丙型肝炎病毒感染及所致相关疾病的机制研究进展
丙型肝炎的体外试验和动物模型研究
丙型肝炎的体外试验和动物模型研究丙型肝炎（Hepatitis C，简称HCV）是一种由丙型肝炎病毒引起的肝炎疾病。
该病毒主要通过血液传播，感染者可能出现急性或慢性肝炎，甚至导致肝硬化和肝癌等严重后果。
为了更好地了解丙型肝炎的病理机制以及寻找更有效的治疗方法，科学家们进行了大量的体外试验和动物模型研究。
一、体外试验研究体外试验是指将丙型肝炎病毒与人体细胞或动物细胞进行体外培养，以模拟感染过程并观察病毒对细胞的影响。
这种研究方法可以帮助我们深入了解病毒的复制、传播机制以及病毒与宿主细胞之间的相互作用。
在体外试验中，科学家们通过将丙型肝炎病毒感染人体肝细胞系，如Huh-7细胞，来研究病毒的复制过程。
通过观察病毒复制的动力学过程，科学家们可以评估抗病毒药物的疗效，寻找更有效的治疗策略。
此外，体外试验还可以用于研究病毒感染对宿主细胞的影响，如细胞凋亡、炎症反应等，从而揭示病毒致病机制。
二、动物模型研究动物模型研究是通过将丙型肝炎病毒感染小鼠、猴等动物，以模拟人体感染过程并观察病毒对动物的影响。
这种研究方法可以帮助我们更好地了解病毒的病理学特点、免疫反应以及寻找新药物的潜在治疗靶点。
目前，小鼠模型是最常用的丙型肝炎动物模型之一。
科学家们通过将小鼠感染丙型肝炎病毒，观察病毒在小鼠体内的复制、传播过程以及病毒感染对小鼠肝脏的损伤程度。
这种模型可以帮助我们研究病毒致病机制、免疫反应以及开发新的疫苗和药物。
除了小鼠模型，猴子模型也被广泛应用于丙型肝炎的研究中。
猴子与人类在免疫系统和肝脏结构上有较高的相似性，因此可以更好地模拟人类感染丙型肝炎的过程。
通过猴子模型的研究，科学家们可以更全面地了解病毒的病理学特点、免疫反应以及评估新药物的疗效。
总结：丙型肝炎的体外试验和动物模型研究在揭示病毒的病理机制、寻找新的治疗策略以及评估药物疗效方面发挥着重要作用。
通过这些研究方法，科学家们可以更好地了解丙型肝炎的发病机制，为丙型肝炎的防治提供科学依据。
丙型病毒性肝炎的研究进展
２０１ ２年 ２月
医 学 研 究 与 教 育
Ｍｅ ｉ ａ ｓ ａ ｃ ｎ ｕ ａｉ ｎ ｄｃ ｌ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｄＥｄ ｃ ｔ ｏ
Ｖ０ ．９ Ｎｏ． １２ １ Ｆｅ ２ ２ ｂ．Ｏ１
丙 型病 毒性 肝 炎 的研 究 进 展
边静 ，张锋 ，陈博。
评价。
收稿 日期 ：２ １－ ９ ２ ０ １０—６
作者简介 ：边静 （９８ ），女 ，河北高 阳人 ，实验师 。Ｅ ｍ ｉＢ ｓｅｂ ｎ ６． ｍ １７一 — ａ： ｅ ｉ ｉ ＠１３ ０ ｌ ｓ＿ ａ ｃ
７５ —
．
第１ 期
医 学 研 究 与 教 育
第２ ９卷
２ 流 行特 征
（． １河北大学 ，河北 保定 ０ １０ ；２河 北省荣军 医院 ，河北 保定 ０ １０ ；３ 邢台医学高等专科学校 ，河北 邢台 ０４ ０ ） ７ ００ ． ７００ ． ５ ００
摘 要 ：丙型肝炎病毒感染 引起 的丙 型病 毒性 肝炎易转 为慢性 并发展为肝硬化 和肝癌 ，病死率较高 ，尚无疫苗可 以预 防。 综述 了近年来 国内外有关丙 型病 毒性 肝炎的病 原学 、流行病学 、诊断及治疗的研究进展。 关键词 ：丙型肝炎病毒 ；肝癌 ； 干扰素 中图分类号 ：Ｒ ． ５２ １６ 文献标志码 ：Ａ 文章编号 ：１７ — ９ Ｘ ２ １）１ ０ ７ － ４ ６４ ４ ０ （０ ２０ － ０ ５ ０
丙 型 病 毒性 肝 炎 是 由丙 型 肝 炎 病 毒 （ｅ ａｉｓＣｖｒｓ， ｖ ￣ 致 的 常见 传 染 病 ，感染 者 多无 自觉 ｈｐ ｔｉ ｉ ｔ ｕ ｔｃ ）
症状 ，但５ ％ ８ ％的患者会转变为慢性 ，感染后２ 年 ，肝硬化发生率为 １ ％一１ ％ ，每年将会有 ０ ５ ０ ０ ５ １ ～ ％的肝硬化患者发展为肝癌Ⅲ ％ ５ 。严重地威胁着人类的健康和生命 ，给社会和家庭带来沉重 的经济
丙型肝炎病毒的干扰素抵抗机制研究进展
肝 脏 ２０ ０ ７年 ８月 第 ｌ 第 ４期 ２卷
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３ ０３ ・
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热 点论 坛 ・
丙 型肝 炎 病毒 的干扰 素 抵抗 机 制研 究 进展
程 勇前
尽 管 慢 性 Ｈ Ｖ感 染 治 疗 已经 取 得 了显 著 的 进 步 ， 目前 Ｃ 但
低 与 ＳＡ １ 白 表达 水平 的降 低 有 关 ， 这 些 信 号 转 导 途 径 的 ＴＴ 蛋 但
改 变对 于下 游靶 基 因 如 ＩＮ Ｆ ａ调节 因 子 一（ Ｒ 一 ） ５ １ 表 达 没 １ Ｉ Ｆ １ 、６ 的 有 显著 影 响 。
５ ％ ， ２型或 ３型感 染 者 则 可 以 达 到 ９ ％ 。病 毒 的 动 力 ２ 而 ０
聂青和
号 转 导 的影 响进 行 了研 究 。Ｈ Ｖ核 心 蛋 白 的 表 达 对 于 ＩＮ 。诱 Ｃ Ｆ一
长 效 干 扰 素 （Ｆ ） 合 利 巴 韦 林 标 准 治 疗 的 持 续 病 毒 学 应 答 率 ＩＮ 联 也 只 有 ３ ％ ～６ ％… 。ＩＮ ａ治 疗 和 ＩＮａ利 巴 韦 林 联 合 治 疗 ８ ３ Ｆ． Ｆ —．
学 研 究 表 明 ， 和 ３型 对 于体 内 干 扰 素 的 直 接 抗 病 毒 作 用 更 ２型 为 敏 感 ， 是 其 机 制 尚未 明 了 。 因 此 ， 测 Ｈ Ｖ不 同 基 因 型 病 但 推 Ｃ 毒学应答 的不 同 ， 了可 能 的 宿主 和 治疗 效 率 等 因素 外 ， 除 与 Ｈ Ｖ基 因 型 有 密 切 关 系 ， 外 ， 高 的病 毒 Ｒ Ａ水 平 通 常 预 示 Ｃ 此 较 Ｎ 着 对 ＩＮ较 低 的应 答 ， 明 Ｈ Ｖ可 能 通 过 其 编 码 的 基 因 产 物 抑 Ｆ 说 Ｃ
丙型肝炎病毒感染性细胞模型的研究进展
综
述
Hale Waihona Puke 丙型肝炎病 毒感染性细胞模型 的研究进展
王 志强 ； 王怡 ， 林 盛 詹
军 事 医 学科 学 院 野战 输 血 研 究 所 ， 北京 １０ ５ ０ ８０
［ 要 ］ 丙 型肝 炎 病 毒 （ Ｖ） 造 成 慢 性 肝 炎 ， 硬 化 及 肝 癌 的重 要 原 因之 一 ， 摘 ＨＣ 是 肝 目前 全 球 约有 １ ． 人 感 染 ＨＣ ７亿 Ｖ。 然 而缺 乏 有效 的 Ｈ Ｖ感 染 模 型 ， 重 阻碍 了对 Ｈ Ｖ 致 病 机 制 的认 识 。 近 几年 以 ＪＨ１ 和 Ｈ ｈ ７细胞 系为 基 础 ， 过 对 不 同病 Ｃ 严 Ｃ 最 Ｆ 株 ｕ一 通 毒株 基 因组 的重 组 和 细胞 系 的优 化 ， 一 步提 高 其 感 染 能 力 ， Ｈ Ｖ感 染 系统 的 建 立 上取 得 了突破 性进 展 。 我 们 简 要综 述 进 在 Ｃ 近几 年 在 Ｈ Ｖ 感 染 细 胞模 型 方 面取 得 的进 展 。 Ｃ ［ 关键 词 ］ 丙 型 肝炎 病 毒 ； 染 ； 胞模 型 感 细
成 为 严 重 的全 球 公 共 卫 生 问题 。ＨＣ 的 急 性 感 染 通 常 是 没 有 症 Ｖ
分 构 成 ， 可 变 区 、 聚 嘧 啶 区及 ９ 即 多 ８个 核 苷 酸 的 高 度 保 守 末 端 （ —ａｌ， ＨＣ Ｘ ｔ ）是 ｉ Ｖ基 因组 体 内外 复制 不 可 或 缺 的成 分 ］除 ５ 与 。 ３ Ｃ 外 ，在 Ｎ ５ Ｎ Ｒ Ｓ Ｂ的 Ｃ端 又 发 现 有 十 字 形 假 结 结 构 ５ — Ｌ ， Ｂ Ｓ ３
ｂ ｅ ｋ ｈ ｏ ｇ ｓ ｉ ｎ ｅ ｔ ｕ ＨＣ ｃ ｌ ｒ ｙ ｔｍ． Ｈｅ ｅ ｈ ｄ ａ ｃ ｓ ｏ ｓａ ｌ ｈ ｎ ｆ ＨＣＶ ｉ ｅ ｔ ｕ ｃ ｌ ｍｏ ｅｓ ｗ ｒ ｒａ ｔ ｒｕ ｈ ｎ ｉ ｃｉ ｓ ｆ ｏ Ｖ ｕｔ ｅ ｓ ｓ ｕ ｅ ｒ ｔ ｅ ａ ｖ ｎ ｅ ｎ ｅ ｔｂ ｉ ｍｅ ｔ ｏ ｓ ｎ ｃ ｉ ｓ ｅｌ ｆ ｏ ｄ ｌ ｅｅ ｒ ｖｅ ｄ ｅ ｉｗｅ ．
丙型肝炎病毒感染细胞的相关分子研究进展
关 键词 ： Ｃ 感染 模 型 ； Ｄ ｒＣ ８ ；ｉ－ Ｈ Ｖ； Ｌ Ｌ ； Ｄ １ ＳｐＬ
自 １８ ９ ９年 Ｃ ｏ ｈ ｏ等 首 次 克 隆 到 Ｈ Ｖ ５１１片 段 Ｃ －．
肝特异性 分 子 可 能 是 病 毒 的受 体 。随 后 证 实 Ｈ Ｖ Ｃ
军事 医 学科 学 院输 血 研 究 所 （０ ８０ 吕丽 萍综 述 贾帅 争 １０ ５ ） 王 全 立 审校
摘
要： 病毒 与 细胞 表 面分子 结 合是病 毒 感染 的前提 。研 究丙 型 肝炎病 毒 （ Ｃ 感 染 细胞 Leabharlann 相关 分 子 ， 于阐 Ｈ Ｖ） 对
明 Ｈ Ｖ的感 染机 制 、 防和治 疗 丙 型 肝炎 以及建 立感 染 模 型具 有重 要意 义 。近 年 来 ， 方 面研 究 取得 了一些 重 要 Ｃ 预 该 进 展 ， 种 能介 导病 毒感 染 的细 胞 分 子 被 相 继 发现 ， 低 密 度脂 蛋 白受 体 （ Ｄ 、 Ｄ １ Ｇ Ｇ 和 ＳｐＬ等 。本 文 旨 几 如 Ｌ ｈ） Ｃ ８ 、 Ａ ｓ ｉ－
３ Ｂｃ ｋ １ ＪＶ ｍｌ ９ ６ ７ （ ） ３ ４ ～３ ５ ｉ ｏＶＶ ｄ ａ ． ｉ ，１ ９ ￣ ０ ５ ： ２ ８ ２ １ ｈ
４ Ｋｈ ｄ ａ ｖ ＹＵＥ ｅ ａ ． ｒ ｓ Ｒｅ ， ９ ３； ７： ３ —１ ｕ ｙ ｋｏ ｔ １ Ｖｉｕ ｓ １ ９ ２ １ ４
通过 对 Ｈ Ａ 进行 化 学 修 饰 阻 断其 促 进 Ｈ Ｖ Ｒ Ａ Ｄｇ Ｄ Ｎ 复制的作 用 ， 由此 提 出 的抗 Ｈ Ｖ 治 疗 新 途 径 ， 有 Ｄ 具
广 阔 的临 床 治 疗 应 用 前 景 。
参
２
丙型肝炎病毒感染致糖代谢异常的相关机制研究进展
１ Ｏ ２・
实用肝脏病杂志２ ０ １ ４ 年１ 月第 ｌ ７ 卷第 １ 期
Ｊ Ｐ ｒ ａ ｃ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ４ ． Ｖ ｏ １ ． １ ７ Ｎ ｏ ． １
・
综述 ・
丙型肝炎病毒感 染致糖代谢异 常的相关机制研究进展
康姚 洁 综述 ， 王 煊 审校
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｔ ｈ ｅ ｍ ｏ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｉ ｔ ｓ Ｃ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ
【 关键词 】 慢性丙型肝炎 ； 糖 尿病 ； 胰岛素抵抗 ； 核因子 一 Ｋ Ｂ
Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｃ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｋ ａ ｎ ｇ Ｙ ａ ｏ ｊ ｉ ｅ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｘｕ ｎ．Ｄ ａ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ３ ０ ２ ｉ ｒ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｂ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ３ ８ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
２ ． １ ＨＣ Ｖ感染与 Ｉ Ｐ － ． 正常生理状态下 ，胰 岛素和靶器官上 受体 的 亚单位结合 ， 激活胰岛素受体 Ｂ 亚单位 自身 的酪 氨 酸残基磷 酸化及胰 岛素受体 底物 一 １磷酸化 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ —
丙型肝炎病毒感染的适应免疫应答：T 细胞作用机制进展
丙型肝炎病毒感染的适应免疫应答：T 细胞作用机制进展刘桂海;孙焕焕;张永宏【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)008【摘要】丙型肝炎病毒（ hepatitis C virus，HCV）已成为全球重要的公共卫生问题之一，获得性适应性免疫应答在HCV感染最终结局的形成中起着核心作用，T细胞在适应性免疫应答中起关键作用。
本文对T细胞在HCV感染免疫机制中作用的研究进展作一概述。
%Hepatitis C virus (HCV) has become one of the important public health problems worldwide.Adaptive immune response plays a core role in the formation of the final outcome of HCV infection.However, T cells play a key role in the a-daptive immune response.In this article, T cell response in the immune mechanism of HCV infection was discussed.【总页数】3页(P956-958)【作者】刘桂海;孙焕焕;张永宏【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心，北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心，北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心，北京100069【正文语种】中文【相关文献】1.淋巴结成纤维网状细胞调节T细胞定位和适应性免疫应答研究进展 [J], 唐博;石永进;刘微;梁赜隐;刘绘绘;苗圣超;任汉云2.NK细胞负向调控适应性免疫应答研究进展 [J], 周静;彭慧;田志刚3.结核性胸膜炎的固有免疫应答和适应性免疫应答的研究进展 [J], 李江平;吴长有4.结核性胸膜炎的固有免疫应答和适应性免疫应答的研究进展 [J], 李江平;吴长有;5.嗜碱性粒细胞免疫应答机制及在SLE和RA发生发展中的调控作用机制研究进展[J], 张娜;张泽明;王晓非因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙型肝炎检测方法的研究进展
丙 型 肝 炎 病 毒 是 单 股 正 链 ＲＮＡ 病 毒 ， 属 黄 病
毒 科 丙 型 肝 炎 属 。 Ｈ ＣＶ 基 因 组 含 有 一 个 开 放 读 码
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丙 型 肝 炎 检 测 方 法 的 研 究 进 展
尹 秀华
天津市宝坻 区中医医院检验科 ３ ０ １ ８ ０ ０
关键词
丙型肝炎是 由丙型肝炎病毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｃ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， ＨＣ Ｖ） 引起 的传染 病 ， 主要通 过血 液传播 。我 国平均 感染 率
蛋 白分 布 于 病 毒 表 面 ， ＮＳ ３蛋 白 是 一 种 多 功 能 蛋 白， 氨基端 具 有 蛋 白酶 活性 ， 羧 基 端具 有 螺旋 酶 ／ 三
２ ＥＬＩ Ｓ Ａ 法检 测 丙肝 抗体
磷 酸 核 苷 酶 活性 ； ＮＳ ５ Ｂ 蛋 白 是 ＲＮＡ 依 赖 的 ＲＮＡ 聚合 酶 ， 均 为 ＨＣＶ 复 制 所 必 需 ， 是抗 病 毒 治疗 的重
出Ｌ ７ ． ８ ］ 。 ＥＬＩ Ｓ Ａ在 检 测过 程 中影 响 因素 诸 多 如 类 风
型肝 炎病 毒 （ ＨＣＶ）的 感 染 率 约 为 ３ ， 每 年 新 发 ＨＣＶ 病 例 约 ３ １ ５万 例 ［ ３ ］ ， 而高 度慢 性化 是 该 病 的最 大特 征［ ４ ］ 。 因此 ， 控 制 ＨＣＶ 感 染 的 形 势 十 分 严 峻 ， 而早 发现 、 早 诊 断 和 早 治 疗 是 防 控 ＨＣ Ｖ传染源 、 阻 断传 播ｉ ａ ， 径 最 为 有 效 的 手 段 。 目前 临 床 对 丙 型 肝 炎 的诊 断 仍 是 以 临 床 症 状 结 合 ￣－ ＨＣＶ 抗 体 、 ＨＣＶ－ ＲＮＡ 等 实 验 室 指 标 为 临 床 诊 断 依 据 。 现 将 ＨＣＶ
丙型肝炎病毒感染慢性化机制研究进展
３０ １０氨基 酸 的聚合 蛋 白前 体， 经病毒和宿主 的蛋 白酶 Ｈ Ｖ 因其基 因高变性可 以逃避宿主的免疫监视 ； Ｃ Ｃ Ｈ Ｖ具有泛嗜性 ， 外组 织又可为肝 组织的反复感 肝 和信 号 肽酶 裂解 产 生 至少 染提供 病毒来源 ； Ｄ ｌＬ Ｌ受体 、 Ｃ ８、 Ｄ 清道夫受体 Ｂ类 Ｉ型及 ＬＳＧ Ｄ ・ＩＮ等 ＨＣ －Ｉ Ｎ、 Ｃ ＳＧ Ｖ受体又 可不同程 １ ０个 结 构 和 非 结 构 蛋 白。 度地影 响机体 的体液 免疫和细胞免疫功能 ； Ｃ Ｈ Ｖ感 染亦可直接 导致机体 免疫细胞数量减少或功能缺 结 构 蛋 白位 于多 肽 的 Ｎ端 ， 陷， 体液 免疫应答水平低下、 细胞免疫耐受 ， 宿主最终转变为慢性感染状态。 关键词 ： 型肝炎病毒 ； 丙 慢性化 ； 变异 ； 受体 ； 免疫应答 包 括 核 心 蛋 白、 膜 蛋 白 包 １Ｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ 窖ｒ ｓ ｂ ｕｔ Ｃｈｒ ｎ ｃｔ ｅ ｈ ｎ ｓ ｆ Ｈｅ ａｔ ｓ Ｃ Ｖｉ ｕ ｎ ｅ ｔ ｎ ａ 托 ⅣＧ ｓａ ｃ ０ ｅｓ ａ ｏ ｏ ｉ ｉｙ Ｍ ｃ ａ ｉｍ ｏ ｐ ｉ ｉ ｔ ｒ ｓ Ｉ ｆｃ ｏ ｉ Ｇ∞ ， Ｅ 、２和未 知功 能 的小 蛋 白 一 ＾ ． ｎ ， ４ Ｌｎ （ ． ｔｕｅｆＢ ｓｃ ｄｃ ｅＳ ａ ｄｎ ｃｄｍ ｆ Ｍｅｉ ｌ ｃ ｎｅ Ｐ ， 码 Ｅ ｒ ＾ ｉ ． １ ａ ｇ ｉ ｔｏ ａｉＭｅｉｎ ，ｈ ｎｏｇＡａ ｅ ｙｏ ｄｃ Ｓｉ ｃ ； ｔ ｉ ａ ｅ ７编 ２蛋 白 的 基 因有 ＫｙＭｅｉａ ａｏａｏｙ ｏ ｕ ｏ Ｉ ｍｕｏｏｙａｄＣ ｉ ｓ Ｍｅｉ ｎ Ｉ ｍｕ ｌ ｏ Ｓ ａ ｄｎ ｒｖ ｃ； ｅ ｅ ｄ ｌ ｂｒｔｒｆｒ ｍ ｒ ｍ ｎｌ ｎ ｈｎ ｅ ｄ ｉ ｍ ｎｏ ｆ ｈ ｎｏ ｇＰ ｏｉ ｅＫ ｃ Ｌ Ｔ ｇ ｅ ｃｅ ｏ ｇ ｙ ｎ ｙ 高 度 变 异 区 （ Ｖ ） 其 Ｈ ＲＩ ， ａ ｏａｖ ｃ， Ｌ ｂｒｔ ｏ ｆＭｏｅ ｙ ｎＭｅｉｎ ａ Ｔｃｎ ｏ ｆ ｈ ｎｏｇｐｏｉ ｅ Ｍｎ２ ０６ ， ｈｎ ２ Ｄｐ ｒ ｅｔｆ ｉ ｄ ｅ ｏ ｇ ｎ ５０２Ｃ ｉ ａ； ． ｅａｔ ｎ ｍ ｏ ａ ｏ ａ ｒ Ｊｎ ｓ ｔ ｆ ｆｃｏｓ ｅ ｓＪ／ ５ ０ １ Ｃ ｉａ） Ｌ ｂｒｔ 。ｉ ｎＨｏ ｉ ｌ ｒ ｎｅｔｕ ｓａｅ，ｉ ｎ２０ ２ ， ｎ ｏ ｙ ａ ｐ ａ ｏ Ｉ ｉ Ｄｉｓ ／ ａ ， 表 达产 物 是 Ｅ ２主 要 的细 胞 Ａ ｓ ａｔＨ ｐ ｔｉ Ｃ ｉ ａｗ ｒ ｗｄ ｉ ａｅｔａ ｉ ｃｕｅ ｙＨｅａｉｓＣ Ｖｒｓ（ Ｖ） ｔｅｏｅ－ ｂｔ ｅ ： ｅ ａｔ ｓ ｏｌ ｉｅｄｓ ｓ ｈｔ ｓ ａｓｄｂ ｐｔｉ ｉ ｒ ｉｓ ｄ ｅ ｔ ｕ ＨＣ ，ｈ ｖｒ 抗 原 表 位。 非 结 构 蛋 白 ｗ ｅ ｉｇｍａ ｒ ｙＷ ｌ ｄ ｖｌｐ ｉｔ ｔｅ ｅ ｒｎｃｐ ｒｉ ｅ ｃ ｆ ｔ ｎ ａ ｄｆ ａ ｙ ｐ ｇｅｓｉｔ ｌ ｅ ｉ ｈ ｓ ｈ ｌ ｎ ｊ ｉ ｉ ｅｅｏ ｏ ｈ ｈｏ ｉ ｅｓ ｔｎ ｅｉ ｅ ｉ ．ｎ ｎ ｌ ｒ ｒｓ ｎｏ ｉ ｒｃ ｒｏ ｉ ｕ ｒ ｏｔ ｌ ｎ ｓ ｎｃ ｏ ｉ ｌ ｏ ｖ ｒ ｓ
丙型肝炎的免疫病理学和免疫治疗
丙型肝炎的免疫病理学和免疫治疗丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的一种肝脏疾病。
据世界卫生组织（WHO）数据显示，全球约有7100万人感染了HCV，其中约399万人患有丙型肝炎相关的严重肝病，如肝硬化和肝癌。
免疫病理学和免疫治疗在丙型肝炎的研究和治疗中起着重要作用。
一、免疫病理学1. 免疫应答的特点：HCV感染后，机体的免疫系统会产生针对病毒的免疫应答。
然而，与其他病毒感染不同，HCV感染的免疫应答通常是不完全的，无法有效清除病毒。
这是由于HCV具有高度变异性和逃逸机制，能够干扰免疫系统的应答。
2. 免疫细胞的参与：在丙型肝炎的免疫病理学中，多种免疫细胞参与了病理过程。
其中，CD4+ T细胞和CD8+ T细胞起着关键作用。
CD4+ T细胞能够调节免疫应答，而CD8+ T细胞则能够直接杀伤被感染的肝细胞。
此外，自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞也参与了对HCV的免疫应答。
3. 免疫耐受和免疫逃逸：HCV能够通过多种机制逃避宿主免疫系统的攻击。
例如，HCV可以抑制细胞凋亡，减少感染细胞的死亡。
此外，HCV还能够干扰细胞信号传导途径，抑制免疫细胞的活化和功能。
二、免疫治疗1. 干扰素疗法：干扰素是一种具有抗病毒和免疫调节作用的蛋白质。
在丙型肝炎的治疗中，干扰素联合利巴韦林（ribavirin）是常用的治疗方案之一。
干扰素能够抑制病毒复制，促进免疫细胞的活化和功能。
然而，干扰素疗法的应用受到副作用和耐药性的限制。
2. 直接抗病毒药物：近年来，随着药物研发技术的进步，出现了一类被称为直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAAs）的药物。
这些药物能够直接抑制HCV的复制和生命周期。
DAAs疗法的优势在于疗程短、疗效高、副作用少，并且能够应用于不同基因型的HCV感染。
然而，由于HCV的高度变异性，耐药性的发展仍然是一个挑战。
3. 免疫治疗的新进展：近年来，一些新的免疫治疗策略正在被研究和开发。
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丙型肝 炎 病 毒 （ＨＣＶ）是 全 球 重 要 的 公 共 健 康 问题，不同性别、年龄、种族、民族人群均对 ＨＣＶ易 感。据统计，全球 ＨＣＶ的感染率约为 ２．８％，估计 １．８５亿人感染 ＨＣＶ，年新增患者 ３００～４００万例，每 年因 ＨＣＶ感染导致的死亡约 ３５万例。ＨＣＶ感染 具有隐匿性，慢性化程度高达 ５５％ ～８５％；慢性丙 肝患者在感染后的 ２０～３０年，有 １０％ ～２０％会发 展为肝硬化，肝硬化者中每年有 １％ ～５％会发展为 肝细胞癌（ＨＣＣ）和 ３％ ～５％的失代偿性肝硬化，这 些因 ＨＣＶ感染而诱发的慢性丙肝及导致的相关疾 病给社会和个人带来巨大的压力。迄今为止，ＨＣＶ 感染的发病机制尚不完全清楚，而且没有特异性疫
［１９］ＯｋａｂｅＨ，ＯｂａｍａＫ，ＴａｎａｋａＥ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｅｓｏｐｈａｇｏｊｅ ｊｕｎａｌａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓａｆｔｅｒｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏｔａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｕｒｇＥｎｄｏｓｃ，２００９，２３（９）：２１６７２１７１．
［２３］ＯｈｕｃｈｉｄａＫ，ＮａｇａｉＥ，ＭｏｒｉｙａｍａＴ，ｅｔａｌ．Ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆ ｍｏｄｉｆｉｅｄｉｎｖｅｒｔｅｄＴｓｈａｐｅｄｍｅｔｈｏｄｕｓｉｎｇｌｉｎｅａｒｓｔａｐｌｅｒｗｉｔｈｍｏｖａ ｂｌｅｃａｒｔｒｉｄｇｅｆｏｒｋｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｏｊｅｊｕｎｏｓｔｏｍｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏ ｔａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｌＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，２：５０．
ＨＣＶ以高度相似基因组的准种形式存在，这是 ＨＣＶ通过宿主 先 天 性 和 适 应 性 免 疫 反 应 以 及 在 抗 病毒药物疗法的压力下选择的结果。ＨＣＶ的 ＲＮＡ 复制是在 ＲＮＡ依赖 ＲＮＡ聚合酶（ＲｄＲＰ）作用下产 生 ，ＲｄＲＰ本身的高复制性以及高错配率导致病毒
［１８］ＵｙａｍａＩ，ＳｕｇｉｏｋａＡ，ＦｕｊｉｔａＪ，ｅｔａｌ．Ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏｔａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙ ｗｉｔｈｄｉｓｔａｌｐａｎｃｒｅａｔｏｓｐｌｅｎｅｃｔｏｍｙａｎｄＤ２ ｌｙｍｐｈａｄｅｎｅｃｔｏｍｙｆｏｒａｄ ｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ，１９９９，２（４）：２３０２３４．
［２１］ＩｎａｂａＫ，ＳａｔｏｈＳ，ＩｓｈｉｄａＹ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｌａｐｍｅｔｈｏｄ：ｎｏｖｅｌｉｎｔｒａ ｃｏｒｐｏｒｅａｌｅｓｏｐｈａｇｏｊｅｊｕｎｏｓｔｏｍｙａｆｔｅｒｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏｔａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙ ［Ｊ］．ＪＡｍ ＣｏｌｌＳｕｒｇ，２０１０，２１１（６）：２５２９．
［２４］ＨｕａｎｇＣＭ，ＨｕａｎｇＺＮ，ＺｈｅｎｇＣＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｉｓｏｐｅｒｉｓｔａｌｔｉｃｊｅｊｕ ｎｕｍｌａｔｅｒｃｕｔｏｖｅｒｌａｐｍｅｔｈｏｄｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｏｊｅｊｕｎｏｓｔｏｍｙａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ ａｆｔｅｒｔｏｔａｌｌｙｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏｔａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙ：ａｓａｆｅａｎｄｆｅａｓｉｂｌｅｔｅｃｈ ｎｉｑｕｅ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１７，２４（４）：１０１９１０２０． （收稿日期：２０１７１１２８）
基金项目：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会中医药科技专项 （ＧＺＬＣ１６４７）；广西自然科学青年基金项目（２０１６ＧＸＮＳＦＢＡ３８００１２）； 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（Ｓ２０１６０２）。 通信作者：钟伏弟（Ｅｍａｉｌ：防。现就近年来 ＨＣＶ感染及引起相关疾病 的发病机制研究进展综述如下。 １ ＨＣＶ感染机制 １．１ ＨＣＶ生物学特征 已知 ＨＣＶ基因组为 ９．６ ｋｂ，包括 ３′、５′非编码区（ＵＴＲｓ）和一个可翻译成 １０ 个病毒蛋白的开放阅读框，病毒蛋白包括结构蛋白 （ｃｏｒｅ，Ｅ１，Ｅ２）和 非 结 构 蛋 白 （ｐ７，ＮＳ２，ＮＳ３，ＮＳ４Ａ， ＮＳ４Ｂ，ＮＳ５Ａ，ＮＳ５Ｂ）。ＨＣＶ是一种 ＲＮＡ病毒，病毒 序列的变异比较大，大约可以分为 ７个基因型，其中 １～６型比较常见，７型在中非地区有极少病例。全 球 ３０％左右的 ＨＣＶ感染为 ３型，中国主要为 １型。
山东医药 ２０１８年第 ５８卷第 １８期
丙型肝炎病毒感染及所致相关疾病的 机制研究进展
江克清１，２，钟伏弟１，２ （１广西医科大学第一附属医院，南宁 ５３００２１；２广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室）
摘要：丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）具有独特生物学特征，与宿主相互作用，通过几种不同的机制逃避宿主免疫监视或 抗病毒治疗，最后建立慢性感染。ＨＣＶ感染的隐蔽性、序列高变异性和不易清除性使之容易转化成慢性丙型肝炎， 从而发展成肝纤维化、代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化，部分患者可发展成肝癌。加速研究 ＨＣＶ感染过程及与宿 主应答的分子机制，是研制 ＨＣＶ靶向药物和疫苗的基础。 关键词：丙型肝炎病毒；慢性丙型肝炎；肝纤维化；肝硬化；肝细胞癌 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１８．０３５ 中图分类号：Ｒ５１２．６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１８０１１００４
［２２］ＮａｇａｉＥ，ＯｈｕｃｈｉｄａＫ，ＮａｋａｔａＫ，ｅｔａｌ．Ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆ ｉｎｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｅｓｏｐｈａｇｏｊｅｊｕｎｏｓｔｏｍｙａｆｔｅｒｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏｔａｌｇａｓｔｒｅｃ ｔｏｍｙ：ｉｎｖｅｒｔｅｄＴｓｈａｐｅｄａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓｕｓｉｎｇｌｉｎｅａｒｓｔａｐｌｅｒｓ［Ｊ］． Ｓｕｒｇｅｒｙ，２０１３，１５３（５）：７３２７３８．