内分泌代谢与肝脏疾病之间的相互关系

（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）的患病率明显增高，并
且血钾水平低的患者较血钾水平正常患者胰岛素抵抗更加明 显，ＮＡＦＬＤ患病率更高。这可能与原发性醛固酮增多症患者 的糖代谢紊乱有关。 李旭等≯利用原位杂交和ＲＴ．ＰＣＲ技术，显示肝细胞浆中 表达醛固酮合成酶ＣＹＰＩＩＢ，表达定位于肝星状细胞（ＨＳＣ）。 在实验性大鼠肝纤维化的发展过程中，肝脏中的ＣＹＰＩＩＢ ｍＲＮＡ表达明显上调，由于ＣＹＰＩＩＢ基因是编码醛固酮合成后 期阶段的关键酶．因此，它的表达增强提示醛固酮合成增加与 肝纤维化的形成之间有密切的关系。张晶等‘”‘通过用ｆ】静脉 插管向肝内灌注ＰＢＳ，直至下腔静脉中无红细胞流出，以排除 循环中醛固酮的影响，然后通过放射免疫技术检测肝组织匀浆 上清液中的醛固酮含量，发现它与纤维化进展同步，且肝内醛 固酮水平显著高于血浆（Ｐ＜０．０５），以上研究说明，醛固酮水平 的增加与肝脏纤维化的发生相关。 Ａｄｄｉｓｏｎ病患者经常会有ＡＩＪＴ和ＡＳＴ的轻度升高，一般为 正常上限的１．５～３倍，但一般没有肝功能不全的症状‘‰。甚
其甲状腺体积较对照组增加了１７％。同时肝硬化患者亿以
及盯，水平是降低的‘埔Ｊ，而几水平是升高的”ｏ。在原发性
胆汁性肝硬化（ＰＢＣ）以及自身免疫性肝炎的患者中，自身免疫 性甲状腺疾病的发病率增高’”’”。。在自身免疫性肝炎患者中， Ｇｒａｖｅｓ病以及自身免疫性甲状腺功能减退症的发生率分别为 ６％和１２％”。；１０％一２５％的ＰＢＣ患者同时合并有自身免疫 性甲状腺功能减退症。１９ Ｊ。 对多种肝脏疾病的治疗也会引起甲状腺功能的异常。干
ｓｉｃｋ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＥＳＳ）。
二、。肾上腺与肝脏疾病 多项研究发现肾上腺功能衰竭在重症肝病患者是比较常见 的，包括那些患有终末期肝病以及接受肝移植的患者‘２７’抓。 “肝肾上腺综合征”这一名词被用来描述肝病与肾上腺功能衰 竭之间的关系，认为肝病患者肾上腺功能变化是一个动态过程， 随着病情进展，都有叮能出现肾上腺衰竭‘”。肝衰竭肾上腺皮 质功能不全的患者较肾上腺功能正常的患者高密度脂蛋白胆同 醇（ＨＤＬ・Ｃ）水平明显降低”。ＨＤＬ—Ｃ是肾上腺生成类【司醇物 质的首选脂蛋白资源，低水平胆固醇在应激状态可能限制厂皮 质醇合成物质的供给，推测肝衰竭患者ＨＤＬ．Ｃ水平的降低与肾 上腺皮质功能不全发生率高有关。另外，急性、慢性肝病患者的 循环内毒素和促炎症反应介质水平如脂多糖、ＴＮＦ．ｄ等增 加。”Ｊ ２。，肝硬化时下丘脑一垂体一肾上腺一性腺轴以及催乳素分泌 受损。”。，可能都与肝病患者肾上腺功能不全的发病机制相关。 Ｆａｌｌｏ等”研究发现在没有其他肝病发牛危险闪素下，原 发性醛固酮增多症患者较止常人群中非酒精性脂肪性肝病
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ｔｏ
Ｓｈａｎｄｏｎｇ
ＳＯＮＧ物昭舌ｎｇ，ＺＨＡＯ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ
ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ
ａｒｅ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ａｃａｄｅｍｙ
ｏｆ
Ｍｅｄｋ．ｉｎｅ．Ｊｉ’，ｍｎ ２５００２１，Ｃｈｉｎａ
引起肝脏功能的变化，反之，肝脏疾病也可以引起内分泌代谢功能的紊乱。
Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ－ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｔｈｅ Ｈｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｊｉａ－ｊｕｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ
作者单位：２５００２１济南。山东大学附属省立医院内分泌科，山东省 Ｉ临床研究院内分泌代谢研究所
扰素ａ可诱导机体抗病毒蛋白、细胞因子等产生和激活细胞毒 性Ｔ淋巴细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ
Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ）‘孤。对于慢性乙
万方数据
・１０１０。
生堡出坌婆ｉ生邋苤盔垫！Ｑ生！！旦筮堑鲞箜！！朔￡丛！』量！ｉ箜巫型丛！堂：塑！！！巴垃！垫！Ｑ，！！！：堑ｔ塑！：Ｕ 至在亚临床Ａｄｄｉｓｏｎ病患者也可以出现轻中度高转氨酶血 症。”。。适当的激素替代治疗可以使这些患者的生化指标恢复 正常。但Ａｄｄｉｓｏｎ病患者出现肝功能异常的发病机制仍不清 楚。一些研究表明肝脏血流动力学改变・”一、炎症因素”’、肝细 胞凋亡咿等可能在其中发挥了一定的作用。 三、性腺与肝脏疾病 睾酮是最重要的雄激素，主要由睾丸分泌。其在体内主要 有三条代谢途径：（１）在外周组织转化为其活性形式：双氢睾 酮；（２）循环中少量睾酮可以转化为雌二醇；（３）在肝脏被灭 活，多数转变为１７－酮类同醇。在肝硬化患者血清睾酮水平是 降低的。”‘，并且其睾酮生成速率只有正常人的四分之一印。。 血液中９８％的睾酮都与血浆蛋白质结合，６５％的睾酮与血 浆中存在的性激素结合球蛋白（ＳＳＢＧ）结合，其余３３％的与血 浆白蛋白结合，游离形式的睾酮仅占１％一３％，结合形式的睾 酮作为血浆中的储存库，只有游离形式的才能发挥生物学功 能。肝硬化患者其血浆中的ＳＳＢＧ含量增加“。从而其游离 形式的睾酮减少，导致其生物学功能降低。 勃起功能障碍（ＥＤ）常见于慢性肝脏疾病患者，如血色 病“。、酒精性肝病４２以及肝移植患者。４３。。这些患者的性腺功 能减退以及蛋白质营养不良可能与ＥＤ的发生相关。峨“。去 除这些诱发因素如铁、酒精以及补充睾酮可以改善这些患者的 勃起功能。４２Ｊ。。慢性ＨＣＶ感染的患者也比正常人群常见 （３９％对１４％）．这可能是由于ＨＣＶ病毒对神经血管系统以及 激素分泌的影响（例如引起睾酮水平的降低等）“。成功的抗 病毒治疗例如干扰素联合利巴韦林町以改善慢性ＨＣＶ感染患 者的性功能障碍‘”’。 四、肝脏与生长激素 肝脏对生长激素的代谢有重要作用，９０％以上的生长激素 在肝脏内降解。在肝衰竭的患者，生长激素的清除率降低，在 慢性肝脏疾病患者。其基础生长激素水平增高“，并且其水平 与肝病的严重程度相关．在肝性脑病患者最高帆”。 生长激素町以诱导靶细胞产生一种具有促生长作用的肽类 物质．因此认为生长激素的促生长作用是通过这一物质Ｉ．日】接实 现的．由于其化学结构与胰岛素相似，被称为胰岛素样生长因子 （ＩＧＦ）。血液中９５％的ＩＧＦ是由肝脏产生的。在慢性肝病患 者，ＩＧＦ的活性降低５１，５２］。其与肝病的严重程度也相关‘托。 慢性肝病患者生长激素水平升高的效应可能被ＩＧＦ活性 的降低削弱了，因此慢性肝病患者即使长期处于高生长激素状 态也不会发生肢端肥大症。 成人生长激素的缺乏可以产生与代谢综合征相似的症状： 包括脂肪增加、肌肉减少、代ｉ身ｆ失衡、与癌症以及心血管并发症 相关的死亡率增加５３４７。。１９９７年发表的一篇病例报道描述了 全垂体功能减退患者应用生长激素后脂肪肝得到改善。 Ｉｃｈｉｋａｗａ等５８研究了１８例伴有或不伴有生长激素缺乏的成年 垂体前叶功能减退症患者，结果表明伴有生长激素缺乏的患者 ｃＴ诊断的肝脏脂肪变性发生率要高于不伴有ＧＨ缺乏的患者。 这说明该患者脂肪肝的发生至少部分可以归因于生长激素的 缺乏：‰。 肢端肥大症患者通常都会有轻中度的肝脏肿大，但除了
ｆｏｕｎｄ ａｌｓｏ
ｔｏ
【Ｓｕｍｍａｒｙ】
ｃａｕｓｅ
Ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｓｔｕｄｉｅｓ
ｓｕｇｇｅｓｔ
ｔｈａｔ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ－ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ
ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ—ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｍａｙ ｌｅａｄ ｔｏ＇ａｂｎｏｒｍａｌ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ｏｆ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ－ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｓｔｅｍ．
型或丙璎病毒性肝炎患者，为了抑制病毒复制、改善肝脏功 能、减轻肝组织病变、减少肝硬化和肝细胞癌的发生，临床须 选用干扰素ｄ（包括普通ＩＦＮａ、聚乙二醇化ＰＥＧ－ＩＦＮａ等）治 疗’２１。干扰素ｄ治疗可以引起潜在的一过性的甲状腺功能失 调并且可以引起自身免疫性以及亚急性甲状腺炎。接受干扰 素ａ治疗的患者甲减的发生率高于甲亢。亚急性甲状腺炎的 发生可能是ＩＦＮｃｔ治疗终止的一个指征，因为继续治疗可以导 敛永久性的甲减２。 许多接受千扰素ａ治疗的ＨＣＶ感染患者被观察到发生了 甲状腺疾病或者出现厂甲状腺自身抗体玎。ＨＣＶ感染患者较 ＨＢＶ感染患者更容易发生自身免疫性甲状腺疾病２４．这说明 除Ｆ扰素ａ治疗外，ＨＣＶ感染本身也可能是导致甲状腺炎发 ’匕的一个原因…。 除肝脏疾病以外，许多非甲状腺疾病尤其是重症疾病，都 町能影响血清甲状腺激素水平。“，我们称为甲状腺功能正常 的病态综合征（ｅｕｔｈｙｒｏｉｄ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ
（吼讥Ｊ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
Ｍｅｔａｂ，２０ｌＯ。２６：１００９—１０１２）
近年来，内分泌代谢与肝脏疾病之间的关系越来越受到人 们的重视。内分泌疾病ｎ，以引起肝脏功能的变化，反之．肝脏 疾病也可导致内分泌代谢功能的紊乱。如：甲状腺功能亢进可 以引起肝功能的损害；而严重的肝脏疾病也发现有血清甲状腺 激素水平的变化。本文综述ｒ最近国内外关于内分泌代谢与 肝脏疾病之间关系研究的论文，对这一方面的研究进展作一 介绍。 一、甲状腺与肝脏疾病 甲状腺功能亢进症（甲亢）引起的肝功能损害在ｌ临床足很 常见的。甚至有些甲亢患者以肝功能异常为首要就诊原因。 ４５％～９０％的甲亢患者至少可以发现有一项肝功能指标的异 常‘Ｌ２｜。其中最常见的是血清转氨酶水平的升高。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ 等＿‘报道甲亢患者谷丙转氨酶（ＡＬＴ）和谷草转氨酶（ＡＳＴ）升高 的发生率分别为２７％和３７％。此外，甲亢还可以引起碱性磷酸 酶ＡＬＰ（６４％）¨Ｊ、谷氨酰转肽酶ＧＧＴ（１７％）＂’、胆红素 （５％）¨１等水平的升高。何芳等‘４。观察了２５６例甲亢患者，发 现甲亢肝损害的发生率与甲亢病情轻重相关（Ｐ＜０．０５），而与甲 亢病程尤明显相关（Ｐ＞０．０５）。在２５６例甲亢患者中，伴有甲亢 性心脏病的甲亢患者肝损害发生率高达６５．８％；而伴甲亢危象 者肝损害发生率则为１００％（其中有２例死于甲亢危象）。 甲亢致肝脏损害的机制是：（１）甲状腺激素的直接毒性作 用。甲状腺激素主要在肝脏代谢，生理状态下，它直接（或间 接）与肝细胞内的受体相结合，不造成肝脏损害，但过量时则会 导致肝脏损害。过鼍的甲状腺激素町以通过促进线粒体释放 凋亡蛋白‘｝以及增加氧化应激‘６，从而引起肝功能不良。（２） 肝脏相对缺氧及肝营养不良。甲亢发生时，机体处于高代谢状 态，肝细胞氧耗增加，但肝脏的血流量并没有相应增加，造成了