肥大细胞与功能性胃肠疾病
基于脑肠互动紊乱的功能性消化不良合并焦虑障碍
焦虑障碍（anxietydisorder，AD）亦称焦虑性神经症、焦虑症，它是以对没有明确客观对象的恐惧不安为主要特征的一组症候群[3]。AD与FD发病密切相关，在我国FD住院患者中54.2%合并有焦虑和(或)抑郁倾向，较普通人群(9.1%)明显升高[4]。
并且在部分病例中焦虑先于消化系统症状出现[5]。一项澳大利亚纽卡斯尔前瞻性随机抽样人口调查研究结果显示，心理压力的变化与FD的发病密切相关，提示脑肠间存在双向调节通路[6]。罗马Ⅳ提出脑肠互动异常为包括FD在内得到功能性胃肠疾病的主要发病机制[7]，基于脑肠互动紊乱的FD与AD共病机制研究已成为目前研究热点。
3中医药治疗FD合并AD根据病因病机辨证论治是中医治疗FD合并AD的特色与优势。FD合并AD患者往往因为过度关注自身症状，就诊时症状叙述混乱，诉求较多。故抓住患者主症，根据主要病机辨证论治，是取得疗效的关键。
目前FD根据患者主症，多归属中医“痞满”、“胃脘痛”、“嘈杂”等。FD的两个亚型，餐后不适综合征（postprandiaI distress syndrome,PDS）多诊断为中医“痞满”、“嘈杂”，而上腹痛综合征(epigastricpainsyndrome,EPS)多归之为“胃脘痛”诊治。AD多表现为精神紧张、心神不宁、失眠、惊恐不安等，中医学归于情志病，多诊断为郁证或惊悸。FD合并AD主要责之脾、胃、肝三脏，但病因较复杂，广泛涉及心、肾、胆等其他脏腑。《素问·阴阳别论》“二阳一阴发病主惊骇背痛”；《素问·气厥论》“脾移热于肝，则为惊衄”；《素问·阴阳类论》“三阳一阴，太阳脉胜，一阴不能止，内乱五脏，外为惊骇”。马莳注“肝之病发为惊骇”[54](“一阴”为足厥阴肝，“二阳”为足阳明胃，“三阳”为手少阳胆)。中焦气机失常、气血运行不畅是主要病机。中焦脾胃升降失常，运化不畅，可产生水湿、痰浊、瘀血、食积等病理产物积聚，加重中焦气机紊乱，致使胃肠道功能失常，出现消化不良症状。中焦气机紊乱，可以引发气血运行失常，引发情志病。如《素问·血气行志篇》“行数惊恐，病生于不仁”，张景岳注“数有惊恐，则气血散乱，而经络不通，故病不仁。”[55]《丹溪心法·六郁》指出：“凡郁皆在中焦”,其弟子戴思恭对此作了深刻的评释。其在《推求师意·郁证》中言:“郁病多在中焦。六郁例药，诚得其要。中焦者，脾胃也。”戴氏认为六郁中，最容易出现中焦气机的郁滞[56]。同时，气机顺畅尚赖肝气之调达，若肝气郁结，侮脾犯胃，亦可致中焦气机运行不畅发生FD。肝的疏泄功能失常引起的气机及气血运行不畅，也可引起焦虑、惊恐症状。关于FD合并AD的证型调查显示，本虚以脾虚为主，标实以肝气郁结、湿阻气滞和胃气失降为主，病位以肝、胃和脾为主。更是有力佐证了上述理论[57，58]。治疗方面，中药复方、中成药等通过调节机体阴阳平衡、标本兼治对于本病疗效显著[59]。许卫华等采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究，证实香砂六君子汤合枳术丸加减可改善患者消化不良症状，同时可改善患者的焦虑、抑郁状态[60]。秦燕鸿等[61]认为肝脾失调是贯穿FD全病程最基础的病机，并以肝郁气滞、肝胃失和为核心，与西医心理精神因素致病相吻和。陈自愚等[62]认为脾胃虚弱、气滞食阻、寒热互结是各型FD的共同病理特点。情志因素在本病发展过程中具有重要地位，疾病初期以肝郁气滞为基本证型，随病情发展逐渐衍生他证，多具有本虚标实、虚实夹杂、寒热错杂的特点，又涉及胃、脾、肝等多脏腑。本病的治疗大法多选用疏肝解郁、消食导滞、清热利湿、辛开苦降、健脾益气、和胃降气等，疗效显著[63]。同时针灸及穴位贴敷等外治法亦可有效缓解症状，改善焦虑、抑郁状态[64-65]。
5-羟色胺在功能性胃肠病内脏高敏感中的作用
觉 ， 炎症 及化 学刺 激 等 ， 内脏 痛 觉 敏 感 中发 挥 作 用 。 如 在
１ ２ ２ 内脏 高 敏 感 的 发 生 模 式 内 脏 高 敏 感 的 发 生 有 ２种 ．．
模式 ， 即从 上 到 下模 式 和从 下 到 上模 式 。① 从 上 到下 模 式 ： 即
（ Ⅲ级 神 经 元 ） 产 生 感 觉 。 内 脏 传 人 神 经 纤 维 分 为 ２种 ， ， 一
种对机械刺激 应答 阈值 低 ， 由薄髓 的 Ａ 是 ８纤 维 （ ３ ％ ～ 占 ０ ４％ ） ０ 和无 髓 的 ｃ纤 维 （ ６ ％ ～ ０ ） 成 ， 者 占人 体 总 占 ０ ７％ 组 二 感 觉 传 人 纤 维 的 ７ ～１ ％ ， ％ ０ ５一Ｈ Ｓ Ｔ、 Ｐ等 为 神 经 递 质 。 Ａ ８ 纤维具有快速传导作用 ， 阶段性刺激起作用 ； 对 Ｃ纤 维 传 导 速 度 较 慢 ， 紧 张 性 刺 激起 反 应 ， 导 多 模 式 感 受 器 的传 人 冲 动 对 传 和 多 种 非 伤 害 性 感 觉 ， 位 弥 散 ， 续 时 间 长 ， 情 绪 反 应 相 定 持 和 关 ， 机械 刺激 的应 答 阈 值 高 ， 要 传 导 特 异 性 内脏 伤 害 性 感 对 主
外 周 记 忆 ） 疼 。外 周 有
害刺激包括炎症递质 （ 激肽 、 列腺素 、 缓 前 ５一ＨＴ、 胺 等 ） 它 组 ，
或损 伤导 致 缓 激肽 、 列 腺 素 等 因 子 释 放 而 激 活 损 伤 部 位 的 前 神 经 传人 末 梢 ， 外 周 致 敏 。 后 者 指 发 生 在 损 伤 部 位 以外 的 使 正 常 部位 伤 害性 信 息传 人 到 脊 髓 后 角 神 经 元 ， 现 为 兴 奋 性 表 突触 后 电 位 （ Ｐ Ｐ ， 种 高 兴 奋 性 即使 在 最 初 的 炎 症 或 损 伤 Ｅ Ｓ ）这 消 除后 仍 可继 续 存 在 ， 生 持 续 痛 觉 敏 感 。 产 １ ２ 内 脏 高 敏感 的 发生 机制 ． １ ２ １ 内脏 感 觉 通 路 的 解 剖 基 础 内 脏 感 觉 通 路 由 ３级 神 ．． 经 元 构 成 ， 逐 级 传 递 到 中枢 。初 级 神 经 元 （Ｉ级 神 经 元 ） 并 胞
伊托必利联合文拉法辛治疗功能性消化不良的临床观察
伊托必利联合文拉法辛治疗功能性消化不良的临床观察发表时间：2016-11-23T17:38:57.080Z 来源：《航空军医》2016年第21期作者：徐小松成晶晶（通讯作者）[导读] 功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化系统的常见病，其发病机制目前尚不十分明确。
南通市第四人民医院【摘要】目的评价伊托必利与文拉法辛联合治疗功能性消化不良的临床疗效。
方法将132例确诊功能性消化不良患者随机分为观察组和对照组，分别用伊托必利和文拉法辛联合治疗及莫沙必利单药治疗，疗程均为4周。
结果伊托必利和文拉法辛联合治疗组症状明显改善，总有效率86.36%，莫沙必利治疗组总有效率仅为71.21%，两者差异显著。
结论伊托必利必利和文拉法辛联合治疗功能性消化不良疗效较好，不良反应小，是治疗FD的较好方案。
【关键词】伊托必利文拉法辛功能性消化不良功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化系统的常见病，其发病机制目前尚不十分明确，但胃肠动力紊乱被认为在其中发挥重要作用【1】。
近年来研究表明，在消化科门诊就医的患者中占17-40%，同时FD患者多伴有失眠、焦虑、抑郁等精神症状，故精神和社会心理因素在FD的病因与发病机制中作用越来越受重视。
单独内科常规治疗往往难以获得满意疗效，因此辅助应用抗抑郁药治疗FD在国外一开始广泛使用，而国内报道相对较少。
因此，我们对132例确诊为FD患者中的66例进行为期4周的伊托必利联合文拉法辛治疗，并与单用伊托必利治疗的60例进行对比分析。
现总结报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料入选的132例FD 病例均为2015年1-12月在我院消化科门诊就诊患者，能坚持每周复诊1次，随访4 周。
其诊断标准（罗马Ⅲ标准）【2】诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以下标准：（1）以下一点或一点以上：a.餐后饱胀不适；b.早饱；c.上腹痛；d.上腹烧灼感；（2）没有可以解释症状的器质性疾病（包括上消化道内镜下）的证据。
【国家自然科学基金】_胃肠运动障碍_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730
科研热词 胃肠运动功能障碍 胃肠功能障碍 肥大细胞 肝郁证 缺陷 大承气汤 多器官功能障碍综合征 卡哈尔细胞 动物模型 cajal间质细胞
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8
科研热词 配伍 连接蛋白43 胃肠运动障碍性疾病 胃肠运动 胃肠动力 缝隙连接 生远志 厚朴
推荐指数 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
2014年 科研热词 风湿 脾气虚证 脾主运化 胃肠运动障碍 气血 功能性胃肠病 五脏相关 乙酰胆碱神经 p物质神经 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
科研热词 推荐指数 胃肠舒片 2 胃肠活动 2 大鼠 2 针刺 1 足三里 1 胃肠道激素 1 胃肠动力障碍 1 胃动力 1 肠神经系统 1 肠神经 1 肝硬化 1 肝功能衰竭 1 细菌性腹膜炎 1 硫酸阿托品注射液 1 消化间期移行性运动复合波 1 枳实消痞汤 1 急性 1 动力学 1 功能衰竭,急性 1 功能性消化不良 1 免疫荧光 1 乙酰胆碱 1 中药 1 一氧化氮 1 cajal间质细胞 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
2011年 科研热词 推荐指数 消化间期移行性复合运动 2 慢性肾功能不全 2 十二指肠 2 ghrelin 2 表达量 1 血清脂肪酶 1 莱菔提取物 1 脾虚证模型 1 胃肠激素 1 结肠运动 1 消化酶活性 1 消化酶活力 1 消化系统 1 大鼠血清 1 四君子汤 1 hcn1 1 bcl-2 1 bax 1
肥大细胞的功能
肥大细胞的功能
呼格吉乐图;许乐仁;佘锐萍;巴雅尔图
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2004(025)001
【摘要】肥大细胞功能,一般多论及其在免疫超敏反应方面的作用,但近来发现,MC 与肿瘤发生、清除血脂、血管生长、神经系统功能、生殖系统的周期变化以及寄生虫的排除、高原低氧等都有不同程度的关系.进而,MC在人体的免疫系统中起着抗菌的关键作用;这一新发现提高了运用自身免疫系统而不用抗生素来防治感染的可能性,MC还有可能用于治疗癌症、寄生虫感染等疾病.
【总页数】3页(P11-13)
【作者】呼格吉乐图;许乐仁;佘锐萍;巴雅尔图
【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京,100094;贵州大学生物技术学院,贵州,贵阳,550025;中国农业大学动物医学院,北京,100094;内蒙古通辽市嘎达苏牧场,内蒙古通辽,028042
【正文语种】中文
【中图分类】S852.16
【相关文献】
1.功能性消化不良与胃黏膜肥大细胞关系的研究进展 [J], 贾宝会;李晓丽
2.肥大细胞与功能性消化不良的相关性研究进展 [J], 王珏;秦波
3.胃食管反流病患者食管功能与肥大细胞的研究进展 [J], 兰菲;杨杰;
4.肥大细胞与肠粘膜屏障功能的研究进展 [J], 邢晨;单晶;郭元彪;孙晓滨
5.火针联合地氯雷他定治疗神经性皮炎疗效及对肥大细胞功能的影响 [J], 王月美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
神经胃肠病学与胃肠动力紊乱_周吕
的强力收缩时的不适有以下三种解释:一是环肌过强收缩激活高阈机械感受器,传输信息至中枢,经处理表达为疼痛和不适的感觉意识;二是IBS患者的机械感受器较敏感,将错误编码信息传入脑部;三是一级传入纤维的正确编码的感觉信息在脑部解码时被曲解。
8 精神紧张精神紧张是IB S重要的社会心理因素。
肠道免疫系统持续面临挑战,因为上皮界面的物理和化学屏障从未完全排除庞大的抗原负荷。
精神紧张时上皮屏障对大分子的通透性增加,肠道免疫系统更多地暴露于抗原负荷前。
免疫-神经集成的信息流动开始于免疫识别,继而化学信息传至E NS,E NS的整合环路翻译免疫信息并提取储存的协调粘膜分泌和推进运动的程序清除抗原出肠腔,副反应是痉挛性腹痛、神经源性分泌性腹泻和排便急迫等。
9 肥大细胞的信号传导首次接触抗原后,特异性抗体即与肥大细胞上的受体结合,提供识别致敏抗原的记忆。
抗原和抗体的结合和交互连接诱发肥大细胞脱颗粒,释放多种旁分泌信使,其中的组胺是动物模型中肠道免疫系统和E NS联系的重要信使。
组胺刺激肥大细胞脱颗粒,刺激相互协调的节律性粘膜分泌和肌肉收缩,接触抗原能诱发相同反应,它们的效应是通过组胺H2受体介导。
组胺还作用于交感神经末端的组胺H3节前抑制性受体抑制去甲肾上腺素释放。
通过此途径,组胺和其它炎症介质解除了肠分泌运动神经元的 交感制动 ,增强了过敏和炎症状态腹泻时的神经源性分泌反应。
10 脑-肥大细胞联系肠道肥大细胞在防御机制中的作用不仅仅是感知抗原和传导信息至ENS,还可能是精神紧张时特定信息从脑传导至ENS的接力点。
超微结构研究提示肠道肥大细胞受中枢突起的支配。
肠道肥大细胞脱颗粒可见于大鼠对光和声刺激以及人对紧张刺激的巴甫洛夫反射。
促甲状腺激素释放激素刺激大鼠脑干神经元诱发小肠粘膜肥大细胞脱颗粒,脑室内注射则可诱发与冷束缚刺激相同的胃部炎症和糜烂。
束缚紧张刺激加重伤害感受反应,其作用与组胺释放增加有关。
脑室内注射促皮质激素释放因子(CRF)可复制此反应,脑室内注射CRF拮抗剂或肥大细胞稳定剂预处理抑制此反应。
胃康宁对功能性消化不良大鼠十二指肠黏膜神经递质变化的研究
胃康宁对功能性消化不良大鼠十二指肠黏膜神经递质变化的研究常玉娟;曹敏敏;刘燕君;李依洁;Aimin周;陈建德;魏茹涵;张平;魏玮;佟丽【期刊名称】《世界中西医结合杂志》【年(卷),期】2016(0)2【摘要】目的通过观察胃康宁对功能性消化不良大鼠十二指肠嗜酸性粒细胞、肥大细胞、Ca2+-Mg2+-ATP酶以及相关神经递质的影响,初步探讨功能性消化不良发病与十二指肠的关系,以及胃康宁治疗FD的作用机制。
方法将雄性10日龄Wistar幼鼠50只,随机分为正常组15只、模型组15只、胃康宁组10只和阳性药物组10只。
采用0.1%IA灌胃法辅以隔日喂养法诱导FD模型。
采用免疫组化法检测十二指肠P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)及血管活性肠肽(VIP)的表达。
HE染色并计数嗜酸性粒细胞;甲苯胺蓝法染色观察肥大细胞浸润及脱颗粒情况。
生物发光法检测Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性。
结果与模型组比较,胃康宁方能够上调FD 大鼠十二指肠P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)的表达(P<0.05),并可促进功能性消化不良大鼠十二指肠组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高(P<0.05),亦可使升高的嗜酸性粒细胞下调(P<0.05)。
应用图像分析系统,于高倍视野下未观察到明显的肥大细胞浸润。
结论FD的病理生理机制与十二指肠运动障碍及嗜酸性粒细胞浸润有关,胃康宁具有改善胃肠动力、降低胃肠感觉过敏的作用,可能与其调节十二指肠相关神经递质及免疫细胞表达有关。
【总页数】5页(P245-249)【关键词】功能性消化不良;胃康宁;P物质(SP);5-羟色胺(5-HT);血管活性肠肽(VIP)【作者】常玉娟;曹敏敏;刘燕君;李依洁;Aimin周;陈建德;魏茹涵;张平;魏玮;佟丽【作者单位】北京中医药大学;中国中医科学院望京医院;北京师范大学生命科学学院;克利夫兰大学化学系;约翰.霍普金斯大学医学院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.胃康宁对功能性消化不良大鼠胃排空及血浆胃肠激素水平的影响 [J], 常玉娟;佟丽;曹敏敏;刘燕君;李依洁;Aimin周;陈建德;魏茹涵;张平;魏玮2.胃必欢颗粒对功能性消化不良大鼠胃窦黏膜CGRP和SP影响的实验研究 [J], 时昭红;毛德华;郝建军;张介眉3.胃必欢颗粒对功能性消化不良大鼠胃窦黏膜NOS和5-HT影响的实验研究 [J], 时昭红;郝建军;高晓阳;江必武;张介眉4.胃电刺激对大鼠十二指肠部分肠神经递质释放的影响 [J], 余跃;殷光甫;钱伟;侯晓华5.电针对功能性消化不良肝郁脾虚大鼠十二指肠黏膜机械屏障及其调节蛋白的影响[J], 王丹;国笑;张悦;张紫璇;王艺霏;何家恺;韩永丽;张红星;荣培晶;侯理伟;李少源;王瑜;王俊英;张金铃;赵斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
四磨汤对功能性排便障碍模型大鼠CRH、脑肠肽SP、及肥大细胞的干预作用
四磨汤对功能性排便障碍模型大鼠CRH、脑肠肽SP、及肥大细胞的干预作用韩棉梅;梁嘉恺;周福生【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2014(029)012【摘要】目的探讨功能性排便障碍(functional constipatioⅡnal disorder FC)发病的可能机制,并尝试解释中药四磨汤治疗功能性排便障碍的作用途径.方法 110只小鼠被随机分为6组:正常对照组,西药组,模型组,中药低剂量组,中药中剂量组,中药高剂量组.治疗2周后,测定各组大鼠的下丘脑部、脑干部位的肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasing hormone,CRH)水平、脊髓腰段的P物质(substanceP,SP)含量,采用免疫组化法观察肠粘膜肥大细胞活化状态(c-fos基因表达情况)及中药四磨汤对其影响.结果功能性排便障碍模型大鼠经四磨汤灌胃治疗2周后,与未用药的模型组相比,大鼠内脏的敏感性明显降低(P＜0.05).与正常组相比,功能性排便障碍模型组大鼠脑干部、下丘脑部位的CRH水平明显升高,大鼠脊髓腰段的SP含量降低,肠粘膜c-fos基因表达总阳性显色细胞数总数降低,两组比较P ＜0.05,差异具有统计学意义;与模型组相比,中药高、中、低剂量组、西药组大鼠脑干部、下丘脑的CRH水平均有所降低,大鼠脊髓腰段的SP含量升高,肠粘膜c-fos 基因表达总阳性显色细胞数升高,两组间比较P＜0.05,差异具有统计学意义.结论功能性排便障碍模型大鼠脑干、下丘脑CRH含量、脊髓P物质表达的改变提示与功能性排便障碍的发病相关.中药四磨汤能降低功能性排便障碍模型大鼠脑干、下丘脑CRH含量、升高脊髓P物质含量与c-fos基因表达水平,其作用机制可能是与影响脑肠轴通路有关.【总页数】4页(P2527-2530)【作者】韩棉梅;梁嘉恺;周福生【作者单位】广东广州市第一人民医院广州510180;广州医科大学附属第二医院广州510260;广州中医药大学脾胃研究所广州510405【正文语种】中文【相关文献】1.护理干预在直肠黏膜环切治疗功能性排便障碍术后出血中的应用 [J], 王小芳;聂胜林2.八段锦联合生物反馈对功能性排便障碍的疗效及脑肠肽的影响 [J], 高远;王菁;陈慧;吴加勇;施婧媱;黄铭涵3.CGRP、AchE在功能性排便障碍大鼠模型中的表达 [J], 李雪;耿学斯;程一乘;刘薇;刘立阳;刘仍海4.隔山消提取物对功能性消化不良模型大鼠脑肠肽及胃肠道功能的作用机制研究[J], 秦兰;游景瑞;潘洁;孙佳;刘春花;彭梅;林昌虎5.护理干预在直肠黏膜环切治疗功能性排便障碍术后出血中的应用分析 [J], 方芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中枢肥大细胞在脑功能和行为调节中的作用
心理科学进展 2014, Vol. 22, No. 10, 1597–1607 Advances in Psychological ScienceDOI: 10.3724/SP.J.1042.2014.015971597中枢肥大细胞在脑功能和行为调节中的作用*张 帆1,2 雍 武1 邵 枫3 王玮文1(1中国科学院心理健康重点实验室, 中国科学院心理研究所, 北京 100101) (2中国科学院大学, 北京 100039) (3北京大学心理系, 北京 100871)摘 要 已知肥大细胞作为免疫细胞在过敏反应和炎性疾病中发挥重要作用。
肥大细胞在中枢亦有表达, 但对其作用了解不足。
新近的研究发现中枢肥大细胞在脑功能和行为调节中发挥重要的内源性平衡作用。
一方面, 中枢肥大细胞在维持相关脑区发育, 正常神经活动, 以及动机, 情绪和认知等多种行为中发挥保护性作用, 各种应激条件诱导的中枢肥大细胞表达和活动改变参与脑和行为的适应性反应过程。
另一方面, 中枢肥大细胞过度激活或者过度抑制都可导致脑功能和行为异常, 并参与某些免疫相关心身疾病的病理过程。
体外神经解剖学和功能学研究证据提示中枢肥大细胞与神经系统间存在结构性和功能性相互作用网络。
肥大细胞和神经组织间通过形成类似突触的结构性联系直接影响相邻细胞的活动。
肥大细胞还可以通过脱颗粒释放多种生物活性介质调节神经活动, 同时表达多种受体接受脑内免疫性和神经性分子调节。
但是目前对于中枢肥大细胞-神经系统相互作用的认识主要基于体外研究, 其在脑内相互作用方式及其与特定脑区功能和行为表型的关系所知甚少, 开展相关研究可以为认识脑与行为的神经免疫调节机制提供新的视角。
关键词 肥大细胞; 中枢神经系统; 行为; 情绪; 认知; 神经免疫 分类号B845作为一种免疫细胞, 1879年Paul Ehrlich 首先描述了人类肥大细胞(mast cell, MC)的组织化学和形态特性(Pang, Letourneau, Rozniecki, Wang, & Theoharides, 1996)。
半夏泻心汤对功能性消化不良患者的治疗效果
半夏泻心汤对功能性消化不良患者的治疗效果摘要]目的：研究分析半夏泻心汤对功能性消化不良患者的治疗效果。
方法：随机抽取2019年2月-2020年3月在我院进行治疗的96例功能性消化不良患者进行实验，随机数表法将其分为两组。
对照组患者采取常规治疗，观察组在对照组的基础上使用半夏泻心汤治疗。
分别比较两组患者的治疗有效率、不良反应发生率。
结果：比较发现，观察组患者治疗有效率优于对照组患者治疗有效率（P＜0.05）；对照组中出现9例不良反应事件，观察组中出现3例不良反应事件，差异明显（P=0.002）。
结论：对功能性消化不良的患者使用半夏泻心汤治疗，具有很好的治疗效果，提高了患者的治疗有效率，减少了不良反应的发生率，值得临床的推广和使用。
关键词：半夏泻心汤；功能性消化不良患者；治疗效果消化不良是一种比较常见的现象，也可能会导致有的患者出现食欲不振的症状，消化不良的患者还可能会导致恶心呕吐的现象，甚至会导致患者出现身体过度消瘦的现象，所以应该及时进行治疗[1]。
本次实验主要研究半夏泻心汤对功能性消化不良患者的治疗效果，现将结果汇报如下。
1资料和方法1.1一般资料随机抽取2019年2月-2020年3月在我院进行治疗的96例功能性消化不良患者进行实验，随机数表法将其分为对照组和观察组。
对照组中男女患者分别为31例和17例，年龄在34-65岁，平均年龄为（49.84±2.37）岁。
观察组中男女患者分别为30例和18例，年龄在33-67岁，平均年龄为（50.36±2.41）岁。
对比两组患者的性别和年龄发现，差异不明显（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断标准①有上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱症状中的一种或多种，呈持续或反复发作的慢性过程（罗马Ⅲ标准规定病程超过6个月，近3个月症状持续）；②上述症状排便后不能缓解（排除症状由肠易激综合征所致）；③排除可解释症状的器质性疾病[2]。
1.3鉴别诊断①慢性胃炎：慢性胃炎的症状与体征均很难与功能性消化不良鉴别。
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World Chin J Digestol 2003 May;11(5):651-653世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R２００３ 年版权归世界胃肠病学杂志社P.O.Box 2345 Beijing 100023, ChinaFax: +86-10-85381893Email: wcjd@wjgnet.com www.wjgnet.com
• 文献综述 REVIEW •
肥大细胞与功能性胃肠疾病
彭丽华，杨云生彭丽华，杨云生，中国人民解放军解放军总医院消化内科 北京市 １００８５３项目负责人：杨云生，１００８５３，北京市，中国人民解放军解放军总医院消化内科．收稿日期：２００２－０６－２２ 接受日期：２００２－０７－０５
摘要肥大细胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ， ＭＣ）在胃肠道有着广泛的分布，不同部位的ＭＣ存在形态学及生物学功能的差异． ＭＣ参与功能性胃肠疾病的病理生理过程，与应激、炎症刺激等因素关系密切． ＭＣ的活化可导致肠道分泌－运动功能异常，胃排空延迟，可提高内脏对痛觉的敏感性，并参与了脑肠轴调节消化功能的过程．
彭丽华，杨云生． 肥大细胞与功能性胃肠疾病． 世界华人消化杂志 ２００３；１１（５）：６５１－６５３http://www.wjgnet.com/1009-3079/11/651.htm
０ 引言肥大细胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ，ＭＣ）在胃肠道有着广泛的分布，其作用还不十分清楚． 研究发现ＭＣ在速发型超敏反应、宿主对病原微生物的防御反应、免疫调节反应、神经内分泌系统等方面都发挥着重要作用，与一些胃肠疾病的发生发展具有一定的关系． 功能性胃肠病包括许多疾病，其发病率约占消化系疾病的５０ ％． 罗马ＩＩ标准将功能性胃肠疾病分为七大类２５种，有的又分为若干亚型，其中最常见的是肠易激综合征（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＩＢＳ）和功能性消化不良（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｄｙｓｐｅｐｓｉａ， ＦＤ）等． 近年来关于ＭＣ的研究逐渐增多，发现ＭＣ可能与某些功能性胃肠疾病的发病有关． 本文就这方面的研究进行简要叙述．
１ 胃肠道ＭＣ的分布及形态ＭＣ广泛分布于人和啮齿动物体内，Ｗｅｉｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ ［１］研
究了人体肺、皮肤、结肠、胃、小肠、乳腺组织及腋窝淋巴结的ＭＣ，发现不同部位的ＭＣ存在形态学差异．根据分泌颗粒的特异性及蛋白酶成分的差异，人体的ＭＣ主要分为两型，即Ｔ型（ｔｒｙｐｔａｓｅ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｃｈｙｍａｓｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ）和ＴＣ型（ｔｒｙｐｔａｓｅ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｃｈｙｍａｓｅ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ）． Ｔ型只含有类胰蛋白酶，无类糜蛋白酶；ＴＣ型既含有类胰蛋白酶，又含类糜蛋白酶［２］． 肺ＭＣ多为Ｔ型ＭＣ，皮肤多
为ＴＣ型ＭＣ［３］，而胃肠道两种ＭＣ均可见． 翟力平ｅｔ ａｌ ［４］对１０例不同胎龄胎儿消化器官的ＭＣ进行超微结构观察，发现在胎儿发育接近成熟时，根据ＭＣ颗粒的超微结构可分为ＴＣ和Ｔ两型；胎儿发育后期ＭＣ有分泌活动，呈活化状态；胎儿ＭＣ与成纤维细胞、上皮细胞、血管、神经等密切接触．在胎儿消化器官发育成熟过程中，ＭＣ同样有异质性变化，即使同一部位的ＭＣ也可表现出截然不同的生物学功能，且ＭＣ与周围组织微环境间有相互作用． 人胃部的ＭＣ于胚胎发育的１３－１６ ｗｋ时出现． 甲苯胺蓝染色光镜观察ＭＣ主要分布在胃黏膜固有层近黏膜肌层处，数量随黏膜层胃底腺及黏膜肌等结构的发育而增加． ＭＣ体积较小，形态不规则，胞核清晰，胞质内颗粒少，呈淡紫色． 电镜下见胃黏膜ＭＣ呈椭圆形、梭形或不规则形，有的细胞表面有细长的微绒毛；细胞核位于中央，有些ＭＣ核／质比较大，核内常染色质多，胞质内有少量膜包颗粒，还可见线粒体、高尔基复合体等细胞器；有些ＭＣ核／质比较小，核内异染色质多，胞质内充满膜包颗粒． 人胃黏膜ＭＣ颗粒形态各异，有的颗粒内有一到数个高密度的核芯，周围呈低密度颗粒状，有的颗粒呈低密度晶格状或板层状，还有的颗粒内有涡旋状结构，涡旋中心有时可见致密核芯．不仅同一细胞内可见形态不一的颗粒，甚至同一颗粒内亦可同时出现涡旋状、板层状和颗粒状结构． 电镜下还可见黏膜ＭＣ与胃底腺壁细胞紧密相邻，有的仅隔一层基膜，同时可见ＭＣ颗粒内容物释放后呈空泡状．该现象提示人胃黏膜层ＭＣ与壁细胞的分布有密切的关系，胃黏膜ＭＣ释放的组胺可能刺激邻近的壁细胞分泌胃酸［５，６］． 肠道ＭＣ主要位于肠黏膜固有层中，在醛品红－橙黄Ｇ染色切片上ＭＣ被染成紫红色． 电镜下见胞质中含有许多电子密度较高的颗粒，ＭＣ与神经突起、淋巴细胞等密切接触，神经突起周围无神经髓鞘［７］．２ ＭＣ在功能性胃肠疾病中的作用ＭＣ与功能性胃肠疾病关系的研究多数集中于ＩＢＳ和ＦＤ，与其他功能性胃肠病关系的研究还较少．２．１ ＭＣ与ＩＢＳ 目前已知ＩＢＳ的发病与精神心理因素、食物过敏、既往肠道感染等因素有关，研究表明ＭＣ可能参与上述的病理生理过程．２．１．１精神心理因素导致ＭＣ活化 心理刺激能够导致皮肤、脑及肠道ＭＣ脱颗粒．这一现象与促肾上腺皮质激素释放因子（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ， ＣＲＦ）有关［８］． 在
大鼠实验中，应激引起的结肠功能紊乱和脑室内灌注ＣＲＦ引起的排便增加可被５－羟色胺（ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，ＨＴ）３受体拮抗剂改善［９］． 另一些研究表明，ＣＲＦ和神经紧652 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 ２００３年５月１５日 第１１卷 第５期
张素（ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉｎ，ＮＴ）介导的ＭＣ脱颗粒可使应激反应导致的结肠黏膜分泌增强和结肠动力紊乱［８，１０］． Ａｄｄｏｌｏｒａｔｏ ｅｔ ａｌ ［１１］的研究表明伴有肠道症状的患者其焦虑状态与慢性疾病状态有关． 在ＩＢＳ患者中存在自主神经系统活性增强，并可通过ＭＣ释放ＩｇＥ引起肠道动力改变．２．１．２ ＭＣ在炎症反应中的作用 近年对胃肠道功能性疾病的研究发现，急性胃肠感染史是ＩＢＳ的危险因素之一．调查显示有痢疾病史的患者ＩＢＳ的发病率上升约２倍［１２］．Ｎｅｌａ ｅｔ ａｌ ［１３］前瞻性调查了经微生物检查证实的５４４例细菌性胃肠炎患者，发现在３８６例完成调查的患者中６个月后有１／４患者有持续的排便习惯改变如稀便、便次增多、排便紧迫感等，２３例符合ＩＢＳ的诊断标准． 有研究表明，细菌、寄生虫感染或反复的抗原刺激可以引起肠道ＭＣ增多． 志贺氏杆菌、霍乱弧菌引起的急性感染性腹泻，患者直肠黏膜固有层深层的ＭＣ数量明显增多［１４］．２．１．３ ＭＣ与肠道分泌－运动功能 为观察ＭＣ在肠过敏症及物质转运异常中的作用，Ｐｅｒｄｕｅ ｅｔ ａｌ ［１５］对蛋白质敏感的ＭＣ缺陷性小鼠ＷＢＢ６Ｆ１－Ｗ／Ｗｖ（Ｗ／Ｗｖ）和正常的ＷＢＢＧＦ１（－）＋／＋（＋／＋）小鼠进行研究，发现在Ｗ／Ｗｖ小鼠中抗原刺激的应答仅为＋／＋小鼠的３０ ％，电刺激神经的应答仅为＋／＋小鼠的５０ ％，且不受神经和ＭＣ抑制剂的影响． 给Ｗ／Ｗｖ小鼠静脉注射含ＭＣ前体的＋／＋小鼠骨髓细胞后，ＭＣ得到恢复，Ｗ／Ｗｖ小鼠对抗原刺激和神经刺激均可做出正常的应答反应． 这些结果为ＭＣ活化导致肠过敏症的肠功能异常提供了初步的依据．２．１．４ ＭＣ与内脏感觉异常 近年研究提示，ＭＣ活化提高内脏对痛觉的敏感性． 胃肠黏膜ＭＣ被抗原诱导分泌组胺、前列腺素、５－ＨＴ、细胞因子、白三烯等，这些物质具有致痛作用，可能与ＩＢＳ患者消化道对痛觉的敏感性增高有关． Ｗｅｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ ［１６］报道ＩＢＳ患者回肠末端ＭＣ明显增多，推测ＭＣ与ＩＢＳ的内脏感觉异常有关． 杨云生ｅｔ ａｌ ［７］进一步研究显示ＩＢＳ患者回盲部ＭＣ与无髓神经纤维密切相邻，提出ＭＣ可能是肠道和神经系统之间相互联系、相互影响的一种中间媒介． ＩＢＳ患者约１／４伴有泌尿系症状，如尿频、尿急等．Ｐａｎｇ ｅｔ ａｌ ［１７］发现在患有间质性膀胱炎（ＩＣ）的女性患者中常患有ＩＢＳ，推测二者的发病机制具有一定关联． 二者均有腹痛，情绪变化可加重疼痛． 在ＩＣ和ＩＢＳ患者中分别取膀胱和结肠黏膜活检经免疫组织化学染色发现，ＩＣ患者中膀胱黏膜中ＭＣ脱颗粒，数量明显高于正常，结肠黏膜中有同样现象，且大多数ＭＣ靠近Ｐ物质阳性的神经纤维，Ｐ物质与内脏痛觉传导有关，这可能有助于解释ＩＢＳ患者常同时伴有泌尿系症状的原因．２．１．５ ＭＣ与脑－肠轴的关系 中枢神经系统和精神因素能改变ＭＣ的活性． 反复暴露于某种气味中的大鼠可出现ＭＣ释放组胺的现象［１８］． 对蛋白质敏感的大鼠给予视听刺激后，能诱导ＭＣ脱颗粒． 电刺激颈迷走神经可引起肠内ＭＣ释放组胺增加［１９］，提示ＭＣ参与了脑－肠调节消化的生理功能．２．２ ＭＣ与ＦＤ ＦＤ的病因和发病机制尚不清楚，可能与多种因素有关． 诸如胃酸、胃蛋白酶、胃肠动力异常，精神、遗传、环境因素，消化道激素，幽门螺杆菌感染等． 有研究发现在幽门螺杆菌感染的胃黏膜内可观察到ＭＣ增多［２０］，但组织学上未观察到ＭＣ与幽门螺杆菌有直接接触的现象［２１］． 在幽门螺杆菌感染的患者中，ＭＣ如何发挥生物学效应尚不明确． 王亚雷ｅｔ ａｌ ［２２］为探讨ＦＤ患者胃液体排空功能与ＭＣ之
间的关系，对１９例经胃镜、Ｂ超等检查证实为ＦＤ的患者进行了研究． 经胃实时超声检查 将其分为胃液体排空正常组１０例与胃液体排空延迟组９例，同时将５例体检者作为正常对照． 每例取胃窦部、胃体部各２块标本，阿尔新蓝染色光镜观察胃黏膜ＭＣ的形态，并计数每高倍镜视野下ＭＣ的数目． 电镜下计数细胞内颗粒数、已释放递质颗粒数，计算细胞内粒面积与细胞总面积之比． 结果表明ＦＤ患者中排空延迟者ＭＣ数目增多，脱颗粒增多，提示ＭＣ与ＦＤ患者胃液体排空功能关系密切． 总之，ＭＣ作为一种免疫细胞可能参与胃肠道功能性疾病的发生和发展． 目前这方面的研究刚刚开始，ＭＣ在功能性胃肠疾病中的作用有待深入探讨，其分子生物学的基础有待进一步阐明． ＭＣ在胃肠神经－免疫－内分泌网络调控中的地位和意义需要深入的研究，其分子生物学的深入研究，对我们进一步理解功能性胃肠病的病理机制、诊断和治疗具有十分重要的意义．
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