黄文杰 一个棘手的问题 多重耐药革兰阴性菌的治疗
多重耐药菌感染的临床治疗指导意见
多重耐药菌感染的临床治疗指导意见一、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）超广谱β-内酰胺酶( extended2spectrumβ2lactamases, ESBLs)是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题。
ESBLS革兰阴性杆菌主要见于大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌，应引起足够重视，注意做好ESBLS的检出工作。
产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行，其中60%发生在大型医院，特别是教学医院。
产ESBLs细菌不仅引起院内暴发流行，还可以向院外传播,使流行范围扩大。
研究显示,重症监护病房、住院日延长( ≥7 d) 、机械通气、导尿管和动脉导管的留置、严重疾病状态(如器官移植)、不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素、年龄≥60岁等都是导致产ESBLs细菌感染的危险因素。
因此，应加强抗菌药物的管理，临床医生要关注细菌的耐药现状，预测细菌耐药变迁。
（一）产ESBLs细菌感染的治疗原则1、去除产ESBLs细菌产生的诱因。
包括及时拨出各种侵入性导管、尽量缩短住院时间、严格抗菌药物的使用原则等，同时应防止产EBSLs细菌的医院内扩散。
2、产ESBLs细菌对各种酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类抗菌药物敏感性较高。
推荐使用的抗菌药物包括碳青霉烯类、头霉素类、酶抑制剂复合制剂等，也可以根据药敏试验和病情选择氨基糖苷类抗菌药物、氟喹诺酮类与上述抗菌药物联合治疗。
具体用药时应关注到如下因素：(1)抗菌药物临床应用指征及目前关于药物的首选与次选的推荐意见；(2)已经使用的抗菌药物的临床疗效及更换药物后的临床表现；(3)本院流行细菌耐药性的流行情况；( 4)减低耐药性出现的策略；(5)抗菌药物的价格。
3、超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力。
多重耐药菌经验用药
多重耐药菌经验用药抗菌药物的诞生结束了感染性疚病无药可医的历史，被公认为是第二次世界大战中与原子弹和雷达相并列的第3个重大发明。
但随着抗菌药物在临床的长期使用，特别是不规范的滥用导致了日益严重的细菌耐药问题。
细菌耐药性的产生往往导致临床治疗失败，使病死率上升、住院时间延长及医疗费用增加，已成为威胁人类健康的严重问题。
一、细菌耐药形势严峻2011年的世界卫生日主题被定为“抵御耐药性”。
在全球，屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及肠杆菌(称之为“ESKAPE")的耐药问题已成为感染性疾病患者发病及死亡的重要原因。
我国"ESKAPE"耐药形式同样不容乐观(图1)。
文献报道，我国院内感染的致病菌以革兰阴性菌为主(占71.6%)，其中以肠杆菌最为多见。
2005年，我国大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌中产超广谱R_内酸胺酶(ESBL)菌株的检出率分别为38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别上升至56.2%和43.6%。
产ESBL的肠杆菌已成为院内感染的主要耐药菌。
此外，不动杆菌及铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药问题也日益显现。
除亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、多乳菌素和米诺环素外，鲍曼不动杆菌对其他受试药物的敏感度均<50%，铜绿假单胞菌对受试药物的敏感度均<80%。
与耐药革兰阴性菌相比，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRS.S)的检出率则逐渐下降，由2005年的69.2%下降至51.7%。
虽然耐万古霉素屎肠球菌的检出率呈上升趋势，但目前其耐药菌株的检出率仍然很低，仅为3.6%。
近年来，相比耐药菌的迅速增加，抗菌药物的研发速度明显减慢。
对美国1983-2007年批准上市的抗菌药物调查结果显示，1983-1987年上市的抗菌药物达16种，此后，新上市的抗菌药物数量逐渐下降，至2003-2007年，仅5种抗菌药物上市，临床可能面临无药可用的局面!二、关注多重耐药菌(MDR)感染风险因素，指导临床经验性抗菌治疗面对以上严峻情况，应如何应对?一力面，需关注MDR感染的风险因素，用好现有的抗菌药物，提高临床疗效;另一方面，进行抗菌药物管理，努力减少耐药菌的产生。
IDSA-2024-年抗菌药物耐药性革兰氏阴性菌感染治疗指南
IDSA 2024 年抗菌药物耐药性革兰氏阴性菌感染治疗指南2024年8月Clinical Infectious Diseases 刊发了针对6类耐药革兰阴性菌感染的治疗建议。
6类是：1.产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(ESBL-E)2.产AmpC β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(AmpC-E)3.碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE)4.难治性铜绿假单胞菌(DTR P. aeruginosa)5.碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)6.嗜麦芽窄食单胞菌。
我们从感染部位角度（前四种菌）和细菌本身角度（后两种菌），总结其抗菌药物选用方案，重点内容如下（以下“、”表示任选其一，除非特别说明）：一、单纯性膀胱炎1、ESBL-E为致病菌时1)首选：呋喃妥因、复方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）。
2)次选：环丙沙星、左氧氟沙星、碳青霉烯、氨基糖苷（单次给药）、口服磷霉素（仅针对大肠埃希菌）。
3)如果经验性使用哌拉西林-他唑巴坦或头孢吡肟有效，可继续使用，无需更改或延长疗程。
4）不建议使用阿莫西林-克拉维酸和多西环素，因缺乏临床数据支持。
2、AmpC-E为致病菌时在肠杆菌目中，阴沟肠杆菌复合体、产气克雷伯菌和弗氏柠檬酸杆菌可产生AmpC β-内酰胺酶，而能水解多种β-内酰胺类抗菌药物。
针对这类细菌选择抗菌药物时需要考虑2个因素：抗菌药物诱导AmpC基因表达的能力和抗菌药物对AmpC水解的相对稳定性。
1)首选：呋喃妥因、 TMP-SMX。
2)次选：环丙沙星、左氧氟沙星、氨基糖苷类药物（单次给药）、碳青霉烯。
3)如果药敏显示对头孢曲松和哌拉西林-他唑巴坦敏感，必要时可考虑使用，但需要监测耐药性。
3、CRE为致病菌时1)首选：呋喃妥因、TMP-SMX、环丙沙星、左氧氟沙星（若CRE 对其敏感）。
2)次选：氨基糖苷类（单次给药）、口服磷霉素（仅针对大肠埃希菌）、多粘菌素E、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-伐硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦、头孢地尔。
广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制中国专家共识
广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制中国专家共识一、前言随着医疗技术的不断进步和抗菌药物的广泛应用，革兰阴性菌感染已成为临床面临的严重挑战之一。
近年来，广泛耐药革兰阴性菌（Extensively DrugResistant GramNegative Bacteria，DRGNB）的出现和扩散，给临床治疗和感染控制带来了极大的困难。
DRGNB感染不仅增加了患者的病死率，也加重了医疗资源的负担。
为了提高我国DRGNB感染的诊断、治疗和感染控制水平，我们组织专家制定了《广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制中国专家共识》。
本共识旨在提供一套系统、科学的DRGNB感染诊断、治疗和感染控制的指导原则，以指导临床医生和实验室技术人员规范开展DRGNB 感染的防控工作。
同时，本共识也希望能引起广大医务工作者对DRGNB 感染的重视，加强感染防控意识，提高诊疗水平，为患者提供更为安全、有效的医疗服务。
在编写过程中，我们参考了国内外相关文献和专家意见，结合我国实际情况，对DRGNB感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制等方面进行了深入探讨和梳理。
我们相信，本共识的发布将对我国DRGNB 感染的防控工作产生积极的影响，为推动我国感染病学的发展做出贡献。
二、广泛耐药革兰阴性菌感染概述近年来，广泛耐药革兰阴性菌（Extensively DrugResistant GramNegative Bacteria，DRGNB）感染已成为全球面临的严重公共卫生挑战。
DRGNB是指对几乎所有常用抗菌药物均产生耐药性的革兰阴性菌，包括碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、内酰胺酶抑制剂复合制剂等主要抗菌药物。
这类细菌的出现和传播，不仅对患者的生命健康造成极大威胁，也对临床抗感染治疗带来了极大困难。
DRGNB感染常见于医院内感染，特别是在重症监护室、呼吸科、泌尿科等高风险科室。
感染部位多样，包括呼吸系统、泌尿系统、血液系统、手术切口等。
2023碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染诊断、治疗与防控指南解读
2023碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染诊断、治疗与防控指南解读一、CRGNB感染指南更新背景细菌耐药性（Antimicrobial resistance，AMR）已经成为21世纪的主要公共卫生威胁之一。
2022年，《柳叶刀》杂志发表的AMR 全球负担的系统综述显示，2019年全球估计有4.95亿死亡病例与AMR相关，1.27亿死亡病例归因于AMR。
其中，导致死亡最常见的6种AMR是：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌，约3570万死亡病例与AMR相关，92.9万死亡病例归因于AMR。
碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱广，包括亚胺培南、美罗培南和比阿培南等，是治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌（GRGNB）是一个全球性的公共卫生问题，导致抗菌治疗选择有限且死亡率高，主要包括碳青霉烯类肠杆菌（CRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）三种类型。
本指南包括CRGNB感染的诊断、治疗以及预防三个章节，共16个临床问题[1]。
本指南是严格遵循WHO推荐的标准流程制定的。
指南编写组多学科专家确定16个PICO临床问题后（P是指patients研究对象，I是指intervention干预措施，C是指control对照，O是指outcome 研究结局），指南工作组查阅大量的文献，7位指南专家组成员组成核心小组，与指南工作组成员详细评估了研究证据，并通过视频讨论会，初步形成了推荐意见。
推荐意见的初稿通过问卷投票的方式提交给了其他26名专家组成员，专家组在审阅了证据概况后对推荐意见的初稿进行投票。
全体专家组成员以讨论（为主）和投票（辅助）相结合的方式，就推荐意见的方向和强度以及相关使用注意事项达成了共识。
本指南也在国际指南协作网guidelines international network（gin）注册。
抗菌药物耐药性革兰阴性菌感染的治疗指南解读PPT课件
选择安全药物
选用对母婴安全、有效性高的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素 类等。
避免不必要用药
尽量减少不必要的抗菌药物使用，降低耐药性和药物对胎儿的影 响。
定期检查
定期监测感染状况和胎儿情况，及时调整治疗方案。
免疫功能低下患者治疗建议
选择广谱药物
选用具有广谱抗菌活性的药物，如碳青霉烯类、β-内酰胺类/β-内 酰胺酶抑制剂合剂等。
药物相互作用
注意不同药物之间的相互 作用，避免不良反应发生 。
剂量与疗程
根据患者病情和药物特点 ，制定合适的剂量与疗程 。
个体化治疗方案制定
患者因素考虑
考虑患者的年龄、性别、体重、肝肾功能等因素 ，制定个体化治疗方案。
感染部位与类型
根据感染部位和类型，选择合适的抗菌药物和治 疗方案。
治疗效果评估
定期评估治疗效果，及时调整治疗方案，确保患 者获得最佳疗效。
开展培训与教育
对医务人员进行定期的 医院感染防控培训，提 高其对感染防控的认识 和重视程度。
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传播方式
革兰阴性菌主要通过接触 传播、飞沫传播和医源性 传播等途径传播。
耐药现状及发展趋势
耐药机制
革兰阴性菌主要通过产生灭活酶 、改变药物作用靶点、降低细胞 膜通透性等方式对抗菌药物产生
耐药性。
耐药现状
革兰阴性菌对常用抗菌药物如β-内 酰胺类、氨基糖苷类等的耐药率呈 上升趋势，多重耐药菌株不断增多 。
04 常见革兰阴性菌感染治疗 推荐
大肠埃希菌感染
1 2
首选药物
碳青霉烯类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复 合制剂
可选药物
头霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类
多重耐药菌感染管理与处置流程
多重耐药菌感染管理与处置流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!《多重耐药菌感染管理与处置流程》一、监测与预警阶段。
在日常医疗工作中，需要通过完善的监测体系来及时发现多重耐药菌感染的迹象。
多重耐药菌发生的处理操作规范
多重耐药菌发生的处理流程 检验结果为多重耐药菌感染：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠菌、产超广谱β-内酰胺酶的细菌、碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。
以上均为多重耐药菌感染，医生开“床边隔离”长期医嘱，及“特殊疾病护理”医嘱。
切实遵守无菌技术操作规程，不能将耐药菌病人及术后病人及白细胞低病人同处一间病房；患者所有的治疗、护理放在最后执行或单独进行。
在患者床边挂“床旁隔离”标识，发放手消毒液在床床旁。
备隔离衣及专用医疗器械：如听诊器、血压器、体温表等。
医护人员将相应的隔离措施写在医疗文书上。
加强医务人员宣教，注意医务人员及病人、家属的手卫生：床单位发放手消毒液，鼓励患者及家属经常手消毒。
患者接触的仪器设备须一用一消毒，不得与他人共用严格实施隔离措施：尽量单间，减少或禁止户外活动，去人多的地方。
必要时对治疗护理多重耐药菌感染的医务人员进行手的带菌检测清洁人员使用专用的清洁工具进行清洁和消毒，用1000mg/L 含氯消毒剂对患者经常接触的物体表面、设施表面每天进行清洁和擦拭消毒，抹布专用，使用过的抹布消毒处理；有污染时立即消毒。
患者房间空气进行紫外线消毒30分钟，一天2次；出院后须进行彻底终末消毒，必要时进行环境采样培养，房间的空气、物体表面及房内使用仪器均应无多重耐药菌生长。
1.从患者获得的标本，须放在完整塑料袋内进行运送， 不能同袋装入其他标本；标本须立即直接送检。
2.患者使用后的被单衣服用黄色垃圾袋装好，贴传染性衣被进行送洗。
3.患者产生的生活垃圾作为医疗垃圾处理。
1.医生每周复查细菌学标本，病人经治疗及复查细菌结果三次阴性后，解除隔离。
2.科室感控护士填写“MDRO医院感染的预防与控制管理措施记录表”，一式两份，一份交院感，一份留底。
医院感染的多重耐药问题
01
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03
04
05
THANKS
交叉感染和环境污染。
提高医务人员职业素养
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加强医务人员职业素养培训，提高其对医院感染的认识和防控
能力。
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案例分析
案例一：某医院多重耐药问题解决的成功经验
01
总结词
02
详细描述
全面管理、科学防控
该医院通过建立完善的感染防控体系，实施全面管理和科学防控措施 ，有效控制了多重耐药问题的发生和传播。具体措施包括加强抗菌药 物管理、严格手卫生规范、强化病区管理等。
通过研究和实践，推动抗菌药物的合理使用和管理，减少多重耐药的发生，有助于 维护人类健康和社会发展。
02
医院感染现状及多重耐药 问题
医院感染现状
医院感染是指患者在医院接受治疗期间发生的感染，通常是 由于细菌、病毒、真菌等病原体引起的。医院感染是一种严 重的公共卫生问题，不仅影响患者的健康和生命，还增加了 医疗成本和负担。
多重耐药问题的传播还可能引发社会恐慌和不安。公众对抗生素的过度依赖和使用不规范，导致病原 体对抗生素的抗药性不断增强，给人类的健康和生存带来了严重威胁。因此，需要加强宣传教育，提 高公众对抗生素合理使用的认识和意识。
03
医院感染多重耐药问题的 原因分析
抗菌药物的不合理使用
03
过度使用抗菌药物
错误使用抗菌药物
06
结论与展望
研究结论
医院感染多重耐药问题严重，给患 者带来极大的健康风险和经济负担
。
抗生素的不合理使用是导致多重耐 药的主要原因之一，需要加强抗生
素管理。
手卫生、消毒和隔离等感染控制措 施在预防多重耐药传播中具有重要 作用。
2023年碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌感染的诊断、治疗、预防和控制指南---感染防控部分(完整版)
2023年碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌感染的诊断、治疗、预防和控制指南---感染防控部分（完整版）2023年2月，中华医学会细菌感染与耐药防治分会、国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会、中国医药教育协会感染疾病专业委员会联合在Journal of Microbiology, Immunology and Infection（影响因子10.273）发表了“碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌感染的诊断、治疗、预防和控制指南”，题目为Guidelines for the diagnosis, treatment, prevention and control of infections caused by carbapenem-resistant gram-negative bacilli。
碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌（CRGNB）的传播是一个全球性的公共卫生问题。
CRGNB分离株通常具有广泛的耐药性或泛耐药性，导致抗菌治疗选择有限且死亡率高。
涵盖临床感染病学、临床微生物学、临床药理学、感染控制和指南方法学专家的多学科指南制定小组根据现有最佳科学证据共同制定了本临床实践指南，以解决有关实验室检测、抗菌治疗和预防CRGNB 感染的临床问题。
本指南侧重于碳青霉烯类肠杆菌（CRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）。
从当前临床实践的角度提出了16个临床问题，并使用PICO（人群，干预，对照和结果）格式转化为研究问题，以收集和综合相关证据，以提供相应的建议。
采用推荐分级、评估、制定和评价（GRADE）方法评价相应干预措施的证据质量、获益和风险状况，并制定推荐意见或建议。
从系统评价和随机对照试验（RCTs）中提取的证据被优先考虑用于治疗相关的临床问题。
在没有RCT的情况下，观察性研究、非对照研究和专家意见被视为补充证据。
建议的强度分为强或有条件（弱）。
为建议提供信息的证据来自世界各地的研究，而实施建议则结合了中国的经验。
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亚胺培南与阿米卡星联合50%的 菌株出现协同或部分协同作用
亚胺培南与异帕米星联合50%的 菌株出现协同或部分协同作用
• 对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和 (FICIs)， FICIs=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC
有效率(%)
铜绿假单胞菌：亚胺培南+磷霉素
亚胺培南与磷霉素联合，对铜绿假单胞菌的有效率>70%
• 对30株铜绿假单胞菌(其中15株为MDR菌株)的体外研究 • 研究采用ETI评估不同抗菌药物联合的体外抗菌活性，ETI=甲药3h血浆浓度/联合时甲药的MIC+乙药3h血浆浓度/联合时乙药的MIC • ETI<0.5 差；0.5≤ ETI<1 一般； 1≤ ETI<8 好；ETI ≥8 非常好 。有效率为好和非常好的比例
3/36 5/21 10/36 18/63 5/14 34/72 32/59 一项系统回顾，纳入34项研究的298例患者进行分析。主要目的是了解不 同治疗方案对产KPC肺炎克雷伯菌感染的临床疗效。
Tzouvelekis LS, et al. Clin Microbiol Rev. 2012;25(4):682-707
细菌 其他嗜血杆菌 拉乌尔菌属 多源菌属 志贺菌属 产碱杆菌 奈瑟菌属 罗尔斯顿菌属 丛毛单胞菌 普罗威登菌属 气单胞菌属 黄杆菌属 金杆菌属 博特菌属 其他 合计
株数 177 114 75 77 52 30 28 25 21 21 15 15
6 91 61709
％ 0.29 0.18 0.12 0.12 0.08 0.05 0.05 0.04 0.03 0.03 0.02 0.02 0.01 0.15 100.0
• 对12项研究结果行meta分析
Tumbarello M et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51(6):1987-94.
起始未充分治疗患者所占比例
21天死亡的患者多未接受起始充分治疗
21天死亡的患者，74.6%为未接受起始充分治疗患者
OR=6.46，P<0.001
一项前瞻性研究，入组产ESBL肠杆菌血流感染患者186例，评估临床严重指数、感染致病菌及 初始经验性优先覆盖致病菌治疗对患者死亡率的影响。
碳青霉烯类单药有效治疗CPE*感染
碳青霉烯酶MIC值(μ g/mL)
≤1 2 4 8
分类合计 >8 合计
50例CPE感染患者的治疗结果 碳青霉烯单药治疗，15项研究
病例数
17 12 7 6 42 8 50
治疗成功
12 9 5 4 30 2 32
治疗失败
5 3 2 2 12 6 18
#P=0.02，比值比=7.5，95%可信区间=1.32~42.52
2/8
0.066
72R
亚胺培南/磷霉素 亚胺培南/利福平
＞512/128
256/32
0.5
512/32
128/≤4
0.375
Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical .2013.46(3):299-303,
铜绿假单胞菌：亚胺培南+氨基糖苷类
亚胺培南与舒巴坦联合
显著降低MDR鲍曼不动杆菌感染病死率
OR = 0.58 P = 0.496
OR = 0.27 P= 0.204
OR = 0.23 P = 0.012
病死率 (%)
是
否
(n=12) (n=17)
含碳青霉烯类
是否 (n=5) (n=24) 含氨苄西林/舒巴坦
是
否
(n=26) (n=29)
一 项 来 自 J Microbiol Immunol Infect 的对照性研究，评估致病菌感染对住院时 间的影响。
1. . Tseng CC et al.Am J Infect Control. 2012 ;40(7):648-52 2.J Microbiol Immunol Infect 2010;43(3):240–248
株数 16794 (1) 12121 (2) 10120 (3) 8257 (4) 3816 (8) 2444 (9) 1835 (10)
1059 968 877 789 770 523.40 13.38 6.18 3.96 2.97 1.71 1.57 1.42 1.28 1.25 0.85 0.48 0.47
Daikos GL, et al. Antimicrob Agents Chemother 2014;58:2322
碳青霉烯类联合方案覆盖铜绿假单胞菌的协同作用
MIC(ug/mL)
菌株
治疗方案
FICI
单药
联合
亚胺培南/妥布霉素
8S
亚胺培南/磷霉素
2/0.5 1/512
0.5/0.13 ≤0.13/16
Tumbarello M et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51(6):1987-94.
碳青霉烯类是产ESBL肠杆菌感染的首选治疗药物
产ESBL肠杆菌感染抗菌药物的选择
厄他培南
Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333
0.5 0.161
亚胺培南/利福平
2/32
0.5/≤4
0.375
34S
亚胺培南/妥布霉素
亚胺培南/磷霉素
2/1 1/512
0.5/0.25 0.25/64
0.5 0.375
亚胺培南/利福平
46R
亚胺培南/妥布霉素
2/32 32/＞256
0.5/8 2/64
0.5 0.188
亚胺培南/庆大霉素
512/128
16794株大肠埃希菌对抗菌药的耐药率（%）
2013CHINET数据
12121株克雷伯菌属对抗菌药的耐药率（%）
2013CHINET数据
8257株铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率（%）
2013CHINET数据
10120株不动杆菌属(鲍曼不动89.2%)细菌对抗菌药的耐药率（%）
2013CHINET数据
舒巴坦 亚胺培南
∑FIC = 部分抑菌浓度指数. a 琼脂稀释法 b 舒巴坦为固定浓度 8μg/mL
亚胺培南 + 舒巴坦 b
棋盘法设计 (∑FIC )
亚胺培南 +舒巴坦 (部分协同) (部分协同) (部分协同) (部分协同)
Lee NY, Ko WC, et al. Pharmacotherapy 2007;27:1506-11.
MDR耐药菌感染危害严重
MDR菌感染增加VAP患者死亡率 1
产ESBL肠杆菌感染患者住院时间更长2
P=0.009
P＜0.05
MDR菌感染（%） 住院时间（天）
49/92
52/71
n=19
n=385
一项回顾性研究，评估临床严重指数、感染致病菌 及初始经验性抗菌治疗对VAP患者死亡率的影响
非产ESBL肠杆菌 感染患者
百分比
头孢哌酮/舒巴坦 多西环素
利福平
奈替米星
莫西沙星
+ 亚胺培南
• FICIs(部分抑菌浓度指数之和)=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC • 文献中FICIs的判断： FICIs≤0.5 协同作用；0.5< FICIs≤4.0 相加作用； 4.0< FICIs 拮抗作用 • 国内FICIs的判断： FICIs≤0.5 协同作用；0.5< FICIs≤1.0 相加作用； 1.0< FICIs≤2.0 无关作用； 2.0< FICIs 拮抗作用
Okazaki M et al. J Infect Chemother .2002;8:37–42
不动杆菌感染治疗：
如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯
二线用药
Current Opinion in Infectious Diseases 2010, 23:332–339
亚胺培南与舒巴坦联合作用最强
对25株MDR或泛耐药(PDR)鲍曼不动杆菌的体外研究显示:亚胺培南与头孢哌酮/ 舒巴坦的协同作用最好
培南治疗，其21天死亡率更低
OR=0.14 P = 0.01
OR=0.55 P = 0.24
OR=1.48 P = 0.40
OR=4.05 P < 0.001
百分比(%)
亚胺培南/ 美罗培南 (n=28)
β-内酰胺/β-内 酰胺酶抑制剂
(n=33)
氨基糖苷类 (n=20)
环丙沙星 (n=16)
• 对97例起始充分治疗患者亚群分析 • β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂：阿莫西林/克拉维酸或哌拉西林/三唑巴坦；氨基糖苷类：阿米卡星或庆大霉素
产ESBL肠杆菌血流感染患者21天死亡率高
产ESBL肠杆菌血流感染患者21天死亡率高达38.2%
不同肠杆菌血流感染患者21天死 亡率： •大肠埃希菌 31.7% (33/104) •肺炎克雷伯菌 48.3% (28/58) •奇异变形杆菌 41.7% (10/24)
一项前瞻性研究，入组产ESBL肠杆菌血流感染患者186例，评估临床严重指数、感染致病菌及 初始经验性抗菌治疗对患者死亡率的影响。
碳青霉烯类 +氨苄西林/舒巴坦
一项对2003-2005年55例MDR不动杆菌菌血症患者的回顾性分析，评估接受亚胺培南与舒 巴坦联合治疗组与其他对照组的病死率情况。
Kuo LC et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13: 196–198.