临床药理学第十一章-遗传与临床用药
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遗传药理学及临床合理用药课件
药物治疗学：研究药物对疾病的治 疗效果和副作用
药物代谢动力学：研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄过程
药物基因组学：研究基因与药物反 应之间的关系
基本原则
01
安全有效：药物使用应保证患者的安全，避免不良反应
02
经济合理：药物使用应考虑患者的经济承受能力，避免过度治疗
03
针对性强：药物使用应针对患者的具体病情，避免盲目用药
04
患者参与：药物使用应尊重患者的意愿，鼓励患者参与治疗决策
药物选择
根据患者的病情和身体状况 选择合适的药物
考虑药物的副作用和相互作 用，避免不良反应
遵循药物的适应症和禁忌症， 确保用药安全
结合患者的经济状况和医保 政策，选择性价比高的药物
剂量调整
根据患者的年龄、体重、性别、 疾病状况等因素调整药物剂量
遵循药物说明书的推荐剂量， 并根据患者实际情况进行调整
定期监测患者的药物浓度，根 据药物浓度调整剂量
避免药物过量或过少，确保药 物疗效和安全性
遗传药理学在合理用药中的应用
01
遗传药理学可 以预测药物反
应和疗效
02
遗传药理学可 以帮助医生制 定个性化的用
药方案
03
遗传药理学可 以减少药 临床合理用药 03. 遗传药理学与临床合理用药的关系
基本概念
1
2
3
4
遗传药理学：研究 药物与遗传因素相
互作用的学科
遗传因素：包括基 因、表观遗传、蛋
白质等
临床合理用药：根据 患者的遗传因素制定
个性化的用药方案
药物作用：药物对 遗传因素的影响和
作用机制
研究方法
04
遗传药理学可 以提高药物治 疗的有效性和
药物代谢动力学：研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄过程
药物基因组学：研究基因与药物反 应之间的关系
基本原则
01
安全有效：药物使用应保证患者的安全，避免不良反应
02
经济合理：药物使用应考虑患者的经济承受能力，避免过度治疗
03
针对性强：药物使用应针对患者的具体病情，避免盲目用药
04
患者参与：药物使用应尊重患者的意愿，鼓励患者参与治疗决策
药物选择
根据患者的病情和身体状况 选择合适的药物
考虑药物的副作用和相互作 用，避免不良反应
遵循药物的适应症和禁忌症， 确保用药安全
结合患者的经济状况和医保 政策，选择性价比高的药物
剂量调整
根据患者的年龄、体重、性别、 疾病状况等因素调整药物剂量
遵循药物说明书的推荐剂量， 并根据患者实际情况进行调整
定期监测患者的药物浓度，根 据药物浓度调整剂量
避免药物过量或过少，确保药 物疗效和安全性
遗传药理学在合理用药中的应用
01
遗传药理学可 以预测药物反
应和疗效
02
遗传药理学可 以帮助医生制 定个性化的用
药方案
03
遗传药理学可 以减少药 临床合理用药 03. 遗传药理学与临床合理用药的关系
基本概念
1
2
3
4
遗传药理学：研究 药物与遗传因素相
互作用的学科
遗传因素：包括基 因、表观遗传、蛋
白质等
临床合理用药：根据 患者的遗传因素制定
个性化的用药方案
药物作用：药物对 遗传因素的影响和
作用机制
研究方法
04
遗传药理学可 以提高药物治 疗的有效性和
遗传药理学与临床合理用药
•2020/7/24
➢ CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺 癌的危险因素。
➢ CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病 药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
•2020/7/24
细胞色素P4502C9 ( CYP2C9）
➢ 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、 洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比 嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非 甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。
”专题技术报告。 ➢ 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发
展非常迅速。
•2020/7/24
➢ 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者 发现并作了深入研究。
➢ 单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反 应个体差异的遗传基础。
➢ 随着20世纪90年代人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）的实施。
➢ HGP目前可以预见的应用领域有三个部分：一 是疾病基因组学；二是环境基因组学；三就是 遗传药理学。
•2020/7/24
遗传药理学的研究范围
遗传变异对药物反应的影响； 基因调节大分子（包括药物代谢酶）对药代
动力学和药效动力学的影响； 对药物有无遗传性异常反应的预测； 药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗
•2020/7/24
遗传药理学的发展史
➢ 1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的 特异质反应与遗传缺陷有关。
➢ 1959年Friedrich Vogel首先应用“遗传药理学”一 词。
➢ 1962年Kalow发表了遗传药理学的专著。 ➢ 1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学
传学基础； 遗传病的药物和基因治疗。
➢ CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺 癌的危险因素。
➢ CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病 药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
•2020/7/24
细胞色素P4502C9 ( CYP2C9）
➢ 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、 洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比 嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非 甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。
”专题技术报告。 ➢ 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发
展非常迅速。
•2020/7/24
➢ 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者 发现并作了深入研究。
➢ 单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反 应个体差异的遗传基础。
➢ 随着20世纪90年代人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）的实施。
➢ HGP目前可以预见的应用领域有三个部分：一 是疾病基因组学；二是环境基因组学；三就是 遗传药理学。
•2020/7/24
遗传药理学的研究范围
遗传变异对药物反应的影响； 基因调节大分子（包括药物代谢酶）对药代
动力学和药效动力学的影响； 对药物有无遗传性异常反应的预测； 药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗
•2020/7/24
遗传药理学的发展史
➢ 1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的 特异质反应与遗传缺陷有关。
➢ 1959年Friedrich Vogel首先应用“遗传药理学”一 词。
➢ 1962年Kalow发表了遗传药理学的专著。 ➢ 1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学
传学基础； 遗传病的药物和基因治疗。
遗传药理学与临床合理用药
➢ 仅占肝脏中总CYP的1%~2% ，但已知经其催 化代谢的药物却多达80 余种。包括β受体阻滞 剂、抗心律失常药、抗精神病药等。
➢ 异喹胍经CYP2D6 氧化代谢生成4-羟异喹胍经 尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分 布，其表型表现为强代谢者(EM)和弱代谢者 (PM)。
2020/12/20
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺 癌的危险因素。
➢ CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病 药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
细胞色素P4502C9 ( CYP2C9）
➢ 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、 洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比 嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非 甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。
学”专题技术报告。 ➢ 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发
展非常迅速。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者 发现并作了深入研究。
➢ 单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反 应个体差异的遗传基础。
细胞色素P4501A2 ( CYP1A2）
➢ CYPlA2是CYP450超家族中一个重要药物氧化 代谢酶，它催化体内药物如咖啡因、华法林、 醋氨酚、茶碱、普萘洛尔等的代谢。
➢ 此外还参与内源活物质17β-雌二醇、雄烯二酮 代谢和许多前致癌物或前毒性物质在体内的激 活。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ 药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功 能发生改变，导致表型多态性在代谢其作用 底物药物时引起药物体内清除率改变而产生 不同的药物浓度。
➢ 异喹胍经CYP2D6 氧化代谢生成4-羟异喹胍经 尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分 布，其表型表现为强代谢者(EM)和弱代谢者 (PM)。
2020/12/20
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺 癌的危险因素。
➢ CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病 药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
细胞色素P4502C9 ( CYP2C9）
➢ 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、 洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比 嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非 甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。
学”专题技术报告。 ➢ 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发
展非常迅速。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者 发现并作了深入研究。
➢ 单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反 应个体差异的遗传基础。
细胞色素P4501A2 ( CYP1A2）
➢ CYPlA2是CYP450超家族中一个重要药物氧化 代谢酶，它催化体内药物如咖啡因、华法林、 醋氨酚、茶碱、普萘洛尔等的代谢。
➢ 此外还参与内源活物质17β-雌二醇、雄烯二酮 代谢和许多前致癌物或前毒性物质在体内的激 活。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ 药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功 能发生改变，导致表型多态性在代谢其作用 底物药物时引起药物体内清除率改变而产生 不同的药物浓度。
遗传药理学与临床合理用药
1. 异喹胍氧化代谢多态性
? 异喹胍（胍喹啶）每日剂量相差 20倍，与其代谢速率有关。 ? 异喹胍由CYP2D6 代谢成 4' -羟异喹胍，其羟化能力呈二态分布。
EM （extensive metabolizer ）：含 CYP2D6 多，MR ＜12.6 PM （poor metabolizer ）：含 CYP2D6 少， MR ＞ 12.6
美芬妥因，其羟化能力呈二态分布。
? PM 表型分布有种族差异：白种人 3% ，印度人 20.8% ，
中国人 14.3% ，日本人 22.5% ，韩国人12.6% 。
? 经CYP2C19 氧化代谢的药物有安定、普萘洛尔、奥美
拉唑、甲苯磺丁脲 、苯妥英钠、 S-华法林、布洛芬等。
3. 乙酰化代谢多态性
之类的特殊反应。
? 1956年， Carson 发现对伯氨喹敏感的红细胞溶血是由
所致 。
G-6-PD 缺乏
? 1960 年， Evans 报告关于异烟肼乙酰化代谢有快慢之分 研究。
,成为经典
? 1962 年， Kalow 发表了《药物遗传学》专著。
? 近20年来，遗传药理学发展迅猛，表现在 P450 氧化代谢酶家族中 一系列特异性氧化酶被纯化（ CYP3A4 、 CYP2D6 、 CYP2C19 ），并 从DNA 水平对一些遗传药理学现象进行了深入研究。
遗传药理学与临床合理用药
（Pharmacogenetics ）
引言
据报道，苯妥英钠其血药浓度可相差 25倍， t1/2 相差10倍， 去甲丙咪嗪血药浓度相差 35倍， t1/2 相差 150 倍。
引起这种差异的原因主要有遗传因素和非遗传因素（生
理、病理、环境），其中前者起决定性作用。
遗传药理学及临床合理用药PPT.
2021/12/22
18
➢ CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺 癌的危险因素。
➢ CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病 药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
2021/12/22
19
细胞色素P4502C9 ( CYP2C9）
➢ 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、 洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比 嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非 甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。
2021/12/22
21
细胞色素P4502C19 ( CYP2C19）
➢ CYP2C19 亦是多态性表达的P450酶。为代 谢S-美芬妥英的氧化酶，也称S-美芬妥英4’羟化酶。
➢ CYP2C19基因定位在10号染色体(10q24．110q24.3)，至少存在14种突变基因。
2021/12/22
22
第二课时 了解地震有什么前兆。
例如白种人PM 发生率为5%~10% 而中国人仅 （二） 体育活动的合理性
对应聘者进行评估之后，面试人选便可以确定。合适的人选通常为数不多，选择起来比较容易。但如果合适人选较多，最后面试人选 的名单就难以确定。
3、教师为总结 1%左右；相反中国人却存在着约36%酶活性
下降的中速代谢者( IM)，其分子机制为存在着
➢ 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发
展非常迅速。
2021/12/22
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➢ 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者 发现并作了深入研究。
➢ 单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反 应个体差异的遗传基础。
➢ 随着20世纪90年代人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）的实施。