神经节苷酯临床应用研究

神经节苷酯临床应用研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】神经节苷脂；临床应用；研究神经节苷脂(GMI)是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂，存在于哺乳动物细胞，特别是神经元细胞的胞膜中含量最高，是神经细胞膜的天然组成部分［1］。

外源性GMI能以稳定的方式与神经细胞膜结合，引起膜的功能变化。

给药后2小时在脑和脊髓测得放射活性高峰。

由于GMI是人体本身就有的物质，所以人体对于纯化的GMI耐受性良好，其确切的疗效以及良好的安全耐受性受到专家学者的高度评价。

我国1996年起开始应用GMI治疗中枢神经系统病变包括脑脊髓创伤、脑血管意外等，获得了令人满意的效果，许多患者的神经功能有了很大程度地恢复。

本文对GMI的近年临床应用综述如下。

1.治疗帕金森病（PD）帕金森病［2］是一种黑质致密层多巴胺能神经元的慢性进行性老年变性疾病，实质是多巴胺神经元受损，引起体内多巴胺分泌不足。

GMI修复受损或变性的多巴胺神经细胞，使其恢复原有功能，增加多巴胺分泌。

GMI存在于细胞膜，具有修复神经和促进再生长作用，能减慢或逆转多巴胺神经元的持续性退变，GMI对PD黑质中黑色素细胞及其轴突有明显改善和修复的作用，或促进变性的黑色素神经元恢复功能［3］。

张新萍等［4］调查GMI组治疗后比治疗前Webster 评分明显减少，且GMI组与对照组2周后疗效比较有显著性差异，表明应用外源性GMI对PD所引起临床症状如运动功能障碍、僵直、震颤等均有明显改善，且能减少多巴胺替代疗法的药物副作用，如开关现象等，这可能与其具有促进神经重构作用，使变性损伤的神经细胞、轴突、树突得到恢复，进而神经递质多巴胺得到充分利用，有效调节神经递质间平衡的机制有关。

因此，GMI是目前治疗PD的一种新药物。

2.治疗小儿脑瘫缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿期的常见病，可造成中枢神经系统不可逆损害，引起脑瘫、癫痫、智力低下、学习困难及视听障碍等，中重度HIE对智能发育有严重影响［5］。

GMI可穿透血脑屏障，嵌入细胞膜，稳定各种酶的活性，起着保护细胞膜的作用，维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚，增强抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化反应，消除自由基对细胞膜的损害，减少兴奋性氨基酸的释放，减轻由兴奋性氨基酸引发的神经毒性，减轻脑水肿，增加受损脑组织血流量，促进轴突生长，提高神经细胞存活率，调节突触的信号传导，改善神经传导速度，促进脑电活动的恢复，从而减低脑损伤后的继发性神经毒性，增强神经营养活性，加强神经重构，促进脑损伤后的恢复，从而达到治疗目的。

颜胜宇等［6］在常规治疗的基础上尽早加用GMI治疗中、重度HIE患儿，头颅CT、NBNA评分等各项指标均明显改善。

因此对于围生期中、重度窒息新生儿，在对症支持治疗基础上尽早使用GMI，能有效阻断HIE的发生、发展，减轻缺氧缺血脑损伤，降低患儿病死率和致残率，是目前较理想的治疗方法。

3.治疗脑血管病变急性脑梗死又称缺血性脑卒中,是指各种原因引起的脑部血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死［7］。

GMI具有神经修复和促再生长作用，能保护受伤的脑组织免受兴奋性神经毒素的损害，减轻脑水肿，减少病灶周围组织细胞坏死，对急性脑梗死有一定的治疗作用。

应用外源性GMI对缺血性损伤进行治疗，能明显改善运动功能和记忆功能，具有促进神经重构的作用，最终达到加速神经修复，最大限度地恢复原有的神经功能。

蔡丽娥等［8］研究表明，GMI组较对照组患者改善明显，尤其是急性期更为显著，提高了急性缺血性脑血管病的治愈率，降低了患者神经功能缺损程度。

在中枢神经系统发生缺血后，如能早期进行有效的治疗，就能减轻缺血引起的继发性损伤，降低病死率，提高患者的生存质量。

越来越多的科学家已经认识到如何使受损神经功能恢复是减少脑病后遗症的重点所在。

但由于脑病一直缺乏针对受损神经修复的方法，就使得GMI的发现成为了国际关注的焦点。

由于GMI是人体细胞膜上天然存在的物质，故在脑病发生时，它可以顺利地通过血脑屏障，与大脑受损区域的神经组织高度亲和，并直接嵌入神经细胞膜，填补细胞膜缺损，有效地发挥其生物学活性，修复受损神经。

使得遭受损伤的神经细胞形成新的突起，使神经轴突和树突增生、侧突生成，加强神经细胞的营养，减少损害胞体的死亡，改善神经功能的恢复［9］。

4.周围神经病变糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的并发症，也是引起糖尿病患者致残的常见原因。

糖尿病高血糖状态使毛细血管基底膜变厚，血管内皮细胞增生、透明变性，糖化蛋白沉积及管腔狭窄，从而导致神经缺血、缺氧，引起神经细胞鞘膜水肿、变性、断裂、轴突纤维化等病理变化而引起临床症状。

目前尚无特殊疗法，大多是对症处理。

严格控制血糖及胰岛素的应用，可减低或延缓糖尿病周围神经病变的发生与发展。

神经本身缺乏自我修复的能力，因此，神经的重建与修复，必须通过一些药物来完成。

GMI的作用机制［10］是促进神经系统的重塑，保护神经在一系列病理生理改变中免受损伤，而且能够促进受损神经细胞对神经营养因子的反应，促进神经细胞再生。

GMI通过恢复细胞膜上的Na+K+ATP酶的活性减少细胞内含水量，并减少钙离子内流，防止细胞内钙离子超载。

同时，GMI也促进神经芽再生、轴突生长及突触重新形成，从而促进损伤神经形态修复，恢复神经支配功能。

GMI具有增强体内营养因子作用，减缓或中断周围神经髓鞘脱失，促进神经的生长和髓鞘的修复［11］。

5.视网膜神经视网膜缺血损伤是致盲的一种常见多发因素，如不及时治疗，可造成不可逆性的视力丧失。

国内外许多眼科学家对这一病变过程进行过大量研究，包括临床诊治和实验性研究，目前仍没有一个较理想的治疗方案。

外源性神经节苷酯可以通过与细胞表面的神经节苷酯受体结合蛋白，来改变与神经节苷酯相连的激酶活性，从而增加和降低细胞的生长速率。

GMI在神经发生、生长及分化中起到必不可少的作用。

另外，细胞膜GMI类物质浓度随其极性基因的动态作用、钙离子浓度及细胞表面糖蛋白的含量变化而变化引起，细胞膜局部结构改变而影响膜表面糖蛋白和嵌入蛋白［12］。

所以目前认为GMI 类物质对神经细胞外信息传递具有重要意义。

近年来研究表明，应用GMI对抗视网膜缺血再灌注损伤的多个环节，而且改进用药方式，球后局部注射给药不仅减少用药剂量、增强疗效，并且减少了全身给药的不良反应，取得了较好的效果［13］。

6.促进脊髓功能恢复长期以来，脊髓损伤（瘫痪）作为世界医学界尚未解决的重大课题之一受到各国专家的高度关注。

上世纪90年代后，随着生物医学工程的发展，运用GMI治疗急性脊髓损伤取得了药物治疗的突破性进展。

王丽娜等［14］实验研究通过给予外源性GMI治疗脊髓损伤，其生理作用是促进“神经重塑”，中和谷氨酸和花生四烯酸等神经毒性物质对膜的毒性作用，并且有清除自由基的功能，具有明显的促进神经功能恢复的作用。

通过提高bcl2mRNA的表达来抑制脊髓损伤早期细胞凋亡。

现在医学界知道，GMI是中枢神经系统的重要构成，一旦中枢神经受损，及时补充的外源性GMI就能通过血脑屏障，嵌入细胞膜，在浓度最高的神经损伤区，与损伤区的神经组织、神经细胞产生高度的亲和力，并通过稳定细胞膜的结构抑制病理性脂质过氧化反应，减少自由基对细胞膜的损害，起到稳定膜结构和功能的作用［15］。

目前GMI已被国内外公认为治疗脊髓损伤的特效药。

7.展望GMI的发现与成功提取，直接为脑病的治疗提供了一条崭新的途径，通过生物技术从根本上修复受损神经，彻底恢复大脑的生理功能。

GMI具有的重要生理功能，促进了神经发生分化、突触和轴突生成并促进了神经损伤后修复再生［16］，因此，外源性GMI可称为“神经病变修复崭新的药物”，它打破和逆转了既往临床治疗难以逾越的“神经病变”底线；随着GMI研究的不断深入，医学界期望的“神经病变”的完全修复与康复将会有更大的突破。

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