肝素诱发血小板减少症

肝素的作用及不良反应

肝素的作用及不良反应肝素首先从肝脏发现而得名，那你知道肝素的作用及不良反应吗?下面是店铺为你整理的肝素的作用及不良反应的相关内容，希望对你有用!肝素的作用低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。

具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确，可用固定剂量无需实验室监测调整剂量，应用方便。

有实验证明:来自水蛭素的Hiru-log多肽比肝素抗凝安全。

低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性。

方法:异体移植受体皮下注射低分子量肝素2mg/(kg·d)，每周5天，持续24周。

结果:低分子量肝素治疗后移植肾单核吞噬细胞，T细胞的浸润减少，主要组织相容性抗原M HC-Ⅱ的表达降低。

实验结果表明:低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从而减轻移植肾脏慢性排斥反应。

1、抗凝血：(1)增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活;(2)抑制血小板的粘附聚集;(3)增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。

2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。

3、具有调血脂的作用。

4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。

与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。

肝素的不良反应肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。

药物所致的血小板减少症主要分为两型 :(1)骨髓被药物毒性作用抑制所致;(2)药物通过免疫机制破坏血小板所致。

后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。

临床症状极不一致，血小板减少至(1.0～80)×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。

血液透析中普通肝素与低分子肝素致血小板减少症分析

ｖｉｔｒｏ．ＪＴｒａｕｍａ，２０１ｌ，７１：１１５２－１１６３．
１０ＪｏｎａｔｈａｎＳ，ＤａｖｉｄＬ，ＰｏｎｍａＤｅｓａｉＢＳ，ｅｔａ１．Ｄｏｅｓｏｘｙｖｉｔａ，ａｎｅｗ・ｇｅｎｅｒ－
３曹桂茂，张心雨，于金贵．全髋关节置换过程中急性等容血液稀释防止血栓的作用．中国组织工程研究与临床康复，２０１０，１４：９０７４－９０７７４ＲｕｔｔｍａｎｎＴＧ，ＪａｍｅｓＦＭ，Ｖｉ￣ｏｅｎＪＦ．Ｈａｅｍｏｄｉｌｕｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅａｈｙｐｅｒｃｏａｇ —
２３１．
７ＪａｎｖｒｉｎＳＢ，ＤａｂｉｅｓＧ，ＧｒｅｅｎｈａｌｇｈＲＭ．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｅｅｐｖｅｉｎｔｈｍｍｂｏ —
ｓｉｓｃａｕｓｅｄｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｕｆｉｄｓｄｕｉｒｎｇｓｕｒｇｅｙ．ｒ
参考文献
１王琦，张先龙，沈俊． “ 低风险” 人群初次人工关节置换术后的深静脉血栓．中华骨科杂志，２００７，２７：１０６ — １０９．
２ＨａａｋｅＤＡ，ＢｅｒｋｍａｎＳＡ．Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｈｉｐｓｕｒ — ｇｅｒｙｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ，ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓａｎｄｄｉｇｎｏｓｉｓ．Ｃｈｉｎｏｒｔｈｏｐ，１９８９，２４２：２１２－

肝素副作用

肝素副作用肝素是一类常用的抗凝血药物，用于预防和治疗深静脉血栓形成、肺栓塞等血栓性疾病。

虽然肝素是一种非常有效的药物，但使用过程中也存在一些副作用。

下面将详细介绍肝素的常见副作用。

首先，肝素使用可能会导致出血。

肝素是一种抗凝血药物，可以抑制血液凝结，从而有效预防血栓形成。

但是，如果使用过量或不当使用，会导致血液过于稀释，从而增加出血的风险。

常见的出血表现包括皮肤淤血、瘀伤、鼻衄、牙龈出血等。

其次，肝素还可能引起过敏反应。

部分患者对肝素过敏，使用后可能出现过敏症状，如皮疹、瘙痒、荨麻疹等。

严重的过敏反应可导致呼吸困难、心动过速、低血压等。

此外，肝素使用还可能引发骨质疏松。

长期大剂量使用肝素会抑制骨细胞的生成，进而导致骨密度下降，增加骨折的风险。

因此，长期使用肝素的患者需要定期进行骨密度检查，并采取相应的骨质保健措施。

另外，肝素还可能导致血小板减少症。

肝素可以通过抑制血小板功能来防止血栓形成，但是在某些情况下，肝素会导致血小板数量明显下降。

这种血小板减少症会增加出血和瘀血的风险。

因此，在使用肝素期间需要定期监测血小板数，以便及时调整药物剂量。

最后，肝素使用过程中还可能发生注射部位疼痛、血肿、局部红肿等局部反应。

这些反应通常是暂时的，并在治疗结束后自行消失。

综上所述，肝素作为一种常用的抗凝血药物，虽然在预防和治疗血栓性疾病方面非常有效，但使用过程中也存在一些副作用，如出血、过敏反应、骨质疏松、血小板减少症等。

因此，在使用肝素时，需要根据患者的具体情况选择适当的剂量，并定期进行相关检查，以便及时发现和处理副作用。

同时，患者在使用肝素期间应密切观察身体的变化，如出血、过敏症状等，及时就医并停药。

7上海长海医院一例肝素诱导血小板减少症患者病例分析

拟择期再行冠脉造影术。
患者治疗期间血小板变化情况见图 1。
血小板（×10e9/L）
160 140 120 100
80 60 40 20
0 d1 d2 d3 d4 d5 d6 d7 d8 d9 d10 d11 d12 d13 d14 时间
图 1 治疗期间患者血小板计数变化
3 讨论
3.1 HIT 的判定目前临床上确诊 HIT 主要依据以下几点[3-4]：①接受肝素治疗时，血小板减少（<100×
发生的时间肝素应用史）
内有肝素应用史）
素应用史）
卫生部临床药师（师资）培训基地（上海长海医院）
血栓或其他新发血栓，皮肤坏疽，静脉再发血栓或血栓加重，非坏无
后遗症
注射肝素后出现急性系统死型皮肤损伤，可疑血栓
性反应
（未证实）
其他引起血无
ห้องสมุดไป่ตู้
可能
确定
小板减少的
原因
注：4 项评分相加，根据积分诊断 HIT 严重程度：6~8 分为高度发病，4~5 分为中度发病，
卫生部临床药师（师资）培训基地（上海长海医院）
者抗凝治疗的延续性，根据《美国胸科医师协会抗栓与血栓预防临床实践指南》[8]，推荐可用于 HIT 替代抗凝治疗的药物包括低分子肝素（达肝素钠）、直接凝血酶抑制剂（来匹卢定、阿加曲班、比伐卢定）及 Xa 因子抑制剂（磺达肝癸钠）等五种。我国现有品种为阿加曲班、比伐卢定和磺达肝癸钠，根据药物各自不同的作用特点，临床药师向医生推荐使用磺达肝癸钠进行替代抗凝治疗，具体原因如下[9-10]：①磺达肝癸钠仅含有与抗凝血酶结合的戊糖结构，不具抗原性，与 HIT 抗体无交叉反应，不存在诱发 HIT 抗体的风险。②该药起效快、半衰期长（17-21h）、给药方便，仅需每天皮下注射一次，而前两者均需要持续静脉内给药。③该药抗凝疗效确切，已有的研究显示，磺达肝癸钠治疗期间，患者无新发血栓栓塞事件，并对已有血栓事件具有良好疗效。④磺达肝癸钠诱发的出血事件通常发生在严重肾功能不全患者，肾功能正常患者尚未见报道，患者使用该药安全性较好。该患者在换用磺达肝癸钠第 2d 复查血小板计数由 34×109/L 降至 24×109/L，当时医生对该药的使用产生犹豫，提出停药，临床药师及时查阅相关文献，对这一现象作出如下分析：①达肝素钠皮下注射半衰期 3~4h，诱发 HIT 后血小板回升时间约为停药后 24~48h，此时该药停用尚不足 24h，血小板存在进一步降低可能。②Virginia CS、Federico P 等报道[9-10]，HIT 患者停用肝素后立即使用磺达肝癸钠治疗，通常 24~48h 后血小板才开始回升，血小板计数最终可恢复正常。③未见磺达肝癸钠导致血小板减少的相关报道。因此，临床药师建议继续使用磺达肝癸钠抗凝治疗，并密切监测血小板，医生采纳建议，次日复查血小板开始回升，后持续增高至恢复正常水平。

肝素诱导血小板减少症的表现

多氨基酸的葡萄糖胺聚糖（Ａ如硫酸乙酰肝素结ＧＧ）
临床上把ＨＩ分为ＨＴ—Ｉ和ＨＴ—Ｉ型两种ＴＩ型ＩＩ
类型。ＨＴ— 型约占１％，ＩＩ０属于一种非免疫性肝素相关性血小板减少症（ｏ－ｉｍｎｅａｉ－ａｓ－ｎｎｍｕｅｈｐｒｎｓｏｃｔｒｂｃｔｅｉ，由于肝素与循环血小板ｉｅｔｏｏｙｐｎ）是ａｄｈｍｏａ
ＨＴＩ诊断，血小板减少症仍需与其他原因所致的血小板减少进行峪别，如肝素相关性血小板减少症、抗磷
脂综合征、Ｉ、栓性血小板减少性紫癜、ＤＣ血非肝素药物性血小板减少症和输血后紫癜等。ＨＴ可与其他Ｉ
ｌｅｓ）ａｄｎｅ。以典型ＨＴｙｏｔＩ最常见，Ｏ血小板计占７％，数下降通常发生于肝素治疗后５４ｄ。速发型～１ＨＴ见于２％～３％患者，小板计数在肝素治疗Ｉ５０血后２ｈ４内快速下降。患者常在数周内（１０）＜０有过ｄ肝素暴露史、体内已然存在循环性ＨＴＩ抗体。迟发
型Ｈ玎较罕见，发生在应用极小剂量肝素的患者可
原因所致的血小板减少症同时存在。极少数患者静脉使用肝素后３ｉ内，０ｍｎ发生急性炎症反应，：如高血压、动过速、吸困难、痛、肺抑制等，急心呼胸心与
性肺栓塞相似，称为 “ 假性肺栓塞 ” 。
第２卷３
第４ｌａ，

肝素抗凝的并发症及处理

肝素抗凝的并发症及处理（一）抗凝不足引起的并发症主要包括：透析器和管路凝血，透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病。

1、常见原因（1）存在出血倾向面而没有应用抗凝剂。

（2）透析过程中抗凝剂剂量不足。

（3）先天性或因大量蛋白尿引起的抗凝血酶不足或缺乏，而选择普通肝素或低分子量肝素作为抗凝药物。

2、预防与处理（1）对于合并出血或出血高危风险的患者，有条件的单位应尽可能选择枸橼酸钠或阿加曲班作为抗凝药物；采用无抗凝剂时应加强滤器和管路的监测，加强生理盐水的冲洗。

（2）应在血液净化实施前对患者的凝血状态充分评估，并在监测血液净化疗过程中凝血状态变化的基础上，确立个体化的抗凝治疗方案。

（3）有条件的单位应在血液净化治疗前检测患者血浆抗凝血酶的活性，以明确是否适用肝素或低分子量肝素。

（4）发生滤器凝血后应及时更换滤器；出现血栓栓塞性并发症的患者应给予适当的抗凝、促纤溶治疗。

（二）出血1、常见原因(1）抗凝剂剂量使用过大。

(2）合并出血性疾病。

2、预防与处理（1）血液净化实施前应评估患者的出血风险。

（2）在对患者血液透析前和过程中凝血状态检测和评估的基础上，确立个体化抗凝治疗方案。

（3）对于发生出血的患者，应重新评估患者的凝血状态，停止或减少抗凝药物抗凝药物剂量，重新选择抗凝药物及其剂量。

（4）肝素过量可给予适量的鱼精蛋白，严重过量可给予凝血酶原或血浆。

（三）抗凝剂本身的药物不良反应1、肝素诱发的血小板减少症（HIT）肝素诱发的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)是普通肝素和低分子量(low molecular weight, LMW)肝素等暴露后危及生命的并发症，无论肝素剂量、给药方案或给药途径如何，发生率较低。

（1）病因：机体产生抗肝素﹣血小板4因子复合物抗体（HIT抗体）所致。

（2）诊断：应用肝素类制剂治疗后5-10d内血小板下降50％以上或降至10万/μl以下，合并血栓、栓塞性疾病（深静脉最常见），以及HIT抗体阳性可以临床诊断HIT；停用肝素5-7d后，血小板数可恢复至正常则更支持诊断。

血液净化并发肝素诱导的血小板减少症临床观察

导。方法选择行血液灌流（ＨＰ）患者３４１例，连续性静脉一静脉血液滤过（ＣＶＶＨ）患者３２例，复合人工肾（ＣＶ —
ＶＨ＋ＨＰ）患者５例，均给予普通肝素抗凝，观察ＨＩＴ发生率、发生时间，检测治疗前后血小板的数量、凝血功能，观察出血情况、恢复时间和治疗效果。结果ＨＰ患者中７例在治疗４～３６ｈ后发生ＨＩＴ（发生率２．０５％），血小板最低２２×１０／Ｌ，停用肝素４８～９６ｈ血小板恢复正常．．ＣＶＶＨ患者中２例发生ＨＩＴ（发生率６．２５％），其中１例在治疗第２４ｈ发生ＨＩＴ，血小板最低为１５ｘ１０／Ｌ，停用肝素４８ｈ血小板恢复正常；１例在治疗第２８ｈ出现出血症状，血
ＱＩＮＧＧｕｏｚｈｏｎｇ，ＹＩＮＪｉａｎｙａ，ＺＨＡＮＧＫｅｎａ，ｅｔａｌ
（ＴｈｅＳｔａｆｆＲｏｏｍｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，
ｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ（ＨＩＴ）ｄｕｒｉｎｇｂｌｏｏｄｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＳｅｌｅｃｔ３４１ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｍｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（ＨＰ）

低分子肝素诱导血小板减少症1例

３９７６
重庆医学２０１３年１１月
低分子肝素诱导血小板减少症１例
董岸莺，马兴杰，韩国华
（解放军第二七三医院心肾呼吸内科，新疆库尔勒８４１０００）
１临床资料患者，男，４９岁，维吾尔族，因“ 心前区疼痛、恶心、欲吐５
生低分子肝素诱导的血小板减少症。
本例患者在低分子肝素钠皮下注射４８ｈ后出现血小板计数减少，凝血功能障碍，外周血涂片排除血液系统疾病，肝素诱导血小板减少症诊断明确即刻停用低分子肝素，采用阿司匹林、氯吡格雷、疏血通，５ｄ后血小板计数及凝血功能恢复正常。
与普通肝素诱导的血小板减少症相比出现症状较晚；发生低分子肝素诱导的血小板减少症的患者町能会发牛更为严重的血小板减少和频率更高的血栓事件；发生低分子肝素诱导的血小板减少症的患者年龄偏大，慢性阻塞性肺疾病的患者更容易发
ｄ ” 人院。人院后辅查心肌酶谱示谷草转氨酶６８．０ｕ／ｉ，磷酸
肌酸激酶３１７．７ｕ／Ｉ，肌酸激酶同工酶２４．０Ｕ／ｉ，乳酸脱氢酶２８８．０Ｕ／Ｉ，羟丁酸脱氢酶１６４．ＯｕＬ；肌钙蛋白（＋）；心电图 “ 窦性心动过缓，ＳＴ — Ｔ改变” ；心脏超声：室间隔心尖部运动幅度减低，心包腔积液，左室顺应性减低；射血分数６ｌ。诊断为“ 冠状动脉粥样硬化性心脏病，非ＳＴ段抬高心肌梗死” ，立即给予阿司匹林肠溶片１００ａｇｒ（拜阿司匹林，片剂１００ｍｇ片，德国拜尔公司），口服，每天１次，氯吡格雷（波利维，片剂７５