亚胺培南及美罗培南应用合理性评价标准
5．应用本品之前的 48h 内和应用后 72h 内进行肾功能测
定
6．更换抗菌药物时有临床依据或实验室依据
量，根据肾功能调整剂量
疗程 3～14 d，严重感染可酌情延长。
1. 有特殊级抗菌药物会诊记录
2. 病程记录中有具有特殊级使用权限专家的会诊意见，
越级使用不超过 24 小时
3. 经验治疗有对病情和病原学的分析和评价
4. 用药 72 小时有临床疗效评价
5. 及时分析病原学及药敏结果，并根据结果进行治疗方
低者
C
B
疗程
管理 指标
哺乳期用药 儿童用药
肾功能不全 老年患者 治疗时间
病程记录及疗效 监测
避免哺乳
避免哺乳
3m-12 岁 （ 国 外 资 料 ＞ 28
不推荐＜3 月或肾功能损害 天）：10-20mg/kg，q8h；脑
的儿科病人使用；大于 40g， 膜炎：40mg/kg，q8h；CRE
剂 量 同 成 人 ； ＜ 40kg ， 感染：40mg/kg，q8h，持续
天津市第一中心医院
亚胺培南西司他丁及美罗培南临床应用合理性
评价 项目
用 药 指 征
联合 用药 用 法 用 量
评价标准
指标名称
评价依据
细菌培养和药敏 实验结果
疾病诊断
不适宜用药 联合用药指征
项目 配制后的稳定性 成人常用剂量
妊娠分级
1． 用药前已进行微生物送检
2． 药敏试验结果提示对药品敏感
1. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者的中重度感染
案的调整
6 及时进行感染相关化验指标及影像学的监测，并根据
结果回报调整治疗方案。感染相关化验指标包括：全血及
白细胞计数、CRP、PCT、G 试验、GM 试验、合格痰标本
的抗原、T-spot、结核 PCR、病毒全项、军团菌抗
体及抗原检测、支原体抗体滴度等
2. 严重需氧菌与厌氧菌的混合感染
3. 多重耐药革兰阴性菌所致严重感染，高危因素包括： 老年、基础疾病（糖尿病、免疫功能低下） 存在胆管或泌尿道结石或梗阻 留置导管（包括中心静脉或动脉置管、经皮胃或空肠
造瘘管、导尿管）
近 90 天反复使用广谱抗菌药物≥2 周 反复住院、ICU 住院史 既往有 MDR、革兰阴性杆菌定植或感染 呼吸机辅助通气
15mg/kg，每日不超过 2g 滴注 2-4 小时，体重＞50kg，
按成人剂量给药
Ccr ＜ 70ml/min 应 调 整 剂 Ccr＜50ml/min 应予以减量
量；Ccr＜5ml/min，除非 48h 或延长给药间隔
内血液透析，否则不应给药
不需根据年龄调整用药剂 Ccr＞50ml/min 无需减量
1． 单一使用本品不能有效控制的多种病菌混合感染
2． 耐药菌的联合治疗
亚胺培南西司他丁
美罗培南
室温下 4 小时内使用
室温下 6 小时内使用
1.5-3g（以亚胺培南计），分 0.5-1g，q8h；脑膜炎：2g，
3-4 次；不敏感菌感染：4g/ q8h；CRE 感染：2g，q8h，
天或 50mg/kg，二者取剂量 持续滴注 2-4 小时
4. MDR、XDR 或 PDR 细菌引起的感染 产 ESBLs 肠杆菌 产 AmPC 肠杆菌 MDR/XDR 鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌 CRE 其他仅对碳青霉烯类敏感的细菌等
1. 手术预防：除非术前有病原学证据证实碳青霉烯类药
物为唯一有效的预防用药品种
2. 轻中度感染
3. 亚胺培南西司他丁钠不适宜用于中枢神经系统感染
我院美罗培南用药合理性分析与建议
山 东 化 工 ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１８年第 ４７卷
我院美罗培南用药合理性分析与建议
冯春景，张丽荣 ，彭 军
（河北燕达医院，河北 廊坊 ０６５２０１）
摘要：进一步强化碳青霉烯类抗菌药物等特殊使用级抗菌药物管理，遏制细菌耐药，提高合理用药水平。通过信息系统调选出我院用量 较大的特殊级抗菌药物 －－美罗培南，并对其用药合理性进行分析。大量文献和循证医学证据证实了美罗培南在临床抗感染的效果是 肯定的；通过处方点评，发现我院使用美罗培南欠规范。通过对特殊级抗菌药物使用情况的数据收集、汇总、分析和点评，进一步规范了 特殊级抗菌药物的使用，促进临床用药的安全性和合理性。 关键词：特殊使用级抗菌药物；碳青霉烯类；美罗培南；合理用药 中图分类号：ＴＱ４６５．１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）２１－０１０２－０２
参考文献
８６．１１％。３６例患者中，有 ２８例在应用美罗培南治疗前进行了 ［１］王国团，高 英，张卫东．美罗培南对细菌性脑膜炎的疗效和安
病原微生物学检测，主要为痰液、血液、尿液、腹水、伤口分泌物
全性系统评价［Ｊ］．中国抗生素杂志，２０１８（７）：９１６－９２０．
等样本，送检率为 ７７．７８％，送检样本共 ２８份，其中细菌培养阳 ［２］蔡志杰．美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的疗效及评价分析
２０１８年 ５月份碳青霉烯类抗菌药物的使用情况汇总分析发现 １０个特殊使用级抗菌药物，具体情况见表 １。
美罗培南用量很 大，下 面 对 美 罗 培 南 的 应 用 情 况 进 行 分 析，以
表 １ 特殊级抗菌药物使用金额及数量排名表（按药品数量排序）
排名
药品名称
规格
数量
亚胺培南西司他丁临床使用药物利用评价分析
亚胺培南西司他丁临床使用药物利用评价分析刘兴【摘要】Objective To evaluate normative rationality of clinical use of imiPenem and aPPly guidelines for its rational clinical use with DUE mode. Methods We made imiPenem clinical use DUE standard according to Ministry of Health The national clinical application of antibacterial drugs special rectification activities of 2012,Methods clinical application of anti-bacterial drug of 2012,Guidelines for clinical use of antibacterial of 2011,and Imipenem instructions and relevant documents. And we also did retrosPective analysis,statistics and summary about the management of antimicrobial agents,the indications of drug use,drug use and treatment outcome of 196 Patients who received imiPenem in one hosPital on the basis of DUE Standard. Resul ts ①Management entry:Microbial insPection rate was 70. 4%(80%);the coincidence rate of PrescriPtion Privileges was 91. 3%(100%);②The indications of drug use:suitable rate was 85.2%(90%);③Medication Process:the correct rate of the administration route,solvent selection and incomPatibility were 100%( 100%);About the driPPing time could not been evaluated for no doctor order indication;and effect of monitoring comPliance rate was 52. 0%( 85%),and there were four old Patients with renal injury who had not received dosetitration;④Medication effective rate was 73%(80%). Conclusion There was certain disParity between clinical use of imiPenem and some of exPected numerical value in this hosPital,which could do some intervention andrectification for existing Problems to ensure the rational use of antimi-crobial drugs sPecification. Imipenem clinical use DUE standard had certain effect to Promote the rational use of imiPenem in clinical.%目的：利用DUE 模式，评价亚胺培南临床使用规范性、合理性，为临床规范合理使用提供参考。
美罗培南与亚胺培南治疗重度肺部感染疗效及安全性分析
美罗培南与亚胺培南治疗重度肺部感染疗效及安全性分析王江军【摘要】目的对比分析美罗培南与亚胺培南对重度肺部感染患者的疗效及安全性.方法 2015年1 ～ 12月按照随机数字表法将我院收治的90例重度肺部感染患者分为两组,即对照组和实验组,各45例,前者应用亚胺培南,后者应用美罗培南;对比两组细菌学疗效、临床疗效、不良反应发生率、成本-效果情况及住院时间.结果 1个疗程后,实验组细菌学总有效率为100.00％,显著高于对照组91.11％ (P＜0.05).实验组临床总有效率为95.56％,显著高于对照组82.22％(P＜0.05).实验组不良反应发生率为2.22％,略低于对照组4.44％(P＞0.05).实验组成本效果比为4453.7,优于对照组6930.2.实验组住院时间略短于对照组(P＞0.05).结论采用美罗培南治疗重度肺部感染不仅细菌学疗效及临床疗效好,而且安全性及经济性佳,值得推广及应用.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2016(006)010【总页数】3页(P26-28)【关键词】重度肺部感染;美罗培南;亚胺培南;疗效;安全性【作者】王江军【作者单位】山东省威海市中心医院药学部,山东威海264400【正文语种】中文【中图分类】R563.1重度肺部感染属临床常见感染性疾病,临床上，随各种新型抗菌药物的不断应用及推广，肺部感染病原体的组成及耐药性也发生了很大的变化。
据报道[1-2]，近年来重度肺部感染致病菌的耐药率逐年递增，且呈现多重耐药性，致使该病临床疗效差、治疗周期长、不良反应发生率高，严重影响患者康复进程。
早期、合理应用抗菌药物是治疗该病的关键[3]。
碳青霉烯类抗生素具有强效、广谱、低毒等优点,虽然临床应用已逾十数年，但鲜有菌株对其耐药，是治疗重度肺部感染的常见药物[4]。
本研究选择我院90例重度肺部感染患者作为研究对象，对比不同碳青霉烯类抗生素（亚胺培南及美罗培南）的有效性、安全性及经济性，现报道如下。
亚胺培南西司他丁钠的药物利用评价分析
亚胺培南西司他丁钠的药物利用评价分析陈翠莲;成明建【摘要】目的建立亚胺培南西司他丁钠的药物利用评价(DUE)标准,评价我院亚胺培南西司他丁钠临床使用的规范性、合理性,为临床合理使用提供参考. 方法采用回顾性研究方法,查阅我院2014～2015年住院患者使用亚胺培南西司他丁钠病历,收集相关信息并使用DUE模式及细菌耐药性分析评价该药使用合理性,并根据评价结果提出整改措施. 结果我院亚胺培南西司他丁钠临床使用与多项预期目标值存在一定差距,采用干预措施后得到改善. 结论医院应针对存在问题进行干预和整改,确保抗菌药物的规范合理使用.运用亚胺培南西司他丁钠DUE标准,对临床规范、合理使用该药有一定促进作用.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2018(008)017【总页数】4页(P66-68,72)【关键词】亚胺培南西司他丁钠;药物利用评价;合理用药;耐药性【作者】陈翠莲;成明建【作者单位】广东省云浮市人民医院药学部,广东云浮 527300;广东省云浮市人民医院药学部,广东云浮 527300【正文语种】中文【中图分类】R969.3药物利用评价（drug use evaluation，DUE）是美国为评价药物的安全性和有效性而率先提出的。
经过多年临床药学管理的不断发展，现已成为对用药合理性进行监控与评价的主要手段之一[1]。
但在国内，关于 DUE 的研究开展仍然较少，因而我们的工作重点是在临床药学具体工作中开展DUE并利用 DUE模式促进抗菌药物合理使用。
亚胺培南西司他丁为第一代碳青霉烯类药物，由于广谱、高效、耐酶、低毒等特点，临床严重感染、耐药感染普遍经验性使用此药。
随着近年来亚胺培南西司他丁钠使用越来越多，细菌耐药性也越来越强。
本研究通过在我院开展亚胺培南西司他丁钠DUE标准的建立及应用，评价我院亚胺培南西司他丁的用药合理性，促进我院抗菌药物合理使用，减少细菌耐药性的发生，缩短患者住院时间，提高患者生命质量。
重症肺炎专家共识
主要标准
•气管插管机械通气 •脓毒性休克，需要血管活性药物
诊断标准：
A 满足
1 条主要标准
或
次要标准
•呼吸频率 ≥ 30 次 / 分 •PaO 2 /FiO 2 ≤250 •多叶、段性肺炎 •意识障碍 / 定向障碍 •氮质血症 (BUN≥20 mg/ dL, 7 mmol/L) •白细胞减少症 (WBC ≤4000/ uL) •血小板减少症 (PLT≤100,000/ uL) •低体温 ( 中心体温 ﹤ 36 ℃ ) •低血压，需要积极的液体复苏
3
肺部感染严重程度分层两大评分模式5-7
PSI与CURB-65是目前肺炎严重程度分级应用最为广泛的两种模式，且被 多个国家CAP诊疗指南所推荐，用于患者肺炎严重程度的预测。
美国
5. Mandell LA, et al. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-72. 6. Miyashita N, et al. Intern Med. 2006;45(7):419-28.
37.4% 33.7%
34.5%
ICU-肺炎
30% 20% 10% 0%
16.2%
呼吸机相关 性肺炎
发生率
死亡率
对2007-2012年间的344篇文献进行系统回顾与荟萃分析，结果显示 我国ICU-肺炎病死率高达37.4%以上，相关诊疗措施亟待改善。
1. Zhang Y, et al. Int J Infect Dis. 2014 Dec;29:84-90.
执行 建议
• 临床医生可采用CUBR-65评价标准快速评估肺炎患者病情 • 有条件的情况下，可联合参考CUBR-65与PSI评价标准评估患 者疾病严重情况，及时采取有效的处理措施
亚胺培南和美罗培南的比较
代谢
美罗培南在肝脏中代谢较少，主 要通过肾脏排泄，清除半衰期相 对较长。
药效
美罗培南同样具有广谱抗菌活性， 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 厌氧菌等均有良好杀菌效果。
两者药代动力学与药效学比较
吸收方式
亚胺培南需静脉注射，美罗培南可口服吸 收。
02
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个咪唑环，使其具有强大 的抗菌活性。
03
亚胺培南对多种细菌具有杀菌作用，包括革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌和厌氧菌等。
美罗培南化学结构和性质
美罗培南也是一种β-内酰胺类抗生素，与亚胺培南具有相似的抗菌谱。
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个吡咯环，使其同样具有强大的抗 菌活性。
亚胺培南和美罗培南的比较
目录
• 引言 • 化学结构和性质 • 抗菌谱与抗菌活性 • 药代动力学与药效学 • 临床应用及适应症 • 不良反应与禁忌症 • 药物相互作用及注意事项
01 引言
目的和背景
探讨亚胺培南和美罗培南在化学结构 、抗菌活性、药代动力学、临床应用 及不良反应等方面的差异。
为临床医生在选择碳青霉烯类抗生素 时提供参考依据。
07 药物相互作用及注意事项
亚胺培南药物相互作用及注意事项
药物相互作用
亚胺培南与其他药物（如丙磺舒、氨基 糖苷类抗生素等）合用时，可能会增加 肾毒性或导致药物疗效降低。此外，与 华法林等抗凝药物合用时，可能增加出 血风险。
VS
注意事项
使用亚胺培南前需进行过敏试验，过敏体 质者禁用。同时，严重肾功能障碍患者应 减少剂量或延长给药间隔。在用药过程中 应密切监测肾功能、肝功能及血常规等指 标。
美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗重症感染有效性和安全性评价
胺培南对照组;各文献在论文中数据报告完整,样本量大小符合研究标准,统计方法恰当,均有综合的统计指标;对
于文献来源相同且文献多于一篇的情况,选择详细报道的一篇文献作为入选。 剔除标准 原始文献临床试验设计不严谨,无随机对照组;综述、评价性文章、理论阐述、专一的不良反应报道 及药理学、药动学等非临床试验研究;诊断标准及临床疗效判定标准不规范,样本资料数据描述不清或不全等;疾 病治疗及治疗疗程不在规定范围内;重复发表剔除资料不完整的文献;总样本量较少的文献(n< 30)予以剔除。
衰竭患者需要创伤性机械通气治疗; 感染性休克患者需要应用血管收缩剂治疗。次要标准: 呼吸频率≥30 次/分; 氧 合指数≤250; 多个肺叶浸润; 高尿素氮血症; 感染致白细胞减少。患者有主要标准或 3 项次要标准予以纳入; ②严 重腹腔感染参照 2001 年美国外科感染学会和美国感染病学会的发布的《腹腔内感染诊治指南》拟定纳入标准: 各 种原因导致的腹腔脏器感染，炎症扩散至腹腔内进一步导致腹膜炎或者脓肿形成。 排除标准 ①年龄低于 18 岁或高于 70 岁者; ②对本研究所用药物过敏者; ③就诊前 2 月内有激素或免疫抑制剂 使用史者;④妊娠期或哺乳期女性; ⑤患有乙肝、艾滋病等传染性较强疾病者; ⑥伴有重度精神障碍，无法配合治疗 者。
美罗培南与亚胺培南/西司他丁 治疗重症感染有效性和安全性评价
熊迪
一、引言
碳青霉烯类抗菌药物对超广谱的 β-内酰胺酶具有高度的稳定性，可以与细菌细胞膜上的病原菌的种类和数量的影响，是弥补临床治
疗耐药菌引起感染的重要抗菌药物。 美罗培南与亚胺培南是临床上最常使用的2种碳青霉烯类抗生素,两者抗菌谱基本相似,对革兰
根据随机数字表法随机分为 2组: 对照组 21 例，予亚胺培南治疗; 实验组 21 例，予美罗培南治疗。观察 2 组患 者血清 C 反应蛋白、降钙素原、不良反应的变化，探索亚胺培南和美罗培南对重症感染患者的临床疗效与安全性。
亚胺培南和美罗培南的比较
内毒素的释放会导致感染加重，增加治疗困难。 亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后
.....;
亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同，两者结构的差异主要体现 在和上连接的结构。与亚胺培南相比，美罗培南在和上的连接的结构 为分别为β甲基和吡咯烷硫基
吡咯烷硫基与药物的亲和力相关，亚胺培南与的亲和力较弱，能减少 内毒素释放
• 有研究认为，吡咯烷硫基与药物的青霉素结合 蛋白()亲和力相关
• 但数据显示，亚胺培南与美罗培南亲和力的差 异主要表现为亲和力的不同，这一差异更有利 于亚胺培南(减少内毒素释放)
.. ,
时间()
西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性
• 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解，西司他丁可减少亚胺培南水解 • 在室温℃的环境下，亚胺培南西司他丁药物稳定性>的时间可维持，高于美罗
• 年发表的一篇关于碳青霉烯类药物 的综述
.. ,
亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同
根据抗菌谱分类
第类 对非发酵菌的 抗菌活性有限
第类 对非发酵菌具
有抗菌活性
第类 对具有抗菌活
性
厄他培南
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
(药物尚在研发中)
根据化学结构分类
无β甲基
亚胺培南 帕尼培南
含β甲基，但无吡 咯烷硫基
亚胺培南与美罗培南的比较 化学结构、抗菌活性及安全性对比
亚胺培南：第一个碳青霉烯类抗生素
年厄他培南获得美国批准
年亚胺培南在日本上市 年亚胺培南获得美国批准
年厄他培南在美国上市 年比阿培南在日本上市
’
’
世纪
年亚胺培南在中国上市 年帕尼培南在日本上市
亚胺培南和美罗培南的比较
泰能®
泰能%T＞MIC优于美罗培南，长达8小时
• 对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后 仍可维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤ 2mg/L时，T>MIC时间 达到8小时
亚胺培南血清浓度(mg/L) 美罗培南血清浓度(mg/L)
MIC= 4mg/L MIC= 2mg/L
51.6±6.5 70.5 ±10.3
重症脓毒症患者
Cmax (mg/L) AUC∞ (mg·h/L)
90.1±50.9 208±85.9
46.5±14.6 92.5±21.4
Cmax = 最高血药浓度；AUC∞ =药时曲线下面积
对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，
T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标
97 96.5
99.4 99.8
98.4 98.4
80
60
40
20
0 大肠埃希菌
N= N= 18594 11970
肺炎克雷伯菌
N= N= 11513 7282
大肠埃希菌
ESBL(+)
N= N= 10962 8892
数据来自2011年Mohnarin 年度报告 注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据
• 治疗细菌感染时，除根据患者 感染部位、感染严重程度和病 原菌选用抗菌药物外，应参考 药物重要的PK/PD参数制定给 药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类药物 PK/PD的重要参数，延长 T>MIC时间可获得更好的疗效
专家认为β内酰胺类药物治 疗重症感染时，应维持 T>MIC时间达66%-100%
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
附件2碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则一、评价细则说明1.本评价细则是为评价碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性提供参考，供专档管理和督导检查时使用。
2.所指碳青霉烯类抗菌药物包括以下品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南。
3.评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要。
4.评价表分为5部分：适应证、品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限。
5.每表针对1个病例进行评价，如病例中使用1个以上碳青霉烯类抗菌药物时，进行总体评价。
根据不合理情况，予以扣分。
6.评价表共100分，实行扣分制，扣完为止，最低0分。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则[1]适用于MIC≤8μg/ml的CRE感染（如与多黏菌素联用时则CRE的MIC可为16—32μg/ml），使用时应加大剂量、延长输注时间并联合其他抗菌药物。
[2]推荐剂量（见附录）[3]部分地区厄他培南在抗菌药物分级管理目录中属于限制使用级，遇此情况无需进行第五部分评价。
碳青霉烯类抗菌药物推荐给药剂量1.亚胺培南（剂量以亚胺培南计算）一般为静脉滴注给药，亦可肌注射给药，严禁静脉注射给药。
（1）静脉给药①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重而定，每日2～3g每6～8小时给药1次；每日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。
②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量，生肌酐清除率50～90ml/min者每次0.25～0.5g，每6～8小时给药1次；生肌酐清除率10～50ml/min者每次0.25，每6～12小时给药1次；生肌酐清除率6～9ml/min者每次0.125～0.25g，每12小时给药1次。
血液透析患者应在透析后给药，连续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者剂量与生肌酐清除率< 10ml/min者同，连续肾脏替代疗法（CRRT）每次0.5～1g，每日2次。