饮食行为管理-轻断食疗法对轻型代谢综合征和肥胖患者的逆转价值

饮食行为管理-轻断食疗法：对轻型代谢综合征和肥胖患者的
逆转价值
一、研究背景：
代谢综合征（Metabolic syndrome），是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，在临床上出现一系列综合征，即称代谢综合征。

例如糖代谢紊乱时就出现糖耐量低减，导致糖尿病;脂肪代谢障碍时出现高脂血症，脂肪肝。

肥胖症、高血粘稠度等，蛋白质代谢障碍，出现高尿酸血症(痛风)等。

并可由以上三大代谢障碍而出现许多并发症，如高血压，动脉硬化，冠心病，脑中风等。

也可概括为“八高症”：即高血糖，高血脂，高血压，高血粘稠度，高尿酸血症，高脂肪肝，高胰岛素血症(因为胰岛素抵抗，致胰岛素过度分泌，引起的继发性高胰岛素血症)，高体重(肥胖症)。

1988年Reaven 注意到脂质异常、高血压、高甘油三酯血症常汇集一起，提出了“X-综合征，X-Syndrome”的概念，并把胰岛素抗性作为X综合征的主要特点。

鉴于本综合征与多种代谢相关疾病有密切的联系，1997年Zimmet等主张将其命名为代谢综合征。

1999年世界卫生组织(WHO)首次对代谢综合征进行工作定义，随后6年来美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南Ⅲ(NCEP ATP Ⅲ)、欧洲胰岛素抵抗工作组(EGIR)和美国临床内分泌医师学会(AACE)等基于不同的出发点和适用目的，对代谢综合征的定义各有不同，2004年中华医学会糖尿病学会也提出了中国人的工作定义即CDS标准。

这些定义各有特点及其实际意义，如WHO的定义精确，诊断率高，但是需测定胰岛素抵抗指数(IR)及确定背景人群，临床应用中有一定难度，ATP Ⅲ定义简单易行、经济实用。

WHO和EGIR的定义偏重于基础研究，NCEP ATP Ⅲ和AACE的定义偏重于临床应用。

这些定义的差别造成了学术交流和临床研究的混淆(特别是在比较不同研究资料时)，因此有必要建立统一的代谢综合征定义。

基于上述原因，2005年4月14日，国际糖尿病联盟(IDF)在综合了来自世界六大洲糖尿病学、心血管病学、血脂学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢病学专家意见的基础上，颁布了新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个关于代谢综合征的全球统一定义[1] 。

腹部肥胖是最主要的诊断标准，欧洲男性腰围≥94 cm，欧洲女性≥80 cm，中国人男性≥90 cm，女性≥80cm。

再合并以下4 项指标中的任意2 项即可诊断为MS：
①TG水平升高，﹥1.7 mmol/L，或已经接受相应的治疗；
②HDL-C 水平降低，男性﹤1.0 mmol/L，女性﹤1.3 mmol/L 或已经接受相应的治疗；
③血压升高，收缩压≥130 mmHg 或舒张压≥85mmHg，或已经接受相应的治疗，或此前已经诊断为高血压病；
④空腹血糖升高，空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已经接受相应的治疗，或此前已经诊断为2 型糖尿病。

MS 的发病机制迄今，MS 的病理生理学机制还不甚明确，可能由胰岛素抵抗、交感神经过度兴奋、促凝血状态、促炎性反应交互作用所致。

交感神经过度兴奋可以激活外周和中枢的肾素-血管紧张素系统（RAS），导致肾血管收缩，体液储留，引起高血压。

而RAS 的激活又可以反过来作用于胰岛β细胞分泌胰岛素。

当刺激进一步加重，产生高胰岛素血症，β细胞功能破坏，导致胰岛素抵抗
的产生。

过多的胰岛素作用于脂肪细胞，使大量游离脂肪酸释放入血，加速了胰岛β细胞的凋亡。

在高胰岛素环境中，脂肪细胞会大量增殖，同时伴有巨噬细胞侵润。

由于脂肪细胞可以分泌许多具有生物活性激素样物质，如白细胞介素、血管细胞黏附分子（VCAM-I）等，可以引起慢性的炎性反应、胰岛素抵抗、组织慢性纤维化，最终导致动脉粥样硬化、肝炎和胰腺炎，以及心肌炎和心肌纤维化
[1]。

二、研究理由和目的：
（一）饮食行为管理：轻断食疗法可以有效降低体重
轻断食，也叫间歇性断食（Intermittent fasting），具体为一周七天时间任意选择两天进行热量摄入控制，仅为正常热量摄入的四分之一：男性每日为600
大卡，女性每日为500大卡。

其余时间则正常进食。

2012年Klempel在《Nutrition》发表的对54位肥胖女性的研究证明，在8周的时间里，实验参与者按照轻断食的方法，体重减轻了3%到8%[2]。

2014年12月美国PLOS ONE上发表的一篇研究证明，在本项研究中，研究者进行了多中心，大样本的实验，总共6周，最后结果证实，平均体重能够减轻4.3kg。

（二）饮食行为管理：轻断食疗法可以有效降低胰岛素抵抗指数和改善血糖水平、降低血压
Harvie关于轻断食的实验证明了，8周的轻断食后，实验者的体重下降了7%，而胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)下降了27%[3]。

意味着人体对胰岛素的敏锐的大为不同，即储存葡萄糖或分解脂肪的能力都提高了，这正是我们改善代谢综合征的关键所在。

轻断食还能改善血糖水平[4]，降低血压[5]。

三、实验设计：
1）研究内容：
饮食行为管理-轻断食疗法：对轻型代谢综合征和肥胖患者的逆转价值
2）研究方法：
1、研究对象：
在广州市南沙中心医院进行志愿者招募，符合代谢综合征的诊断标准者纳入实验组。

2、纳入排除标准：
2.1、纳入标准：符合代谢综合征的诊断标准：中国人男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80cm。

再合并以下4 项指标中的任意2 项即可诊断为MS：
①TG水平升高，﹥1.7 mmol/L，或已经接受相应的治疗；
②HDL-C 水平降低，男性﹤1.0 mmol/L，女性﹤1.3 mmol/L 或已经接受相应的治疗；
③血压升高，收缩压≥130 mmHg 或舒张压≥85mmHg，或已经接受相应的治疗，或此前已经诊断为高血压病；
④空腹血糖升高，空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已经接受相应的治疗，或此前已经诊断为2 型糖尿病。

2.2、排除标准：
①不符合代谢综合征的诊断标准
②患有严重器质性病变
③患有精神疾病不能配合试验者
④妊娠或哺乳期女性
3）研究步骤：
1、2015年8月起在广州市南沙中心医院进行志愿者招募，共招募80人，符合代谢综合征的诊断标准者纳入实验组。

进行饮食行为管理前后的观测指标对比
2、记录饮食行为管理前的各项观测指标：①个人一般情况( 姓名、性别、年龄) 、目前健康状况和疾病家族史、生活方式( 膳食、体力活动、吸烟、饮酒等) ;
②测量指标: 身高、体重、血压；③实验室检查: 空腹血糖、血脂（总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白）；④转氨酶（ALT、GGT）
3、严格按照轻断食疗法进行饮食行为管理，并分别在开始试验后的2周，4周，6周，8周记录各项观测指标。

4、对数据结果进行统计分析，分析比较干预前后指标是否有差异。

参考文献：
1、Eckel RH，Grundy SM，Zimmet PZ. THb metabolic syndrome［J］.Lancet，2005，365：1451-1428.
2、Klempel MC, Kroeger CM, Bhutani S, Trepanowski JF,Varady KA. Intermittent fasting combined with calorie restriction is effective for weight loss and
cardio-protection in obese women. Nutr J 2012;11:98.
3、Harvie MN, Pegington M, Mattson MP, et al. The effects of intermittent or continuous energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers: a randomized trial in young
overweight women. Int J Obes (Lond) 2011;35:714–27.
Khan NB, Khan MH, Shaikh MZ, et al. Effects of Ramadan fasting on glucose levels and serum lipid profile among type 2 diabetic patients. Saudi Medical J. 2010;31:1269–70. [PubMed]
5、Dewanti L, Watanabe C, Sulistiawati, et al. Unexpected changes in blood pressure and hematological parameters among fasting and nonfasting workers during Ramadan in Indonesia. Eur J Clin Nutrit. 2006;60:877–81. [PubMed]。