血清异常凝血酶原在肝细胞癌诊疗中的意义 孙玉

Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｄｅｓ － γ － ｃａｒｂｏｘｙ － ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
ＳＵＮ Ｙｕ ＺＨＡＮＧ Ｈｏｎｇｈａｉ ＹＵＡＮ Ｃｈｕｎｗａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９ Ｃｈｉｎａ
ｇｒａｄｅ ＩＶ ＨＣＣ Ｐ ＜ ０． ００１ ａｎｄ Ｐ ＝ ０． ００２
Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ － Ｓｔｅｉｎｅｒ ｇｒａｄｅ Ⅱ ／ Ⅲ ＨＣＣ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｓｅｒｕｍ ＤＣＰ ｌｅｖｅｌ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ）ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｄｉｓｔａｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ （ ，ｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎ Ｚ ＝ － ４ ５６９ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） ，ｏｒ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ （ ｖａｓｉｏｎ （ Ｚ ＝ － ３ ７１３ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） Ｚ ＝ － ３ ２４４ ， Ｐ ＝ ０． ００１ ） ． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔａｇｉｎｇ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ Ｃｈｉｎａ， ｔｈｅ ｐａ ，ｗｈｉｌｅ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ⅰ ＨＣＣ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｓｅｒｕｍ ＤＣＰ ｌｅｖｅｌ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ⅱ ／ Ⅲ ＨＣＣ （ Ｐ ＝ ０． ００５ ａｎｄ Ｐ ＜ ０． ００１ ） ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ＤＣＰ ｌｅｖｅｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ⅱ ＨＣＣ ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ⅲ ＨＣＣ （ Ｐ ＝ ０． ４７７ ） ．
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（ＨＣＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ ， （ ） ， ，
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｅｓ － γ － ｃａｒｂｏｘｙ － ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ
结 果 ㊀ ＨＣＣ 患者血清 ＡＦＰ 与 ＤＣＰ 水平无明显相关性（ ｒ ＝ ０ ． １４１ ， Ｐ ＞
０ ０５ ） ；ＨＣＣ 患者血清 ＤＣＰ 水平与肿瘤直径之间显著相关（ ｒ ＝ ０ ． ５６３ ， Ｐ ＜ ０． ０１ ） ；肝内多发肿瘤、合并远处转移、存在肉眼或微观血 管侵犯的 ＨＣＣ 患者血清 ＤＣＰ 水平分别高于肝内单发肿瘤（ Ｚ ＝ － ５ ． ４８４ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） 、无远处转移（ Ｚ ＝ － ４ ． ５６９ ，Ｐ ＜ ０． ００１ ） 、无肉眼 血管侵犯（ Ｚ ＝ － ３ ７１３ ，Ｐ ＜ ０ ００１ ） 或微观血管侵犯（ Ｚ ＝ － ３ ． ２４４ ，Ｐ ＝ ０ ００１ ） 患者；按国内分期标准， Ⅰ 期 ＨＣＣ 患者血清 ＤＣＰ 浓度 明显低于Ⅱ期及Ⅲ期患者（ Ｐ 值分别为 ０． ００５ 、 ＜ ０． ００１ ） ，而Ⅱ期与Ⅲ期患者间血清 ＤＣＰ 水平差异无统计学意义（ Ｐ ＝ ０． ４７７ ） 。 病理 Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ － Ｓｔｅｉｎｅｒ（ ＥＳ） Ⅱ级及Ⅲ级患者血清 ＤＣＰ 水平均低于 ＥＳ Ⅳ级患者（ Ｐ 值分别为 ＜ ０． ００１ 、０． ００２ ） ，而 Ⅱ 级与 Ⅲ 级患者间血 清 ＤＣＰ 水平差异无统计学意义（ Ｐ ＝ ０． １３３ ） 。 理分级相关。 癌，肝细胞； 异常凝血酶原； 甲胎蛋白类 关 键 词 ： Ｒ７３５． ７㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１８ ） １０ － ２１４８ － ０５ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ： ㊀ ＨＣＣ 患者血清 ＤＣＰ 水平与肿瘤数量、大小、临床分期、远处转移、血管侵犯、病 结 论
（
肝 细 胞 癌 （ＨＣＣ）是 世 界 上 最 常 见 的 原 发 性 肝 脏 ９０％ ， ＨＣＣ 患 恶 性 肿 瘤 ， 约 占 原 发 性 肝 癌 的 每 年 新 增 例 ， 占 全 球 新 增 癌 症 病 例 的 是 癌 ７０ 万 ９． ２％ ， 者 超 过 ［ 症 相 关 死 亡 的 第 三 大 原 因 ，仅 次 于 胃 癌 和 肺 癌］。 期 临 床 症 状 隐 匿 ， 发 现 时 往 往 处 于 中 晚 期 ， 多 ＨＣＣ 早 ＨＣＣ 是 数 患 者 失 去 手 术 治 疗 机 会 ， 因 此 早 期 诊 断 延 ＨＣＣ 最 临 床 筛 查 常 长 患 者 存 活 时 间 的 关 键 。ＡＦＰ 是 用 的 血 清 学 标 志 物 ， 然 而 者 该 ３０％ ４０％ 的 ＨＣＣ 患 指 标 并 不 升 高 ， 而 且 慢 性 肝 炎 、 肝 炎 肝 硬 化 患 者 血 清 ［ ］ ＡＦＰ 会 出 现 升 高。血 清 异 常 凝 血 酶 原 （ｄｅｓ － γ － ｃａｒｂｏｘｙ － ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ，ＤＣＰ） 是 近 年 来 开 始 应 用 于 临 床 的 新 型 肝 癌 相 关 肿 瘤 标 志 物 ， 目 前 我 国 对 于 该 指 标 的 研 究 主 要 集 中 于 其 对 于 肝 癌 诊 断 价 值 的 研 究 ， 本 研 究 种 临 床 和 病 理 ＨＣＣ 各 旨 在 前 人 研 究 的 基 础 上 探 究 其 与 特 征 之 间 的 关 系 ， 以 期 为 临 床 诊 疗 提 供 更 多 信 息 。 料 与 方 法 １㊀ 资 顾 性 选 择 １． １㊀ 研 ㊀ 回 ２０１６ 年 １月 － ２０１８ 年 ３ 究 对 象 月 在 本 院 住 院 治 疗 的 者 ， 其 中 男 ， ＨＣＣ 患 ８０ 例 ６２ 例 女 ， 平 均 （ ， 所 有 患 者 均 通 过 手 １８ 例 ５３． ８５ ʃ １０． ６６ ）岁 ＨＣＣ 诊 断 标 准 参 照 术 切 除 标 本 病 理 组 织 学 检 查 确 诊 ； ［ ］ 版 ） 。本 研 究 通 过 《 原 发 性 肝 癌 诊 疗 规 范 》 （ ２０１７ 年 本 院 医 学 伦 理 委 员 会 审 批 ， 所 有 患 者 均 已 签 署 知 情 同 意 书 。 集 所 有 受 检 者 术 前 清 晨 空 腹 外 周 １． ２㊀ 研 ㊀ 采 究 方 法 静 脉 血 于 采 集 后 完 成 检 测 ； 富 士 ５ ｍｌ， ８ ｈ内 ＬＵＭＩ 自 动 免 疫 分 析 仪 及 配 套 试 剂 检 测 血 ＰＵＬＳＥ Ｇ１２００ 全 平 。罗 氏 全 自 动 电 化 学 发 光 清 ＤＣＰ 水 Ｃｏｂａｓ ｅ６０１ 型 平 ； 检 测 过 程 ＡＦＰ 水 免 疫 分 析 仪 及 配 套 试 剂 检 测 血 清 严 格 按 照 仪 器 和 试 剂 使 用 说 明 书 进 行 。试 剂 盒 附 带 的 高 、 低 值 质 控 品 的 测 定 值 均 在 要 求 范 围 内 。诊 断 标 准 ： 阳 性 。 ＡＦＰ≥７ ｎｇ ／ ｍｌ， ＤＣＰ≥４０ ｍＡＵ ／ ｍｌ 为 用 件 进 行 数 据 分 １． ３㊀ 统 ㊀ 应 ＳＰＳＳ１９． ０ 软 计 学 方 法 析 。非 正 态 分 布 的 计 量 资 料 以 中 位 数 （四 分 位 数 间 ２ 组 Ｍａｎｎ － ］表 示 ， 间 比 较 采 用 距 ）［Ｍ （Ｐ Ｐ ）
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： 收 稿 日 期 ： ； 修 回 日 期 ： 。 基 金 项 目 ： 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 （ ） 作 者 简 介 ： 孙 玉 （ ）， 女 ， 主 治 医 师 ， 博 士 ， 主 要 从 事 肿 瘤 微 创 、 各 种 肝 病 治 疗 方 面 的 工 作 。 通 信 作 者 ： 郑 加 生 ， 电 子 信 箱 ： 。
１０００６９ ） （首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 佑 安 医 院 肿 瘤 微 创 介 入 中 心 ，北 京
㊀ 研究血清异常凝血酶原（ ＤＣＰ） 在肝细胞癌（ ＨＣＣ） 患者中的表达水平及其与肿瘤性状、病理及临床特征之间的关 摘 要 ： 目 的 ㊀ 选择 ２０１６ 年 １ 月 － ２０１８ 年 ３ 月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗并经外科手术切除组织病理确诊的肝细胞 系。 方 法 癌患者 ８０ 例，检测患者术前血清 ＤＣＰ 及 ＡＦＰ 水平并进行相关性分析，分析患者的临床信息、影像学、病理学结果与 ＤＣＰ 水平的关 系。 计量资料两组间比较采用 Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ 检验，多组间比较采用 Ｋｒｕｓｋａｌ － Ｗａｌｌｉｓ Ｈ 检验，进一步两两比较采用 Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔ ｎｅｙ Ｕ 检验，两组样本的相关性检验采用 Ｓｐｅａｒｍａｎ 相关分析。
ｔａｌｉｚｅｄ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１６ ｔｏ Ｍａｒｃｈ ２０１８ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ＨＣＣ ｂｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ． Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＤＣＰ ａｎｄ ａｌｐｈａ － ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ＡＦＰ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅｍ ｗａｓ ａｎａ ｌｙｚｅｄ． Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＣＰ ｌｅｖｅｌ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ． Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ Ｋｒｕｓｋａｌ － Ｗａｌｌｉｓ Ｈ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｔｈｅ Ｓｐｅａｒｍａｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉ ｇａｔｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ． Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＦＰ ａｎｄ ＤＣＰ ｉｎ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒ ＝ ０ ． １４１ Ｐ ＞ ０． ０５ ． Ｉｎ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｅｒｕｍ ＤＣＰ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｒ ＝ ０ ５６３ Ｐ ＜ ０． ０１ ． Ｔｈｅ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒｓ ｄｉｓｔａｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｒ ｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｏｒ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｓｅｒｕｍ ＤＣＰ ｌｅｖｅｌ ｔｈａｎ