抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展
抗肿瘤新药紫杉醇的研究进展
抗肿瘤新药紫杉醇的研究进展
马顺英
【期刊名称】《山东医药工业》
【年(卷),期】1994(013)004
【摘要】一、概述紫杉(Paclitaxel,商品名Taxol)是国外近年来抗癌药研究的热点,并已取得了巨大的进展。
紫杉醇是从短叶红豆杉树皮中提取的天然产物.早在60年代中期美国国立癌症研究所(NCI)已发现紫杉树皮的粗提物具有抗肿瘤作用.1971年Wani等获得纯紫杉醇(分子式C_(47)H_(51)NO_(14)),为结构复杂的二萜类化合物,具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链,并证明是抗肿瘤作用的有效成分.
【总页数】2页(P33-34)
【作者】马顺英
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.太极抗肿瘤新药紫杉醇通过埃及注册检查 [J],
2.太极抗肿瘤新药紫杉醇通过埃及注册检查 [J],
3.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 吴晓庆;奇云
4.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 奇云
5.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 祁向东;奇云
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抗肿瘤作用研究进展
抗肿瘤作用研究进展近年来，癌症已成为全球范围内的重大公共卫生问题，也成为了影响人类健康和寿命的主要因素之一。
为了治疗癌症，已经提出了许多不同的治疗方法，其中抗肿瘤药物是最常用的方法之一。
本文将探讨抗肿瘤作用研究的进展以及新开发的药物。
1. 抗肿瘤作用研究进展抗肿瘤药物是指针对肿瘤细胞的治疗药物，其根据作用机制可分为多种类型。
目前，常见的抗肿瘤药物主要包括DNA损伤型抗肿瘤药物、微管抑制剂、靶向治疗药物和免疫治疗药物等。
1.1 DNA损伤型抗肿瘤药物DNA损伤型抗肿瘤药物可以通过造成DNA单双链断裂、交联、碱基化学修饰等方式，从而引发癌细胞的死亡。
该类型药物包括环磷酰胺、顺铂和多柔比星等，这些药物在癌症治疗中得到了广泛应用。
1.2 微管抑制剂微管抑制剂主要通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而阻止肿瘤细胞的分裂和增殖，并最终导致癌细胞死亡。
微管抑制剂的代表性药物为紫杉醇和多西他赛等。
1.3 靶向治疗药物靶向治疗药物是一种针对肿瘤细胞的治疗方法，它可以选择性地作用于癌细胞上的特定分子或信号通路，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
靶向治疗药物的类别十分多样，包括酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和抗PD-1/PD-L1抗体等。
1.4 免疫治疗药物免疫治疗药物可以有效地激活机体免疫系统，促进机体对肿瘤细胞的攻击，并最终导致癌细胞的死亡。
当前，免疫治疗药物主要包括单抗、白细胞介素和激动剂等。
2. 新开发抗肿瘤药物近年来，随着科技的进步和研究的不断深入，越来越多的抗肿瘤药物被发现和研发。
以下是近期新开发的几种抗肿瘤药物：2.1 Sinoporphyrin SodiumSinoporphyrin Sodium是一种新型的光动力疗法药物，它可以针对多种不同类型的癌症，例如肺癌、肝癌、宫颈癌等。
该药物无毒副作用，可以在无创干预下完成治疗。
2.2 CapmatinibCapmatinib是一种新型的靶向治疗药物，专门用于治疗一种罕见的与肺癌相关的基因突变（MET）的患者。
抗癌药物紫杉醇的研究进展课件
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市场需求
▪ 抗癌一线用药 销售额年增长率5亿美元
▪ 理论需求量 2g /人, 500万人/年 1000kg/年
▪ 实际销量 350 kg/年
紫杉醇供需相差十分悬殊
30
25 25
20
20
18.2
14.8 15
12
完成结构鉴定
肿瘤药的三大成
1979Βιβλιοθήκη 发表作用机制就之一
1983 1985 1991
临床Ⅰ试验 临床II期 临床III期
•汤姆森科技桂冠 奖
1992
FDA批准上市
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.
brevifolia的树皮中分离 广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌
、非小细胞肺癌等十几种癌症 目前主要来源于红豆杉属植物
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理化性质
C6H5
Ph2
O
Ph3
C6H5 O
18
AcO
10 11
9
O19
OH
2'
12
N 3' 1' O 13 15
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药源问题解决办法（一）
人工栽培
采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方 法快速、大面积人工繁育红豆杉幼 苗
寻找红豆衫的替代物
从红豆杉非树皮部位提取 产紫杉醇的非红豆杉植物
紫杉醇用于治疗胃癌的临床进展分析
紫杉醇用于治疗胃癌的临床进展分析胃癌的概述胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其起源于胃黏膜的上皮细胞，是世界上发病率最高的癌症之一。
根据数据显示，全球每年有100万人死于胃癌，其中大多数患者来自亚洲国家。
胃癌的发病原因十分复杂，包括遗传等因素，饮食习惯对胃黏膜的刺激，以及幽门螺杆菌等感染因素。
紫杉醇的概述紫杉醇是一种名为皮质甾体的物质，是一种天然的植物生物碱。
紫杉醇主要存在于太平洋北部的一种名为紫衫树的常绿树中，这种树可以生长在极其恶劣的环境中，菌根菌可以与根系共生，从而帮助树从贫瘠的土壤中提取必需的养分。
紫杉醇因其独特的分子结构和明显的抗肿瘤活性而引起了广泛的关注和研究。
紫杉醇治疗胃癌的临床进展紫杉醇的作用原理紫杉醇是一种微管聚集抑制剂，它通过干扰细胞分裂过程中的微管聚合来抑制细胞生长和分裂，并诱导细胞凋亡。
紫杉醇的这种作用机制使其成为治疗多种肿瘤的有效药物，包括胃癌。
紫杉醇的临床研究近年来，紫杉醇在胃癌治疗方面的应用已经得到了广泛研究和探讨。
研究表明，紫杉醇单药治疗胃癌的临床反应率为23.5％，其中包括7.1％的完全缓解和16.4％的部分缓解，总有效率为70.6％。
而紫杉醇联合化疗则有更好的临床效果。
例如，葡萄糖酸钙紫杉醇注射液（NP）联合顺铂、氟尿嘧啶、替加氟治疗晚期胃癌的结果表明，其疗效明显优于单一方案。
此外，紫杉醇在胃癌治疗中还可以联合雷蛇单抗和HER2靶向药物使用，从而提高药物的治疗效果。
紫杉醇的副作用紫杉醇作为一种细胞毒药物，其使用时可能会出现一些副作用。
其中，血液系统毒性是最常见的副作用之一，包括白细胞计数减少，贫血和血小板计数下降等。
消化系统毒性也是副作用之一，如恶心、呕吐、腹泻和便秘等。
此外，紫杉醇使用时还可能引起过敏反应和神经毒性，但一般情况下都可以通过改变剂量或给予相关支持性治疗等方式来缓解这些副作用。
结论作为一种抗肿瘤活性极高的天然产物，紫杉醇在治疗胃癌中具有较好的临床效果和广阔的应用前景。
抗肿瘤药物研究进展与展望
抗肿瘤药物研究进展与展望抗肿瘤药物主要包括化学药物、靶向药物和免疫药物等。
化学药物主要通过抑制肿瘤细胞的增殖来起到治疗作用。
传统的抗肿瘤化学药物如阿霉素、顺铂等已经在临床上得到广泛应用。
然而，由于化学药物对正常细胞也有一定的毒副作用，因此寻找更具靶向性和选择性的抗肿瘤药物成为了研究的重点。
靶向药物是近年来发展迅猛的研究领域，它通过靶向肿瘤细胞的关键分子来实现抗肿瘤治疗。
其中，抗血管生成药及其抗VEGF抗体是目前抗肿瘤靶向药物的典型代表。
这类药物能够抑制肿瘤新生血管的形成，从而阻断肿瘤的营养供给，达到抑制肿瘤生长的目的。
例如，贝伐珠单抗是一种针对肿瘤表面的VEGF受体的抗体，它可以与VEGF结合，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。
此外，还有一些新的靶向药物不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖，还可以诱导肿瘤细胞的凋亡。
例如，在乳腺癌治疗中常用的帕博利珠单抗，可以靶向HER2受体，抑制癌细胞的增殖。
免疫药物是另一个重要的抗肿瘤药物研究领域。
免疫治疗通过调节免疫系统的功能，增强机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。
以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂已经被广泛应用于多种肿瘤的治疗中。
这类药物能够阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用，恢复免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
临床研究表明，免疫检查点抑制剂对多种肿瘤具有显著的疗效，尤其是在晚期和转移性肿瘤的治疗中，能够显著延长患者的生存期。
综上所述，抗肿瘤药物研究取得了许多重要的进展，并展现出良好的应用前景。
未来的研究将进一步深入探索肿瘤细胞分子机制，开发新的药物靶点和治疗策略，加大个体化治疗的研究力度，有望为肿瘤患者带来更为有效和安全的治疗方案。
抗肿瘤药物紫杉醇的研究进展
% 1 %" 发展红豆杉药用原料林 近年来， 虽然从植物中提取分离天然产物技术不断提 高， 人工半合成紫杉醇和组培方法获得成功， 但是仍然不能 彻底解决紫杉醇产业化的药源问题， 因此， 产业化开发紫杉 醇应以栽培红豆杉原料为基础， 以叶片和小枝为收获对象， 以专业化、 集约化、 大规模密植栽培为主， 辅以防护林， 四周 栽植、 园林绿化等多种栽培为目的的红豆杉栽培基地建设及
在实验阶段， 如何解决资源问题已刻不容缓， 国内、 国外学者 做了大量的研究 进展。
［#］ !" 我国红豆杉品种及分布情况简介 ［!］
扦插育苗离不开扦穗品质的选择， 曼地亚红豆杉不仅是优良 的抗癌药物植物品种， 而且是改善生态环境， 建设秀美山川 的好树种之一。北京北方红豆杉生态科技有限公司在昌平 建立了 < 万 D3 的温室， 年产曼地亚红豆杉种苗 EFF 多万株， 并在烟台、 北 京、 上海等地建立了上万亩药用种条供应基
［!］ 不易解聚， 从而抑制癌细胞的分裂 。紫杉醇在美国最初批
准的临床用途为治疗晚期卵巢癌与非小细胞肺癌， 此后， 美 国临床医学界陆续发现了紫杉醇有不少令人感兴趣的新用
［$， %］ 途， 如紫杉醇能提高转移性乳腺癌患者的生存率 ； 与抗艾 ［/］ 滋病药物合用可治疗波济化肉瘤 以及用于结直肠癌、 膀胱
抗肿瘤药物紫杉醇的研究进展
林小兰 （
福建卫生职业技术学院， 福建] 福州 %,)))! ）
中图分类号： R$#/] ] ] 文献标识码： E] ] ] 文章编号： !))-+-("% （ $)), ） )"+)#$#+)% （ S6=3G3K6V=G， 商品名： M6V5G ） 是 !"(- 年美国化学 ] ] 紫杉醇 家 Y6GG 和 Y693 等首先从太平洋紫杉 （ 短叶红豆杉， M6V1C NB;A3H5G36） 树皮中提取出来的具有独特抗肿瘤活性的单体二 萜类化合物 （ 结构见图 ! ） 。 植物抗肿瘤药， 其作用机理与已上市的其他合成抗肿瘤药或 植物抗癌药截然不同， 它主要通过抑制肿瘤细胞重要的分裂 方式— — —微管蛋白合成， 即它能促进微管蛋白的聚合并使其
抗肿瘤新药紫杉醇研究的进展
抗肿瘤新药紫杉醇研究的进展
韩锐
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】1993(20)3
【摘要】紫杉醇(Taxol)是一复杂的二萜类化合物(图1),具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链。
最初由短叶红豆杉获得。
70年代初已证明初筛有抗肿瘤作用,但一直未引起注意。
70年代末Horowitz等报告它有独特的作用机理(促进微管蛋白聚合并使其不易解聚)才引起注意。
特别是近年来临床报告紫杉醇对抗药的人卵巢癌,乳腺癌及黑色素瘤有突出疗效后才引起广泛兴趣。
【总页数】5页(P223-227)
【作者】韩锐
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 吴晓庆;奇云
2.抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发 [J], 方起程;韩锐;陈未名;何小庆;丁怡;程青;方唯硕;刘红岩;孙迪安;顾建桥
3.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 奇云
4.抗肿瘤新药紫杉醇的研究进展 [J], 马顺英
5.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 祁向东;奇云
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抗癌药物紫杉醇的最新研究进展讲课稿
环糊精包合
提高药物的稳定性、生物相容性
大分子结合物给药系统
利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫 杉醇结合(7-succinylpaclitaxel-HAS结合物)
提高靶向性、水溶性
聚合物（微囊、微球等）
用生物可降解聚合物包载紫杉醇 生物适应性好可生物降解
药源问题解决办法（三）
生物方法 组织和细胞培养
微生物发酵
优点：1、摆脱自然因素，可长期稳定 生长
2、适应市场、方便调节 3、成分简单，有利于分离纯化 4、成本低、生长周期短 5、为半合成提供原料 6、有望工业化生产
生物合成
缺点：1、产量低、不稳定 2、工业化放大研究
研究阶段
红豆杉生物合成途径基本明确
药源问题解决办法（一）
人工栽培
采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方 法快速、大面积人工繁育红豆杉幼 苗
寻找红豆衫的替代物
从红豆杉非树皮部位提取 产紫杉醇的非红豆杉植物
优点：生长周期缩短 简便、直接
缺点：1、紫杉醇含量低 生长缓慢
2、提取工艺复杂
药源问题解决办法（二）
化学合成
全合成
缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）
但极难还原；
紫杉醇简介
紫杉醇研发过程
年代
1958 1967
进
展
NCI开始大规模植物药研发筛选 发现紫杉醇抗癌活性
•NCI称其为过去 15年中开发的最 好的抗癌药物
1968
从红豆杉中分离出紫杉醇
•20世纪90年代抗
1971
完成结构鉴定
肿瘤药的三大成
1979
发表作用机制
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·综述·抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展于跃1，王军飞1，王长云1，李英霞2*(1.中国海洋大学医药学院，海洋药物教育部重点实验室，山东青岛 266003；2.复旦大学药学院，上海 201203)摘要：目的介绍紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系及其临床研究进展。
方法综述了近年来国内外相关报道，对紫杉醇6大区域的相关改造分别进行讨论，并就其临床研究及开发上市状况进行概述。
结果发现了许多对敏感肿瘤和多药耐药肿瘤抑制活性相当的紫杉烷类药物候选分子。
结论熟悉紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系，对开发新一代紫杉烷类抗肿瘤药物具有深远意义。
关键词：紫杉烷；多药耐药；抗肿瘤中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)01-0016-08Progress in the Study of Taxanes against Multi-Drug Resistant TumorYU Yue1, WANG Junfei1, WANG Changyun1, LI Yingxia2*(1. Key Laboratory of Marine Drugs of Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003, China; 2. School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China)ABSTRACT: OBJECTIVE To introduce the structure activity relationships (SAR) of taxanes toward multi-drug resistant tumors and progress on its clinical research. METHODS According to the correlative reports in recent years, both the modifications of taxanes and advances in the development of taxane candidates that either have potential for, or are already in, clinical use are reviewed. RESULTS A number of taxanes exhibiting virtually no difference in potency against the drug-sensitive and drug-resistant cell lines were discovered. CONCLUSION It is essential to grasp the SAR of taxanes against drug-resistant tumors and there is far-reaching significance for the discovery of new generation taxane anticancer agents.KEY WORDS:taxane; multi-drug resistant; anti-tumor紫杉醇(paclitaxel，1)及其类似物多西紫杉醇(docetaxel，2)是当今临床化疗应用很广泛的抗肿瘤药物，主要应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等的治疗[1]。
其作用机制是通过促进微管蛋白聚合，并稳定微管抑制其解聚，将细胞周期阻断在G2/M阶段，从而导致细胞凋亡[2-3]。
尽管紫杉醇和多西紫杉醇对敏感肿瘤具有良好的抗肿瘤效果，然而近年来随着多药耐药肿瘤的出现，紫杉烷类药物的抗肿瘤效果大打折扣。
因此，开发对多药耐药肿瘤具有较高活性的紫杉烷类抗肿瘤药物成为国内外药物学家的研究热点[4]。
化合物1~2结构式见图1。
多药耐药(MDR)指细胞对一种药物产生耐药性的同时，对未接触过的、结构无关的、机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性[5]。
导致肿图1 紫杉醇和多西紫杉醇的结构式Fig 1Structures of paclitaxel and docetaxel瘤细胞产生MDR现象的机制很多，如MDR基因(MDR-1)的过表达、靶分子(β微管蛋白)的突变、凋亡途径及有丝分裂关卡蛋白的改变、近来发现的脂质成分的改变及白细胞介素6(IL-6)潜在的过表达等。
其中由MDR-1编码的P-糖蛋白(P-gp)过表达介导的MDR是目前公认的一种主要的耐药机制[6]。
目前，人们已经将紫杉醇对敏感肿瘤的构效关系进行了较为全面的总结，而对MDR肿瘤的基金项目：国家自然科学基金资助项目(81072525)作者简介：于跃，男，硕士生 Tel: (0532)82031736 E-mail: yuyue.163@*通信作者：李英霞，女，教授，博导Tel: (021)51980127 E-mail: liyx417@·16· Chin JMAP, 2012 January, V ol.29 No.1 中国现代应用药学2012年1月第29卷第1期构效关系总结报道较少[7-9]。
本文对近十五年来抗多药耐药紫杉烷的构效关系及进入临床和上市的新一代紫杉烷类抗肿瘤药物的发展状况进行了综述。
1 抗MDR紫杉烷构效关系的研究进展近十多年来，人们针对P-gp介导的紫杉醇耐药的构效关系进行了大量研究。
最早文献报道C-13位酯键和环氧丙烷部分的修饰会导致促微管蛋白聚合及稳定微管的能力下降，进而导致细胞毒活性丧失[10-12]。
Seelig等对上百个P-gp底物和调节物进行研究发现，氢键受体簇特定的空间距离是识别P-gp结合位点的重要结构特征[13-14]，据此，堪萨斯大学Georg研究组总结了P-gp识别紫杉醇的位点，将其划分为6个氢键作用相关区域group 1 ~ 6，其中group 1 ~ 4属于TypeⅠ单元，存在于所有P-gp底物中；Group5、6为Type Ⅱ单元，存在于所有P-gp诱导物及大部分P-gp底物中，也就是说TypeⅡ单元对P-gp过表达的贡献更大，即与P-gp之间亲和力更强[15-16]。
本文根据紫杉烷结构修饰耐受性及P-gp识别位点，将其分为A ~ F六个区域分别进行讨论，见图2。
Group1Aa(1.3)weakGroup2AA(1.3)Group3AA(1.3)Group4AA(1.3)Group5AA(1.5)Group6AAA(1.4.6)图2 P-gp识别紫杉醇的六大区域Fig 2Six recognition sites for P-gp interaction with paclitaxel1.1 A、B区域的结构修饰法国罗纳普朗克·乐安公司开发的多西紫杉醇于1996年上市，是目前侧链修饰最为成功的范例，它对紫杉醇耐药肿瘤细胞的活性约为紫杉醇的5倍。
Song研究组对侧链3′位氨基取代基进行修饰，即在A区的修饰，合成了22个紫杉醇类似物，并测定了它们对A549、SK-OV-3、HCT-15、SK-MEL-2及XF498肿瘤细胞株的细胞毒活性，结果显示氨基上酰基取代是活性必需的，酰基碳链长度3 ~ 6最佳，若酰基β位为疏水取代的共轭三键或双键时对活性最为有利，一般比紫杉醇活性高1 ~ 3个数量级。
他们从中挑选了5个高活性的化合物分别测试了两株敏感细胞MES-SA、MCF-7及其相应的耐药株MES-SA/DX5、MCF-7/DOX的细胞毒活性。
实验结果显示除了化合物3与紫杉醇活性相当，化合物4 ~ 7对耐药肿瘤细胞的活性比紫杉醇强约5 ~ 8倍[17]。
化合物3～7结构式见图3。
Chen研究小组对紫杉醇侧链3′位进行修饰，设计了6个硫代氨基甲酸酯类衍生物，生物活性结果显示，化合物8 ~ 11促微管蛋白聚合的能力比紫杉醇强5 ~ 8倍，其中仅对3′位氨基进行修饰OOOOORNHOOHOOAcOBzOHOO OOHR=345673′图3化合物3 ~ 7的结构式Fig 3 Structures of compound 3 ~ 7的化合物8对耐药株HCT116的活性增强约30倍。
该小组还合成了5个3′位氨基硫脲衍生物，其中有两个衍生物促微管蛋白聚合的能力与紫杉醇相当，但其细胞毒活性仅为紫杉醇的1/5。
由此亦可以看出，3′位氨基上酰基是活性必需基团[18]。
化合物8～11结构式见图4。
NHR2OOSR1OR1=t-Bu,R2=PhR1=t-Bu,R2=2-FurylR1=i-Bu,R2=2-FurylR1=i-Pr,R2=2-Furyl8910113′图4 化合物8 ~ 11的结构式Fig 4 Structures of compound 8 ~ 111.2C、D区域的结构修饰单一地对紫杉醇C区或D区进行结构修饰的文献报道较少。
Ojima研究组分别将紫杉醇和多西紫杉醇的C-2位苯甲酰基替换为环己酰基，结果中国现代应用药学2012年1月第29卷第1期 Chin JMAP, 2012 January, V ol.29 No.1 ·17··18· Chin JMAP, 2012 January, V ol.29 No.1 中国现代应用药学2012年1月第29卷第1期其稳定微管的能力下降1 ~ 2倍，对敏感细胞株P388的活性下降1 ~ 2个数量级，对耐药细胞株P388/Dox 的活性下降4 ~ 5倍[19]。
中国医学科学院方唯硕小组设计合成了6个C-2α-氨基多西紫杉醇衍生物，研究结果表明，C-2位的间-甲氧基取代和间-氯取代的苯甲酰基衍生物对耐药细胞株KB/VCR 、MCF-7/ADR 的活性略高于紫杉醇[20]。
该小组合成的4个C-2位苯甲酸硫酯和苄硫醚衍生物对敏感株A2780和耐药株A2780/AD 的活性均低于紫杉醇[21]。
Kingston 研究组对紫杉醇的C-2、C-4位同时修饰合成了18个衍生物。
结果显示，C-4位甲氧酰基、环丙酰基取代的类似物促微管蛋白聚合的能力和细胞毒活性均有所提高，其中化合物12 ~ 14 对耐药株HCT116/VM46的细胞毒活性提高了12 ~ 25倍[22]。
化合物12～14结构式见图5。
NH OOOHO31R 2F F 121314图5 化合物12 ~ 14的结构式Fig 5 Structures of compound 12 ~ 141.3 E 、F 区域结构修饰根据Georg 等总结的P-gp 识别紫杉醇的位点，E 、F 区属于Type Ⅱ单元，即与P-gp 高亲和力的区域。