿路感染、急性肾盂肾炎、反复发作性尿路感染与复杂性尿路感染患者,不良反应轻微,耐受性良好。
该实验也充分证实了左氧氟沙星500mg每日1次口服的给药方案治疗亚洲人群社区获得性下呼吸道的感染有效性和合理性【10】。
小样本的病例研究对于大剂量左氧氟沙星使用也有报道。
陈虹【11】报道，左氧氟沙星大剂量给予左氧氟沙星注射液,750mg静滴，1次／日，疗程4~6天，平均5天，治疗病种急性支气管炎15例，慢性支气管炎28.例，支气管扩张6例，肺炎4例，支气管哮喘合并感染5例，治疗总有效率88%。
王光明，张叶娜【12】等对于收治的166例下呼吸道疾病包括肺炎89例，慢性阻塞性肺炎加重期45例，支气管扩张症32例。
滴注高剂量(600mg／d)左氧氟沙星注射液进行治疗，7～14d为1个疗程。
结果显示患者发热、咳嗽、咳痰及肺部哕音等临床症状平均缓解时间均不超过5．0 d，d，三类患者WBC均下降(t=4．26、5．38、5．74，P均<0．05)，肝肾功能无损伤；平均治疗时间为7.9d，总有效率为83．7％，细菌清除率为85．7％，不良反应发生率为7．2％，均为轻度反应。
刘正人．王大云【13】对600mg/次/天的给药方法也进行了小样本的病例研究，认为此种给要方法治疗常见的下呼吸道感染．且临床不良反应发生低，患者耐受性好，使用方便。
由于左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星分别于1996、1999和2003年被美国FDA 批准用于社区获得性肺炎(cAP)的治疗，并很快得到美国临床指南的认可，成为cAP住院患者的一线治疗药物【14】。
在探讨重症监护室医院获得性肺炎治疗中，鲁俊平【15】对此110例HAP患者进行观察，发现左氧氟沙星0.5gq16h,iv无论在治疗的有效率还是显效时间，疗程方面均优于0.4gqd,iv给药，该剂量组和低剂量组比较差异有统计学意义（P<0.05）不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）.为临床治疗重症监护室获得性肺炎的治疗提供了临床依据，值得临床大量推广。
此种给药方法在尹辛大，马爽的研究【16】中得到再一次证实有效。
在药物比较方面，在对60例下呼吸道细菌感染的患者做高剂量左氧氟沙星0.5g，iv和同类药物莫西沙星0.4giv临床效果对比时，发现高剂量的左氧氟沙星0.5g静点和莫西沙星0.4giv对咳嗽、咳痰、发热、外周血白细胞恢复的有效率均在80．00％以上，疗效比较差异无统计学意义，不良反应的发生率无统计学差异【17】然而，王小虎，刘晓菊【18】在比较了莫西沙星和左氧氟沙星治疗AECOPD的随机对照试验（RCT）共计482例病例后得出的结论为，莫西沙星(0.3g,bid iv~0.4giv)治疗AECOPD的临床有效率及细菌清除率均优于左氧氟沙星(0.4~0.5gqd,iv,或po)，不良反应较少。
目前慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的诊治中国专家共识（草案）已将左氧氟沙星对于对于有铜绿假单孢危险因素的患者的口服剂量提高到750mg/24hr,或500mg,每日两次，【19】，但目前国内尚缺乏更大样本的临床使用经验。
.2009年之前的临床研究的大剂量左氧氟沙星的用量基本在一次给药0.5g,2010年后的给药剂量逐渐加大，其中刘莉，张海微在比较了5%葡萄糖500ml+0.9g左氧氟沙星，5%葡萄糖250ml+0.6g左氧氟沙星和5%100ml+0.3g左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的疗效时得出结论，0.9g/次，1次/日和0.6g/次，1次/日的总有效率无显著性差异，但优于0.3g/日；并且治疗费用较低，治疗下呼吸道感染具有更高的临床应用价值【20】2.幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌幽门螺杆菌（Ｈｐ）是一种革兰阴性菌，全球人群感染率超过５０％。
根除幽门螺杆菌是治疗慢性活动性胃炎、消化性溃疡等疾病的关键。
邹雯【21】采用序贯疗法根除幽门螺杆菌（Ｈｐ），治疗组在前7d 应用兰索拉唑30ｍｇ、阿莫西林1000ｍｇ，每日早晚两次口服，在接下来的7d中，应用兰索拉唑30ｍｇ、左氧氟沙星500ｍｇ、替硝唑500ｍｇ，每日早晚两次口服。
此种方法优于对照组的传统疗法兰索拉唑30ｍｇ、阿莫西林1000ｍｇ、克拉霉素500ｍｇ，Ｈｐ根除率：88.2％ITT，93.1％PP。
铋剂+PPI+阿莫西林+氟喹诺酮类药物，已组成四联方案作为补救治疗(rescue therapy)，并已在多项研究中显示安全、有效【22】，方案中推荐的左氧氟沙星的剂量为0.5g,1/d或0.2g,2次/d。
左氧氟沙星抗幽门螺旋杆菌的治疗方案国家抗微生物指南没有收入。
3.复治性结核性胸膜炎复治性结核性胸膜炎是指因抗结核化疗疗程不足产生耐药性或原发耐药,用药方案不合理等原因导致化疗失败,胸腔积液难以吸收,引起患侧胸膜发生粘连~肥厚等病变,纵隔发生移位,严重者可影响患者心肺功能。
欧阳国栋等选择收治的复治性结核性胸膜炎患者82例随机分为对照组和观察组各41例全部患者均给予抗结核药物治疗和抽吸胸腔积液，观察组在此基础上给予高剂量左氧氟沙星治疗，使用剂量为600mg/次,1次/日,于80分钟内静滴，4周为1个疗程,与对照组比较观察组总有效率明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)两组不良反应发生率对比无统计学意义(P>0.05)【23】。
对于复治性结核性胸膜炎张中宏【24】等比较左氧氟沙星0.5g/次，疗程1个月和抗结核药物组成的治疗方案疗效优于低剂量0.3g/次与其组成的治疗方案。
王庆枫,戈启萍【25】等选取涂阳耐药肺结核患者120例，随机分为4组，每组30例，在接受抗结核药物治疗的同时，分别每日接受不同剂量左氧氟沙星400mg、600mg、800mg、1000mg，治疗7天，在服药后2、6小时分别取血浆样本测定血药浓度，发现目前常规应用左氧氟沙星400mg／d剂量难以达到有效的治疗效果，600mg／d左氧氟沙星有65％患者达到治疗浓度范围；800mg／d左氧氟沙星Cmax 的中位数是12.463μg／ml，达到治疗浓度范围为97％；1000mg／d左氧氟沙星一的中位数是14.6μg／ml，达到治疗浓度范围为100％。
2023年盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液行业市场需求分析
2023年盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液行业市场需求分析随着全球化不断加深，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液作为一种广谱抗菌药物，越来越得到人们的关注和重视。
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液主要用于治疗呼吸道、泌尿道、肠道和皮肤软组织等部位的感染。
本文将从市场需求、行业市场规模、市场竞争格局等方面分析盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的市场需求。
一、市场需求1、国内市场需求旺盛盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液主要用于医院内部的抗菌治疗，是临床必需品种之一。
随着人们生活水平的提高和医疗水平的不断提升，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液在医疗领域中的市场需求正在不断增加。
尤其在2019年新冠疫情发生后，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的市场需求更是急剧上升。
2、国际市场需求趋势良好随着全球疫情的影响，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的国际市场需求也得到了一定的提升。
目前，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液已经在欧美国家受到了广泛的应用，对于一些顽固型感染具有较好的治疗效果。
未来，随着全球疫情的发展和全球医疗水平的提高，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液在国际市场上的需求将持续增长。
二、行业市场规模目前，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的生产厂家众多，行业市场规模较大。
根据市场研究报告，截至2020年，国内盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的市场规模已达到30亿以上。
其中，市场份额最大的企业为同仁堂公司和白云山公司。
随着盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的需求增加，未来行业市场规模将持续扩大。
三、市场竞争格局1、同仁堂公司同仁堂公司是国内盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的市场领导者，2019年公司的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液销售额达到6.1亿元，市场份额达到20%以上。
同仁堂公司在产品质量方面做得相对较好，所以消费者对其盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的信任度较高。
2、白云山公司白云山公司是国内知名的制药企业之一，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液是其主要产品之一。
近年来，公司加大研发力度，丰富产品线，市场竞争力有所提升。
左氧氟沙星注射液用药方法争议
左氧氟沙星注射液用药方法争议应用左氧氟沙星，说明书中多为一日给药2～3次的习惯用法，但这样不仅疗效差、副作用多，还容易引发细菌耐药。
正确的用法应该是一日一次大剂量给药。
依照《抗菌药物临床应用指导原则》，左氧氟沙星可一日给药一次，并且该药被认为是最适合一日一次大剂量给药的品种，已为国内的一些医院所采纳并加以推荐。
但笔者所见的左氧氟沙星说明书依旧是一日给药2～3次的习惯用法，注射用药的浓度与滴注速度也因产品而异，使医护人员颇感困惑。
一日一次有依据左氧氟沙星一日给药一次是指将原来每日分2～3次给予的剂量一次投入。
这一给药方案的有效性已得到国内外实验与临床的证实。
首先，该类药物属于浓度依赖型抗菌药物，即杀菌的强度与速度主要取决于血药浓度的最大值，不适宜小剂量多次给药。
其次，对于已受到了药物严重损伤的幸存细菌，在左氧氟沙星代谢至低浓度时仍然难以恢复生长与繁殖。
这种所谓的抗菌后效应时间会随着左氧氟沙星剂量的增加而延长。
左氧氟沙星半衰期长达6～8个小时，再加上有较长的后效应时间，是可以一日给药一次的又一主要依据。
此外，据文献介绍左氧氟沙星每天750mg一次给予的不良事件的总发生率、类型和分布，类似于每次250～500mg每天两次。
浓度过低疗效差左氧氟沙星口服几乎可完全吸收，服药后约40分钟即可达到血药浓度峰值，是最适合口服使用的药物。
注射给药本应用于较重的感染者，以获得比口服用药更高的血药浓度水平。
假如按照一些说明书的用法，400毫克左氧氟沙星要分两次使用，滴注时间4～6个小时，其血药浓度水平并不优于口服用药，已经失去了注射用药的意义，还增加了患者的治疗费用，花费了过多的治疗时间。
长时间注射副作用多低浓度长时间注射给药似乎可以减少左氧氟沙星引起的头痛、头晕和失眠等不良反应。
然而事实并非如此，马拉松式的滴注方式造成药物在神经系统内难以消除，更容易引起头痛、头晕等精神性症状。
笔者发现左氧氟沙星引起的失眠主要发生于午后或晚间用药，这在一日两次长时间注射给药时难以避免。
国内应用含左氧氟沙星方案治疗耐多药结核的系统评价
左氧 氟沙 星（ Ｖ Ｘ、 Ｌ Ｆ Ｖ）是 目前 抗 菌谱较 广 的氟 喹 １ ３ １ 质 量 评价 方 法 ．．
由两名 作 者 按 照 随机 对 照试
通过 文献 检 索 近 年 来 国 内 的对 照 研 究 ， 行 Ｍｅ 进 ｔ ａ分 分 法 ， 机对 照试 验 （ Ｃ ｓ 分 为 １～５分 ， 中 １～２ 随 Ｒ Ｔ） 其 析， 旨在进 一步认 识总结 Ｌ Ｆ Ｖ Ｘ治疗 ＭＤ Ｒ—Ｔ Ｂ的疗 效 分为 低质 量研究 ， ５分 为 高质 量 研究 。非 盲 法 的 ３～ 及安全 性 。 交替 分配半 随机试 验 未报告 退 出病 例 及退 出原 因的计
维普资讯
天津药学
Ｔａｊ Ｐ ａｍ ｃ ２ ０ ｉ ｉ ｈｒ ａｙ ０ ８年 ６月 ｎｎ
第２ ０卷第 ３期
国 内应 用含 左 氧氟 沙 星方 案治 疗 耐 多药 结核 的 系统 评价
王 倩 ， 淑萍 ， 黄 张 洁
３ ０５ ） ０３ ０
Hale Waihona Puke （ 天津市海河 医院， 天津 摘
１ 资料和 方法
为 ０分 。两名评 价 员用 Ｊｄ ｄ评分 表 独 立评 价 并选 择 ａａ １９－２ ０ ９ ４ ０ ５年在 生 物 医学 期 刊上 发 试验 ， 并按 预先 确 定 的 表格 提 取 资 料 。 以上 两 步如 遇
１１ 研 究 对 象 ．
表 的含 左氧 氟 沙 星 方 案 治 疗 耐 多 药 结 核 的 临 床 研 究 意见不 一致 可 由第 三者 或双 方讨论 协 商解 决 。缺乏 的 文献 。 资料尽 量 与作者联 系予 以补 充 。 １ ２ 研究 文献 ． １３２ 统计 方法 统 计学 分 析 采 用 Ｃ ｅｒｎ 作 网 ．． ｏｈａｅ协
左氧氟沙星的有关物质研究进展_王维剑
Abstract Levofloxacin is an antibiotic of the third generation of quinolonesblish and is the levo isomer of ofloxacin. The antimicrobial spectrum of levofloxacin is broader than that of ofloxacin, so it is widely used in clinics. The recent development in related substancs of levofloxacin was reviewed, including the industry impurities, degradation products and detection methods of related substances.
关键词：左氧氟沙星；有关物质；工艺杂质；降解产物 中图分类号：R917 文献标识码：A
Recent development in related substancs of levofloxacin
Wang Wei-jian, Xie Yuan-chao, Liu qi and Li Jun
(Shandong Provinical Institute for Drug Control, Jinan 250101)
F
F
F
F
F
F
F
F
F
(1) 2,3,4,5-四氟苯甲酸
O
O
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COCH2COOEt
F
C COOEt
NH2
F
C COOEt
(CH3CO)2O
HOCH2CHCH3
左氧氟沙星一日一次用药方案与若干问题
科学实验和临床研究证实，提高氟喹诺酮类药物抗菌效果、降低耐药性有效而实用地方法，是将每日分两或次给予地剂量合并一次使用.一日一次大剂量用药方案在一些发达国家取得了明显地成效.如大肠杆菌对喹诺酮类地耐药率，国内高达％～％，基本上丧失了临床地有效性，有些国家却低于％.年月，卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合下发地《抗菌药品临床应用指导原则》中指出：氟喹诺酮类、氨基糖苷类可一日给药一次（重症感染者例外）.这为推广氟喹诺酮类药物一日一次用药方案提供了法律依据.左氧氟沙星具有活性强，毒性小，有较长地半衰期和抗菌后效应长等优点，是最适宜一日一次使用地药物.然而，该药一日一次使用地合理性还有待于宣传.医护人员对单次大剂量地安全性存在顾虑.沿用至今地药品剂型和药品说明书也需要调整与修订，以使左氧氟沙星一日一次用药方案在临床切实可行.预测有效性与耐药性提高左氧氟沙星血药浓度有利于提高临床疗效.左氧氟沙星属于浓度依赖型抗菌药物.杀灭致病菌地效果主要取决于小时用药时曲线下面积（）与最小抑菌浓度（）地比值，以及血药浓度峰值（）与地比值.对临床治愈率有很强地预见性.当＜时，临床治愈率为％；而＞时，临床治愈率为％.因此，＞被看做临床有效性地期望值，比值偏小时应考虑更换其他药物.比值也是预测耐药性地有用指标.国外地一项研究发现，当＜时，治疗天后细菌地耐药性几率达到％；而比值高于时，产生耐药性地患者只有％.当然，有些细菌还需要更高一些地比值，而清除肺炎链球菌地比值达到即可.因值受多种因素影响，左氧氟沙星治疗尿路感染、肺部感染、皮肤与软组织感染地效果可以用地比值加以评估：该值大于，临床治愈率高达％；小于时疗效明显下降.半衰期与抗菌后效应长地半衰期与抗菌后效应支持左氧氟沙星一次用药方案.抗菌药物后效应（）是指细菌受药物有效作用后，浓度降低到最低抑菌浓度以下水平时仍能维持抑菌作用地现象.其原因与细菌受到非致死性损伤，短期难以恢复，又容易被白细胞攻击，或药物与细胞靶位有持续性结合等多种因素有关.左氧氟沙星地半衰期长达～个小时，并具有明显抗菌后效应，是应该一日一次给药地重要依据.血药浓度升高，还会延长，也有助于提高左氧氟沙星地疗效.一次给药安全可行左氧氟沙星一日一次为安全地给药方案.人们最关心左氧氟沙星一日一次给药地安全性问题.实际上，将该药与氧氟沙星地用药剂量相比即可得到答案.二者具有相同地理化性质和不良反应特征，抗菌活性却相差一倍.氧氟沙星原临床剂量常为左氧氟沙星地两倍，安全性一直受到好评.临床经验表明，左氧氟沙星每天一次给予地不良事件地总发生率、类型和分布，类似于一次～每天两次.在剂量～范围内，总安全性资料基本无变化，病人都能耐受.但必须强调，并非所有地氟喹诺酮类药物都可以依据浓度依赖性特点提高治疗剂量.将左氧氟沙星每次，每日两次改为一次使用是稳妥与安全地.输液浓度也宜提高输液型左氧氟沙星地浓度应予提高.在临床使用地输液型左氧氟沙星注射液中，有，，和等多种规格地产品.但各自地说明书都是地滴注时间不少于分钟，给医护人员带来困惑.据美国俄亥俄州东北大学医学院地·教授和上海复旦大学华山医院张婴元教授报告，美国滴注左氧氟沙星通常为或，每天一次；滴注时间分钟以上（未说明溶媒量），在病情缓解后，可改口服治疗.笔者认为，在溶液中左氧氟沙星地剂量应达到，滴注时间在分钟以上，才能保证疗效.临床一次使用两瓶地左氧氟沙星注射液，按药品说明书地要求需要注射小时.这样地低浓度产品，可能供老年人和肾功能障碍者使用较好.马拉松式地滴注方式血药浓度水平较低，既影响临床疗效，也容易诱发细菌地耐药性，不宜再常规使用.注意个体因素左氧氟沙星一日一次地用药剂量要注意个体因素.对主要病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体和肺炎衣原体地社区获得性肺炎，剂量可为.医院获得性肺炎多由肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌引起，剂量可达到～.而由大肠埃希菌引起地急性肾盂肾炎和单纯下尿路感染给予即可.用药剂量还应注意考虑到体重、年龄、性别等个体因素.提高安全合理用药水平左氧氟沙星主要地不良反应有恶心、呕吐、头疼、头晕和过敏性皮疹.还有引起过敏性休克、肝肾功能损伤、血压与血糖异常升高与降低、血细胞和血小板减少等不良反应地病例，但都为个案报道.该药不良反应几无后遗症是其突出地优点.左氧氟沙星不得用于孕妇、哺乳妇、儿童和有癫痫等精神障碍患者.在采用一日一次大剂量给药方案后，应注意以下问题：让患者保持充足尿量，避免使用可碱化尿液地药物，以免形成尿路结晶.多数文献认为左氧氟沙星对茶碱代谢无明显影响，但有例外地报道.故最好避免合并使用氨茶碱，以免造成茶碱血药浓度过高而出现中毒症状.不宜与芬布芬、布洛芬类非甾体药物合用，以免诱发或加重精神症状.因左氧氟沙星半衰期长，失眠又是常见地不良反应，建议安排在上午给药.左氧氟沙星有肌腱损害现象，应慎用于需要从事重体力劳动或剧烈运动者.严重肾功能障碍患者和高龄患者应降低剂量或改用其他类型地药物.。
左氧氟沙星临床应用研究进展
发 生 过 敏 反 应 及 药 物 相 关 性 死 亡 。 组 在 完 成 ２个 周 期 的治 疗 过 本 程 中无 患 者死 亡 ， 但有 ２ 患 者无 效 ， 患者 病 情 明 显加 重 。 ４例 ７例 综 上 所 述 ， 剂 量 国产 紫杉 醇 加 顺 铂组 成 的 Ｔ 周 Ｐ方 案 在 治疗 晚 期 Ｎ Ｃ Ｃ近 期 疗 效 值 得 肯 定 ， 不 仅 可 有 效 控 制 病 变 、 解 症 状 、 ＳＬ 它 缓 明 显 改 善 生 活 质 量 ， 毒 性 反 应 经 过 预 防 和 对 症 处 理 后 患 者 均 能 其
用 时 间 、 效 呈 正 相关 】故 紫 杉 醇 每 周 用 药 方 案 比常 规 的 每周 疗 ，
２１ 年第 １ ００ ９卷第 ３ 期
左 氧氟 沙 星 临床应 用研 究进展
伍 彬
４０ ３ ） ０ ０ ０ （ 重庆 医药高等专科 学校 ， 重庆
综 报 述告
摘要 ： 目的 介 绍 左氧 氟沙 星 的 临床研 究进 展 。 法 检 索 近 几年 国 内外科 技 期 刊 文 献 ， 左 氧 氟 沙星 的抗 茵作 用机 制 、 外抗 菌 活性 、 方 从 体 药代
动力 学 特点 、 应 用等 方 面进 行 阐述 。 果与 结 论 左 氧 氟 沙 星具 有 良好 的临床 应 用前 景 。 临床 结
关 键 词 ： 氧 氟 沙星 ； 左 临床 应 用 ； 展 进 中 图分 类 号 ： ９８ ６ Ｒ ７．９ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编号 ：０ ６— ９ １２ １ ）３ ０ １— ３ １ ０ ４ ３ （００ ０ —０６ ０ 浓 度 （ Ｉ９ 为 １ ２ Ｍ Ｃ。 ） ．６～１９ ｇ Ｌ 对 肠 杆 菌 科 细 菌 的 刎 ｃ 为 ．７ｍ ／ ，
左氧氟沙星的有关物质研究进展
Ｈ
图３左氧氟沙星降解产物的结构 Ｆｉｇ．３
Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆｔｈｅ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ ｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ
万方数据
左氧氟沙星的有关物质研究进展王维剑等
．８２３
国药典中氧氟沙星杂质Ｆ的左旋异构体（见图１）。另 外，美国药典对照品目录中收载了左氧氟沙星的两 个已知杂质左氧氟沙星相关物质Ａ和左氧氟沙星相关 物质Ｂ的结构，分别为欧洲药典、英国药典中氧氟沙 星杂质Ｅ、Ａ的左旋异构体（见图１）。 ３左氧氟沙星的有关物质检测方法 近ｌ ５年关于左氧氟沙星的有关物质的研究报道 多以检测方法的研究为主，而中国药典、美国药 典、欧洲药典、英国药典、日本药典中均未收载左 氧氟沙星的质量标准。目前左氧氟沙星的质量标准 收载于国家标准以及进口标准中，均未对已知杂质 进行控制，见表ｌ。左氧氟沙星质量标准中有关物质 均采用的是反相高效液相法，色谱条件基本一致，
１．１
工艺杂质 左氧氟沙星与氧氟沙星的生产工艺均已比较成
美的合成抗菌荮ｓ】。氟喹诺酮类抗生素是在喹诺酮结
构的６位引入氟、７位引入哌嗪环而得到的一类衍生 物【４】。有文献报道，氟原子的引入使氟喹诺酮类抗 生素对革兰阴性菌和阳性菌的抗菌谱变宽，抗菌效 力增强【５】。氧氟沙星（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ）是日本第一制药株式 会社研发合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药，对 大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有明显的抑制作 用。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、 泌尿生殖系统感染。左氧氟沙星（１ｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）为氧 氟沙星的左旋异构体，其抗菌作用约为氧氟沙星的２ 倍，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。而氧氟沙 星的右旋异构体几乎没有抗菌作用，并且其毒性大 于左旋异构体。因此，左氧氟沙星在临床上得到了 广泛应用。目前，左氧氟沙星是唯一的一种是被美 国ＦＤＡ批准用于治疗医院获得性肺炎的氟喹诺酮类 抗生素【６】。本文重点对近１５年来国内外左氧氟沙星的 有关物质研究进行综述。 ｌ左氧氟沙星的已知杂质 杂质的来源主要分为２个途径，一是工艺杂质， 即生产中可能带入的起始原料、试剂、中间体、副
大剂量左氧氟沙星临床应用安全性研究
以期 为 临床合 理 使用该 药 提供 参 考 。
１ 药动 学
以往 的药 动 学 实验 证 实 ， 中年 健 康 志 愿 者 接 受 单 ２ ０ ０ ｍ ｇ和 ３ ０ ０ ｍ ｇ ， １次／ ｄ的给药 方案 。这 和通过 建 立 ． ５ 次静 脉滴 注 ５ ０ ０ ｍｇ 左 氧氟 沙星 ， 药 动 学符 合 静 脉 给药 蒙 特 卡 洛模 拟 模 型优 化 左 氧氟 沙 星 的给 药方 案 中 ０ 二 室 开放模 型 … ； 健 康 志愿 者单 剂量 口服 ７ ５ ０ ｍ ｇ盐 酸 ｇ ／ ｄ剂 量 对肺 炎 链 球 菌 累积 反 应 分 数 （ Ｃ Ｆ Ｒ） 达 １ ０ ０ ％
左 氧氟 沙 星 系 喹诺 酮 类 抗 生 素 ， 是 氧 氟 沙 星 的光 上 ， 左 氧 氟沙 星仍 可 １次／ ｄ给药 ， 首剂 ５ ０ ０ ｍ ｇ ， 随后 可
学异 构 体 的左旋 体 ， 对Ｇ 及 Ｇ一 菌均 有 杀灭 作用 ， 对 肺 酌 情 减少 至 ２ ５ ０ ｍｇ 、 １次／ ｄ给 药 ； 重 度 肾 功 能减 退 患
左 氧 氟沙 星 片 的药 动 学 参 数 ， 其 人 体 药 动 学 均 符 合 一 结 果类 似 。 级 消 除 的二室 模 型 Ｊ 。在 给药速 度 上 的药动 学 实 验证 ３ 临床使 用
实 Ｊ ， 左氧 氟沙 星 注射 液 ５ ０ ０ ｍ ｇ （ １ ０ ０ ｍ １ ） 静 脉滴 注 ６ ０ ３ ． １ 呼吸 道感 染
胸膜炎 、 泌尿生殖 系统感染 、 妇产科感染 经验治疗 ， 以及急性布 氏杆菌病应 用左氧氟沙星现 状及安全 性做一 总结 。左氧氟 沙星０ ． ５ ｇ 在 国内多种感染性疾病 中临床 已应用广泛 ， 超过 ０ ． ５ ｇ剂量临床应用 安全 性有待进一步 的验证 。
常见抗菌药物在肥胖人群中剂量换算及临床应用的研究进展
常见抗菌药物在肥胖人群中剂量换算及临床应用的研究进展田婷婷;王加林;宋洪涛【摘要】探讨肥胖特殊人群抗菌药物的合理使用.本文对临床常用的抗菌药物在肥胖人群中临床应用进行汇总,对肥胖的分类、常见的体重指标公式换算、抗菌药物的药动学等均有所涉及.肥胖患者的药动学参数发生改变,要达到目标治疗浓度需进行剂量的调整.肥胖患者在应用抗菌药物过程中,应结合抗菌药物的药动学特性,合理使用抗菌药物.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)012【总页数】5页(P893-897)【关键词】肥胖;体重指数;理想体重;校正体重;抗菌药物;剂量调整【作者】田婷婷;王加林;宋洪涛【作者单位】南京军区福州总医院药学科,福州350025;南京军区福州总医院检验科,福州350025;南京军区福州总医院药学科,福州350025【正文语种】中文【中图分类】R978.1近年来，随着饮食结构变化，肥胖人群逐渐增多，给药的复杂性需要我们掌握药物的药动学。
肥胖患者的生理学改变体现在药物代谢的多个方面，要针对该类患者的药动学特性调整和换算剂量，以期达到目标治疗血药浓度。
本文通过查阅国内外文献，综述常见抗菌药物在肥胖患者中的应用，为临床个体化给药提供参考。
近年来，国内外多项研究中对于肥胖定义不同，体重指数BMI(body mass index)是世界公认的一种评定肥胖程度的分级方法，世界卫生组织(WHO) BMI来对肥胖或超重进行定义，常常根据各国实际情况进行调整，例如：美国以BMI≥27为男性标准，BMI≥25为女性标准，亚洲以BMI≥25为标准。
亚洲人BMI在18.5～24.99定义为正常体重，BMI在25～29.9为超重，而BMI在30.0～34.9为1度肥胖，BMI在35.0～39.9为2度肥胖，B MI≥40为3度肥胖。
虽然越来越多的研究采用了以上的定义，就当前而言，多数药物剂量仍采用实际体重为基准。
但肥胖人群需要考虑体重构成比与药物的分布对用药剂量计算的影响。
中国抗菌药物临床合理应用指南
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临床常见耐药菌变迁
近年来临床上发现耐药细菌变迁：
A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高； 凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；
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（1）明确应用指征，轻微感染者和无望获得治疗效果者不用 （2）分离病原菌并作药敏试验，减少无根据预防用药 （3）正规治疗72h后，无好转或者有加重者，换药； （4）不将本类药物作为局部外用药； （5）掌握合适的剂量与疗程，防止诱发耐药性； （6）限制本类药物在农业、畜牧、养殖业等方面的应用；
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五、林可霉素与克林霉素临床应用
克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强 4～8倍 用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染。
在骨组织中浓度较高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎。 适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的
各组链球菌所致的咽峡炎、中耳炎、肺炎等感染。
细菌对林可霉素与克林霉素呈完全性交叉耐药， 林可霉素类不宜与大环内酯类合用。
2. 耐青霉素酶青霉素类 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 对葡萄球菌(金葡和凝固酶阴性葡球)不产酶和产青霉素酶株有作用
限用于产青霉素酶 并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。
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• 3. 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。 对肠杆菌科细菌也有抗菌作用。阿莫西林作用较强。
（泰能） 对酶稳定 美罗培南（美平） 帕尼培南 (克倍宁) 厄他培南(怡万之) 2021/比11/阿14 培南(安信)