拜唐苹产品知识学习

妊娠糖尿病（GDM）
– 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病 – 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠
其他特殊类型的糖尿病
– – – – – 胰岛β细胞功能基因异常、胰岛素作用基因异常 胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病、药物和化学制剂诱导的糖尿病 内分泌疾病、感染 非常见型免疫介导性糖尿病、其他伴有糖尿病的遗传综合征 ……
糖（碳水化合物）
糖
– 主要能源物质 – 机体的组成成分之一
糖的分类
– 单糖：能再水解为更简单形式的糖类，如葡萄糖、果糖 – 双糖：指经过水解后可产生二分子相同或不同单糖者，如麦芽糖、蔗糖 、乳糖 – 多糖：经水解后可产生至少6分子单糖者，如淀粉、糖原、纤维素 – 寡糖：又称低聚糖，一般指2-10个单糖单位以糖苷键相连形成的糖分子
儿童用药
– 不应用于18岁以下的患者
拜唐苹®药代药动及适应症禁忌症
药代动力学特点
– 生物利用度仅为1％-2％。由于阿卡波糖只作用在肠道，所以在体内的利用度极低 低生物利用度与治疗效果无关
所以
– 对肝、肾影响小，无全身严重不良反应发生 – 轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量 – 与其他药物的相互作用较少
拜唐苹®参与的相关试验
拜唐苹®相关研究介绍
糖尿病领域相关研究
– 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS） – 拜唐苹干预糖尿病患者心血管事件的荟萃分析（MeRIA7）
IGT领域相关研究
– 预防2型糖尿病研究（STOP-NIDDM） – 中国六中心研究
疗效相关研究
– 拜唐苹®上市后5年临床研究 – 新诊断2型糖尿病患者二甲双胍与拜唐苹头对头研究（March）
拜唐苹®入选的必然性及重要性 HbA1C 下降0.5%，低血糖发生频率减少，体重改变不大 拜唐苹®可成功于其他药物联合应用
UKPDS研究加入拜唐苹® ，HbA1c与基线差值
第一年 第二年 第三年
0
-0.2 -0.5 -0.6 -0.4 -0.5
-0.6
P<0.0001 P<0.0001
P<0.0001
适应症
配合饮食控制，用于： – 2型糖尿病 – 降低糖耐量低减着的餐后血糖
禁忌症
– 对阿卡波糖和/或非活性成分过敏者 – 有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用 – 患有由于肠胀气而可能恶化的疾患（如Romeheld综合征、严重的疝气、肠梗阻和 肠溃疡）的病人禁用 – 严重肾功能损害（肌酐清除率<25ml/分钟）的患者禁用
成分
– 阿卡波糖
用法用量
– 用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用 – 一般推荐剂量为：起始50mg tid，以后逐渐增加至100mg tid，个别情况 可增加至200mg tid
孕妇及哺乳期妇女用药
– 缺乏在妊娠妇女中使用的临床资料，妊娠期妇女不得使用 – 尚不能排除乳汁中的阿卡波糖对婴儿的影响，原则上建议哺乳期妇女不 使用
严格控制血压（<150/85可否能较少并发症的危险性） 比较不同降糖、降压治疗的特殊优缺点
UKPDS的主要结论
UKPDS是目前唯一对2型糖尿病及其并发症及生活质量所进行的一项 全面长期的多中心的随机研究 本研究肯定了2性糖尿病患者并发症的发病率高 强化血糖和严格血压控制能减少2型糖尿病并发症的危险性 随着病程延长，多种药物联合治疗常常是必需的 从成本效益的角度分析，强化并严格控制血糖和血压，是经济节省的
心血管事件
病例数 阿卡波糖 (n=1,248) 安慰剂 (n=932) 6 19 25 10 5
正在进行的研究
– 阿卡波糖心血管评估试验（ACE）
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS） United Kingdom Prospective Diabetes Study
1977年启动，1998年发表最后报道，治疗的平均 时间是11年，耗资386万美元 来自英国的23个糖尿病中心4209例病人
观察强化血糖治疗（FBG<6.0mmol/L，HbA1c<7.0%）是 否能减少皇者病死率和改善生活质量
启示
对于新诊断的2型糖尿病患者，接受药物进行强 化治疗，不但能够降低微血管并发症的风险，也 能降低长期大血管事件及死亡的风险。应及早进 行降糖治疗
UKPDS研究：2型糖尿病治疗的经验
单一药物长程治疗的效果（磺酰脲类、胰岛素、二甲双胍类）
– – – – 第1年效果最佳，FPG，HbA1c下降显著 以后FPG、HbA1c逐年回升 至第6年回复到开始治疗前水平 第6年，22%二甲双胍组患者和33%磺酰脲类组患者换用胰岛素
拜唐苹®历史、作用机制、说明书信息
拜唐苹® Glucobay®
拜唐苹®历史：
– 1977年，拜耳公司从犹他移动放线菌的发酵液中发现了近似低聚糖(寡糖) 的抑葡糖苷酶 – 1990年，α-葡萄糖苷酶抑制剂在德国上市，商品名Glucobay – 1994年，阿卡波糖在欧美国家上市。1995年5月26日，进入中国市场， 商品名拜糖平/拜唐苹® 。 – 拜唐苹®开启了糖尿病餐后血糖治疗的时代
控制餐后血糖终点受益的证据之一 MeRIA7荟萃分析
7项研究分别在下列国家进行：
– USA, CDN, UK, G, IL, AU, CEZ, LIT, LET
纳入荟萃分析的研究均为随机双盲安慰剂对照试验，治疗时间最少为 12个月 2180例2型糖尿病患者随机分为：
– 阿卡波糖组 (n = 1248) – 安慰剂组 (n = 932)
微绒毛
粘膜细胞 扩散
葡萄糖
毛细血管
微循环系统
拜唐苹®抑制糖的分解延缓糖的吸收
拜唐苹®延缓碳水化合物吸收
未服用拜唐苹 服用拜唐苹
空肠
碳水化合物
碳水化合物吸收
空肠
回肠
碳水化合物吸 收
回肠 未服用拜唐苹 服用拜唐苹
十二指肠
空肠
回肠
拜唐苹®延缓碳水化合物的吸收
拜唐苹®说明书
药品名称
– 通用名称：阿卡波糖片 – 商品名称：拜唐苹®
显著高血糖的症状
– – – – 多尿 多饮 多食 体重减轻
胰岛素
糖
糖尿病的分类
1型糖尿病
– 由于β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏 – 自身免疫性（免疫介导糖尿病） – 特发性糖尿病（原因未明确）
2型糖尿病
– 以胰岛素抵抗为，主伴有胰岛素相对缺乏 – 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗（主要致病机制）
Holman RR et al. UKPDS Study. Diabetes Care 1999; 22:966-964
原因1：抗糖尿病药物继发性失效
继发性失效率
– 磺酰脲类每年约10 % – 二甲双胍类每年约10 %
Holman RR et al. UKPDS Study. Diabetes Care 1999; 22:966-964
糖代谢异常始于餐后血糖升高
早餐
15 14 13 午夜后 早餐后
(N=130)
葡萄糖水平 (mmol/L)
12 11 10 9 8 7 6 5 0 2 4 6
≥9
11.5
8-8.9
10.0
7-7.9 6.5-6.9 ‘黎明’ 时期
8 10 12 14
8.4 4.4 0.7
<6.5
小时
16
18
20
22
拜唐苹®可使难治性糖尿病患者HbA1c继续降低0.5%
UKPDS研究结束后5年随访分析强化血糖控制
全部存活患者进入1997-2002的5年随访 1999年9月以后，所有随访的患者增加饮食控制和运动锻炼（原设计 中没有） 5年随访期内，强化治疗组的并发症发病率仍低于常规治疗组，但是 差别缩小 磺脲+双胍的联合治疗组晚期并发症风险仍高于单纯磺脲治疗组（机 制不明）
肥胖 19.5 16.7 13.9 11.1 8.3 5.6 2.8 250 200 150 100 50 0 -10 糖尿病诊断 未控制的高血糖
餐后血糖
血糖 (mmmol/L)
空腹血糖
相对功能 (%)
胰岛素抵抗 胰岛素水平 5 10 15 20 25 30
-细胞衰竭
-5
0
糖尿病病史（年）
Adapted from International Diabetes Center (IDC) Minneapolis, Minnesota
原因2：餐后血糖未得到良好控制
餐后血糖未 得到良好控制 HbA1C FBG 治疗前基线 HbA1c7%
0
3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6
9
年
Holman RR et al. UKPDS Study. Diabetes Care 1999; 22:966-964
UKPDS中的拜唐苹®
餐后血糖升高是糖尿病并发症的重要危险因素 UKPDS的1946例2型DM患者，原有治疗药物不变，加用拜唐苹® ， 50mgQd-50mgTid-100mgTid
24
A1C(%)
病程 (年)
糖尿病自然病程，最早表现为以餐后血糖升高，然后空腹血糖随之升高
餐后高血糖、胰岛素抵抗和分泌障碍的恶性循环
慢性高血糖
早期/晚期胰岛素 分泌障碍
靶组织胰岛素抵抗 (肝脏, 肌肉等)
餐后血糖快速、 过度升高
Hanefeld M et al. Diabu. Stoffw. 1999
病因和发病机制
糖尿病的病因尚未完全阐明 目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病，而是复合病因的综合 症，与遗传、环境因素等有关 大部分病例为多基因遗传病
2型糖尿病病理生理认识：2008 ADA Banting Lecture