血友病诊断和治疗的专家共识
血管性血友病实验诊断中国专家共识
血管性血友病实验诊断中国专家共识血管性血友病（von Willebrand discase，VWD）是最常见的遗传性出血性疾病，在人群中的发病率为0.1%~1%［1, 2］。
该病的诊断和分型流程复杂，目前临床和检验领域对其认识有限，故近十年我国VWD的诊断与治疗水平没有实质性进展。
与此相反，近年由于凝血因子检测的规范化普及，使国内以血友病为代表的出血性疾病的诊断与治疗水平有了质的飞跃。
虽然国内已有相关指南和共识发表［3, 4］，但并未侧重于对VWD临床实验室精准诊断和分型。
最近VWD诊断和分型技术有了很大进展，瑞金医院在近5年逐步建立了与国际接轨的VWD的表型和基因诊断体系，并在近100个VWD家系中进行了验证［5］，为共识的编写提供了依据。
为了提高国内VWD的诊断水平，帮助国内同行科学、合理地应用VWD诊断相关实验室检测项目，中华医学会检验医学分会、国家卫生健康委临床检验中心和中国血友病协作组共同决定制定VWD实验室诊断专家共识。
一、概述VWD是由于血浆中血管性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）数量减少或质量异常导致的出血性疾病。
VWF 由血管内皮细胞和巨核细胞合成，主要生理功能为介导血小板黏附于受损内皮下暴露的胶原并保护血循环中凝血因子Ⅷ（FⅧ）不被过快降解，在一期止血和二期止血过程均承担着不可或缺的角色［6, 7］。
VWD患者出血程度个体差异较大，主要表现为皮肤、黏膜出血，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、女性月经增多等，关节、肌肉出血少见。
重型患者也可发生消化道出血、泌尿系统出血、女性卵巢囊肿或反复黄体破裂等。
根据发病机制不同，VWD可分为3种类型：1型为VWF量的减少；2型为VWF质的缺陷；3型为VWF量的显著减少或完全缺失［3］。
其中VWF清除加快的1型为1C型；2型VWD又可分为2A型、2B型、2M型和2N型［8］。
各VWD亚型的特征详见表1。
二、VWD诊断1. 出血评分工具：目前可供使用的出血评分工具主要是国际止血与血栓协会（international society on thrombosis and haemostasis，ISTH）推荐的出血评分工具（ISTH-BAT）［10, 11］。
血友病治疗中国指南
血友病治疗中国指南血友病是一种罕见的遗传性疾病，由于体内凝血因子不足或缺乏，导致凝血功能异常，患者常常出现自发性出血，关节、肌肉、内脏等部位反复出血，甚至危及生命。
目前，血友病的治疗以替代治疗为主，主要是补充缺乏的凝血因子。
近年来，随着血友病诊疗技术的不断发展，我国在血友病治疗方面也取得了长足的进步。
为了更好地规范血友病的治疗，中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会制定了《血友病诊断与治疗中国指南(2017年版)》。
该指南详细阐述了血友病的诊断标准、鉴别诊断、治疗原则、治疗方法等。
其中，替代治疗是血友病最主要的治疗方法，包括输注凝血因子、抗纤溶药物等。
同时，该指南还强调了综合治疗的重要性，包括疼痛管理、关节保护、心理支持等。
在输注凝血因子方面，该指南推荐使用基因重组凝血因子或血源性凝血因子。
其中，基因重组凝血因子具有更高的安全性和有效性，已成为血友病治疗的首选。
同时，该指南还建议根据患者的病情和凝血因子水平，制定个体化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
除了替代治疗外，该指南还强调了预防治疗的重要性。
预防治疗可以减少关节、肌肉等部位的出血，延缓疾病进展，提高患者的生活质量。
对于儿童患者，该指南建议在出生后尽早进行预防治疗。
总之，《血友病诊断与治疗中国指南(2017年版)》为我国血友病的治疗提供了重要的指导依据。
通过规范化的诊断和治疗，可以有效地提高血友病患者的生存质量和预后。
加强公众对血友病的认知和预防意识，减少遗传病的发生，也是我们共同努力的方向。
血友病诊断和治疗的专家共识血友病：诊断与治疗的专家共识血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于患者体内凝血因子不足或功能障碍，导致关节、肌肉、黏膜等部位自发性出血。
本文将介绍血友病诊断和治疗的专家共识，希望为患者提供更多帮助。
血友病诊断的专家共识1、诊断标准血友病诊断需满足以下条件：1、患者存在家族史，有遗传倾向；2、患者关节、肌肉、黏膜等部位反复出血；3、凝血筛查试验异常，凝血因子活性下降。
《血友病治疗中国指南(2020年版)》要点
《血友病治疗中国指南（2020年版）》要点血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。
前者为凝血因子（F）缺乏，后者为凝血因子（F）缺乏，分别由相应的凝血因子基因突变所致。
近两年来，各种长效凝血因子产品和非因子类产品相继问世，部分产品已经在我国上市。
因此，有必要对于过去的共识/指南进行更新。
一、治疗原则血友病患者应该在血友病中心接受综合关怀团队的诊疗与随访。
急性出血时应及早到附近的专业医疗机构接受治疗或者在家庭进行自我注射。
早期治疗可以减少疼痛、功能障碍以及远期残疾，并显著减少因并发症导致的住院。
家庭治疗必须由血友病中心的专业人员密切监管，且只有在患者及其家属得到充分的教育和培训后才能开始进行。
血友病患者应避免肌肉注射和外伤。
原则上禁服阿斯匹林或其他非甾体类解热镇痛药以及所有可能影响血小板功能的药物。
若有出血应及时给予足量的替代治疗，进行手术或者其他创伤性操作时，应进行充分的替代治疗。
二、替代治疗的药物选择和给药方法血友病A的替代治疗首选基因重组F制剂或病毒灭活的血源性F制剂，无上述条件时可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。
每输注1IU/kg体重的F可使体内F活性（FC）提高2％。
F在体内的半衰期约8～12h，要使体内F保持在一定水平需每8～12h输注1次。
血友病B的替代治疗首选基因重组F制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（PCC），无上述条件时可选用新鲜冰冻血浆等。
每输注1IU/kg体重的F 可使体内F活性（FC）提高1％，F在体内的半衰期约为 18～24h，要使体内 F保持在一定水平需每天输注1次。
三、替代治疗的实施（一）按需治疗和围手术期替代治疗按需治疗是指有明显出血时给予的替代治疗，目的在于及时止血。
及时充分的按需治疗不仅可以及时止血止痛，更可阻止危及生命的严重出血的发展。
围手术期替代治疗是指手术前、手术中和手术后进行的替代治疗，目的在于保证血友病患者手术的顺利实施和手术后的顺利康复。
血友病PPT课件
预防治疗的辅助
---必须配合经济有效的血友病综合关怀
健康生活管理与家庭护理 适度锻炼与理疗 易感关节的保护措施:如减震鞋、保护垫、 护具支架等等 任何出血事件的及早充分治疗
预防损伤是避免出血的重要措施之一
44
预防治疗的好处
减少出血次数，预防严重或威胁生命的 出血的发生 减少疼痛 降低日后关节手术的需要 减少身体残疾 减少住院时间，降低误工/误课天数 提高学习成绩 改善生活质量
主要内容
血友病概述
I
Ⅱ
IV Ⅲ
血友病的临床表现
血友病的诊断与治疗 儿童预防治疗
血友病的诊断
临床诊断： 临床表现、家族史 实验室诊断： 筛选试验、确诊实验、鉴别试验
血友病诊断和治疗的专家共识. 临床血液学杂志. 2010;23(1):49-53
血友病的临床诊断
临床表现：
患者出血部位、出血性质等特点，有助于本病的临床诊断 根据临床表现诊断：关节、肌肉、脏器自发性或轻微外伤后出血不止 缺点：缺乏特异性，无法与其他凝血因子缺陷症区分
膝关节 o 踝关节 o 肘关节
o
关节出血的远期结果
滑膜囊毛细血管 反复出血 滑膜肿胀、增生－ 滑膜炎 关节软骨破坏 骨性关节炎
肌肉萎缩
关节功能障碍，致残
慢性滑膜炎
慢性血友病性关节 炎
软骨流失，骨骼侵蚀，肌肉萎缩
反复出血累积
并发症
不可逆转的残疾
肌肉出血
严重甚至威胁生命的出血
严重出血：
o o o
疗程A
1～2天* 2～3天* 1～2天 3～5天* 1～3天 4～7天 8 ～14天* 1～3天 4～7天 3～5天 术日 1～3天 4～6天 7～14天
血友病诊断标准
血友病诊断标准血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的缺乏导致。
该疾病对患者的生活质量和健康造成严重影响，因此早期诊断和治疗至关重要。
血友病的诊断需要依据一系列的临床表现和实验室检测结果，下面将详细介绍血友病的诊断标准。
首先，临床表现是诊断血友病的重要依据之一。
患者常见的临床症状包括不同程度的出血倾向，如皮肤和黏膜出血、关节出血、鼻衄、牙龈出血等。
特别是在婴幼儿期，由于活动性增强，易导致关节出血，因此家长需要密切关注孩子的活动情况和出血症状。
此外，患者还可能出现不明原因的贫血、血小板减少等表现。
这些临床表现对于医生来说是非常重要的线索，有助于诊断血友病。
其次，实验室检测也是诊断血友病的关键步骤。
血友病患者的凝血功能常规检查结果显示凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，提示凝血功能异常。
此外，特异性凝血因子活性检测也是诊断血友病的重要手段。
对于血友病A患者，凝血因子Ⅷ的活性明显降低；而对于血友病B患者，则是凝血因子Ⅸ的活性明显降低。
这些实验室检测结果能够直接反映患者凝血功能的异常情况，对于诊断血友病具有重要意义。
最后，家族史也是诊断血友病的重要参考依据。
由于血友病是一种遗传性疾病，因此家族史对于诊断非常重要。
如果患者有直系亲属患有血友病的病史，那么患者本人患血友病的可能性也会增加。
因此，在诊断血友病时，医生需要详细询问患者的家族史，尤其是对于患者父母和兄弟姐妹的疾病情况进行了解，有助于提高诊断的准确性。
综上所述，诊断血友病需要综合考虑临床表现、实验室检测和家族史等多方面因素。
只有全面了解患者的病情和相关背景，才能够准确诊断血友病，并制定科学合理的治疗方案。
因此，在临床工作中，医生需要密切关注患者的症状和实验室检测结果，同时重视家族史的收集和分析，以提高对血友病的诊断准确性和治疗效果。
(完整版)血友病诊疗指南
血友病诊疗指南概述血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。
可分为血友病A （hemophilia A，HA）和血友病B（hemophilia B，HB）两种。
前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。
病因和流行病学编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体，女性常是携带者（46；XX），而男性是患者（46；XY），女性患者极为罕见（通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷，或者是X染色体非随机失活所致）。
在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见，点突变是最常见的基因缺陷，约在90％的患者中存在。
HA中45％的重型患者为重现性的基因倒位突变；而HB患者中无重现性突变。
血友病的发病率没有种族或地区差异。
在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25 000。
所有血友病患者中，血友病A占80％～85％，血友病B 占15％～20％。
女性血友病患者极其罕见。
由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。
我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000人口。
临床表现HA和HB的临床表现相似。
主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。
若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。
外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。
根据患者凝血因子活性水平，可将血友病分成轻型、中间型和重型（表36-1）。
表36-1 血友病A和血友病B的临床分型临床分型因子活性水平出血症状（IU/dl）轻型＞5～40 大手术或外伤可致严重出血，罕见自发性出血中间型1～5 小手术/外伤后可有严重出血，偶有自发性出血重型＜1 肌肉或关节自发性出血辅助检查1.筛选试验包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血；凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）均正常。
血友病治疗中国指南(2020年版)
➢ 早期治疗可以减少疼痛、功能障碍以及远期残疾，并显著减少因并发症导 致的住院。
➢ 家庭治疗必须由血友病中心的专业人员密切监管，且只有在患者及其家属 得到充分的教育和培训后才能开始进行。
✓近两年来，各种长效凝血因子产品和非因子类产品相继问世，部分产品已经 在我国上市。因此，有必要对于过去的共识/指南进行更新。
✓本指南仅讨论血友病的治疗，着重讨论非手术治疗，关于血友病的诊断、骨 科手术等请参见文献和文献。
✓另外，各种长效凝血因子产品由于国内尚未上市，本指南也暂时不涉及。
一、治疗原则
三、替代治疗的实施
✓ 关于预防治疗，国际上没有统一的标准方案。 ✓ 最低剂量为英国1976年在血友病A中使用12 IU/kg，每周1 次。目前欧美常用以下三种预防
治疗方案： （1）瑞典Malmö方案（大剂量方案）：每剂25～40 IU/kg，血友病A患者每周3 次，血友病B 患者每周2 次。 （2）荷兰Utrecht 方案（中剂量方案）：每剂15～30 IU/kg，血友病A患者每周3 次，血友病B 患者每周2 次。 （3）加拿大升阶梯方案（仅限血友病A）：每剂50 IU/kg 每周1 次→每剂30 IU/kg 每周2 次→ 每剂25 IU/kg 隔日1 次。 ✓ 有比较研究显示：虽然荷兰的中剂量方案临床结局（包括5 年出血次数和关节评分）稍差于
的按需治疗不仅可以及时止血止痛，更可阻止危及生命的严重出血的发展。 但按需治疗只是出血后治疗，无法阻止重型血友病患者反复出血导致关节残 疾的发生。围手术期替代治疗是指手术前、手术中和手术后进行的替代治疗， 目的在于保证血友病患者手术的顺利实施和手术后的顺利康复。
血友病诊治进展
导致F8 基因不能合成正常FⅧ
2020/8/3
11
血友病A发病机制
FⅧ由位于X染色体长臂末端Xq28的F8 基因编码合成
内含子1 倒位突变 2%~5％为重型
基因缺陷 每个血友病A家系含基因缺失、
基因缺陷 (类型复杂、无明显突变热点)
FⅨ合成障碍
内源性凝血活酶生成障碍
出血
2020/8/3
13
血友病基因诊断方式
• 直接基因诊断 • 间接基因诊断
2020/8/3
14
血友病A直接基因诊断
检测方法：Southern 印迹法（Southern blot）
长链PCR（long-distance polymerase chain reaction LD-PCR）
2020/8/3
38
抑制物的发生率（国外）
HA抑制物发生率 约5–7%
重型HA 约 25–30%
轻中型HA 约3–13%
*Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia 2003; 9: 418–35.
HhaⅠ等位点识别力较高 对中国汉族人群中Ⅸ基因外的6 个多态位点（DXS8094、
DXS1211、DXS1192、DXS102、DXS8013、DXS1227）识别 能力达到99.99%20 Nhomakorabea0/8/3
19
血友病治疗
提倡：有规律的输入相应凝血因子 保证血浆因子浓度长期维持一定水平，减少反复出血和关节致残
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存在凝血因子（ＦＶⅢ／Ｆ１Ｘ）存在凝血因子（ＦＶＩ／ＦＩＸ） 抑制物或狼疮抗凝物（ＬＡ） 抑制物
血友病Ａ的替代治疗
替代治疗是目前唯一可有效治疗血友病Ａ患者出血的
若结果呈阳性．冉用Ｂｅｔｈｅｓｄａ法或改良的Ｂｅｔｈｅｓｄａ法 （Ｎｉｊｍｅｇｅｎ法）测定。
５．基困分析
４．ｄ【Ｌ制品选择：首选应用重组人活化ＦⅧ（ｒｈＦⅧ）制品或 血浆源性ＦⅧ浓缩物（抗血友病球蛋白，ＡＨＧ）；在无上述制品 时，可用冷沉淀或新鲜冷冻血浆（ＦＦＰ）；患者有严重出血时，
可选用ｒｈＦＶｎａ制品（诺其）。
三、使用方法 由于Ｆｖｍ的代谢半减期为８—１２ ｈ。故血友病Ａ患者开
始时需每８～１２ ｈ输注１次。以后酌情延长间歇时间。直至出
止，ＦⅨ：Ｃ水平恢复至出ＪＩ『Ｌ前水平。ＦＩＸ制品加入注射用水 中，通过带有滤器的标准输血器静脉输注；或按制品说明书 推荐的方法使用。
血停止、ＦＶｍ：Ｃ水平恢复至出血前水平。ＦⅧ制品加入注射用 水中。通过带有滤器的标准输血器静脉输注；或按制品说明 书推荐的方法使用。
计算公式为：每次所需ＦⅧ制品的单位（Ｕ）＝患者体重 （ｋｇ）ｘ（目标Ｆｖｍ：Ｃ止血水平％一实测患者Ｆｖｍ：Ｃ水平％））（０．５。 举例：患者体重５０妇，目标ＦⅧ：Ｃ水平为５０％，实测 ＦⅧ：Ｃ水平为ｌ％，所需ＦⅧ制品的剂量（Ｕ）＝５０ｘ（５０—１）×
０．５＝５０ｘ４９ｘ０．５＝ｌ ２２５
Ｕ／次。
３．ＦＩＸ制品使用剂量：根据临床出血程度和ＦＩＸ：Ｃ实测 水平，决定使用ＦＩＸ制晶的剂量（见表４）。特殊部位出血者
ＦＩＸ：Ｃ水平为１％，所需ＦⅨ制品的剂量（Ｕ）＝５０ｘ（５０－１）×
１．０＝５０ｘ４９ｘ１．Ｏ＝２ ４５０
制是否完善；⑥患者的血容量；⑦所用制品的效价；⑧凝血
因子的半减期等。
２．按公式计算：在无Ｆｖｍ抑制物时．每公斤体重、每次输 注１单位（Ｕ）的ＦⅧ制品，可使患者循环ⅡＩＬ液巾ＦⅧ（ＦⅧ：Ｃ）
水平提高２％。
１．出血表现：出血是血友病患者的重要临床特征，以自 发性，轻微外伤后出血难止或创伤、手术后严重出血多见。 出血部位常见于负重的大关节（如膝、肘、踝、腕、髂、肩等） 和肌肉／软组织（腰方肌、上肢肌、下肢肌等）、内脏（如腹腔 内、腹膜后、泌尿、消化、呼吸道等）、皮肤、黏膜（如皮肤淤血、 鼻出血、口腔出血、牙龈出血等）。致命性出血有颅内出血、 神经系统出血、咽颈部出血和无准备的创伤、手术出血等。 ２．临床分型：根据患者出血的严重程度及其血浆凝血 因子Ⅷ（ＦＷ）活性（ＦＷ：Ｃ），凝血因子Ⅸ（ＦＩＸ）活性（ＦＩＸ：Ｃ）的 水平，国内将血友病Ａ／Ｂ分为４型（见表１）。
等；③小型手术，如拔牙、包皮环切术、大隐静脉剥离术、表
皮切割伤、轻度创伤、插管术和穿刺术等。手术过程巾必须 严格做好外科止血。
２．临床分型、抑制物、脏浆制品选择和实验检测与血友
２．ＦＩＸ抑制物：患者需行Ａｍｌ纠正试验（见图２）和
（或）检测ＦＩＸ抑制物，常用Ｎｉｊｍｅｇｅｎ法。ＦＩＸ抑制物滴度＜
５
ＢＵ／ｍＬ者为低滴度型。常无出血或有轻度出血；ＦＩＸ抑制
ＡＰｌｌｒ维持在５０～６０ ｓ（参考范围３ｌ～４３ ｓ）以下；ＦＶＥ抑制物
２２、Ｆ８ｅｉｖｓｌ３及性别基因位点等．基本可得出正确诊
断。对上述检测尚不能诊断者，可直接测序以明确。 （２）血友病Ｂ：遗传连锁分析检测ＦⅨ基因外的６个ＳＴＲ
万 方数据
・２３８・
Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ Ｐｒａｃｔ ２００９，Ｖ０１．４，Ｎｏ．３
病。故诊断血友病加时，必须进行家系调查，约有２／３的患
万 方数据
内科理论与实践２００９年第４卷第３期
・２３７・
者有阳性家族史。典型的血友病加家系调查结果见图ｌ。
位点，包括ＤＸＳ８０９４、ＤＸＳｌ２１ｌ、ＤＸＳｌｌ９２、ＤＸＳｌ０２、ＤＸＳ８０１３、 ＤＸＳｌ２２７及性别基因位点。基本可确诊。对上述检测尚不能 诊断者。可直接测序以明确。 ＡＰＴＴ延长
Ｕ／次。
可将其ＦＩＸ：Ｃ水平提高至＞５０％。
表４血友病Ｂ患者出血使用血浆制品的剂量和疗程
３．Ｆｖｍ制品使用剂量：根据患者的出血程度和ＦⅧ：Ｃ实
测水平，确定使用Ｆｖｍ制品的剂量（见表３）。特殊部位出血
可将ＦⅧ水平提高至＞５０％。 表３血友病Ａ患者出血使用血浆制品的剂量和疗程
三、使用方法 由于ＦＩＸ的代谢半减期为１８—２４ ｈ．故血友病Ｂ患者开 始需每１２ ｈ输注１次。以后酌情延长间歇时间，直至出血停
物滴度Ｉ＞５ ＢＵ／ｍＬ者为高滴度型，常有出血或严重出血。
病Ａ，Ｂ的替代治疗：有抑制物的姐友病患者暂缓择期手术。
表１
血友病Ａ／Ｂ的临床分型
疗指南）（２００５） 附录２血友病Ａ抑制物的诊治 附录３含阿司匹林药物清单
血友病的规范化诊断
血友病ＭＢ的规范化诊断已建立了包括临床诊断、家 系调查、实验检测和基因分析等系列的技术平台。
二、家系调查 血友病ＭＢ是一组性联隐性遗传性出血病，其缺陷基因 位于Ｘ染色体上，由女性（母亲）携带，遗传给男性（儿子）发
中图分类号：Ｒ５５４．１
文献识别码：Ａ
文章编号：１６７３．６０８７（２００９１０１．０－０
目录
一、血友病患者的临床诊断
血友病的规范化诊断 血友病Ａ的替代治疗 血友病Ｂ的替代治疗 血友病围手术期的处理 血友病抑制物的诊治 放射性核素关节滑膜切除术 辅助治疗 预防治疗 康复／物理治疗 护理和教育 凝血因子制品简介 编写人员 附录ｌ 世界血友病联盟（ＷＦＨ）《血友病治
方法。 一、治疗原则
２．确诊试验：测定血浆ＦＶＥ：Ｃ，辅以ＦⅧ抗原（ＦⅧ：鲰）可
确诊血友病Ａ；测定血浆ＦＩＸ：Ｃ，辅以ＦⅨ抗原（ＦＩＸ：Ａｇ）可确
诊血友病Ｂ。若患者的ＦＶＩ：Ｃ／ＦＩＸ：Ｃ或ＦＶⅢ：Ａｇ／ＦＩＸ：Ａｇ同时
减低，提示ＦⅧ／ＦＩＸ蛋白质合成和分泌减少；若其ＦＶＩ：Ｃ／Ｆ Ⅸ：Ｃ减低而ＦⅧ：Ａｓ／ＦＩＸ：Ａｇ正常．则提示ＦⅧ，ＦＩＸ相应的分
滴度维持在＜５ ＢＵ，ｍＬ。 二、应用剂量
ＦⅨ抑制物滴度维持在＜５ ＢＵ／ｍＬ。
二、应用剂量
１．剂量确定冈素：同血友病Ａ的替代治疗。
１．剂量确定因素：①患者ＦⅧ：ｃ的摹础水平；②出血严
重程度；③出血部位；（多是否存在抑制物；⑤其他止、凝血机
２．按公式计算：在无ＦⅨ抑制物时，每公斤体重、每次输 注ｌ单位（Ｕ）的ＰＣＣ，可使患者循环血液中ＦＩＸ（ＦＩＸ：Ｃ）水平 提高ｌ％。 计算公式为：每次所需ＰＣＣ的单位（Ｕ）＝患者体重（ｋｇ）ｘ （目标ＦＩＸ：Ｃ止血水平％一实测患者ＦＩＸ：Ｃ水平％）×１．０。 举例：患者体重５０奴，目标ＦＩＸ：Ｃ水平为５０％，实测
疾病 血友病Ａ ｖＷＤ ＡＨ ＢＴ Ｎ ＰＦＡ．１００ Ｎ
苦越小．凝血因子制品所需剂量越少，康复越快，花费越低。 因此．应积极鼓励开展家庭治疗和自我注射，以赢得宝贵的
治疗时间。
２．临床分型：治疗前必须充分了解患者的临床分型
ＦⅧ：Ａｂ Ｔ／Ｎ
Ｎ
Ａ盯ｒ
Ｔ ｔ，Ｎ １
Ｆ、哪：Ａ Ｎ
Ｎ：正常；ｔ：延长；ｌ：降低；ｖＷＦ：Ａ：ｖＷＦ活性；ＦⅧ：Ａｂ：ＦⅧ抗体； ＰＦＡ．１００：ＰＬＴ功能分析仪膜孔闭合时间；ｖＷＦ：ｖＷＤ囚子
４．ＦＶ￥／ＦＩＸ抑制物检测：临床上有反复应用血制晶病史 且对血制品治疗无效的血友病Ａ／Ｂ患者，需高度怀疑是否
出现ＦⅧ／ＦＩＸ抑制物。首选进行ＡＰＴＴ纠正试验（见图２），
（１）血发病Ａ：先测ＦⅧ内含子２２倒位和内含子ｌ倒 位，可检出近５０％的重型患者；遗传连锁分析检测ＦＶ！基因
内．外８个短串联重复序列（ＳＴＲ）位点。包括ＤＸＳｌ５、ＤＸＳ５２、
ＤＸＳ９９０１、葡萄糖—６．磷酸脱氢酶（Ｇ６ＰＤ）、ＤＸＳｌ０７３、ＤＸＳｌ １０８、
Ｆ８ｃｉｖｓ
５．实验检测：以ＡＰｌｌｒ、ＦⅧ：Ｃ和ＦⅧ抑制物测定作为凋 节剂量、观察疗效和判断预后的客观指标。一般情况下，需 将患者血浆ＦＶＩ：Ｃ水平维持在止血水平（２０％一３０％）以上；
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・临床指南・ 血友病诊断 和治疗 的专家 共识
血友病（ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ）是一组性联隐性遗传的出血疾病，其临床上分为血友病Ａｆ凝血因子Ⅷ （ＦⅧ）缺陷症１和血友病Ｂ『凝血因子Ⅸ（ＦＩＸ）缺陷症１２型，分别由ＦⅧ和ＦＩＸ基因突变所致。在男性 人群中，血友病Ａ的发病率约为１／５ ０００，血友病Ｂ的发病率约为１／２５ ０００；所有血友病男性患者 中，血友病Ａ占８０％＂８５％，血友病Ｂ占１５％～２０％。而女性血友病患者极其罕见。 临床上，血友病以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止为特征。该病患者 的心身健康终生受到疾病的摧残和折磨。其求学、就业、家庭、婚姻、经济来源和社会活动因病而受 到困扰和挫折。血友病患者属社会弱势群体，应受到家庭、社区、学校和单位等全社会的关爱和扶 持。作为医护人员，要“尽心、尽力、尽责任”地为患者及其家属排忧解难，应熟练掌握血友病的基础 知识和规范化诊治手段。以全心全意为患者服务。 本《共识》包括血友病的规范化诊断、替代治疗、围手术期处理、抑制物的诊治、辅助治疗、预防 治疗、康复／物理治疗、护理和教育及凝血因子制品简介等内容。着重从我国实际情况出发，适当参 考国外资料，在诺和诺德血友病基金会的大力资助下。在世界血友病联盟（ＷＦＨ）的热情指导下，由 国内部分血友病专家分工撰写、集体修订和反复定凿，最后达成共识。整理成册。仅供国内同行参考 使用。限于编者的水平和经验不足，文中难免有缺点或不妥之处。敬请读者在使用过程中提出宝贵 意见和建议，以便今后逐渐修改、充实和完善。着重声明，本《共识》不负法律责任。
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三、实验检测
实验检测可为ＩＩＩＬ友病Ａ／Ｂ患者的诊断、鉴别诊断和替 代治疗提供客观依据，非常蘑要。