胶质母细胞瘤的影像基因组学及其他
胶质母细胞瘤科普宣传PPT
胶质母细胞瘤的治疗方法 新兴疗法
包括免疫治疗和靶向治疗等新兴疗法正在研究中 。
这些疗法有望在未来为患者提供更多治疗选择。
胶质母细胞瘤的预后与生存率
胶质母细胞瘤的预后与生存率 预后因素
预后受到多种因素的影响，包括患者年龄、 肿瘤的部位和切除程度等。
一般来说，年龄越小，预后越好。
胶质母细胞瘤的预后与生存率 生存率
健康的生活方式有助于提高免疫力，降低疾病风 险。
如何预防胶质母细胞瘤？ 定期体检
定期进行健康检查，尤其是有家族病史的人群。
早期发现潜在健康问题至关重要。
如何预防胶质母细胞瘤？ 关注神经系统症状
如有异常症状及时就医，避免延误病情。
及早就医可以提高治疗的成功率。
谢谢观看
胶质母细胞瘤科普宣传
演讲人：
目录
1. 什么是胶质母细胞瘤？ 2. 胶质母细胞瘤的症状有哪些？ 3. 胶质母细胞瘤的治疗方法 4. 胶质母细胞瘤的预后与生存率 5. 如何预防胶质母细胞瘤？
什么是胶质母细胞瘤？
什么是胶质母细胞瘤？
定义
胶质母细胞瘤是一种恶性脑肿瘤，来源于大脑的 胶质细胞。
它是最常见的原发性脑肿瘤之一，通常发生在成 年人中。
专业医生会综合患者病史和影像学结果进行 诊断。
胶质母细胞瘤的治疗方法
胶质母细胞瘤的治疗方法
手术治疗
手术是治疗胶质母细胞瘤的主要方法，目的是尽 可能切除肿瘤。
手术后患者需要进行进一步的治疗以减少复发的 风险。
胶质母细胞瘤的治疗方法
放疗与化疗
放疗和化疗常与手术联合使用，以增强治疗效果 。
放疗通常在手术后进行，而化疗则可以在手术前 后进行。
胶质母细胞瘤的5年生存率约为5%至10%。
KU55933对化疗后胶质母细胞瘤细胞株U87增殖、凋亡的影响及其机制探讨
KU55933对化疗后胶质母细胞瘤细胞株U87增殖、凋亡的影响及其机制探讨王倩;蔡炜嵩【摘要】目的观察ATM/ATR阻滞剂(KU55933)对化疗后胶质母细胞瘤(GBM)细胞株U87增殖、凋亡的影响,并探讨其机制.方法将对数生长期U87细胞分为KU55933组、替莫唑胺组、空白组,KU55933组加入10 μmol/L的KU55933,1h 后加入50 mg/mL的替莫唑胺(TMZ);替莫唑胺组加入50 mg/mL的TMZ;空白组不干预.置于37℃、5％ C02细胞培养箱中常规培养.比较各组细胞OD值、凋亡率及细胞周期检测点激酶1(Chk1)、细胞周期检测点激酶2(Chk2)、磷酸化Chk1(pChk1)、磷酸化Chk2(pChk2)、细胞周期蛋白B(Cyclin B)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleave-Caspase-3)蛋白相对表达量.结果与空白组比较,其余2组24、48、72 h的OD值减少(P均＜0.05);与替莫唑胺组比较,KU55933组24、48、72 h的OD值减少(P均＜0.05).与空白组比较,KU55933组、替莫唑胺组细胞凋亡率增加(P均＜0.05);与替莫唑胺组比较,KU55933组细胞凋亡率增加(P均＜0.05).与空白组比较,其余2组pChk1、pChk2、Cleave-Caspase-3相对表达量升高,Cyclin B、Cyclin D1相对表达量降低(P均＜0.05);与替莫唑胺组比较,KU55933组pChk1、pChk2、Cyclin B、Cyclin D1相对表达量降低,Cleave-Caspase-3相对表达量升高(P均＜0.05).结论KU55933可抑制化疗后U87细胞的增殖,促进其凋亡,机制可能为其可下调pChk,进一步下调Cyclin B及Cyclin D1表达,从两逆转细胞周期阻滞.%Objective To explore the influence and mechanism of inhibition of ATM/ATR(KU55933) on the proliferation and apoptosis of glioblastoma cells U87 treated with chemotherapy.Methods U87 cells were randomly divided into threegroups:KU55933 group,TMZ group,and control group (without intervention).In the KU55933 group,10 μmol/L KU55933 was added,and after 1 h,50 mg/mL temozolomide (TMZ) was added;in the TMZ group,50 mg/mL TMZ was added.The cells were cultured in the 37 ℃ and 5％C02 incubator.Then we compared the OD values,apoptosis rates,and relative protein expression of cell cycle checkpoint kinase 1 (Chk1),phosphorylation Chk1 (pChk1),cell cycle checkpoint kinase 2 (Chk2),phosphorylation Chk2 (pChk2),Cyclin B,Cyclin D1,and Cleave-Caspase-3.Results The TMZ group and the KU55933 group had significantly lower OD values at 24,48,and 72 h as compared with the control group (all P ＜ 0.05),and the KU55933 group had significantly lower OD values at 24,48,and 72 h as compared with the TMZ group (all P ＜ 0.05).The TMZ group and the KU55933 group had significantly higher apoptosis rates as compared with the control group (all P ＜ 0.05),and the KU55933 group had a significantly higher apoptosis rate as compared with the TMZ group (P ＜ 0.05).The relative protein expression levels of pChk1,pChk2,and Cleaav-Caspase-3 in the TMZ group and the KU55933 group were significantly higher than those in the control group (all P ＜ 0.05),and the relative protein expression levels of Cyclin B and Cyclin D1 in the TMZ group and the KU55933 group were significantly higher than those in the control group (both P ＜0.05);compared with the TMZ group,the KU55933 group had significantly lower relative protein expression of pChk1,pChk2,Cyclin B,Cyclin D1 and a higher relative protein expression of Cleaav-Caspase-3.ConclusionKU55933 may significantly inhibit the proliferation and accelerate theapoptosis of U87 cells after chemotherapy by down-regulating the expression of pChk protein,Cyclin B protein,Cyclin D1 protein,and reversing the cell cycle arrest.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)011【总页数】4页(P1-4)【关键词】ATM/ATR阻滞剂;替莫唑胺;胶质母细胞瘤【作者】王倩;蔡炜嵩【作者单位】中国医科大学附属盛京医院,沈阳110000;中国医科大学附属盛京医院,沈阳110000【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是颅内常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的30%；其中WHO Ⅳ级的恶性胶质母细胞瘤(GBM)约占胶质瘤的50%，且恶性程度高，预后差，中位复发期为7个月，中位生存时间12～14个月。
人脑多形性胶质母细胞瘤的综合基因组分析明确核受体辅激活因子4的预后价值及相关作用机制
人脑多形性胶质母细胞瘤的综合基因组分析明确核受体辅激活因子4的预后价值及相关作用机制作者：张少校李智来源：《中国医学创新》2020年第17期【摘要】目的：利用生物信息学方法研究核受体辅激活因子4（NCOA4）表达与人脑多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）患者总生存时间的关系并探讨其潜在机制。
方法：将来源于癌症基因组图谱（TCGA）的152例GBM患者先按三等分法分为NCOA4高、中、低表达组（n=51、50、51），再按最佳界值法分为NCOA4高表达组（n=29）与低表达组（n=123），比较各组生存时间。
将来源于人类肿瘤相关基因表达汇编（GEO）数据库的GSE7696数据集的70例GBM患者按三等分法分为NCOA4高、中、低表达组（n=23、24、23）。
比较各组生存时间，分析影响GBM患者术后独立预后因素。
基于TCGA中GBM患者的level 3 RNASeqV2基因组数据进行基因集富集分析确定NCOA4在GBM中发挥作用的关键机制。
结果：TCGA数据库中根据三等分法分组的NCOA4高表达组中位生存时间明显长于NCOA4中、低表达组（P=0.005）;根据最佳界值法分組的NCOA4高表达组中位生存时间明显长于低表达组（P<0.001）。
GSE7696数据集中NCOA4高表达组中位生存时间明显长于NCOA4中、低表达组（P=0.022）。
NCOA4表达水平为影响术后GBM患者的独立预后因素（P=0.041）。
在GBM中发挥作用的关键是溶酶体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子和Toll样受体相关的信号通路。
结论：NCOA4表达增高是预测术后GBM患者预后良好的独立因素，而溶酶体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子和Toll样受体作用的增强可能是NCOA4在GBM中影响预后的重要作用机制。
【关键词】核受体辅激活因子4 生物信息学多形性胶质母细胞瘤[Abstract] Objective： To study the relationship between the expression of nuclear receptor coactivator 4 （NCOA4） and the total survival time of patients with human brain glioblastoma multiforme （GBM） by bioinformatics method and to explore its potential mechanism. Method：The 152 GBM patients derived from the cancer genome atlas （TCGA） were firstly divided into NCOA4 high， medium and low expression groups （n=51， 50， 51） according to the trisection method， and then divided into NCOA4 high expression group （n=29） and low expression group （n=123） according to the optimal cutoff method. The survival time of each group was compared. The 70 GBM patients from the GSE7696 dataset of the human tumor related gene expression omnibus （GEO） database were divided into NCOA4 high， medium and low expression groups （n=23，24， 23）. Survival time of each group was compared， and independent prognostic factors affectingpostoperative GBM patients were analyzed. Gene set enrichment analysis was performed based on level 3 RNASeqV2 genomic data of GBM patients in TCGA to determine the key mechanism of the role of NCOA4 in GBM. Result： In TCGA database， the median survival time of the NCOA4 high expression group grouped according to the method of trisection were significantly higher than those of the NCOA4 medium and low expression group （P=0.005）. The median survival time of the NCOA4 high expression group grouped according to the optimal cutoff method was significantly higher than that of the low expression group （P<0.001）. The median survival time of the NCOA4 high expression group in GSE7696 data set were significantly higher than those of the NCOA4 medium and low expression group （P=0.022）. The expression level of NCOA4 was an independent prognostic factor for the postoperative GBM patients （P=0.041）. The key roles in GBM were lysosomes， natural killer cell-mediated cytotoxicity， chemokines， and Toll-like receptor related signaling pathways. Conclusion： The increased expression of NCOA4 is an independent factor in predicting the favourable prognosis of postoperative GBM patients， and lysosomes， natural killer cell-mediated cytotoxicity， chemokines and Toll-like receptor enhancement may be the important mechanisms of NCOA4 affecting the prognosis in GBM.[Key words] Nuclear receptor coactivator 4 Bioinformatics Glioblastoma multiformeFirst-author’s address： Panjin City Centre Hospital， Panjin 124010， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.038多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）作为颅内恶性程度最高的恶性肿瘤，患者多于确诊2年内死亡，除血供丰富、高度浸润以及逃逸攻击等机制外，其独特的发生发展机制备受广大研究者关注[1]。
Calumenin在成人脑胶质母细胞瘤中的表达及对U87细胞增殖与迁移的作用
Calumenin在成人脑胶质母细胞瘤中的表达及对U87细胞增殖与迁移的作用康鹏;张鹏;王宇【摘要】目的检测Calumenin在成人脑胶质母细胞瘤中的表达,并研究其对胶质瘤细胞系(U87细胞株)的细胞生物学作用.方法收集成人脑胶质母细胞瘤手术切除标本(肿瘤组)和非脑部疾病死亡的人脑组织标本(对照组),RT-qPCR检测Calumenin mRNA水平,免疫组化染色检测Calumenin表达;利用RNAi技术在U87细胞中特异性沉默Calumenin,观察细胞增殖及迁移变化.结果 Calumenin在人脑胶质母细胞瘤中mRNA表达量明显高于对照组,其免疫组化染色显示Calumenin蛋白阳性;U87细胞敲除Calumenin后,细胞增殖、迁移能力均显著下降.结论 Calumenin在人脑额叶胶质瘤母细胞瘤中确有表达,其对于胶质瘤细胞系的恶性细胞生物学特征发挥了重要作用,为胶质瘤的靶向治疗提供新的分子生物学靶点.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2017(040)003【总页数】6页(P292-296,301)【关键词】Calumenin;胶质母细胞瘤;U87;增殖;迁移【作者】康鹏;张鹏;王宇【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院神经外科,北京 100050;国家神经系统疾病临床医学研究中心,北京 100050;首都医科大学附属北京天坛医院神经外科,北京 100050;国家神经系统疾病临床医学研究中心,北京 100050;首都医科大学附属北京天坛医院神经外科,北京 100050;国家神经系统疾病临床医学研究中心,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R739.41胶质瘤是中枢神经系统中起源于神经外胚层的一种原发肿瘤，其致死率与致残率均高[1]。
世界卫生组织(World Health Organization，WHO)2007年的脑胶质瘤的分级系统[2]将其分为低级别(LGC：Low Grade Glioma)和高级别(HGC:High Grade Glioma)两大类，其中低级别胶质瘤包括I级与II级，恶性程度相对较低；高级别包括III级间变星形与IV级胶质母细胞瘤等。
通用转录因子2I_在胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗抵抗中的作用
第 50 卷第 2 期2024年 3 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.2Mar.2024DOI：10.13481/j.1671‐587X.20240219通用转录因子2I在胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗抵抗中的作用周建国1, 姜红建1, 朱其辉2, 张耿强2, 邓琪琳2, 齐玲2, 李凯舒2, 于洪泉1（1. 吉林大学第一医院神经肿瘤外科，吉林长春130021；2. 广州医科大学附属清远医院神经外科，广东清远511518）［摘要］目的目的：探讨通用转录因子2I（GTF2I）在胶质母细胞瘤（GBM）替莫唑胺化疗抵抗中的作用，并阐明其作用机制。
方法方法：基于转录因子预测网站（PROMO网站），生物信息学分析GBM组织中甲基转移酶1（DNMT1）、损伤特异性DNA结合蛋白1（DDB1）、染色盒同源物5（CBX5）和着色性干皮病基因组C（XPC）的共同转录因子，并基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库进行DDB1、CBX5、XPC和DNMT1与GTF2I和甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）的相关性分析及生存分析。
分别用小干扰序列（siRNA）转染并沉默人脑多形性成胶质细胞瘤T98细胞和人脑胶质瘤LN229细胞中MGMT及GTF2I的基因表达，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测上述基因的mRNA表达水平。
沉默GTF2I基因后，平板克隆形成实验检测肿瘤细胞的集落形成能力，CCK-8法检测细胞对替莫唑胺的敏感性。
结果：生物信息学分析，GBM组织中DDB1、CBX5、XPC和DNMT1表达水平与GTF2I表达水平呈显著正相关关系（P<0.05），与MGMT表达水平呈负相关关系（P<0.05）；GTF2I表达水平与MGMT表达水平呈显著负相关关系（P<0.05）。
剔除未接受替莫唑胺治疗的GBM患者的生存分析，GTF2I高表达的患者总体生存时间降低。
miR-204-5p通过ANGPT1调节人脑胶质瘤血管新生
基因组学与应用生物学，2020年，第39卷，第11期，第5318-5325页研究报告Research Reportm iR-204-5p通过A N G PT1调节人脑胶质瘤血管新生陈元武桂汉君郎俊峰陈万松程创#重庆三峡医药高等专科学校,重庆，404120* 通信作者，**************************摘要本研宄拟探讨m i R-204-5p在人脑胶质瘤血管新生中的作用和机制。
首先，本研宄合成了 m i R N A 阴性对照(N C)和m i R-204_5p模拟物(m i R-204-5p m i m i c),并转染U251细胞制备肿瘤细胞条件培养基，通 过管样形成实验和Tran s w e l丨实验检测两种条件培养基对人脐静脉血管内皮细胞(H U V E C s)血管新生和侵袭 的影响；其次，通过双荧光素酶报告实验验证m i R-204-5p对A N G P T1活性的影响，通过Western blotting检 测m i R-204-5p上调对U251细胞中A N G P T1蛋白表达的影响；最后，在m i R-204-5p上调的U251细胞中 分别转染过表达对照(c o n)和A N G P T1过表达载体(A N G P T1)，通过管样形成实验和T r a n s w e l l实验验证 m i R-204_5p是否通过A N G P T1调节H U V E C s血管新生和侵袭。
研宄结果表明，与N C组相比,m i R-204-5p m i m i c组条件培养基明显抑制H U V E C s管样形成和侵袭能力(p<0.01);双焚光素酶报告实验结果表明m i R-204-5p直接靶向调控A N G P T1 3'U T R活性；同时，m i R-204-5p上调明显抑制U251细胞中A N G P T1蛋白的表达(J D<0.01);A N G P T l过表达可以恢复m i R-204-5p上调对H U V E C s管样形成和侵袭能力的影响。
【国家自然科学基金】_脑胶质母细胞瘤_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730
科研热词 胶质母细胞瘤 脑胶质母细胞瘤 胶质瘤 骨形态发生蛋白4 颅内模型 靶向治疗 贝伐单抗 血管正常化 药物载体 脑胶质瘤 脑肿瘤干细胞 脑肿瘤 胶质瘤u87mg 胶质母细胞 肿瘤微环境 维甲酸抵抗 维甲酸受体 细胞培养 细胞凋亡 磁共振成像 皂甙-1 生长抑制 灌注成像 有机纳米材料 新生血管 微小rna 太白银莲花 多胺类似物 基因组低甲基化 呋喃二烯纳米乳 呋喃二烯 凋亡 侵袭 nf-e2相关因子2 mir-153 dna甲基化转移酶3b
科研热词 推荐指数 胶质瘤 2 胶质母细胞瘤 2 预后 1 脑内病变 1 细胞凋亡 1 立体定向活检术 1 神经胶质瘤 1 水通道蛋白 1 星形胶质细胞 1 慢病毒 1 多形性胶质母细胞瘤 1 化学治疗 1 免疫组化 1 wip1基因 1 rna干扰 1 o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 1 fas 1 dna甲基化 1 ct 1 caspase 1 ardipusilloside 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
2011年 科研热词 胶质母细胞瘤 靶基因 间充质干细胞 脑转移瘤 脑胶质瘤 脑缺血 脐带血 胞磷胆碱治疗 神经胶质瘤 神经保护 磁共振成像 永久性大脑中动脉栓塞 星形细胞瘤 放射外科手术 微小rna 射波刀 基因治疗 动物模型 推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
科研热词 神经胶质瘤 靶向治疗 间质干细胞移植 进展 血管生成拟态 药物载体 荧光引导显微切除 脑胶质母细胞瘤 脂肪组织 胶质细胞瘤 胶质瘤干细胞 胶质瘤 胶质母细胞瘤 肿瘤 综述 细胞凋亡 替莫唑胺 抗肿瘤 微循环模式 干扰素-β 实验性 单链抗体融合蛋白 免疫组化 ⅱ期临床研究 puma mir-222 mir-221 5-氨基乙酰丙酸
联合CGGA-TCGA数据库挖掘胶质瘤显著生存相关基因
doi：10.3969/j.issn.2095-1736.2021.01.018联合CGGA-TCGA数据库挖掘胶质瘤显著生存相关基因吕俊杰】，张一骅1,邓贵1,刘佳欣】，吕正禹1,任付宾彳，陈丽娜】(1.哈尔滨医科大学生物信息科学与技术学院，哈尔滨150081；2.哈尔滨医科大学附属第四医院，哈尔滨150081)摘要利用CGGA与TCGA数据库，挖掘胶质瘤预后标志相关基因，结合差异分析、生存分析、共表达分析、临床相关性分析和ROC曲线评估预测能力，并通过TCGA验证，得到PLAT、IGFEP2、BCAT1和SERPINH1等4个可以作为独立预后标志因子的基因。
分析表明，这4个基因不仅是独立的预后因子，还在不同人群中都具有较好的预后预测能力，说明找到的预后基因具有潜在的应用价值。
对SERPINH1剪接事件进行分析,揭示可变剪接事件是影响患者预后的重要因素，这为进一步理解胶质瘤预后基因的特征提供了依据。
关键词胶质瘤；生存分析;预后因子；选择性剪接中图分类号Q811.4文献标识码A文章编号2095-1736(2021)01-0018-05Identification of genes associated with cancer prognosis in glioma based on Chinese glioma genome atlas and the cancer genome atlas databases LYU Junjie1,ZHANG Yihua1,DENG Gui1,LIU Jiaxin1,LYU Zhengyu1,REN Fubin2,CHEN Lina1(1.College of Bioinformatics Science and Technology,Harbin medical University,Harbin150081,China；2.The Fourth Affiliated Hospital,Harbin Medical University,Harbin150081,China)Abstract CGGA(Chinese glioma genome atlas)and TCGA(the cancer genome atlas)databases were used to mine glioma prognostic marker-related genes,combined with differential analysis,survival analysis,co-expression analysis,clinical correlation analysis and ROC curve to evaluate the predictive ability,and TCGA verification,PLAT,IGFBP2,BCAT1and SERPINH1genes that can be used as independent prognostic markers were got.The analysis showed that these four genes not only are independent prognostic factors,but also have good prognostic prediction ability in different populations,indicating that those genes have potential application value.Then the analysis of SERPINH1splicing events reveals that they are important factors affecting the prognosis of patients,which will provide a basis for further understanding the characteristics of prognostic genes in glioma.Key words glioma；survival analysis；prognostic marker gene；alternative splicing根据世界卫生组织对神经系统肿瘤的分类，脑胶质瘤被分为9类⑴:星形细胞性肿瘤、少突胶质性肿瘤、室管膜肿瘤、混合性胶质瘤、脉络丛肿瘤、来源未定的神经上皮肿瘤、神经元及神经元与胶质细胞混合性肿瘤、松果体瘤和胚胎性肿瘤。
胶质母细胞瘤的治疗方法有哪些
胶质母细胞瘤的治疗方法有哪些胶质母细胞瘤是一种罕见但严重的颅内疾病。
它起源于神经系统的胶质细胞，主要发生在脑和脊髓中。
胶质母细胞瘤的治疗方法通常是综合性的，包括手术切除、放射治疗和化疗。
下面将详细介绍这些治疗方法。
1. 手术切除：手术切除是治疗胶质母细胞瘤的首选方法。
通过手术切除可以尽可能地去除瘤体，在一定程度上缓解症状并延长患者的生存期。
手术切除的难度和风险取决于肿瘤的大小、位置和周围组织的影响。
在手术中，医生会尽量去除肿瘤，并且留下正常的组织。
手术后可能需要进行康复治疗以恢复功能，并且密切监测病情。
2. 放射治疗：放射治疗是胶质母细胞瘤治疗中常用的一种方法。
放射治疗使用高能射线来杀死癌细胞。
它可以用于术后辅助治疗以消灭残留的癌细胞，也可以用于术前减小肿瘤尺寸。
放射治疗的剂量和方案会因患者的年龄、健康状况和肿瘤特点而有所不同。
副作用包括头发脱落、恶心和疲劳等，但一般是可控制的。
3. 化疗：化疗是使用药物杀死癌细胞的治疗方法。
胶质母细胞瘤通常对化疗敏感，这意味着化疗药物可以有效杀死肿瘤细胞。
常用的化疗药物包括环磷酰胺、卡巴班波和替莫唑胺等。
化疗通常与手术或放射治疗联合使用，以减小肿瘤的尺寸和防止复发。
副作用包括恶心、呕吐、免疫抑制等，但可以通过适当的支持疗法来减轻。
4. 靶向治疗：靶向治疗是一种针对某些特定分子或信号通路的药物治疗方法。
胶质母细胞瘤中常见的分子靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）和PI3K-AKT-mTOR信号通路等。
针对这些分子的药物包括曲妥珠单抗和帕尼单抗等。
靶向治疗通常需要进行基因检测，以确定患者是否适合接受该治疗。
副作用可能包括皮疹、腹泻和高血压等，但与化疗相比较为轻微。
5. 免疫治疗：免疫治疗是通过激活机体免疫系统来抑制和杀死癌细胞的治疗方法。
胶质母细胞瘤中的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
免疫治疗的优势在于具有持久的疗效和较少的副作用，但目前在胶质母细胞瘤的应用仍处于早期阶段。
脑部肿瘤的细胞遗传学特征
脑部肿瘤的细胞遗传学特征绪论脑部肿瘤是一种具有高度复杂性和异质性的疾病，其发生机制至今尚未完全阐明。
然而，随着分子生物学和基因组学的快速发展，在遗传层面对脑部肿瘤进行观察已经成为一个重要的研究领域。
本文将探讨脑部肿瘤的细胞遗传学特征，从染色体异常、突变谱及表观遗传修饰等方面进行阐述。
一、染色体异常的特点1. 基因组拷贝数变异（CNV）脑部肿瘤中常见的染色体改变之一是基因组拷贝数变异。
该变异形式可以导致基因错义突变、多倍化或缺失。
举例来说，儿童小脑母细胞瘤常见于17号染色体上PDGFRA和MYC基因的增强放大。
2. 染色体易位许多脑部肿瘤存在染色体易位现象，这通常会导致浸润性生长并改变基因的功能。
一个典型的例子是儿童小脑母细胞瘤，其ETV6-NTRK3易位基因激活了神经营养因子受体信号传导通路。
二、突变谱的分析1. 突变富集基因通过对多个脑部肿瘤样本进行全外显子测序，科研人员发现了一些特定突变富集基因。
例如，IDH1和IDH2基因在一些低级别胶质母细胞瘤中存在较高频率的携带突变，并直接参与神经干细胞诱导过程。
2. TERT调节位点的变异类似于其他类型的肿瘤，TERT基因在脑部肿瘤中也常见变异。
这些突变通常会增强TERT表达，从而为癌细胞提供无限增殖能力。
三、表观遗传修饰1. DNA甲基化改变DNA甲基化是一种常见的表观遗传修饰方式，在脑部肿瘤中也起着重要作用。
与正常组织相比，脑部肿瘤往往呈现全基因组DNA低甲基化状态。
这种DNA低甲基化会导致一系列肿瘤相关基因的过度表达或失活。
2. 石蜡切片全转录组测序研究人员通过对肿瘤组织中的RNA进行测序，可以确定表观遗传修饰在肿瘤发展和恶化过程中的作用。
同时，全转录组测序也可用于检测潜在的治疗靶点以及预测患者的临床结果。
结论总体而言，在脑部肿瘤的细胞遗传学特征中，染色体异常、突变谱及表观遗传修饰等方面起着重要而复杂的作用。
这些异常和变异不仅使得脑部肿瘤具有高度复杂性和异质性，还为寻找新的治疗方法和靶点提供了依据。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 低ADC(<1200 10-6 mm/s)者PFS↑，但OS不变；常伴MGMT 启动子(+) (Pope WB 2011)
• 增强组中71种基因↑，包括血管生成、水肿有关基因， 如VEGF(2.1倍，P. 005)，神经穿透素(NPTX)2(3倍，P. 0.29)
• 不PA.S0全E0L11增(92)强.，7倍组少，有枝P8细.种0胞.2基3系)因。转↑O录≥S优2因倍于子，C(如EO组L紧IG密)2(2结.4合倍蛋，白P. 20(.22.92)倍，，
(Zinn PO 2012)
• VAKA：OS↑，P53激活，MGMT(+)和25基因、miRNA差别 VAKB：OS↓，P53抑制，MGMT(-)
(Zinn PO 2012)
ADC直方图预测治疗反应、OS和机制
• “A”治疗初发GBM(59)例与对照(62)的MR，芯片和IHC (38)
(Pope WB 2011)
• 影像技术：MR为主(T1, T2, FLAIR, DW, ADC, rCBV, MRS)，CT、PET
• 组学技术：基因组为主(芯片、DNA甲基化、CGH、 RNA测序、mRNA、miRNA)
结构MR特征与候选基因
• 回顾性分析22例GBM 10种MR特征及预选基因，建 立和分析影像组图
(Diehn M 2008)
• PTEN丢失多见额叶，缺乏多见左侧室后部白质 EGFR扩增和EGFRvIII表达多位左颞叶、EGFR扩增多在右岛 叶、丘脑、颞叶延伸侧室后部
(Ellingson BM 2013)
肿瘤体积特征与体细胞突变
• 用TCGA和TCIA资料(76例，分析肿瘤MR体积与TP53，RBI
等关系)
坏死体积
浸润
瘤体积
(Gutman DA 2015)
相关分析(11种影像)
(Gutman DA 2015)
结果
• MR的病变体积特征能准确预测胶母的药物靶向基因
(Gutman DA 2015)
VAK与预后有关基因
• TCGA、TCIA资料，用胶母体积(V)、病人年龄(A)和KPS评 分分析相关性。VAK分A（0-1），B（2-3）两组
(Lai A 2012)
肿瘤部位与组学
• 用概率分析法，对507例初发胶母部位与组学等关系。发 现：胶母多位脑室四周白质；青年(<55y)多额叶，老年 多顶枕；语言区和深部功能结构受累影响切除程度
(Ellingson BM 2013)
• MGMT(+)多位左颞，MGMT(-)多在右半球，IDHm多位左 额，MGMT(+)+IDHmt+多左额颞，MGMT(-)+IDHm无倾向 部位 (Ellingson BM 2013)
影像基因组学研究方式
• 数据整合 • 具预测作用的影像基因表型的获取 • 影像和基因组学关联图构建和验证
(Kuo MD 2014)
影像基因组学研究的现况
• 历史：Hobbs(2003)报告基于MR的人胶母蛋白组 学研究。“影像基因组学”见于2007年后文献
• 肿瘤：CNS(GBM, HGG, LGG)占88.2%，非CNS(肝、 肺、乳、肾)11.8%
• FLAIR高(132, 021.5mm)和低(33, 271)两组
CE
FLAIR
Fusion
(Zinn PO 2011)
• 发现：高FLAIR组中基因上调4-11倍(研究、验证组)是 POSTIN，下调最大是miR219，OS最差。常见于间充质型 胶母。提示，POSTIN和miR219具侵袭性，促癌细胞从上 皮向间充质变，可为新靶向基因(用影像基因组学技术发 现新基因！) FLAIR是GBM富含浸润基因和miRNA的MR表 型 (Zinn PO 2011)
瘤增强, 水肿与IDHm, MGMT甲基化, OS
• 202例胶母。所有IDHm瘤均不或少增强，79%位额叶。 额叶+不增+瘤体+囊变预测IDHm准确性97.5%，但不 能预测MGMT。1p/19qLOH不发生岛叶肿瘤
(Carrillo JA 2012)
IDHm胶母的MR表征
• 多中心，618胶母，235LGG。胶母IDHm具下列特点：位 额叶、少增强（P.075），少坏死（P.05）多少枝成份 （P.005），多MGMT甲基化（P.005）
影像基因组学出现的条件
1. 单纯组学的局限性: (1)受组织(细胞)异质性影 响；(2)不能动态检测；(3)有创性；(4)需一定 设施、设备和技术，难推广
2. 影像学技术的进步，已从单纯结构影像向多功 能影像发展，可无创、动态反映组织(细胞)的 微环境、血运和代谢等功能变化
3. 大数据技术和施备和施设的完善
胶质母细胞瘤的影像基因组学及其他 (Imaging Genomics in释
• 影像基因组学：Imaging Genomics, Radiogenomics, Radiomics
• 含义：1. Imaging Genomics, Radiogenomics 指研 究肿瘤的影像学特征(表型)与其基因表达的关系， 并以此指导病人的个体化诊治、预后判断(占大 多数)或指导放化疗(占少数)，2. Radiomics常用 于方法学，指用计算机编程定量影像学特征，半 或全自动获取、分析与组学有关的影像表型，并 以此指导个体化诊治
• 增强/不增强区与低氧基因关系 • 增强/坏死与EGFR蛋白表达关系
EGFR(+)
(Diehn M 2008)
• 侵袭/水肿与基因和OS
研究组
验证组
(Diehn M 2008)
T1增强MR与相关基因
• 52例新发胶母MR(分增强与不全增强2组)和预后
与DNA芯片
全增强
不全增强
不增强
(Pope WB 2008)
IE(实线):CE
Brevican*
Brerican 短蛋白聚酶 ASCL1 神经母细胞瘤特异
转录因子
DCN 核心蛋白聚糖
ASCL1*
Decorin*
* 实线基因表达 过均值；虚线 未过均值
(Pope WB 2008)
FLAIR寻找瘤侵袭相关基因
• 用TCGA和TCIA及新发GBM 78例分研究和验证两组，影像 定量分析软件(3Dslice)分析增强、坏死和侵袭。用 miRWalk分析基因，miRNA。