MicroRNA：新的心血管疾病生物标志物

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心血管疾病相关的循环miRNA的来源与存在形式及其功能

［关键词】ＭｉＲＮＡｓ；循环；微囊泡；心血管疾病
［中图分类号】Ｒ５４
［文献标志码】Ａ
［文章编号】１００８ — ８１９９（２０１５）１０ — １０９１－０４
［ＤＯＩ】１０．１６５７１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００８ — ８１９９．２０１５．１０．０１９
ＧｅｅｒｎａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｐ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｉｒｏｕｓｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｃｉｒｃｕｌａｔ —
ｙｅａｒｓ，ｍｉＲＮＡｓａｒｅｏｕｆｎｄｔｏｅｘｉｓｔｓｔａｂｌｙｉｎｂｌｏｏｄａｎｄｏｔｈｅｒｂｏｄｙｌｕｆｉｄｓｉｎｆｏｍｓｒｏｆｂｅｉｎｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｉｎｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｏｒｂｉｎｄｉｎｇｗｉｔｈｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｔｈｅｉｒｏｉｒｇｉｎｓ，ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｒｆｍｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｓｐｏｔｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｉｓｉｆｅｌｄ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｏｉｇｒｉｎ，ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｒｆｍａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉＲＮＡｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｍｉＲＮＡｓａｓｔｈｅｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｔａｒｇｅｔｏｆｃｒｄａｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．

mirna在生物医学上的应用

mirna在生物医学上的应用随着科学技术的不断发展，MIRNA（MicroRNA）在生物医学领域的应用日益受到关注。

MIRNA是一类长度约为20-25个核苷酸的非编码RNA分子，可以通过与靶标mRNA结合来调控基因表达。

本文将介绍MIRNA在生物医学上的应用，包括疾病诊断、治疗和研究领域。

一、MIRNA在疾病诊断中的应用在疾病诊断方面，MIRNA可以作为生物标志物来帮助鉴定和筛查多种疾病。

研究表明，许多疾病的发生与MIRNA的异常表达密切相关。

通过检测患者体液中的MIRNA水平，可以迅速准确地诊断出相关疾病。

例如，在癌症诊断中，MIRNA可以作为肿瘤标志物来判断肿瘤的发生、进展和治疗效果。

通过分析癌症患者血液、尿液或组织样本中的MIRNA表达情况，可以快速诊断出肿瘤类型和病情严重程度。

此外，MIRNA还可以帮助鉴定肿瘤的预后和预测患者的生存率，从而指导治疗方案的选择。

二、MIRNA在疾病治疗中的应用除了在诊断中的应用，MIRNA还可以作为治疗策略的一部分。

研究发现，通过调控MIRNA的表达水平，可以对许多疾病进行治疗，包括癌症、心血管疾病、糖尿病等。

在癌症治疗中，MIRNA可以用作靶向治疗的工具。

通过改变MIRNA的表达水平，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗的效果。

同时，MIRNA还可以增强或减弱化疗药物的敏感性，提高治疗的效果。

在心血管疾病治疗中，MIRNA可作为治疗的新靶点。

一些研究表明，某些MIRNA与心血管疾病的发生和发展密切相关。

通过调节这些MIRNA的表达，可以改善心血管疾病的症状和预后，为患者提供更好的治疗效果。

三、MIRNA在生物医学研究中的应用除了在诊断和治疗中的应用，MIRNA还广泛应用于生物医学研究领域。

MIRNA在疾病机制研究、药物研发和基因调控研究中起着重要作用。

在疾病机制研究中，MIRNA被广泛用于揭示疾病的发生和发展机制。

通过分析不同疾病样本中MIRNA的表达差异，可以帮助科学家们深入了解疾病的发病机理，为疾病的治疗和预防提供更好的依据。

循环microRNA与心血管疾病临床诊断

立垡！坠查篮痘盘查垫！！堡垒旦筮１２鲞筮堡翦垒丛望』堡！地！！。

叁Ｐ逊垫！！。

！！！：ｉ！№：兰循环ｍｉｃｒ０ＲＮＡ与心血管疾病临床诊断聂宇刘哲陈曦丛祥凤心血管疾病作为人类健康的头号“杀手”，其发病率与病死率在世界范围内均居高不下。

及时准确地诊断该类疾病能够为医疗干预方案的选择提供指导。

进而最大程度减少对患者造成的危害。

心脏生物标志物作为有效的临床诊断标准之一，因其检测过程的便捷、无创、高效等优势，一直为医疗工作者和研究人员所青睐。

自１９５４年发现天冬氨酸转氨酶活性在急性心肌梗死（心梗）患者疵清中升高以来¨Ｊ，随着对各种心血管疾病发生、发展及其病理、生理变化研究的不断深入，探索更为有效的心血管诊断标志物的步伐就从未停滞。

目前，心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃａｒｄｉ∞卸ｏｌｌｉｍ，ｃＴｎＩ）、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白等心肌损伤标志物已被广泛应用于急性心梗的临床诊断忙’；心力衰竭（心衰）诊断方面，Ｎ末端Ｂ型利钠肽原作为独立的预测因子已经应用于急性心衰患者病情变化的监视和慢性心衰患者的危险分层评估，进而指导临床治疗ｐ…。

另有报道指出，羧基端血管加压素原、骨桥蛋白、髓过氧化物酶等生物活性物质在心衰及急性冠状动脉综合征等心血管疾病的诊断、危险分层以及预后评价等方面具有重要的应用价值。

近年来，随着ｌｌＩｉｃｒｏＲＮＡ（ＩＩＩｉＲＮＡ）在心脏发育及心血管疾病发生发展中功能的逐步阐明，加之ｍｉＲＮＡ检测手段的不断成熟，人们开始将目光转向了心血管疾病ｍｉＲＮＡ标志物的发掘，并很快取得了一定进展。

本文将ＩＩｌｉＲＮＡ作为一类新型标志物在心血管疾病临床诊断领域的研究进展加以综述。

一、“ＲＮＡ与心血管疾病ｍｉＲＮＡ一般由１８—２５个核苷酸组成，是一类内源性的单链非编码ＲＮＡ。

ｍｉＲＮＡ作为微型调节分子，通过与ｍＲＮＡ的３’－ｕＴＲ特异性结合、抑制蛋白质翻译或直接导致ｍＲＮＡ降解（主要发生于植物细胞），在转录后水平调控蛋白质的表达，进而参与几乎所有生命体的生理和病理过程。

举三例 rna 的相关研究

举三例 rna 的相关研究RNA，即核糖核酸（Ribonucleic Acid），是一种生物分子，在细胞中起着多种重要的功能。

近年来，人们对RNA的研究不断深入，揭示出其在基因表达和调控、疾病发生以及潜在药物开发等方面的重要作用。

以下是三个与RNA相关的研究领域：1. miRNA（microRNA）研究：miRNA是一类具有非编码功能的小分子RNA，通常由约20-24个核苷酸组成。

miRNA能够通过与mRNA结合，调控靶基因的表达。

miRNA 在细胞生物学、分子遗传学以及疾病发生等方面发挥着重要作用。

近年来，研究人员通过建立高通量测序等技术手段，对miRNA进行了广泛的鉴定和研究。

例如，研究发现miRNA的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。

此外，miRNA还被认为是一种潜在的生物标志物，可用于疾病诊断和疾病预后评估。

因此，miRNA的研究对于揭示生命的调控机制、疾病的发生机理以及新药的开发具有重要意义。

2. lncRNA（long non-coding RNA）研究：lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，与miRNA类似，其也能通过与其他RNA（如mRNA）相互作用，参与基因表达和调控。

近年来，研究人员发现lncRNA在多个生物过程中具有重要的功能，包括染色体结构的调整、基因底物的复制和转录、细胞分化和发育的调控等。

此外，研究还发现lncRNA在多种疾病的发生和发展中扮演着重要角色，如癌症、神经系统疾病和心血管疾病等。

通过对lncRNA的研究，科学家能够更好地理解细胞和生物系统的复杂性，并发现新的治疗策略和药物靶点。

3. circRNA（circular RNA）研究：circRNA是一类闭合的环状RNA分子，与传统的线性RNA不同。

最初，circRNA被认为是RNA splicing的副产物，但近年来的研究发现circRNA在细胞内广泛存在，并具有多种功能。

miRNA在心血管疾病中的功能及其应用前景

miRNA在心血管疾病中的功能及其应用前景miRNA是指微型RNA，是一类长度为21-25个核苷酸的非编码RNA。

它能够与靶基因mRNA的3’非翻译区结合，参与调节基因表达。

miRNA在多种生物过程中起着重要的调节作用，如细胞分化、增殖、凋亡等。

近年来，越来越多的研究表明miRNA与心血管疾病之间存在着密切的关系。

miRNA在心血管疾病中的功能机制miRNA与心血管疾病的联系主要表现在调节血管重构、心肌细胞增殖、分化及凋亡、心血管发育与功能等方面。

在调节血管重构过程中，miR-21、miR-126、miR-146a等miRNA参与了平滑肌细胞增殖、迁移、凋亡、基质合成等过程。

因此，这些miRNA在心血管疾病发生发展过程中发挥着重要作用。

相对应地，miR-1、miR-133a、miR-208等miRNA 则是调节心肌细胞增殖、分化、凋亡、肥大等方面发挥关键作用。

miR-1可以调控心肌细胞的凋亡和肥大，而miR-133a则可以促进心肌细胞分化。

此外，一些miRNA也通过调节心血管系统发育与功能来参与心血管疾病的发生和发展。

如miR-126、miR-92a等miRNA，可以影响血管内皮细胞的增殖、凋亡和迁移，从而影响血管新生与修复。

miR-133a也可以影响心肌收缩和松弛过程，从而参与心肌功能调节。

miRNA在心血管疾病中的应用前景基于miRNA在心血管疾病中发挥着重要的调节作用，有关其应用前景也备受关注。

miRNA在心血管疾病的早期诊断及疗效监测方面有广阔的应用前景。

目前，一些miRNA已被证实可以用来诊断心血管疾病。

如miR-126在肾病综合征、冠心病、心衰等多种心血管疾病中表达显著下调。

因此，miR-126可以作为心血管疾病诊断的一个重要生物标记。

miRNA还可以作为心血管疾病的治疗靶点。

通过介导特定miRNA的表达可以达到调节心血管系统的效果。

如miR-21在进展期的心肌梗死、血管损伤、再狭窄等时表达增加。

MicroRNA—125 的生理功能及其在疾病中的作用

MicroRNA—125 的生理功能及其在疾病中的作用MicroRNAs（miRNAs）是一类小的非编码RNA分子，其可以在转录后水平调节基因表达。

miR-125是在不同种属生物中高度保守的miRNA。

miR-125家族的成员已经被证实能够在多种不同类型的疾病中表达改变，并调控疾病的发生。

此外，miR-125在免疫宿主防御，尤其是在对细菌或病毒的感染中起到至关重要的作用。

本文着重总结了miR-125家族的生理功能以及其在肿瘤以及免疫系统疾病、造血系统恶性疾病、心血管疾病中的作用，也讨论了miRNA家族在未来作为生物标志物和治疗靶点的发展前景。

[Abstract] MicroRNAs （miRNAs）are emerging as small non-coding RNA molecules that regulate gene expression at a post-transcriptional level. miR-125 is a highly conserved miRNA throughout diverse species. Members of miR-125 family have been validated to be changed，exhibiting its different roles in many different types of diseases. Furthermore，miR-125 plays a crucial role in immunological host defense，especially in response to bacterial or viral infections. In this review，summarizes the pathophysiological functions of miR-125 family in various diseases，focusing on carcinoma and host immune responses，malignant diseases in hematopoietic system，cardiovascular diseases and so on，also discuss the potential of miRNA family as promising biomarkers and therapeutic targets for different diseases in future.[Key words] miR-125；Carcinoma；Autoimmune disease；Malignant diseases in hematopoietic system；Cardiovascular diseaseMicroRNAs（miRNAs）是一类18～25 nt长度的小分子非编码单链RNA，miRNAs通过不完全或完全结合到靶基因mRNA的3′非翻译区（3′UTR），从而降解靶基因mRNA或抑制其翻译，实现对靶基因表达水平的转录后调控，从而参与调控个体发育、细胞代谢、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程[1-3]。

心血管疾病的生物标志物的研究新进展

心血管疾病的生物标志物的研究新进展心血管疾病是目前世界上最常见的健康问题之一。

心脏病、中风和高血压等疾病不仅严重影响了患者的生活质量，而且会导致死亡。

因此，有效预防和治疗心血管疾病是当务之急。

研究表明，心血管疾病的发生和发展与生物标志物有着密切的关系，而这些标志物的研究正是心血管疾病领域最新的研究进展之一。

所谓生物标志物，指的是可作为人体生理或病理状态诊断、预测和治疗的生物特征。

心血管疾病生物标志物一般为血液中的蛋白质、酶和代谢产物等，它们的变化可以用来判断心血管疾病的发生和发展情况。

近年来，科学家们通过大量的临床实验和研究，不断发现和验证新的生物标志物，为心血管疾病的诊断和治疗提供了更加准确和全面的方法。

一、心肌酶心肌酶是心肌组织的特异性蛋白质酶，与心肌细胞的代谢功能息息相关。

心肌酶的检测可以帮助诊断心肌梗死、急性冠状动脉综合征等疾病，以及判断心肌功能的恢复情况。

目前，常用的血清心肌标志物包括肌酸激酶、肌钙蛋白等。

二、炎症因子炎症是心血管疾病发生和发展的重要因素之一，伴随着发病早期的血液中C-反应蛋白、降钙素原等炎症标志物也会增高。

临床研究表明，C-反应蛋白的增加会增加心血管疾病的危险性，而通过抑制相关炎症因子的产生和作用，则可以减轻疾病的发生和发展。

三、脂质代谢产物脂质代谢是心血管疾病发生和发展的另一个重要因素。

脂肪酸、胆固醇等代谢产物的异常会导致心血管疾病的发生和发展。

因此，脂质代谢产物的检测也成为了心血管疾病治疗中的重要手段。

目前，一些新型脂质标志物的研究和应用，如低密度脂蛋白粘附酶、磷脂酰肌醇等，不断丰富和完善了脂质代谢的检测方法和技术。

四、代谢物代谢物是体内代谢活动产生的生物分子，其变化可以反映身体的代谢状态。

而代谢异常与心血管疾病的发生和发展密切相关。

过去常用的代谢物检测方法主要是代谢组学和草药代谢组学等，这些方法得到了广泛的应用。

同时，最近的代谢标志物研究也不断突破，如及甲状腺素、血浆肌酐等，这些标志物的检测方法正在成熟。

疾病诊断中的新型生物标记物

疾病诊断中的新型生物标记物新型生物标记物是指在疾病诊断中起到了重要作用的生物学指标。

随着现代医学技术的发展，新型生物标记物在疾病的早期诊断、疾病分型和疗效评估等方面发挥了重大作用。

本文将深入探讨一下新型生物标记物在疾病诊断中的应用。

1、新型生物标记物在疾病诊断中的优势传统的疾病诊断方法需要通过体检、化验及影像学等手段，但这些检测手段的灵敏度和特异度有限，往往不能满足临床的需要。

而新型生物标记物可以通过血、尿、唾液等体液样本或是组织标本中的含量变化反映疾病的存在和进展，具有诊断快速、准确度高、可重复性强等优势，不仅可以提高疾病的诊断效率，同时也降低了疾病的误诊率。

2、新型生物标记物的种类及应用（1）MicroRNA（miRNA）miRNA是一类具有调控基因表达功能的小分子RNA，可通过与靶基因的mRNA结合抑制其翻译或降解，起到调节基因表达的作用。

近年来，研究者们发现，在多种肿瘤中，miRNA的表达水平发生改变，特别是在早期癌症诊断中，作为非侵入性的生物标记物，其应用前景十分广阔。

（2）血清蛋白血清蛋白是指以血浆中蛋白质为主体的一类生物标记物。

血清蛋白类生物标志物在病人血浆中的检测，已经成为了某些疾病的辅助诊断手段，尤其在恶性肿瘤等疾病中应用广泛。

（3）肿瘤干细胞肿瘤干细胞是肿瘤内具有自我更新、分化能力和药物耐受性的一种细胞类型。

研究表明，一些肿瘤中肿瘤干细胞的存在与肿瘤的高复发率、转移性及耐药性等有关。

通过检测肿瘤干细胞数量的变化，可以提高肿瘤的早期诊断准确度，为精准医疗提供更好的依据。

3、新型生物标记物在疾病诊断中的前景新型生物标记物在疾病诊断中作用越来越重要，未来也将继续发挥巨大作用，拓宽了医学检测领域的新前沿和新可能。

随着科技的不断发展，人们将进一步深入挖掘生物标志物的与疾病的关联性，不断研究开发新的生物标记物，优化疾病诊断程序，不断探索基于生物标志物的医学体系，为人类健康事业作出更大的贡献。

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一
、
ｍｉＮＡ在心血管基因调控中的作用Ｒ
近期研究表明，ｍＲＡ参与３％～５％基因ｉＮ００的转录和表达调控，心血管系统的生理和病理机在制中都发挥非常重要的作用。一系列实验研究表明，心肌细胞中转染特定的ｍＲＡ可导致心肌细在ｉＮ
ｅａｉｎ，ａｏｔｓｓａｄｒｇｎｒｔｎ．Ｒｅｅｔｒｔｏｐｐｏｉｎｅｅｅａｉｏｃｎｌｙ，ｍｉＲＮＡ— ａｅｉｄｎｓｓｅｔｅｐｏｓｎｍｐｉａｉｎｂｓｄｆｎｉｇｅｍｏｂｒｍｉｉｇｉｌｃｔｏｓｆｒｄａｎｓｓａｈｅａｙ．ｏｉｇｏｉｎｄｔｒｐＫｅｒｓｍｉｒＲＮＡ；ｃｒｉｖｓｕａｉｅｓｓ；ｄａｎｏｉｙｗｏｄｃｏａｄｏａｃｌｒｄｓａｅｉｇｓｓ；ｔｅａｙｈｒｐ
裂、增殖、凋亡和再生等表型的变化，参与疾病的损伤与修复过程。特别是近期研究人员进行了基于ｍＲＡ的疾病诊治研究，ｉＮ结果预示了良好的应用前景。
关键词ｍＲＡ；血管疾病；断；ｉＮ心诊治疗
Ｒ４５１中图分类号
ＴｅＲｏｅｆｍｉｒＲＮＡｎｔｅＤｉｇｏｉｎｈｒｐｏｒｉｖｓｕａｓａｅＴｉＬｈｌｓｏｃｏｉｈａｎｓｓａｄＴｅａｙＦｒＣａｄｏａｃｌｒＤｉｅｓｓＡ０Ｊｎ，Ｉ
胞肥大和功能改变，ｉＮ过表达的转基因小鼠可ｍＲＡ
又全部恢复到了与健康对照组相当的水平。与此同时，们还发现在衰竭的心脏中有４４个ｍＲＡ表他４Ｎ
ｔｅｐｏｅｓｆｎｕｙａｄｒｐｉｔｒｕｈａｅｔｇｃｌｐｅｏｐｓｕｈａｅｅｏｍｎ，ｉｉｏ，ｒｌ－ｈｒｓｏｊｒｎｅａｒｈｏｇｆｃｎｅｈｎｔｅ，ｓｃｓｖｌｅｔｄｖｓｎｐｏｆｃｉｆｉｌｙｄｐｉｉ
摘要近年来ＭｉｏＮｍｉＮ一直是医学生物学研究的热点。它作为一类非编码的小ＲＡ，ｃＲＡ（ＲＡ）ｒＮ参与基因的转录和表达调控，因此人体的众多生命活动和疾病的发生、展都与ｍＲＡ的变化密发ｉＮ不可分。ｍＲＡ的作用因细胞特异性和目标ｍＲＡ的不同而异，ｉＮ可以通过影响细胞的分ｉＮＮｍＲＡ
ａｅａｃａｓｏ５－ｕｌｏｉｅｎｎ－ｏｉｇＲＮＡｓｔｔｈａｅｂｅｍｐｌａｅｎｒｇｌｔｅｅｔａｓｒｐ・ｒｌｓｆ２１—２－ｃｅｔｄｏ・ｄｎｎｃｈａｖｅｎｉｉｔｄｉｅｕａｉｇｎｒｎｃｉ－ｃｎｇｔｏｎｘｒｓｉｎｉｎａｄｅｐｅｓｏ．Ｔｈｕ，ａｔｒｔｏｆｍｉｓｌｅａｉｎｏＲＮＡｓｉｖｌｅｎｍａｙｈｍａｃｉｉｅｎｓａｅ．ＴｉｎｏｖｄｉｎｕｎａｔｖｔｓａｄｄｉｅｓｓｈｅｉｆｎｔｎｏＲＮＡｓｖｒｅｅｅｄｎｅｏｅｌｔｐｎａｇｔｍＲＮＡ．ＭｉｕｃｉｆｍｉｏｉａｄｄｐｎｅｃｎｃｌｙｅａｄｔｒｅｉＲＮＡｓｐａｍｐｒａｔｒｌｓｉｌｙｉｏｔｎｏｅｎ
牛理科学进展２１第４第５期０１年２卷志物术ｃＲＡ：ｒ
陶瑾李素芳徐明
（北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室
分子心血管学教育部重点实验室，北京１０９）０１１