抗结核药物致肝损害情况分析

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抗结核药物致肝损害31例

自由基、氧基等毒性代谢产物，与蛋白、酸等大分子物质结合核
或造成脂质过氧化，破坏肝细胞膜的完整性和膜的ｃ “ 一ＡＰａＴ
酶系，使细胞内外环境ｃ “的稳态被破坏，ａ致肝细胞凋亡。异烟
常。结果在２个月以内出现肝功能损伤３例，１见表１。表１３１例肺结核患者服用抗结核药物肝功能损伤情况［（）］例％
治疗前化验肝功能，疗后每１— 治２周再复查１次肝功能。肝
功能中ＡＪ４／，ＢＬ＜１．ｍｍｌ天门冬氨酸氨基转ＩＴ＜０ＵＬＴＩ８７￣ｏ，
移酶（Ｓ）＜０ＵＬ为正常值。ＡＴ及ＡＴ介于５８／ＡＴ４／ＬＳ０～０ＵＬ
部淋巴结核３例。
１２方法：．化疗方案：有结核患者均采用短程化疗方案：所 ① 强化期：异烟肼０３ｇ每日１次，．，晚上服；利福平０４，日１．５ｇ每次，晨空服；乙胺丁醇０７，日１次，．５ｇ每口服；吡嗪酰胺０７，．５ｇ
为轻度异常，ＵＬ及以上为
重度异常，ＢＬ介于３．６．，ｏＬＴＩ２４～５５ｐｍｍｌ为轻度异常，６／＞６—
２０ｖｍｌＬ为中度异常，０４０￣ｍｏＬ以上为重度异０ｍｏ／＞２０— ０ｍｌ／
在抗结核药物治疗中，２周出现血清肝功能损害１６例
（１６）１５．％，个月内出现肝损害９例（９，．２％）１６个月出现肝损

抗结核药致药物性肝损害53例临床分析

予高度重视，时检测肝功能，早发现、诊断、治疗，利于抗痨疗程完成。定尽早早有
［键词］抗结核药；关药肝
［图分类号】Ｒ９．【中９４１文献标识码】Ｂ【章编号】１０３０（００００１０文０７— ５７２１）１— ０９～２
１资料与方法观察对象：我院２００９年１月～２００９年９月住
药物性肝炎的时间：＜１月７例，占８％，１～２８月月１，占１％。例２治疗与转归：停用抗结核药物，卧床休息，一般保肝药物治疗，皆于１月内肝功能恢复正常，个无导致慢性肝炎病例。
作者简介：力（９２一）男，苏盐城市人，师，学本科，事内董１８，江医大从
科临床工作。
药物性肝损伤是结核病治疗过程中最为常见的严重的不良反应。抗结核药的肝脏毒性机制仍未完全清楚，目前认为造成肝损伤的机制主要包括毒性反应与过敏反应。药物性肝炎最快可以发生在服药后１ —２天。多发生在服药１周～１个月，超过３个月少见。提示用药的前３个月尤其应密切监测肝功能，注意护肝治疗。大部分药物性肝炎预后好；少数为重症肝炎，预后差。患者一旦出现乏力、纳差、腹胀、厌油、恶心，甚至黄疸、发热等，首先应考虑药物性肝损伤。抗结核药致轻度肝损伤时，般可不停用抗结核药，需加保肝药物治疗，一般肝功能都能恢复正常。中度肝损伤，一般不需停用抗结核药，但应给予内科综合治疗，治疗过程中应严密监测病情，如有并发症时应及时停用抗结核药，按重度肝损伤处理。大部分患者经内科综合治疗肝功能可以恢复正常。内科保守治疗包括营养和支持治疗，减少肝细胞坏死，促进肝细胞再生治疗，给予免疫调节以及并发症的治疗等。抗结核药致重度肝损伤，需及时停用抗结核药，否则可导致不可逆的肝功能损伤。目前认为抗结核药导致严重肝损伤的危险因素有：高龄、嗜酒、营养状态、遗传因素、个体差异、免疫状态、ＨＶ携带、既往Ｂ肝病病史等。本文报道的８例药物性肝炎患者，均好转或治愈出院，其中２例合并乙型肝炎患者均出现肝功能异常，经内科综合治疗后，乙肝病情稳定。故提醒临床医生，有慢性肝炎的患者在应用药物时更应慎重，避免滥用药物。因此，有以上危险因素的患者在抗结核治疗过程中，应增加肝功能检

抗结核药物致高危人群肝损害临床分析

酒，谨慎考量患者是否服用其它药物。当患者一旦现有转氨酶升高时，可以采用对肝功能影响较小的药物，并给予保肝护肝药物．．
综上所述，抗结核药物发生药物性肝损害的发病率与药物及药物代谢产物的直接毒性作用有关、与机体免疫力有关，我
ｔｂｒｕｏｉｈｄｈｇｅｃｅｃｆｉｅａｇ，ｈｉｅｅｃａｔｔｔａｙｓｎｆａｔＰ＜．５．ａｉｔｗｉｎｅｕａｏｆｕｅｃｌｓａｉｒｉｉｎｅｏｖｒｄｍａｅｔｅｄｆｒｎｅｗｓｓｉｉｌｉｉｃｎ（００）ＰｔｎｓｔｌｇｒｄｒｔｎｏｓｈｎｄｌａｓｃｌｇｉｅｈｏｉａｔＴｒｇｎｅａｔａｉｅｃｅｃｆｉｅａｇ，ｈｉｅｅｃｓｔｔｔａｙｓｎｆａｔ＜．）ＣｎｌｓｎｈｎｉＢｄｕｓａｄｈｐｔｉｈｄｈｇｒｉｉｎｅｏｖｒｍａｅｔｅｄｆｒｅｗａａｓｃｌｉｉｃｎ０５．ｏｃｉｓＴｅ — ｉｓｈｎｄｌｄｎｓｉｉｌｇｉ０ｕｏｏｃｒｎｅｏｖｒｎｕｙｉｄｃｄｙａｔｔｅｃｌｓｒｇｌｅｅｇ，ｏｌａｏｓｔａｎｇｍｅｓｎｅａｔＴｐ，Ｏｃｕｒｃｆｉｊｒｕｅｉｕｒｕｏｉｄｕｓｓｅｔｄｏｔｅｃｍｐｉｔｎ，ｒｔｔｅｉｎｄｈｎｉＢｔｅＳｅｌｅｉｎｂｎ－ｂｓｉｒａｔｈａｃｉｅｍｅｒａｔ－ｙ
肝药物。
【关键词】抗结核；结核病；药物治疗；肝损害

抗结核药物引发的肝损害(全文)

抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。

抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。

抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。

但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。

肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。

肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。

利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。

在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。

临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。

主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。

临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。

终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。

抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。

在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。

异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。

异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。

一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。

318例抗结核性药物所致肝功能损害的临床分析

核治疗患者肝功能损伤的观察，并在早期加以保肝治疗，是保证抗结核治疗顺利完成的重要措施。这【键词】抗结核；功能；疗关肝治
【图分类号】Ｒ９８３Ｒ５５１中７．；７．
ｅｏｉｒｇｎｔｅｇｈｎｎｈｉｅｒｔｃｉｎｔｅａｉｓｕｏｌｏｈｉｌｅｕｃｉｎｅｕｎｄｔｏｍａ，ａｄｒｔｘｃｄｕｓａｄｓｒｎｔｅｉｇｔｅｌｒｐｏｅｔｈｒｐｅ，ｂｔｔｌｆｔｅｒｉｒｆｎｔｓｒｔｒｅＯｎｒｌｎｖｏｎａｖｏ
ＣＨＥＦ－ｎ，ＣＨＥＮＢ－ｉ，ＺＮｕｍｉｏｊ．皿ＨＯＵＸａ－ｉｇｉｏｑｎ１，ｅｌｔａ
（．ＤｅａｔｎｔｆＧⅡ ０ｅ０ｏｙ，ＮａｃｏｇＣｅｔａｏｐｉａ，Ｎａｎｈｎ６７０，Ｓｉｈｕｎ；１ｐｒｍｅｒｅ￡ｒｆｇｏｎｈｎｎｒｌＨｓｔｌｃｏｇ３００ｃａ
［ｓｒｃ］ＯｂｅｔｅＴｏｏｓｒｅｔｅｃｉｉａｅｔｒｓｏａｅｔｎｉｔｂｒｕｏｉｒｇｉｄｃｄｌｅｕｃｉｎＡｂｔａｔｊｃｉｖｂｅｖｈｌｃｌｆａｕｅｆｃｓｓｗｉａｔ－ｕｅｃｌｓｓｄｕ —ｎｕｅｉｒｆｎｔｎｈ — — ｖｏ
ｄｇｅｓｏｉｅｙｆｎｔｎｅｒｅｆ１ｒｄｓｕｃｉ．Ｐａｔｉｅｒｔｃｉｎｔｅａｉｓａｄｔｅｒｌｅｕｃｖｏｔｔｔｍｉｄｓｕｃｉｒｅｌｗｉ１ｒｐｏｅｔｈｒｐｅｎｈｉｉｒｆｎ — ｅｈｄｏｈｖｏｖ

抗结核药致药物性肝损伤124例临床分析

起多种类型超敏反应，于间歇、大剂量用药病例中血清中多数可测到利福平抗体，
肝损伤３４例，重度肝损伤４例。出现肝损伤最短的１例为２天，３例为８周。
出现肝损伤后的治疗：２１４例中ｌ６例被迫停止抗结核病进行保肝治疗。ｌ６
性粒细胞增高时很可能为过敏性肝损伤，应立即停药。需要指出的是转氨酶升高
的程度与肝毒性反应的严重性之间尚无确切关系，轻微的肝损伤有可能成为严重肝损伤的初起表现。因此，是否停止抗结
２０００年１月一０８年１月收治１５２０４２例初治肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤患者１４例，总结报告如下。２现
ｌ郭英江，崔德键．抗结核药所致肝损害［］Ｊ．中华结核和呼吸杂志，９８２：０３９１９，１３８— ０．２张海，韩志启，朱增红，凯西莱治疗抗结等．核药物肝损害的疗效观察［］医药论坛杂Ｊ．
志，０４１２２．２０，：３— ４
０４ｒ日（０ｇ以上０６／１）ＰＡ．５／，６ｋ．ｇ３，Ｚ
１５／日。ＭＢ１ｏ／日。．ｇＥ．ｇ
切型（敏型）即抗结核药所致肝损害过：的发生与用药剂量无密切关系Ｊ。此
型主要为药物过敏及特异质反应。小剂量异烟肼、嗪酰胺、吡利福平引起肝损伤也有报道，肝活检时可见汇管区和小叶内
有嗜酸性粒细胞浸润或（）芽肿形和肉成，且见到胆栓等肝内胆汁瘀积现象。肝

371例肺结核病人抗结核治疗引起肝损害情况分析

６冯福英．亚彬．刘苏丽萍．．兰氏阴性杆菌菌种分布及耐药性等革
和分子漉行病学研究．用医学杂志．０６２２）２１～实２０，２（４：９５
２７９１．
对于产超广谱Ｂ内酰胺酶菌株，管体外药敏试一不
验结果如何均应报告为耐所有青霉素类、头孢菌素
类和氨曲南。碳青霉烯类抗生素亚胺培南对产超广谱一内酰胺酶菌株具有强大的抗菌活性，发现未
有耐亚胺培南的菌株，这是由于亚胺培南具有特殊
７刘成伟．文桂．行萍．产超广谱ｐ内酰胺酶大肠埃希菌李郑等．一
养是急需解决的问题。参考文献
１杨宝峰．定冯．理学．京：民卫生出版社．０３３３３．苏药北人２０．９￣４５
２张花菊．立平．立东．．呼吸道感染致病菌的分布与耐药张牟等下性分析．国医师进修杂志．０６２（２：９５．中２０，９１）４～０３顾文莉．慧君．枚琦．冬春季呼吸道感染病原菌的分布及周王等．耐药性分析．代检验医学杂志．０４１（）３～３．现２０，９６：１３
大于６。通过数据可以看出产超广较低（２）尤其对亚胺培南的耐药率＜Ｏ，

抗结核药致药物性肝损害26例临床分析

４参考文献
１３临床分型：照国际药物性肝损害分型标准ｌ：为３．参２分】
型：细胞损害型：丙转氨酶（Ｌ）肝谷ＡＴ ≥２倍正常值上限或
ＡＴ碱性磷酸酶（Ｌ）；汁淤积型：Ｌ，ＡＰ ≥５胆
和乙酰阱，毒性可能与分解产物异酰肼有关；变态反应：肝 ②
查显示有肝功能异常；服药前肝功能检查均在正常范围； ④ ⑤ 排除其他原因引起肝功能异常，病毒性肝炎，精性肝病如酒
等；停药后肝功能正常或好转。 ⑥
者本人的原因也有基层医生因业务水平所限而错误地用药。
综上所述，门诊复诊高血压患者存在诸多方面的用药不合理问题，进～步地深入探讨。需４参考文献
［］郭航远，１何
红，蒋
［］于皆平，志祥，和生．用消化病学［．２版．１沈罗实Ｍ］第北京：学出版社，０７７９科２０：１．
［］陈世耀，晓渠，天舒，．物性肝炎的病因和临床２蒋刘等药
表现［］中华肝脏病杂志，０，（）２４．Ｊ．２０８４：４３０
峻，．血压患者降压药物依从等高编校：宏竹］潘
性研究［］中华流行病学杂志，０１１（）４８Ｊ．２０，２６：１．

一线抗结核药致肝损害

结核病主要是通过呼吸道传染的疾病，是除获得性免疫缺陷综合征（AIDS ）以外死亡率最高的感染性疾病，在全球广泛流行，已成为严重的公共卫生问题。

我国是全世界第22个结核病高负担国家，结核病患者高居世界第2位。

我国现阶段临床上主要采用短程督导化疗方案[1]，即初治活动性肺结核患者采用2H3R3Z3/4H3R3方案，复发涂阳患者采用2H3R3Z3E3S3/4H3R3E3方案，其中异烟肼（H ）、利福平（R ）、吡嗪酰胺（Z ）3种一线主要抗结核药对肝脏都有一定的损害，而联合用药使肝损害更严重，发生率更高，常常迫使抗结核治疗中断，同时也增大了结核杆菌耐药的风险，甚至导致患者死亡[2]。

现对一线抗结核药的肝损害综述如下。

1抗结核药引起肝损害的机制抗结核药引起肝损害的确切机制尚不明确，目前公认的抗结核药致肝损害的机制是因为中毒和过敏反应。

中毒主要是由于药一线抗结核药致肝损害分析陈荣（扬州市第三人民医院药剂科，江苏扬州225001）【提要】目前我国在临床上对于结核病采用的是直接观察下的短程督导化疗方案，一般采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇（链霉素）抗结核化疗方案，但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等一线抗结核药均有肝损害的不良反应，联合用药会加剧肝脏的毒性及不良反应，从而会导致化疗中断，同时也会提高结核杆菌耐药的风险，有时甚至会引起患者肝衰竭致使其死亡，因此，一线抗结核药的肝损害越来越引起临床的重视。

【关键词】抗结核药/副作用；肝疾病/化学诱导；不良反应；肝损害文章编号：1009-5519（2012）12-1859-03中图法分类号：R978.3文献标识码：A物代谢引起，抗结核药在肝内经细胞色素P450作用转化为毒性产物或影响抗结核药品代谢和胆汁分泌的环节，均可引起肝脏损害或胆汁分泌障碍，且与基因多态性有关[3-6]；而过敏反应仅发生在少部分的患者，虽与剂量大小无关，但剂量大者发生率较高。

通过比较临床抗结核药的肝损害，剂量依赖的肝毒性患者占大多数，过敏性肝损害较少。

抗结核药物所致肝损害的临床分析

～
性、坏死和肝内淤胆，８％的患者于用药后１７周出现肝且０～脏损害的症状，长期肝损害可引发慢性肝炎、慢性肝内胆汁
淤积、硬化、化性胆管炎、肪肝、素蓄积症、内血管肝硬脂肝肝病变、肿瘤、发性门脉高压症等。肝特近年来，结核药所致肝损伤已位居药源性肝损伤的首抗位，起医疗工作者的广泛重视。本文通过回顾我科２０引０５
中图分类号：９９４文献标识码：文章编号：６２— ７８２１００７ＯＲ６．Ａ１７７３（０２）３— １９一２
药物性肝损害是抗结核药物治疗过程中最常见的副反应，可造成抗结核治疗的中断，影响病人康复。抗结核药物联合应用是目前结核病化疗的基本原则，联用尤其异烟但肼、利福平、嗪酰胺联用极易引起肝脏损害，生率约为吡发
疗，在原方案的基础上加用甘利欣０１，．５ｇ护肝片４片，日每
３次保肝治疗。
痰涂片镜检诊断，给予标准的短程化疗，间断的给予利福不平０４ｄ异烟肼０３ｇ・～、．５ｇ・～、．ｄ吡嗪酰胺１５ｇ・一、．ｄ乙胺丁醇０７ｄ。．５ｇ・。等进行治疗。
齐鲁药事・ＱｌＰａａｕｃｆｉ０２Ｖ１１Ｎｏ３ｉｈｒｃｔａＡｆｒ２１ｏ３，．ｕｍｅｉｌａｓ．
・
１７９・

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固期Ｈ．ｇＯｇ１２ｇＯ６、Ｒ，６、Ｅ．５，隔日一次顿服。以上方案
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合应用的化疗方案是目
前治疗肺结核的有效短程化疗方案。但是这三种药物均对
肝功能有一定的影响，合用时毒性更大，致肝损害的发生率各地报道不一致，本文观察１４例，发生率为３％，肝４０
此阶段所有病人应行临床及实验室检查，至少在开始治疗
３Ｏ天及第２月末、４月末进行实验室检查，具有特殊危险
方案顺利实施。方法
对结核病控制项目涂阳病人４８例应用抗结核病药物致肝损害１４例进行回顾分析。结果出７４
现消化道症状和肝功能改变的病人发生在１月内占６．％（４１４例）５３９／４，发生在２月内占８．％（２／４８９１８１４例）。轻
异烟肼（Ｎ１Ｎ，Ｈ）利福平（Ｍ，Ｒ）、ＲＰ、吡嗪酰胺（ＺＰＡ，Ｚ是治疗结核病的三种主要药物。肝损害是这些）
药物最常见的严重不良反应之一 … 。严重的肝损害不仅使结核病的化疗中断，甚至可引起肝功能衰竭而死亡。现将
中，初治涂阳患者首选含链霉素的第一方案，链霉素过敏者采用第二方案，以乙胺丁醇（．１０～１２ｇ．５）代替链霉素。
１３方法：．
功能损害时间集中在抗结核后２月内，强化期治疗阶段１
月内占肝损害人数６．％，２个月达到８．％，故提示在５３８９
中出现肝损害的情况进行分析，籍以了解其毒性反应发生的规律，掌握其防治措施。
１资料与方法
１１资料来源：２０．０４年１１日一１月２月３０日在本院门诊
登记的初、复治涂阳肺结核病人４８例，其中男３８人，７５
女１０人，服药前作肝功能检查ＡＴ＜４ＵＬ者４０例，２Ｌ０／７其中男３０人，女１０人，最小年龄１，最大年龄９５２５岁５
岁。
２５服用抗结核药物转氨酶首次增高情况：２周内出现异．
常２６例（８１）１．％，３～４周６８例（７２）４．％，７～８周３４例（３６）２．％，３～６个月１６例（１１）１．％。
我院一门诊２００４年１月１日一１２月３日抗结核治疗过程０
２２ＡＴ增高伴有黄疸共２例，２例Ｈｓｇ（＋）．ＬＢＡ，均为
男性病人。２３男性肝功能异常ｌ２例，占男性病人的３．％，女性．１１２肝功能异常３４例，占女性病人的２．％。８３２４０～４岁肝功能异常２．２０例，占病人总数４３；２．％５— ４为６４岁ｏ例，占病人总数１％；４７３５— ５岁为５８例，占病人总数１．％；７２６６岁以上６例，占病人总数１３。．％
维普资讯
广
州
医药
２００７年第３８卷第１期
・
５・９ ຫໍສະໝຸດ 抗结核药物致肝损害情况分析
于海宁孔群爱宋涛刘桂丝
广州市胸科医院（１０５５０９）
【摘要】目的分析结核病控制项目治疗方案对结核病患者肝损害的情况，掌握防治对策，促进结控项目
度肝损害病人继续原治疗每７—１行临床及实验室复查。中度或重度肝损害则停用一切抗结核药物或调整原治疗方Ｏ天
案。同时加强保肝治疗。１４例中放弃治疗２例，余者肝功能基本恢复正常，完成抗结核治疗１０例（７２）４４９．％。结论肝损害是抗结核药物最严重的不良反应之一，掌握抗结核药物的不良反应，做到及早发现及早治疗，是确保抗结核
治疗方案顺利完成的有效措施。
【关键词１结核
肺药物治疗肝损害
１４例，占检查病人数３％；ＡＴ保持正常３４人（４０Ｌ３占７％）０。其中轻度肝功能损害（０＜ＡＴ≤ ８）１０１４Ｌ０（０／４４）６．％，中度肝功能损害（Ｏ ≤ ＡＴ≤ ２０）（８１４）９４８Ｌ０２／４１．％，重度肝功能损害（Ｌ２０（６１４）１、％）９４ＡＴ＞０）１／４（１２。
３讨论
１２化疗方案：初治涂阳肺结核患者为２，，，：（．ＨＲＺＳ或
）／ＨＲ，复治涂阳患者为２ＨＲＥｚＳ／ＨＲ：Ｅ，４３３３３３３６３３３
抗结核药物为指定药厂统一供应的板式组合药。剂量：强化期Ｈ．ｇ０６、吡嗪酰胺１５—２ｇＯ６、Ｒ．ｇ．０、链霉素０７ｇ．５（乙胺丁醇１２ｇ或．５）隔日一次，共２月，用药３Ｏ次；巩