甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床
异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值
异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值孙明辉;刘龙;杨瑞萍;雷旭;刘艳清;陈泽芳;杨靖;李健;谭华炳【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2018(10)4【摘要】目的探讨异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)联合甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)检测在HBV相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值,方法选取2017年2月至2018年1月于湖北医药学院附属人民医院治疗的HBV相关HCC患者258例为研究对象,检测患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平,分析不同肝癌分期、HBV基因型、HBV DNA载量及HBV感染时长患者AFP和PIVKA-Ⅱ水平的差异,计算AFP和PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC患者的阳性率、敏感性和特异性.结果不同HBV基因型和不同HBV感染时长的HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平差异无统计学意义(P>0.05),不同HBV DNA载量和肝癌分期HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平差异有统计学意义(P<0.05).PIVKA-Ⅱ联合AFP检测的阳性预测值、敏感度和特异性分别为91.01％、84.57％和88.24％,均显著高于PIVKA-Ⅱ和AFP单独检测(P<0.05).结论血清PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测可作为临床筛查HBV相关HCC患者的重要指标,HBV DNA载量、临床肝癌分期结合血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平有助于HCC的早发现、早诊断、早治疗.【总页数】6页(P1-6)【作者】孙明辉;刘龙;杨瑞萍;雷旭;刘艳清;陈泽芳;杨靖;李健;谭华炳【作者单位】湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰442000;房县精神卫生中心内科,湖北房县 442100;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000【正文语种】中文【相关文献】1.血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义 [J], 文君;李嘉;王春妍;马莹2.血清异常凝血酶原、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、甲胎蛋白联合检测对HBV相关HCC的诊断价值分析 [J], 田江川3.血清生长分化因子15和甲胎蛋白联合检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值 [J], 李欢; 陈娟娟; 祝成亮; 张平安4.血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、鳞状细胞癌抗原联合检测对肝细胞癌的诊断价值 [J], 李薇薇5.血清甲胎蛋白和异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的诊断价值 [J], 冯家立;徐鲁;宁勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清异常凝血酶原、甲胎蛋白检测对肝细胞癌诊断价值的比较研究
血清异常凝血酶原、甲胎蛋白检测对肝细胞癌诊断价值的比较研究张华;王新华;刘利辉;刘娜【摘要】目的比较分析肿瘤标志物血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)检测对肝细胞癌(HCC)的诊断价值.方法选取2017年5月至2018年4月期间到我院收治的34例肝细胞癌患者(HCC)作为肝癌组,选取同期我院收治的40例良性肝病患者作为肝脏良性疾病组,30例健康体检者作为健康对照组.用化学发光法检测血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平.比较分析二者单项和联合检测诊断HCC的敏感性、特异性、ROC曲线下面积.结果肝癌组的PIVKA-Ⅱ和AFP水平均高于肝脏良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.001);ROC曲线分析显示,两项指标联合检测诊断HCC的曲线下面积(AUC)最大,为0.957,明显高于AFP(0.744),差异有统计学意义(Z=3.22,P=0.001);略高于PIVKA-Ⅱ(0.949),但无统计学意义(Z=0.27,P=0.788).PIVKA-Ⅱ和AFP单项检测的灵敏度分别为88.2％和58.0％,特异度分别为85.7％和94.3％;二者联合检测采用并联方式诊断HCC的灵敏度是91.2％(vs PIVKA-Ⅱ,P=0.480;vs AFP,P=0.0026),采用串联方式诊断HCC的特异度为98.6％(vs PIVKA-Ⅱ,P=0.004).结论 AFP和PIVKA-Ⅱ单项检测时,相比AFP,PIVKA-Ⅱ具有较好的敏感性和特异性;两者联合检测能提高对HCC的诊断效能,弥补单项检测的不足.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2019(037)003【总页数】4页(P368-371)【关键词】肝细胞癌;异常凝血酶原;甲胎蛋白【作者】张华;王新华;刘利辉;刘娜【作者单位】益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000;益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000;益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000;益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R446.61肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌，其死亡率在恶性肿瘤中位列第三，尤其在我国HCC的发病率高于世界平均水平，每年新发HCC病例占全球 50%以上[1，2]。
血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGTALT检测对早期原发性肝癌的诊断价值
血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT检测对早期原发性肝癌的诊断价值程书平，李明，谭诗云武汉大学人民医院，武汉430060摘要：目的探讨血清甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、γ-谷氨酰转肽酶与谷丙转氨酶比值（GGT/ALT）检测对原发性肝癌（PHC）的临床诊断价值。
方法选择87例PHC患者作为PHC组、66例肝硬化患者作为LC组、100例慢性肝炎患者作为CH组以及43例体检健康者作为对照组。
比较各组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、ALT水平，分析血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT水平与PHC患者临床病理特征的关系以及血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT单独和联合检测对PHC的诊断价值。
使用软件MedCalc19.07绘制AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT单独和联合诊断PHC的受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）。
采用Spearman相关分析血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT之间的相关性。
结果PHC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT水平高于LC组、CH组和对照组（P均<0.05）。
PHC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT/ALT阳性率高于LC组、CH组和对照组（P均<0.05）；PHC组GGT阳性率高于CH组和对照组（P均<0.05）。
血清AFP水平与PHC患者肿瘤个数、肿瘤直径、门静脉癌栓有关（P均<0.05）；PIVKA-Ⅱ水平与Child-Pugh分级、肿瘤直径、门静脉癌栓、CNLC分期有关（P均<0.05）；GGT水平与PHC患者肿瘤个数、肿瘤直径、门静脉癌栓、远处转移、CNLC分期有关（P均<0.05）。
单独检测时，PIVKA-Ⅱ的灵敏度、特异度、准确度均为最高，分别为83.91%、91.87%和89.53%；平行实验中AFP+PIVKA-Ⅱ+ GGT和AFP+PIVKA-Ⅱ+GGT+GGT/ALT组合的灵敏度最高（95.40%），系列试验中AFP+PIVKA-Ⅱ+GGT+GGT/ALT 特异度最高（98.56%）。
血清异常凝血酶原Ⅱ对HBV相关肝细胞癌的诊断价值
血清异常凝血酶原Ⅱ对HBV相关肝细胞癌的诊断价值张莹;颜学兵【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2018(034)007【摘要】目的研究血清AFP、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)单独或联合使用对HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值.方法选取2016年2月-2017年6月于徐州医科大学附属医院感染科实验室进行血清学检测的HBV相关HCC患者200例(其中手术治疗的患者80例)、乙型肝炎肝硬化患者143例、重度慢性乙型肝炎患者65例、慢性乙型肝炎肝衰竭患者42例,比较4组患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平.符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Krsukal-WallisH检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料组间比较采用x2检验.采用二元lo-gistic进行逐步回归分析得出2项指标联合预测因子的新变量,利用受试者工作特征曲线计算AFP、PIVKA-Ⅱ单独或联合诊断HBV相关HCC的曲线下面积(AUC),AUC的比较采用DeLong检验.结果 HBV相关HCC患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平高于其他3组,差异均有统计学意义(Z值分别为-9.432、-6.369、-2.158、-13.202、-9.609、-7.584,P值均＜0.05).重度慢性乙型肝炎组及慢性乙型肝炎肝衰竭组的PIVKA-Ⅱ水平明显高于乙型肝炎肝硬化组(Z值分别为-2.977、-2.308,P值均＜0.05).HBV相关HCC患者在手术治疗后5～7d内的AFP、PIVKA-Ⅱ水平显著低于术前(Z值分别为-96.892、-76.997,P值均＜0.05).PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的敏感度、特异度分别为84.0％、86.4％,AFP检测的敏感度、特异度分别为81.5％、50.4％;AFP、PIVKA-Ⅱ及AFP联合PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的AUC分别为0.757、0.905、0.912,PIVKA-Ⅱ与AFP的AUC比较,差异有统计学意义(Z=6.048,P＜0.001);二者联合对HBV相关HCC的临床诊断价值最高,明显高于AFP单独诊断价值(Z=7.814,P＜0.001).结论血清PIVKA-Ⅱ水平对HBV相关HCC的诊断价值优于AFP,二者联合检测能提高HCC的检出率,降低误诊率.【总页数】5页(P1470-1474)【作者】张莹;颜学兵【作者单位】徐州医科大学附属医院感染性疾病科,江苏徐州221002;徐州医科大学附属医院感染性疾病科,江苏徐州221002【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义 [J], 文君;李嘉;王春妍;马莹2.血清异常凝血酶原、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、甲胎蛋白联合检测对HBV相关HCC的诊断价值分析 [J], 田江川3.异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值 [J], 孙明辉;刘龙;杨瑞萍;雷旭;刘艳清;陈泽芳;杨靖;李健;谭华炳4.血清生长分化因子15和甲胎蛋白联合检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值 [J], 李欢; 陈娟娟; 祝成亮; 张平安5.血清自噬相关蛋白7在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值 [J], 卓传尚;冯惠娟;叶治;林英;陈力;彭菲;柳丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌的诊断价值
高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌的诊断价值诸琴红【摘要】目的探讨高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌的诊断价值.方法选取浙江省德清县第三人民医院(以下简称“我院”)2011年1月～2015年6月收治的100例原发性肝癌患者作为原发性肝癌组,选取我院同期收治的100例良性肝脏疾病患者作为内部对照组,选取我院同期健康体检者100名作为外部对照组.甲胎蛋白采用放射免疫法检测,高尔基体蛋白73、甲胎蛋白异质体3％采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测.观察三组研究对象高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3％;甲胎蛋白不同水平者高尔基体蛋白73阳性率;高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％对原发性肝癌诊断的敏感性、特异性情况.结果原发性肝癌组高尔基体蛋白73[(175.8±51.4)μg/L]、甲胎蛋白[(2125.1±566.8)μg/L]、甲胎蛋白异质体3％[(15.5±5.8)％]均明显高于内部对照组[(82.5±32.5)μg/L、(83.8±34.4)μg/L、(8.4±3.2)％]和外部对照组[(16.5±13.4)μg/L、(10.2±4.3)μg/L、(6.2±0.9)％],内部对照组高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3％均高于外部对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).原发性肝癌组、内部对照组、外部对照组研究对象在甲胎蛋白≤200 μg/L时的高尔基体蛋白73阳性率(2％、4％、0％)差异无统计学意义(P＞0.05),原发性肝癌组在甲胎蛋白＞200-300 μg/L、＞300～400μg/L、＞400μg/L时高尔基体蛋白73阳性率(4％、6％、59％)均明显高于内部对照组(0、0、0)和外部对照组(0、0、0),三项指标联合检测对原发性肝癌诊断的敏感性(96％)、特异性(99％)均高于单一高尔基体蛋白73检测的81％和93％、单一甲胎蛋白检测的63％和91％、单一甲胎蛋白异质体3％检测的78％和85％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌具有较高的敏感性和特异性,为原发性肝癌的临床诊断和治疗提供了可靠的理论依据.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)005【总页数】4页(P130-133)【关键词】高尔基体蛋白73;甲胎蛋白;甲胎蛋白异质体3％;原发性肝癌;诊断价值【作者】诸琴红【作者单位】浙江省德清县第三人民医院检验科,浙江德清313201【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌属于人体消化系统常见的恶性肿瘤，其中有95%属于肝细胞癌，病死率仅次于胃癌和食道癌，全世界每年有近70万人死于原发性肝癌，其恶性程度高，病情进展迅速，临床治疗难度大，疗效不理想，病死率高，临床上的原发性肝癌，一旦发现大部分属于中晚期［1-2］。
异常凝血酶原高灵敏测定及甲胎蛋白联检肝癌
异常凝血酶原高灵敏测定及甲胎蛋白联检肝癌
罗伟;周芸
【期刊名称】《标记免疫分析与临床》
【年(卷),期】2000(007)001
【摘 要】应用高灵敏的电化学发光免疫法测定血清异常凝血酶原,并结合甲胎蛋白
指标联合检测,使原发性肝癌的阳性率由单项检测的56.89%及70.68%提高到
84.48%,并使诊断的特异性由单项检测的91.08%和77.59%提高到96.43%.
【总页数】3页(P11-13)
【作 者】罗伟;周芸
【作者单位】上海第二医科大学医学检验实验室上海 200023;上海第二医科大学
医学检验实验室上海 200023
【正文语种】中 文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3联检在原发性肝癌诊断中的临
床研究 [J], 吴枚;王方芳
2.异常凝血酶原新测定法及其与SFP联检在原发性肝癌诊断中的意义 [J], 严慧敏;
黄济群
3.血清α—L—岩藻糖苷酶与特异性肝癌蛋白,甲胎蛋白的联检对肝癌诊断的 … [J],
刘芳;冯宝坤
4.血清α—L—岩藻糖苷酶、特异性肝癌蛋白、甲胎蛋白的联检在肝癌诊断中的价
值 [J], 刘芳;朱玉琨;唐红;王德芳;冯宝坤;邹自洁;杨丽
5.乙肝相关性肝癌患者血清异常凝血酶原、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体表达水平及
临床意义 [J], 兰剑锋;张应泉;曾丽娇
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miR-223在原发性肝癌患者血清中的表达及临床意义
miR-223在原发性肝癌患者血清中的表达及临床意义李丽敏;秦雪【摘要】目的:探讨血清中miR-223在原发性肝癌(HCC)患者血清中的表达情况.方法:选取2017年7月至2018年1月广西医科大学第一附属医院收治的50例HCC患者(HCC组),另同期选取50例健康志愿者(健康对照组)以及50例良性肝病患者(良性肝病组,包括25例乙型肝炎患者和25例乙型肝炎相关肝硬化患者).采用实时荧光定量PCR (qPCR)法检测血清中miR-223的表达水平.分析miR-223表达与HCC患者临床病理特征的关系,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-223在HCC中的诊断效能.结果:HCC组血清miR-223的表达水平显著高于健康对照组和良性肝病组,良性肝病组miR-223表达水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).血清miR-223表达水平在健康对照组和良性肝病组、良性肝病组和HCC组以及健康对照组和HCC组中的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度分别为0.986、100.00％和90.00％,0.666、52.00％和90.00％,0.983、94.00％和96.00％.HCC患者血清miR-223的表达水平与血清AFP浓度呈正相关关系(r=0.290,P＜0.05),而与性别、年龄、有无肝硬化、淋巴结转移、临床分期均无明显相关关系(均P＞0.05).结论:miR-223在HCC中呈高表达,可能成为诊断HCC的一种潜在的生物标志物.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2019(036)005【总页数】4页(P808-811)【关键词】原发性肝癌;miR-223;生物标志物【作者】李丽敏;秦雪【作者单位】广西医科大学第一附属医院,南宁 530021;广西医科大学第一附属医院,南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝细胞癌(HCC)是世界上较常见的恶性肿瘤之一[1]。
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甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值作者：王秀丽黄清勇吴玉英来源：《中外医学研究》2020年第06期【摘要】目的：探讨甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）和血清异常凝血酶原（Pivka-Ⅱ）联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。
方法：选择笔者所在医院于2018年3月-2019年5月收治的肝细胞癌患者83例（肝细胞癌组），慢性乙型肝炎患者147例（慢性乙型肝炎组），原发性胆汁性肝硬化患者32例（原发性胆汁肝硬化组）。
比较三组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平，分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测与联合检测的诊断价值，并对肝细胞癌组Pivka-Ⅱ和AFP-L3%阳性率情况进行统计。
结果：肝细胞癌组AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均显著高于慢性乙型肝炎组和原发性胆汁肝硬化组，差异均有统计学意义（P<0.05）;AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%联合检测在肝细胞癌患者中的灵敏度、特异度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测，差异均有统计学意义（P<0.05）;阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率均高于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）;阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌具有较高的临床诊断价值。
【关键词】甲胎蛋白异质体比率血清异常凝血酶原肝细胞癌[Abstract] Objective： To investigate the clinical diagnostic value of combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio （AFP-L3%） and serum abnormal prothrombin （Pivka-Ⅱ）in hepatocellular carcinoma. Method： A total of 83 patients with hepatocellular carcinoma （the hepatocellular carcinoma group）， 147 patients with chronic hepatitis B （the chronic hepatitis B group） and 32 patients with primary biliary cirrhosis （the primary biliary cirrhosis group）admitted to our hospital from March 2018 to May 2019 were selected. The levels of AFP， Pivka-Ⅱand AFP-L3% were compared among three groups， and the diagnostic value of single and combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were analyzed， and the positive rates of Pivka-Ⅱ and AFP-L3% in the hepatocellular carcinoma group were compared. Result： The levels of AFP， AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those of the chronic hepatitis B group and primary biliary cirrhosis group， and the differences were significant （P<0.05）. The sensitivity and specificity of combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were higher than those of single detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3%， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the positive low concentration group and the positive high concentration group were higher than those of the negative group， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ between the positive low concentration group and positive high concentration group were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio and serum abnormal prothrombin is of great value in the clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma.肝細胞癌是一种死亡率高的原发性肝癌，由于早期临床症状不显著，直至中晚期才会表现出腹痛、腹胀、发热、体重减轻等症状，因此治疗难度较高[1]。
肝细胞癌的病程进展较快、转移率和复发率均较高，在目前的临床治疗中，肝移植是最有效的治疗手段，但临床效果和预后都较差[2]。
若能尽早做出确切诊断，在癌症早期即给予针对性的有效治疗，争取治疗时间，能够有效提高肝细胞癌的治疗效果[3-4]。
因此，本研究以肝细胞癌患者为研究对象，探讨甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。
1 资料与方法1.1 一般资料选择笔者所在医院于2018年3月-2019年5月收治的肝细胞癌患者83例，慢性乙型肝炎患者147例，原发性胆汁性肝硬化患者32例。
纳入标准：经相关临床检查明确诊断，肝细胞癌符合《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识》中的标准，慢性乙型肝炎符合《病毒性肝炎防治方法》中的标准，原发性胆汁性肝硬化符合《自身免疫性肝病诊断和治疗指南》中的标准。
排除标准：（1）合并其他神经系统、免疫系统疾病;（2）合并其他脏器损伤、细菌感染。
将肝细胞癌患者设为肝细胞癌组，男46例，女37例;年龄46～63岁，平均（51.35±2.27）岁。
将慢性乙型肝炎患者设为慢性乙型肝炎组，男95例，女52例;年龄44～63岁，平均（50.63±3.14）岁。
原发性胆汁性肝硬化患者设为原发性胆汁性肝硬化组，男19例，女13例;年龄43～68岁，平均（50.76±2.59）岁。
三组临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），能够进行甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测的对比研究。
1.2 方法抽取患者空腹外周静脉血4 ml，离心后取血清。
AFP-L3检测：先用亲和吸附离心法分离AFP-L3，用雅培ISR2000电化学发光分析仪检测血清中总AFP与AFP-L3水平，AFP-L3%=按试剂和仪器说明书进行。
1.3 观察指标及评价标准（1）对三组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平进行比较。
（2）分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单独检测与联合检测对肝细胞癌的诊断价值。
采用受试者工作特征曲线（ROC）计算曲线下面积，以临床确诊结果为参照标准，计算各项检测和联合检测的灵敏度、特异度。
（3）依据肝细胞癌患者AFP水平，将AFP<10.9 ng/ml分为阴性组，10.9 ng/ml≤AFP<400ng/ml分为阳性低浓度组，AFP≥400 ng/ml分为阳性高浓度组。
AFP-L3%>10%为阳性，Pivka-Ⅱ≥40 mAu/ml为阳性，比较三组Pivka-Ⅱ和AFP-L3%阳性率[5]。
1.4 統计学处理采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 三组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平比较肝细胞癌组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平均显著高于慢性肝炎组和原发性胆汁性肝硬化组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测及联合检测对肝细胞癌患者灵敏度、特异度比较AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%联合检测在肝细胞癌患者中的灵敏度、特异度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 肝细胞癌组Pivka-Ⅱ和AFP-L3%阳性情况比较阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率均高于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）;阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论目前，临床对肿瘤的主要诊断方式仍以影像检查为主，B超检查具有极高的准确度;CT检查不仅能够显示肿瘤位置，还能够检测出肿瘤体积，对于手术治疗具有很高的诊断价值;MRI 除了可以准确检测肿瘤外，还可提供肿瘤内的血管情况[6]。
其他影像检查还包括肝动脉造影、X线、肝穿刺活检、腹腔镜检查等。
影像检查虽然具有极高的准确度，但会受到患者主动就医的局限性的影响。
多数肝细胞癌患者就医时病情已处于中晚期，临床症状复杂多样，治疗难度较大，5年生存率较低[7]。
由于部分影像学检查费用较高，且对人体存在不良影响，因此不易被患者接受。
标志物检测是诊断肿瘤的另一项重要依据，包括由肿瘤细胞异常产生的物质，或由于机体对肿瘤的刺激反应而产生的物质。