补体与糖尿病血管病变
细胞黏附分子在糖尿病大血管病变的研究进展
细胞黏附分子 （ ｅ ｄｅｉ ｏｅｕｅ， Ａ ） Ｃ ｌ ａｈｓ ｎｍ ｌｃｌ Ｃ Ｍｓ 是指介 导细 ｌ ｏ ｓ
ＶＡ １ Ｃ Ｍ． 是表达于人 内皮 细胞培养 物中的主要 形式 。初期克 隆 出的 Ｖ Ａ １ｅ Ｎ Ｃ Ｍ． Ｄ Ａ缺乏一个功 能 区（ 功能 区 ４ ， ） 它与 Ｖ Ａ １ Ｃ Ｍ・ 的 Ｎ末 端功能 区同源。在 ６ 和 ７ Ｃ Ｍ－ 均有 一个 位 于 Ｄ Ｄ Ｖ Ａ １上
族 、 素超家族 、 择素超家族 、 依赖 黏附分 子超 家族和 Ｈ 整合 选 钙 细胞黏 附分子超家族 。在糖 尿 病大 血管 病变 中研究 较多 的是 前 ３ ， 细胞间黏 附分子 （ｎ ｒｌ ｌ ｄｅｉ ｏ ｃｌ １ 类 包括 Ｉ ｅ ｅｕ ｒ ｈｓｎｍ ｌ ｕ －， ｔｃｌａａ ｏ ｅ ｅ ＩＡ １ 、 细胞黏附分子 （ ａ ｕ ｒ ｅ ｄｅｉ ｏ ｃｌ １ Ｃ Ｍ－ 血管 ） Ｖｓｌ ｌａｈｓ ｎ ｌ ｕ －， ｃ ａｃｌ ｏｍ ｅ ｅ
Ｋｅ ｒ ｓ Ｃ ｌ ａ ｈ ｓｏ １ ｃ ｌｓ Ｄｉｂ ｔ ｓ ｍｅ ｌ ｕ ； ｃ ｏ ａ ｃ ｌｒｃ ｍｐ ｉａ ｉｎ ｙ ｗｏ ｄ ： ｅ ｌ ｄ ｅ ｉｎ ｍｏｅ ｕ ｅ ： ａ ｅｅ ｌ ｔ ｓ Ｍａ ｒ ｖ ｓ ｕ ａ ｏ ｌ ｔ ｓ ｉ ｃ ｏ
摘要 ： 目前 细胞 黏附分子 的研究 已成为热门话题 。现 简要介绍 近 ５年来 细胞黏附分子在糖尿 病大血管病变 的研究进 展。 关键词 ： 细胞 黏附分子 ； 糖尿病 ； 血管病变 大
Ｃ ｔ ｎｓ ａｉ ｏ
ＬＵ Ｃ ｕｎｍｅ ， Ｉ ｈ —ｉｇ（ ． ｉｎ ｘ Ｃ ｌｇ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅ ｄｃ ｅ Ｎ ｎ ｈ ｎ ３ ０ ６， ｈｎ ； Ｉ ｈ ａ — ｉ Ｌ ｕｂｎ 。 １ Ｊ ｇ ｉ ｏ ｅｅｏ Ｔａ ｉｏａ ｈｎｓ Ｍｅｉ ｎ ， ａ ｃ ａｇ ３ ０ ０ Ｃ ｉａ Ｓ、 或细胞与 基质 问 相互 接触 和结 合 的一 类分 子 ， 大 都 为分布 于细胞 膜表 面 的糖 蛋 白。Ｃ Ｍ 以配 体－ 相 对应 Ａ ｓ 受体 的形式发挥作用 ， 细胞 与细胞 间、 导致 细胞与基 质 问的黏附 ， 并
C反应蛋白、脂蛋白a与2型糖尿病患者血管病变关系研究
Ｅ ３ 韩 丹 ， 志 飞 ， 呜． Ａ１ ５在 肺 结 核 、 核 性 胸 膜 炎 与 肺 癌 鉴 别 ５ 陈 邱 Ｃ ２ 结 诊 断 中 的价 值 ［］ 临床 肺 科 杂 志 ，０ ８ １ （ ） １６ —１ １ Ｊ． ２ ０ ，３ ９ ：１０１ ６ ． ［ ］ Ｓ ｉ ｉ Ｄ， ｉｇ ｒ ｎ Ｂ Ｄｉ ｎ ｓｉ ｖｌｅｏ ＹＦ Ａ １１ ＣＥ ６ ｈｔｔ Ｚｎ ｅｍａ ． ａ ｏ ｔ ａｕ ｆＣ Ｒ ２ － ， Ａ， ｒ ｇ ｃ
高 。本 研 究 显 示 ， 疗 前 后 肺 癌 组 中 Ｃ Ａ、 Ａ１－ 治 Ｅ Ｃ ９９与 结 核 组
比较 ， 异 有 统 计 学 意义 （ 差 Ｐ＜ ０ ０ ） 表 明 测 定 胸 腔 积 液 中 ．５，
Ｃ Ａ 和 Ｃ ９９含量 对 肿 瘤 有 辅 助 诊 断 价 值 ， 文 献 报 道 一 Ｅ Ａ１－ 与 致 ｊ 。这 可 能 与 胸水 中的 肿 瘤 标 志 物水 平 刚 升 高 的 时 候 ， 清 血 中 的 含 量 可 能 还 处 于 正 常 范 围 内 ， 胸 腔 积 液 中肿 瘤标 志 物 已 而 升 高 有 关 。特 别 对 于 不 明 原 因 所 致 胸 腔 积 液 ， 察 患 者 胸 水 中 观
（ ）： ０１ ５ ７ ７ ５ ０ ．
［ ３ 单 国栋 ， 恩 芸 ， 铭 ， ． Ａ１ ５与 腺 昔 脱 氨酶 在 结 核 性 腹 膜 炎 ７ 金 杨 等 Ｃ ２
患 者 巾 的临 床 意 义 ［ ］ 中华 内科 杂 志 ， ０ ６ ４ （ １ ： ３ — ３ ． Ｊ． ２ ０ ，５ １ ） ９ ８ ９ ９
血清胱抑素C、补体C1q、成纤维细胞生
①浏阳市人民医院永安分院 湖南 浏阳 410000②湖南师范大学医学院通信作者：王庆林血清胱抑素C、补体C1q、成纤维细胞生长因子21、生长分化因子15与糖尿病肾病严重程度的相关性张硕①② 李虎山① 王庆林② 【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C（CysC）、补体C1q、成纤维细胞生长因子21（FGF21）、生长分化因子15（GDF15）与糖尿病肾病（DN）严重程度的相关性。
方法：回顾性分析2019年5月-2021年5月浏阳市人民医院永安分院收治的150例2型糖尿病（T2DM）患者的临床资料，根据24 h 尿白蛋白排泄率（UAER），将其分为早期糖尿病肾病（EDKD）组（56例）、临床糖尿病肾病（CDN）组（49例）及单纯2型糖尿病（T2DM）组（45例），另选取35例体检健康者纳入对照组。
分别采集各组血清样本，检测并比较各组CysC、补体C1q、FGF21、GDF15、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、血尿素氮（BUN）及尿酸（UA）水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
结果：单纯T2DM 组、EDKD 组及CDN 组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA 水平及HOMA-IR 明显高于对照组（P <0.001）；EDKD 组及CDN 组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA 水平及HOMA-IR 明显高于单纯T2DM 组（P <0.001）；CDN 组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA 水平及HOMA-IR 明显高于EDKD 组（P <0.001）。
Pearson 相关性分析显示，CysC、补体C1q、FGF21及GDF15与早期DN 患者HbA1c、FINS、BUN、UA、HOMA-IR 及UAER 均呈正相关（P <0.05）。
第四章 补体系统
3.理化特征：
本质为糖蛋白，以酶前体的形式存在。 性质极不稳定，易灭活（56C,30min)。 C1分子量最大，血清中C3含量最高， D因子含量最低。 豚鼠血清中补体含量最高。
4.几种重要补体固有成分的 结构和功能
C1 C3 C9
(1) C1分子的结构和功能
N端
C1q C1r
旁路途径可以识别自己与非己. 旁路途径是补体系统重要的放大机制.
正常状态 C3 C3b
I因子
替代途径
B，Mg2+ Ba
C3bB
C3bBb
H、I因子 灭活
灭活
激活状态
激活物质
攻膜复合体
C3
C3bBb3b
C5转化酶
C3b
C3bBb
C3转化酶
C3b
三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活 途径
判断题
1.血清补体成分是抗原刺激机体产生的
2.补体性质很不稳定，多种理化因子及 微生物污染均可使其灭活
3.血清各补体成分中以C3含量最高，且 结构最为复杂
4.补体激活从起始到末端的全过程都是 酶的级联反应
5.补体激活的三条途径所产生的C3b均 能形成C3b正反馈环路
6.革兰氏阴性菌感染机体后，最先激活 的是补体经典途径
3、攻膜阶段—形成攻膜复合体
(MACs,membrane attack complexes)
C1 C4、C2———C4b2b （C3转化酶）
C4a/C2a
C3———C4b2b3b（ C5转化酶 ） C3a C5 ———— C5b C5a C6 C7 C8 C9 —— C56789
补体C3与糖尿病肾病临床病理的关系
松解 ， 肯 定伴 有一定 强 度 的震 动 及 向周 围结 构 瞬 时力
只要 选 择合适 的 病例 ， 再次 Ｐ Ｂ ＭＶ仍是 Ｐ Ｂ ＭＶ术后 再 狭 窄患 者 的一 种安 全而有 效 的治疗方 法 ， 但 经术 后５—
一
的冲击性传导， 所以其安全性 尚待进一步观察。
参 考文 献
［ １ ］ 侯子山， 欧知宏 ， 魏延津， 等． 经皮球囊二尖瓣成形术的远期疗效［ Ｊ ］ ．
［ ５ ］ 李治安 ． 经食管超声心动图学［ Ｍ］ ． 北京． 人 民卫生 出版社 ， １ ９ ９ ７ ：
３ ９ ２ － ３ ９ ３．
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３— ０ ２— ０ ８ ）
（ 本文编辑 ： 常青 ）
补体 Ｃ ３与糖 尿 病 肾病 临床 病理 的关 系
杨莉莉 刘东伟 刘章锁
临床 及病理资料 ， 比较不 同组别患者临床和病理资料的差异。结果
补体 ｃ ３在 糖尿病 肾病不 同病理类 型沉积的
阳性率比较差异无统计 学意义（Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ； 补体 Ｃ ３沉积阳性组在病程 、 ２ ４ ｈ 尿 蛋 白定量和糖化血红蛋 白均 高于补 体ｃ ３沉积 阴性组 ， 差异有统计 学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 补体 ｃ ３沉积 阳性组较 阴性组有较 高的 活动指数 （ ６ ． ５ －１ ４ ． ９ Ｖ Ｓ
就 是心 力衰 竭 ， 主 要是左 心衰 竭 ， Ｍｓ 越严 重 ， 血流 动 力 学 改变 越 明显 ， 妊 娠 的危 险性越 大 ， 孕期发 生肺 水肿 和 心力衰 竭 的几率增 高 ， 导 致 早产 发 生 率 和 围生 儿 发 病
率 也升 高 。 由本研 究可见 ， 妊 娠 中期 以后 ， 风湿性 心脏
突变人CD59分子抗MAC沉积在糖尿病血管病中的作用
突变人CD59分子抗MAC沉积在糖尿病血管病中的作用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的: 研究糖化人突变(HM)CD59作为补体攻膜复合体(MAC)抑制物在糖尿病血管病病理机制中的重要作用。
方法: 构建2种HMCD59重组质粒, 转染CHO细胞; FCM、 Western blot筛选高表达细胞。
糖化, BCECF释放试验测定糖化HM CD59和糖化HN CD59抗补体活性。
ELISA测定30例糖尿病无血管病变组和30例Ⅱ型糖尿病血管病组血清PDGF BB、 VEGF含量。
结果: 筛选细胞株表达率分别为59.8%、 53.7%、 54.5%; BCECF释放试验显示糖化前转染突变CD59细胞比较糖化后细胞染料释放率低(P0.01); 而正常CD59细胞比较糖化后细胞染料释放率无统计学意义。
Ⅱ型糖尿病有血管病变组与糖尿病无血管病变组相比, 血清PDGF BB、 VEGF明显增高(P0.01)。
结论: 证实HMCD59易糖化抗补体活性下降加速糖尿病血管病的发生发展。
【关键词】 CD59; 真核表达; 糖化; 补体; 免疫分子[Abstract] AIM: To investigate the function of human mutant CD59 in diabetic pathology. METHODS: The recombinantPALTER MAX plasmid containing human mutant CD59 cDNA and pcDNA plasmid were cotransfected into CHO cells using cation lipoid mediating method. Highly expressed cells were selected by flow cytometry and Western blot, which were then cultivated in high glucose. The functions of restricting complement membrane attack complex formation of glycated HMCD59 and HNCD59 were detected by BCECF release test. ELISA was used to detect the serum concentration of PDGF BB and VEGF in 30 patients of type Ⅱdiabetes without vascular proliferate complication and 30 typeⅡdiabetes patients with vascular proliferate complication. RESULTS: The expression rate of HM1CD59, HM2CD59, HNCD59 cells was 53.7%, 54.5% and 59.8%, respectively. BCECF release test indicated the release rate of glycated HMCD59 cells was higher than that of unglycated ones (P0.01)while no significant differences were found between normal HNCD59 cells and glycated ones. The serum concentration of PDGF BB and VEGF in patients with typeⅡdiabetes markedly increased (P0.01). CONCLUSION: The decrease of glycated restricting complement membrane attack complex results in the accelerating of human vascular proliferate complication of diabetes.[Keyword]CD59; eukaryotic expression; glycation; complement; immunological molecule补体调节蛋白CD59通过干扰补体攻膜复合体(membrane attack complex, MAC)的形成, 保护宿主细胞免受补体的攻击。
糖尿病血管病变患者血清补体C1 q和B因子检测的临床意义
糖尿病血管病变患者血清补体C1 q和B因子检测的临床意义赵娟;毛达勇【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2018(033)004【摘要】目的测定2型糖尿病血管病变患者血清补体C1 q(C1 q)和B因子(BF)的水平,分析C1 q和BF与糖尿病血管病变患者的相关性.方法透射免疫比浊法测定155例2型糖尿病血管病变患者、133例单纯性2型糖尿病患者(T2DM)和150例正常对照组的血清C1q和BF水平,并测定各组的生化指标:血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC),做统计分析.结果糖尿病血管病变组与T2DM组、对照组比较,C1q和BF均升高,差异有统计学意义(P<0.01),糖尿病血管病变组和T2DM组与对照组比较,C1q和BF均升高,差异有统计学意义(P<0.01);C1q和BF均与Glu,HbA1c,TG,TC呈正相关(C1q:r=0.35,0.40,0.34,0.36;BF:r=0.29,0.38,0.28,0.26).结论血清C1q和BF在T2DM及其血管病变的发生和发展过程中可能起重要作用.【总页数】3页(P98-99,103)【作者】赵娟;毛达勇【作者单位】湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院,湖北十堰 442000;湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R587.2;R392.11【相关文献】1.甲状腺功能亢进症血清补体B因子检测结果及其临床意义 [J], 谢国武2.强直性脊柱炎患者血清补体 B 因子及免疫球蛋白测定的临床意义 [J], 陈兵华;王峰;邬丽娜;秦玲3.血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9水平对糖尿病视网膜病变患者的影响及相关性研究 [J], 王欣荣;吕伯昌;李海燕4.甲状腺功能亢进症血清补体B因子检测结果及其临床意义 [J], 谢国武5.特发性膜性肾病患者血清补体H因子、补体H因子相关蛋白1和补体片段C5a 表达观察 [J], 田哲;刘建华;秦晓松;刘勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清维生素K2、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3和核心结合因子a1与冠状动脉钙化的相关性研究
血清维生素K2、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3和核心结合因子a1与冠状动脉钙化的相关性研究Liu Hailing;Xu Bingzhu;Guo Zhaowen;Feng Jinghui【摘要】目的探讨人血清中维生素K2(VK2)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3( CTRP3)和核心结合因子a1(Cbfa1)水平与冠状动脉钙化(CAC)的关系. 方法选取2016年6~12月就诊哈尔滨医科大学附属第一医院,因胸痛行冠状动脉64排CT造影检查的患者100例,根据结果分为CAC组60例和非冠状动脉钙化组(NCAC组)40例. CAC组根据冠状动脉钙化积分又分为轻度组23例、中度组19例和重度组18例.采用酶联免疫吸附法测定各组患者血清CTRP3、Cbfa1和VK2水平,其他各项指标来源于病例资料,比较两组患者的血清CTRP3、Cbfa1、VK2和其他各项指标水平.分析血清VK2、CTRP3和Cbfa1之间以及与其他变量的相关性,多因素回归分析载脂蛋白A、载脂蛋白B/载脂蛋白A、同型半胱氨酸、VK2与CAC之间的关系. 结果与NCAC组比较,CAC组年龄偏大、合并高血压和糖尿病较多,CAC组血清总胆固醇、空腹血糖、同型半胱氨酸、钙离子水平和载脂蛋白B/载脂蛋白A比值均升高,高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A水平均降低(均为P<0.05).两组患者血清CTRP3和Cbfa1水平比较,差异无统计学意义(均为 P >0. 05),但 CAC 组血清 VK2 水平较NCAC组明显降低[(2. 92 ± 0. 80)μg/L 比(3. 57 ± 0.59)μg/L,P=0. 012]. Pearson相关性分析显示,血清VK2水平与糖尿病呈负相关( r= -0. 317,P=0. 046),血清CTRP3 水平与空腹血糖呈负相关(r= -0. 561,P=0. 048),血清Cbfa1与ALP呈负相关( r= -0. 673,P=0. 023). Logistic回归分析显示,VK2是CAC 的独立影响因素( OR:0. 251,95% CI:0. 074 ~0. 844, P =0. 025 ). 结论血清CTRP3、Cbfa1水平与CAC无相关性,VK2水平与CAC呈负相关,可作为CAC的独立预测因子.%Objective To explore the correlation of vitamin K2( VK2), complement C1q tumor necrosis factor related protein 3 (CTRP3) and core binding factor a1 (Cbfa1) in human serum with coronary artery calcification (CAC). Methods From June to December 2016, 100 hospitalized patients in First Affiliated Hospital of Harbin Medical University who had chest pain symptoms and underwent coronary computed tomography angiography ( CCTA ) were enrolled. The patients were divided into two groups according to the results of CCTA examination: 60 patients in the CAC group and 60 patients in the NCAC group. The patients in group CAC were divided into three groups based on the CAC score: mild group has 23 patients, moderate group has 19 patients, severe group has 18 patients. Serum CTRP3, Cbfa1 and VK2 levels were measured by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), the other indexes were from clinical data, the changes of serum CTRP3, Cbfa1 and VK2 levels and the other indexes were analyzed. To analyse the correlation of serum VK2, CTRP3 and Cbfa1 with other variables. Multivariate regression was used to analyse the relationship between apolipoprotein A, apolipoprotein B/apolipoprotein A, homocysteine, VK2 and CAC. Results Patients were older and had higher incidence rate of hypertension and diabetes in CAC group than in NCAC group (P<0. 05). The serum total cholesterol, fasting blood glucose, homocysteine, Ca2+levels and apolipoprotein B/apolipoprotein A ratios in CAC group were all higher than those in NCAC group, the high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A in CAC group were all lower than those in NCAC group ( all P<0. 05) . There were no significant differences in serum CTRP3 andCbfa1 levels between the two groups (both P>0. 05), but serum VK2 levels in the CAC group were significantly lower than those in NCAC group [( 2. 92 ± 0. 80 ) μg/L vs. ( 3. 57 ± 0. 59 ) μg/L, P = 0. 012 ] . Pearson correlation analysis showed that serum VK2 level was negatively correlated with diabetes mellitus ( r =-0. 317, P =0. 046 ), serum CTRP3 level was negatively correlated with fasting blood glucose ( r =-0. 561, P=0. 048), and serum Cbfa1 was negatively correlated with ALP ( r= -0. 673, P=0. 023). Logistic regression analysis showed that VK2 was an independent influencing factor of CAC ( OR: 0. 251, 95% CI: 0. 074-0. 844, P=0. 025) . Conclusions There is no correlation between serum CTRP3 and Cbfa1 levels and CAC. Serum VK2 level is negatively correlated with CAC, which could be used as an independent predictor of CAC.【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2019(024)002【总页数】5页(P143-147)【关键词】冠状动脉钙化;维生素K2;补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3;核心结合因子a1【作者】Liu Hailing;Xu Bingzhu;Guo Zhaowen;Feng Jinghui【作者单位】Internal Medicine-Cardiovascular Department, Zhaodong People’s Hospital, Zhaodong 151100, China;Internal Medicine-Cardiovascular Department, Zhaodong People’s Hospital, Zhaodong 151100, China;Internal Medicine-Cardiovascular Department, ZhaodongPeople’s Hospital, Zhaodong 151100, China;VIP Second Ward, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150007, China【正文语种】中文血管钙化发生机制复杂，近年认为主要归因于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)表型的转化[1]。
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补体与糖尿病血管病变（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】糖尿病；补体糖尿病(DM)血管病变是DM患者致残致死的主要原因，严重影响患者的生存质量，迄今其发病机制尚未完全阐明。
补体系统是体内重要的免疫系统，在机体抗感染、免疫调节和免疫监视中发挥重要作用。
研究表明〔1～3〕，补体系统参与了DM血管病变的发生和发展。
本文就补体与DM血管病变的关系作一综述。
1 补体系统补体系统由30余种血清和膜蛋白组成，包括补体固有成分、补体受体和补体调节蛋白。
补体活化有三条途径：经典途径（由抗原抗体复合物结合C1q启动）、旁路途径（由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活）和甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径（由MBL结合至细菌启动）。
三条途径活化后最终形成膜攻击复合物（MAC）即C5b9。
C5b9插入细胞膜，改变胞内渗透压，导致细胞肿胀和溶解。
在此过程中释放出的裂解片断，如C3a、C5a具有很强趋化性，与受体结合后引起白细胞的活化；C3b和iC3b具有调理作用，与细菌、免疫复合物或其他异物结合后促进吞噬细胞的识别、转运和吞噬。
补体活化后是一把双刃剑，在保护机体免受病原攻击的同时，对自身组织也有潜在的损伤作用。
机体通过表达补体调节蛋白来防止补体的自身损害。
补体调节蛋白分为可溶性和膜结合两种形式。
可溶性补体调节蛋白有C1抑制因子（C1INH）、C4b结合蛋白（C4bp）、H因子、Ⅰ因子、蛋白S和Sp40。
膜结合补体调节蛋白包括补体受体1（CR1;CD35）、膜辅蛋白(MCP;CD46)、衰变加速因子(DAF;CD55)和保护素（CD59）等。
2 补体参与DM大血管病变的证据DM患者患心血管疾病的危险性比普通人群高出2～4倍，心血管死亡的危险性也高出3倍〔4〕。
DM大血管病变主要发生在心、脑和外周大血管，主要表现是动脉粥样硬化（AS）。
目前认为，AS是一种慢性炎症〔5〕，自身免疫可能发挥重要作用。
在人AS病变处沉积有补体成分（C1q、C3、C4、C9）、补体活化成分（C3a、C3c、C3d、C5b9）、补体受体（C3aR、C5aR）和补体调节蛋白（蛋白S 、CD55、CR1、CR3、C4bp）。
在人AS病变的不同部位、不同时期均有C5b9沉积，沉积的程度与病变的严重程度相关〔6〕。
有关补体与AS关系的临床研究多集中在补体成分及补体活化成分。
在重度AS病变患者体内C3、C4水平明显升高，且C3、C4水平与AS的发生相关〔7〕。
统计分析表明，血清C3水平对心肌梗死及女性心血管病患者的心血管事件有独立预测作用〔8〕，而血清C4水平则是男性心血管病患者未来发生中风的独立预测因素〔9〕。
与正常对照组和DM无并发症组相比，DM合并缺血性心脏病患者血浆C3d水平明显升高〔10〕，提示补体系统活化参与了DM大血管病变的发病过程。
在动物实验中，给予补体抑制剂或补体成分基因敲除后，动物AS病变减轻〔11〕，提示补体系统在AS的进展中发挥了重要的作用。
但也有相反的报道〔12〕。
3 补体参与DM微血管病变的证据DM微血管病变主要发生在肾脏、视网膜和神经。
目前，有关补体参与DM微血管病变的研究相对较多。
组织学研究方面，在DM 增殖性视网膜病变组织中，大量免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）、补体成分（C1q）和补体活化成分（C3c、C3d、MAC）沉积，而补体调节蛋白（CD55、CD59）表达下调〔2〕。
与对照组相比，DM外周神经病变组织中免疫球蛋白（IgA、IgM）和补体成分（C3、C4）免疫荧光增强，补体活化成分（C3d、C5b9）大量表达〔13〕。
补体活化成分MAC和糖化的补体调节蛋白CD59共存于糖尿病肾病(DN)和神经病变组织中〔1〕。
临床研究方面，DM合并微血管病患者循环中补体成分C3、C4水平增高〔14〕，并且其外周血白细胞补体调节蛋白CD55、CD59表达下调〔15〕。
与未干预组相比，给予补体抑制剂干预30 w后，OLETF大鼠肾脏组织中补体C3和免疫球蛋白的荧光强度明显减轻〔16〕。
进一步证明补体参与了DM微血管病变的发病过程。
4 可能机制血管内皮除了具有物理屏障功能之外，它在调节血管舒缩、凝血功能和细胞间的相互作用上具有重要作用。
内皮细胞功能紊乱是DM血管病变的初始事件之一。
除了血细胞，血管内皮细胞是与血浆补体接触最多的细胞。
大量补体激活物的存在和补体调节蛋白的表达下调或功能下降均可引起不适当的补体活化，从而造成血管内皮细胞损伤。
补体活化的经典途径主要由抗原抗体复合物激活。
C反应蛋白(CRP)是由肝脏产生的急性期蛋白，它是另一活化补体经典途径的激活剂，能直接与C1q结合激活补体经典途径。
研究发现，CRP 常与C5b9共存于人AS病变部位〔17〕，病变处巨噬细胞和平滑肌细胞也表达CRP mRNA〔18〕。
提示局部产生的CRP能直接参与AS形成和心血管并发症的发生。
在DM患者体内，CRP水平升高〔19〕。
但也有研究显示，DM合并视网膜病变患者血清中超敏C反应蛋白(hsCRP)水平下降〔20〕，组织中也未发现C1q和C4沉积〔2〕，提示DM视网膜病变中的补体活化可能是通过替代途径激活的。
C5b9与酶修饰的低密度脂蛋白(E LDL)共存于AS病变早期，E LDL能通过替代途径活化补体，CRP与E LDL结合能增强补体活化〔21〕。
病变处胆固醇结晶和细胞碎屑均能活化补体替代途径。
在缺氧/再给氧的内皮细胞表面，补体可通过MBL 途径活化〔22〕。
补体调节蛋白表达下调或功能下降也可造成补体不适当的活化。
研究表明，在人AS病变处有补体调节蛋白CD55、CD59沉积，但与正常动脉相比，AS病变处补体调节蛋白表达并未上调〔23〕。
国内学者研究表明〔15〕，在DM合并微血管病变患者，其外周血白细胞CD55、CD59表达下调。
Zhang等〔2〕在DM患者和DM大鼠视网膜病变组织血管中也观察到了类似现象。
但此现象不能简单的用补体活化来解释，通常补体活化会引起补体调节蛋白表达上调。
CD55和CD59是糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白，糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI PLD)能在特定条件下选择性地水解GPI锚定蛋白中的肌醇磷酸酯键,释放锚定蛋白。
体外研究发现〔24〕，高浓度葡萄糖能以时间和浓度依赖的方式降低培养的内皮细胞上CD55和CD59表达，而培养液中可溶性CD59浓度增高。
给予L型钙通道阻滞剂维拉帕米后该现象能被逆转。
提示，高血糖可通过钙依赖的PI PLC活化导致内皮细胞上CD55、CD59脱落。
在对大鼠胰岛细胞培养时发现，葡萄糖（16.7 mmol/L）和胰岛素（10-7mol/L）可使细胞GPI PLD活性及其mRNA水平增高2～7倍〔25〕。
动物实验也证实，在1型糖尿病(T1DM)小鼠体内，当血糖升高2～5倍时，GPI PLD 的血清活性和肝脏mRNA水平升高2～4倍〔26〕。
同时人体内，随着胰岛素抵抗，血清GPI PLD水平也明显增高〔27〕。
以上研究提示，DM患者体内CD55、CD59表达下调可能是由于GPI PLD活性增高所致，但其关系仍需进一步阐明。
长期慢性高血糖可引起蛋白质的非酶糖化，导致蛋白质功能丧失。
Acosta 等〔3〕认为，只有人CD59存在糖化基序K41H44。
他们在DM患者尿中检测到了糖化的CD59；糖化的人CD59失去了抑制MAC的功能；并且失活的CD59能够增强内皮细胞对MAC的敏感性，促使内皮细胞释放生长因子。
Qin等〔1〕在另一研究中证实，在DN 和神经病变组织中，糖化的人CD59和MAC共存，但其表达并未减少。
体外研究进一步发现，DM患者红细胞膜上CD59活性明显下降〔1〕，甚至功能丢失〔28〕。
上述研究从分子水平解释了人类易患增殖性DM 血管病变的原因，但DM血管病变中的补体活化究竟是表达下调还是糖化后功能受抑应进一步研究。
补体系统活化后导致具有细胞毒和促炎作用的MAC，即C5b9沉积，在此过程中释放出过敏毒素（C3a、C5a）和调理素（C3b、iC3b）。
少量的MAC能引起亚溶解效应，活化细胞释放活性氧物质，抑制凋亡、促进细胞增殖；大量的MAC则诱导溶解作用，导致细胞溶解、凋亡和死亡〔29〕。
亚溶解剂量的MAC可活化内皮细胞，诱导生长因子：碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF）、IL1、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和vW因子(vWF)释放入细胞外基质。
这些分子可促进：①内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞增殖；②将单核细胞和巨噬细胞吸引至补体活化位点，并诱导促炎黏附分子表达，如：E选择素、血管细胞黏附分子1(VCAM1)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和P选择素；③通过诱导组织因子和凝血因子Va暴露结合位点，促进血栓形成〔1〕。
在人AS病变处表达有C3a和C5a的受体〔30〕，补体活化时产生的C3a和C5a与相应受体结合后，能增加血管通透性，刺激血管收缩，诱导黏附分子表达，趋化炎症细胞，促使炎症细胞释放细胞因子和促炎介质，从而参与AS的发生。
5 结语尽管英国前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）显示，DM微血管病变与高血糖明显相关〔31〕；但DM控制与并发症试验（Diabetic Control and Complications Trial，DCCT）表明，严格控制血糖只能预防60％微血管并发症〔32〕。
因此，探讨补体参与DM患者大小血管病变的机制，可为预防和治疗提供新的策略。
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