Pamidronate_双磷酸盐类支持性护理药物_40391-99-9_Apexbio
钙代谢调节药 帕屈膦酸二钠(Pamidronate)
钙代谢调节药帕屈膦酸二钠(Pamidronate)
徐积恩
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1991(12)6
【摘要】异名 Aredia 化学名 3-氨基-1-羟基亚丙基-1,1-二磷酸二钠盐药效分类钙代谢调节药开发单位 (瑞士)Ciba-Geigy 上市厂商 (瑞士)Ciba-Geigy 1989年英国首次上市药理本品抑制骨质吸收作用比氯屈膦酸二钠(Clodronate)强10倍,比依屈磷酸二钠(Etidronate)强100倍。
在对骨质生长和矿质化无明显不良影响的剂量下本品有很强的抑制骨质再吸收的作用。
本品静滴每日15～90mg或口服每日150～600mg可使恶性肿瘤症患者的高血钙水平恢复正常,其作用是通过抑制骨质再吸收,而不是促进尿钙排出增多。
出现暂时性血内磷酸盐过少,提示经骨质的磷酸盐动员减弱。
【总页数】2页(P366-367)
【关键词】钙代谢调节药;帕屈膦酸二钠;药理
【作者】徐积恩
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.钙代谢药——disodium incadronate英卡膦酸二钠 [J], 叶于勤
2.帕米膦酸二钠和氯膦酸二钠治疗骨继发性恶性肿瘤疗效对比研究 [J], 柯庆华;谢丛华;周云峰
3.帕米膦酸二钠和帕米膦酸二钠联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察 [J], 潘耿;谢斌;肖虹;李勇;谢朝晖;钟勇;何志明
4.钙代谢调节药帕屈膦酸二钠 [J], 徐积恩
5.因卡膦酸二钠对比帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛的Meta分析[J], 王凯;王娜;曹向荣;刘京升
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双膦酸盐治疗骨质疏松症的不良反应
双膦酸盐治疗骨质疏松症的不良反应发表时间：2019-05-15T16:35:13.740Z 来源：《医师在线》2019年3月6期作者：向军伟[导读] 双膦酸盐是目前临床上首先抗骨质疏松的药物，主要通过与骨质中的羟磷灰石相结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。
向军伟（成都体育学院；四川成都610441）【摘要】双膦酸盐是目前临床上首先抗骨质疏松的药物，主要通过与骨质中的羟磷灰石相结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。
大量临床研究显示双膦酸盐能有效降低常见部位的骨折风险，并提高密度。
但关于本类药物相关的不良反应也相继报道，越来越受到临床医生的关注。
因此本文主要探讨双膦酸盐在临床应用的不良反应，以便在临床更合理的使用此药物。
【关键词】双膦酸盐；骨质疏松；不良反应[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2019）06-0234-021.双膦酸盐的概述20世纪60年代初，Fleisch 等发现血浆及尿液中存在抑制异位钙化作用的焦磷酸盐，但因口服无效，注射给药又迅速被焦磷酸酯酶水解失活，达不到治疗效果，通过对焦磷酸盐结构中的 P-O-P基团修饰为P-C-P基团，从而可以抵抗在体内水解酶的降解作用，随后产生一系列双膦酸盐类药物。
20世纪70年代，第一代双膦酸盐依替膦酸钠产生［1］，但副作用大，抑制骨吸收作用弱，随后发现P-C-P基团的C核的侧链结构的不同决定了双膦酸盐与骨骼结合的强度、在骨骼的分布以及停止治疗后其在骨骼中停留的时间［2］，因此通过对侧链的修饰，第二代（氯膦酸盐、帕米膦酸盐）、第三代（阿仑膦酸盐、依班膦酸盐、利塞膦酸盐及唑来膦酸）相继问世。
双膦酸盐类药物是近年发展起来的一类抗代谢性骨病新药,主要用于骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移及高钙血症等[3]。
主要通过与骨质中的羟磷灰石相结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。
在临床上疗效显著而被广泛使用，但随之产生的一些不良反应也越来越受到临床医生的重视。
双磷酸盐类药物有哪些【养生小知识】
双磷酸盐类药物有哪些文章导读妇女到了50岁左右，随着体内的雌激素水平降低，就慢慢出现了绝经的情况，绝经的妇女除了会出现更年期情况，还有一个很严重的问题，一般不会大家所重视，那就是钙质的流失，导致绝经期的妇女很容易导致骨质疏松，双磷酸盐类药物的作用就是能使骨骼细胞恢复和发挥到正常水平，减少骨质的流失，从而降低骨质疏松的发生。
双磷酸盐像雌激素一样，可以造成骨骼生长的假象，因为骨骼特异的生长过程在完成前是不会停止的。
我们打了个建房子的比喻，在那个比喻里，骨體的生长过程就像是一个被部分重建的房间，建房子的工程在完成之前都一直会进行，建好后房子看起来焕然一新。
但是，实际上房子的数量并没有增加，只是一个早巳开始的建房工程完成了而已。
这个过程能使骨骼增加5%?10%(你在大多数报告中都会看到这个数据)。
但生长过程只会持续几年，随后骨赂的活动就会下降，接着完全停止——生长和重吸收过程都会停止。
这就是我们对长期使用双磷酸盐持谨慎态度的原因。
骨骼在你一生中都在重塑。
如果你髓部的质量增加，骨盆和腿部的骨骼就会增加密度以负担多余的质量。
如果你患关节炎，走路的方式变得与以前不同（如偏向一边），以避免髋部疼痛，负重侧髋部和腿的骨密度就会增加。
如果骨头坏了怎么办呢？你需要修复骨骼。
所以你不能阻碍所有骨骼更新。
考虑到这一点，医生们在使用第一代双磷酸盐比如Didronel时是间断给药的口服3个月药，然后停3个月。
有报道说服用这种Etidronate4年的妇女发生了骨质软化。
较新的双碑酸盐（如阿仑磷酸钠）与骨骼结合得不是那么紧，因此认为(但没有证实）这种双磷酸盐可以持续给药。
新西兰的一项研究测试了服第一代双磷酸盐5?9年然后停药的妇女骨骼有更新。
研究人员发现一旦停药，骨更新的抑制是可逆的，但对增加骨密度和减少骨折的益处却可持续至少2年。
迄今为止，我们不知道正确的疗程应有多长，但这项研究表明并不需要知道确切的疗程。
双膦酸盐药物介绍
阿仑膦酸钠( Alendronate) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH2
抗骨质吸收能力是依替膦酸的 1000 倍，适用于成人骨质疏松的治疗，以 预防髋部和椎体骨折 。
奥帕膦酸钠( Olpadronate) ) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH(CH3)
活性提高， 抗骨质吸收能力是帕米膦酸的 7 倍， 用于防治骨质疏松， 治 疗 Paget’s 病和恶性肿瘤引起的高钙血症。
双膦酸盐药物不良反应
国家药品不良反应监测中心通报了双膦酸盐药物 的严重不良反应，主要包括发热、呕吐、皮疹、 腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样 反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血 症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。
感谢聆听 谢谢大家！
利塞膦酸钠( Ｒisedronate) R1=-OH
R2=-CH2-
抗骨吸收作用更强，毒副作用小，具有很好的临床应用前景，临床上用于 治疗不同程度的 Paget’s 骨病( 变形性骨炎)。用于预防和治疗绝经后骨质 疏松症与糖皮质类固醇性骨质疏松的防治。(5000倍） 唑来膦酸钠( Zoledronate) R1=-OH R2=--CH2-抗骨质吸收作用更强、抑制骨矿化作用更小，含有咪唑环，用于控制恶性 肿瘤骨转移、治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等。 （100000倍）
双膦酸盐类药物
豆妮娜
焦磷酸盐
血浆和尿液 抑制异位钙化 钙化生理调节因子 口服给药无效 易水解失活而无疗效
焦磷酸盐类似物—双膦酸盐
双膦酸盐—化学结构
P-C-P 抑制骨吸收活性的必要条件 双氧原子能发挥抑制骨吸收活性 碳原子上取代侧链的类型 决定药效强度
双膦酸盐—化学结构
Ｒ1 参与双膦酸盐与骨基质中的羟基磷灰石的结 合， 决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择 性地结合到骨基质表面。 Ｒ2 对双膦酸盐类药物抗骨质吸收的强度起着重 要作用。Ｒ2 长短对双膦酸盐的活性起决定性作 用， 适宜的碳链长度可提高药物的稳定性和生物 利用度，但也不能无限地延长，当延长至一定程 度，反而会减弱双膦酸盐的强度; 侧链中若含有 氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性 。
双膦酸盐类药物的研究进展与临床合理应用
双膦酸盐类药物的研究进展与临床合理应用商红;张石革;孙定人【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2003(014)004【摘要】@@ 双膦酸盐分子由两个磷酸根与一个中心碳原子 (偕位 )接连,形成基本的 P-C-P结构可取代骨内的 P-O-P结构,成为在体内不易被酶分解的化合物,可提高骨组织的抗吸收能力.双膦酸盐影响破骨细胞再吸收的机制可归纳为 3个方面: (1)直接改变破骨细胞的形态学,干扰成熟破骨细胞的功能;(2)在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞的激活;(3)改变骨基质的活性,从而影响基质对破骨细胞的最终激活.另有学者将双膦酸盐抑制骨吸收的作用机理归纳为 6个方面: (1)抑制焦膦酸分解酶、膦酸酪氨酸膦酸酶;(2)抑制前列腺素合成酶;(3)抑制破骨细胞产生氧离子;(4)抑制乳酸产生;(5)减少成骨细胞蛋白质的合成;(6)抑制羟基磷灰石 (碱式膦酸钙 )的溶解.1993年,瑞士伯尔尼大学的 Fleisch教授发现了这类药物抑制骨吸收的新机制,即直接作用于成骨细胞,从而阻断破骨细胞从成骨细胞获得指令的活化.这一发现将有助于设计出更多的双膦酸盐类药物.Rogers MJ通过对含氮双膦酸盐的侧链构效关系研究认为,双膦酸盐抑制破骨吸收的作用机制可能是侧链与特殊靶点的结合.通过对双膦酸盐趋向网状中柱细胞能力测定发现,对侧链的结构稍作改变,就会影响骨再吸收的活性,而该特殊靶点存在于破骨细胞中或网状中柱细胞的变形虫体内[1].【总页数】3页(P245-247)【作者】商红;张石革;孙定人【作者单位】北京积水潭医院,北京市,100035;北京积水潭医院,北京市,100035;北京军区总医院,北京市,100730【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症药物假期的研究进展 [J], 郝鹏飞;霍建忠;季兴华2.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 张禄锴;马剑雄;李风波;马信龙3.双膦酸盐类药物对骨肉瘤治疗作用的研究进展 [J], 李昌全;许彪4.双膦酸盐类药物相关颌研究进展 [J], 夏青5.双膦酸盐类药物的生物学应用研究进展 [J], 高欢;尹东锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
帕米膦酸二钠
帕米膦酸二钠商品名:阿可达 Aredia通用名:帕米膦酸二钠注射粉剂 pamidronate disodium药物分类:影响骨代谢的药物性状:本品化学名为氨羟丙基二磷酸二钠，是二钠-3-氨基-羟基亚丙基-11-二磷酸五水化合物。
另外尚含甘露醇作为赋型剂。
药理作用:本药是破骨细胞性骨溶解抑制剂。
它与羟基磷灰石结晶体结合，抑制这些结晶体在体外的形成和溶解。
在体内对破骨细胞性骨溶解的抑制，至少部分是由于这些物质连结到矿物质性的骨基质上。
本药能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破骨前体细胞吸附于骨及随后被转化成为成熟的破骨细胞的过程。
在大多数高钙血症病人中，本药通过降低血清钙水平，改善肾小球滤过率，并减低血清肌酐水平。
药代动力学:在骨转移的病人，当以60 mg的剂量，超过1小时恒速静脉滴注时，帕米膦酸钠的平均峰浓度达到9.25 nmol/mL。
在患Paget''s 病的病人，当以15 mg/hr恒速滴注本药30 mg时，产生大约3-4 nmol/m L的稳态血浆水平。
在人体，54%的本药与血浆蛋白结合。
假如钙浓度超过正常水平，结合部分会增高。
部分滴注的帕米膦酸钠将不经肾排泄，而结合到血管外组织。
输注60 mg后1-5小时，本药平均血浆半衰期为0.62小时。
在静脉滴注期间，平均肾廓清率为69 mL/分。
在肿瘤病人，静脉滴注60 mg后0-72小时，原型物质的总的尿排泄量为输注剂量的47-55%。
在有轻度肾功能损害的病人，本药的清除率与肌酐清除率相关。
尚未发现肝功能异常对本药代谢有影响。
单次用药后解除临床症状的起效时间为2-7天，一般为3天。
作用持续时间从10天到1年不等，平均为28天，其中治疗肿瘤性骨溶解持续时间大于1个月，多为5-6个月。
治疗肿瘤性高钙血症的持续时间为3周到数月。
适应症:恶性肿瘤及其骨转移引起的高钙血症及骨质破坏溶解，消除疼痛，改善运动能力，减少病理性骨折，减少患者对放射治疗的要求。
alendronate sodium 英文介绍
1. Alendronate Sodium简介Alendronate Sodium是一种用于治疗骨质疏松症的药物，其作用机制是通过抑制骨吸收来增加骨密度，从而减少骨折的风险。
Alendronate Sodium属于双膦酸盐类药物，已经被广泛应用于临床上。
2. Alendronate Sodium的作用原理Alendronate Sodium通过抑制骨细胞对骨酶的活化，从而抑制骨酶的活性，减少骨质的吸收。
同时也可通过促进骨形成细胞的生长和活性，增加局部骨密度，改善骨质疏松症患者的骨密度。
3. Alendronate Sodium的适应症Alendronate Sodium适用于以下病症的治疗：- 骨质疏松症的预防和治疗- 婴儿型佝偻病的治疗- 高尿酸血症的治疗- 血钙过高的治疗4. Alendronate Sodium的用药注意事项在使用Alendronate Sodium之前，需要注意以下事项：- 患有食道异常的患者需慎用该药物，因其可能引起胃肠不良反应。
- 患有肾功能异常的患者在使用前应沟通医生，并在医生指导下使用。
- 孕妇、哺乳期妇女和已知对成分过敏的患者不宜使用该药物。
5. Alendronate Sodium的副作用Alendronate Sodium可能引起的副作用包括：- 胃肠道不适，如恶心、腹泻、便秘等- 骨、肌肉和关节疼痛等6. Alendronate Sodium的药物相互作用Alendronate Sodium可能与以下药物产生相互作用：- 钙补充剂：可影响Alendronate Sodium的吸收- 抗酸药：可降低Alendronate Sodium的生物利用度- 雌激素类药物：可增加Alendronate Sodium的疗效7. Alendronate Sodium的用药方法通常情况下，建议的Alendronate Sodium剂量为每周一次，每次10毫克。
在服用此药物时，需要注意以下注意事项：- 用药前需要空腹至少30分钟，并配以大量清水- 用药后应直立半小时以上，不得卧床8. Alendronate Sodium的特殊人群用药对于老年患者、肝功能异常患者和肾功能异常患者，需要根据具体情况调整Alendronate Sodium的用药剂量和频次。
双膦酸盐类药物临床应用
双膦酸类(Bps)药物的临床应用
Bps的定义
Bps是无机的焦磷酸盐（PPi）的有机的类似物，是 以两个P-C键连接在同一碳原子上而形成的以P-C-P 为特征的有机化合物。
Bps的分类
根据抗骨吸收强度及分子结构可分为两类： 含氮的双膦酸盐（N-Bps）:帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠、
Bps的作用机制
在组织水平的作用机制
对骨吸收的抑制主要是对骨重建或骨转换的抑制，表现 为骨密度的增高、骨生化指标的下降 骨密度增高大约于4%-8% 骨吸收指标最先下降，2个月达到最低水平，骨形成指标 出现稍晚，6个月时达到最低水平
Bps的作用机制
在细胞水平的作用机制
Bps主要作用于进行骨吸收的破骨细胞和成骨细胞 作用于破骨细胞：主要是抑制破骨细胞的活性、活化或 诱导破骨细胞的凋亡。 作用于成骨细胞：主要通过成骨细胞间接作用于破骨细 胞，抑制破骨细胞的活性，达到抗骨吸收的作用。
各种Bps的具体适应症批复
依替膦酸盐：（国外）Paget病、异位钙化、高钙血症
（国内）Paget病、异位钙化、高钙血症、骨质疏松 症
氯屈膦酸盐：（国外）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
（国内）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
帕米膦酸盐：（国外）Paget病、高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛
（国内）Paget病、高钙血症
Abstract 17501 2006 ASCO Annual Meeting
BPs与下颌骨坏死的关系
●双膦酸盐用药时间越长，下颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)发生率越高 ●下颌骨坏死的发生并非双膦酸盐药物共同的不良反应， 主要是唑来膦酸和帕米膦酸 ●与原发肿瘤性质有关，唑来膦酸在治疗多发性骨髓瘤 时,ONJ的发生率最高 ●一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，也不能使疾病逆转
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化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Pamidronate 40391-99-9 235.07 C3H11NO7P2
产品名: Pamidronate 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
生物活性
靶点 : 信号通路: 产品描述: Pamidronate 参考文献:
(3-amino-1-hydroxy-1-phosphonopropyl)phosphonic acidluble in DMSO
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ApexBio Technology
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