银屑病关节炎的药物治疗进展
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２． ＭＴＸ Ｍ ＴＸ 用 于 治 疗 Ｐ Ａ 已 经 长达 ４ １ ｓ ０余
停 用 时 有 可 能 加 重 皮 损 病 变 。 关 节 腔 内 注 射 长 效 糖 皮 质 激 素 能 暂 时 缓 解 关 节 与 滑 膜 炎 症 。 一 般 将
年 ，对 单关 节 炎型 及 多关节 型 的病人 的皮肤 和 外 周 关 节 病 变 均 有 效 。 已 有 多项 研 究 表 明 Ｍ 对 ＴＸ 银 屑病皮 损 和外 周关 节病 变 均有 显著 疗效 ，且 安 全性好 ，与其他 ＤＭＡＲＤ ｓ相比 ，很 少因不 良反应
而 停 药 ：但 目前 缺 乏 Ｍ ＴＸ 对 ＰＳ 中轴 关 节 病 变 Ａ
确。
１ 非
体抗炎药物
对 于症 状 轻 微 的非 破坏 性 的单 关 节 炎 ，
ＮＤ ＡＩ 药物仍可作 为首选 ，可以用于改善关机 Ｓ Ｄｓ 炎 的 症 状 及 功 能 ， 但 目前 没 有 研 究 证 明 其 能 阻 止
关 节 病 变 的进 展 。Ｓ ｒ ｉ ［的 随 机 双 盲 对 照 试 验 ， ａｚ 等 ］ 应 用 尼 美 舒 利 和 安 慰 剂 治 疗 ８０例 患 者 ，４周 后 尼 美 舒 利 组 在 关 节 压 肿 痛 数 、 疼 痛 得 分 的 疗 效 显 著
目前 对 于 ＰＳ 的 治 疗 目前 已 经 达 成 共 识 ， 就 Ａ 是 治 疗 ＲＡ 的 ＤＭ ＡＲＤｓ均 适 用 ，且 对 于 每种 药 物
乱 ，因此 目前传 统的 ＰＳ 的治疗方 案基本 同类风 Ａ 湿 关 节 炎 相 同 。 传 统 治 疗 方 案 包 括 ： 非 体 类 抗
炎 药 （ ｏ － ｔｒ ｉ ａ ｎ ｉ ｎ ｌｍｍａｏ ｙ ｄ ｕ ｓ ｎ ｎ ｓｅ ｏ ｄ ｌ ａ ｔ－ｉ ｆａ ｔｒ ｒ ｇ 。
Ｎ ＳＡ Ｉ ；改变 病情 的抗 风湿 药 （ Ｓ ｅ Ｄ Ｓ） ｄｉ ａ ｅ ｓ
ｍｏ ｉｙ ｎ ｎ ｉ ｈ ｕ ｔｃ ｄ ｕ ｓ ＤＭＡＲＤｓ ｄｆｉｇ ａ ｔ －ｒ ｅ ｍａｉ ｒ ｇ ）及
口服小 剂量 糖 皮 质激素 仅 用 于等待 病 情 改善 、其
他 药 物起 作 用 之 前 的过 渡 治 疗 。
４ 生物制剂
目前 Ｐｓ 的 发病 机 制 的很 多研 究 证 明 Ｐｓ 是 Ａ Ａ 由 于 机 体 免 疫 系统 的 紊 乱 介 导 产 生 大 量 活 化 的 Ｔ 细 胞 ， Ｔ 细 胞 产生 大 量 ＴＮＦ— Ｏ，ＴＮＦ— Ｏ是前关 节 炎 的 发 病 机 制 还 不 十
分 明确 ，所 以对其 的 治疗 也 一直 困扰 着风 湿科 医
师 。 由于 ＰＳ 与 类 风 湿 关 节 炎 有 着 类 似 的 免 疫 紊 Ａ
高于 安 慰剂 组及 低 剂 量组 ，但银 屑 病皮 损 面积 和 严 重程 度指数 （ ）和血 沉却无 明显变化 。 ＰＡ ＳＩ ２ 改变病情抗风湿药
使两 者均 能 达 到缓 解 。 随 着 目前银 屑 病关节 炎 的 发病 机制 的探 究 ，现 在一 些 具 有靶 位特 异性 的生 物 制 剂 已经 开 始在 临床 上 应用 ，并 且取 得 了令人 振 奋 的效 果 。
经 认为 ＰＳ 是银 屑 病合 并 类 风湿 关 节炎 。直 到 Ａ
【文献 标 识 码 】Ａ
【 文章编号】１ ０ — ２ ２ ０ ９ ３５ ８）０－ ０ ９ ０ ０ ７（ ０ ３０ ４ － ３
病 变 上 述 治 疗 的 效 果 往 往 不 理 想 。 由 于 银 屑 病 关 银 屑 病 关节 炎 （ｓｉｓｉ ｒｈ ｉ ｓＰ Ａ）是 一 ｐ ｏａｔ ａｔ ｒｔ ， ｓ ｃ ｉ 种 与 银 屑 病 相 关 的 炎 症 性 关 节 病 变 ， 过 去 人 们 曾 节 炎 有 关 节 和 皮 肤 两 者 病 变 ， 真 正 有 效 的 治 疗 应
ｌ６ ４年 美 国 风 湿 病 协 会 正 式 命 名 为 银 屑 病 关 节 炎 ９ 又 名 关 节 病 性 银 屑 病 ， 确 定 它 是 一 种 独 立 的 疾 病 ，具 有 银 屑 病 皮 疹 和 关 节 炎 症 表 现 ， 该 病 是 一 种进 行性 、致残性 的关 节病 。各 国患病率 不相 同 。 男 女 患 病 比 例 相 近 。 银 屑 病 主 要 累 及 远 端 指 间 关 节 ，可 有 轻 微 非 破 坏 单 关 节 炎 ， 也 可 能 发 展 迅 速 出 现 毁 损 性 多 关 节 炎 ， 出 现 骨 的 溶 解 及 关 节 强 直 ，至 于 ＰＳ 的 预 后 也 没 有 类 风 湿 关 节 炎 那 样 明 Ａ
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综 述
Ｒ ｖｗ ｅｉ ｅ
银 屑 病 关 节 炎 的 药 物 治 疗 进 展
路 晓 燕
北京 大学深圳 医院风湿免疫科， 广东 深 圳 ５ ０ ６ １ ３ ８
【 关键 词 】 关 节 她 治 疗 【 图分 类 号 】 Ｒ ８ 中 ６４
糖 皮 质 激 素 等 。 但 目前 尚 无 足 够 证 据 表 明 这 些 药 物 能 够 阻 止 ＰＳ 关 节 病 变 的 进 展 ，但 对 于 严 重 的 Ａ
均 有相 关报 道 证 明其 有效 。临 床上 广 泛适 用 的是
Ｍ ＴＸ 、 Ｓ ＡＳ Ｐ、 Ｃｓ 。 Ａ
罕 少 疾 病 杂 志 ２ ０ ０ ８年 ０ ６月 第 １ ５卷 第 ３期 ４ ９
有效 的证据 。Ｍ 亦不 能 阻止关节 的放 射学 进 ＴＸ 展 。关于其用量 ，小剂量 ＭＴＸ （ ． ｍｇ ｒｇ ７ ５ —ｌ ａ ／ ５
周）虽没有高剂量 快速明显的效果 ，但 更安全 。治
银屑病关节炎的分类及诊断标准
银屑病关节炎是银屑病的一种特殊类型，它是一种慢性炎症性关节病，同时伴有皮肤银屑病病变。
银屑病关节炎是一种罕见的疾病，患病率较低，但对患者的生活质量和健康状态有着严重的影响。
及时准确地进行分类和诊断对于治疗和管理这种疾病至关重要。
1. 分类银屑病关节炎根据疾病的临床表现和影像学特征可以分为不同类型。
一般来说，根据相关标准和特征，可以将银屑病关节炎分为以下几种类型：1) 干麻痹型2) 滑液膜炎型3) 滑囊炎型4) 骺软骨破坏型5) 骨关节炎型这些类型各有特点，需要在临床实践中慎重诊断，并进行相应的治疗和管理。
2. 诊断标准银屑病关节炎的诊断是在临床上根据患者的症状、体征和影像学表现进行判断的，需要满足相关的诊断标准才能确诊。
根据世界卫生组织和相关专业机构的标准，一般来说，银屑病关节炎的诊断需要满足以下条件：1) 存在明显的银屑病皮肤病变2) 关节炎的典型表现3) 排除其他相关疾病只有满足以上条件，结合患者的临床表现和实验室检查结果，才能做出银屑病关节炎的诊断。
3. 个人观点和理解作为一种临床上相对罕见的疾病，银屑病关节炎的分类和诊断标准对于临床医生和患者来说都是非常重要的。
在临床实践中，我们需要根据患者的临床表现、实验室检查结果和影像学特征，结合相关标准进行分类和诊断，以便及时有效地进行治疗和管理。
我个人认为，对于这种疾病的诊断还需要更多的临床经验和专业知识的积累，为患者提供更好的医疗服务。
总结回顾银屑病关节炎是一种慢性炎症性关节病，同时伴有皮肤银屑病病变。
它根据临床表现和影像学特征可以分为不同类型，需要在临床实践中慎重诊断，并进行相应的治疗和管理。
诊断银屑病关节炎需要满足相关的诊断标准，结合患者的临床表现和实验室检查结果，才能做出确诊。
对于这种疾病的诊断还需要更多的临床经验和专业知识的积累，为患者提供更好的医疗服务。
银屑病关节炎是一种罕见病，通常会在患者出现皮肤银屑病病变的同时伴随着关节炎的症状。
英夫利昔单抗治疗高龄银屑病关节炎例并文献复习
参 考 文献 ： －
『１ １关骅 临 床 康 复 学概 述 （ 康 复 学） 北 京 ： 夏 出版 社 ， ０ ５ 临床 『 Ｍ１ 华 ２０．
编辑／ 贺丽
英 夫利昔单抗治疗高龄银屑病关节 炎例 并文献复 习
钱 先， 超 ， 许 高雪 华
（ 苏省 中 医院． 苏 江 江 南京 ２ ０ ２ ） １０ ９ 全 疗 关 键 词 ： 夫利 昔 单 抗 ： 英 高龄 ； 屑 病 关 节 炎 银
Ａ ｓ ｆＩ ｆｉ ｉ ｂ Ｔ ｅ ｔ ｎ ｒ ｏ ｅ Ｅｌ ｓ ｒ ａ ｉ ｔ ｒｔｓａ ｄ Ｌｉ ｒ ｔ ｒ ｖ ｅ Ｃａ ｅ ｏ ｎ ｘ ｍａ ｒ ａ ｍｅ ｔｆ ｎ ｄ Ｐ ｏ ｉ ｔ Ａｒ ｈ ｉ ｎ ｔ ａ ｕ ｅ Ｒｅ ｉｗ ｌ ｏ ｃ ｉ ｅ
５ 基 层 医 院 开展 康 复工 作 的可 行 性
４１ ． 转变观念 ， 强化康复意识 转变观念是实施康复的前 提 ， 不仅要求康复 护 理人 员做好基础护理 ， 与医生 、 还要 治疗师密切配 合， 做好康复护理及健康 宣 教， 积极防治各种并发症 ， 使病人能主动配合 、 主动参与 ， 及时进行正规的康复 治疗 。 ４２ ．康复重点专科 ， 如神经内外科 、 骨外科 ， 医护人员必须掌握相关康复知 所有 识， 让每一位护士都运用 良肢位、 功能位摆放 、 体位变换 、 康复知识教育及临床 医生的康复意识疏导 ， 患者和家属康复意识增强 ， 主动参与康复治疗 ， 使 积极 以康 复重点专科带动其他临床科室康复工作 的开展。
生物制剂治疗银屑病药物选择
生物制剂治疗银屑病药物选择李祥;张小艳;张理涛【摘要】银屑病是一种常见的免疫相关的慢性复发性炎症性皮肤病,其确切的发病机制尚不明确.目前靶向肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-12/23、IL-17A及其受体等分子的生物治疗已为中重度银屑病的治疗提供了更有效的方案,其具有起效快、疗效高的优点.但是,其长期应用的安全性和有效性仍需要更多的数据支持和随访观察.随着对银屑病发病机制的认识的逐渐加深,必将会出现针对性更强而疗效更佳的生物制剂.【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2019(018)001【总页数】4页(P35-38)【关键词】生物制剂;银屑病;选择【作者】李祥;张小艳;张理涛【作者单位】天津市中医药研究院附属医院,天津300120;天津医科大学,天津300070;天津市中医药研究院附属医院,天津300120【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是一种常见的免疫相关的慢性复发性炎症性皮肤病。
该疾病是一种全球性疾病，影响着全世界约2%～3%的人口[1]。
银屑病病情顽固，难以治愈，对患者的身心健康影响较大。
目前发现的参与银屑病发病的T细胞亚群主要有CD4+Th1细胞、Th17细胞和Th22细胞。
这些T细胞亚群及其分泌的一系列细胞因子，形成异常的炎性环境，从而促进银屑病的发生发展。
近年来的研究发现白细胞介素（IL）-23/Th17/IL-17轴是银屑病发病机制中的关键环节。
IL-23主要作用于Th17细胞，维持其活化与增殖。
活化的 Th17 分泌 IL-17、IL-17F、IL-22、肿瘤坏死因子（TNF）-α等，募集中性粒细胞并且促进角质形成细胞的增殖，导致银屑病的发生发展[2-3]。
目前针对上述银屑病免疫发病环节出现了许多靶向生物制剂。
生物制剂种类丰富，包括单克隆抗体、细胞因子、融合蛋白、RNA、反义寡核苷酸和激酶抑制剂。
银屑病中最常用的种类包括单克隆抗体和融合蛋白。
司库奇尤单抗300mg和150mg治疗银屑病性关节炎长期疗效比较meta分析
论著 司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ治疗银屑病性关节炎长期疗效比较ｍｅｔａ分析陆晓鸥㊀王海彦㊀曹馨元㊀鄢㊀洁㊀陈宏泉㊀王少燕青岛大学附属医院ꎬ山东青岛ꎬ２６６００３通信作者:陈宏泉ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｈｑ６１９８＠１６３.ｃｏｍ[摘要]㊀目的:㊀比较司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ治疗银屑病性关节炎(ＰｓＡ)长期疗效的差异ꎮ方法:㊀在Ｐｕｂｍｅｄ㊁ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁ＭＥＤＬＩＮＥ㊁ＥＭＢＡＳＥ㊁中国知网㊁万方数据库和维普数据库中检索司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ治疗ＰｓＡ的随机对照试验(ＲＣＴｓ)ꎬ提取相关数据ꎬ用ＲｅｖＭａｎ５.３软件进行ｍｅｔａ分析ꎮ结果:㊀根据纳入标准共纳入５篇文献进行分析ꎬ包括３项ＲＣＴｓꎮ５２周时ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ治疗后美国风湿病学会疗效标准改善２０％㊁５０％及７０％(ＡＣＲ２０/５０/７０)的应答率㊁起止点炎缓解率㊁指趾炎缓解率与１５０ｍｇ相比无显著差异ꎬ而３００ｍｇ治疗的ＰＡＳＩ提高７５％㊁９０％(ＰＡＳＩ７５/９０)应答率均高于１５０ｍｇ(Ｐ＝０.００２ꎬ０.０１)ꎮ５２周时ꎬ接受过肿瘤坏死因子抑制剂治疗(ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ)的患者司库奇尤单抗３００ｍｇ治疗后ＡＣＲ２０和ＰＡＳＩ７５应答率均高于１５０ｍｇ(Ｐ＝０.００６ꎬ０.０４)ꎬ而在未接受过肿瘤坏死因子抑制剂治疗(ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ)患者中３００ｍｇ和１５０ｍｇ治疗后ＡＣＲ２０和ＰＡＳＩ７５应答率无显著差异(Ｐ＝０.８５ꎬ０.５９)ꎮ结论:㊀在长期疗效方面ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ对ＰｓＡ患者关节损害及功能的改善与１５０ｍｇ无显著差异ꎬ而对皮损的改善有优势ꎻ对ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ的ＰｓＡ患者ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ比１５０ｍｇ有更好的疗效ꎮ[关键词]㊀银屑病性关节炎ꎻ㊀司库奇尤单抗ꎻ㊀ｍｅｔａ分析ＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２００８４５４Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇａｎｄ１５０ｍｇｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＬＵＸｉａｏｏｕꎬＷＡＮＧＨａｉｙａｎꎬＣＡＯＸｉｎｙｕａｎꎬＹＡＮＪｉｅꎬＣＨＥＮＨｏｎｇｑｕａｎꎬＷＡＮＧＳｈａｏｙａｎＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＱｉｎｇｄａｏ２６６００３ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＣＨＥＮＨｏｎｇｑｕａｎꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｈｑ６１９８＠１６３.ｃｏｍ[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆ３００ｍｇａｎｄ１５０ｍｇｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＰｓＡ).Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓａｂｏｕｔｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇｖｓ１５０ｍｇｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｉｎＰｕｂｍｅｄꎬＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙꎬＭＥＤＬＩＮＥꎬＥＭＢＡＳＥꎬＣＮＫＩꎬＷａｎｆａｎｇａｎｄＶＩＰ.Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙＲｅｖＭａｎ５.３ｓｏｆｔｗａｒｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:Ｆｉｖｅｐａｐｅｒｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇ３ＲＣＴｓ.Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｏｆ２０％/５０％/７０％ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(ＡＣＲ２０/５０/７０)ꎬｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆｅｎｔｈｅｓｉｔｉｓꎬａｎｄｄａｃｔｙｌｉｔｉｓｂｅｔｗｅｅｎ３００ｍｇａｎｄ１５０ｍｇｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓａｔｗｅｅｋ５２.Ｂｕｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ１５０ｍｇｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂꎬ３００ｍｇｓｈｏｗｅｄａｇｒｅａｔｅｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆＰＡＳＩ７５ａｎｄＰＡＳＩ９０(Ｐ＝０.００２ꎬ０.０１).Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒＡＣＲ２０ａｎｄＰＡＳＩ７５ｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｔｈａｎ１５０ｍｇｉｎｔｈｅＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄｇｒｏｕｐ(Ｐ＝０.００６ꎬ０.０４).ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｔｈｅｓｅｉｎｔｈｅＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅｇｒｏｕｐ.Ｃｏｎ￣ｃｌｕｓｉｏｎ:Ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｊｏｉｎｔｄａｍａｇｅｂｅｔｗｅｅｎｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇａｎｄ１５０ｍｇａｔｗｅｅｋ５２.Ｈｏｗｅｖｅｒｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇｈａｓａｎａｄｖａｎｔａｇｅｉｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｓｋｉｎｌｅｓｉｏｎｓ.ＦｏｒＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰｓＡꎬｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇｉｓｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈａｎ１５０ｍｇ.[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓꎻｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂꎻｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２００８４５４㊀㊀银屑病性关节炎(ｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＰｓＡ)是一种与银屑病相关的免疫介导的慢性炎症性关节炎[１]ꎬ临床表现包括关节炎㊁起止点炎㊁指趾炎㊁脊椎炎㊁银屑病及甲损害[２]ꎮ据估计银屑病患者中ＰｓＡ的发生率４５４ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ａｕｇ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.８在６％~４２％[３]ꎬ严重影响患者的生活质量ꎬ重者可致残ꎮ对ＰｓＡ的治疗原则应该针对发病机制进行治疗ꎬ遏制疾病进展ꎬ最大程度发挥关节功能ꎬ改善生活质量ꎬ并预防进一步畸残[４]ꎮ肿瘤坏死因子抑制剂(ＴＮＦｉ)是治疗ＰｓＡ的代表生物制剂ꎬ早在２００６年美国 银屑病性关节炎治疗指南 已将ＴＮＦｉ正式列入二线药物ꎬ是早期基于ＰｓＡ发病机制的干预措施ꎬ可明显改善ＰｓＡ患者的预后ꎮ随着对ＰｓＡ发病机制研究的深入ꎬ发现ＩＬ－１７Ａ是参与银屑病所有表现与进展的基础细胞因子ꎬＩＬ－１７通路在ＰｓＡ的病理机制中发挥重要作用ꎬＰｓＡ的炎症特点在于滑膜组织丰富表达ＩＬ－１７Ａ和ＩＬ－１７ＲＡ[５]ꎮ司库奇尤单抗(ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ)是一种完全人源单克隆抗体ꎬ可选择性地结合并中和ＩＬ－１７Ａꎬ阻止其与表达在角质形成细胞㊁成纤维样滑膜细胞㊁内皮细胞㊁软骨细胞和成骨细胞表面的受体相互作用[６]ꎮ因此ꎬ司库奇尤单抗抑制与自身免疫和炎症性疾病有关的下游炎性途径ꎬ同时保证其他免疫功能不受影响[７]ꎮ司库奇尤单抗在中重度斑块型银屑病患者的短期及长期治疗过程中有着良好的安全性ꎬ有ｍｅｔａ分析纳入７项随机对照和观察队列研究ꎬ最长随访时间为５２周ꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ及１５０ｍｇ两种剂量同样安全ꎬ不良反应的发生率无明显差异[８]ꎮ为进一步确定司库奇尤单抗３００ｍｇ及１５０ｍｇ治疗ＰｓＡ的长期疗效差异ꎬ综合最新研究进行了本次ｍｅｔａ分析ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀数据库检索及检索策略㊀检索Ｐｕｂｍｅｄ㊁Ｃｏ￣ｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁ＭＥＤＬＩＮＥ㊁ＥＭＢＡＳＥ㊁中国知网㊁万方和维普数据库中截至２０１９年１２月发表的关于司库奇尤单抗治疗ＰｓＡ疗效的ＲＣＴｓꎮ英文检索策略为 (ｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓＯＲＰｓｏｒｉａｓｉｓꎬＡｒｔｈｒｉｔｉｃＯＲＡｒｔｈｒｉｔｉｃＰｓｏｒｉａｓｉｓＯＲＰｓｏｒｉａｓｉｓＡｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｃａＯＲＰｓｏｒｉａｔｉｃＡｒ￣ｔｈｒｏｐａｔｈｙＯＲＡｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓꎬＰｓｏｒｉａｔｉｃＯＲＡｒｔｈｒｏｐａｔｈｙꎬＰｓｏｒｉａｔｉｃＯＲＰｓｏｒｉａｔｉｃＡｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ)ＡＮＤ(ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂＯＲＣｏｓｅｎｔｙｘＯＲＡＩＮ４５７) ꎬ中文检索词为:银屑病性关节炎㊁关节病型银屑病㊁司库奇尤单抗㊁可善挺ꎮ１.２㊀纳入标准㊀(１)双盲㊁随机对照试验ꎻ(２)比较司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ治疗ＰｓＡ的长期疗效(随访时间为５２周及以上)ꎻ(３)有明确的判断疗效的终点指标ꎻ(４)所报告的数据可用于本次ｍｅｔａ分析ꎮ１.３㊀质量评价㊀参考Ｃｏｃｈｒａｎｅ中Ｈａｎｄｂｏｏｋ的建议ꎬ应用 Ｃｏｃｈｒａｎｅ风险偏倚评估工具 对所纳入研究的方法学质量进行评估ꎬ主要通过６个方面评价纳入ＲＣＴｓ的偏倚风险ꎬ分别为:选择偏倚㊁实施偏倚㊁测量偏倚㊁随访偏倚㊁报告偏倚㊁其他偏倚ꎮ评估后的偏倚风险被标记为 低风险 ㊁ 不明确风险 及 高风险 ꎬ评价结果通过偏倚风险图和偏倚风险总结图表示ꎮ１.４㊀终点指标与数据提取㊀本研究所采纳的终点指标包括:ＡＣＲ２０/５０/７０应答率ꎬＰＡＳＩ７５/９０应答率ꎬ指趾炎缓解率ꎬ起止点炎缓解率ꎮ所纳入的每项研究的基本信息及数据均采用统一标准表格进行独立提取ꎬ每项研究所提取的信息如下:第一作者ꎬ发表年份ꎬ研究对象基本特征ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ组和１５０ｍｇ组的参试者数ꎬ终点指标ꎬ随访时间ꎬ干预措施ꎮ１.５㊀统计学方法㊀应用ＲｅｖＭａｎ５.３软件进行统计分析ꎬ计算比值比(ＯＲ)和９５％置信区间(９５％ＣＩ)ꎮ通过ｑ检验和Ｉ２检验评估异质性ꎬ若Ｐɤ０.０５㊁Ｉ２ȡ５０％ꎬ说明异质性显著ꎬ差异有统计学意义ꎬ采用随机效应模型进行合并ꎻ若Ｐ>０.０５㊁Ｉ２<５０％ꎬ则说明异质性不显著ꎬ差异无统计学意义ꎬ采用固定效应模型进行合并ꎮ用排除法进行敏感性分析ꎬ每次排除１项研究ꎬ查看异质性有无明显变化ꎬ若排除某项研究异质性明显降低ꎬ说明该研究是异质性的主要来源ꎬ则对其进行进一步评价ꎬ决定是否纳入ꎮ应用漏斗图检验有无发表偏倚ꎮ２㊀结果２.１㊀文献检索㊀按照检索策略进行文献检索ꎬ依据纳入标准对所得文献进行筛选ꎮ通过检索在线数据库ꎬ共得到６２５篇文献ꎮ通过对标题和摘要的仔细评估ꎬ删除不相关㊁综述及重复文献５８８篇ꎬ全文阅读剩余３７篇文献ꎬ根据纳入标准ꎬ剔除了３２篇文献ꎬ包括未研究司库奇尤单抗３００ｍｇ疗效的４篇ꎬ未分析司库奇尤单抗对ＰｓＡ疗效的有２篇ꎬ非随机对照试验５篇ꎬ分析司库奇尤单抗１６~２４周疗效的２篇ꎬ疗效指标非本分析所采用的９篇ꎬ数据不能为本研究所用７篇ꎬ重复文献３篇ꎮ最终５篇文献纳入ｍｅｔａ分析ꎬ包括３项ＲＣＴｓ研究ꎮ２.２㊀纳入研究特征㊀共有５篇文献纳入ｍｅｔａ分析ꎬ包括３项随机㊁双盲㊁安慰剂对照临床研究ꎬ分别为ＦＵＴＵＲＥ２㊁ＦＵＴＵＲＥ３㊁ＦＵＴＵＲＥ５ꎬ其中３篇文献分别报告了这３项研究中５２周时司库奇尤单抗的疗效ꎬ２篇文献分别报告了ＦＵＴＵＲＥ２㊁ＦＵＴＵＲＥ５这２项研究中１０４周时司库奇尤单抗的疗效ꎮ３项ＲＣＴｓ纳入的参试者年龄均ȡ１８周岁ꎬ符合银屑病性关节炎的ＣＩＡＳｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ标准(ＣＡＳ￣ＰＡＲ)[９]ꎬ并且患有活动性疾病:尽管经过非甾体抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ)㊁改变病情抗风湿药(ＤＭＡＲＤｓ)或肿瘤坏死因子抑制剂(ＴＮＦｉ)等药物治疗ꎬ仍有至少３个压痛关节和至少３个肿胀关节ꎮ纳入患者基本特征见５５４中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年８月第３６卷第８期表１ꎬ所纳入文献的基本特征见表２ꎮ２.３㊀纳入研究的质量评价㊀所纳入的３项ＲＣＴｓꎬ均明确指出为随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验ꎬ其中有１项[１０]明确指出随机序列的生成方法㊁分配隐藏㊁盲法的实施ꎬ偏倚风险较低ꎬ其余２项[１１ꎬ１２]研究说明了随机分配的方法ꎬ使用模拟剂掩盖治疗分配ꎬ并对参试者㊁护理者㊁研究者和结果评估者实施盲法ꎬ无高偏倚风险存在ꎮ质量评价结果如图１㊁２所示ꎮ表１㊀纳入患者基本特征ＲＣＴｓ名称及注册编号司库奇尤单抗剂量人种白人比例(％)年龄(岁)(ＭʃＳＤ)女性(％)体重(ｋｇ)(ＭʃＳＤ)病史(年)(ＭʃＳＤ)未接受ＴＮＦｉ治疗比例(％)ＦＵＴＵＲＥ２[１０]３００ｍｇ９６.０４６.９ʃ１２.６４９.０８５.４ʃ１８.４∗６７.０ＮＣＴ０１７５２６３４１５０ｍｇ９０.０４６.５ʃ１１.７４５.０９１.２ʃ１９.８∗６３.０ＦＵＴＵＲＥ３[１１]３００ｍｇ９３.５４９.３ʃ１２.９５１.８８７.１ʃ１９.４８.３ʃ９.２６８.３ＮＣＴ０１９８９４６８１５０ｍｇ９３.５５０.１ʃ１１.７５５.８８７.１ʃ２０.０７.７ʃ８.５６８.１ＦＵＴＵＲＥ５[１２]３００ｍｇ８２.９４８.９ʃ１２.８５１.４８１.９ʃ１６.９６.７ʃ８.３６９.４ＮＣＴ０２４０４３５０１５０ｍｇ８０.９４８.４ʃ１２.９４９.５８３.３ʃ１９.６６.７ʃ７.１７０.５㊀㊀注:∗表示文中未提及ꎻＴＮＦｉ指肿瘤坏死因子抑制剂表２㊀纳入文献基本特征第一作者ＲＣＴｓ研究名称发表年份随访时间(周)３００ｍｇ组例数１５０ｍｇ组例数纳入完成纳入完成干预措施结局指标ＫａｖａｎａｕｇｈＡ[１３]ＦＵＴＵＲＥ２２０１６５２１００８８１００８８从基线到第４周每周１次皮下注射司库奇尤单抗３００ｍｇ或１５０ｍｇꎬ之后每４周１次ＡＣＲ２０/５０/７０ＰＡＳＩ７５/９０指趾炎缓解率起止点炎缓解率ＮａｓｈＰ[１１]ＦＵＴＵＲＥ３２０１８５２１３９１１８１３８１１０在基线㊁第１㊁２㊁３㊁４周皮下注射司库奇尤单抗３００ｍｇ(２ˑ１ｍＬ自动注射器)㊁１５０ｍｇ(１ｍＬ自动注射器＋１ｍＬ安慰剂自动注射器)ꎬ之后每４周１次ＡＣＲ２０/５０ＰＡＳＩ７５/９０指趾炎缓解率起止点炎缓解率ｖａｎｄｅｒＨｅｉｊｄｅＤ[１４]ＦＵＴＵＲＥ５２０１９５２２２２２０４２２０２０１在基线㊁第１㊁２㊁３㊁４周使用预装注射器皮下注射司库奇尤单抗３００ｍｇ或１５０ｍｇꎬ之后每４周１次ＡＣＲ２０/５０/７０ＰＡＳＩ７５/９０指趾炎缓解率起止点炎缓解率ＭｃｌｎｎｅｓＩＢ[１５]ＦＵＴＵＲＥ２２０１７１０４１００８４１００７７从基线到第４周ꎬ每周１次皮下注射司库奇尤单抗３００ｍｇ或１５０ｍｇꎬ之后每４周１次ＡＣＲ２０/５０ＰＡＳＩ７５/９０指趾炎缓解率起止点炎缓解率ＭｅａｓｅＰＪ[１６]ＦＵＴＵＲＥ５２０１９１０４２２２１８７２２０１７５在基线㊁第１㊁２㊁３㊁４周使用预装注射器皮下注射司库奇尤单抗３００ｍｇ或１５０ｍｇꎬ之后每４周１次ＡＣＲ２０/５０ＰＡＳＩ９０指趾炎缓解率起止点炎缓解率图１㊀偏倚风险图６５４ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ａｕｇ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.８图２㊀偏倚风险总结图２.４㊀第５２周司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ疗效分析㊀(１)ＡＣＲ２０应答率ꎬ共纳入３项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ计算合并ＯＲ值及９５％ＣＩꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:１.２８ꎬ９５％ＣＩ:０.９５~１.７３ꎻＰ＝０.１１)ꎮＡＣＲ５０应答率ꎬ共纳入３项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ结果显示两组差异无统计学意义(ＯＲ:１.２４ꎬ９５％ＣＩ:０.９４~１.６４ꎻＰ＝０.１２)ꎮＡＣＲ７０应答率ꎬ共纳入２项随机对照研究ꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ结果显示两组差异无统计学意义(ＯＲ:１.１９ꎬ９５％ＣＩ:０.８３~１.７０ꎻＰ＝０.３５)ꎬ见图３ａ~３ｃꎮ(２)起止点炎缓解率ꎬ共纳入３项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ计算合并ＯＡ值及９５％ＣＩꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:１.３４ꎬ９５％ＣＩ:０.９６~１.８８ꎻＰ＝０.０９)ꎮ指趾炎缓解率ꎬ共纳入３项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ结果显示两组差异无统计学意义(ＯＲ:１.０７ꎬ９５％ＣＩ:０.６７~１.７１ꎻＰ＝０.７８)ꎬ见图３ｄ㊁３ｅꎮ(３)ＰＡＳＩ７５应答率ꎬ共纳入３项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ计算合并ＯＲ值及９５％ＣＩꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义(ＯＲ:１.９０ꎬ９５％ＣＩ:１.２６~２.８５ꎻＰ＝０.００２)ꎮＰＡＳＩ９０应答率ꎬ共纳入３项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义(ＯＲ:１.６３ꎬ９５％ＣＩ:１.１２~２.３６ꎻＰ＝０.０１)ꎬ见图３ｆ㊁３ｇꎮ２.５㊀第１０４周司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ疗效分析㊀(１)ＡＣＲ２０应答率ꎬ共纳入２项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ计算合并ＯＲ值及９５％ＣＩꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:０.９３ꎬ９５％ＣＩ:０.６２~１.３９ꎻＰ＝０.７２)ꎮＡＣＲ５０应答率ꎬ共纳入２项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间有统计学异质性(Ｉ２＝５３％)ꎬ使用随机效应模型ꎬ结果显示两组差异无统计学意义(ＯＲ:１.２２ꎬ９５％ＣＩ:０.７１~２.０８ꎻＰ＝０.４７)ꎮ(２)起止点炎缓解率ꎬ共纳入２项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无显著异质性(Ｉ２＝３２％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ计算合并ＯＡ值及９５％ＣＩꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:１.１１ꎬ９５％ＣＩ:０.６９~１.８０ꎻＰ＝０.６７)ꎮ指趾炎缓解率ꎬ共纳入２项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:０.９０ꎬ９５％ＣＩ:０.４４~１.８４ꎻＰ＝０.７７)ꎮ(３)ＰＡＳＩ９０应答率ꎬ共纳入２项ＲＣＴｓꎬ所纳入研究间无异质性(Ｉ２＝０％)ꎬ使用固定效应模型ꎬ计算合并ＯＲ值及９５％ＣＩꎬ结果显示司库奇尤单抗３００ｍｇ与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:１.６６ꎬ９５％ＣＩ:１.０１~２.７２ꎻＰ＝０.０５)ꎮ２.６㊀亚组分析㊀对第５２周的结局指标进行亚组分析ꎬ分为ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ亚组和ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ亚组ꎬ分层进行分析ꎮ(１)在ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ亚组ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＡＣＲ２０应答率与１５０ｍｇ相比差异无统计学意义(ＯＲ:１.０３ꎬ９５％ＣＩ:０.７３~１.４５ꎻＰ＝０.８５)ꎬ而在ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ亚组ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ组的ＡＣＲ２０应答率高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义(ＯＲ:１.９４ꎬ９５％ＣＩ:１.２１~３.１１ꎻＰ＝０.００６)ꎬ见图４ａꎮ(２)在ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ亚组ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＰＡＳＩ７５应答率(ＯＲ:２.４４ꎬ９５％ＣＩ:１.０６~５.６３ꎻＰ＝０.０４)高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义ꎬ而在ＴＮＦｉ－ｎａ￣ｉｖｅ亚组差异无统计学意义(图４ｂ)ꎮ在两个亚组中ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＰＡＳＩ９０应答率㊁起止点炎缓解率和指趾炎缓解率与１５０ｍｇ相比差异均无统计学意义ꎮ本次ｍｅｔａ分析研究间无显著异质性ꎬ敏感性分析结果稳定ꎮＡＣＲ２０㊁ＡＣＲ５０㊁ＰＡＳＩ７５㊁ＰＡＳＩ９０㊁指趾炎缓解率㊁起止点炎缓解率的漏斗图显示纳入的研究分布均较对称ꎬ且位于平均值附近ꎮＡＣＲ２０㊁ＡＣＲ５０㊁ＰＡＳＩ７５漏斗图中的研究集中分布于中上部ꎬ说明准确性较高ꎬ存在发表偏倚的可能性小(图５)ꎻＰＡＳＩ９０㊁指趾炎缓解率㊁起止点炎缓解率的漏斗图中的研究较分散ꎬ且分布于中下部ꎬ说明准确性差ꎬ有存在发表偏倚的可能性(图６)ꎮ７５４中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年８月第３６卷第８期㊀㊀３ａ:ＡＣＲ２０的森林图ꎻ３ｂ:ＡＣＲ５０的森林图ꎻ３ｃ:ＡＣＲ７０的森林图ꎻ３ｄ:起止点炎缓解率的森林图ꎻ３ｅ:指趾炎缓解率的森林图ꎻ３ｆ:ＰＡＳＩ７５的森林图ꎻ３ｇ:ＰＡＳＩ９０的森林图图３㊀第５２周各终点指标的森林图３㊀讨论司库奇尤单抗治疗ＰｓＡ起效快速ꎬ并能持续改善活动期患者的症状㊁体征㊁关节功能以及生活质量ꎮＧｏｔｔｌｉｅｂ等[１７]汇总ＦＵＴＵＲＥ２－５研究的ｍｅｔａ分析指出在１６周时ꎬ对总体人群和大多数亚组的所有终点指标ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ的疗效均优于１５０ｍｇꎮ本研究分析了司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ对ＰｓＡ患者的长期治疗效果ꎬ结果显示ꎬ在５２周时司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＡＣＲ２０/５０/７０应答率及指趾炎㊁起止点炎缓解率与１５０ｍｇ相比无显著差异ꎬ而３００ｍｇ组的ＰＡＳＩ７５/９０应答率明显高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义ꎮ说明从司库奇尤单抗治疗ＰｓＡ的长期疗效(以５２周的ＡＣＲ２０/５０/７０应答率㊁指趾炎㊁起止点炎缓解率㊁ＰＡＳＩ７５/９０应答率为终点指标)来看ꎬ３００ｍｇ对ＰｓＡ患者关节损害及功能的改善与１５０ｍｇ相比无显著差异ꎬ却在改善患者的皮损方面有优势ꎮ８５４ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ａｕｇ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.８图４㊀４ａ:ＡＣＲ２０亚组分析森林图ꎻ４ｂ:ＰＡＳＩ７５亚组分析森林图图５㊀ＡＣＲ２０应答率漏斗图图６㊀ＰＡＳＩ９０应答率漏斗图㊀㊀Ｃｏａｔｅｓ等[１８]汇总了ＦＵＴＵＲＥ２和ＦＵＴＵＲＥ３的研究数据对司库奇尤单抗缓解ＰｓＡ患者起止点炎的作用进行了分析ꎬ结果显示第２４周时司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ对轻至中度的起止点炎的完全缓解率明显高于对照组ꎬ并且在第５２至１０４周持续增加ꎻ相比之下ꎬ第２４周时司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ对重度起止点炎的完全缓解率与对照组相比无明显差别ꎬ而在第５２至１０４周重度起止点炎的完全缓解率也远低于轻中度的起止点炎ꎮ说明对重度的起止点炎要达到完全缓解所需时间较长并且较难实现ꎮ本次ｍｅｔａ分析结果显示在第５２周和１０４周司库奇尤单抗３００ｍｇ的起止点炎缓解率于１５０ｍｇ相比无明显差异ꎬ可能是因为在临床试验的５２周及１０４周ꎬ参试者中患重度起止点炎的患者较多ꎬ而司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ均未能明显改善重度起止点炎ꎬ与上述研究所得结论一致ꎮＡＣＲ２０是一项综合性的指标ꎬ定义为压痛和肿胀的关节数有２０％得到改善ꎬ以及以下５个标准中的３个有２０％的改善:患者总体评估ꎬ医师总体评估ꎬ功能能力ꎬ视觉模拟疼痛量表和红细胞沉降率或Ｃ－反应蛋白ꎮＡＣＲ２０应答率是多数临床研究中评价对ＰｓＡ治疗效果的主要终点指标ꎮＧａｒｃｉａ－Ｍｏｎｔｏｙａ等[１９]在其发表的综述中回顾了ＦＵＴＵＲＥ２的研究结果ꎬ指出司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＡＣＲ２０应答率高于１５０ｍｇꎬ但差异随着时间的推移而变小ꎮ本次ｍｅｔａ分析的结果表明在５２周和１０４周时ꎬ司库奇尤单抗９５４中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年８月第３６卷第８期３００ｍｇ和１５０ｍｇ两组的ＡＣＲ２０/５０/７０的应答率差异无统计学意义ꎬ符合之前研究所发现的规律ꎮＲｙｏｏ等[２０]所做的关于司库奇尤单抗治疗斑块型银屑病的ｍｅｔａ分析的结果表明在５２周时司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＰＡＳＩ７５/９０的应答率显著高于１５０ｍｇꎬ３００ｍｇ的疗效优于１５０ｍｇꎮ本ｍｅｔａ分析结果表明５２周时司库奇尤单抗３００ｍｇ组ＰＡＳＩ７５/９０应答率高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义ꎬ与Ｒｙｏｏ等所做的ｍｅｔａ分析结果相符ꎬ说明随着时间的推移ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ对于皮损的改善要优于１５０ｍｇꎮ之前的临床研究[１１ꎬ１３ꎬ１５]发现对ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ患者司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ均能明显提高ＡＣＲ２０应答率等终点指标ꎬ两组疗效相似ꎬ而对ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ的患者司库奇尤单抗３００ｍｇ的效果明显高于１５０ｍｇꎮ从本次ｍｅｔａ分析的亚组分析结果来看ꎬ在ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ亚组ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＡＣＲ２０应答率㊁ＰＡＳＩ７５应答率均高于１５０ｍｇꎬ差异有统计学意义ꎬ而在ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ亚组中司库奇尤单抗３００ｍｇ的ＡＣＲ２０/５０应答率㊁ＰＡＳＩ７５/９０应答率㊁起止点炎㊁指趾炎缓解率与１５０ｍｇ相比ꎬ差异均无统计学意义ꎬ与之前的临床研究结果一致ꎮ说明对ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ的患者司库奇尤１５０ｍｇ可以有较好的疗效ꎬ与３００ｍｇ相比无显著差异ꎬ而对ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ的患者司库奇尤３００ｍｇ更适合ꎬ可以取得更好的效果ꎮ本ｍｅｔａ分析评价了司库奇尤单抗３００ｍｇ和１５０ｍｇ治疗ＰｓＡ患者长期疗效的差异ꎬ对指导司库奇尤单抗的临床应用㊁完善司库奇尤单抗的治疗策略有着重要意义ꎮ在长期疗效方面ꎬ司库奇尤单抗３００ｍｇ对ＰｓＡ患者关节损害及功能的改善与１５０ｍｇ相比无显著差异ꎬ而对皮损的改善有优势ꎻ对ＴＮＦｉ－ｎａｉｖｅ患者司库奇尤单抗１５０ｍｇ可以有较好的疗效ꎬ与３００ｍｇ相比无显著差异ꎬ而对ＴＮＦｉ－ｅｘｐｏｓｅｄ患者司库奇尤单抗３００ｍｇ疗效更好ꎮ本研究存在以下局限性与缺陷:(１)本ｍｅｔａ分析只纳入３项ＲＣＴｓꎬ原始研究数目较少ꎬ只有２项研究给出了１０４周时的研究数据ꎬ且缺少部分终点指标ꎮ亚洲地区仍需开展更大规模随机对照研究ꎬ扩大参试者数量ꎬ完善相关数据ꎬ进一步证实本研究结论ꎮ(２)本研究有存在发表偏倚的可能ꎬ由于纳入的原始研究数量较少ꎬ漏斗图并不能准确的评估发表偏倚对研究结果的影响ꎬ本研究结果有可能受到选择性报道的影响ꎮ(３)本ｍｅｔａ分析所纳入的ＲＣＴｓ随访时间较长ꎬ在此过程中有部分参试者退出或被研究者剔除ꎬ在所纳入的ＲＣＴｓ中缺失的参试者占初始参试者的１０％~２０％ꎬ本分析采纳ＲＣＴｓ报告的研究终点的实际数据ꎬ分析结果可能存在参试者缺失所造成的的偏倚ꎮ参考文献[１]ＧｌａｄｍａｎＤＤꎬＡｎｔｏｎｉＣꎬＭｅａｓｅＰꎬｅｔａｌ.Ｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙꎬｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓꎬｃｏｕｒｓｅꎬａｎｄｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２００５ꎬ６４(２):１４－１７.[２]ＫａｎｅＤꎬＳｔａｆｆｏｒｄＬꎬＢｒｅｓｎｉｈａｎＢꎬｅｔａｌ.Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬｃｌｉｎｉ￣ｃａｌａｎｄｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｅａｒｌｙｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｎｅａｒｌｙｓｙｎｏｖｉｔｉｓｃｌｉｎｉｃｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(Ｏｘｆｏｒｄ)ꎬ２００３ꎬ４２(１２):１４６０－１４６８.[３]ＭｅａｓｅＰＪꎬＧｌａｄｍａｎＤＤꎬＰａｐｐＫＡꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｉｓｔ－ｄｉａｇｎｏｓｅｄｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｓｏｒｉａｓｉｓｉｎＥｕｒｏｐｅａｎ/ＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃｓ[Ｊ].ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１３ꎬ６９(５):７２９－７３５. [４]ＧｏｓｓｅｃＬꎬＳｍｏｌｅｎＪＳꎬＲａｍｉｒｏＳꎬｅｔａｌ.ＥｕｒｏｐｅａｎＬｅａｇｕｅＡ￣ｇａｉｎｓｔＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ(ＥＵＬＡＲ)ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｍａｎ￣ａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓ:２０１５ｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１６ꎬ７５(３):４９９－５１０. [５]ＲａｙｃｈａｕｄｈｕｒｉＳＰꎬＲａｙｃｈａｕｄｈｕｒｉＳＫꎬＧｅｎｏｖｅｓｅＭＣ.ＩＬ－１７ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１２ꎬ３５９(１－２):４１９－４２９. [６]ＰａｔｅｌＤＤꎬＬｅｅＤＭꎬＫｏｌｂｉｎｇｅｒＦꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＩＬ－１７Ａｂｌｏｃｋａｄｅｗｉｔｈｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１３ꎬ７２:１１６－１２３.[７]ＭａｒｔｉｎＤＡꎬＴｏｗｎｅＪＥꎬＫｒｉｃｏｒｉａｎＧꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｏｆＩＬ－１７ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｓｏｒｉａｓｉｓ:ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１３ꎬ１３３(１):１７－２６.[８]ＺｈａｎｇＬꎬＹａｎｇＨꎬＣｈｅｎＱꎬｅｔａｌ.Ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｅｖｅｎｔｓｏｂ￣ｓｅｒｖｅｄｗｉｔｈ１５０ｍｇｖｅｒｓｕｓ３００ｍｇｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅｐｌａｑｕｅｐｓｏｒｉａｓｉｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅ￣ｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅ(Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ)ꎬ２０１９ꎬ９８(２):ｅ１４０４２.[９]ＴａｙｌｏｒＷꎬＧｌａｄｍａｎＤꎬＨｅｌｌｉｗｅｌｌＰꎬｅｔａｌ.Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｃｒｉ￣ｔｅｒｉａｆｏｒｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｃｒｉｔｅｒｉａｆｒｏｍａｌａｒｇｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２００６ꎬ５４(８):２６６５－２６７３.[１０]ＭｃＩｎｎｅｓＩＢꎬＭｅａｓｅＰＪꎬＫｉｒｋｈａｍＢꎬｅｔａｌ.Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂꎬａｈｕｍａｎａｎｔｉ－ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７Ａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙꎬｉｎｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＦＵＴＵＲＥ２):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２０１５ꎬ３８６(９９９９):１１３７－１１４６.[１１]ＮａｓｈＰꎬＭｅａｓｅＰＪꎬＭｃＩｎｎｅｓＩＢꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｂｙａｕｔｏｉｎｊｅｃｔｏｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ(ＦＵＴＵＲＥ３)[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ２０(１):４７.[１２]ＭｅａｓｅＰꎬｖａｎｄｅｒＨｅｉｊｄｅＤꎬＬａｎｄｅｗｅＲꎬｅｔａｌ.Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍ￣ａｂｉｍｐｒｏｖｅｓａｃｔｉｖｅｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ:ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｒａｎｄｏｍ￣ｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬｐｈａｓｅⅢＦＵＴＵＲＥ５ｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１８ꎬ７７(６):８９０－８９７.(下转第４６６页)０６４ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ａｕｇ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.８[１３]曹瑛.瘦素及其受体在糖尿病慢性皮肤溃疡组织中表达及临床意义的研究[Ｄ].南方医科大学ꎬ２００７.[１４]ＦｒａｎｋＳꎬＳｔａｌｌｍｅｙｅｒＢꎬＫäｍｐｆｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｌｅｐｔｉｎｅｎｈａｎｃｅｓｗｏｕｎｄｒｅ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｓａｄｉｒｅｃｔｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｌｅｐｔｉｎｉｎｓｋｉｎｒｅｐａｉｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０００ꎬ１０６(１０６):５０１－５０９.[１５]王颖ꎬ李久宏.瘦素与免疫性皮肤病的研究进展[Ｊ].中国麻风皮肤病杂志ꎬ２０１０ꎬ２６(１０):７２１－７２３.[１６]Ｒｉｖｅｒａ－ＧｏｎｚａｌｅｚＧꎬＳｈｏｏｋＢꎬＨｏｒｓｌｅｙＶ.Ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｉｎｓｋｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＭｅｄꎬ２０１４ꎬ４(３):ａ０１５２７１.[１７]ＧｏｒｌｉｎＲＪꎬＭｅｓｋｉｎＬＨꎬＰｅｔｅｒｓｏｎＷＣꎬｅｔａｌ.Ｆｏｃａｌｄｅｒｍａｌｈｙｐｏｐｌａｓｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＩｎｄｉａｎＪＤｅｒｍａｔｏｌꎬ１９９９ꎬ６５(６):１０９７－１０９９.[１８]ＨａｕｓｍａｎＧＪꎬＭａｒｔｉｎＲＪ.Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｌｏ￣ｃａｔｅｄａｒｏｕｎｄｈａｉｒｆｏｌｌｉｃｌｅｓｉｎｔｈｅｆｅｔａｌｐｉｇ[Ｊ].ＪＡｎｉｍＳｃｉꎬ１９８２ꎬ５４(６):１２８６－１２９６.[１９]ＦｕｋｕｍｏｔｏＤꎬＫｕｂｏＹꎬＳａｉｔｏＭꎬｅｔａｌ.Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌｌｉｐｏｄｙｓ￣ｔｒｏｐｈｙｏｆｔｈｅｓｃａｌｐｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈａｎａｒｃｈ－ｆｏｒｍａｌｏｐｅｃｉａ:Ａ１０－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２００９ꎬ３６(９):４９９－５０３.[２０]ＡｇａｒｗａｌＡＫꎬＧａｒｇＡ.Ｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬａｎｄｄｅａｔｈ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＧｅ￣ｎｏｍｉｃｓ＆ＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２００６ꎬ７(７):１７５－１９９.[２１]ＦｕｋｕｏｋａＨꎬＳｕｇａＨꎬＮａｒｉｔａＫꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｌａｔｅｓｔａｄｖａｎｃｅｉｎｈａｉｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｕｓｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙａｄｉｐｏｓｅ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｍＪｏｆＣｏｓｍｅＳｕｒｇꎬ２０１２ꎬ２９(４):２７３－２８２.[２２]ＤｉｎｉＭꎬＭｏｒｉＡꎬＬｉＡＱ.ＥｙｅｂｒｏｗｒｅｇｒｏｗｔｈｉｎｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈａｔｒｏｐｈｉｃｓｃａｒｒｉｎｇａｌｏｐｅｃｉａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｆａｔＧｒａｆｔ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＳｕｒｇꎬ２０１４ꎬ４０(８):９２６－９２８. [２３]ＤａｖｉｄＰ－ＭꎬＣｒａｉｇＺꎬＭａｒｃｏｓＳꎬｅｔａｌ.Ｈａｉｒｆｏｌｌｉｃｌｅｇｒｏｗｔｈｂｙｓｔｒｏｍａｌｖａｓｃｕｌａｒｆｒａｃｔｉｏｎ－ｅｎｈａｎｃｅｄａｄｉｐｏｓｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ￣ｔｉｏｎｉｎｂａｌｄｎｅｓｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＣｌｏｎｉｎｇꎬ２０１７ꎬ１０:１－１０. [２４]ＧｌａｓｏｗＡꎬＫｉｅｓｓＷꎬＡｎｄｅｒｅｇｇＵꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｅｐ￣ｔｉｎ(Ｏｂ)ａｎｄｌｅｐｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ(Ｏｂ－Ｒ)ｉｎｈｕｍａｎｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔｓ:ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｅｐｔｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎｂｙｉｎｓｕｌｉｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００１ꎬ８６(９):４４７２－４４７９[２５]ＰｏｅｇｇｅｌｅｒＢꎬＳｃｈｕｌｚＣꎬＰａｐｐｏｌｌａＭＡꎬｅｔａｌ.Ｌｅｐｔｉｎａｎｄｔｈｅｓｋｉｎ:ａｎｅｗｆｒｏｎｔｉｅｒ[Ｊ].ＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１０ꎬ１９(１):１２－１８.[２６]ＷｏｎＣＨꎬＹｏｏＨＧꎬＰａｒｋＫＹꎬｅｔａｌ.Ｈａｉｒｇｒｏｗｔｈｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１２ꎬ１３２(１２):２８４９－２８５１.[２７]ＭｕｒａｄＡꎬＮａｔｈＡＫꎬＣｈａＳＴꎬｅｔａｌ.Ｌｅｐｔｉｎｉｓａｎａｕｔｏｃｒｉｎｅ/ｐａｒａｃｒｉｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２００３ꎬ１７(１３):１８９５－１８９７.[２８]林季ꎬ顾光涛.瘦素介导的细胞内信号途径在创面愈合中的作用[Ｊ].中国修复重建外科杂志ꎬ２００７ꎬ２１(１１):１２５４－１２５８.[２９]ＦｕｊｉｏｋａＫꎬＫａｊｉｔａＫꎬＷｕＺꎬｅｔａｌ.Ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅｒｅｄｕｃｅｓｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｖｉａａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１２ꎬ３０２(６):Ｅ６９４－７０４. [３０]ＢｌｏｕｉｎＫꎬＶｅｉｌｌｅｕｘＡꎬＬｕｕ－ＴｈｅＶꎬｅｔａｌ.Ａｎｄｒｏｇｅｎｍｅｔａｂ￣ｏｌｉｓｍｉｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ:Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＥｎ￣ｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００９ꎬ３０１(１):９７－１０３.[３１]ＳａｎｏＳ.Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｂｌａｔｉｏｎｏｆＳｔａｔ３ｅｘｈｉｂｉｔｓｉｍ￣ｐａｉｒｅｄｓｋｉｎｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇꎬｂｕｔｄｏｅｓｎｏｔａｆｆｅｃｔｓｋｉｎｍｏｒｐｈｏｇｅｎ￣ｅｓｉｓ[Ｊ].ＥｍｂｏＪꎬ１９９９ꎬ１８(１７):４６５７－４６６８.(收稿:２０２０－０２－２４㊀修回:２０２０－０５－２７)论著(上接第４６０页)[１３]ＫａｖａｎａｕｇｈＡꎬＭｃＩｎｎｅｓＩＢꎬＭｅａｓｅＰＪꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓｓｔｒａｔｉｆｉｅｄｂｙｐｒｉｏｒｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｕｓｅ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＦＵ￣ＴＵＲＥ２ｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ４３(９):１７１３－１７１７. [１４]ｖａｎｄｅｒＨｅｉｊｄｅＤꎬＭｅａｓｅＰＪꎬＬａｎｄｅｗｅＲＢＭꎬｅｔａｌ.Ｓｅｃｕｋｉ￣ｎｕｍａｂｐｒｏｖｉｄｅｓｓｕｓｔａｉｎｅｄｌｏｗｒａｔｅｓｏｆｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｐｒｏｇｒｅｓ￣ｓｉｏｎｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:５２－ｗｅｅｋｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｐｈａｓｅ３ｓｔｕｄｙꎬＦＵＴＵＲＥ５[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(Ｏｘｆｏｒｄ)ꎬ２０２０ꎬ５９(６):１３２５－１３３４.[１５]ＭｃＩｎｎｅｓＩＢꎬＭｅａｓｅＰＪꎬＲｉｔｃｈｌｉｎＣＴꎬｅｔａｌ.Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｓｕｓｔａｉｎｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｓｉｇｎｓａｎｄｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓ:２ｙｅａｒｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｐｈａｓｅ３ＦＵＴＵＲＥ２ｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(Ｏｘｆｏｒｄ)ꎬ２０１７ꎬ５６(１１):１９９３－２００３. [１６]ＭｅａｓｅＰＪꎬＬａｎｄｅｗéＲＢꎬＲａｈｍａｎＰꎬｅｔａｌ.Ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ３００ｍｇａｎｄ１５０ｍｇｐｒｏｖｉｄｅｓｓｕｓｔａｉｎｅｄｉｎｈｉｂｉ￣ｔｉｏｎｏｆｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓｏｖｅｒ２ｙｅａｒｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｐｈａｓｅ３ＦＵＴＵＲＥ－５ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＢＭＪꎬ２０１９:２６２.[１７]ＧｏｔｔｌｉｅｂＡＢꎬＭｅａｓｅＰＪꎬＫｉｒｋｈａｍＢꎬｅｔａｌ.Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｅｆ￣ｆｉｃａｃｙｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｍａｃｈｉｎｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｔａ－ａ￣ｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｏｕｒｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０２０.ｄｏｉ:１０.１０９７/ＲＨＵ.００００００００００００１３０２.[１８]ＣｏａｔｅｓＬＣꎬＷａｌｌｍａｎＪＫꎬＭｃＧｏｎａｇｌｅＤꎬｅｔａｌ.Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｅｆｆｉｃａｃｙｏｎｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｅｎｔｈｅｓｉｔｉｓｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｏｏｌｅｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｗｏｐｈａｓｅ３ｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴ￣ｈｅｒꎬ２０１９ꎬ２１(１):２６６.[１９]Ｇａｒｃｉａ－ＭｏｎｔｏｙａＬꎬＭａｒｚｏ－ＯｒｔｅｇａＨ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｅｃｕｋｉ￣ｎｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔＤｉｓꎬ２０１８ꎬ１０(９):１６９－１８０.[２０]ＲｙｏｏＪＹꎬＹａｎｇＨＪꎬＪｉＥꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａ￣ｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｌａｑｕｅｐｓｏｒｉａｓｉｓ[Ｊ].ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１６ꎬ５０(５):３４１－３５１.(收稿:２０２０－０３－２７㊀修回:２０２０－０５－２８)６６４ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ａｕｇ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.８。
甲氨蝶呤与沙利度胺治疗银屑病关节炎的临床观察
应蛋白 、Ｓ Ｅ Ｒ显著下降 ，治疗组改善程 度显著 高于对照组 ， 相 比差异有统计学意义 （ ＜ ． ）至研究终点 ３ Ｐ ００ ； ５ ２周时各项 评 价指标 均显 著低 于基础水平 。
２ 安全性评价 对照组 ， ． ３ 治疗组的药物相关不 良反应 发 生率分别为 １ ． ５２ ） １．％（／２ ， １ ％（／３ 和 ２ ７ ４ ６２ ）治疗组不 良反 应
染、 结核 、 肿瘤等严重反应等不 良事件发生。均未 出现 明显 的毒副作用 。 两组药物不 良反应多发生于用药早期 ， 大多为 轻度且为短暂性 ，无需 特殊处理 。治疗组 出现不 良反应 ５
沙利度胺 曾南于严重 的致 畸作用一度退出市场，近年 来， 由于发现其具有新 的药理作用而重新受 到人们的重视 。 研究显示 ， 在炎性反应 中， 沙利度胺可降低单核 细胞 、 多形 核 白细胞 的易感 性和细胞吞噬作用； 抑制过氧化物 和氧 自
呤（ 对照组 ） 甲氨蝶呤 ＋沙利度胺片 （ 或 治疗组 ） 治疗。以 ＰＡ疗效标准 （ ｓ Ｒ ） ｓ Ｐ Ａ Ｃ 为主要疗效指标 ， 对关 节病变进行评估 ， 并分 析具体评价指标结果 ， 压痛关 节数 、 包括 肿胀关节数 、 ｃ反应蛋 白、 血沉 。 结果 ： 治疗 ３ 周达到 Ｐ Ａ疗效标准（ ｓ Ｒ ） ２ Ｓ ＰＡ Ｃ 者治疗组 显著高于对 照组 （ ＜ ． ） Ｐ ０ ５ 。对照组 、 ０ 治疗组不 良反 应发生率分别为 １． １． 两组 问差异无统计学意义 （ ＞ ． ）无严重 １ ％、２ ％， ７ ４ Ｐ０ ５， ０ 不 良事件发生 。结论 ： 甲氨蝶 呤治疗组对 ＰＡ的关节病变疗效优于对照组 ， ｓ 并具有 良 的安全性。 好
例 ， 中嗜睡 ２例 ， 其 便秘 ｌ ， 例 口干 ２例； 照组出现不 良反 对
改变病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的回顾性临床研究
改变病情抗风湿药治疗银屑病关节炎 的 回顾性 临床研 究
张 改连 黄 烽
【 摘
性。 结果
要 】 目的 分析改变病情抗风湿药 （ Ｍ Ｒ ｓ治疗银 屑病关节炎（ ｓ） 药状 况 、 Ｄ Ａ Ｄ） ＰＡ的用 疗效及安全性。
１９ （５６ 使用 Ｄ Ｒ ｓ６ 例（ ３５ 使用非 甾体抗炎 药（ Ｓ Ｉ ｓ 、３ （８９ 使用糖皮质激 ０ 例 ９ ．％） ＭＡ Ｄ ， １ ５ ． ％） Ｎ Ａ Ｄ ）３ 例 ２ ． ％）
ＤＭＡＲＤ ．Ｒｅｕｔ １ ９（５６ ｓ ｓｌ ｓ ０ ９ ．％）ｉｐ ｔ ｎｓｗｉ ｓ ｗ ｒ ｒａｅ ｉ ｎ ａｉ ｔ ｔ Ｐ Ａ ｅｅ ｔ ｔｄ ｗ ｔ ＤＭＡＲＤｓ ｎ ｌｄｎ ５ ．％）ｗ ｔ ｏ — ｅ ｈ ｅ ｈ 。ｉｃｕ ｉｇ６１ｆ３５ ｉ ｎｎ ｈ
ｓ ｒｉａ ｔ ｉ ａ ｍ ｔｒ ｄｕ ｓ Ｎ Ａ Ｄ ）３ ２ ．％）ｉ ｌｃｃｒｃｉｓ ７（．％） ｉ ｈｔ ｈｒｐ ， ２ ％） ｉ ｔ ｏｄｌ ｉ ｎ ｍ ａｏｙ ｒｇ （Ｓ Ｉ ｓ ３（８ ｅ ｎ ａ —ｆ ｌ ， ９ ｗｔ ｇｕｏｏ ｉ ｄ， ６１ ｗｔ ｐ ｙｏ ｅａｙ ３（． ｗｔ ｈ ｔ ｏ ｈ ｔ ６ ｈ ｂｏ ｇ ａ ｒｄ ｃ ， ｎ ４ｆ２５ ｗｔ ｅｈｔ ｘｔ Ｍ Ｘ ． Ｘｗ ｓ ｈ ｓｃ ｍ ｏ ｒｇｕｅ ｓ ＭＡ Ｄ ， ｌ ｉｌ ｉ ｌ ｏ ｕｔ ａ ｄ９ ． ｏｃ ｐ ｓ ８ ％） ｉ ｍ ｔｏｒ ａｅ（ Ｔ ）ＭＴ ａ ｅｍｏｔ ｏ ｍ ｎｄ ｓｄａ ｈ ｅ ｔ ｕ Ｄ Ｒ ｓｆ ｏ
案。
Ｄ Ｒｓ ＭＡ Ｄ 是治疗 Ｐ Ａ的最常用药 ．其中 ｓ
Ｍ Ｘ使用最多 ， Ｔ 治疗方 案以联合用药为主 ， 但总体疗效并不高。ＰＡ的治疗应选择 Ｍ Ｘ Ｌ Ｆ ｓ ， 银屑病 ；改变病情抗风湿药
重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎的临床疗效和安全性初步研究
【 ｂｔａ ｔ Ｏ ｊｃｉｅ ｏｅａ ａ ｅｅ ｃｃ ｎ ａｅ ｒｆｅｏ ｃｍｂ ａｔ ｕ ａ ｍ ｒ ｅｒ ｉｆｃ ｒ Ａ ｓ ｃ】 ｂｅｔ Ｔ ｖｌ ｔ ｔ ｆ ａｙａｄｓ ｔ ｐｏ ｌ ｆｅｏ ｉ ｎ ｈ ｍ ｎｔ ｏ ｃ ｓ ｔ ｒ ｖ ｕ ｅｈ ｉ ｆｙ ｉ ｒ ｎ ｕ ｎ ｏ ｓａ ｏ
中国药物与临床 ２ １ ０ ０年 １ ０月第 １ Ｏ卷第 １ Ｏ期 Ｃ ｉｅｅＲ ｍｅｉｓ ｌ ｉ ， ｃｏｅ ０ ０Ｖ １ ０Ｎ ．０ ｈｎ ｓ ｅ ｄｅ ＆Ｃｉ ｃ Ｏ ｔｂｒ １，ｏ． ，ｏ１ ｎｓ ２ １
・
１ ０３ ・ １
重 组 人 Ⅱ型 肿瘤 坏 死 因子 受体 一 抗体 融合 蛋 白 联 合 甲氨 蝶 呤治 疗 银屑 病 关 节炎 的临床 疗 效 和安全性初 步研究 ，
张 彦 袁 亮 孔晓丹 刘海燕 王 红 江
【 摘
要 】 目的 评价重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受 体一 抗体融合蛋 白（ Ｔ Ｆ ：ｃ商品名 ： ｒ Ｎ ＲＦ； ｈ 益塞普 ） 联合 甲
氨蝶呤治疗银屑病关节炎 （ｓ 患者的临床疗效以及安全性 。方法 本研究为对照开放性试验 ， ＰＡ） 共纳入 １ ６例活 动期脊柱病 型 ＰＡ患者 ，至少服用 甲氨蝶 呤 １ ～ ５ｍ ／ 联合非甾体抗炎药 ３个月临床未缓解 。试验组加 用 ｓ Ｏ １ ｓ 周
试验组及对照组达到 Ａ Ａ Ｏ改善 的患者数分别为 ７例（／） ２例（／）２ 比较差异有统计学意义（ ＜ ． ） ＳＳ ２ ７８及 ２ ，组 ８ Ｐ０ ５。 ０
试验 组 Ａ Ａ ０Ｐ Ｉ ５ Ｐ Ｉ ０ 明 显优 于对 照 组 。 组 均 未见 严 重不 良反 应 发生 。结论 ＳＳ 、 、 均 ５ Ｓ ７ Ｓ ５ ２
【银屑病关节炎】诊疗规范
【银屑病关节炎】诊疗规范【病史采集】1．中轴和外周关节症状：包括关节部位、晨僵、痛与压痛、肿胀、畸形及功能障碍。
2．银屑病皮疹的部位、时间演变、特点。
3．指甲异常的特征。
4．其他器官受累表现：眼炎、心肺病变等。
【体格检查】1．全身检查：生命体征，各系统检查。
2．专科检查：（1）关节体征：关节红肿、晨僵、强直、畸形、功能障碍；（2）银屑病皮损的特征、Auspitz征；（3）指甲病变特征。
【辅助检查】1．实验室检查：应做三大常规，肝肾功能、血尿酸、血沉、C反应蛋白、类风湿因子、抗核抗体、抗ENA抗体、免疫球旦白、补体。
2．器械检查：受累关节X光片、胸部X光正位片、心电图、心脏B超。
3．特殊检查：必要时关节穿刺滑液检查。
【诊断与鉴别诊断】1．银屑病关节炎（PA）诊断标准：具有银屑病或银屑病指甲病变及血清阴性外周关节炎，伴有或不伴有脊柱受累者即可确立PA诊断。
2．PA需与以下疾病进行鉴别：（1）类风湿关节炎；（2）强直性脊柱炎；（3）退行性骨关节病；（4）瑞特综合征；（5）痛风性关节炎。
【治疗原则】1．一般治疗：休息、关节制动（急性期），关节功能锻炼（恢复期），物理疗法等。
2．非甾体类抗炎药：选择一种。
3．抗疟药：视病情作为选择性用药。
4．免疫抑制剂：对病情严重用一般药物难以控制病情的患者可选用，常用甲氨喋呤或金诺芬。
5．中草药：辩证施治辅助治疗，单味药可酌情选用正清风痛宁、雷公藤多甙、玄驹等。
【疗效与出院标准】1．临床缓解标准：（1）中轴和外周关节疼痛消失；（2）银屑性皮疹好转；（3）血沉正常；（4）X相示关节病变好转或稳定。
2．达到临床缓解或好转者可出院。
银屑病关节炎
银屑病关节炎【诊断与鉴别诊断】皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，银屑病者有炎性关节炎表现即可诊断银屑病关节炎。
皮损出现在关节炎后的诊断困难，应细致的询问病史，银屑病家族史，检查隐蔽部位的银屑病，指（趾）甲特征性病变、特征性放射学表可提供重要线索，但应除外其他疾病。
【鉴别诊断】1．类风湿关节炎二者均有小关节炎，但银屑病关节炎有银屑病皮损和特殊指甲病变、起止点炎，侵犯远端指间关节，类风湿因子常为阴性。
特殊的X表现，如“带帽铅笔”样改变，部分患者有脊柱和骶髂关节病变。
而类风湿关节炎多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节、腕关节受累常见。
可有皮下结节、类风湿因子阳性，X线以关节侵袭性改变为主。
2．强直性脊柱炎侵犯脊柱的银屑病关节炎，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为“跳跃”式病变，发病常在年龄大的男性，症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变。
而强直性脊柱炎发病年龄较轻，无皮肤及指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常为对称性。
【治疗原则】1．药物治疗（1）非甾体抗炎药（NSAIDs）：适用于轻、中度活动性关节炎者，对皮损和关节破坏无效。
（2）慢作用抗风湿药（DMARDs）：防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。
①甲氨蝶呤，对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。
②柳氮磺吡啶，对外周关节炎有效。
从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。
③青霉胺，口服适宜量，口服见效后可逐渐减至维持量。
④硫唑嘌呤．对皮损关节都有效。
⑤环孢素-A对皮肤和关节型银屑病有效。
⑥来氟米特，用于中、重度患者。
（3）生物制剂：TNF抑制剂包括依那西普（etanercept）、英利昔单抗（infiximab）、阿达木单抗（adalimumab）等。
TNF抑制剂对于PsA的治疗效果显著，有时甚至超过了在类风湿关节炎治疗中的效果。
（4）糖皮质激素：用于病情严重和一般药物治疗不能控制者，不应长期使用，可以在有炎症的关节和肌腱起止点内注射。
（5）植物药制剂如雷公藤等。
（6）局部外用药：焦油、地蒽酚、维生素D软膏以及外用皮质激素。
中药硬膏热贴敷联合中药熏蒸治疗银屑病关节炎的临床观察
指 甲， 勿搔 抓皮肤， 鳞 屑 较 多 较 厚 时不 宜 强 行 撕 扯 ， 指 导患 者 轻 轻 拍 打患 处 。 嘱患 者 穿 棉质 可 吸 汗衣物 ， 注 意 个人卫 生 ， 勤 更 换 内衣 。
衣服。 护 士 在 治 疗 过 程 中严 格 无 菌 操 作 ， 皮 损 处 禁止 静 脉 穿 刺 及
银 屑病 关 节 炎 （ ｐ ｓ ｏ ｒ ｉ ａ ｔ ｉ ｃ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｐ ｓ Ａ） 是 一 种 与 银 屑 病 相 关 的 炎性 关 节 病 。 常导致关节和周围软组织疼痛 、 肿胀 、 压痛 、 僵 炎， 晚期 约 ５ Ｏ ％可 有 关 节 强 直 ， 导致 残疾。 ２ ０ １ ０ 年１ １ 月一 ２ ０ １ ２ 年１ １
剂、 生物 制剂 等 。
２ ． ２中药硬膏热 贴 敷 治疗
症 的 专 用药 芯 置 于 内侧 胶 托 固定 于足 里 、 阳陵 泉 、 膝眼、 内关 等 作 用 ， 从 而 达 到扶 正 祛 邪 的 目的 。 足 三 里 为 胃经 的 合 穴 ， 可 以 赔 补 穴位上， 电极贴片连接外侧胶托 ， 运 用 综 合 治 疗 处 方， 强 度 根 据 病 人 体 的后 天 之 本 。 阳 陵 泉 为八 会 穴之 筋 会 ， 可 以 强 筋 健 骨， 活 血 通 人 的 承受 能 力而 定 ， 时 间３ ０ ｍｉ ｎ ， １ 次／ ｄ ， １ ０ ｄ 为１ 疗程 。 治疗 前 用湿 络 。 免 疫 贴 敷 所用 药 物 多为 辛 温 之 品 ， 直 接 作用 于 体 表 穴位 ， 即刺 毛 巾或 稀 释 酒 精 抹 净皮 肤 ， 避 开 有 皮 肤 破 损 及 炎 性 渗 ｍ部 位 。 治 激 了穴 位 本 身 ， 激 发 了经 气 ， 调 动了经 脉 的 功 能 ， 使 之 更 好 地 发 挥 疗 过程 中， 应密 切 观 察 患 者表 情 ， 当患者 提 有 “ 烫” 或“ 痛” 感 时， 要 及时 降低 温 度 或 揭 开贴 片， 查 看 电极 片与药 芯 是 否 完 全 解 触 好 ， 避 免 电极 片直 接 与病 人 皮 肤 接 触 。 选 穴 最 好 邻近 配 穴 治 疗。