使用MRD预测多发性骨髓瘤的预后以及指导治疗决策
流式细胞术检测微小残留病对多发性骨髓瘤预后的影响
流式细胞术检测微小残留病对多发性骨髓瘤预后的影响摘要目的对于多发性骨髓瘤患者，分析经流式细胞术检测微小残留病对其预后的价值。
方法择取我院于2021年4月至2023年3月就诊的20例多发性骨髓瘤患者，均接受硼替佐米为基础的诱导治疗后，患者获得部分缓解（VGPR）及以上疗效时，通过流式细胞术检测微小残留病灶（MRD），比较各组之间临床特征、疗效、生存时间。
结果20例MM患者，均接受硼替佐米为基础的诱导治疗，治疗后，3例患者获得严格完全缓解、8例患者获得完全缓解、9例患者获得非常好的部分缓解。
MRD阳性与阴性 MM 患者在白蛋白水平（≥35g/L）以及是否维持治疗方面对比，差异显著(P＜0.05) ；在其他方面（如性别、血清LDH 水平等），差异无统计学意义(P＞0.05) ；通过流式细胞术检测微小残留病灶后，MRD阳性8例，MRD阴性12例，MRD阳性患者的LFS时间、OS时间均少于MRD阴性患者，差异显著(P＜0.05)。
结论对于多发性骨髓瘤患者，通过流式细胞术检测微小残留病，可提高患者生存率，且该方法操作简单、无创、准确率高，值得积极推广。
关键词微小残留病；流式细胞术；多发性骨髓瘤；预后多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的发病率在血液系统恶性肿瘤中排名第二位，该疾病的特征是以克隆性浆细胞恶性增殖，以目前的医疗技术仍无法完全治愈。
近年来，随着医疗技术的发展，MM患者的完全缓解（CR）得到明显提升，50％以上的患者可以达到CR，这直接使得患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）亦相继延长。
但据统计，该类患者的预后有很大差异，这说明患者体内仍有微量残留的MM细胞，即微小残留病（MRD），而这正是疾病复发的根源[1]。
流式细胞术（FCM）可以监测到残留的MM细胞,且适用性高、灵敏度高、检测时间短，对疗效的评价及预测预后有重要作用[2]。
本研究中对于多发性骨髓瘤患者，分析经流式细胞术检测微小残留病对其预后的价值，详细报道如下。
血液肿瘤MRD动态监测简介
包括基因突变频率、基因表达水平、细胞免疫表型等，以 评估肿瘤负荷和MRD状态。
灵敏度
MRD动态监测技术具有高灵敏度，能够检测到极低浓度的 肿瘤细胞，有助于早期发现肿瘤复发。
MRD动态监测技术应用
临床应用
01
主要用于血液肿瘤患者的康复期监测，如急性淋巴细胞白血病
、慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。
MRD
微小残留病灶是指在治疗 过程中未能完全清除的肿 瘤细胞，通常在常规影像 学检查中难以发现。
目的
了解肿瘤复发的风险，指 导后续治疗方案的选择和 调整，以及评估患者的预 后。
MRD动态监测技术原理
检测方法
通过采集患者的血液样本，利用高通量测序、数字PCR等分子 生物学技术检测肿瘤相关的基因突变或基因表达标志物。
详细描述
通过MRD动态监测，可以检测到急性 白血病患者体内微小残留病灶，了解 疾病的缓解程度和潜在的复发风险。 这对于调整治疗方案和及时干预具有 重要意义。
监测频率
02
根据患者的病情和治疗方案，监测频率可从每月一次到每季度
一次不等。
临床意义
03
通过MRD动态监测，医生可以及时发现肿瘤复发的迹象，调整
治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
02
MRD动态监测在血液肿瘤中的 应用
急性白血病
总结词
MRD动态监测在急性白血病中主要用 于评估治疗效果和预测复发风险。
血液肿瘤MRD动态监测简介
汇报人：文小库 2024-01-08
目录
• MRD动态监测技术介绍 • MRD动态监测在血液肿瘤中
的应用 • MRD动态监测的临床意义 • MRD动态监测的未来展望
01
血细胞积分及髓内微小残留病灶对行自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者预后影响演示稿件
自体造血干细胞移植后患者的生存率与病情的严重程度密切相关，病情较轻的患者生存率较高。
生存率与并发症发生情况相关
移植后的并发症如感染、移植物抗宿主病等会影响患者的生存率，控制并发症对于提高生存率至关重 要。
移植后的生活质量
生活质量与恢复情况相关
移植后患者的恢复情况直接影响生活质量，恢复良好的患者能够更快地适应正常 生活和工作。
供者选择
选择匹配程度高的供者可以提高移植成功率，降低并发症风险。
预处理方案
预处理方案是移植过程中的重要环节，合适的预处理方案可以提高 干细胞的植入效率和降低移植物抗宿主病的发生率。
干细胞采集与处理
采集的干细胞数量和质量对移植效果有直接影响，采集和处理过程 中的技术问题也需要严格控制。
移植后的生存率
03
为临床医生提供有关患者预后 的参考信息，以制定更合适的 治疗策略。
02
CATALOGUE
血细胞积分对预后的影响
白细胞积分
白细胞计数升高
可能提示骨髓瘤细胞增殖活跃，与不 良预后相关。
白细胞减少
可能反映疾病进展或治疗不良反应， 影响患者生存期。
红细胞积分
贫血
红细胞计数偏低，可能预示疾病进展或治疗反应不佳。
病灶的数量和活性与疾病进展的风险 呈正相关，监测病灶变化有助于及时 调整治疗方案。
病灶对治疗反应的影响
病灶对治疗反应的评估有助于判断治 疗效果，为后续治疗提供参考依据。
对于存在微小残留病灶的患者，需要 加强巩固治疗和维持治疗，以降低复 发风险。
04
CATALOGUE
自体造血干细胞移植对预后影响
移植过程的影响因素
血细胞积分及髓内 微小残留病灶对行 自体造血干细胞移 植的多发性骨髓瘤 患者预后影响
MRD检测与AML预后的相关性研究
MRD检测与AML预后的相关性研究MRD检测与AML预后的相关性研究近年来，随着分子生物学和基因测序技术的快速发展，分子标志物成为白血病预后评估的重要依据之一。
最小残留病(Minimal Residual Disease, MRD) 检测是一种能够确定白血病患者骨髓中残余白血病细胞数量的技术，它在急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）的治疗与预后评估中具有重要意义。
AML是一种常见的恶性肿瘤，通常由骨髓干细胞的增殖异常引起。
治疗包括化疗、移植以及靶向药物等，根据患者的基因异常情况和预后风险的评估，在治疗过程中对AML患者进行MRD检测具有重要的指导意义。
MRD检测通常通过骨髓样本的流式细胞术或者聚合酶链反应（PCR）来进行。
在AML患者的诊断和治疗过程中，MRD检测可用于评估治疗的疗效，判断是否需要调整治疗方案，并预测患者的预后。
研究表明，MRD的检测结果与AML患者的预后密切相关。
具体来说，MRD阴性（即未检测到MRD）的AML患者相较于MRD阳性（即检测到MRD）的患者，其生存率明显提高。
这说明在AML的治疗过程中，MRD阳性可能预示着患者仍存在残留病变，而MRD阴性可能意味着患者病情得到较好控制，预后较好。
此外，MRD检测还用于指导AML患者的化疗方案选择和监测治疗的效果。
通过定期进行MRD检测，可以及早发现患者是否存在残留病变，及时调整治疗方案。
这种个体化的治疗策略可以提高治疗效果，并减少治疗相关的不良反应。
虽然MRD检测在AML预后的评估中具有很大潜力，但目前仍存在一些挑战。
首先，MRD的检测方法需要高度灵敏，能够检测到极低浓度的残余病变。
其次，MRD检测没有统一的标准，不同实验室和研究机构采用的方法与指标可能不同，这给结果的可比性带来困扰。
此外，由于AML的异质性，MRD检测方法和指标还需要进一步优化。
综上所述，MRD检测在AML预后评估中起着重要的作用。
多发性骨髓瘤采用核医学影像诊断的临床价值
多发性骨髓瘤采用核医学影像诊断的临床价值【摘要】多发性骨髓瘤是一种恶性血液疾病，具有高度恶性和多样性的特点。
核医学影像在诊断多发性骨髓瘤中发挥着重要作用。
本文从骨髓瘤的影像学表现及诊断难点入手，介绍了核医学影像的原理及优势，探讨了核医学影像在多发性骨髓瘤诊断中的应用和各项核医学检查的比较。
探讨了如何通过核医学影像改进骨髓瘤患者的诊断和治疗方案。
核医学影像为多发性骨髓瘤的诊断提供了重要信息，具有临床意义。
文章最后讨论了未来的发展方向和挑战，呼吁更多的研究和临床实践以提高多发性骨髓瘤的诊断水平和治疗效果。
核医学影像在多发性骨髓瘤的诊断中扮演着重要的角色，为临床医师提供了更准确和全面的诊断信息。
【关键词】多发性骨髓瘤，核医学影像，诊断，临床价值，影像学表现，原理，优势，应用，比较，诊疗方案，临床意义，发展方向，挑战。
1. 引言1.1 多发性骨髓瘤的临床特点多发性骨髓瘤是一种常见的血液恶性肿瘤，主要发生在老年人身上，尤其是60岁以上的人群。
这种疾病的发病率在全球范围内逐年增加，给患者的生活质量和预后造成了严重影响。
多发性骨髓瘤具有以下临床特点：①骨痛是多发性骨髓瘤常见的临床表现，患者经常出现全身性骨痛、骨折或骨质疏松等症状；②贫血、感染和出血等并发症也常常伴随多发性骨髓瘤的发展；③患者可能出现高蛋白血症、高钙血症和肾功能不全等代谢紊乱表现；④多发性骨髓瘤的病情进展较快，易转变为终末期疾病。
这些临床特点使得多发性骨髓瘤的诊断和治疗面临严峻挑战，而核医学影像在诊断中的应用正是为了更准确地捕捉这些特点，并提供更精准的诊断和治疗方案。
在接下来的内容中，我们将会进一步探讨核医学影像在多发性骨髓瘤诊断中的作用及其临床意义。
1.2 核医学影像在诊断中的作用核医学影像是一种非侵入性的诊断技术，可以帮助医生对多发性骨髓瘤进行准确的诊断和评估。
在多发性骨髓瘤的诊断中，核医学影像的作用至关重要。
通过核医学影像，医生可以直观地观察到患者的骨骼结构、骨髓情况和其他相关组织的代谢情况，从而更准确地确定病变的范围、性质和严重程度。
MRI诊断多发性骨髓瘤的应用价值及研究进展
ＭＲＩ诊断多发性骨髓瘤的应用价值及研究进展标签：MRI；多发性；骨髓瘤随着年龄的增长，多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)的发病率渐高，其起病缓慢，症状、体征多样化，临床漏诊、误诊率高，预后差，早期诊断相对困难[1~3]。
在我国，人口的年龄构成正趋向于老龄化，因而有必要寻求一条符合循证影像医学的途径，对该病进行早期筛选、确诊、疗效观察、预后估计。
MRI 作为一种先进的影像学诊断技术，正在MM的诊断中发挥越来越重要的作用。
1 MM的病理及骨质破坏机制MM是以原发性恶性浆细胞在骨髓中无节制的增殖伴有异常的单克隆免疫球蛋白的生成为特征的浆细胞恶性肿瘤[4]，常破坏骨组织，引起多发溶骨性病变，以脊柱、肋骨、颅骨、骨盆较为常见[5]。
多发性骨髓瘤的病因尚不明确。
我国多发性骨髓瘤发病率约为1/10万，低于西方发达国家（约为4/10万）。
发病年龄大多为50～60岁，40岁以下者较少见，男女之比为3∶2。
MM造成的骨质损害多种多样，它与骨髓细胞分泌破骨细胞活动因子有关，包括淋巴毒素、白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子。
白细胞介素1抑制骨细胞的胶原合成，增强胶原酶及基质降解酶(因子)的基因表达，激活破骨细胞，造成骨质疏松、骨质破坏和病理性骨折，而白细胞介素6是一种骨髓瘤细胞生长因子，增多的骨髓瘤细胞可以合成更多的破骨细胞活动因子，导致骨髓有更多的破骨细胞聚集与破骨活动，分泌更多的白细胞介素6。
许多参与血管形成并具有趋化活性或丝裂原活性的分子如FGF、VEGF、HGF、IGF-1等也参与MM 的发生、发展[6]。
Jantunen E等[7]进行组织学研究揭示在骨髓瘤细胞周围存在过度的骨吸收，并有严重的骨形成抑制。
一旦骨髓瘤细胞侵犯了骨髓，就会黏附到基质细胞上，诱导破骨细胞活化因子的分泌，包括IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-β，这些因子促进基质细胞和成骨细胞分泌肿瘤坏死因子相关诱导细胞因子，或称为TRANCE（属于肿瘤坏死因子家族的成员[8]），它可以诱导破骨母细胞分化和成熟[9]，TRANCE的活性能被骨保护素阻滞，TRANCE和骨保护素精巧的平衡调节着健康个体的成骨活动，MM患者的这种调节被打乱，是通过共结合(蛋白)聚糖（产生于浆细胞表面）增多使TRANCE过度表达和骨保护素失活。
《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》解读
《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》解读摘要《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》关于微小残留病（MRD）疗效标准部分仍参照2016年发表在《柳叶刀》上的国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤（MM）疗效和MRD评估共识。
大量研究证实MM治疗后的MRD转阴与患者的长期无进展生存（PFS）密切相关，而且越来越多的学者建议在临床试验中将MRD作为PFS的替代终点。
因此，应用二代流式细胞仪、二代测序等方法检测MRD，对于MM患者预后预测、分层治疗等具有重要意义。
由于新药治疗的出现以及各种检测方法自身存在的不足，MRD疗效评估尚存在一些问题，需要血液科医生高度关注。
《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》关于微小残留病（minimal residual disease，MRD）疗效标准部分仍参照2016年发表在《柳叶刀》上的国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）疗效和MRD评估共识[1,2]。
大量研究证实MM治疗后的MRD转阴与患者的长期无进展生存（progression-free survival，PFS）密切相关[1,2,3]，而且越来越多的学者建议在临床试验中将MRD作为PFS的替代终点。
因此，应用二代流式细胞（new generation flow，NGF）、二代测序（new generation sequencing，NGS）等方法检测MRD对于MM患者预后预测、分层治疗等具有重要意义[4,5,6,7,8,9]。
由于新药治疗的出现以及各种检测方法自身存在的不足，MRD疗效评估尚存在一些问题，需要血液科医生高度关注[4,5,6,7,8,9]。
一、新药治疗对多参数流式细胞仪（multiparameter flow cytometry，MFC）检测MRD的影响MFC检测MRD针对MM表面抗原的骨干抗体，包括CD38、CD138、CD45、CD56以及CD19等。
MRD：微小残留病灶
MRD：微小残留病灶血液肿瘤看MRD⑴MRD是一个术语，在治疗患有血液肿瘤（例如白血病，淋巴瘤或多发性骨髓瘤）的患者时，医生通常会使用此术语；⑵MRD（Minimal Residual Disease），即微小残留病灶，是指癌症治疗后残留在体内的少量癌细胞（对治疗无反应或耐药的癌细胞）。
残留的癌细胞数量可能很少，不会引起任何体征或症状（但它们有可能导致癌症复发），甚至无法通过传统方法检测到，例如在显微镜下观察细胞和/或追踪血液中的异常血清蛋白标志物（肿瘤标志物）；注意的是，现在NCCN指南和欧洲专家共识中MRD有时也指Measurable Residual Disease，即可测量残留病灶；⑶MRD是一种生物标志物，阳性结果意味着癌症治疗后仍可检测到残留（剩余）病灶（发现癌细胞，癌症治疗后残留的癌细胞会变得活跃并开始繁殖，导致疾病复发），阴性结果表示癌症治疗后未检测到残留（剩余）病灶（未发现癌细胞，对血癌患者来说是好事，研究表明MRD阴性与某些血癌更长的缓解期和更长的生存率有关）；⑷医生可使用MRD来衡量治疗的有效性，并预测哪些患者有复发的风险：可帮助医生动态监测和确认疾病的缓解情况，早期发现复发迹象，并尽早开始治疗；可告诉医生初始治疗效果如何，如果标准治疗方案效果不佳，医生会更改治疗方案，以更有效地获得疾病缓解；⑸何时检测MRD？何时检测MRD有不同的标准，应根据患者疾病的特定因素来决定。
患者可以在联合治疗的最后一个周期后进行检测，可以在骨髓移植后进行检测，可以在治疗期间进行检测确定缓解深度，可以在一年的维持治疗后进行检测，也可以在治疗结束后定期进行检测或在其他特定时间进行检测；⑹MRD检测样本？为了检测MRD，医生通常使用血液样本（静脉）或骨髓样本（抽吸）；⑺MRD检测技术？MRD检测应使用高灵敏度的检测方法，如此才能更有效地在众多健康细胞中发现少量癌细胞。
最广泛使用的检测方法是：1）流式细胞术（FC，通过检测细胞表面是否存在某些蛋白质标记物来评估某个细胞的技术；为了得到可靠的结果，需要新鲜的骨髓抽吸样本，然后使用特殊的抗体处理，这种抗体只粘附在带有特定蛋白的细胞上，该检测方法可以在10万个骨髓细胞中发现一个癌细胞，检测结果一天内可以得到）；2）聚合酶链式反应（PCR，可以根据其特有的遗传变异，如突变或染色体变异识别恶性肿瘤细胞；PCR 本质上是增加或放大少量的特定DNA或RNA片段，使它们更容易检测和计数，因此即使癌细胞数量非常少，也能通过PCR检测出基因异常，该检测方法可以在骨髓或血液样本的10万-100万个正常细胞中识别出一个癌细胞，检测结果可能需要几天或几周）；3）二代测序（NGS，可以快速检测DNA或RNA片段；NGS可以检测从骨髓抽吸样本中提取的DNA突变和其他遗传变异，该检测方法可以在100万个骨髓细胞中检测出一个癌细胞，检测结果一周内可以得到；2018年美国FDA“批准”了一款名为clonoSEQ的检测，基于NGS方法，检测急性淋巴细胞白血病（ALL）和骨髓瘤中的MRD（特异性基因组重排））；实体肿瘤看MRD⑻如上所述，MRD是血液肿瘤临床标准实践的一部分。
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使用MRD预测多发性骨髓瘤的预后以及指导治疗决策MM有些人认为骨髓瘤是一种无法治愈的疾病[1]。
治疗始于诱导化疗，之后大约80％的成人达到临床缓解（CR）[2]，但CR患者中仍有72％仍然出现疾病复发[1]。
移植后10-15年的生存率仅为15％[1]，多发性骨髓瘤（MM）患者的预后较差。
本手册概述了骨髓瘤患者MRD评估的临床价值。
MRD预测复发如果您知道每个MM患者的个体复发风险，您会采取哪些不同的做法？MRD阴性明显比临床缓解（CR）更能够预测符合移植条件或不符合移植条件的骨髓瘤患者的总生存率[3]。
缓解期患者可能仍有疾病，即使患者处于临床缓解期，残留的骨髓瘤细胞仍可留在患者体内。
这些剩余的细胞被称为微小残留病（MRD）[4]。
通常很少引起症状，甚至无法通过形态学方法检测到，但这种亚临床疾病负荷是复发的早期指标[4]。
MRD检测在分子水平上测量疾病。
通常，使用各种组合的分析来定义完全缓解，包括形态学和影像学[5]。
但是大约58％MRD阳性的MM患者被定义为完全缓解[6]，并且MRD的存在和较差的生存率相关[2,4]。
MRD检测提供了一种没有临床症状的情况下在分子水平上检测和量化微小残留病的方法。
MRD状态具有预后价值*，是MM患者PFS和OS的有效替代标志物[4]。
临床癌症中心的肯尼斯·安德森教授2017年发表言论：在最近修订的IMWG多发性骨髓瘤诊断标准中提到的MRD相关内容，表明国际骨髓瘤工作组强烈意识到了我们急需利用MRD监测以促进新药开发和为临床实践提供治疗指导信息。
但是值得注意的是：*MRD不是绝对预测因素，不应作为患者医疗的唯一判断因素。
MRD检测指导治疗决策MRD状态在实际中被用于指导临床研究中的治疗，根据是否适合骨髓移植，预测复发对患者进行危险度分层[7]。
MRD阳性被FDA认可为具有临床指导意义的指标。
基于批准对706名不符合移植条件的成人MM患者进行国际的研究结果，FDA最近批准了针对MM患者一线治疗的CD38靶向单克隆抗体疗法[8]。
评估患者接受此治疗前和治疗后多个时间点的MRD水平，发现 MRD阴性与显著延长的无进展生存期相关[9]。
临床实践指南中建议使用MRD检测在NCCN指南中[10]，多发性骨髓瘤的IMWG共识标准和ESMO 骨髓瘤临床实践指南[11]中建议在每个治疗阶段后使用经过验证的分析进行MRD评估。
IMWG共识标准还建议在每个治疗阶段后评估MRD（例如诱导治疗后，高剂量治疗/ ASCT，巩固治疗，维持治疗等）[3]。
NCCN指南纳入了同样的建议，并建议“应监测治疗患者对治疗的反应，以及与疾病和/或治疗相关的症状[10]。
MM的NCCN指南将MRD描述为治疗评估的重要组成部分[10]。
同行评审依据诱导治疗后的MRD检测是可高度预后的，因为临床复发始于分子水平的复发[15]。
一项meta数据分析研究了14项已发表的研究成果，其中包括1273名MM患者，并量化了生存结果与MRD状态之间的关系。
发现MRD阴性与无进展生存期和总生存期相关[4]。
MRD检测的预后价值的证据适用于所有疾病亚型，年龄，治疗方案，检测的治疗阶段和MRD检测方法[12]。
MRD阴性与中位无进展生存期（PFS）相关，MRD阴性患者的PFS（54个月）超过MRD阳性患者（26个月）两倍时间 [4]。
新兴应用精确量化和追踪疾病负荷的能力正在使新疗法的开发和批准发生转变[9,40]。
作为向精准医学转变的一部分，现在有数百个临床试验对MRD进行探索。
FDA最近批准了对daratumumab用于无移植资格的MM病人的一线治疗，标志着FDA首次批准了一种使用NGS MRD作为其研究评估方法的疗法[9]。
MRD作为淋巴系统癌症药物试验的替代终点具有吸引力，因为它与长期临床治疗结果相关，并且可以在更早的时间点进行评估，这可能会减少完成试验所需的时间并获得患者新癌症疗法的批准[2,4]。
需要考虑的检测关键微小残留病（MRD）检测是一种评估缓解[5,10]和预测复发[13]的有力方法，因为它是疾病的直接衡量标准。
但是什么量的残留病可以被认为是“微小”的？专家们越来越意识到，MRD确实是一个有多少可测量残留疾病存在的问题——可测量的疾病数量取决于所选择的MRD检测方法。
简而言之，MRD评估可以获得的临床指导取决于MRD检测的灵敏度和可靠性。
其他因素，如验证水平，样本要求和患者本身也是必须考虑到的因素。
选择MRD检测的重要因素灵敏度特异性可验证性/ 标准化对患者的影响灵敏度更深的灵敏度可以更好地预测治疗结果。
灵敏度是指给定的MRD 分析方法在样本细胞背景下检测骨髓瘤细胞的能力，通常表示每个细胞检测到骨髓瘤细胞的比例。
虽然每1000个细胞中有1个骨髓瘤细胞的灵敏度水平和每10000个细胞中有1个骨髓瘤细胞的灵敏度水平是目前传统技术能达到的常见水平[14]，但在更高水平的灵敏度下MRD 阴性的患者具有最佳预后[15]。
核心问题：MRD检测的灵敏度是什么水平？要达到如此的灵敏度需要多少样本量？这样深度的灵敏度是否足以指导用药？MRD检测是否稳定的达到NCCN指南所推荐的检测灵敏度（10-5）？特异性特异性检测可以提供准确的定量结果。
特异性指的是一个检测如何准确可靠地区分健康细胞和恶性细胞，报告结果，并避免错误判定[16]。
MRD检测应具有固有的稳定性，以避免由新的抗体靶向治疗方式和癌细胞突变所引起的检测误差，因为上述情况会改变用于鉴定MRD的标志物的表达，从而导致假阴性结果。
核心问题：MRD检测的假阴性率有多少？MRD检测的假阴性率跟现有的检测手段相比如何？新一代治疗方法如抗体靶向治疗，MRD检测方法如何避免检测误差？检测在癌细胞产生突变后，如何继续准确追踪MRD水平？可验证性/标准化一个检测指导临床治疗的能力与测定的验证方式直接相关。
验证和标准化是指对患者样本进行生物学检测所需的操作工作。
经过严格验证和标准化的分析对于制定可行的临床决策至关重要，因为检测的提供者必须在获得认证之前披露分析有效性和临床有效性研究的数据（此外还要对其他方法和纪录保存实践进行评估）。
核心问题：该检测是否能经得起验证？标准化的检测是否足够有信心对临床可行性进行支持？检测结果的形式是什么？对检测结果的解释是否容易理解？患者的影响样本类型和样本数量在选择合适的检测中起着重要的作用。
在整个治疗过程中，MRD检测对所有获得完全缓解（CR）患者都有帮助[5,10]，但并非所有患者都相同；对于某些人群来说，他们的临床样本很难获得或细胞数量很少。
MRD检测应该解决个体患者的临床和经济需求，并提供给医生可以与患者分享的检测结果，以讨论诱导治疗和巩固治疗后的疾病状态以及在维持和缓解期间监控查出复发[5,10]。
核心问题：需要获得何种类型且足够支撑实验的样本（如：骨髓，外周血或组织）？需要多少样本量才能提供足够灵敏的检测？多少样本量是容易从患者采集的？病人进行检查费用是多少？在测试过程中，如果有的话，检测提供者提供了哪些帮助来支持患者？MRD检测的方法1800年代后期，疾病负荷评估检测多发性骨髓瘤变的普遍，当时还是使用免疫荧光显微镜评估MRD[20]。
从那时起，治疗手段得到了显著地进展，MRD测试的准确性和灵敏度也大幅度的提高以跟上有针对性的个性化治疗方案的发展。
MRD检测方法——基于细胞的检测光学显微镜根据传统形态学的评估，多发性骨髓瘤治疗有效被定义为骨髓浆细胞减少低于5%[23]。
这种形态学检测方法的灵敏度水平约为5％，即每20个细胞检测出1个白血病细胞[20]，并且这个方法已经使用了一个多世纪[23]。
虽然显微镜仍然常用于诊断初诊病人的疾病负荷，但NCCN临床实践指南已建议使用更敏感的技术来监测治疗后的MRD [5,10]。
流式细胞术在20世纪80年代，流式细胞仪的出现使得一种新的检测MRD 的方法成为可能——用荧光标记带有与多发性骨髓瘤相关的异常表面标记的细胞，并在细胞通过激光时对其进行计数[25]。
该方法的灵敏度通常在0.01％-0.001%之间，每10,000个细胞检测1个骨髓瘤细胞，每100,000个细胞检测1个癌细胞[15]。
一个名为EuroFlow的研究实验室联盟开发了一种流式细胞仪方法，该方法的灵敏度可达0.0002％，当测试至少含有1000万个细胞的样本时，每100万个细胞检测出2个骨髓瘤细胞[27]。
流式细胞术结果可能会被骨髓瘤抗原（即正在计数的细胞表面标志物）表达的变化所混淆，而且这种变化可能会发生在很多免疫治疗后[28]。
流式细胞仪的结果会因为操作员和使用的设备不同而产生实验之间的差异，这意味着基于流式细胞仪的MRD测试很难标准化[28]。
但是EuroFlow已经在尝试创建标准化的流程和程序[29,30]。
样品必须是新鲜的，可以在2-3天内得到结果[29]。
MRD检测方法——基于影像学的检测PET/CTPET/CT通过影像学评估多发性骨髓瘤的疗效，评估浆细胞瘤和病变的消失[5,10]。
PET-CT是一种自20世纪90年代末以来用于骨髓瘤的成像技术[31]。
PET-CT在检测骨溶解性病变方面提供了比x线更好的高分辨率骨图像，还可以识别软组织肿块[26]。
PET/CT在临床实践指南中仍被推荐用于确认MRD检测结果[5,10]，但PET/CT存在潜在的假阳性，也有使患者暴露在高水平的辐射下的风险[26]。
MRD检测方法——基于分子的检测ASO-PCR20世纪80年代报道了通过PCR实验进行MRD评估的第一个案例。
等位基因特异性寡核苷酸(ASO)-PCR评估通过鉴定患者特定的TCR/BCR基因重排并创建患者特异性定制引物来检测和量化这些受体重排的存在[32,33]。
随着荧光标记探针和实时定量PCR（Q-PCR）的发展，这种方法的灵敏度在20世纪90年代末得到了进步[34]。
基于PCR的MRD检测灵敏度在0.001%到0.0001％之间，当检测样本含有100万个细胞或更多，每10万或每100万个细胞里能检测1个骨髓瘤细胞[29,35]。
因为引物是患者特异性的，所以检测可能非常耗时且不可能标准化。
样品可以是新鲜的或储存的，检测时间大约需要3-4周[29,35]。
二代基因测序（NGS）随着Sanger测序的出现，20世纪90年代末期二代测序开始兴起[36]。
尽管这种DNA测序技术的高通量，高速度和低成本首先应用于鉴定panel中的遗传标记物，但它已经发展出了更多针对性的特定用途[36]。
目前，免疫系统正在利用它来同时表征和量化病人样本中数以百万计独特的B细胞和T细胞受体，从而实现MRD定量[37,38]。
NGS对MRD的灵敏度水平始终接近0.0001％，也就是在含有100万个细胞或更多细胞的样本中，每100万个细胞里检测到1个骨髓瘤细胞。