肾纤维化发病机制及中西医结合治疗研究进展
肾纤维化发病机制及中西医结合治疗研究进展关键词肾纤维化病机中西医结合疗法文献综述
肾纤维化是各种肾脏疾病进展中的基本病理改变，也是发生终末期肾衰的最终共同通路，肾纤维化主要表现为不适当结缔组织在肾脏聚集，包括间质胶原(Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型)、纤维连接素和一些糖蛋白，导致正常肾结构的改变，伴之肾功能逐渐减退。
细胞外基质(ECM)沉积是肾纤维化的主要特点。
目前治疗措施主要集中在控制使肾功能恶化的危险因素，如高血压、高血糖、高蛋白饮食、高血脂、高尿酸及代谢性酸中毒等方面[1]。
然而，随着对促进肾纤维化机制的不断了解，提出了许多新的阻止肾纤维化发生的可能治疗措施，包括许多处于实验阶段的中西药疗法。
现就这方面的研究进展作一简要综述。
1 肾纤维化机制的认识
1．1 转化生长因子β、白细胞介素与肾纤维化：在体液因子中，转化生长因子β(TGF-β)是肾纤维化最关键的细胞因子[1]。
它能在体外增加肾纤维化细胞产生Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及纤维连接素，并能减少基质金属蛋白酶(MMP)和促进纤溶酶原激活物抑制剂(TIMP)的合成。
同时，TGF-β可通过受体信号传导促进细胞合成胶原蛋白、纤连蛋白、层连粘蛋白以及蛋白多糖等，这些均证实TGF-β是肾纤维化重要的调控因子[2]。
白细胞介素(IL)通过促进趋化因子，刺激白细胞在感染部位的恢复，并增加金属蛋白酶、肿瘤坏死因子(TNF-α)及血小板活性因子(PAF)的产生，引起纤维反应[3]。
此外，IL对培养的系膜细胞也有很强的增殖刺激作用，尿中IL活性升高的程度与肾小球系膜增生有很大相关性[4]。
有报道，在患者“正虚”的前提下，机体免疫功能紊乱，导致上述重要因子调节异常，并可诱发其下游多种细胞及体液因予发生“级联”反应，从而造成肾功能持续损害，加重肾小球及肾间质的炎症反应并促进其纤维化[5]。
1．2 ECM积聚与肾纤维化：中医认为，造成本病有外感和内生之邪。
外感之邪包括风寒、风热、时行疫毒等，药毒亦属外邪范畴。
内生之邪则指水湿、湿热、痰浊、瘀血及浊毒等。
从西医的角度看，其实就是内外相感的多环节病理代谢变化，与之相对应，肾纤维化的关键形态学改变就是ECM的过度沉积。
ECM 包括胶原、非胶原糖蛋白(纤连蛋白、层粘连蛋白)、弹性蛋白、蛋白多糖和氨基聚糖。
这些成分不仅对细胞起着机械的支持作用，而且通过细胞表面相应的受体与细胞骨架系统相沟通，对细胞信息的传递也产生重要影响。
肾炎时由于肾小球内ECM合成和分解失衡导致ECM过量的蓄积，且使构成成分也发生改变，系膜基质成分的增多又促进肾小球内细胞的增殖[6]。
肾纤维化归根结蒂是肾脏
ECM合成和降解失衡导致ECM过度积聚的结果[7]。
促进肾纤维化的其它潜在因素很多，如高血压、高血脂、高血糖、高凝状态、肾单位的高滤过等。
从中医的角度看，肾纤维化病程中逐渐形成阴阳两虚、气血亏虚的多层次病理机制，如能进行中西医干预治疗，就能阻断病情的进展，挽救患者的肾功能。
2 中西医结合治疗肾纤维化的机理研究
近年来许多新的抗肾纤维化的方案及初步研究结果被提供，一些用于肾纤维化的动物模型；另一些在体外细胞培养中试验；还有一些用于非肾纤维化细胞，尽管大多数治疗尚处于实验阶段，但这些新方法可能是今后肾纤维化的治疗手段。
2．1 一般治疗：饮食治疗主张低蛋白饮食，低蛋白饮食可降低蛋白尿，使TGF-β表达下降，胶原合成减少，最终使纤维化减轻。
持续的高血压、高脂血症、高血糖是促进肾纤维化的主要临床因素，在抗高血压药物中，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素AT 1受体阻滞剂有明显延缓肾纤维化的作用；降
脂药物中HMG-CoA还原酶抑制剂如洛伐他汀可抑制血小板衍生生长因子(PDGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及白细胞介素6(IL-6)的mRNA表达及蛋白质分泌，阻断系膜细胞增殖，减少ECM积聚。
2．2 抗TGF-β：大量的动物实验和人类肾脏疾病的研究都证实了TGF-β与肾纤维化的有密切的关系，TGF-β似乎是纤维化中的主要介质，因此对抗TGF-β，在阻止肾纤维化进展中有重要的意义[8]。
抗TGF-β抗体是目前抗纤维化治疗中最提倡的方法之一，抗TGF-β抗体在实验性肾炎的动物模型中能明显减低TGF-β mRNA水平及其蛋白合成，减少基质积聚[9]。
Border等[10]用ATS注射大鼠24小时后，再给予抗TGF-β抗体，发现可使肾小球基质减少80％。
Border等[11]观察到外源性修饰素(decerin)可以抑制大鼠硬化肾小球TGF-β的表达。
Shimizu[12]证实解热抗炎药甲苯吡啶酮能抑制鼠肾TGF-β表达。
对单侧尿路梗阻和残余肾模型的研究表明，TGF-β mRNA表达增加可被ACEI所抑制[13]。
应用反义寡核苷酸可抑制TGF-β1的表达，为基因治疗肾纤维化提供好的前景[14]。
2．3 抑制ECM合成，促进ECM降解：目前用于阻止肾ECM沉积的试验性治疗措施很少。
经长期试验，干扰素-γ能减少纤维细胞的增殖及降低α-平滑肌肌动蛋白的表达[15]。
光辉霉素用于人的肺纤维化细胞，通过与DNA结合，降低碱基及α1(Ⅰ)基因表达，而减少胶原合成[16]。
另一组用于抗纤维化的药物是糖皮质激素，它能降低不同种属纤维细胞基础状态下Ⅰ型胶原mRNA表达，但没有证明糖皮质激素对慢性纤维化有好处[17]。
对基质降解的研究发现，激素松弛肽可能是抗纤维化较有前途的药物，它能降低TIMP-1活性，提高间质胶原酶活性。
多不饱和卵磷脂在狒狒的实验中能刺激胶原酶活性，而预防肝纤维化的
发生。
2．4 中医中药抗纤维化：近年来，中医药从扶正固本、活血化瘀、清热利湿、化浊排毒等多个角度，由单味中药、中药有效成分及中药复方制剂多方面进行抗纤维化的实验及临床研究，取得了一定的效果[18]。
但大多数治疗目前尚局限于实验阶段，而且其中不少是针对肾外脏器纤维化的研究，由于不同器官纤维化机制相似，对肾纤维化的治疗有参考价值。
体外研究证实，冬虫夏草能减轻肾小球硬化，抑制间质纤维化[19]。
丹参能抑制成纤维细胞生长并促进其凋亡，防止肾纤维化[20]。
红景天能改善实验性大鼠间质纤维化[21]。
川芎嗪可抑制纤维母细胞增生和内皮细胞生长，抑制细胞增殖和细胞外基质大量产生[22]。
三七总甙诱导C-myc蛋白上调，促进人间质及成纤维细胞凋亡[23]。
大黄素能明显抑制系膜细胞的增殖，大黄鞣质能抑制血管紧张素Ⅱ生成[24]。
绞股蓝总甙能促进胶
原溶解，有较强的抗纤维化作用。
复方制剂中，高峻钰等[25]观察大黄 NFAE6
虫丸治疗慢性肾功能衰竭大鼠时，发现能降低肾组织TGF-β mRNA含量，抑制残留肾脏的纤维增生。
胡海翔[26]的滋肾止血片能下调实验性IgA肾病大鼠TGF-β基因的表达。
由黄芪、川芎、大黄、灵芝等组成的“慢肾康”对纤维化肾组织基质成分有明显抑制作用，并能下调TGF-β1表达。
郭立中等[27-28]的降糖通脉片、肾康注射液与苯那普利对比研究发现其对肾小球系膜细胞及ECM均有不同程度的抑制作用。
丁炜等[29]用黄芪当归合剂对肾病综合征大鼠的TGF-β1有明显下调，并减少ECM沉积。
肾纤维化发病机制及中西医结合治疗研究进展
要 因子调 节异 常 ，并 可诱 发其 下 游多 种 细胞 及 体 液 因
予 发生 “ 级联” 反应 ，从 而造 成 肾功 能 持续 损 害 ，加 重肾小球 及 肾问质 的炎症反 应并促 进其纤 维化 ｌ 。 ＿ ｓ ］ １ ２ Ｅ Ｍ 积 聚与 肾纤 维化 ：中 医认 为 ，造 成 本 病有 ． Ｃ 外 感和 内生之邪 。外感 之 邪包 括 风 寒 、风 热 、时行 疫
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也 有很强 的增 殖 刺 激 作 用 ，尿 中 Ｉ Ｌ活性 升 高 的程 度 与 肾小球 系膜增 生 有 很大 相 关性 ｌ 。有 报 道 ，在 患 者 ４ ］ “ 正虚” 的前提 下 ，机体 免 疫 功 能 紊 乱 ，导 致 上 述 重
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浙 江 中 医 杂 志 ２０ ０ ７年 １ １月 第 ４ ２卷 第 １ 期 ｌ
肾纤 维 化 发病 机 制 及 中西 医结合 大 学 医 学 院 附 属 第 一 医 院 浙 江 杭 州 ３ ０ ０ １０ ３ 关 键 词 肾 纤 维 化 病 机 中西 医 结 合 疗 法 文 献 综 述
可 能 是 今 后 肾纤 维 化 的 治 疗 手 段 。
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促进 细胞合成 胶原 蛋 白 、纤 连 蛋 白 、层连 粘蛋 白 以及
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[肾脏纤维化]肾脏纤维化：肾脏纤维化
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[肾脏纤维化]肾脏纤维化：肾脏纤维化篇一: 肾脏纤维化：肾脏纤维化-疾病分期，肾脏纤维化-疾病关系肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。
肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。
肾脏纤维化的微观表现是肾脏固有细胞的纤维化，实质是肾脏固有细胞由于受到损害而坏死。
通过细胞转化的研究发现，正常固有细胞一旦转化成肌成纤维细胞，就不再依赖原发病中的炎性介质以及细胞因子的刺激而发生转化，而是自主增值、自主持续分泌并合成不易被降解的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白，从而造成细胞外基质的合成异常加快，降解速度降低。
肾脏纤维化_肾脏纤维化-疾病分期一期炎症反应期该期是肾脏组织受各种致病原因损伤后，出现的炎症反应阶段，此期在临床上除仅有尿检异常外，无任何不适，亦称无症状期。
由于肾小球的滤过功能代偿性很强，此时的肾功能可不受影响或轻度损伤，但在肾脏内部炎症反应后的病理损伤是严重的，部分病人已经出现肾小球硬化，其临床症状的出现是滞后的。
该期如果规范治疗。
如采用扩血管、抗炎、抗凝、防血栓形成以及降解治疗措施，病情是完全可以逆转的，甚至可以痊愈。
如果未经规范治疗，或错过治疗时机，肾脏内部病理损伤会逐渐加重，病情就会迅速发展到纤维化形成期和瘢痕形成期，给治疗会带来很大难度，且困难多，逆转机会少。
二期纤维化形成期该期是肾脏纤维化形成已发展到全肾脏组织，纤维化形成后的炎症损伤已经破环了健康肾单位，影响了肾功能，病情已进入到失代偿期或肾衰竭期。
如果在该期继续规范治疗，继续扩血管、抗炎、抗凝和重点对纤维组织进行降解治疗的措施，只要这四项阻断治疗措施到位，病情就有可能逆转，远离透析；如果没能有效预防与控制易感因素，没能控制好饮食或治疗不到位，如果对一些可逆因素错过了有利治疗时机，病情很快会进入瘢痕形成期——尿毒症终末期。
中医药治疗肾间质纤维化的研究进展
３１ 大 黄 ： ． 刘冠 贤等 实 验观察 到大 黄素能 有效 抑制人
成纤维 细胞 的分裂 增殖 ， 促使其 细胞 凋亡 ， 并 从而 达到 减 轻狼疮 性 肾炎 肾间质纤 维化病 变 ， 改善 狼疮性 肾炎 预后 。 体外 实验观察到大黄素 能抑制 肾成纤维 细胞 ３ Ｈ—Ｔ Ｒ掺 ｄ
管基底膜进人 间质 中 ， 转型细 胞在迁 移过程 中也破 坏 肾小
管基底膜 。以上两方面作用加速 了转 型细胞 向间质迁移 。
１２ 肾 间质 成 纤 维 细 胞 的 活化 和增 殖 ： ． 。 肾间质 受 损 或 炎 症
浸润时 ， 成纤 维细胞在 趋化 因子 和致纤 维化 因子作用 下活
病 转 归 具 有 重 要 意 义 。 因 此 寻 找 针 对 肾 间 质 纤 维 化 发 生 机制 的药 物 ， 是 防 治 将 肾间 质 纤 维 化 、 缓 尿 毒 症 发 生 的 延 有效 措 施 。 近 年来 ， 中医 药 研 究 者 在 防 治 肾 间 质 纤 维 化 方
ａ ｏｒｔ ｎｓ ， Ｐ ） ｌ ｐｏ ｉａｅ ＭＭ ｓ对许 多细胞外基 质蛋 白都 具有 蛋 白溶 ｌ ｅ
面进行 了大量 的探 索性 研究 ， 发现许 多单 味 中药及 其有 效 提取物 以及 中药复 方 制剂 有抗 肾问质 纤 维化 的作 用 。现
就 肾 问质 纤 维 化 的 形 成 机 制 及 中 药 抗 肾 间 质 纤 维 化 研 究 进展综述如下 。
先天之本 ， 久病 人 ’ 肾。因此 ， 肾脏 的虚 损 多伴 心肺 肝脾 的 虚损 。这也可能是发生免疫力低下 ， 代谢紊乱的原因。 瘀 、 湿、 痰 浊毒 均 为脏 腑功 能失 调 的病 理产 物 。气 机 失常 ， 经络瘀 滞 ， 痰湿 内聚而不 散 ， 痰瘀 互结 不得 外 泄 ， 久
中药抗肾间质纤维化的研究进展
肾脏疾 病 中 ， 肾间质纤 维 化 都 可 作 为 肾 功能 恶 化 的一
个 准确 的预 测指标 。肾 间质纤 维化程 度 与 肾功能 的相 关 性 比肾小 球硬 化 与其 相 关 性更 为 密切 ， 故 肾小 管 间 质 纤维 化 的发生 机 制逐 渐受 到 人 们 重 视 。 因此 ， 防治 肾纤维 化是 延缓 肾 功能 恶 化 的主 要措 施 之 一 ， 现综 述
郭 腊 生 ．舌 诊 在 儿 科 临 床 诊 治 中 应 用 体会 ［ Ｊ ］ ．光 明 中 医 ， ２ ０ ０ ７ ，
中药抗 肾 问质纤 维化 的研 究 进 展
杨 丽 花 高 碧 珍
摘要： 肾纤维化是各种原因 １ 起的肾脏损害最后阶段的主要病理基础， 其发生机制， 主要与细胞外基质的增殖和活化、 血管活 性物质、 细胞因子以及细胞外基质转换失衡有关， 针对其发生机制， 对 中药单味药、 复方进行研究， 充分发挥传统中医药学的优势， 探讨有效的阻止或延缓肾纤维化进展的治疗方法有重要的理论和实际意义。 关键词 ： 肾间质纤维化； 单味中药； 复方中药
・
２ ２ ２ ０・
光 明 中医 ２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ２ ８卷 第 １ ０期
Ｃ Ｊ Ｇ ＭＣ Ｍ Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ ｌ ２ ８ ． １ ０
２ ２（ ６）： ９ － １ ０．
… … 察［ Ｊ ］ ．邯 郸 医学 高 等 专 科 学 校 学 报 ， ２ ０ ０ ４ ， １ ７ （ ５ ）： ４ １ ８ － ４ １ ９ ．
因， 而造成 Ｅ Ｃ Ｍ 大 量 沉 积 的 直 接 原 因 则 是 肾 间 质 中
肾间质纤维化的发生机制及中药抗肾间质纤维化研究进展
过度沉积和肾间质成纤 维细胞 的增生 。肾间质纤 维化 几乎是 标志 ， 并形成沿细胞轴线 分布 的微丝结 构 ， 而转 型成为 活化 从
各 种 肾脏 疾 病 进 展 到 终 末 期 。衰 竭 的 共 同 途 径 和 主 要 病 理 基 的 成 纤 维 细 胞 — — Ｍ］ 。表 达 ａ ＭＡ 的 肾小 管 上 皮 细 胞 可 肾 １ Ｂ —Ｓ 础 。 目前 ， 类 肾脏 疾 病 病 理 改 变 和 。小 球 损 害 实 验 动 物 模 型 穿 过 破 裂 的 基 底 膜 进 入 肾 间 质 ， 而 直 接 参 与 间 质 纤 维 化 的 进 人 肾 从 的大 量 研 究 显示 ， 间 质纤 维 化 在 肾脏 疾 病 转 归 中 起 着 主 导 作 程 肾 ２。表 型 转 化 后 的 肾 小 管 上 皮 细 胞 还 分 泌 成 纤 维 细 胞 生 长
３。 其大 量 增 殖 、 化 是 产 生 过 量 Ｅ Ｍ 的先 导 ， 增 加 Ｅ Ｍ 成 分 殖 及 分 泌也 有 直 接 调 节 作 用 活 Ｃ 在 Ｃ １４ 细胞 因子 的作用 Ｔ ． ＧＦ一８是调节 细胞生 长和分化 合成 中发 挥 重 要 作 用 ＿ 。在 正 常情 况 下 ， １ Ｊ 成纤 维 细 胞 处 于 静 息
质 纤 维 化 研 究 进展 综 述 如 下 。 １ 肾 间质 纤 维 化 的 发 生 机 制 １ ３ 炎症 细 胞 浸 润 ． 相 关 的 动 物 实 验 及 人 。 病 理 研 究 肾脏 显 示 炎 症 细 胞 浸 润 在 肾间 质 纤 维 化 过 程 中 起 着 重 要 作 用 ， 肾 在 问质 炎 症 或 受 损 部 位 可 很 快 出 现 巨 噬 细 胞 、 巴 细 胞 、 核 细 淋 单
张 万超① 付 平 ①
丹参、牛膝有效成分抗肾纤维化作用及机制研究的开题报告
丹参、牛膝有效成分抗肾纤维化作用及机制研究的开题报告一、研究背景肾纤维化是多种肾脏疾病的共同终末阶段，严重影响肾脏的功能和生存质量。
目前，肾纤维化的治疗仍存在一定瓶颈，因此，寻找一种有效的、具有细胞保护和抗纤维化作用的药物成为了一个研究热点。
丹参、牛膝作为传统中药，已被广泛应用于肝、肾等疾病的治疗中，并且有着一定的药效。
其中，丹参中的丹参酮和丹参素可通过多种途径调节自由基的产生和清除，抑制氧化应激反应，抗纤维化和保护细胞等作用。
牛膝中的天麻素、异阿魏酸等有效成分也具有调节生长因子、改善自由基损伤等作用。
因此，探究丹参、牛膝在肾纤维化防治中的作用和机制，对于揭示中药物治疗肾脏疾病的药理学和机制具有一定的意义。
二、研究目的本研究旨在探究丹参、牛膝在肾纤维化防治中的作用和机制，为中药治疗肾脏疾病提供药理学和机制的研究基础。
三、研究内容和方法1.构建肾纤维化模型使用体外或体内肾纤维化模型，评估丹参、牛膝对肾纤维化的治疗效果。
2.检测丹参、牛膝治疗肾纤维化的生化指标测定肾脏中的纤维化指标如肾小球基质增生、Ⅲ型胶原、TGF-β1，以及肾脏功能和炎症指标如肌酐、尿素、白细胞等。
3.分析丹参、牛膝的有效成分采用液相色谱、质谱等方法分析丹参、牛膝的有效成分。
4.探究丹参、牛膝的作用机制通过细胞培养实验，分析丹参、牛膝的作用机制，包括清除自由基的能力、调节细胞凋亡和增殖等。
四、预期结果与意义预期结果是，丹参、牛膝在肾纤维化中具有一定的治疗作用，丹参中的丹参酮和丹参素、牛膝中的天麻素、异阿魏酸等有效成分可能是其作用的关键，同时，通过进一步探究丹参、牛膝的作用机制，有望为肾脏疾病的中药治疗提供理论依据和临床指导。
从巨噬细胞角度研究肾纤维化发病机制进展
从巨噬细胞角度研究肾纤维化发病机制进展∗
陈建;曾莉;何立群
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2015(000)007
【摘要】肾脏纤维化（RIF）是所有慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路,病理改变以正常肾单位的丢失,取而代之以大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生、细胞外基质的产生和堆积而导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化等特征,最终丧失肾功能[1]。
巨噬细胞浸润是各种肾脏疾病最具特征的表现之一,参与了疾病的发生和发展过程,目前通过巨噬细胞角度研究肾纤维化颇为广泛,从细胞培养和动物模型研究中,发现了大量的巨噬细胞造成肾纤维化的证据,因此常被用来预测疾病的进展。
【总页数】3页(P639-641)
【作者】陈建;曾莉;何立群
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海 200021;上海中医药大学附属曙光医院心内科上海 200021;上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海200021
【正文语种】中文
【相关文献】
1.巨噬细胞在肺纤维化的发病机制研究进展 [J], 黄雁超
2.巨噬细胞参与肾纤维化的分子机制及治疗研究进展 [J], 蔡长景;刘持;秦晓群
3.巨噬细胞参与肾纤维化的机制及其作为治疗靶点抗肾纤维化治疗的研究进展 [J], 杨霜;王丽;樊均明
4.糖尿病肾病肾纤维化病变的发病机制研究进展 [J], 罗羽;王仙园;杨云青;
5.糖尿病肾病肾纤维化病变的发病机制研究进展 [J], 罗羽; 王仙园; 杨云青
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桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。
近年来，其抗纤维化作用备受关注。
桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。
其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。
桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。
对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。
〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。
肾间质纤维化的研究进展及分析
肾间质纤维化的研究进展及分析摘要】肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾病的共同通路，临床上对终末期肾病只能靠透析或者肾移植来维持生命，因此了解肾间质纤维化病因及其发病机制对于延缓慢性肾脏病进展具有重要意义。
【关键词】慢性肾脏病；肾间质纤维化；研究进展【中图分类号】R586 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）09-0220-011.研究背景肾间质纤维化是指在各种原发性及继发性致病因素下所导致细胞外基质（extracellular matrix ECM）异常增加，降解减少，沉聚于肾小球/肾间质内，引起肾脏组织形态学改变，导致肾单位丢失，肾小球硬化和肾间质纤维化。
肾间质纤维化是各种不同病理类型肾病进展为终末期肾病的共有的病变过程。
动物实验和临床实验都证明了肾间质损伤程度加剧慢性肾脏病的恶化[1]。
进入终末期肾脏病之后，患者需要长期透析或肾移植来维持生命。
2.肾间质纤维化的致病因素肾间质纤维化病因多种多样，临床上常见接触药物或毒物所致肾间质炎症，例如随着造影剂在临床上应用增加，造影剂所造成的肾间质纤维化，也常见于先天性遗传疾病，急性肾间质肾炎持续进展，尿路堵塞，感染，肿瘤，免疫性疾病和代谢性疾病等[2]。
3.肾间质纤维的发病机制3.1 细胞因子、炎症细胞与肾间质纤维化在慢性肾脏病发生发展过程中都存在各种各样的细胞因子参与，并相互作用。
如涉及的核因子、肿瘤坏死因子（TNFa）、白细胞介素1（IL-1）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、TG Fβ、结缔组织生长因子（CTGF）、单核细胞化学趋化蛋白（MCP-1）、醛固酮等均参与了肾间质纤维化的进展[3-4]。
正常肾间质组织中有少量的巨噬细胞和T细胞浸润，它们可以起到清除感染物质并促进组织修复。
而肾病患者肾间质的巨噬细胞数目明显增多，同时可以产生各种细胞因子，导致组织损伤和纤维化[5]。
抑制肾组织中的巨噬细胞的表达及抑制巨噬细胞激活的细胞因子可以减轻肾间质纤维化[6]。
复方中药抗肾间质纤维化的研究进展
８ 六 昧 地 黄 汤
传统 中医理论 和大样本流行 病学 调查 ， 创制 扶正 降浊 、 活血化 瘀并 重 ， 作用机制 明确 的治疗早 中期 肾衰竭 。且 试图通过定 制
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６ ４－ ５
中国中西 医结合 肾病杂志 ２ １ ７月第 １ ０ ２年 ３卷第 ７期
ＣＩＷＮ，ｕｙ ０ ２ Ｖ０．３ Ｎ ． Ｊ Ｔ Ｊｌ２ １ ． １１ ． ｏ７
复方 中药 抗 肾间质 纤维 化 的研 究进 展
代 晓光 ① 刘晓 玉② 陈 晶① ②
慢性 肾脏 病的发病 率随着人 口寿命 的延长和糖 尿病 、 高血 鼠肾脏 肾上 腺髓 质 素 （ Ｄ 的 蛋 白及 ｍ Ｎ 的 表 达 ， 调 Ａ Ｍ） ＲＡ 下 压发病率的逐年升高 ， 因而也 逐渐升 高 ， 每年慢性 。 病 的发 Ｔ Ｆ一１ 肾脏 Ｇ ３ 的表达 ， 甲煎 丸拮抗 肾间质纤 维化 ， 肾脏起 到保 鳖 对 病率达 ７ 以上 。根据 ２ ０ 国际 肾脏病学会 的资料统计 ， ％ ０ ７年 全 护作用 。张再康等 观察鳖 甲煎丸对 阿霉 素所致局 灶性 肾小 球有超过 ５ 人患有不 同程度 的 肾脏 疾病 。慢 性 肾脏 疾病 已 球 硬化 （ Ｇ ） 鼠肾组织病理超微结 构 ， 甲煎丸可能具 有提 亿 ＦＳ大 鳖 经成为继心脑血管 、 瘤 、 尿病 之后又 一威胁 人类 健康 的疾 高氧 自由 肿 糖 基清 除剂 ： Ｄ Ｇ Ｈ— ｘＣ Ｔ等活性的作用 ， Ｓ 、Ｓ Ｐ 、Ａ Ｏ 可能是 病， 并带来沉 重的经济 负担 ， 因此 加强对 慢性 肾脏疾 病发病 机 本方防治肾间质纤维化的原因之一 。 制 的研究 ， 发展延缓慢性 肾脏 病进 展 的治疗方 法 ， 具有十 分重 要的社会意义 。现代病理研究更加重视肾小管 间质损伤情况 ，