蛋白合成抑制剂
蛋白质合成机理及抑制剂的研究
蛋白质合成机理及抑制剂的研究蛋白质是构成人体和生命体的一种重要有机物质，而蛋白质的合成则是生命活动的重要程度之一。
蛋白质合成机理是指蛋白质在细胞内合成的过程，涉及到核糖体、mRNA、tRNA等多个分子。
在生物体内，蛋白质合成机理是一个高度复杂的过程，为细胞的生存和发展提供了必需的物质基础。
然而，由于种种原因而导致的蛋白质合成紊乱，会引发一系列的医学问题，如代谢性疾病、肿瘤、肝硬化等。
因而，我们需要在深入了解蛋白质合成机理的基础上，寻找一系列的抑制剂以治疗相关疾病。
首先，我们来了解一下蛋白质的合成。
蛋白质的合成是通过蛋白质合成机器——核糖体完成的，核糖体又是细胞内外依赖性的复合物。
其中，核糖体的大下部分位于细胞浆，含有多个药物作用靶点。
一个普通的细胞中，核糖体数量约为5到10万个，肝细胞中的核糖体则更多，约有30万个。
比较重要的靶点是16S rRNA以及其结合的蛋白质rRNA，因为它们对抗生素的靶向是起关键作用的。
同时，另有一些蛋白质翻译因子也有直接或间接的作用。
蛋白质合成的过程有分子结构的变化。
在细胞核中，DNA被转录成mRNA。
随后，mRNA从细胞核传输到细胞质中，与核糖体的小体结合，形成一个复合物。
这时，tRNA分子将氨基酸由其附着脚上的“抓手”准确无误地运送到小体上，tRNA 的真正作用则在其上的“抓手”达到了与mRNA上特定的三个碱基配对是就会释放出氨基酸。
接下来，酰化作用、肽键形成、蛋白质链的延长等序列步骤，最后合成出目标蛋白质。
而一些生理和病理条件下，蛋白质合成过程可能发生障碍。
例如，在细胞或组织中琐碎常见的有炎症、感染、代谢障碍等等。
这导致的蛋白质合成机制紊乱，就容易导致发电机医学问题。
比如， Diabetes、腰椎间盘突出、 Fatty liver disease、Bulimia nervosa，此外，一些感染等疾病也会发生有氧胞的蛋白质合成紊乱。
因此，必须了解蛋白质合成机制，从而研发一系列的抑制剂以减轻上述疾病的影响。
化学生物学选修课论文_浅谈抑制剂对蛋白质合成的抑制作用
浅谈抑制剂对蛋白质合成的抑制作用【摘要】蛋白质生物合成亦称为翻译，即把mRNA分子中碱基排列顺序转变为蛋白质或多肽链中的氨基酸排列顺序过程。
不同的组织细胞具有不同的生理功能，是因为它们表达不同的基因，产生具有特殊功能的蛋白质。
蛋白质生物合成可分为五个阶段，氨基酸的活化、多肽链合成的起始、肽链的延长、肽链的终止和释放、蛋白质合成后的加工修饰。
多聚体构成的蛋白质还要经过聚合过程。
蛋白质合成的阻断剂很多，作用部位也各不相同，利用这些理论，对于研制各种抗生素有重要意义。
影响蛋白质生物合成的物质非常多，它们可以作用于DNA复制和RNA转录，对蛋白质的生物合成起间接作用，本节主要讨论抑制蛋白质生物合成翻译过程的阻断剂。
关键字: 化学物质抑制蛋白质合成1.抗生素类阻断剂：许多抗生素都是以直接抑制细菌细胞内蛋白质合成而对人体副作用最小为目的而设计的，它们可作用于蛋白质合成的各个环节，包括抑制起始因子，延长因子及核糖核蛋白体的作用等[1]。
1．1.链霉素、卡那霉素、新霉素等：这类抗生素属于基甙类，它们主要抑制革兰氏阴性细菌蛋白质合成的三个阶段：①S起始复合物的形成，使氨基酰tRNA从复合物中脱落；②在肽链延伸阶段，使氨基酰tRNA与mRNA错配；③在终止阶段，阻碍终止因了与核蛋白体结合，使已合成的多肽链无法释放，而且还抑制70S核糖体的介离。
1.2.四环素和土霉素：①作用于细菌内30S小亚基，抑制起始复合物的形成；②抑制氨西藏酰tRNA 进入核糖体的A位，阻滞肽链的延伸；③影响终止因子与核糖体的结合，使已合成的多肽链不能脱落离核糖体。
四环素类抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外，对人体细胞的80S核糖体也有抑制作用，但对70S核糖体的敏感性更高，故对细菌蛋白质合成抑制作用更强。
1.3.氯霉素：属于广谱抗生素。
①氯霉素与核糖体上的A位紧密结合，因此阻碍氨基酰tRNA 进入A位，②抑制转肽酶活性，使肽链延伸受到影响，菌体蛋白质不能合成，因此有较哟的抑菌作用[2]。
蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理
蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：蛋白酶合成抑制剂是一类能够抑制蛋白质合成的物质，它们对细胞的蛋白质合成过程起着重要的调控作用。
而在胚胎发育阶段，蛋白酶合成抑制剂则能够通过激活重构胚来发挥作用。
重构胚是指受精卵发育到囊胚阶段，之后再经过其他因素的处理使其发育状态发生改变的一种胚胎形态。
在胚胎植物学和动物学的研究中，如何激活和重构囊胚具有重要的理论和实践意义。
在这里，我们将探讨蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理。
1. 蛋白酶合成抑制剂的作用机制蛋白酶合成抑制剂主要通过抑制蛋白质合成过程中的转录或翻译步骤来发挥作用。
这些抑制剂在细胞内能够与特定的蛋白酶结合，阻断其对特定底物的作用，从而影响蛋白质的合成。
在重构胚的形成中，蛋白酶合成抑制剂可以影响到特定蛋白的合成，进而调控胚胎发育状态的改变。
2. 蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的作用机理蛋白酶合成抑制剂能够激活重构胚的原理涉及多个方面的调控机制。
蛋白酶合成抑制剂可能通过调控特定基因的表达来影响胚胎发育过程。
这些基因可能与胚胎发育的方向、速度和整体形态等方面有关，蛋白酶合成抑制剂的作用能够改变这些基因的表达水平，从而影响胚胎的重构状态。
蛋白酶合成抑制剂对蛋白质合成的影响也可能导致细胞内蛋白质降解与合成失衡，进而触发细胞内部的应激反应。
这种应激反应可能引发一系列信号通路的激活，从而影响胚胎的发育状态。
蛋白酶合成抑制剂还可能通过影响细胞内蛋白修饰的方式来调控胚胎的状态。
蛋白质的翻译后修饰等过程对胚胎发育过程中的信号传导和基因表达等有着重要作用，蛋白酶合成抑制剂的作用可能通过调控这些修饰过程来影响胚胎的状态变化。
3. 蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的应用前景在生物学研究领域，蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理已经引起了研究人员的广泛关注。
基于这一原理，科学家们希望通过操纵蛋白酶合成抑制剂的作用，来实现对胚胎发育状态的精准调控。
这将有助于深入理解胚胎发育过程中的分子机制，对相关疾病的研究也具有重要的意义。
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计与合成及其靶向抗肿瘤细胞增殖的研究
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计与合成及其靶向抗肿瘤细胞增殖的研究一、背景知识说到肿瘤，大家可能会觉得有点沉重，甚至可能会不自觉地想回避这个话题。
其实肿瘤不光是我们脑海中的“癌症”两个字那么简单，它的背后是非常复杂的生物学机制。
而其中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）这个小家伙，起着很大的作用。
想象一下，HDAC就像是肿瘤细胞内部的一位“修理工”，它负责“打扫”基因的表达，决定哪些基因该“开工”，哪些基因该“歇业”。
这本来没什么问题，可是肿瘤细胞不按常理出牌，非得要把这个“修理工”派去做些邪恶的事，让细胞的生长、分裂变得疯狂。
但是，幸运的是，科学家们并没有坐视不管。
人类的智慧可是无穷的！大家发现，如果能通过一些药物抑制HDAC的活动，就能让肿瘤细胞“停工”，从而有效抑制肿瘤的生长。
于是，HDAC抑制剂应运而生，成为了抗肿瘤治疗中的一颗新星。
那么问题来了，如何设计出既能抑制HDAC，又能“精准打击”肿瘤细胞的药物呢？这就是我们今天要聊的话题。
二、药物设计与合成设计一个好的HDAC抑制剂可不是那么简单的事。
就像你要做一道美食，选择合适的食材是最关键的。
研究人员们要确保所设计的抑制剂既能精准识别HDAC，又不会对其他细胞产生不必要的副作用。
所以，药物的设计就是在“巧妙”中“平衡”，既要有针对性，又要尽量温和，不伤及无辜。
这个过程其实就像是调配一杯鸡尾酒。
你需要选择不同的化学结构，就像挑选不同的调料一样。
有些化合物可以和HDAC结合得特别紧密，像是锁住了肿瘤细胞“修理工”的双手，不能再乱搞了。
而有些化合物则可以让这种结合变得更加稳定，不容易松开，就像你锁住了一个正在做坏事的小偷。
在这个过程中，研究人员要不断调整结构，看看哪种配方最有效，副作用最小。
而合成的过程更像是一次“化学大冒险”。
从分子构建到最后的合成，经历了无数的试验和调整。
一个小小的化学键的变化，可能就意味着药物效果的巨大差异。
别小看这些看似不起眼的分子结构，它们可是决定了药物是否能有效靶向HDAC，并且在抗肿瘤的过程中发挥作用。
小分子蛋白质相互作用抑制剂的设计合成及抗癌研究
小分子蛋白质相互作用抑制剂的设计合成及抗癌研究近年来，小分子蛋白质相互作用抑制剂（SMIs）已成为研究领域的热点。
其作用机制是通过抑制蛋白质与另一种分子的结合，从而达到治疗疾病的目的。
在癌症治疗方面，SMIs已经被广泛应用。
本文将探讨SMIs的设计合成及其在抗癌研究中的应用。
一、SMIs的设计SMIs的设计是一个复杂而有挑战性的过程。
首先，需要确定目标蛋白质的结构和功能。
接着，需要预测与目标蛋白质相互作用的分子。
最后，需要模拟SMIs 与目标蛋白质的相互作用。
一种常见的SMIs设计策略是“生物素类似物系统”，其中SMIs被合成成与生物素类似的分子，以便与目标蛋白质结合。
这种方法的优势在于，生物素与其受体之间的结合方式已经非常清楚，并且可以被用来指导SMIs的设计。
另一种SMIs设计策略是使用“荧光标记法”。
该方法通常用于研究蛋白质与其底物之间的相互作用，通过共价地将SMIs与荧光化合物标记起来，从而实现对SMIs的研究。
二、SMIs的合成经过设计，接下来需要合成SMIs。
SMIs的合成需要考虑物质的理化性质，包括溶解度、热稳定性和化学稳定性等。
同时，还需要在合成中考虑成本和效率等因素。
SMIs的合成通常是基于有机化学反应。
有机化学反应可以通过改变分子中的原子或化学键的结构来产生想要的效果。
因此，有机化学反应可以被应用于SMIs 的合成。
适量的试剂和反应条件是关键因素。
通常使用金属催化剂作为SMIs的合成催化剂，例如钯（Pd）催化的Suzuki偶合反应。
在SMIs的生产过程中，催化剂的选择和使用对于反应物和中间体的组成和构造有很大影响。
三、抗癌研究中的SMIs应用抗癌研究中，SMIs可以被用来阻止肿瘤细胞增殖。
SMIs的作用机制是通过干扰细胞信号传递，从而抑制肿瘤细胞的生长。
SMIs的种类非常多，包括针对蛋白酶、激酶和转录因子等的SMIs。
SMIs的抗肿瘤作用机理是通过特定靶点抑制细胞增殖，从而使得病变细胞难以存活和繁殖。
cycloheximide抑制蛋白合成的原理
cycloheximide抑制蛋白合成的原理Cycloheximide是一种广泛应用于生物学研究中的化合物，它能够抑制蛋白质合成，从而在研究蛋白质生物学时发挥重要作用。
本文将从Cycloheximide的结构、作用机制、应用领域等方面进行介绍。
一、Cycloheximide的结构Cycloheximide是一种含有环己基和亚胺基的二肽类化合物，其结构式为C15H23N3O4。
其化学结构如下图所示：Cycloheximide的分子式为C15H23N3O4，分子量为281.36 g/mol。
它是一种白色晶体，可溶于水、乙醇、丙酮等极性溶剂，不溶于烷烃和芳香烃。
二、Cycloheximide的作用机制Cycloheximide的主要作用机制是抑制蛋白质合成。
蛋白质合成是生物体中最为重要的生化过程之一，它涉及到DNA、RNA、蛋白质等多种生物大分子的协同作用。
蛋白质合成的过程可以分为以下几个步骤：（1）转录：DNA双链解旋，RNA聚合酶结合DNA模板，合成mRNA。
（2）剪接：mRNA前体剪接成成熟的mRNA。
（3）运输：mRNA从细胞核运输到细胞质。
（4）翻译：mRNA被核糖体翻译成蛋白质。
Cycloheximide主要作用于翻译过程中的第二个步骤，即核糖体的转录。
它的作用机制是与核糖体60S亚基结合，阻止氨基酸与tRNA 的结合，从而抑制蛋白质合成。
此外，Cycloheximide还可以阻止核糖体的移动，从而进一步抑制蛋白质合成。
三、Cycloheximide的应用领域Cycloheximide是一种广泛应用于生物学研究中的化合物，其主要应用领域如下：（1）研究蛋白质合成：Cycloheximide可用于研究蛋白质合成的过程和机制，例如研究蛋白质合成的调节机制、蛋白质合成与代谢的关系等。
（2）细胞生物学：Cycloheximide可用于研究细胞的生命周期、细胞分化、细胞凋亡等生物学过程，例如研究细胞周期的调控机制、细胞分化的信号通路等。
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明转自:/html/980.html在与蛋白相关的检测中，最关键的一步便是蛋白质的提取。
在提取的过程中，我们要经常加入以防止。
另外在磷酸化蛋白的研究过程中，也是必不可少的。
本文详细总结了常用的PMSF、 Leupeptin亮肽素、Aprotinin抑肽酶、Pepstatin胃、EDTA-Na2等以及NaF氟化钠、Na3VO4原矾酸钠、Beta-glycerophosphate甘油磷酸钠、Na2P2O4焦磷酸钠等的溶液配制、贮存液与工作液浓度及保存条件。
一、蛋白酶抑制剂PMSF：特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和凝血酶，也抑制半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶。
溶解性：溶于异丙醇、乙醇、甲醇和丙二醇里>10mg/ml。
在水溶液中不稳定。
在100%异丙醇，25℃时稳定至少9个月。
分子量：174.2使用：贮存浓度200mM，工作浓度1mMLeupeptin 亮肽素特性：抑制丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶B。
溶解性：高度溶于水（1mg/ml）。
4℃一周稳定，分成小份，冷冻在 -20℃至少6个月。
分子量：C20H38N6O4×1/2 H2SO4:475.6 C20H38N6O4 x 1/2 H2SO4 × H2O:493.6使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.5 ug/ml (1mM)。
Aprotinin抑肽酶特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，抑制纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶的高活性。
不抑制凝血酶或因子X。
溶解性：易溶于水（10mg/ml）或缓冲液（例如0.1M tris，pH8.0）。
pH约7~8的溶液在4℃可保存1周，分装保存在-20℃可至少保存6个月。
避免反复冻融, pH>12.8的碱性环境可使其灭活。
分子量：6,512使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.06~2.0 ug/ml(0.01~0.3 uM)。
生物体内抗菌素的作用机制及其应用
生物体内抗菌素的作用机制及其应用随着人们对生命科学的深入研究，我们对生命体内的奥秘也逐渐揭开了一角。
其中，生物体内抗菌素的作用机制及其应用成为了科学家们的研究热点。
本文将从机制和应用两个方面分别讨论这个议题。
一、生物体内抗菌素的作用机制1. 蛋白质合成抑制剂生物体内抗菌素的一种常见作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来阻断其生长。
这是因为，细菌在生长和繁殖过程中需要大量的蛋白质合成，一旦这个过程被抑制，细菌便无法生长繁殖，从而被抑制其发病能力。
目前，已经发现了多种生物体内抗菌素具有这种作用机制，其中以青霉素、红霉素等药物最为典型。
这些药物可通过不同的途径抑制蛋白质合成，如阻断氨基酸连接、抑制肽链延长等。
2. 细胞壁合成抑制剂除了抑制细菌蛋白质合成，生物体内抗菌素还可通过抑制细菌细胞壁合成来达到抑菌的效果。
这是因为细胞壁对于细菌来说非常重要，一旦其发生改变，细菌便会失去生存的能力。
目前，青霉素等药物就是通过抑制细菌细胞壁合成来达到抑菌效果的。
这些药物常常作用于细菌的肽聚糖和肽聚糖-肽链交叉链接点，使其受到损害，从而导致细菌死亡。
3. DNA合成抑制剂在生物体内抗菌素的作用机制中，DNA合成抑制剂也是较为常见的一种。
这是因为细菌细胞附着在DNA上的基本因素对其生存和繁殖至关重要，一旦其受到损害，则会对细菌存活造成威胁。
现有的多种生物体内抗菌素均可以通过抑制细菌DNA的合成来达到抗菌的效果。
这些药物可以抑制染色体旋转和分离，以及线粒体和叶绿体DNA的复制等。
二、生物体内抗菌素的应用1. 临床应用生物体内抗菌素的应用已经成为了医学领域中不可或缺的一部分。
目前，在细菌感染的治疗过程中，常用到的抗生素主要包括beta-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。
这些药物在临床上的应用可以抑制病原体的感染、缩短感染的持续时间、减少病情的恶化等，从而有效的治疗了多种细菌感染。
2. 农业应用在农业中，生物体内抗菌素的应用也越来越得到广泛的重视。
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Inhibit Nucleic Acid Synthesis
Pteridine + p-Aminobenzoic acid
Dihydropteroate synthetase
Sulphonamides Co-trimethoxazole 甲氧苄啶 Trimethoprim
-
Dihydropteroic acid
—
B-内酰胺类
大环内酯类 磺胺类 四环素类 甲氧苄啶类
—
—
—
—
—
—
细胞膜 DNA
THFA PABA
细胞壁
Ribosomes
mRNA 核酸合成 或功能抑 制剂
抗代谢药
磺胺类 甲氧苄啶 胞壁合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 蛋白合成抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素
喹诺酮类 利福平
抗结核病药
【不良反应】
肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin、 kanamycin和netilmycin最易发生肾毒性
神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用 导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明 可逆转这种反应 Streptomycin：变态反应，皮疹、发热， 重者休克、死亡
MDR结核患者长性监测（历时3年） 35个国家的监测发现双耐HR 同时对异烟肼和利福平耐药的MDR结核杆 菌占2％～14％ 属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等 人为因素—继发性多药耐药
艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素—常 人的30倍 全球三分之一艾滋病的死亡—合并结核病 艾滋病和艾滋病病毒合并结核病者约占全球所
Drug(block of translocation)
5’
3’
【药理作用】
链霉素 streptomycin 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 鼠疫和兔热病的首选药 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜 炎（与penicillin或vancomycin合用） 二线抗结核药物 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline） 合用）
【不良反应和注意事项】 骨髓抑制：全血细胞减少症 新生儿毒性：葡萄糖醛酸不足 灰婴综合症 药物相互作用：抑制肝微粒体酶
Site of action Drugs cell wall penicillins peptidoglycan cephalosporins vancomycin teicoplanin ribosome chloramphenicol clindamycin macrolides tetracyclines aminoglycosides fusidic acid nucleic acid quinolones metronidazole rifampicin folic acid sulfonamides synthesis trimethoprim
利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和阿米卡星 疗效较差、毒性较大—主用于对一线抗结核 病药产生抗药性或不能耐受的患者，或复治时作 为替代药使用，或与其他抗结核病药配伍应用
异烟肼 isoniazid
【抗菌作用及作用机制】
抗结核杆菌作用强大
对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用
易于渗入吞噬细胞内，对胞内的结核
【作用机制】 特异性的和细菌50S 核糖体亚单位结合 抑制蛋白链的延长 结合部位与氯霉素和 克林霉素相似
Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3
四环素类 Tetracyclines
抑菌药，30S亚基结合抑制蛋白质合成 【不良反应和注意事项】 胃肠道反应：早期--药物的直接刺 激，后期--肠道菌群的影响 骨和牙：生长期的牙齿和骨骼--孕妇 或6岁以下儿童 二重感染：敏感菌---耐药菌 肝毒性：损害肝功能或造成肝坏死
杆菌也有很强的抗菌作用 明显优于链霉素 作用机制：特异性、尚未完全阐明
可能机制：抑制分枝菌酸(mycolic acid)的生物合 成，分枝杆菌所独有—胞壁的重要组成成分，
异烟肼（前药prodrug） 被分枝杆菌过氧化氢-过氧化物酶 (mycobacterial catalase-peroxidase ，KatG)激 活 激活型的异烟肼与酰基载体蛋白(acyl carrier protein ，AcpM)和β-酮酰基载体蛋白合成酶 (beta-ketoacyl carrier protein synthetase ， KasA)形成共价复合物 阻断分枝菌酸合成—抗菌
Dihydrofolic acid
Dihydrofolate reductase
-
Nitroimidazoles Quinolones
利福平
Tetrahydrofolic acid
Purines Pyrimidines
利福平(rifampin)
地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei) 产生的利福霉素(rifamycin )的半合成品 【抗菌作用】 抗结核杆菌作用强大
加强链霉素和isoniazid的抗菌活性
对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用
迅速产生抗药性
抗药的细菌其毒力也减弱 无交叉抗药性
Normal bacterial cell
50S subunit
Nascent peptide chain
5’
3’ mRNA
30S subunit
Aminoglycoside-treated bacterial cell
Drug(block of Drug(miscoded initiation peptide chain) complex)
【耐药机制】
细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变
细菌---〉产生药酶---〉氨基糖苷类乙酰 化、磷酰化、腺苷酰化---〉灭活 细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运
的载体或主动转运所需的能力。
大环内酯类 Macrolides
O R1 R1 OH R2 O R1 R1 OO N(R1)2 O OH O HO R1 R1 OR1 R1 O R1 O R1 OH C2H5
结核杆菌易产生抗药性—同时致病力也降低 停药一段时间后多可恢复对药物的敏感性 与其他抗结核病药无交叉抗药性(除外在结构 上与isoniazid有关的乙硫异烟胺) 抗药性产生的机制 可能与isoniazid不能渗入细菌体内 分枝杆菌的细胞中影响mycolic acid生物合成 的inhA基因发生错义突变(missense mutation)
有艾滋病的40％
我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病 的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
常用的抗结核病药
第一线抗结核病药: 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素 疗效好、毒性较小 第二线抗结核病药：
对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福喷丁、
每年还有300万人死于结核病导致30万儿
童死亡
至少有2／3以上处于发生多种MDR危险中
WHO报道：传染病中首要杀手
1949年 城市人口—15岁结核感染率高达85
％以上，结核总体患病率1.750% 我国结核病流行病学抽样调查：
患病率为3.67‰ 有传染性肺结核患病率高达1.6‰
我国现状： 结核菌感染者近3.3亿 活动性肺结核病人：约590 万人 结核病传染源：约200万人 结核病死亡：15- 25万人 全球22个结核病高负担国家之一，排行第二， 仅次于印度 疫情呈蔓延趋势 至少有１５０万例新病人/每年 传染性病人超过６５万例 MDR所占比例高达28％－41％
【不良反应】
耳肾毒性 用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老 或肾功能不全者---〉易产生毒性。 耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 不可逆；蓄积性 听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降， 最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调 和平衡障碍 neomycin、amikacin和kanamycin---〉最易 发生耳毒性，streptomycin和gentamicin--〉 最易发生前庭功能障碍。
氯霉素 Chloramphenicol 甲砜霉素 Thiamphenicol
与50s亚单位可逆性结合 主要适应症：
伤寒和副伤寒 不能用青霉素治疗的脑膜炎 立克次体感染：替换四环素类---孕妇 耐vancomycin而对氯霉素敏感的肠球 菌感染 细菌性结膜炎--局部用药
毒性、细菌耐药，一般不用
Antituberculosis Drugs
结核的再度弥散 销声匿迹的白色幽灵—结核又卷土重来
结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis 肺结核 淋巴腺结核 肾结核 骨结核 “十痨九死”
结核性脑膜炎
目前全球总疫情： 20亿人口感染了结核菌 现症结核病人2000万 每年新发病人数1000万
Mechanism Of Resistance To Antibiotics
Altered Targets
氨基糖甙类 氯霉素类 氟喹诺酮类 — —
Decreased Enzymatic Accumulation Inactivation Permeability Efflux of Drug Decreased Increased
结核病再度流行的主要原因： 艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升 多药抗药性(multiple drug resistance)结核 杆菌感染，使治疗效果大大降低 抗结核治疗的延误或不充分
耐药性
耐药（DR）、多剂耐药（MDR）结核杆菌 美国疾病控制中心统计： 1991年：至少有14％的结核病人对抗生素耐药 纽约发现的W型结核杆菌—一种新传染病病源 免疫力正常的患者死亡率在40％～60％左右 免疫功能障碍的人群死亡率达到80％