乳腺癌术后辅助化疗的进展.pptx
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乳腺癌术后辅助治疗PPT课件
• 蒽环类后序贯应用紫杉醇和多西紫杉醇的 治疗效果差别并不大，但多西紫杉醇三周 方案和紫杉醇每周方案比紫杉醇三周方案 疗效更好。所以蒽环类后序贯应用紫杉醇 三周方案已不再是标准推荐方案。
• NSABP B30研究中，AC→D（AC序贯多 西他赛）序贯方案的DFS和OS显著优于联 合方案AD（多柔比星+多西他赛）或DAC （多西他赛+多柔比星+环磷酰 胺）。
• 化疗，预后较好
Basal-like (基底样)型
• • • • 三阴性（导管） ER和PR缺失 HER-2阴性 细胞毒性治疗
• 预后差
• “三阴性”和“基底样”患者有近80%重合，但 前者还包含一些特殊组织学类型如低危（典型） 髓样癌及腺样囊性癌
70岁以上患者辅助化疗疗效尚未确定
不同年龄乳腺癌术后辅助化疗疗效
• TEXT和SOFT试验是Ⅲ期随机试验，比较 依西美坦(E)+卵巢功能抑制(OFS)和 TAM(T)+OFS辅助治疗绝经前ER阳性早期 乳腺癌疗效。
• 两个试验共入组5738例绝经前期ER阳性的 早期乳腺癌患者，其中TEXT研究2672例， SOFT研究3066例。
• TEXT将术后12周内的患者随机分配到依西 美坦+卵巢功能抑制组或TAM+卵巢功能抑 制组，治疗5年（可以同时联合化疗）。
• ECOG 1199研究比较了AC方案分别序贯紫 杉醇3周疗和多西他赛3周疗的疗效，发现 含紫杉醇和多西他赛方案的5年DFS和OS 无差别，其中以紫杉醇周疗方案的DFS和 OS为最优。
• 紫杉醇和多西他赛用于辅助治疗的疗效已 在大量临床研究中得到验证，但目前对两 者疗效直接进行比较的研究不多。目前仍 无更确切的证据证实哪种紫杉类药物疗效 更佳。
乳腺癌新辅助化疗ppt课件
21
吉西他滨治疗乳腺癌单独用药有效率达 42% Gomez等对37例LABC患者（三期）进行 健择加阿霉素NAC治疗，获得95%的临床 缓解率，其中CR占18%，PR占77%
22
目前一般认为，对ER阴性等高危患者，可 以考虑在新辅助治疗中使用含紫杉醇的联 合化疗方案。对淋巴结阳性乳腺癌患者， 含紫杉醇的方案优于不含紫杉醇的方案。 关于在新辅助治疗中是否常规使用紫杉醇 类药物则尚无定论，一般主张，腋淋巴结 阴性的患者不宜使用紫杉醇类药物。
11
可使细胞毒性药物通过完整的肿瘤血管到达肿 瘤的内部，避免手术后肿瘤血管床破坏而降低 肿瘤租住中化疗药物浓度，从而提高化疗效果。 通过观察乳腺癌对新辅助化疗的反应性来预测 乳腺癌的长期生存率，为乳腺癌提供新的有效 的预后指标。 有可能提高乳腺癌患者的长期生存率及无瘤生 存率，尤其是化疗后达到pCR的患者。 提供一个良好的化疗药物疗效评价的生物学模 型，加快康抗肿瘤新药的发展。
4
5
原发肿瘤大小，以小的较大的为好。 肿瘤分级，以高的比低的为好。 多药耐药表型，以低的比高的为好。 雌激素受体表达，阴性的比阳性的好。 Her-2/neu表达，对阿霉素的依懒性高的 比低的好，对米托蒽醌的依懒性低比高的 好。
6ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
提出微转移灶和卫星灶不稳态概念 现已公认乳腺癌不仅是一个局部病灶而更是一 个全身性疾病，很多所谓早期乳腺癌病灶有些 已伴有远处或全真转移灶 临床确诊患者有5%-15%有远处转移，当肿瘤 直径为2-3cm时，具有腋窝淋巴肿大潜在危险 性大于60%，而远处微转移的风险性超过50% 。最终导致失败的远处转移，潜在患者体内的微 笑转移灶，往往成为致死的隐患。
乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗ppt课件
-
5
NSABP B-18 方案
I~Ⅱ期 BC
手术
手术
Fisher B, et al.
Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable
-
breas6 t cancer.
J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.
将患者随机分为3组。
术前AC ×4 →手术(Group I) 术前AC ×4 → T ×4 →手术(Group II), 术前AC ×4 →手术→ 术后T ×4 (Group III).
新辅助化疗方案
TXT = 多西紫杉醇 100mg/m2
AC = 阿霉素 60 mg/m2、 环磷酰胺 600 mg/m2
曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险 (P=0.102)
DFS
HR=0.77 95%CI: 0.53-1.11 P=0.022 100
OS
HR=0.78 95%CI: 0.58-1.05 P=0.102 100
80
80
60
ACTHH (n=949)
40
5年 84.5%
ACTH (n=954)
浸润性乳腺癌
术
HER2阳性
后
I-III期
随
N=3505
机
A多柔比星 C环磷酰胺 T紫杉醇 H 曲妥珠单抗
-
1年 …… 1年 ……
Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.
38
曲妥珠单抗与化疗(NCCTG N9831) : 序贯 vs. 联合
乳腺癌的新辅助化疗ppt课件
➢ NAC能抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡， 使癌细胞凋亡/增殖比率上升。
➢ 血管生成抑制因子控制转移灶的生长也是通 过间接增加肿瘤细胞凋亡的作用。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
新辅助化疗方案及疗程的选择
• 乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医师 的重视，但目前尚无较为理想的统一方案。
• 目前应用较多NAC方案主要是包含蒽环类 药物的联合化疗方案。
• 具有高效抗癌活性的紫杉醇单药应用于乳腺 癌的新辅助化疗获得了与CAF类似的有效 率，与阿霉素联用获得88%的有效率。
乳腺癌的新辅助化疗
• 临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其 他复发转移高危因素的可手术乳腺癌。
• 目前，新辅助化疗已成为局部晚期乳癌 治疗的标准治疗方案之一。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
最终导致失败的是远处 转移，潜在患者体内的 微小转移灶，往往成为 致死的隐患。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
NAC的使用依据
• 肿瘤休眠(tumor dormacy)
• 蒽环类药物无效的LABC，多西紫杉醇仍然有 超过40％的有效率。
• 临床研究报道，多西紫杉醇联合蒽环类药物方 案，其肿瘤总体缓解率达40－94％。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
➢ 血管生成抑制因子控制转移灶的生长也是通 过间接增加肿瘤细胞凋亡的作用。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
新辅助化疗方案及疗程的选择
• 乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医师 的重视，但目前尚无较为理想的统一方案。
• 目前应用较多NAC方案主要是包含蒽环类 药物的联合化疗方案。
• 具有高效抗癌活性的紫杉醇单药应用于乳腺 癌的新辅助化疗获得了与CAF类似的有效 率，与阿霉素联用获得88%的有效率。
乳腺癌的新辅助化疗
• 临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其 他复发转移高危因素的可手术乳腺癌。
• 目前，新辅助化疗已成为局部晚期乳癌 治疗的标准治疗方案之一。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
最终导致失败的是远处 转移，潜在患者体内的 微小转移灶，往往成为 致死的隐患。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
NAC的使用依据
• 肿瘤休眠(tumor dormacy)
• 蒽环类药物无效的LABC，多西紫杉醇仍然有 超过40％的有效率。
• 临床研究报道，多西紫杉醇联合蒽环类药物方 案，其肿瘤总体缓解率达40－94％。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
乳腺癌辅助化疗PPT课件
对危险下降了19% 在CEF治疗组中，无论1-3个或4个淋巴结阳性的病人均能
获益 对于化疗的急性和迟发性的毒性反应是可以预见和管理的 经过6个月的治疗后两组在生活质量方面的情况相似
研究 NSABP 15-B NCI of Canada SWOG
方案
结果
CMF×6, CA×4 CA=CMF
CEF×6, CMF×6 CEF优于CMF
• 5年生存率与临床分期密切相关
Stage I disease
95%
Stage II disease
70%-85%
Stage III disease 50%-52%
Stage IV disease 17%
乳腺癌最佳辅助治疗的效果
治疗方法 降低死亡的可能性 三苯氧胺 30% 蒽环类药物为基础的化疗 20% 总体: 50%
• 紫杉类 (泰素/多西他赛)
– 续贯治疗: A T C or AC T
– 联合化疗: TA, TAC
• 生物反应调节剂 (曲妥珠单抗)
– 与化疗策略结合
哪些病人需要行术后辅助治疗？
腋窝淋巴结阳性的病人
应给予术后辅助化疗。绝经前或绝经后病人，化疗均 能降低死亡率。
腋窝淋巴结阴性的患者
对肿瘤直径大于1cm、激素受体阴性、组织学分级为Ⅱ、 Ⅲ级、年龄小于35岁或Her-2/neu阳性的病人均应给予 术后辅助化疗2001年St. Gallen 对直经0.6～1cm的乳腺癌，如果存在血管或淋巴管浸润、 肿瘤细胞增值活性高或分化差等情况也均应考虑给予 术后辅助化疗。 最新 NCCN标准
• 对高危乳腺癌，特别是ER（－）且有淋 巴结转移的病人，可考虑使用含紫杉醇 的联合方案，效果较好。
• 依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋 巴结转移1～3枚的患者，TAC方案显著优 于FAC方案，能显著提高患者的DFS和OS。
获益 对于化疗的急性和迟发性的毒性反应是可以预见和管理的 经过6个月的治疗后两组在生活质量方面的情况相似
研究 NSABP 15-B NCI of Canada SWOG
方案
结果
CMF×6, CA×4 CA=CMF
CEF×6, CMF×6 CEF优于CMF
• 5年生存率与临床分期密切相关
Stage I disease
95%
Stage II disease
70%-85%
Stage III disease 50%-52%
Stage IV disease 17%
乳腺癌最佳辅助治疗的效果
治疗方法 降低死亡的可能性 三苯氧胺 30% 蒽环类药物为基础的化疗 20% 总体: 50%
• 紫杉类 (泰素/多西他赛)
– 续贯治疗: A T C or AC T
– 联合化疗: TA, TAC
• 生物反应调节剂 (曲妥珠单抗)
– 与化疗策略结合
哪些病人需要行术后辅助治疗？
腋窝淋巴结阳性的病人
应给予术后辅助化疗。绝经前或绝经后病人，化疗均 能降低死亡率。
腋窝淋巴结阴性的患者
对肿瘤直径大于1cm、激素受体阴性、组织学分级为Ⅱ、 Ⅲ级、年龄小于35岁或Her-2/neu阳性的病人均应给予 术后辅助化疗2001年St. Gallen 对直经0.6～1cm的乳腺癌，如果存在血管或淋巴管浸润、 肿瘤细胞增值活性高或分化差等情况也均应考虑给予 术后辅助化疗。 最新 NCCN标准
• 对高危乳腺癌，特别是ER（－）且有淋 巴结转移的病人，可考虑使用含紫杉醇 的联合方案，效果较好。
• 依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋 巴结转移1～3枚的患者，TAC方案显著优 于FAC方案，能显著提高患者的DFS和OS。
乳腺癌新辅助化疗共识与进展PPT课件
pCR：预后替代研究终点
JCO
这项共计纳入29 项 研 究 14641 名 患者的mata回归
分析并不支持 pCR 可 作 为 预 测 DFS 和 OS 的 替 代终点
这项共计纳入12 项 研 究 11955 名
患者的联合分析 并 不 支 持 pCR 可 作 为 预 测 EFS 和 OS的替代终点
.
10
NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP
10
pCR：研究终点
已知：辅助治疗中预后更好的方案，其新辅助pCR率高 推断：新辅助治疗中pCR率高的方案，预后也将更好 结论：pCR可以作为预后的替代的研究终点？
.
11
J Clin Oncol. 2014; 32:3883-91. Lancet 2014: 384 (9938):164-172
研究
乳腺癌保乳手术
Lithuania ECTO EORTC NSABP
合计
异质性检验
合并效应量检验
乳房切除术
ECTO Japan EORTC Bordeaux
合计
异质性检验
合并效应量检验 总计
异质性检验
合并效应量检验
新辅助疗法 局部复发率
2% 2.1% 17.2% 10.7%
8.6%
1.3% 10% 9.7% 16.3%
HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略
三阳性患者：抗HER2+化疗 vs 抗HER2+化疗+内分泌治疗 vs 抗HER2+内分泌治疗
ADAPT
Adjuvant Dynamic marker-Adjusted Personalized Therapy trial
乳腺癌新辅助化疗方案PPT
02
Ki-67表达判定
luminal A型和luminal B型的Ki-67增殖指数 高低判定不同，可能采用20%-30%。
03
PR表达判定
luminal A型和luminal B型的PR表达高低 判定不同，以20%作为判断高低的界值。
Luminal A与B型的区分
Luminal A型的分型依据
在luminal A型的分型依据中，ER 、PR、Ki-67表达的判定值建议采 用报告阳性细胞的百分比。
TNM分期依据
原发癌瘤的分期
T(原发癌瘤)分期依据
根据肿瘤的大小、是否侵犯皮肤或 胸壁，以及是否存在远处转移等因 素进行划分。
T0-T4具体定义
T0表示原发癌瘤未查出，T1-T4则表 示癌瘤的长径逐渐增大和侵犯范围 的扩大。
N/M分期含义
N/M分别代表区域淋巴结和远处转 移的情况，进一步细化了癌症的分 期。
生转移。
远处转移的分期
01
T0期定义
T0期指的是原发癌瘤未查出。
02
Tis期定义
Tis期指的是原位癌，包括未探及肿块的乳 头湿疹样乳腺癌。
03
M1期定义
M1期表示存在远处转移，如胸骨旁淋巴 结转移，锁骨上淋巴结转移等。
辅助化疗方案与具体药物
Her-2阳性乳腺癌的化疗方案
根据文章内容，Her-2阳性乳腺癌的 化疗方案主要包括AC-THP、TCbHP 等。
01.
AC-T方案
AC方案是针对HR阳性乳腺癌的一种化 疗方案，其主要成分为表柔比星和环 磷酰胺。
02.
AT方案
AC-T方案是针对HR阳性乳腺癌的一种 化疗方案，其主要成分包括表柔比星 和环磷酰胺以及紫杉醇。
乳腺癌辅助化疗进展 ppt课件
2. 1995-1998FAD批准赫赛汀®与化疗药物一线联合应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 3. 2001-2002完成中国注册临床：赫赛汀®二/三线单药治疗HER2阳性的转移性乳腺癌并在中国上市 4. 2004年欧盟批准赫赛汀®一线联合多西紫杉醇治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的新适应症
5. 2006年欧盟批准赫赛汀®用于早期乳腺癌辅助治疗
1.0
生存期
0.8
赫赛汀® + 紫杉醇
紫杉醇
0.6
生存概率
0.4
0.2
0 0
18月 40% 25月
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
7个月
时间 (月)
PPT课件 Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78331–92
生存概率
赫赛汀®一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期
化疗方案 紫杉醇 赫赛汀® +紫杉醇1,2
多西紫杉醇 赫赛汀® +多西紫杉醇3
赫赛汀® 二线/三线治疗 赫赛汀® 一线单药治疗4
有效率 (%) 17 49 34 61
18 35
TTP(月) 3.0 7.1 5.7 10.6
3.3 3.5
生存期(月) 18 25 22.7 31.2
16.4 24.4
1 Slamon et al. N Engl J Med. 2001;344:783–792.
PPT课件
17
评估紫杉类与蒽环类方案辅助治疗乳腺癌的5个随机 临床试验：5年DFS 和OS
CALGB 9344 (n = 3170)
NSABP B28 (n = 3060)
PACS 01 (n = 1999)
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2000s –靶向药物与化疗结合
确定是否选择含蒽环类药方案的 临床试验
研究 NSABP 15-B NCI of Canada SWOG
方案 CMF×6, CA×4 CEF×6, CMF×6 CAF ×6, CMF×6
结果 CA=CMF CEF优于CMF CAF优于CMF
辅助化疗疗效的比较
EBCTCG Meta-分析
一、术后辅助化疗的潜在受益者 ？
1．淋巴结阳性的患者；
2．有某些危险因素的淋巴结阴性者。
乳腺癌术后危险度的评估：
• 低危：腋结阴性，同时具备以下所有特征： pT≤2cm、病理分级I级、未侵犯周边血管、 HER-2（-）、年龄≥35年。
• 中危：①腋结阴性，具备以下特征中的一项： pT＞2cm、病理分级2-3级、周边血管侵犯、 HER-2基因过表达或扩增、年龄＜35年。
年减少率
复发（％） 23.8±2.2 37±7 34±5 22±4 18±4 未报道
死亡ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ％） 15.2 ±2.4
27±8 27±5 14±4 8±4 未报道
年龄、受体状况与辅助化疗疗效
(EBCTCG. Lancet,1998, 351:1451-1467)
年龄＜50 复发 死亡
年龄＞50 复发 死亡
年减少率
ER－ ER不明
(%)
(%)
ER＋ (%)
40±7 30±6 33±8 35±9 23±6 20±10
30±5 18±4 18±4 17±6 11±5 9±5
术后辅助化疗的潜在受益者：
1．淋巴结阳性的患者； 2．有某些危险因素的淋巴结阴性者。 3．年龄较轻的患者（小于70岁）。
需要考虑术后化疗的患者：
乳腺癌辅助化疗推荐方案：
1970s • 非蒽环类的联合化疗
–CMF, MFC
1980s • 蒽环类联合化疗
–联合方案: AC, FAC, FEC, CEF, FE100C -剂量强度,剂量密度, HDCT
1990s • 紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel)
–序贯: ATC or ACP , FE100C-T –联合: AT, TAC • 生物靶向药物
• 中危：①腋结阴性，具备以下特征中的一项：
pT＞2cm、病理2-3级、周边血管侵犯、 HER-2基因过表达或扩增、年龄＜35年。 ②腋结1-3阳性和HER-2（-）。 ③Her-2低表达的腋结阳性者。
• 高危：①腋结1-3和HER-2（+）；
②腋结＞3。
参照：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南》2007版(参照：St.Gallen)
IBCSG TRIAL IX 1669例绝经后腋结（－ ） ER(-)乳癌术后CMF+5年TAM治疗
淋巴结状态与辅助治疗 (NSABP B16)
• NSABP－16（1296例）：比较腋淋巴结＋， ER＋患者术后单用TAM与TAM＋化疗的疗效 1、随机分组：①单用TAM； ②AC＋TAM； ③PAF＋TAM 2、结果：化疗＋TAM组患者DFS显著高于 单用TAM组
②腋结1-3阳性和HER-2（-）。 ③Her-2低表达的腋结阳性者。 • 高危：①腋结1-3和HER-2（+）； ②腋结＞3。
参照：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南》2007版(参照：St.Gallen)
EBCTCG: 年龄与化疗效果的关系
年龄（岁）
全部 <40 40-49 50-59 60-69 ≥70
辅助化疗的时机：
• 最佳时机应在术后2周内开始； • 放、化疗的顺序 ：
１、先化疗后放疗； ２、化疗完成后2～4周内开始放疗，建议
术后24周内开始放疗。 ３、不建议含蒽环类、紫杉类的化疗与放疗
同期进行。
摘自：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南》2007版
乳腺癌术后辅助化疗的问题
• 潜在受益人群的判定？ √ • 术后辅助化疗方案的选择？ • 分子靶向治疗的应用？ • 辅助治疗后的随访 ？
–序贯: ATC or ACP , FE100C-T –联合: AT, TAC • 生物靶向药物
2000s –靶向药物与化疗结合
乳腺癌术后辅助化疗的问题
• 潜在受益人群的判定？ • 术后辅助化疗方案的选择？ • 分子靶向治疗的应用？ • 辅助治疗后的随访 ？
一、术后辅助化疗的潜在受益者 ？
• 淋巴结阴性乳癌术后：
NCCN腋窝淋巴结阴性患者 复发转移高危因素
• 乳腺肿块直径大于1.0cm； • ER阴性； • 组织学分级为Ⅲ级； • Her-2阳性。
NCCN建议需要考虑术后化疗者：
• 腋淋巴结阳性或肿瘤 > 1.0 cm的患者都 应考虑辅助化疗;
• 而腋结阴性、肿瘤0.6～1.0 cm的患者, 若有低分化、 Her-2阳性或ER和PR阴性 也应考虑辅助化疗。
(P < .00001)
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.
结 论：
• 含蒽环类药方案优于CMF ；
含紫杉类药方案是否优于 非紫杉类药方案？
乳腺癌术后辅助化疗的进展
2007年5月13日“林黛玉”陈晓旭因乳腺癌病逝,年仅42
乳腺癌辅助化疗的发展
1970s • 非蒽环类的联合化疗
–CMF, MFC
1980s • 蒽环类联合化疗
–联合方案: AC, FAC, FEC, CEF, FE100C -剂量强度,剂量密度, HDCT
1990s • 紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel)
5年
10年
生存率：70-85%
75%
复发率：25-30%
40-45%
死亡率：15-30%
15-30%
• 即70%的患者仅手术治疗即可治愈，辅助化疗仅 对30%病人有益。
• 淋巴结阴性病人不常规推荐辅助化疗，原因是 缺乏有力的受益支持证据。
IBCSG TRIAL IX 1669例绝经后腋结（-） ER(+)乳癌术后CMF+5年TAM治疗
治疗
多药联合化疗 vs 不化疗 (1995) 蒽环类联合化疗 vs CMF (1995) 蒽环类联合化疗 vs
CMF (2000)
每年危险性降低, %
复发
死亡
23.5 (P < .00001)
15 (P < .00001)
12 (P = .006)
11 (P = .02)
10.8
15.7
(P = .0005)
确定是否选择含蒽环类药方案的 临床试验
研究 NSABP 15-B NCI of Canada SWOG
方案 CMF×6, CA×4 CEF×6, CMF×6 CAF ×6, CMF×6
结果 CA=CMF CEF优于CMF CAF优于CMF
辅助化疗疗效的比较
EBCTCG Meta-分析
一、术后辅助化疗的潜在受益者 ？
1．淋巴结阳性的患者；
2．有某些危险因素的淋巴结阴性者。
乳腺癌术后危险度的评估：
• 低危：腋结阴性，同时具备以下所有特征： pT≤2cm、病理分级I级、未侵犯周边血管、 HER-2（-）、年龄≥35年。
• 中危：①腋结阴性，具备以下特征中的一项： pT＞2cm、病理分级2-3级、周边血管侵犯、 HER-2基因过表达或扩增、年龄＜35年。
年减少率
复发（％） 23.8±2.2 37±7 34±5 22±4 18±4 未报道
死亡ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ％） 15.2 ±2.4
27±8 27±5 14±4 8±4 未报道
年龄、受体状况与辅助化疗疗效
(EBCTCG. Lancet,1998, 351:1451-1467)
年龄＜50 复发 死亡
年龄＞50 复发 死亡
年减少率
ER－ ER不明
(%)
(%)
ER＋ (%)
40±7 30±6 33±8 35±9 23±6 20±10
30±5 18±4 18±4 17±6 11±5 9±5
术后辅助化疗的潜在受益者：
1．淋巴结阳性的患者； 2．有某些危险因素的淋巴结阴性者。 3．年龄较轻的患者（小于70岁）。
需要考虑术后化疗的患者：
乳腺癌辅助化疗推荐方案：
1970s • 非蒽环类的联合化疗
–CMF, MFC
1980s • 蒽环类联合化疗
–联合方案: AC, FAC, FEC, CEF, FE100C -剂量强度,剂量密度, HDCT
1990s • 紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel)
–序贯: ATC or ACP , FE100C-T –联合: AT, TAC • 生物靶向药物
• 中危：①腋结阴性，具备以下特征中的一项：
pT＞2cm、病理2-3级、周边血管侵犯、 HER-2基因过表达或扩增、年龄＜35年。 ②腋结1-3阳性和HER-2（-）。 ③Her-2低表达的腋结阳性者。
• 高危：①腋结1-3和HER-2（+）；
②腋结＞3。
参照：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南》2007版(参照：St.Gallen)
IBCSG TRIAL IX 1669例绝经后腋结（－ ） ER(-)乳癌术后CMF+5年TAM治疗
淋巴结状态与辅助治疗 (NSABP B16)
• NSABP－16（1296例）：比较腋淋巴结＋， ER＋患者术后单用TAM与TAM＋化疗的疗效 1、随机分组：①单用TAM； ②AC＋TAM； ③PAF＋TAM 2、结果：化疗＋TAM组患者DFS显著高于 单用TAM组
②腋结1-3阳性和HER-2（-）。 ③Her-2低表达的腋结阳性者。 • 高危：①腋结1-3和HER-2（+）； ②腋结＞3。
参照：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南》2007版(参照：St.Gallen)
EBCTCG: 年龄与化疗效果的关系
年龄（岁）
全部 <40 40-49 50-59 60-69 ≥70
辅助化疗的时机：
• 最佳时机应在术后2周内开始； • 放、化疗的顺序 ：
１、先化疗后放疗； ２、化疗完成后2～4周内开始放疗，建议
术后24周内开始放疗。 ３、不建议含蒽环类、紫杉类的化疗与放疗
同期进行。
摘自：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南》2007版
乳腺癌术后辅助化疗的问题
• 潜在受益人群的判定？ √ • 术后辅助化疗方案的选择？ • 分子靶向治疗的应用？ • 辅助治疗后的随访 ？
–序贯: ATC or ACP , FE100C-T –联合: AT, TAC • 生物靶向药物
2000s –靶向药物与化疗结合
乳腺癌术后辅助化疗的问题
• 潜在受益人群的判定？ • 术后辅助化疗方案的选择？ • 分子靶向治疗的应用？ • 辅助治疗后的随访 ？
一、术后辅助化疗的潜在受益者 ？
• 淋巴结阴性乳癌术后：
NCCN腋窝淋巴结阴性患者 复发转移高危因素
• 乳腺肿块直径大于1.0cm； • ER阴性； • 组织学分级为Ⅲ级； • Her-2阳性。
NCCN建议需要考虑术后化疗者：
• 腋淋巴结阳性或肿瘤 > 1.0 cm的患者都 应考虑辅助化疗;
• 而腋结阴性、肿瘤0.6～1.0 cm的患者, 若有低分化、 Her-2阳性或ER和PR阴性 也应考虑辅助化疗。
(P < .00001)
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.
结 论：
• 含蒽环类药方案优于CMF ；
含紫杉类药方案是否优于 非紫杉类药方案？
乳腺癌术后辅助化疗的进展
2007年5月13日“林黛玉”陈晓旭因乳腺癌病逝,年仅42
乳腺癌辅助化疗的发展
1970s • 非蒽环类的联合化疗
–CMF, MFC
1980s • 蒽环类联合化疗
–联合方案: AC, FAC, FEC, CEF, FE100C -剂量强度,剂量密度, HDCT
1990s • 紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel)
5年
10年
生存率：70-85%
75%
复发率：25-30%
40-45%
死亡率：15-30%
15-30%
• 即70%的患者仅手术治疗即可治愈，辅助化疗仅 对30%病人有益。
• 淋巴结阴性病人不常规推荐辅助化疗，原因是 缺乏有力的受益支持证据。
IBCSG TRIAL IX 1669例绝经后腋结（-） ER(+)乳癌术后CMF+5年TAM治疗
治疗
多药联合化疗 vs 不化疗 (1995) 蒽环类联合化疗 vs CMF (1995) 蒽环类联合化疗 vs
CMF (2000)
每年危险性降低, %
复发
死亡
23.5 (P < .00001)
15 (P < .00001)
12 (P = .006)
11 (P = .02)
10.8
15.7
(P = .0005)