原发性重症联合免疫缺陷病_陈同辛-2010
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重症联合免疫缺陷病的诊断标准
重症联合免疫缺陷病（Severe Combined Immunodeficiency, SCID）是一种罕见的遗传性免疫系统疾病，患者的免疫系统无法有效抵抗感染。
对SCID的及早诊断非常重要，可以帮助提供正确的治疗方案，减少并发症的发生。
一、临床表现1. 早期出现反复、严重感染，如肺炎、败血症等。
包括呼吸道、消化道、泌尿生殖道等各系统感染。
2. 患者生长发育迟缓，体重、身高增长迟缓。
二、实验室检查1. 免疫学检查：淋巴细胞计数减少，低于正常水平。
2. 免疫球蛋白检测：IgA、IgM、IgG均明显降低。
3. T、B淋巴细胞功能检查异常，或者存在T、B淋巴细胞均异常的情况。
三、遗传学检查1. 进行基因测序，鉴定SCID相关基因的突变。
四、诊断标准根据临床表现、实验室检查和遗传学检查结果，符合以下任一标准者可诊断为SCID：1. 具有典型的早期感染症状，如反复肺炎、败血症等，并且免疫学检查存在淋巴细胞计数减少、免疫球蛋白明显降低的情况。
2. 实验室检查显示T、B淋巴细胞功能异常，同时伴有免疫球蛋白水平明显降低。
3. 经过基因测序确认存在SCID相关基因的突变。
五、治疗方案对于SCID患者，提供早期、有效的治疗非常重要，包括：1. 骨髓移植：寻找合适的HLA相合的供体进行骨髓移植，以重建患者的免疫系统。
2. 基因治疗：通过基因修复技术，纠正患者遗传缺陷，为患者提供新的治疗选择。
3. 全血浆滤过：通过净化患者的血液，去除病原微生物和有害物质，降低感染的发生。
六、预后对于SCID患者，早期诊断和治疗是提高预后的关键。
经过及时有效的治疗，部分患者可以恢复免疫功能，生存率显著提高。
总结：SCID是一种严重的免疫系统疾病，诊断和治疗需要综合临床表现、实验室检查和遗传学检查。
及早发现并进行早期干预，是提高患者生存率和生活质量的关键。
希望在医学研究和临床实践中，能够更好地认识和应对SCID，为患者提供更好的治疗方案和护理。
儿童原发性免疫缺陷病的免疫学改变及分析
ｗ ｉ Ｉ ｉｇ ｉｆ，Ｓ Ｅ ｅ ，Ｃ Ｅ ｏｇｘｎ ｔ ． ｎ ｕ ｓｉ ｌ ｆ ｌｔｄｔ Ｓ ａｇａ Ｊ ｏｏｇＵ ｉ ｒｉ ｃｏｌ ｅ ，ＪＮ Ｙｎ － ｎ Ｊ ｙ Ｈ Ｎ Ｌ ｉ Ｈ Ｎ Ｔｎ － ２ １Ｘｉ ａＨｏ ｔ ｆ ｉ ｅ ｈｎ ｈｉ ｉ ｔ ｎ ｅｓｙＳ ｈｏ ｉ ｉ ｈ ｐ ａ Ａｉ ａ ｏ ａ ｎ ｖ ｔ
疫 检 查 中 ，普 通 变 异 型免 疫 缺 陷 病 （ Ｖ Ｄ） 联 合 免 疫 缺 陷 病 的 ＩＧ 均 降 低 ，尤 以 Ｃ Ｉ 降 低 更 为 明 显 ，且 伴 ＣＩ 及 ｇ ＶＤ ＩＡ 及 Ｃ ９Ｂ 细 胞 明显 降 低 ；ＩＡ 降 低 主 要 见 于 Ｃ Ｉ ｇ Ｄ１￣ ｇ Ｖ Ｄ、选 择 性 ＩＡ缺 乏 症 （ｇ Ｄ） 共 济 失 调 毛 细 血 管 扩 张 症 ｇ ＩＡ 及
临 床儿 科杂 志 第 ３ 卷 第 ６ ２ １ 年 ６月 ＪＣ ｉ Ｐ ｄａ ｏ ３ ｏ ｕ ．０ ２ ０ 期 ０２ ｌ ｅ ｉ ｒ １ ０ Ｎ ． Ｊｎ ２ １ ｎ ｔＶ ． ６
・
５５・ ５
ｄｉ１．９ ９ ｉ ｎ１０ — ６ ６ ０ ２０ ．１ ｏ：０３６ ￣．ｓ ． ０ ３ ０ ． １ ． ０ ５ ｓ ０ ２ ６
（ Ｔ ；低 丙 种 球 蛋 白 血 症 患 儿 ＩＧ、ＩＡ 及 Ｃ ９Ｂ 细胞 均 降 低 。 细胞 免 疫 功 能 中 Ｃ ３、Ｃ ４Ｔ细 胞 降 低 主 要 见 Ａ ） ｇ ｇ Ｄ１＋ Ｄ Ｄ＋ 于 细 胞 免 疫 缺 陷 病 、联 合 免 疫 缺 陷 病 及 ＤＧ ｏｇ ｉｅｒｅ综 合 征 （ Ｇ ） Ｔ患 儿 的 Ｃ ４／ Ｄ Ｄ Ｓ ；Ａ Ｄ ￣Ｃ ８ 比例 也 降 低 。 ８例 Ｃ Ｉ ＶＤ 患 儿 检 测 Ｔ细 胞 功 能 亚 群 及 活 化 指 标 ，其 中 ５例 患儿 的 Ｃ ４／ Ｄ Ｄ ＋Ｃ ８比例 倒 置 （ Ｄ ￣Ｃ ８ Ｃ ４／ Ｄ ＜０ ） ． ；与 对 照 组 相 比 ， ９ Ｃ Ｉ 患 儿 的 Ｃ ４Ｈ Ａ— Ｒ 和 Ｃ ８Ｃ ４ Ｒ ＶＤ Ｄ ＋Ｌ Ｄ Ｄ Ｄ ５ Ｏ叮 细 胞 比 例 明 显 升 高 ，Ｃ ４Ｃ ４ Ｒ Ｄ 十Ｄ ５ Ａ叮 细 胞 比例 明 显 降 低 （ Ｐ均 ＜ ０ １ 。 结论 ．） ０ 儿 童原 发性 免 疫 缺 陷 病 免 疫 学 改 变 各 异 。Ｃ Ｉ Ｖ Ｄ患 者体 内 Ｔ细 胞 过 度 活 化 ，可 能 是 Ｃ Ｉ 患 者 容 易 ＶＤ
重症联合免疫缺陷护理
重症联合免疫缺陷患者的长期管理 疫苗接种
在医生指导下，尽量完成适合患者的疫苗接 种计划。
需避免活疫苗的接种，以免引发感染。
重症联合免疫缺陷患者的长期管理
转诊和多学科合作
必要时转诊至专科医生，确保患者获得全面 的医疗服务。
多学科团队合作能够提供更全面的护理和支 持。
结论与展望
结论与展望
重要性
重症联合免疫缺陷的护理至关重要，能够显著提 高患者的生活质量和生存率。
定期评估药物的疗效和副作用，调整治疗方案。
护理措施的实施
家庭教育
对患者家庭进行SCID相关知识的培训，提高家庭 成员的护理能力。
包括识别感染症状和急救措施的知识。
重症联合免疫缺陷患者的长期 管理
重症联合免疫缺陷患者的长期管理 定期随访
建立定期随访机制，监测患者的健康状况和 治疗反应。
随访应包括身高、体重、免疫功能的评估。
SCID的症状通常在婴儿期出现，包括反复感染和 生长缓慢。
什么是重症联合免疫缺陷？
病因
SCID可以由多种基因突变引起，影响淋巴细胞的 发育和功能。
其中最常见的类型包括X连锁SCID和腺苷脱酸酶缺 乏症。
什么是重症联合免疫缺陷？ 流行病学
SCID的发生率约为每20,000个活产中有1例，男女 发病率相似。
早期诊断和治疗对改善预后至关重要。
重症联合免疫缺陷的护理目标
重症联合免疫缺陷的护理目标
预防感染
通过严格的无菌技术和隔离措施，减少感染 的风险。
护理人员需定期评估患者的感染迹象，并采 取相应措施。
重症联合免疫缺陷的护理目标
营养支持
提供均衡的饮食，确保患者获得足够的营养 ，提高免疫力。
根据患者的具体情况，可能需要补充维生素 和矿物质。
重症联合免疫缺陷疾病
重症联合免疫缺陷疾病由于淋巴样干细胞先天性分化特别，婴儿生后缺乏T细胞和B细胞，故使体液免疫和细胞免疫均发生缺陷。
重症联合免疫缺陷(severe combined immunodificiency,SCID)可分为X-性联遗传型、常染色体隐性遗传型和散发型。
属于联合免疫缺陷病的重型。
病因重症联合免疫缺陷是由什么缘由引起的？(一)发病缘由本病为多基因遗传疾病。
患者均具有T细胞和B细胞系统明显缺陷，以伴性或常染色体隐性遗传方式(如Swiss型无γ-球蛋白血症)遗传。
大多数患者(95%)是男孩，50%～60%呈性联隐性遗传方式，也有常染色体隐性遗传方式及散在病例。
某些病例可能是多能干细胞不能适当地进展成B细胞和T细胞所致。
全身淋巴样组织几乎完全缺如，不能自己合成免疫球蛋白，细胞免疫功能几乎完全缺乏。
(二)发病机制性联遗传型重症联合免疫缺陷病的基因缺陷是白介素-2受体的γ链发生突变，其他若干白介素受体也与白介素-2受体共享此γ链，故可解释本病免疫缺陷的严峻性。
T细胞的早期发育要求若干白介素受体，因此若突变的等位基因活化时，伴突变的女性携带者发生T细胞的“非随机性失活”而不能存活。
常染色体隐性遗传型重症联合免疫缺陷病的最常见类型是由于为嘌呤降解酶、腺苷脱氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶编码的基因突变导致的。
对淋巴细胞的毒性来自于嘌呤代谢物的累积。
MHC表达的缺陷可能涉及Ⅰ类或Ⅱ类MHC分子即HLA-DP、DQ、DR。
Ⅰ类MHC缺陷是由于为转移多肽到相像的Ⅰ类MHC分子的蛋白即TAPl或TAP2编码的基因突变所致。
受累儿童CD8 细胞和自然杀伤细胞缺陷。
Ⅱ类MHC缺陷的发病机制较为简单，与转活化因子如第15条染色体上Ⅱ类转活化因子、第2条染色体上RFX5的缺陷有关。
存在Ⅱ类MHC缺陷的病人CD4 细胞而不是CD8 细胞不足，其T细胞不能对特异性抗原发生反应。
尽管B细胞数目正常，但受累儿童存在低γ球蛋白血症。
本病患者也可有淋巴细胞活化缺陷，包括CD3 的T细胞受体、细胞因子如白介素-2产生或信号传递如ZAP-70缺陷等方面的缺损。
免疫缺陷病.ppt
反复感染 自身免疫性疾病 肿瘤
感染
严重感染、 不易治疗好的感染、 反复感染、 条件性致病菌感染、 反复腹泻、
自身免疫性疾病
免疫缺陷病患儿发生自身
免疫疾病的机会比正常人 群高（0.01%~14%）
与自身免疫相关的免疫缺陷病
X性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺乏症 普通变异型免疫缺陷病 胸腺发育不全 高IgM血症 慢性肉芽肿病 补体缺陷 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷
临床特点
➢ 男性 ➢ 4 ~ 6月龄以后起病 ➢ 反复化脓性细菌性感染 ➢ 多为呼吸道感染，也有全身感染
免疫学特征：
➢ 几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下 IgG < 2g/L ( <200mg/dl ) IgA <0.02g/L ( <2mg/dl ) IgM <0.1g/L ( <10mg/dl )
例较少 ➢ 细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等
免疫缺陷病定义 （immunodeficiency，ID）
是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞 噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补 体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺 失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临 床综合症。
（41）
➢ X连锁无丙种球蛋白血症 ➢ 选择性IgA缺陷 ➢ 胸腺发育不全 ➢ 联合免疫缺陷病
➢ Ｘ连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinaemia，XLA ） ➢ 又称Bruton病（1952年发现） ➢ 1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶
（pre B-cell cytoplasmic tyrosine kinase，btk） 基因突变有关 ➢ 突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细 胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少 ➢ 突变的形式多样，目前文献报道有118种以上。
感染
严重感染、 不易治疗好的感染、 反复感染、 条件性致病菌感染、 反复腹泻、
自身免疫性疾病
免疫缺陷病患儿发生自身
免疫疾病的机会比正常人 群高（0.01%~14%）
与自身免疫相关的免疫缺陷病
X性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺乏症 普通变异型免疫缺陷病 胸腺发育不全 高IgM血症 慢性肉芽肿病 补体缺陷 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷
临床特点
➢ 男性 ➢ 4 ~ 6月龄以后起病 ➢ 反复化脓性细菌性感染 ➢ 多为呼吸道感染，也有全身感染
免疫学特征：
➢ 几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下 IgG < 2g/L ( <200mg/dl ) IgA <0.02g/L ( <2mg/dl ) IgM <0.1g/L ( <10mg/dl )
例较少 ➢ 细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等
免疫缺陷病定义 （immunodeficiency，ID）
是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞 噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补 体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺 失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临 床综合症。
（41）
➢ X连锁无丙种球蛋白血症 ➢ 选择性IgA缺陷 ➢ 胸腺发育不全 ➢ 联合免疫缺陷病
➢ Ｘ连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinaemia，XLA ） ➢ 又称Bruton病（1952年发现） ➢ 1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶
（pre B-cell cytoplasmic tyrosine kinase，btk） 基因突变有关 ➢ 突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细 胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少 ➢ 突变的形式多样，目前文献报道有118种以上。
重症联合免疫缺陷
重症联合免疫缺陷［SCID］ 伴有网状组织发育不全的健 康宣教
单击此处输入你的正文，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的 良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点
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目录
01. 重症联合免疫缺陷［SCID］ 02. 网状组织发育不全 03. 健康宣教
重症联合免疫缺陷 ［SCID］
疾病概述
重症联合免疫缺陷（SCID） 是一种罕见的遗传性疾病，
02
网状组织发育不全会 导致免疫功能低下， 容易受到感染和疾病 侵袭。
03
骨骼系统发育异常， 可能导致身材矮小、 骨骼畸形等问题。
04
网状组织发育不全的 治疗方法包括免疫球 蛋白替代疗法、骨髓 移植等。
发病原因
1
遗传因素：基 因突变导致网 状组织发育不 全
2
3
4
环境因素：孕 期感染、药物、 辐射等可能导 致网状组织发 育不全
治疗方法
01
骨髓移植：通过骨髓移植，可以重建患者的免疫系统，改善病情。
02
基因治疗：通过基因编辑技术，修复患者基因缺陷，改善病情。
03
免疫球蛋白替代疗法：通过注射免疫球蛋白，提高患者免疫力，改善病情。
04
抗感染治疗：针对患者感染的病原体，使用抗生素等药物进行治疗，改善病 情。
生活护理
04
定期进行健康检查，如定
02
04
其他因素：如营养 不良、免疫系统发 育异常等可能导致 免疫系统功能异常
03
药物因素：某些药 物可能导致免疫系 统功能异常
临床表现
01
02
03
反复感染：患 者易受细菌、 病毒、真菌等 感染，导致呼 吸道、消化道、 皮肤等部位感
染
生长发育迟缓： 患者生长发育 较同龄儿童迟 缓，体重、身 高等指标低于
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目录
01. 重症联合免疫缺陷［SCID］ 02. 网状组织发育不全 03. 健康宣教
重症联合免疫缺陷 ［SCID］
疾病概述
重症联合免疫缺陷（SCID） 是一种罕见的遗传性疾病，
02
网状组织发育不全会 导致免疫功能低下， 容易受到感染和疾病 侵袭。
03
骨骼系统发育异常， 可能导致身材矮小、 骨骼畸形等问题。
04
网状组织发育不全的 治疗方法包括免疫球 蛋白替代疗法、骨髓 移植等。
发病原因
1
遗传因素：基 因突变导致网 状组织发育不 全
2
3
4
环境因素：孕 期感染、药物、 辐射等可能导 致网状组织发 育不全
治疗方法
01
骨髓移植：通过骨髓移植，可以重建患者的免疫系统，改善病情。
02
基因治疗：通过基因编辑技术，修复患者基因缺陷，改善病情。
03
免疫球蛋白替代疗法：通过注射免疫球蛋白，提高患者免疫力，改善病情。
04
抗感染治疗：针对患者感染的病原体，使用抗生素等药物进行治疗，改善病 情。
生活护理
04
定期进行健康检查，如定
02
04
其他因素：如营养 不良、免疫系统发 育异常等可能导致 免疫系统功能异常
03
药物因素：某些药 物可能导致免疫系 统功能异常
临床表现
01
02
03
反复感染：患 者易受细菌、 病毒、真菌等 感染，导致呼 吸道、消化道、 皮肤等部位感
染
生长发育迟缓： 患者生长发育 较同龄儿童迟 缓，体重、身 高等指标低于
重症联合型免疫缺陷病
04
其他因素：如 营养不良、内 分泌失调等可 能导致免疫系 统功能异常
临床表现
反复感染：患者 容易受到各种病 原体的感染，如 细菌、病毒、真
菌等
生长发育迟缓： 患者生长发育较 同龄人迟缓，身 材矮小，体重偏
低
自身免疫性疾病： 患者可能患有自 身免疫性疾病， 如系统性红斑狼 疮、类风湿性关
节炎等恶性肿瘤：患者 可能患来自恶性肿 瘤，如白血病、谢谢
01
避免接触感染 源，如病毒、 细菌等
03
定期进行健康 检查，及时发 现并处理病情 变化
05
02
04
保持个人卫生， 勤洗手，勤换 衣物
保持良好的饮 食习惯，营养 均衡，避免刺 激性食物
06
保持良好的心理 状态，减轻心理 压力，增强战胜 疾病的信心
心理护理
01 建立良好的护患关系：与患者建立信任关系， 倾听他们的感受和需求
02 提供心理支持：鼓励患者积极面对疾病，提供 心理支持和安慰
03 帮助患者适应环境：帮助患者适应医院的环境， 减轻他们的焦虑和恐惧
04 提供心理教育：向患者及其家属提供关于疾病的 知识和治疗方案，帮助他们了解病情和治疗过程
4
重症联合型免疫 缺陷病的预防
遗传咨询
遗传咨询的目的：了解家族遗传病史， 0 1 评估患病风险
的免疫缺陷基因
03
免疫调节剂：使用免
疫调节剂，调节患者
的免疫功能
04
抗体疗法：使用抗体
药物，治疗患者的免
疫缺陷病
手术治疗
01 手术目的：修复免疫 系统缺陷
02 手术方法：干细胞移 植、基因治疗等
03 手术风险：感染、排 斥反应等
04 术后护理：抗感染、 营养支持等
重症联合免疫缺陷病
对PHA或同种抗原缺乏反应。 三．胸部X线检查无胸腺阴影。 四．直接基因测序可得以确诊，并确定本病具体亚型。
治疗
选用有效抗生素积极控制感染、避免接种活疫苗、早期发现在3月龄内行造血干细胞 移植有效率达95%。
谢谢
反复感染、腹泻、发育迟缓，最常见感染为念珠菌、细菌性、肺囊虫性肺炎。 其中Omenn综合征表现为红皮病、肝脾肿大、淋巴结肿大、秃发、嗜酸性细胞增多、
高IgE。 可有扁桃体、胸腺、淋巴结重度发育不全。 自然病程常在2岁内死亡。
实验室检查
一．外周血淋巴细胞总数常低于1.5x109/L,T细胞、B细胞数均明显减少。 二．细胞免疫及体液免疫功能均显著低下，迟发型皮肤过敏试验阴性，淋巴细胞
重症联合免疫缺陷病
基本介绍
联合免疫缺陷病是指T细胞和B细胞均有明显缺陷，导致细胞免疫和体液免疫功 能异常，临床表现为婴儿早期出现致死性严重感染,外周血淋巴细胞减少，以T细胞 为著。重症联合免疫缺陷病是一组有相似临床表现和免疫功能缺陷,但生化、细胞和 分子特征不同的疾病。
பைடு நூலகம்
症状
75%患者为男孩，常染色体隐性或X-连锁遗传。 肺炎、腹泻和皮肤黏膜念珠菌感染为本病的典型三联症。 婴儿期发病表现为泛发性脂溢性湿疹、麻疹样红斑、红皮病伴秃发,3~6 月时出现的
治疗
选用有效抗生素积极控制感染、避免接种活疫苗、早期发现在3月龄内行造血干细胞 移植有效率达95%。
谢谢
反复感染、腹泻、发育迟缓，最常见感染为念珠菌、细菌性、肺囊虫性肺炎。 其中Omenn综合征表现为红皮病、肝脾肿大、淋巴结肿大、秃发、嗜酸性细胞增多、
高IgE。 可有扁桃体、胸腺、淋巴结重度发育不全。 自然病程常在2岁内死亡。
实验室检查
一．外周血淋巴细胞总数常低于1.5x109/L,T细胞、B细胞数均明显减少。 二．细胞免疫及体液免疫功能均显著低下，迟发型皮肤过敏试验阴性，淋巴细胞
重症联合免疫缺陷病
基本介绍
联合免疫缺陷病是指T细胞和B细胞均有明显缺陷，导致细胞免疫和体液免疫功 能异常，临床表现为婴儿早期出现致死性严重感染,外周血淋巴细胞减少，以T细胞 为著。重症联合免疫缺陷病是一组有相似临床表现和免疫功能缺陷,但生化、细胞和 分子特征不同的疾病。
பைடு நூலகம்
症状
75%患者为男孩，常染色体隐性或X-连锁遗传。 肺炎、腹泻和皮肤黏膜念珠菌感染为本病的典型三联症。 婴儿期发病表现为泛发性脂溢性湿疹、麻疹样红斑、红皮病伴秃发,3~6 月时出现的
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实用儿科临床杂志 , 2010, 25(9):621-623 关键词 :重症联合免疫缺陷病;新生儿筛查 ;造血干细胞移植;基因治疗 中图分类号:R729 文献标识码 :A 文章编号:1003 -515X(2010)09-0621-03
重 症 联 合免 疫 缺 陷 病 (severecombinedimmunodeficiency, SCID)是以 T淋巴细胞缺乏或功能异常 、伴或不 伴 B淋巴细胞和自 然杀 伤 (NK)细胞 数量 减少 或功 能缺 陷 为特点的一组疾病 。该病发病年 龄早 , 临床表 现重 , 预 后 较差 , 如果 没有 得 到及 时 的诊 断 和治 疗 , 多 在 2岁 内 死 亡。
(1)明确诊断标准 :2岁内的患儿具有经胎盘传递来的 母 继被阐明是导致 SCID的原因 , 目前有以下几种 :γc基因 、
体 T淋巴细胞或 CD3+T淋巴细胞低于 0.20, 绝对淋巴 细 胞计数 <3 ×109 L-1 , 并符合以 下至少 1 项 :①细 胞因 子
JAK3
基因
、IL-7Rα基因
2 SCID的临床表现及早期识别 SCID一般在 2 -7个月 发病 , 早 期临 床表现 不典 型 ,
可仅表现为对局 部用 激素无 效的 难治 性湿 疹 , 也 可表 现 为重症感染 , 并 同时伴 有生 长发 育停 滞 。感 染的 特点 为 临床表现重 、不易 治愈 、反复 或是 条件 致病 菌感 染 , 部 分 患儿出现持续性腹泻 。感染谱十 分广泛 , 包括 细菌 、病 毒 和真菌 。细 菌感 染 以中 耳 炎 、肺炎 和 皮 肤感 染 多 见 , 另 外 , 播散性 卡 介 苗 (BCG)感 染 也 很 常 见 。巨 细 胞 病 毒 (CMV)感染是最常见 的机会 性感染 , 也 是 T淋巴 细胞 缺 陷的一个重要 标志 。真 菌感 染主 要表 现为 鹅口 疮 , 反 复 的真菌感染可 导致喂 养困 难和 体质 量减 轻 。目 前 , 临 床
减少症 (耳聋 )
缺陷 (干细胞缺陷 )
DCLRE:DNA交联修复蛋白 1C;dATP:脱氧三磷酸腺苷 ;AR:常染色体隐性遗传 ;JAK:Janus相关激酶 ;RAG:重组激活基因 ;XL:X连锁遗传 ;＊非典 型 SCID可能表现为存在有 T淋巴细胞, 由 T淋巴细胞前体发生下效基因突变或体细胞突变导致
第 25 卷第 9期 2010 年 5月 JApplClinPediatr, Vol.25 No.9, May2010
· 621·
·专家论坛 ·
原发性重症联合免疫缺陷病
陈同辛 , 金莹莹
(上海交通大学医学院附属新华医院 儿内科 , 上海市儿科医学研究所 免疫研究室 , 上海 200092)
PrimarySevereCombinedImmunodeficiency
1 SCID的流行病学现状 该病发病率尚未确定 , 国外报道为 1 /10 万 ～ 2 /10 万
(活产婴 )[ 1] 。临床有 很多患 儿未得 到及 时诊断 即死 亡 , 因此该病发病 率远远 低于 实际 发病 率 。并 且 , 目 前大 部 分有关发病率的研究都是基于 病例的统计研 究而非队 列 研究 , 所以统计得到的发病率不 能完全反映 真实发病 率 。 由于我国大陆尚未 建立完善 的原发 性免疫 缺陷病 (PID) 登记制度 , 尚缺乏 SCID发病率的临床统计学数据 。
反应低于健康对照组的 10%或循环中出现母体淋巴细胞 。 新 。与 2007 年的会议相比 , 增加了 2个新的分类即 Coro-
报道 的 第 1 例 SCID病 例 是 在 20 世 纪 50 年 代 的 nin-1A缺陷 和 DNA PKcs缺陷 。 目前 SCID的分 类 见 表
Switzerland[ 5] , 继 Bruton[ 6] 发现 先天性 无丙 种球蛋 白血 症 1[ 7] 。在 SCID中 , X-SCID是最常见的 , 其次是 ADA缺陷 ,
降低 降低 降低
NK细胞正常 γ/δT细胞正常 NK细胞正常
AR IL-7 受体 α链缺陷
AR
CD45缺陷
AR T淋巴细胞受体 CD3δ、CD3ε或
CD3ζ链缺陷
Coronin-1A缺陷
显著降低
正常
降低 胸腺存在
AR T淋巴 细胞 从胸腺 迁出 和定 位
T-B-SCID＊
障碍
RAG1 /2 缺陷
出生即缺 乏 (无 效突 出生即缺乏 或 进行性降低 肋骨软 骨交 界处 呈 喇
AR ADA缺乏 , 淋 巴 毒性 代 谢产 物
变 )或进行性降低 进行性降低
叭形
增加 (dATP, S-腺苷同型 半胱氨
酸)
网状发育不良
显著降低
降低或正常
降低 粒细胞减少症 , 血小 板
AR T、B淋巴 细胞和 髓样 细胞成 熟
显著降低
显著降低
降低 VDJ重组缺陷
AR RAG1 或 2完全缺陷
DCLRE1C(Artemis)缺陷 显著降低
显著降低
降低 VDJ重组缺陷 , 对辐 射
AR ArtemisDNA重 组 酶 修 复 蛋 白
敏感
缺陷
DNAPKcs缺陷
显著降低
显著降低
降低 不详
AR DNAPKcs重组修复蛋白缺陷
ADA缺陷
正常或升高 正常或升高
降低 降低
NK细胞显著降低 NK细胞显著降低
XL IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 和
IL-21受体共用 γ链缺陷 AR JAK3信使激酶缺陷
IL-7Rα缺陷 CD45缺陷
CD3δ/CD3ε/CD3ζ缺陷
显著降低 显著降低 显著降低
正常或升高 正常 正常
、CD 基因 45
、
CD3δ/CD3ε/CD3ζ基
因 、Coronin-1A基 因 、 RAG1 /2 基 因 、DCLRE1C (Artemis)
共有的 γ链 (γc)基因突变 ;②JAK3 基因突变 ;③RAG1 基因 、DNAPKcs基因和 ADA基因 , 见表 1。
或 RAG2 基因突 变 ;④ IL-7Rα基 因突变 ;⑤腺苷 脱氨 酶 自从 1970 年 WHO在日内瓦成立了对 PID进行 分类
之后 。当时这一 综合征 被称为 Swiss型 无丙 种球 蛋白 血 再者是 IL-7Rα缺陷和 JAK3缺陷 , 其余种类比较罕见 。
表 1 SCID分类及特点
疾病
循环 T淋巴细胞 循环 B淋巴细胞 血清 Ig
相关特征
遗传类型 基因缺陷或可能的发病机制
T-B+SCID＊
γc缺陷 JAK3缺陷
显著降低 显著降低
2007年 5月 , SCIDNBS工作组在加利福 尼亚州 的圣 弗兰西斯科召开会议 , 与会代表包括 NBS专家 、儿童免疫 学家和儿科移植中 心专家 等 , 其目的 是唤起 大家对 SCID NBS的重视及 探讨 更好 、更简 单的 筛查 方法 。此 次会 议 达成 4点共 识 :(1)NBS应 当 继续 在一 些试 点 进行 并 推 广 ;(2)检测方法需 进一 步 优化 ;(3)筛查 计划 应 与确 诊 和后续治疗相结合 ;(4)样本集中库和相关机构应当 保证 检测的 有 效 性和 合 法 性 , 并 随 访 跟 踪 以 指 导 以 后 的 治 疗 [ 3] 。对于 NBS结果阳性 的人群 , 应回顾 病史 并行进 一 步检查 , 以明确诊断 , 病史主要包括 个人史 (感染史 和皮 疹史 )和家族史 , 尤其是家族中是否有类 似疾病患者 和早 期夭折者 , 父母是否为近亲结 婚等 ;体格检查 时重点 检查 肝 、脾 、淋巴结是否大 , 皮肤有无出 血点及皮疹 , BCG接种 处是否有破溃等 ;实验室检查主要包括血常规 、血清 Ig检 测和淋巴细胞 亚群检 测 , 在 此需要 强调 的是 当血 常规 淋 巴 细胞绝对计数 <2 000 ×106 L-1时 , 应高度警惕 SCID的 可能 , 利用流式细 胞术检测淋 巴细胞亚群 (CD3 +、CD4 +、 CD8 +、CD19 +、CD16 + /56 +)不 仅可 初步 诊断 SCID, 并且 可 大致确定所属类型 。对于不能 确诊的患儿 , 应随访 观察 , 定时到医院行免疫功能检测 。
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第 25 卷第 9期 2010 年 5月 JApplClinPediatr, Vol.25 No.9, May2010区别 。 SCID最大 的特点就是 B淋巴 细
关于 SCID的诊断 , 泛美免疫缺陷病组 (Pan-American 胞和 T淋巴细胞 同时存 在缺陷 , 这 也是与 Bruton病最 大
CHENTong-xin, JINYing-ying (DepartmentofPediatrics, XinhuaHospital, DepartmentofImmunity, ShanghaiInstituteforPediatricResearch, ShanghaiJiaotongUniversity SchoolofMedicine, Shanghai200092, China)
摘要:重症联合免疫缺陷病(SCID)是一组严重威胁儿童健康的疾病 , 发达国家已将其纳入新生儿筛查的范围 。 近年人们对该 病的认识逐渐提升 , 一些新的基因突变被不断发现 , 分型不断更新 , 同时诊疗方法也取得了很大进展 。 现将 SCID的流行病学、临床 表现、诊断、分型及治疗的最新进展进行简单的介绍 。
医师对该病的 认识还 远远不 够 , 很 多医 师认 为该 病发 病 率低 , 未给予足 够的重 视 , 临 床有 很多 SCID患儿 因未 得 到及时的诊断和治疗而死亡 , 因 此尽早确诊 SCID对 提高 患儿生存率至关重要 。
目前 以 人 群 为 基 础 的 新 生 儿 筛 查 (newbornscreening, NBS)主要应用于遗传性疾病 , 尚未 开展有关 PID的 NBS。 2001 年 , 美国疾 病预 防控 制中 心 (CDC)拟 建立 一 种以脐带血 T淋巴细胞计数为标准的 NBS;2005年 , Chan 等 [ 2] 报道利用定量 PCR法检 测干血 斑 DNA中 T淋巴 细 胞受体基因切除环 (T-cellreceptorgeneexcisioncircles, TRECs)作为 SCID的 NBS方法 , 目 前该 方法 已成 为美 国 各州 SCIDNBS的常规方法 。
重 症 联 合免 疫 缺 陷 病 (severecombinedimmunodeficiency, SCID)是以 T淋巴细胞缺乏或功能异常 、伴或不 伴 B淋巴细胞和自 然杀 伤 (NK)细胞 数量 减少 或功 能缺 陷 为特点的一组疾病 。该病发病年 龄早 , 临床表 现重 , 预 后 较差 , 如果 没有 得 到及 时 的诊 断 和治 疗 , 多 在 2岁 内 死 亡。
(1)明确诊断标准 :2岁内的患儿具有经胎盘传递来的 母 继被阐明是导致 SCID的原因 , 目前有以下几种 :γc基因 、
体 T淋巴细胞或 CD3+T淋巴细胞低于 0.20, 绝对淋巴 细 胞计数 <3 ×109 L-1 , 并符合以 下至少 1 项 :①细 胞因 子
JAK3
基因
、IL-7Rα基因
2 SCID的临床表现及早期识别 SCID一般在 2 -7个月 发病 , 早 期临 床表现 不典 型 ,
可仅表现为对局 部用 激素无 效的 难治 性湿 疹 , 也 可表 现 为重症感染 , 并 同时伴 有生 长发 育停 滞 。感 染的 特点 为 临床表现重 、不易 治愈 、反复 或是 条件 致病 菌感 染 , 部 分 患儿出现持续性腹泻 。感染谱十 分广泛 , 包括 细菌 、病 毒 和真菌 。细 菌感 染 以中 耳 炎 、肺炎 和 皮 肤感 染 多 见 , 另 外 , 播散性 卡 介 苗 (BCG)感 染 也 很 常 见 。巨 细 胞 病 毒 (CMV)感染是最常见 的机会 性感染 , 也 是 T淋巴 细胞 缺 陷的一个重要 标志 。真 菌感 染主 要表 现为 鹅口 疮 , 反 复 的真菌感染可 导致喂 养困 难和 体质 量减 轻 。目 前 , 临 床
减少症 (耳聋 )
缺陷 (干细胞缺陷 )
DCLRE:DNA交联修复蛋白 1C;dATP:脱氧三磷酸腺苷 ;AR:常染色体隐性遗传 ;JAK:Janus相关激酶 ;RAG:重组激活基因 ;XL:X连锁遗传 ;＊非典 型 SCID可能表现为存在有 T淋巴细胞, 由 T淋巴细胞前体发生下效基因突变或体细胞突变导致
第 25 卷第 9期 2010 年 5月 JApplClinPediatr, Vol.25 No.9, May2010
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·专家论坛 ·
原发性重症联合免疫缺陷病
陈同辛 , 金莹莹
(上海交通大学医学院附属新华医院 儿内科 , 上海市儿科医学研究所 免疫研究室 , 上海 200092)
PrimarySevereCombinedImmunodeficiency
1 SCID的流行病学现状 该病发病率尚未确定 , 国外报道为 1 /10 万 ～ 2 /10 万
(活产婴 )[ 1] 。临床有 很多患 儿未得 到及 时诊断 即死 亡 , 因此该病发病 率远远 低于 实际 发病 率 。并 且 , 目 前大 部 分有关发病率的研究都是基于 病例的统计研 究而非队 列 研究 , 所以统计得到的发病率不 能完全反映 真实发病 率 。 由于我国大陆尚未 建立完善 的原发 性免疫 缺陷病 (PID) 登记制度 , 尚缺乏 SCID发病率的临床统计学数据 。
反应低于健康对照组的 10%或循环中出现母体淋巴细胞 。 新 。与 2007 年的会议相比 , 增加了 2个新的分类即 Coro-
报道 的 第 1 例 SCID病 例 是 在 20 世 纪 50 年 代 的 nin-1A缺陷 和 DNA PKcs缺陷 。 目前 SCID的分 类 见 表
Switzerland[ 5] , 继 Bruton[ 6] 发现 先天性 无丙 种球蛋 白血 症 1[ 7] 。在 SCID中 , X-SCID是最常见的 , 其次是 ADA缺陷 ,
降低 降低 降低
NK细胞正常 γ/δT细胞正常 NK细胞正常
AR IL-7 受体 α链缺陷
AR
CD45缺陷
AR T淋巴细胞受体 CD3δ、CD3ε或
CD3ζ链缺陷
Coronin-1A缺陷
显著降低
正常
降低 胸腺存在
AR T淋巴 细胞 从胸腺 迁出 和定 位
T-B-SCID＊
障碍
RAG1 /2 缺陷
出生即缺 乏 (无 效突 出生即缺乏 或 进行性降低 肋骨软 骨交 界处 呈 喇
AR ADA缺乏 , 淋 巴 毒性 代 谢产 物
变 )或进行性降低 进行性降低
叭形
增加 (dATP, S-腺苷同型 半胱氨
酸)
网状发育不良
显著降低
降低或正常
降低 粒细胞减少症 , 血小 板
AR T、B淋巴 细胞和 髓样 细胞成 熟
显著降低
显著降低
降低 VDJ重组缺陷
AR RAG1 或 2完全缺陷
DCLRE1C(Artemis)缺陷 显著降低
显著降低
降低 VDJ重组缺陷 , 对辐 射
AR ArtemisDNA重 组 酶 修 复 蛋 白
敏感
缺陷
DNAPKcs缺陷
显著降低
显著降低
降低 不详
AR DNAPKcs重组修复蛋白缺陷
ADA缺陷
正常或升高 正常或升高
降低 降低
NK细胞显著降低 NK细胞显著降低
XL IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 和
IL-21受体共用 γ链缺陷 AR JAK3信使激酶缺陷
IL-7Rα缺陷 CD45缺陷
CD3δ/CD3ε/CD3ζ缺陷
显著降低 显著降低 显著降低
正常或升高 正常 正常
、CD 基因 45
、
CD3δ/CD3ε/CD3ζ基
因 、Coronin-1A基 因 、 RAG1 /2 基 因 、DCLRE1C (Artemis)
共有的 γ链 (γc)基因突变 ;②JAK3 基因突变 ;③RAG1 基因 、DNAPKcs基因和 ADA基因 , 见表 1。
或 RAG2 基因突 变 ;④ IL-7Rα基 因突变 ;⑤腺苷 脱氨 酶 自从 1970 年 WHO在日内瓦成立了对 PID进行 分类
之后 。当时这一 综合征 被称为 Swiss型 无丙 种球 蛋白 血 再者是 IL-7Rα缺陷和 JAK3缺陷 , 其余种类比较罕见 。
表 1 SCID分类及特点
疾病
循环 T淋巴细胞 循环 B淋巴细胞 血清 Ig
相关特征
遗传类型 基因缺陷或可能的发病机制
T-B+SCID＊
γc缺陷 JAK3缺陷
显著降低 显著降低
2007年 5月 , SCIDNBS工作组在加利福 尼亚州 的圣 弗兰西斯科召开会议 , 与会代表包括 NBS专家 、儿童免疫 学家和儿科移植中 心专家 等 , 其目的 是唤起 大家对 SCID NBS的重视及 探讨 更好 、更简 单的 筛查 方法 。此 次会 议 达成 4点共 识 :(1)NBS应 当 继续 在一 些试 点 进行 并 推 广 ;(2)检测方法需 进一 步 优化 ;(3)筛查 计划 应 与确 诊 和后续治疗相结合 ;(4)样本集中库和相关机构应当 保证 检测的 有 效 性和 合 法 性 , 并 随 访 跟 踪 以 指 导 以 后 的 治 疗 [ 3] 。对于 NBS结果阳性 的人群 , 应回顾 病史 并行进 一 步检查 , 以明确诊断 , 病史主要包括 个人史 (感染史 和皮 疹史 )和家族史 , 尤其是家族中是否有类 似疾病患者 和早 期夭折者 , 父母是否为近亲结 婚等 ;体格检查 时重点 检查 肝 、脾 、淋巴结是否大 , 皮肤有无出 血点及皮疹 , BCG接种 处是否有破溃等 ;实验室检查主要包括血常规 、血清 Ig检 测和淋巴细胞 亚群检 测 , 在 此需要 强调 的是 当血 常规 淋 巴 细胞绝对计数 <2 000 ×106 L-1时 , 应高度警惕 SCID的 可能 , 利用流式细 胞术检测淋 巴细胞亚群 (CD3 +、CD4 +、 CD8 +、CD19 +、CD16 + /56 +)不 仅可 初步 诊断 SCID, 并且 可 大致确定所属类型 。对于不能 确诊的患儿 , 应随访 观察 , 定时到医院行免疫功能检测 。
· 622·
第 25 卷第 9期 2010 年 5月 JApplClinPediatr, Vol.25 No.9, May2010区别 。 SCID最大 的特点就是 B淋巴 细
关于 SCID的诊断 , 泛美免疫缺陷病组 (Pan-American 胞和 T淋巴细胞 同时存 在缺陷 , 这 也是与 Bruton病最 大
CHENTong-xin, JINYing-ying (DepartmentofPediatrics, XinhuaHospital, DepartmentofImmunity, ShanghaiInstituteforPediatricResearch, ShanghaiJiaotongUniversity SchoolofMedicine, Shanghai200092, China)
摘要:重症联合免疫缺陷病(SCID)是一组严重威胁儿童健康的疾病 , 发达国家已将其纳入新生儿筛查的范围 。 近年人们对该 病的认识逐渐提升 , 一些新的基因突变被不断发现 , 分型不断更新 , 同时诊疗方法也取得了很大进展 。 现将 SCID的流行病学、临床 表现、诊断、分型及治疗的最新进展进行简单的介绍 。
医师对该病的 认识还 远远不 够 , 很 多医 师认 为该 病发 病 率低 , 未给予足 够的重 视 , 临 床有 很多 SCID患儿 因未 得 到及时的诊断和治疗而死亡 , 因 此尽早确诊 SCID对 提高 患儿生存率至关重要 。
目前 以 人 群 为 基 础 的 新 生 儿 筛 查 (newbornscreening, NBS)主要应用于遗传性疾病 , 尚未 开展有关 PID的 NBS。 2001 年 , 美国疾 病预 防控 制中 心 (CDC)拟 建立 一 种以脐带血 T淋巴细胞计数为标准的 NBS;2005年 , Chan 等 [ 2] 报道利用定量 PCR法检 测干血 斑 DNA中 T淋巴 细 胞受体基因切除环 (T-cellreceptorgeneexcisioncircles, TRECs)作为 SCID的 NBS方法 , 目 前该 方法 已成 为美 国 各州 SCIDNBS的常规方法 。